• 尿肌酐[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液尼古丁和9代谢产物[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液中的烟草特异性亚硝胺[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液中的丙烯醛代谢物和丙烯酰胺代谢物[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液中的甲醛代谢物[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液中的苯代谢物[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液中的1,3丁二烯代谢物[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液中的芳香胺[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液中的多环芳烃代谢物[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液中的硫氰酸盐[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 菌株TA98和YG1024的尿诱变剂摄取[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 异丙烷和代谢产物；尿液中的Prostaglandin PGF2Alpha [时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液尼古丁和可替宁[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 血液中的硫氰酸酯[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 血液中的羧基血红蛋白[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 血液中的4-氨基苯基血红蛋白加合物[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的氨基酸[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的血红蛋白[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的总胆固醇[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的甘油三酸酯[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的低密度脂蛋白胆固醇[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的高密度脂蛋白胆固醇[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中非常低密度的脂蛋白胆固醇[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的载脂蛋白A1 [时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的载脂蛋白A2 [时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的载脂蛋白B100 [时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的脂蛋白（a）[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中氧化的低密度脂蛋白[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的叶酸[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的纤维蛋白原[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中金属蛋白酶1的组织抑制剂[时间框架：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的HSC反应蛋白[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的alpha-1-抗抗蛋白[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 来自受试者的临界香烟使用或受试者的临界鼻涕的临界香烟使用或尼古丁（mg/day）的焦油（mg/day）[时间范围：产品使用时间1天后]
  为了建立基线值，以便为香烟和鼻烟的产品类别的自然采用者曝光。
• 通过呼吸困难修改的BORG量表，前后6MWT评估的6分钟步行测试（6MWT）的受试者的功能能力。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。
• 通过总体疲劳改性BORG量表，前后6MWT评估的受试者的功能能力（6MWT）。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。
• 完成6分钟步行测试（6MWT）的受试者的功能能力，按心率（BEATS/MINUNE），前和6MWT后评估。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。
• 通过氧饱和度（％SPO2），前和6MWT评估的6分钟步行测试（6MWT）的受试者的功能能力。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。
• 完成6分钟步行测试（6MWT）的受试者的功能能力，如肺活量测定法（预测的FEV1％），前6MWT和6MWT。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。
• 完成6分钟步行测试（6MWT）的受试者的功能能力，如肺活量测定法（FEV1 /FVC比），前6MWT和6MWT。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。
• 当前的自我报告的健康状况通过Fagerström测试尼古丁依赖性测量。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。
• 当前的自我报告的健康状况是通过戒烟质量问卷衡量的（SCQOL，包括简短表格健康调查[SF-36V2]）。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。
• 由美国胸部疾病调查表（ATS-DLD-78-A）的美国胸部学会部衡量的当前自我报告的健康状况。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。

基于烟草使用情况，总共将在以下6个队列中并行招募约320名受试者：

• 独家湿鼻烟用户（n = 50）
• 独家骆驼Snus用户（n = 50）
• 骆驼鼻和香烟的双用户（n = 50）
• 湿鼻烟和香烟的双用户（n = 50）
• 独家吸烟者（n = 40名男性和20名女性）
• 非烟草用户（n = 40名男性和20位女性）

根据受试者特定队列所需的研究程序，研究持续时间为5.5周或更短。研究持续时间包括在诊所检查前最多35天（第1天）进行筛查，而2天的禁闭期约为24小时（第1天和第2天）。受试者将在第二天早上出院。

在最初的筛查访问中，临床研究人员将进行筛查评估。烟草用户将被指示提供足够的UB产品供应，以供临床前的程序（即，临床前使用的烟草产品收集）和在诊所限制期间使用。

在入住诊所限制之前，受试者将返回诊所进行注册前的门诊就诊，以评估与安全完成一式三份肺活量测定法相关的入学资格，并拿起二手烟草产品收集套件和/或尿液收集容器以获取PER尿液收集容器 - 临床收集程序。在诊所入院前的14天内，将指示受试者，具体取决于烟草队列，继续吸烟和/或按照正常率使用骆驼鼻子或湿鼻烟，并收集他们的二手烟头屁股（1天收集）和/或使用了sn子小袋（7天收集），并保留标有标签的鼻烟容器（使用1天）。受试者将在诊所检查后转移其使用的烟草产品收集。

