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RI研究以评估和比较肾脏受损的患者和健康受试者MD1003的药代动力学参数

研究描述
简要摘要：

这是一个阶段1，多中心，开放标签，两个臂，用于评估和比较肾功能受损患者和具有正常肾功能的健康受试者MD1003对MD1003的单一口服给药的影响。

计划的入学人数为36名受试者（18名患者和18名健康受试者）。


病情或疾病 干预/治疗阶段
健康的志愿者损害了肾功能药物：MD1003阶段1

详细说明：

这项研究是一项多中心，开放标签，第一阶段，两项ARMS研究，用于比较在18名健康男性志愿者中单次口服MD1003 100 mg和18名肾脏受损患者的MD1003的药代动力学。

计划总共注册36名受试者，以接受单一口服调查药物（IMP）的口服剂量：

  • 6例轻度肾功能受损的患者，6例中度肾功能受损的患者将在四个匈牙利中心招募6例严重肾功能受损的患者；
  • 在法国吉尔斯（Gières）最佳的Eurofins将招募18名健康志愿者。健康的志愿者将与种族，性别，年龄和BMI的肾功能受损患者相匹配。

将对受试者进行筛选，以便有资格参加第一次管理之前21天的研究。对于这两个臂，将在-3天将受试者纳入临床研究部门（CRU）。在第1天的早晨，受试者将在快速过夜（即至少10个小时）之后获得100毫克口服MD1003的口服剂量。受试者将被局限于CRU，直到第8天排出，PK血液样本绘制用于测量MD1003及其在整个限制期间都将其主要代谢产物（0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8）。 ，剂量后12、18、24、36、48、72、96、120、144、168小时。在整个研究过程中，还将采取尿液样品测量MD1003及其主要代谢物（剂量，] D1T0H -D1T4H]，] D1T4H -D1T8H]，] D1T8H -D1T8H -D1T8H -D1T12H] D2T36h], ]D2T36h - D3T48h], ]D3T48h - D4T72h], ]D4T72h - D5T96h], ]D5T96h - D6T120h], ]D6T120h - D7T144h], ]D7T144h - D8T168h] post-dose).然后，受试者将在第10天，第12天，第14天和第16天进行4次卧床访（分别为216、264、312、360小时剂量）。

剂量后第23天（±2天）将进行后续研究后访问，以确保受试者的持续健康。

不良事件（AES），临床实验室评估，生命体征评估，12铅ECG和体格检查（PE）的发现将在筛查中和在研究期间的指定时间进行监控。所有AE将在整个研究过程中记录（即，从签署知情同意书到完成的知情同意书）。

研究完成定义为最后一个学科的研究终结评估。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 24名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
干预模型描述：开放标签，平行组，单口服剂量
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要意图：其他
官方标题：开放标签，I期研究，以评估和比较肾功能受损的患者和具有正常肾功能的健康受试者MD1003 100 mg单次口服后的药代动力学参数
实际学习开始日期 ： 2019年10月9日
实际的初级完成日期 ： 2020年3月17日
实际 学习完成日期 ： 2020年3月17日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：肾功能受损的患者
6例轻度肾功能受损的患者，6例中度肾功能受损的患者和6例严重的Ranal功能受损患者
药物：MD1003
第1天的MD1003的单口服剂量给药

主动比较器：健康的受试者
健康的志愿者将与肾功能受损患者相匹配
药物：MD1003
第1天的MD1003的单口服剂量给药

结果措施
主要结果指标 ：
  1. MD1003的弯曲面积从剂量时间到最后测量（AUC（0-T））[时间范围：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、18、24，剂量后36、48、72、96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
  2. MD1003 [时间框架：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、6、8、12、18、24、36剂量后48、72、96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
  3. MD1003的最大血浆药物浓度（CMAX）[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、24、36、36、48、48、72、96、120，剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
  4. MD1003的浓度的测量[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2.5、3、4、6、6、8、12、18、24、36、48、48、72、96、96、120、120、144、168，剂量后216、264、312和360小时。这是给出的
  5. 双诺比蛋白浓度的测量[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、24、36、36、48、72、72、96、120、144、144、168，剂量后216、264、312和360小时。这是给出的
  6. 生物素亚硫氧化物浓度的测量[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、24、36、36、48、72、72、96、196、120、144、168剂量后216、264、312和360小时。这是给出的

次要结果度量 ：
  1. 血浆药代动力学：MD1003的消除半衰期（T1/2）[时间范围：predose，在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、12、18、18、24、36、48、72剂量后96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
  2. 血浆药代动力学：双诺比蛋白的消除半衰期（T1/2）[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、12、12、18、24、36、48、72剂量后96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  3. 血浆药代动力学：生物素亚氧化物的消除半衰期（T1/2）[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、12、18、18、24、36、48，剂量后72、96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  4. 血浆药代动力学：MD1003的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、12、12、18、24、36、48、48、72，剂量后96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  5. 血浆药代动力学：双诺比蛋白的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、18、24、36、48、48、48、72剂量后96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  6. 血浆药代动力学：生物素亚硫氧化物的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、8、8、8、12、18、18、24、36、48、72剂量后96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  7. 等离子药代动力学：MD1003的消除率常数[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、36、36、48、48、72、96、120、144剂量后168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  8. 血浆药代动力学：双诺比蛋白的消除速率常数[时间范围：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、24、36、48、72、72、96、196、120、144剂量后168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  9. 血浆药代动力学：生物素亚氧化物的消除速率常数[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、18、18、24、24、36、48、48、72、96、96、96、96、120，剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  10. 等离子药代动力学:: MD1003的明显分布量[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、24、36、48、72、96、96、120剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  11. 等离子药代动力学：疏远清除率[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、24、36、36、48、72、72、96、120、144、144、168，剂量后216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  12. 血浆药代动力学：MD1003的外推AUC INF的百分比[时间范围：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、18、18、18、24、48、48、72、96、120剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  13. 血浆药代动力学：双诺比蛋白的外推AUC INF的百分比[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、8、8、12、12、12、18、24、36、48、48、72、96、96、120剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  14. 等离子药代动力学：生物素亚硫氧化物的外推AUC INF的百分比[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、6、8、12、12、12、18、24、36、48、48、72、96剂量后120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  15. 双诺比蛋白的弯曲面积从剂量tme到无穷大（AUC（0-∞））[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、18、24、36剂量后48、72、96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量双诺比丁素的浓度

