原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是弥漫性的大型B细胞类型的鼻外，恶性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤，而无需全身传播的迹象。 PCNSL占所有淋巴瘤和3％原发性脑肿瘤的1％。尽管PCNSL治疗最近取得了进展，但减少持续时间短，并且在少数长期幸存者（20％）的情况下，结果仍然很差。此外，治疗使患者暴露于神经毒性的高风险。即使对PCNSL进行了广泛的研究，但其显着的对流和其特殊临床行为的基础的致病机制尚未得到很好的阐明。自2010年以来，法国国家癌症研究所（INCA）支持建立专门针对稀有癌症的医疗网络，包括PCNSL（LOC Network）。 LOC已经开发了一个具有虚拟肿瘤数据库的新诊断为PCNSL的国家临床数据库，以进行转化研究。此外，LOC发起了几项前瞻性试验，包括III期临床试验（Blocage -PHRC 2014），预期样本量为300名患者进行辅助分析。先前已经进行了恶性脑外/全身性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤治疗和预后的建模，但是由于其特殊的解剖学和免疫保护的微环境及其特定的治疗管理，因此需要对PCNSL的特定模型进行模型。有趣的是，在胶质母细胞瘤，另一种原发性脑肿瘤中，预期肿瘤负担的模型预测提供了对治疗疗法有效性的个性化评估。因此，可以使用PCNSL生长和治疗反应的数学模型的综合机械观点来更好地分层PCNSL进化并预测最佳治疗方案。从放射学的角度来看，PCNSL经常显示出具有脑室对比度增强病变的特征性表现。这是由于其高细胞性，高核/细胞质比，血脑屏障的破坏以及其对脑室和表面的偏爱经常与心室或脑膜表面接触。有趣的是，一些小型研究表明，放射学和高通量数据的整合将有助于对PCNSL的预后进行分层。此外，MRI评估了治疗反应，但是这种评估缺乏检测非增强病变的敏感性。放射素学是将临床成像扩展到分子和基因组成像时代的有希望的新范式。使用MRI和分子表型的有趣结果已在不同的癌症中，最近在胶质母细胞瘤中获得。但是，只有一些证据表明PCNSL的分子表型可能与某些特定的成像形态表型有关。有趣的是，我们的团队最近确定了TERT启动子突变的存在与PCNSL在call体内的定位之间的潜在分子 - 放射学关联。此外，使用MRI数据（宏观数据）还将用于探索多元框架中MRI模式的预测指标，我们将开发一种线性建模方法，该方法测量MRI模式与许多潜在预测指标的关联，包括在A上的表达水平，包括在A上的表达水平基因基础，驱动突变和临床变量。体形获得的突变和细胞遗传病变将被编码为存在/不存在。由于其可解释性和确定的统计方法，我们选择了线性模型，使我们能够测试在纠正其他混杂因素和其他临床变量以及共存驱动器突变后，在存在特定变化的情况下，在存在特定变化的情况下，MRI形态模式与放松调节的转录物相关。将使用来自选定驱动器基因，细胞遗传病变的数据研究和解剖MRI数据的总差异，并且将以最小绝对的收缩和选择操作员（LASSO）惩罚模型分析MRI数据的最相关的主要成分。最佳模型最大化解释的方差R2。

我们将使用HMISC R软件包实现的Harrel的C统计量评估生存模型的预后准确性。该统计数据衡量了具有一致风险预测的患者对的比例，并且与接收器操作特征曲线下的区域相似。为了减少估计风险的偏见，我们将使用五倍的交叉验证方案。此外，我们还将使用随机森林作为预测结果和衡量可变重要性的替代方法来分析此多维数据的生存影响。这些是在RandomForesetSrc R软件包中实现的。在患者的子样本上获得的初步结果表明，100名患者队列将足以构建和评估我们将研究的模型的预测值。使用完整数据集中可用的所有变量来扩展上述针对小子集的多个源数据集的工具：非负矩阵共同拍摄和正常的广义规范相关分析。

患者预后可能与组织学水平和肿瘤形状的特征形态肿瘤表型密切相关，这本身可能与基因表达模式相关。因此，具有上述统计模型的宏观生长模拟将由组织学水平和整个肿瘤水平的机械模型的模拟进行补充。组织学水平模型将使用与其他微环境细胞（如神经胶质细胞）和鼠实验共同培养的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞系进行校准。该模型应阐明能够解释观察到的细胞增殖和多细胞排列模式的细胞水平的机制。

• 预期
  干预：其他：肿瘤样品和MRI
• 回顾
  干预：其他：肿瘤样品和MRI

注册时的纳入标准

• 新诊断的原发性脑淋巴瘤
• 年龄≥60岁
• 病理学证明了CSF或玻璃体的阳性细胞学
• Karnofsky性能状态≥40
• 没有系统性NHL的证据（身体CT扫描，骨髓活检）
• 足够的血液学，肾脏和肝功能
• 计算的肌酐清除率> 40 mL/min

随机化

• 根据IPCG标准，诱导化疗后MRI的完全反应（Abrey等，2005）
• Karnofsky性能状态≥40
• 足够的血液学，肾脏和肝功能

排除标准

• 阳性HIV血清学
• 预先存在免疫缺陷（器官移植受体）
• PCNSL的先前治疗
• 分离的原发性眼内淋巴瘤
• 低年级淋巴瘤
• 任何其他主动的主要恶性肿瘤