受试者将在第一天早晨向临床研究部门报告基线测试，确认持续的研究资格，检查其UB烟草产品以及返回其尿液收集容器以及使用的烟草产品收集。受试者将被允许使用其UB烟草产品；烟草产品将由诊所工作人员存储，并在预定的研究程序（即，问卷，肺活量测定法，羧基血红蛋白，6MWT [六分钟步行测试]）后允许在主题请求之后分配。将记录每个UB产品的使用情况。大约2200次，将开始禁食（来自除水以外的所有食物和饮料）和戒烟。受试者必须同意戒酒约8-10小时，直到全天2个禁食程序（即，用于烟草效应和暴露的生物标志物样品）已完成。

• 吸烟，烟草
• 吸烟行为

• 其他：潮湿的鼻烟
  潮湿的鼻烟产品
• 其他：骆驼鼻子
  骆驼鼻子产品
• 其他：香烟
  香烟产品
• 其他：不使用烟草
  没有烟草的使用

• 潮湿的鼻烟用户
  湿鼻烟的受试者是他们通常的烟草产品品牌。
  干预：其他：潮湿的鼻烟
• 骆驼鼻子用户
  骆驼斯努斯（Camel Snus）是他们通常的烟草产品品牌的受试者。
  干预：其他：骆驼鼻子
• 骆驼鼻和香烟的双用户
  同时使用骆驼和香烟作为通常的烟草产品品牌的受试者。
  干预措施：

  • 其他：骆驼鼻子
  • 其他：香烟
• 湿鼻烟和香烟的双用户
  同时使用湿鼻烟和香烟作为通常的烟草产品品牌的受试者。
  干预措施：

  • 其他：潮湿的鼻烟
  • 其他：香烟
• 吸烟者
  香烟是他们通常的烟草产品品牌的受试者。
  干预：其他：香烟
• 非烟草用户
  不使用烟草产品的受试者。
  干预：其他：不使用烟草

纳入标准：

1. 能够理解并愿意签署知情同意书。
2. 男性或女性受试者至少19岁。
3. 能够安全执行所有研究程序，由现场研究者确定。
4. 愿意执行所有学习程序，并仅食用局限于诊所时提供的餐/小吃。
5. 同意在整个研究过程中不使用滥用药物，并对滥用药物进行阴性测试。
6. 测试呼吸饮酒的阴性（通过呼吸分析仪）。
7. 对于烟草用户：不打算戒烟，也不打算使用导致研究参与的口服无烟烟草产品（STP）戒烟（定义为在初次筛查访问后一个月内戒烟尝试）。
8. 对于烟草用户：愿意在诊所过夜禁闭期间戒烟长达10个小时。
9. 能够以英语阅读，理解和填写问卷。

10. 满足特定要求，如下：

    • 潮湿的鼻烟用户：必须是任何品牌的独家湿鼻烟用户，任何样式以及自我报告的平均使用≥1的风味，至少在学习入学前6个月，一氧化碳（ECO）至少可以使用6个月。 0至5 ppm的水平，并具有阳性尿可替宁筛选。注意：赞助商和研究人员的联合审查可能包括ECO水平为6至10 ppm的受试者。
    • 骆驼Snus用户：必须是任何品种的独家骆驼Snus用户，他们的自我报告平均每周使用≥1锡，至少在学习入学前6个月，其ECO水平为0到5 ppm，并且具有阳性的尿液cotinine屏幕。注意：赞助商和研究人员的联合审查可能包括ECO水平为6至10 ppm的受试者。
    • 双骆驼鼻/卷烟用户：必须是骆驼鼻子的双用户，并允许商业过滤的烟草燃烧香烟，每周平均使用≥1罐骆驼鼻鼻涕，并且在研究入学前至少6个月，每天至少6个月吸烟≥5个香烟。受试者的生态水平必须从5到100 ppm，并且尿可替宁筛查必须为正。
    • 双湿鼻烟/香烟用户：必须是潮湿的鼻烟的双用户，并允许商业过滤的烟草燃烧香烟，平均每周使用≥1罐鼻烟，并且在研究入学前至少6个月，每天吸烟≥5个香烟。受试者的生态水平必须从5到100 ppm，并且尿可替宁筛查必须为正。
    • 吸烟者：必须是独家吸烟者（允许的商业过滤烟草燃烧香烟），他们每天平均每天≥10个香烟在研究入学前的6个月，其ECO水平为10至100 ppm，并且具有尿液尿蛋白阳性筛查。
    • 非烟草用户：必须在研究入门之前至少12个月内，其生态水平为0至5 ppm，并且具有负尿液Cotinine屏幕。注意：赞助商和研究人员的联合审查可能包括ECO水平为6至10 ppm的受试者。