  16. 生物素亚氧化物的弯曲面积从剂量tme到无穷大（AUC（0-∞））[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、18、24，24，剂量后36、48、72、96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量生物素亚氧化物的浓度

  17. 双剂量时间到最后测量的曲线面积（AUC（0-T））的双诺比蛋白[时间框架：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、24，24，剂量后36、48、72、96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量双诺比丁素的浓度

  18. 从剂量时间到最后测量的曲线面积（AUC（0-T））的生物素亚氧化物[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、24 ，36、48、72、96、120、144、168、216、264、312和360小时后剂量。这是给出的
    将收集血液样本以测量生物素亚氧化物的浓度

  19. 双诺比蛋白的最大血浆药物浓度（CMAX）[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、36、36、48、48、72、96、120，剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量双诺比丁素的浓度

  20. 生物素亚硫氧化物的最大血浆药物浓度（CMAX）[时间框架：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、36、36、48、48、72、96、120剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量生物素亚氧化物的浓度

  21. 在T1和T2之间的时间间隔内排泄的MD1003，双诺比替素和生物素亚氧化物尿液（AE T1-T2）[时间范围：剂量后168小时]
  22. 在尿液收集的总时间间隔内排泄总量的MD1003，双诺比替素和生物素亚氧化物尿液（AE0-T）[时间范围：剂量后最多168小时]
  23. 肾脏计算的clairance [时间范围：剂量后168小时。这是给出的

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
基于性别的资格：是的
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

为了获得试验的资格，受试者和患者必须符合以下所有纳入标准：

  1. 18至75岁的男性或女性受试者

  2. 参加这项研究的女性必须具有非童子型潜力，或在整个研究期间和治疗结束后使用高效的避孕措施，如下所述：

    • 由于卵巢衰竭，至少停止月经至少12个月；
    • 手术灭菌，例如双侧卵巢切除术，子宫切除术或医学记录的卵巢衰竭；
    • 使用高效的非激素避孕方法（双侧输卵管闭塞，输精管伴侣或 - 局内装置）；
    • 双重避孕方法与避孕方法的障碍和高效的荷尔蒙方法（口服，腔内或经pardermal结合雌激素和孕激素激素避孕与抑制排卵，口服，可注射或可植入的孕激素荷尔蒙避孕药的抑制有关）。荷尔蒙避孕必须至少在纳入前一个月开始。
  3. 筛查时血清妊娠测试阴性（如果适用）；
  4. 正常的肝功能；
  5. 每天不超过5支香烟的非吸烟者或吸烟者；
  6. 在选择之前签署书面知情同意书；
  7. 由健康保险系统和 /或遵守与生物医学研究有关的国家法律的建议。

对于肾脏受损的患者：

  1. 肾脏损伤患者估计肌酐清除率轻度降低（CLCR）（60≤CLCR≤89ml.min）或中等降低CLCR（30≤Clcr≤59ml.min）或严重降低CLCR（15≤Clcr≤29） ml.min）使用Cockcroft-Gault方程；
  2. 仰卧血压≤170/110mmHg;
  3. 筛查或更长的12个月内估计的肌酐清除率降低所表明的肾功能减少；
  4. 稳定的肾功能在两次对估计肌酐清除率的两次评估中≤30％的差异证明，至少为28天，一个测量值是筛选时值。
  5. 体重指数（BMI）在20至34 kg/m2之间。

对于正常肾功能的健康受试者：

  1. 经过全面的临床评估（详细的病史和完整的体格检查）后，被认为是健康的；
  2. 估计肌酐清除率（CLCR）≥90mL/min；
  3. 无蛋白尿（通过尿液分析确定<0.15 g/L）；
  4. 体重指数（BMI）在20至30 kg/m2含量和体重（BW）之间，不低于55 kg；

  5. 10分钟后的筛查访问中正常的血压（BP）和心率（HR）：

    • 90mmHg≤收缩压（SBP）≤145mmHg，
    • 50mmHg≤舒张压（DBP）≤90mmHg，
    • 45bpm≤hr≤90bpm，
    • 或研究人员考虑的NC；

  6. 筛查访问时，在12铅ECG上进行正常的心电图记录：

    • 120 <pr <220毫秒，
    • QRS <110毫秒，
    • 男性的QTCF≤430毫秒，女性<450毫秒，
    • 没有任何鼻窦自动化麻烦的迹象，
    • 或研究人员考虑的NC；
  7. 实验室正常范围内的实验室参数（血液学，血液化学测试，尿液分析）。如果研究人员认为临床上没有相关性，则可以接受来自正常范围的个体值；
  8. 正常的饮食习惯；
  9. 与族裔，性别，年龄（+/- 10岁）和BMI（+/- 20％）的至少1个肾脏受损患者相匹配。

