• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多1年]
  是指从随机日期到第一次出现疾病进展或死亡的日期。
• 总生存（OS）[时间范围：最多1年]
  是出于任何原因从随机日期到死亡日期
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多1年]
  是指肿瘤已缩小到一定水平并在一定时间内维持的患者的比例，包括CR和PR病例。实体瘤缓解评估标准（RECIST 1.1）用于评估客观肿瘤缓解。

替莫唑胺与并发放射疗法结合，然后是6个替莫唑胺辅助化疗的周期，可以延长患者的生存率，并且2年的生存率已从10.4％增加到26.5％。已经取得了长足的进步，但是神经胶质瘤患者的预后仍然很差。对于质量较差的高级神经胶质瘤的患者，迫切需要更有效的新疗法来实现生存益处的目的。

靶向VEGF抑制肿瘤血管生成，在包括结肠癌，胃癌，肺癌，肝癌和乳腺癌等多种肿瘤中表现出良好的功效。但是，对于神经胶质瘤，抗肿瘤血管生成药物可以改善与PFS相关的患者OS证据。与其他具有多个激酶靶标的靶向药物相比，阿替尼不仅具有价格优势，而且副作用更少。因此，基于先前研究的相关数据，对高级神经胶质瘤的该apatinib与替莫唑胺结合的基本和临床研究进行了研究。

纳入标准：

• 1.年龄：18〜70岁，男性或女性； 2. ECOG得分：0-2分； 3.预期生存时间≥3个月； 4.通过病理学诊断为高度（WHO III，IV）神经胶质瘤的患者，通过对比成像来判断疾病复发的患者至少在颅骨磁共振上具有至少一个可测量的病变。 5.在先前一线标准治疗后未经控制或复发的患者； 6.主要器官正常起作用，也就是说，它们符合以下标准：

  1. 必须满足血液常规检查标准（在14天内无血输血和血液产物，使用G-CSF和其他造血刺激因素没有纠正）

     1. HB≥90g / l;
     2. ANC≥1.5×109 / L;
     3. PLT≥80×109 / L;

  2. 生化检查必须符合以下标准：

     1. Tbil <1.5uln;
     2. Alt和AST <2.5uln，但肝转移患者<5uln；
     3. 血清CR≤1.25uln或内源性肌酐清除率> 45 ml / min（Cockcroft-Gault Formula）； 7.育龄的妇女必须在入学前7天内采取可靠的避孕措施或进行妊娠试验（血清或尿液），结果负面结果，并且在测试期间愿意使用适当的方法，以及最后一次剂量避孕后的8周。对于男性，必须同意在试验期间和最后一次测试药物施工后的第8周内同意进行适当的避孕或手术灭菌； 8.参与者自愿加入研究并签署了知情同意，并符合随访的良好合规性和合作。

排除标准：

- 1.显着影响口服药物吸收的因素，例如无法吞咽，慢性腹泻和肠梗阻； 2.尿蛋白阳性患者（尿蛋白检测2+或更多或24小时尿蛋白定量> 1.0g）； 3.高血压患者无法通过降压药（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）降低到正常范围（90 mmHg）4。同时需要非手术治疗的活性癌症（例如化学疗法，放射治疗，辅助治疗） 5.先前患有严重的心血管疾病：ⅱ或更高级或更高的心肌缺血或心肌梗死，无法控制的心律失常（包括男性QTC间隔≥450毫秒，女性≥470毫秒）；根据NYHA标准，级ⅲⅲ〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜ⅲ 6.对于先前的2级或更高级脑出血的症状，在≥CTCAE3级的其他部分出血发生在第一次使用研究药物之前的4周内； 7.血液凝血功能异常（凝血酶原时间的国际标准化比率（INR）> 1.5 ULN或凝血酶蛋白时间（PT）> ULN + 4秒或4秒或APTT> 1.5 ULN），出血趋势8.并用抗凝剂或维生素K拮抗剂（例如华法林，肝素或其类似物）处理；如果INR≤1.5华法林（1mg口服，每天一次）或低剂量阿司匹林（每天80mg至100mg），则允许小剂量预防目的； 9.动脉 /血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件，例如脑血管事故（包括暂时性缺血发作），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和肺栓塞，发生在第一次药物前的6个月内； 10.严重或非愈合的伤口，溃疡或裂缝或腹部瘘，胃肠道穿孔，腹脓肿，开放活检的主要病史或在给药前28天内进行的重大创伤，除了开裂术和肿瘤清除外，这可能会影响临床研究的进展和研究结果的确定，并认为它们不适合包含。