排除标准：

1. 使用任何类型的非烟碱含尼古丁的产品/设备（例如电子烟）或任何尼古丁替代疗法（例如，尼古丁贴剂，尼古丁粘合剂，尼古丁喷雾，尼古丁喷雾，尼古丁吸入器或尼古丁lozenge）或在研究期间。

2. 无法安全执行研究程序，如现场研究者所确定的。通常，除非由医疗显示器单独批准，否则将排除具有以下任何条件的受试者。

   1. 不受控制的高血压（血压> 170/110 mmHg在初次筛查时）。
   2. 不稳定的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（III-IV型心绞痛）。
   3. 代偿性（III-IV类）心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
   4. 病态肥胖（体重指数[BMI]≥40kg/m2）。
   5. 不受控制的糖尿病（HGBA1C> 9.0）。
   6. 需要氧气疗法或防止6分钟稳定的行动或防止肺活量测量完成的肺部疾病。
   7. 降低的移动性会损害6MWT（六分钟步行测试）令人满意的完成，例如：

   我。膝盖或臀部的临床意义关节炎。

   ii。步行6分钟或更短的行走。

   iii。作为脑血管事故（CVA），坐骨神经痛，周围神经疾病或肌病的后遗症，临床上显着的移动障碍。

   iv。不平衡或其他步态疾病需要甘蔗或步行者的帮助才能行动。

3. 每分钟（BPM）保持静息心率（至少坐了5分钟）> 120次。
4. 在首次筛查访问之前的一个月内，有一个心肌梗塞。
5. 有自我报告或现场研究者认为具有临床意义的精神疾病的临床指征。
6. 不愿执行研究程序。
7. 女性：打算在学习期间怀孕，或者目前正在怀孕或母乳喂养。

8. 对于香烟和双用户：

   1. 使用任何木炭过滤的香烟（例如，诸如Lark，Kent等品牌，包装上的“木炭”一词），
   2. 使用任何粉碎的香烟（例如骆驼粉碎或pall购物中心粉碎），或
   3. 使用任何非烟草燃烧的香烟，包括烟草加热香烟（例如日食，雅阁等）或电子香烟（例如在任何地方吸烟，gamucci，njoy等）。
9. 对于烟草用户：表达有兴趣戒烟或使用口腔无烟烟草（定义为在初次筛查后一个月内计划退出尝试）。
10. 已经参加了临床研究和/或在初次筛查后30天内收到了研究产品。