排除标准：

  1. 丙型丙型肝炎表面（HBS）抗原或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体，或人类免疫缺陷病毒（HIV）1或2测试的阳性结果；
  2. 毒品或酗酒的历史或存在（饮酒> 40克/天）；
  3. 在研究人员的判断中，受试者/患者在研究期间可能不合规或不合作，或者由于语言问题而无法合作，精神发展差；
  4. 在紧急情况下不能联系的受试者/患者；
  5. 对某些药物，麻醉药或已知的对研究产物或其赋形剂（包括乳糖不耐症）的过敏或异常反应的病史或存在反应；
  6. 3个月内的任何药物摄入可能会干扰研究药物的吸收，分布，代谢或排泄，或可能导致微粒体酶诱导或抑制的任何药物；
  7. 在先前研究的排除期内受试者/患者；
  8. 行政或法律监督；
  9. 捐献（包括在临床试验的框架内）在研究期间计划或参与研究后2个月内计划的2个月内；
  10. 受试者/患者怀孕或母乳喂养。如果受试者计划在学习期间怀孕，则不应入学；
  11. 黄氨酸碱（> 4杯或眼镜 /天）过度食用饮料；
  12. 筛查滥用药物的积极结果；
  13. 在第一次给药之前的48h之内，摄入任何食物或任何含有葡萄柚或葡萄柚汁的饮料，并且在研究期间无法停止这种摄入量；
  14. 临床上明显不受控制的血液学，内分泌，胃肠道，心血管，肝，精神病，神经系统，代谢，系统性，感染性或过敏性疾病的证据或病史剂量）；
  15. 在给药前3个月内进行全身麻醉；
  16. 在纳入或计划在接下来的6个月内计划进行大术的28天内进行大型手术。

对于肾脏受损的患者：

  1. 肾移植历史；
  2. 患者有证据表明临床上重要的医疗状况不稳定，除了肾功能受损。
  3. 该患者在研究药物管理前的4周内，肾脏和/或实验室损害的临床和/或实验室迹象的恶化表明，急性加重或不稳定的肾功能。
  4. 接受任何透析或血液滤过方法的患者；
  5. 胃肠道的疾病或手术可能会干扰药物的吸收，或者可能影响研究性药物的药代动力学（例如，炎症性肠病，小肠或大肠的切除等）；
  6. 给药前5天内的高热疾病病史；
  7. 临床意义上的肝病或肝脏损伤的证据（例如，乙型肝炎或C，自身免疫性肝炎，原发性胆道肝硬化，非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病，升高天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）的升高，这被认为是临床上显着的（ALT）调查员等）。蛋白质药物过敏的存在或病史，或由医生诊断和治疗的过敏性疾病；
  8. 在第一次管理之前的2周或5个半衰期中，任何药物摄入量或5个半衰期。

对于正常肾功能的健康受试者：

  1. 肾脏疾病的任何病史或存在
  2. 经常头痛（每月两次）和 /或偏头痛，反复发生恶心和 /或呕吐；
  3. 有症状的低血压是无论血压降低或无症状的姿势性低血压是由SBP（≥20mmHg）或DBP（≥20mmHg）在两分钟内从仰卧位转变为站立位置时所定义的；
  4. 无法避免强化肌肉努力；
  5. 在第一次给药之前的2周或5个半衰期中，任何药物摄入（扑热息痛3G/d或避孕药除外）；
  6. 在过去的12个几个月内参与生物医学研究的主题，将获得4500欧元的赔偿，包括本研究的赔偿。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
法国
EUROFINS优化
法国Gières，38610
匈牙利
DRC药物研究中心有限公司
Balatonfüred，匈牙利，8231
Semmelweis大学医学院
布达佩斯，匈牙利，1083
葡萄林大学医学与健康中心
DeBrecen，匈牙利，4032
临床研究单位匈牙利有限公司。
Miskolc，匈牙利，3528
赞助商和合作者
Medday Pharmaceuticals SA
EUROFINS优化
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：伊夫·多诺佐洛（Yves Donazzolo），医学博士EUROFINS优化
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月31日
第一个发布日期icmje 2020年2月5日
上次更新发布日期2020年5月13日
实际学习开始日期ICMJE 2019年10月9日
实际的初级完成日期2020年3月17日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月31日）
  • MD1003的弯曲面积从剂量时间到最后测量（AUC（0-T））[时间范围：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、18、24，剂量后36、48、72、96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
  • MD1003 [时间框架：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、6、8、12、18、24、36剂量后48、72、96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
  • MD1003的最大血浆药物浓度（CMAX）[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、24、36、36、48、48、72、96、120，剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
  • MD1003的浓度的测量[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2.5、3、4、6、6、8、12、18、24、36、48、48、72、96、96、120、120、144、168，剂量后216、264、312和360小时。这是给出的
  • 双诺比蛋白浓度的测量[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、24、36、36、48、72、72、96、120、144、144、168，剂量后216、264、312和360小时。这是给出的
  • 生物素亚硫氧化物浓度的测量[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、24、36、36、48、72、72、96、196、120、144、168剂量后216、264、312和360小时。这是给出的
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月31日）
  • 血浆药代动力学：MD1003的消除半衰期（T1/2）[时间范围：predose，在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、12、18、18、24、36、48、72剂量后96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
  • 血浆药代动力学：双诺比蛋白的消除半衰期（T1/2）[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、12、12、18、24、36、48、72剂量后96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 血浆药代动力学：生物素亚氧化物的消除半衰期（T1/2）[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、12、18、18、24、36、48，剂量后72、96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 血浆药代动力学：MD1003的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、12、12、18、24、36、48、48、72，剂量后96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 血浆药代动力学：双诺比蛋白的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、18、24、36、48、48、48、72剂量后96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 血浆药代动力学：生物素亚硫氧化物的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、8、8、8、12、18、18、24、36、48、72剂量后96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 等离子药代动力学：MD1003的消除率常数[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、36、36、48、48、72、96、120、144剂量后168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 血浆药代动力学：双诺比蛋白的消除速率常数[时间范围：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、24、36、48、72、72、96、196、120、144剂量后168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 血浆药代动力学：生物素亚氧化物的消除速率常数[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、18、18、24、24、36、48、48、72、96、96、96、96、120，剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 等离子药代动力学:: MD1003的明显分布量[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、24、36、48、72、96、96、120剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 等离子药代动力学：疏远清除率[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、24、36、36、48、72、72、96、120、144、144、168，剂量后216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 血浆药代动力学：MD1003的外推AUC INF的百分比[时间范围：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、18、18、18、24、48、48、72、96、120剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 血浆药代动力学：双诺比蛋白的外推AUC INF的百分比[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、8、8、12、12、12、18、24、36、48、48、72、96、96、120剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 等离子药代动力学：生物素亚硫氧化物的外推AUC INF的百分比[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、6、8、12、12、12、18、24、36、48、48、72、96剂量后120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 双诺比蛋白的弯曲面积从剂量tme到无穷大（AUC（0-∞））[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、18、24、36剂量后48、72、96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量双诺比丁素的浓度
  • 生物素亚氧化物的弯曲面积从剂量tme到无穷大（AUC（0-∞））[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、18、24，24，剂量后36、48、72、96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量生物素亚氧化物的浓度
  • 双剂量时间到最后测量的曲线面积（AUC（0-T））的双诺比蛋白[时间框架：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、24，24，剂量后36、48、72、96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量双诺比丁素的浓度
  • 从剂量时间到最后测量的曲线面积（AUC（0-T））的生物素亚氧化物[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、24 ，36、48、72、96、120、144、168、216、264、312和360小时后剂量。这是给出的
    将收集血液样本以测量生物素亚氧化物的浓度
  • 双诺比蛋白的最大血浆药物浓度（CMAX）[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、36、36、48、48、72、96、120，剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量双诺比丁素的浓度
  • 生物素亚硫氧化物的最大血浆药物浓度（CMAX）[时间框架：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、36、36、48、48、72、96、120剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量生物素亚氧化物的浓度
  • 在T1和T2之间的时间间隔内排泄的MD1003，双诺比替素和生物素亚氧化物尿液（AE T1-T2）[时间范围：剂量后168小时]
  • 在尿液收集的总时间间隔内排泄总量的MD1003，双诺比替素和生物素亚氧化物尿液（AE0-T）[时间范围：剂量后最多168小时]
  • 肾脏计算的clairance [时间范围：剂量后168小时。这是给出的
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE RI研究以评估和比较肾脏受损的患者和健康受试者MD1003的药代动力学参数
官方标题ICMJE开放标签，I期研究，以评估和比较肾功能受损的患者和具有正常肾功能的健康受试者MD1003 100 mg单次口服后的药代动力学参数
简要摘要

