• Aprocitenan的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：在第1天（预剂量）之前的预定时间（前剂量）的多次药代动力学采样。]
• 血浆浓度时间曲线（AUC0-T）的面积的Aprocitentan [时间框架：在第1天（预剂量）到第14天的预定义时间进行多个药代动力学抽样。]
• 血浆浓度时曲线下的面积为无限元（AUC0至INF）的Aprocitentan [时间范围：在第1天（剂量）到第14天的预定时间（预定时间）的多个药代动力学抽样。

• 肝损害
• 健康的受试者

• 实验：中度肝损伤的受试者（第1组）
  干预：药物：aprocitentan
• 实验：健康受试者（第2组）
  干预：药物：aprocitentan

纳入标准：

• 在任何学习符合的程序之前，以对主题可以理解的语言签署了知情同意书。
• 生育潜力（WOCBP）的妇女在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验，并在-1天进行阴性尿液妊娠试验，并且必须同意使用高效的避孕方法，从筛查研究治疗后30天。

• 具有非儿童潜力的妇女（WONCBP）必须符合以下标准之一：

  • 先前的双边分式切除术，salpingo-opopophorortomy或子宫切除术。
  • 由专家妇科医生确认的早产卵巢衰竭。
  • 绝经后，定义为连续12个月，在筛查前没有其他医疗原因，并通过卵泡刺激激素试验确认。
• 体重指数为18.0至35.0 kg/m2（包括）筛查时。
• 根据Cockcroft和Gault的筛查，正常的肾功能通过肌酐清除率确认为年龄。

• 适度肝损伤受试者的其他主要纳入标准（第1组）

  • 根据Child-Pugh的分类，由于肝硬化而导致的中度肝功能障碍定义为7-9（包含）。
  • 收缩压95至160 mmHg，舒张压为60至95 mmHg，脉搏率50至100 bpm（包括），在同一臂上测量，在筛查和第1天预剂量的仰卧位后5分钟后测量。
  • 筛选时国际归一化比率等于或小于2.5。
  • 筛查前至少3周，稳定的伴随药物和第1天，预计在研究过程中将保持稳定。

• 健康受试者的其他主要纳入标准（第2组）

  • 根据病史，体格检查，心血管评估和临床实验室测试健康。

排除标准：

• 怀孕或哺乳的妇女。
• 以前接触过Aprocitentan和/或Macitentan。
• 已知对药物制剂的任何赋形剂的过敏性。
• 调查人员认为，任何情况或条件都可能影响对研究的全面参与或遵守协议。
• 主动，正在进行的感染的任何迹象或症状被研究者在临床上相关（应特别注意Covid-19，例如，例如，发烧，干性咳嗽，呼吸困难，喉咙痛或疲劳）。
• 受试者必须遵守临床部位的房屋规则，其中包括在筛查和入院时对SARS-COV-2进行聚合酶链反应测试。
• 法律丧失能力或筛查法律有限的能力。

• 针对中度肝损伤受试者的其他排除标准（第1组）

  • 任何疾病的病史或临床证据和/或存在任何手术或医学状况的存在，这可能会干扰研究治疗的吸收，分布，代谢或排泄（ADME）（ADME）（除了与肝肝硬化有关的治疗外（允许阑尾切除术和疝气切开术） ，不允许胆囊切除术）。
  • 肝癌，原发性胆汁肝硬化或任何形式的胆汁淤积性疾病。
  • 临床证据或可疑的急性肝衰竭是由研究者判断的。
  • 脑病等级大于2。
  • 严重的腹水和/或胸腔积液。
  • 临床实验室测试（血液学，凝结，临床化学和尿液分析）在筛查和第1天的临床相关发现，除了与肝肝硬化有关的临床测试。

• 健康受试者的其他排除标准（第2组）

  • 筛查时进行体格检查的临床相关发现。
  • 任何疾病的病史或临床证据和/或存在任何手术或医学状况的存在，可能会干扰研究治疗的吸收，分布，代谢或排泄（ADME）（允许阑尾切除术和疝切开术，胆管切除术不允许）。
  • 临床实验室测试（血液学，凝结，临床化学和尿液分析）在筛查和第1天的临床相关发现。
  • 12铅ECG的临床相关异常，在筛查和第1天预剂量的仰卧位后5分钟记录。