11. 满足特定于队列的排除，如下所示：

    • 潮湿的鼻烟用户：在研究之前的6个月内，除了任何其他含烟草或尼古丁的产品或设备的其他湿鼻烟（包括任何品牌，样式和风味）以外的其他任何含烟草或尼古丁的产品，包括烟烟，烟草加热的香烟，E香烟，雪茄，烟斗，咀嚼烟草，干鼻烟，鼻烟等；阴性尿cotinine筛选；或大于5 ppm的生态（6至10 ppm的ECO可能不会根据赞助商和研究者的联合审查来排除）。
    • 骆驼Snus用户：在研究之前的第1天内，在第1天之前的6个月，除了（任何品种）以外的任何含烟草或尼古丁的产品或设备（包括烟草燃烧的香烟，烟草加热的香烟，E），E香烟，雪茄，烟斗，咀嚼烟草，干鼻烟，湿鼻烟，其他鼻烟品牌等；阴性尿cotinine筛选；或大于5 ppm的生态（6至10 ppm的ECO可能不会根据赞助商和研究者的联合审查来排除）。
    • 双骆驼鼻/卷烟用户：在研究之前的第1天，在第1天之前的6个月，除了（任何品种）和烟草燃烧香烟（允许商业过滤的香烟）以外，使用任何含烟草或尼古丁的产品或设备的使用（包括任何品种） ，包括加热的香烟，E香烟，雪茄，烟斗，咀嚼烟草，干鼻烟，湿鼻烟，其他鼻烟品牌等；阴性尿cotinine筛选；或小于5或大于100 ppm的生态。
    • 双湿鼻烟/香烟用户：在研究之前的第1天，在第1天之前的6个月，除了任何含烟草或尼古丁的产品或设备（任何品牌，风格和风味）以及烟草燃烧香烟（允许商用过滤的香烟），包括烟草加热的香烟，E香烟，雪茄，烟斗，咀嚼烟草，干鼻烟，鼻烟等；阴性尿cotinine筛选；或小于5或大于100 ppm的生态。
    • 吸烟者：在研究之前的6个月内，除了使用烟草燃烧的香烟（允许商业过滤的香烟）以外，使用任何含烟草或尼古丁的产品或设备的使用（包括烟草加热的香烟，E香烟，E香烟，雪茄，雪茄，雪茄）烟斗，咀嚼烟草，干鼻烟，湿鼻烟，鼻烟等；阴性尿cotinine筛选；或小于10或大于100 ppm的生态。
    • 非烟草用户：一生中使用20多包香烟；使用10多个无烟烟草（咀嚼烟草，干鼻烟，湿鼻烟，鼻烟）的10罐，罐头或包装；使用20多支雪茄；使用20多个烟草烟斗；使用任何尼古丁替代疗法，使用任何E香烟或使用其任何组合；尿尿酸阳性筛查；或大于5 ppm的生态（6至10 ppm的ECO可能不会根据赞助商和研究者的联合审查来排除）。

• 尿肌酐[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液尼古丁和9代谢产物[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液中的烟草特异性亚硝胺[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液中的丙烯醛代谢物和丙烯酰胺代谢物[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液中的甲醛代谢物[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液中的苯代谢物[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液中的1,3丁二烯代谢物[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液中的芳香胺[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液中的多环芳烃代谢物[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 尿液中的硫氰酸盐[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 菌株TA98和YG1024的尿诱变剂摄取[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 异丙烷和代谢产物；尿液中的Prostaglandin PGF2Alpha [时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液尼古丁和可替宁[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 血液中的硫氰酸酯[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 血液中的羧基血红蛋白[时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的烟草曝光生物标志物水平建立基线值。
• 血液中的4-氨基苯基血红蛋白加合物[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的氨基酸[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的血红蛋白[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的总胆固醇[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的甘油三酸酯[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的低密度脂蛋白胆固醇[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的高密度脂蛋白胆固醇[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中非常低密度的脂蛋白胆固醇[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白A1 [时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白A2 [时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白B100 [时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的脂蛋白（a）[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中氧化的低密度脂蛋白[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的叶酸[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的纤维蛋白原[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中金属蛋白酶1的组织抑制剂[时间框架：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的HSC反应蛋白[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 血液中的alpha-1-抗抗蛋白[时间范围：产品使用1天后]
  为了建立烟草效应的基线值，每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的生物标志物水平。
• 来自受试者的临界香烟使用或受试者的临界鼻涕的临界香烟使用或尼古丁（mg/day）的焦油（mg/day）[时间范围：产品使用时间1天后]
  为了建立基线值，以便为香烟和鼻烟的产品类别的自然采用者曝光。
• 通过呼吸困难修改的BORG量表，前后6MWT评估的6分钟步行测试（6MWT）的受试者的功能能力。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。
• 通过总体疲劳改性BORG量表，前后6MWT评估的受试者的功能能力（6MWT）。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。
• 完成6分钟步行测试（6MWT）的受试者的功能能力，按心率（BEATS/MINUNE），前和6MWT后评估。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。
• 通过氧饱和度（％SPO2），前和6MWT评估的6分钟步行测试（6MWT）的受试者的功能能力。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。
• 完成6分钟步行测试（6MWT）的受试者的功能能力，如肺活量测定法（预测的FEV1％），前6MWT和6MWT。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。
• 完成6分钟步行测试（6MWT）的受试者的功能能力，如肺活量测定法（FEV1 /FVC比），前6MWT和6MWT。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。
• 当前的自我报告的健康状况通过Fagerström测试尼古丁依赖性测量。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。
• 当前的自我报告的健康状况是通过戒烟质量问卷衡量的（SCQOL，包括简短表格健康调查[SF-36V2]）。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。
• 由美国胸部疾病调查表（ATS-DLD-78-A）的美国胸部学会部衡量的当前自我报告的健康状况。 [时间范围：产品使用1天后]
  为每个产品类别和非烟草用户的自然采用者的健康状况建立基线价值。