这是一个阶段1，多中心，开放标签，两个臂，用于评估和比较肾功能受损患者和具有正常肾功能的健康受试者MD1003对MD1003的单一口服给药的影响。

计划的入学人数为36名受试者（18名患者和18名健康受试者）。

详细说明

这项研究是一项多中心，开放标签，第一阶段，两项ARMS研究，用于比较在18名健康男性志愿者中单次口服MD1003 100 mg和18名肾脏受损患者的MD1003的药代动力学。

计划总共注册36名受试者，以接受单一口服调查药物（IMP）的口服剂量：

  • 6例轻度肾功能受损的患者，6例中度肾功能受损的患者将在四个匈牙利中心招募6例严重肾功能受损的患者；
  • 在法国吉尔斯（Gières）最佳的Eurofins将招募18名健康志愿者。健康的志愿者将与种族，性别，年龄和BMI的肾功能受损患者相匹配。

将对受试者进行筛选，以便有资格参加第一次管理之前21天的研究。对于这两个臂，将在-3天将受试者纳入临床研究部门（CRU）。在第1天的早晨，受试者将在快速过夜（即至少10个小时）之后获得100毫克口服MD1003的口服剂量。受试者将被局限于CRU，直到第8天排出，PK血液样本绘制用于测量MD1003及其在整个限制期间都将其主要代谢产物（0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8）。 ，剂量后12、18、24、36、48、72、96、120、144、168小时。在整个研究过程中，还将采取尿液样品测量MD1003及其主要代谢物（剂量，] D1T0H -D1T4H]，] D1T4H -D1T8H]，] D1T8H -D1T8H -D1T8H -D1T12H] D2T36h], ]D2T36h - D3T48h], ]D3T48h - D4T72h], ]D4T72h - D5T96h], ]D5T96h - D6T120h], ]D6T120h - D7T144h], ]D7T144h - D8T168h] post-dose).然后，受试者将在第10天，第12天，第14天和第16天进行4次卧床访（分别为216、264、312、360小时剂量）。

剂量后第23天（±2天）将进行后续研究后访问，以确保受试者的持续健康。

不良事件（AES），临床实验室评估，生命体征评估，12铅ECG和体格检查（PE）的发现将在筛查中和在研究期间的指定时间进行监控。所有AE将在整个研究过程中记录（即，从签署知情同意书到完成的知情同意书）。

研究完成定义为最后一个学科的研究终结评估。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
干预模型描述：
开放标签，平行组，单口服剂量
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要目的：其他
条件ICMJE
  • 健康的志愿者
  • 肾功能受损
干预ICMJE药物：MD1003
第1天的MD1003的单口服剂量给药
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：肾功能受损的患者
    6例轻度肾功能受损的患者，6例中度肾功能受损的患者和6例严重的Ranal功能受损患者
    干预：药物：MD1003
  • 主动比较器：健康的受试者
    健康的志愿者将与肾功能受损患者相匹配
    干预：药物：MD1003
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE终止
实际注册ICMJE
（提交：2020年5月11日）		 24
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年1月31日）		 36
实际学习完成日期ICMJE 2020年3月17日
实际的初级完成日期2020年3月17日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

为了获得试验的资格，受试者和患者必须符合以下所有纳入标准：

  1. 18至75岁的男性或女性受试者

  2. 参加这项研究的女性必须具有非童子型潜力，或在整个研究期间和治疗结束后使用高效的避孕措施，如下所述：

    • 由于卵巢衰竭，至少停止月经至少12个月；
    • 手术灭菌，例如双侧卵巢切除术，子宫切除术或医学记录的卵巢衰竭；
    • 使用高效的非激素避孕方法（双侧输卵管闭塞，输精管伴侣或 - 局内装置）；
    • 双重避孕方法与避孕方法的障碍和高效的荷尔蒙方法（口服，腔内或经pardermal结合雌激素和孕激素激素避孕与抑制排卵，口服，可注射或可植入的孕激素荷尔蒙避孕药的抑制有关）。荷尔蒙避孕必须至少在纳入前一个月开始。
  3. 筛查时血清妊娠测试阴性（如果适用）；
  4. 正常的肝功能；
  5. 每天不超过5支香烟的非吸烟者或吸烟者；
  6. 在选择之前签署书面知情同意书；
  7. 由健康保险系统和 /或遵守与生物医学研究有关的国家法律的建议。