12.怀孕或哺乳的妇女； 13.先前使用了其他抗血管生成药物或制剂。

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多1年]
  是指从随机日期到第一次出现疾病进展或死亡的日期。
• 总生存（OS）[时间范围：最多1年]
  是出于任何原因从随机日期到死亡日期
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多1年]
  是指肿瘤已缩小到一定水平并在一定时间内维持的患者的比例，包括CR和PR病例。实体瘤缓解评估标准（RECIST 1.1）用于评估客观肿瘤缓解。

替莫唑胺与并发放射疗法结合，然后是6个替莫唑胺辅助化疗的周期，可以延长患者的生存率，并且2年的生存率已从10.4％增加到26.5％。已经取得了长足的进步，但是神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤患者的预后仍然很差。对于质量较差的高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的患者，迫切需要更有效的新疗法来实现生存益处的目的。

靶向VEGF抑制肿瘤血管生成，在包括结肠癌，胃癌，肺癌，肝癌和乳腺癌等多种肿瘤中表现出良好的功效。但是，对于神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤，抗肿瘤血管生成药物可以改善与PFS相关的患者OS证据。与其他具有多个激酶靶标的靶向药物相比，阿替尼不仅具有价格优势，而且副作用更少。因此，基于先前研究的相关数据，对高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的该apatinib与替莫唑胺结合的基本和临床研究进行了研究。

纳入标准：

• 1.年龄：18〜70岁，男性或女性； 2. ECOG得分：0-2分； 3.预期生存时间≥3个月； 4.通过病理学诊断为高度（WHO III，IV）神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的患者，通过对比成像来判断疾病复发的患者至少在颅骨磁共振上具有至少一个可测量的病变。 5.在先前一线标准治疗后未经控制或复发的患者； 6.主要器官正常起作用，也就是说，它们符合以下标准：

  1. 必须满足血液常规检查标准（在14天内无血输血和血液产物，使用G-CSF和其他造血刺激因素没有纠正）

     1. HB≥90g / l;
     2. ANC≥1.5×109 / L;
     3. PLT≥80×109 / L;

  2. 生化检查必须符合以下标准：

     1. Tbil <1.5uln;
     2. Alt和AST <2.5uln，但肝转移患者<5uln；
     3. 血清CR≤1.25uln或内源性肌酐清除率> 45 ml / min（Cockcroft-Gault Formula）； 7.育龄的妇女必须在入学前7天内采取可靠的避孕措施或进行妊娠试验（血清或尿液），结果负面结果，并且在测试期间愿意使用适当的方法，以及最后一次剂量避孕后的8周。对于男性，必须同意在试验期间和最后一次测试药物施工后的第8周内同意进行适当的避孕或手术灭菌； 8.参与者自愿加入研究并签署了知情同意，并符合随访的良好合规性和合作。

排除标准：

- 1.显着影响口服药物吸收的因素，例如无法吞咽，慢性腹泻和肠梗阻； 2.尿蛋白阳性患者（尿蛋白检测2+或更多或24小时尿蛋白定量> 1.0g）； 3.高血压患者无法通过降压药（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）降低到正常范围（90 mmHg）4。同时需要非手术治疗的活性癌症（例如化学疗法，放射治疗，辅助治疗） 5.先前患有严重的心血管疾病：ⅱ或更高级或更高的心肌缺血或心肌梗死，无法控制的心律失常（包括男性QTC间隔≥450毫秒，女性≥470毫秒）；根据NYHA标准，级ⅲⅲ〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜ⅲ 6.对于先前的2级或更高级脑出血的症状，在≥CTCAE3级的其他部分出血发生在第一次使用研究药物之前的4周内； 7.血液凝血功能异常（凝血酶原时间的国际标准化比率（INR）> 1.5 ULN或凝血酶蛋白时间（PT）> ULN + 4秒或4秒或APTT> 1.5 ULN），出血趋势8.并用抗凝剂或维生素K拮抗剂（例如华法林，肝素或其类似物）处理；如果INR≤1.5华法林（1mg口服，每天一次）或低剂量阿司匹林（每天80mg至100mg），则允许小剂量预防目的； 9.动脉 /血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件，例如脑血管事故（包括暂时性缺血发作），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和肺栓塞，发生在第一次药物前的6个月内； 10.严重或非愈合的伤口，溃疡或裂缝或腹部瘘，胃肠道穿孔，腹脓肿，开放活检的主要病史或在给药前28天内进行的重大创伤，除了开裂术和肿瘤清除外，这可能会影响临床研究的进展和研究结果的确定，并认为它们不适合包含。

12.怀孕或哺乳的妇女； 13.先前使用了其他抗血管生成药物或制剂。