基于烟草使用情况，总共将在以下6个队列中并行招募约320名受试者：

• 独家湿鼻烟用户（n = 50）
• 独家骆驼Snus用户（n = 50）
• 骆驼鼻和香烟的双用户（n = 50）
• 湿鼻烟和香烟的双用户（n = 50）
• 独家吸烟者（n = 40名男性和20名女性）
• 非烟草用户（n = 40名男性和20位女性）

根据受试者特定队列所需的研究程序，研究持续时间为5.5周或更短。研究持续时间包括在诊所检查前最多35天（第1天）进行筛查，而2天的禁闭期约为24小时（第1天和第2天）。受试者将在第二天早上出院。

在最初的筛查访问中，临床研究人员将进行筛查评估。烟草用户将被指示提供足够的UB产品供应，以供临床前的程序（即，临床前使用的烟草产品收集）和在诊所限制期间使用。

在入住诊所限制之前，受试者将返回诊所进行注册前的门诊就诊，以评估与安全完成一式三份肺活量测定法相关的入学资格，并拿起二手烟草产品收集套件和/或尿液收集容器以获取PER尿液收集容器 - 临床收集程序。在诊所入院前的14天内，将指示受试者，具体取决于烟草队列，继续吸烟和/或按照正常率使用骆驼鼻子或湿鼻烟，并收集他们的二手烟头屁股（1天收集）和/或使用了sn子小袋（7天收集），并保留标有标签的鼻烟容器（使用1天）。受试者将在诊所检查后转移其使用的烟草产品收集。

受试者将在第一天早晨向临床研究部门报告基线测试，确认持续的研究资格，检查其UB烟草产品以及返回其尿液收集容器以及使用的烟草产品收集。受试者将被允许使用其UB烟草产品；烟草产品将由诊所工作人员存储，并在预定的研究程序（即，问卷，肺活量测定法，羧基血红蛋白，6MWT [六分钟步行测试]）后允许在主题请求之后分配。将记录每个UB产品的使用情况。大约2200次，将开始禁食（来自除水以外的所有食物和饮料）和戒烟。受试者必须同意戒酒约8-10小时，直到全天2个禁食程序（即，用于烟草效应和暴露的生物标志物样品）已完成。

• 吸烟，烟草
• 吸烟行为

• 其他：潮湿的鼻烟
  潮湿的鼻烟产品
• 其他：骆驼鼻子
  骆驼鼻子产品
• 其他：香烟
  香烟产品
• 其他：不使用烟草
  没有烟草的使用

• 潮湿的鼻烟用户
  湿鼻烟的受试者是他们通常的烟草产品品牌。
  干预：其他：潮湿的鼻烟
• 骆驼鼻子用户
  骆驼斯努斯（Camel Snus）是他们通常的烟草产品品牌的受试者。
  干预：其他：骆驼鼻子
• 骆驼鼻和香烟的双用户
  同时使用骆驼和香烟作为通常的烟草产品品牌的受试者。
  干预措施：

  • 其他：骆驼鼻子
  • 其他：香烟
• 湿鼻烟和香烟的双用户
  同时使用湿鼻烟和香烟作为通常的烟草产品品牌的受试者。
  干预措施：

  • 其他：潮湿的鼻烟
  • 其他：香烟
• 吸烟者
  香烟是他们通常的烟草产品品牌的受试者。
  干预：其他：香烟
• 非烟草用户
  不使用烟草产品的受试者。
  干预：其他：不使用烟草