对于肾脏受损的患者：

  1. 肾脏损伤患者估计肌酐清除率轻度降低（CLCR）（60≤CLCR≤89ml.min）或中等降低CLCR（30≤Clcr≤59ml.min）或严重降低CLCR（15≤Clcr≤29） ml.min）使用Cockcroft-Gault方程；
  2. 仰卧血压≤170/110mmHg;
  3. 筛查或更长的12个月内估计的肌酐清除率降低所表明的肾功能减少；
  4. 稳定的肾功能在两次对估计肌酐清除率的两次评估中≤30％的差异证明，至少为28天，一个测量值是筛选时值。
  5. 体重指数（BMI）在20至34 kg/m2之间。

对于正常肾功能的健康受试者：

  1. 经过全面的临床评估（详细的病史和完整的体格检查）后，被认为是健康的；
  2. 估计肌酐清除率（CLCR）≥90mL/min；
  3. 无蛋白尿（通过尿液分析确定<0.15 g/L）；
  4. 体重指数（BMI）在20至30 kg/m2含量和体重（BW）之间，不低于55 kg；

  5. 10分钟后的筛查访问中正常的血压（BP）和心率（HR）：

    • 90mmHg≤收缩压（SBP）≤145mmHg，
    • 50mmHg≤舒张压（DBP）≤90mmHg，
    • 45bpm≤hr≤90bpm，
    • 或研究人员考虑的NC；

  6. 筛查访问时，在12铅ECG上进行正常的心电图记录：

    • 120 <pr <220毫秒，
    • QRS <110毫秒，
    • 男性的QTCF≤430毫秒，女性<450毫秒，
    • 没有任何鼻窦自动化麻烦的迹象，
    • 或研究人员考虑的NC；
  7. 实验室正常范围内的实验室参数（血液学，血液化学测试，尿液分析）。如果研究人员认为临床上没有相关性，则可以接受来自正常范围的个体值；
  8. 正常的饮食习惯；
  9. 与族裔，性别，年龄（+/- 10岁）和BMI（+/- 20％）的至少1个肾脏受损患者相匹配。

排除标准：

  1. 丙型丙型肝炎表面（HBS）抗原或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体，或人类免疫缺陷病毒（HIV）1或2测试的阳性结果；
  2. 毒品或酗酒的历史或存在（饮酒> 40克/天）；
  3. 在研究人员的判断中，受试者/患者在研究期间可能不合规或不合作，或者由于语言问题而无法合作，精神发展差；
  4. 在紧急情况下不能联系的受试者/患者；
  5. 对某些药物，麻醉药或已知的对研究产物或其赋形剂（包括乳糖不耐症）的过敏或异常反应的病史或存在反应；
  6. 3个月内的任何药物摄入可能会干扰研究药物的吸收，分布，代谢或排泄，或可能导致微粒体酶诱导或抑制的任何药物；
  7. 在先前研究的排除期内受试者/患者；
  8. 行政或法律监督；
  9. 捐献（包括在临床试验的框架内）在研究期间计划或参与研究后2个月内计划的2个月内；
  10. 受试者/患者怀孕或母乳喂养。如果受试者计划在学习期间怀孕，则不应入学；
  11. 黄氨酸碱（> 4杯或眼镜 /天）过度食用饮料；
  12. 筛查滥用药物的积极结果；
  13. 在第一次给药之前的48h之内，摄入任何食物或任何含有葡萄柚或葡萄柚汁的饮料，并且在研究期间无法停止这种摄入量；
  14. 临床上明显不受控制的血液学，内分泌，胃肠道，心血管，肝，精神病，神经系统，代谢，系统性，感染性或过敏性疾病的证据或病史剂量）；
  15. 在给药前3个月内进行全身麻醉；
  16. 在纳入或计划在接下来的6个月内计划进行大术的28天内进行大型手术。

对于肾脏受损的患者：

  1. 肾移植历史；
  2. 患者有证据表明临床上重要的医疗状况不稳定，除了肾功能受损。
  3. 该患者在研究药物管理前的4周内，肾脏和/或实验室损害的临床和/或实验室迹象的恶化表明，急性加重或不稳定的肾功能。
  4. 接受任何透析或血液滤过方法的患者；
  5. 胃肠道的疾病或手术可能会干扰药物的吸收，或者可能影响研究性药物的药代动力学（例如，炎症性肠病，小肠或大肠的切除等）；
  6. 给药前5天内的高热疾病病史；
  7. 临床意义上的肝病或肝脏损伤的证据（例如，乙型肝炎或C，自身免疫性肝炎，原发性胆道肝硬化，非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病，升高天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）的升高，这被认为是临床上显着的（ALT）调查员等）。蛋白质药物过敏的存在或病史，或由医生诊断和治疗的过敏性疾病；
  8. 在第一次管理之前的2周或5个半衰期中，任何药物摄入量或5个半衰期。

对于正常肾功能的健康受试者：

  1. 肾脏疾病的任何病史或存在
  2. 经常头痛（每月两次）和 /或偏头痛，反复发生恶心和 /或呕吐；
  3. 有症状的低血压是无论血压降低或无症状的姿势性低血压是由SBP（≥20mmHg）或DBP（≥20mmHg）在两分钟内从仰卧位转变为站立位置时所定义的；
  4. 无法避免强化肌肉努力；
  5. 在第一次给药之前的2周或5个半衰期中，任何药物摄入（扑热息痛3G/d或避孕药除外）；
  6. 在过去的12个几个月内参与生物医学研究的主题，将获得4500欧元的赔偿，包括本研究的赔偿。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
基于性别的资格：是的
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE法国，匈牙利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04252430
其他研究ID编号ICMJE MD1003CT2019602RI
2019-002315-26（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Medday Pharmaceuticals SA
研究赞助商ICMJE Medday Pharmaceuticals SA
合作者ICMJE EUROFINS优化
研究人员ICMJE
首席研究员：伊夫·多诺佐洛（Yves Donazzolo），医学博士EUROFINS优化
PRS帐户Medday Pharmaceuticals SA
验证日期2019年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