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是弥漫性的大型B细胞类型的鼻外，恶性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤，而无需全身传播的迹象。 PCNSL占所有淋巴瘤和3％原发性脑肿瘤的1％。尽管PCNSL治疗最近取得了进展，但减少持续时间短，并且在少数长期幸存者（20％）的情况下，结果仍然很差。此外，治疗使患者暴露于神经毒性的高风险。即使对PCNSL进行了广泛的研究，但其显着的对流和其特殊临床行为的基础的致病机制尚未得到很好的阐明。自2010年以来，法国国家癌症研究所（INCA）支持建立专门针对稀有癌症的医疗网络，包括PCNSL（LOC Network）。 LOC已经开发了一个具有虚拟肿瘤数据库的新诊断为PCNSL的国家临床数据库，以进行转化研究。此外，LOC发起了几项前瞻性试验，包括III期临床试验（Blocage -PHRC 2014），预期样本量为300名患者进行辅助分析。先前已经进行了恶性脑外/全身性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤治疗和预后的建模，但是由于其特殊的解剖学和免疫保护的微环境及其特定的治疗管理，因此需要对PCNSL的特定模型进行模型。有趣的是，在胶质母细胞瘤，另一种原发性脑肿瘤中，预期肿瘤负担的模型预测提供了对治疗疗法有效性的个性化评估。因此，可以使用PCNSL生长和治疗反应的数学模型的综合机械观点来更好地分层PCNSL进化并预测最佳治疗方案。从放射学的角度来看，PCNSL经常显示出具有脑室对比度增强病变的特征性表现。这是由于其高细胞性，高核/细胞质比，血脑屏障的破坏以及其对脑室和表面的偏爱经常与心室或脑膜表面接触。有趣的是，一些小型研究表明，放射学和高通量数据的整合将有助于对PCNSL的预后进行分层。此外，MRI评估了治疗反应，但是这种评估缺乏检测非增强病变的敏感性。放射素学是将临床成像扩展到分子和基因组成像时代的有希望的新范式。使用MRI和分子表型的有趣结果已在不同的癌症中，最近在胶质母细胞瘤中获得。但是，只有一些证据表明PCNSL的分子表型可能与某些特定的成像形态表型有关。有趣的是，我们的团队最近确定了TERT启动子突变的存在与PCNSL在call体内的定位之间的潜在分子 - 放射学关联。此外，使用MRI数据（宏观数据）还将用于探索多元框架中MRI模式的预测指标，我们将开发一种线性建模方法，该方法测量MRI模式与许多潜在预测指标的关联，包括在A上的表达水平，包括在A上的表达水平基因基础，驱动突变和临床变量。体形获得的突变和细胞遗传病变将被编码为存在/不存在。由于其可解释性和确定的统计方法，我们选择了线性模型，使我们能够测试在纠正其他混杂因素和其他临床变量以及共存驱动器突变后，在存在特定变化的情况下，在存在特定变化的情况下，MRI形态模式与放松调节的转录物相关。将使用来自选定驱动器基因，细胞遗传病变的数据研究和解剖MRI数据的总差异，并且将以最小绝对的收缩和选择操作员（LASSO）惩罚模型分析MRI数据的最相关的主要成分。最佳模型最大化解释的方差R2。

我们将使用HMISC R软件包实现的Harrel的C统计量评估生存模型的预后准确性。该统计数据衡量了具有一致风险预测的患者对的比例，并且与接收器操作特征曲线下的区域相似。为了减少估计风险的偏见，我们将使用五倍的交叉验证方案。此外，我们还将使用随机森林作为预测结果和衡量可变重要性的替代方法来分析此多维数据的生存影响。这些是在RandomForesetSrc R软件包中实现的。在患者的子样本上获得的初步结果表明，100名患者队列将足以构建和评估我们将研究的模型的预测值。使用完整数据集中可用的所有变量来扩展上述针对小子集的多个源数据集的工具：非负矩阵共同拍摄和正常的广义规范相关分析。

患者预后可能与组织学水平和肿瘤形状的特征形态肿瘤表型密切相关，这本身可能与基因表达模式相关。因此，具有上述统计模型的宏观生长模拟将由组织学水平和整个肿瘤水平的机械模型的模拟进行补充。组织学水平模型将使用与其他微环境细胞（如神经胶质细胞）和鼠实验共同培养的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞系进行校准。该模型应阐明能够解释观察到的细胞增殖和多细胞排列模式的细胞水平的机制。

• 预期
  干预：其他：肿瘤样品和MRI
• 回顾
  干预：其他：肿瘤样品和MRI

注册时的纳入标准

• 新诊断的原发性脑淋巴瘤
• 年龄≥60岁
• 病理学证明了CSF或玻璃体的阳性细胞学
• Karnofsky性能状态≥40
• 没有系统性NHL的证据（身体CT扫描，骨髓活检）
• 足够的血液学，肾脏和肝功能
• 计算的肌酐清除率> 40 mL/min

随机化

• 根据IPCG标准，诱导化疗后MRI的完全反应（Abrey等，2005）
• Karnofsky性能状态≥40
• 足够的血液学，肾脏和肝功能

排除标准

• 阳性HIV血清学
• 预先存在免疫缺陷（器官移植受体）
• PCNSL的先前治疗
• 分离的原发性眼内淋巴瘤
• 低年级淋巴瘤
• 任何其他主动的主要恶性肿瘤