纳入标准：

1. 能够理解并愿意签署知情同意书。
2. 男性或女性受试者至少19岁。
3. 能够安全执行所有研究程序，由现场研究者确定。
4. 愿意执行所有学习程序，并仅食用局限于诊所时提供的餐/小吃。
5. 同意在整个研究过程中不使用滥用药物，并对滥用药物进行阴性测试。
6. 测试呼吸饮酒的阴性（通过呼吸分析仪）。
7. 对于烟草用户：不打算戒烟，也不打算使用导致研究参与的口服无烟烟草产品（STP）戒烟（定义为在初次筛查访问后一个月内戒烟尝试）。
8. 对于烟草用户：愿意在诊所过夜禁闭期间戒烟长达10个小时。
9. 能够以英语阅读，理解和填写问卷。

10. 满足特定要求，如下：

    • 潮湿的鼻烟用户：必须是任何品牌的独家湿鼻烟用户，任何样式以及自我报告的平均使用≥1的风味，至少在学习入学前6个月，一氧化碳（ECO）至少可以使用6个月。 0至5 ppm的水平，并具有阳性尿可替宁筛选。注意：赞助商和研究人员的联合审查可能包括ECO水平为6至10 ppm的受试者。
    • 骆驼Snus用户：必须是任何品种的独家骆驼Snus用户，他们的自我报告平均每周使用≥1锡，至少在学习入学前6个月，其ECO水平为0到5 ppm，并且具有阳性的尿液cotinine屏幕。注意：赞助商和研究人员的联合审查可能包括ECO水平为6至10 ppm的受试者。
    • 双骆驼鼻/卷烟用户：必须是骆驼鼻子的双用户，并允许商业过滤的烟草燃烧香烟，每周平均使用≥1罐骆驼鼻鼻涕，并且在研究入学前至少6个月，每天至少6个月吸烟≥5个香烟。受试者的生态水平必须从5到100 ppm，并且尿可替宁筛查必须为正。
    • 双湿鼻烟/香烟用户：必须是潮湿的鼻烟的双用户，并允许商业过滤的烟草燃烧香烟，平均每周使用≥1罐鼻烟，并且在研究入学前至少6个月，每天吸烟≥5个香烟。受试者的生态水平必须从5到100 ppm，并且尿可替宁筛查必须为正。
    • 吸烟者：必须是独家吸烟者（允许的商业过滤烟草燃烧香烟），他们每天平均每天≥10个香烟在研究入学前的6个月，其ECO水平为10至100 ppm，并且具有尿液尿蛋白阳性筛查。
    • 非烟草用户：必须在研究入门之前至少12个月内，其生态水平为0至5 ppm，并且具有负尿液Cotinine屏幕。注意：赞助商和研究人员的联合审查可能包括ECO水平为6至10 ppm的受试者。

排除标准：

1. 使用任何类型的非烟碱含尼古丁的产品/设备（例如电子烟）或任何尼古丁替代疗法（例如，尼古丁贴剂，尼古丁粘合剂，尼古丁喷雾，尼古丁喷雾，尼古丁吸入器或尼古丁lozenge）或在研究期间。

2. 无法安全执行研究程序，如现场研究者所确定的。通常，除非由医疗显示器单独批准，否则将排除具有以下任何条件的受试者。

   1. 不受控制的高血压（血压> 170/110 mmHg在初次筛查时）。
   2. 不稳定的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（III-IV型心绞痛）。
   3. 代偿性（III-IV类）心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
   4. 病态肥胖（体重指数[BMI]≥40kg/m2）。
   5. 不受控制的糖尿病（HGBA1C> 9.0）。
   6. 需要氧气疗法或防止6分钟稳定的行动或防止肺活量测量完成的肺部疾病。
   7. 降低的移动性会损害6MWT（六分钟步行测试）令人满意的完成，例如：