这是一个阶段1，多中心，开放标签，两个臂，用于评估和比较肾功能受损患者和具有正常肾功能的健康受试者MD1003对MD1003的单一口服给药的影响。

计划的入学人数为36名受试者（18名患者和18名健康受试者）。


病情或疾病 干预/治疗阶段
健康的志愿者损害了肾功能药物：MD1003阶段1

详细说明：

这项研究是一项多中心，开放标签，第一阶段，两项ARMS研究，用于比较在18名健康男性志愿者中单次口服MD1003 100 mg和18名肾脏受损患者的MD1003的药代动力学。

计划总共注册36名受试者，以接受单一口服调查药物（IMP）的口服剂量：

  • 6例轻度肾功能受损的患者，6例中度肾功能受损的患者将在四个匈牙利中心招募6例严重肾功能受损的患者；
  • 在法国吉尔斯（Gières）最佳的Eurofins将招募18名健康志愿者。健康的志愿者将与种族，性别，年龄和BMI的肾功能受损患者相匹配。

将对受试者进行筛选，以便有资格参加第一次管理之前21天的研究。对于这两个臂，将在-3天将受试者纳入临床研究部门（CRU）。在第1天的早晨，受试者将在快速过夜（即至少10个小时）之后获得100毫克口服MD1003的口服剂量。受试者将被局限于CRU，直到第8天排出，PK血液样本绘制用于测量MD1003及其在整个限制期间都将其主要代谢产物（0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8）。 ，剂量后12、18、24、36、48、72、96、120、144、168小时。在整个研究过程中，还将采取尿液样品测量MD1003及其主要代谢物（剂量，] D1T0H -D1T4H]，] D1T4H -D1T8H]，] D1T8H -D1T8H -D1T8H -D1T12H] D2T36h], ]D2T36h - D3T48h], ]D3T48h - D4T72h], ]D4T72h - D5T96h], ]D5T96h - D6T120h], ]D6T120h - D7T144h], ]D7T144h - D8T168h] post-dose).然后，受试者将在第10天，第12天，第14天和第16天进行4次卧床访（分别为216、264、312、360小时剂量）。

剂量后第23天（±2天）将进行后续研究后访问，以确保受试者的持续健康。

不良事件（AES），临床实验室评估，生命体征评估，12铅ECG和体格检查（PE）的发现将在筛查中和在研究期间的指定时间进行监控。所有AE将在整个研究过程中记录（即，从签署知情同意书到完成的知情同意书）。

研究完成定义为最后一个学科的研究终结评估。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 24名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
干预模型描述：开放标签，平行组，单口服剂量
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要意图：其他
官方标题：开放标签，I期研究，以评估和比较肾功能受损的患者和具有正常肾功能的健康受试者MD1003 100 mg单次口服后的药代动力学参数
实际学习开始日期 ： 2019年10月9日
实际的初级完成日期 ： 2020年3月17日
实际 学习完成日期 ： 2020年3月17日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：肾功能受损的患者
6例轻度肾功能受损的患者，6例中度肾功能受损的患者和6例严重的Ranal功能受损患者
药物：MD1003
第1天的MD1003的单口服剂量给药

主动比较器：健康的受试者
健康的志愿者将与肾功能受损患者相匹配
药物：MD1003
第1天的MD1003的单口服剂量给药

结果措施
主要结果指标 ：
  1. MD1003的弯曲面积从剂量时间到最后测量（AUC（0-T））[时间范围：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、18、24，剂量后36、48、72、96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
  2. MD1003 [时间框架：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、6、8、12、18、24、36剂量后48、72、96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
  3. MD1003的最大血浆药物浓度（CMAX）[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、24、36、36、48、48、72、96、120，剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
  4. MD1003的浓度的测量[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2.5、3、4、6、6、8、12、18、24、36、48、48、72、96、96、120、120、144、168，剂量后216、264、312和360小时。这是给出的
  5. 双诺比蛋白浓度的测量[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、24、36、36、48、72、72、96、120、144、144、168，剂量后216、264、312和360小时。这是给出的
  6. 生物素亚硫氧化物浓度的测量[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、24、36、36、48、72、72、96、196、120、144、168剂量后216、264、312和360小时。这是给出的

次要结果度量 ：
  1. 血浆药代动力学：MD1003的消除半衰期（T1/2）[时间范围：predose，在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、12、18、18、24、36、48、72剂量后96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
  2. 血浆药代动力学：双诺比蛋白的消除半衰期（T1/2）[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、12、12、18、24、36、48、72剂量后96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  3. 血浆药代动力学：生物素亚氧化物的消除半衰期（T1/2）[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、12、18、18、24、36、48，剂量后72、96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  4. 血浆药代动力学：MD1003的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、12、12、18、24、36、48、48、72，剂量后96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  5. 血浆药代动力学：双诺比蛋白的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、18、24、36、48、48、48、72剂量后96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  6. 血浆药代动力学：生物素亚硫氧化物的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、8、8、8、12、18、18、24、36、48、72剂量后96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  7. 等离子药代动力学：MD1003的消除率常数[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、36、36、48、48、72、96、120、144剂量后168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  8. 血浆药代动力学：双诺比蛋白的消除速率常数[时间范围：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、24、36、48、72、72、96、196、120、144剂量后168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  9. 血浆药代动力学：生物素亚氧化物的消除速率常数[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、18、18、24、24、36、48、48、72、96、96、96、96、120，剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  10. 等离子药代动力学:: MD1003的明显分布量[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、24、36、48、72、96、96、120剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  11. 等离子药代动力学：疏远清除率[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、24、36、36、48、72、72、96、120、144、144、168，剂量后216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  12. 血浆药代动力学：MD1003的外推AUC INF的百分比[时间范围：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、18、18、18、24、48、48、72、96、120剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  13. 血浆药代动力学：双诺比蛋白的外推AUC INF的百分比[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、8、8、12、12、12、18、24、36、48、48、72、96、96、120剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  14. 等离子药代动力学：生物素亚硫氧化物的外推AUC INF的百分比[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、6、8、12、12、12、18、24、36、48、48、72、96剂量后120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本