• Aprocitenan的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：在第1天（预剂量）之前的预定时间（前剂量）的多次药代动力学采样。]
• 血浆浓度时间曲线（AUC0-T）的面积的Aprocitentan [时间框架：在第1天（预剂量）到第14天的预定义时间进行多个药代动力学抽样。]
• 血浆浓度时曲线下的面积为无限元（AUC0至INF）的Aprocitentan [时间范围：在第1天（剂量）到第14天的预定时间（预定时间）的多个药代动力学抽样。

• 肝损害
• 健康的受试者

• 实验：中度肝损伤的受试者（第1组）
  干预：药物：aprocitentan
• 实验：健康受试者（第2组）
  干预：药物：aprocitentan

纳入标准：

• 在任何学习符合的程序之前，以对主题可以理解的语言签署了知情同意书。
• 生育潜力（WOCBP）的妇女在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验，并在-1天进行阴性尿液妊娠试验，并且必须同意使用高效的避孕方法，从筛查研究治疗后30天。

• 具有非儿童潜力的妇女（WONCBP）必须符合以下标准之一：

  • 先前的双边分式切除术，salpingo-opopophorortomy或子宫切除术。
  • 由专家妇科医生确认的早产卵巢衰竭。
  • 绝经后，定义为连续12个月，在筛查前没有其他医疗原因，并通过卵泡刺激激素试验确认。
• 体重指数为18.0至35.0 kg/m2（包括）筛查时。
• 根据Cockcroft和Gault的筛查，正常的肾功能通过肌酐清除率确认为年龄。

• 适度肝损伤受试者的其他主要纳入标准（第1组）

  • 根据Child-Pugh的分类，由于肝硬化而导致的中度肝功能障碍定义为7-9（包含）。
  • 收缩压95至160 mmHg，舒张压为60至95 mmHg，脉搏率50至100 bpm（包括），在同一臂上测量，在筛查和第1天预剂量的仰卧位后5分钟后测量。
  • 筛选时国际归一化比率等于或小于2.5。
  • 筛查前至少3周，稳定的伴随药物和第1天，预计在研究过程中将保持稳定。

• 健康受试者的其他主要纳入标准（第2组）

  • 根据病史，体格检查，心血管评估和临床实验室测试健康。

排除标准：

• 怀孕或哺乳的妇女。
• 以前接触过Aprocitentan和/或Macitentan。
• 已知对药物制剂的任何赋形剂的过敏性。
• 调查人员认为，任何情况或条件都可能影响对研究的全面参与或遵守协议。
• 主动，正在进行的感染的任何迹象或症状被研究者在临床上相关（应特别注意Covid-19，例如，例如，发烧，干性咳嗽，呼吸困难，喉咙痛或疲劳）。
• 受试者必须遵守临床部位的房屋规则，其中包括在筛查和入院时对SARS-COV-2进行聚合酶链反应测试。
• 法律丧失能力或筛查法律有限的能力。

• 针对中度肝损伤受试者的其他排除标准（第1组）

  • 任何疾病的病史或临床证据和/或存在任何手术或医学状况的存在，这可能会干扰研究治疗的吸收，分布，代谢或排泄（ADME）（ADME）（除了与肝肝硬化有关的治疗外（允许阑尾切除术和疝气切开术） ，不允许胆囊切除术）。
  • 肝癌，原发性胆汁肝硬化或任何形式的胆汁淤积性疾病。
  • 临床证据或可疑的急性肝衰竭是由研究者判断的。
  • 脑病等级大于2。
  • 严重的腹水和/或胸腔积液。
  • 临床实验室测试（血液学，凝结，临床化学和尿液分析）在筛查和第1天的临床相关发现，除了与肝肝硬化有关的临床测试。

• 健康受试者的其他排除标准（第2组）

  • 筛查时进行体格检查的临床相关发现。
  • 任何疾病的病史或临床证据和/或存在任何手术或医学状况的存在，可能会干扰研究治疗的吸收，分布，代谢或排泄（ADME）（允许阑尾切除术和疝切开术，胆管切除术不允许）。
  • 临床实验室测试（血液学，凝结，临床化学和尿液分析）在筛查和第1天的临床相关发现。
  • 12铅ECG的临床相关异常，在筛查和第1天预剂量的仰卧位后5分钟记录。