   我。膝盖或臀部的临床意义关节炎' target='_blank'>关节炎。

   ii。步行6分钟或更短的行走。

   iii。作为脑血管事故（CVA），坐骨神经痛，周围神经疾病或肌病的后遗症，临床上显着的移动障碍。

   iv。不平衡或其他步态疾病需要甘蔗或步行者的帮助才能行动。

3. 每分钟（BPM）保持静息心率（至少坐了5分钟）> 120次。
4. 在首次筛查访问之前的一个月内，有一个心肌梗塞。
5. 有自我报告或现场研究者认为具有临床意义的精神疾病的临床指征。
6. 不愿执行研究程序。
7. 女性：打算在学习期间怀孕，或者目前正在怀孕或母乳喂养。

8. 对于香烟和双用户：

   1. 使用任何木炭过滤的香烟（例如，诸如Lark，Kent等品牌，包装上的“木炭”一词），
   2. 使用任何粉碎的香烟（例如骆驼粉碎或pall购物中心粉碎），或
   3. 使用任何非烟草燃烧的香烟，包括烟草加热香烟（例如日食，雅阁等）或电子香烟（例如在任何地方吸烟，gamucci，njoy等）。
9. 对于烟草用户：表达有兴趣戒烟或使用口腔无烟烟草（定义为在初次筛查后一个月内计划退出尝试）。
10. 已经参加了临床研究和/或在初次筛查后30天内收到了研究产品。

11. 满足特定于队列的排除，如下所示：

    • 潮湿的鼻烟用户：在研究之前的6个月内，除了任何其他含烟草或尼古丁的产品或设备的其他湿鼻烟（包括任何品牌，样式和风味）以外的其他任何含烟草或尼古丁的产品，包括烟烟，烟草加热的香烟，E香烟，雪茄，烟斗，咀嚼烟草，干鼻烟，鼻烟等；阴性尿cotinine筛选；或大于5 ppm的生态（6至10 ppm的ECO可能不会根据赞助商和研究者的联合审查来排除）。
    • 骆驼Snus用户：在研究之前的第1天内，在第1天之前的6个月，除了（任何品种）以外的任何含烟草或尼古丁的产品或设备（包括烟草燃烧的香烟，烟草加热的香烟，E），E香烟，雪茄，烟斗，咀嚼烟草，干鼻烟，湿鼻烟，其他鼻烟品牌等；阴性尿cotinine筛选；或大于5 ppm的生态（6至10 ppm的ECO可能不会根据赞助商和研究者的联合审查来排除）。
    • 双骆驼鼻/卷烟用户：在研究之前的第1天，在第1天之前的6个月，除了（任何品种）和烟草燃烧香烟（允许商业过滤的香烟）以外，使用任何含烟草或尼古丁的产品或设备的使用（包括任何品种） ，包括加热的香烟，E香烟，雪茄，烟斗，咀嚼烟草，干鼻烟，湿鼻烟，其他鼻烟品牌等；阴性尿cotinine筛选；或小于5或大于100 ppm的生态。
    • 双湿鼻烟/香烟用户：在研究之前的第1天，在第1天之前的6个月，除了任何含烟草或尼古丁的产品或设备（任何品牌，风格和风味）以及烟草燃烧香烟（允许商用过滤的香烟），包括烟草加热的香烟，E香烟，雪茄，烟斗，咀嚼烟草，干鼻烟，鼻烟等；阴性尿cotinine筛选；或小于5或大于100 ppm的生态。
    • 吸烟者：在研究之前的6个月内，除了使用烟草燃烧的香烟（允许商业过滤的香烟）以外，使用任何含烟草或尼古丁的产品或设备的使用（包括烟草加热的香烟，E香烟，E香烟，雪茄，雪茄，雪茄）烟斗，咀嚼烟草，干鼻烟，湿鼻烟，鼻烟等；阴性尿cotinine筛选；或小于10或大于100 ppm的生态。
    • 非烟草用户：一生中使用20多包香烟；使用10多个无烟烟草（咀嚼烟草，干鼻烟，湿鼻烟，鼻烟）的10罐，罐头或包装；使用20多支雪茄；使用20多个烟草烟斗；使用任何尼古丁替代疗法，使用任何E香烟或使用其任何组合；尿尿酸阳性筛查；或大于5 ppm的生态（6至10 ppm的ECO可能不会根据赞助商和研究者的联合审查来排除）。