  15. 双诺比蛋白的弯曲面积从剂量tme到无穷大（AUC（0-∞））[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、18、24、36剂量后48、72、96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量双诺比丁素的浓度

  16. 生物素亚氧化物的弯曲面积从剂量tme到无穷大（AUC（0-∞））[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、18、24，24，剂量后36、48、72、96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量生物素亚氧化物的浓度

  17. 双剂量时间到最后测量的曲线面积（AUC（0-T））的双诺比蛋白[时间框架：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、24，24，剂量后36、48、72、96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量双诺比丁素的浓度

  18. 从剂量时间到最后测量的曲线面积（AUC（0-T））的生物素亚氧化物[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、24 ，36、48、72、96、120、144、168、216、264、312和360小时后剂量。这是给出的
    将收集血液样本以测量生物素亚氧化物的浓度

  19. 双诺比蛋白的最大血浆药物浓度（CMAX）[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、36、36、48、48、72、96、120，剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量双诺比丁素的浓度

  20. 生物素亚硫氧化物的最大血浆药物浓度（CMAX）[时间框架：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、36、36、48、48、72、96、120剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量生物素亚氧化物的浓度

  21. 在T1和T2之间的时间间隔内排泄的MD1003，双诺比替素和生物素亚氧化物尿液（AE T1-T2）[时间范围：剂量后168小时]
  22. 在尿液收集的总时间间隔内排泄总量的MD1003，双诺比替素和生物素亚氧化物尿液（AE0-T）[时间范围：剂量后最多168小时]
  23. 肾脏计算的clairance [时间范围：剂量后168小时。这是给出的

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
基于性别的资格：是的
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

为了获得试验的资格，受试者和患者必须符合以下所有纳入标准：

  1. 18至75岁的男性或女性受试者

  2. 参加这项研究的女性必须具有非童子型潜力，或在整个研究期间和治疗结束后使用高效的避孕措施，如下所述：

    • 由于卵巢衰竭，至少停止月经至少12个月；
    • 手术灭菌，例如双侧卵巢切除术，子宫切除术或医学记录的卵巢衰竭；
    • 使用高效的非激素避孕方法（双侧输卵管闭塞，输精管伴侣或 - 局内装置）；
    • 双重避孕方法与避孕方法的障碍和高效的荷尔蒙方法（口服，腔内或经pardermal结合雌激素和孕激素激素避孕与抑制排卵，口服，可注射或可植入的孕激素荷尔蒙避孕药的抑制有关）。荷尔蒙避孕必须至少在纳入前一个月开始。
  3. 筛查时血清妊娠测试阴性（如果适用）；
  4. 正常的肝功能；
  5. 每天不超过5支香烟的非吸烟者或吸烟者；
  6. 在选择之前签署书面知情同意书；
  7. 由健康保险系统和 /或遵守与生物医学研究有关的国家法律的建议。

对于肾脏受损的患者：

  1. 肾脏损伤患者估计肌酐清除率轻度降低（CLCR）（60≤CLCR≤89ml.min）或中等降低CLCR（30≤Clcr≤59ml.min）或严重降低CLCR（15≤Clcr≤29） ml.min）使用Cockcroft-Gault方程；
  2. 仰卧血压≤170/110mmHg;
  3. 筛查或更长的12个月内估计的肌酐清除率降低所表明的肾功能减少；
  4. 稳定的肾功能在两次对估计肌酐清除率的两次评估中≤30％的差异证明，至少为28天，一个测量值是筛选时值。
  5. 体重指数（BMI）在20至34 kg/m2之间。

对于正常肾功能的健康受试者：

  1. 经过全面的临床评估（详细的病史和完整的体格检查）后，被认为是健康的；
  2. 估计肌酐清除率（CLCR）≥90mL/min；
  3. 无蛋白尿（通过尿液分析确定<0.15 g/L）；
  4. 体重指数（BMI）在20至30 kg/m2含量和体重（BW）之间，不低于55 kg；

  5. 10分钟后的筛查访问中正常的血压（BP）和心率（HR）：

    • 90mmHg≤收缩压（SBP）≤145mmHg，
    • 50mmHg≤舒张压（DBP）≤90mmHg，
    • 45bpm≤hr≤90bpm，
    • 或研究人员考虑的NC；

  6. 筛查访问时，在12铅ECG上进行正常的心电图记录：

    • 120 <pr <220毫秒，
    • QRS <110毫秒，
    • 男性的QTCF≤430毫秒，女性<450毫秒，
    • 没有任何鼻窦自动化麻烦的迹象，
    • 或研究人员考虑的NC；
  7. 实验室正常范围内的实验室参数（血液学，血液化学测试，尿液分析）。如果研究人员认为临床上没有相关性，则可以接受来自正常范围的个体值；
  8. 正常的饮食习惯；
  9. 与族裔，性别，年龄（+/- 10岁）和BMI（+/- 20％）的至少1个肾脏受损患者相匹配。

排除标准：

  1. 丙型丙型肝炎表面（HBS）抗原或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体，或人类免疫缺陷病毒（HIV）1或2测试的阳性结果；
  2. 毒品或酗酒的历史或存在（饮酒> 40克/天）；
  3. 在研究人员的判断中，受试者/患者在研究期间可能不合规或不合作，或者由于语言问题而无法合作，精神发展差；
  4. 在紧急情况下不能联系的受试者/患者；
  5. 对某些药物，麻醉药或已知的对研究产物或其赋形剂（包括乳糖不耐症）的过敏或异常反应的病史或存在反应；
  6. 3个月内的任何药物摄入可能会干扰研究药物的吸收，分布，代谢或排泄，或可能导致微粒体酶诱导或抑制的任何药物；
  7. 在先前研究的排除期内受试者/患者；
  8. 行政或法律监督；
  9. 捐献（包括在临床试验的框架内）在研究期间计划或参与研究后2个月内计划的2个月内；
  10. 受试者/患者怀孕或母乳喂养。如果受试者计划在学习期间怀孕，则不应入学；
  11. 黄氨酸碱（> 4杯或眼镜 /天）过度食用饮料；
  12. 筛查滥用药物的积极结果；
  13. 在第一次给药之前的48h之内，摄入任何食物或任何含有葡萄柚或葡萄柚汁的饮料，并且在研究期间无法停止这种摄入量；
  14. 临床上明显不受控制的血液学，内分泌，胃肠道，心血管，肝，精神病，神经系统，代谢，系统性，感染性或过敏性疾病的证据或病史剂量）；
  15. 在给药前3个月内进行全身麻醉；
  16. 在纳入或计划在接下来的6个月内计划进行大术的28天内进行大型手术。

对于肾脏受损的患者：

  1. 肾移植历史；
  2. 患者有证据表明临床上重要的医疗状况不稳定，除了肾功能受损。
  3. 该患者在研究药物管理前的4周内，肾脏和/或实验室损害的临床和/或实验室迹象的恶化表明，急性加重或不稳定的肾功能。
  4. 接受任何透析或血液滤过方法的患者；
  5. 胃肠道的疾病或手术可能会干扰药物的吸收，或者可能影响研究性药物的药代动力学（例如，炎症性肠病，小肠或大肠的切除等）；
  6. 给药前5天内的高热疾病病史；
  7. 临床意义上的肝病或肝脏损伤的证据（例如，乙型肝炎或C，自身免疫性肝炎，原发性胆道肝硬化，非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病，升高天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）的升高，这被认为是临床上显着的（ALT）调查员等）。蛋白质药物过敏的存在或病史，或由医生诊断和治疗的过敏性疾病；
  8. 在第一次管理之前的2周或5个半衰期中，任何药物摄入量或5个半衰期。

对于正常肾功能的健康受试者：

  1. 肾脏疾病的任何病史或存在
  2. 经常头痛（每月两次）和 /或偏头痛，反复发生恶心和 /或呕吐；
  3. 有症状的低血压是无论血压降低或无症状的姿势性低血压是由SBP（≥20mmHg）或DBP（≥20mmHg）在两分钟内从仰卧位转变为站立位置时所定义的；
  4. 无法避免强化肌肉努力；
  5. 在第一次给药之前的2周或5个半衰期中，任何药物摄入（扑热息痛3G/d或避孕药除外）；
  6. 在过去的12个几个月内参与生物医学研究的主题，将获得4500欧元的赔偿，包括本研究的赔偿。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
法国
EUROFINS优化
法国Gières，38610
匈牙利
DRC药物研究中心有限公司
Balatonfüred，匈牙利，8231
Semmelweis大学医学院
布达佩斯，匈牙利，1083
葡萄林大学医学与健康中心
DeBrecen，匈牙利，4032
临床研究单位匈牙利有限公司。
Miskolc，匈牙利，3528
赞助商和合作者
Medday Pharmaceuticals SA
EUROFINS优化
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：伊夫·多诺佐洛（Yves Donazzolo），医学博士EUROFINS优化
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月31日
第一个发布日期icmje 2020年2月5日
上次更新发布日期2020年5月13日
实际学习开始日期ICMJE 2019年10月9日
实际的初级完成日期2020年3月17日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月31日）
  • MD1003的弯曲面积从剂量时间到最后测量（AUC（0-T））[时间范围：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、18、24，剂量后36、48、72、96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
  • MD1003 [时间框架：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、6、8、12、18、24、36剂量后48、72、96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
  • MD1003的最大血浆药物浓度（CMAX）[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、24、36、36、48、48、72、96、120，剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
  • MD1003的浓度的测量[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2.5、3、4、6、6、8、12、18、24、36、48、48、72、96、96、120、120、144、168，剂量后216、264、312和360小时。这是给出的
  • 双诺比蛋白浓度的测量[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、24、36、36、48、72、72、96、120、144、144、168，剂量后216、264、312和360小时。这是给出的
  • 生物素亚硫氧化物浓度的测量[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、24、36、36、48、72、72、96、196、120、144、168剂量后216、264、312和360小时。这是给出的
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月31日）
  • 血浆药代动力学：MD1003的消除半衰期（T1/2）[时间范围：predose，在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、12、18、18、24、36、48、72剂量后96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
  • 血浆药代动力学：双诺比蛋白的消除半衰期（T1/2）[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、12、12、18、24、36、48、72剂量后96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 血浆药代动力学：生物素亚氧化物的消除半衰期（T1/2）[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、12、18、18、24、36、48，剂量后72、96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 血浆药代动力学：MD1003的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、12、12、18、24、36、48、48、72，剂量后96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 血浆药代动力学：双诺比蛋白的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、18、24、36、48、48、48、72剂量后96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 血浆药代动力学：生物素亚硫氧化物的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、8、8、8、12、18、18、24、36、48、72剂量后96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 等离子药代动力学：MD1003的消除率常数[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、36、36、48、48、72、96、120、144剂量后168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 血浆药代动力学：双诺比蛋白的消除速率常数[时间范围：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、24、36、48、72、72、96、196、120、144剂量后168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 血浆药代动力学：生物素亚氧化物的消除速率常数[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、18、18、24、24、36、48、48、72、96、96、96、96、120，剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 等离子药代动力学:: MD1003的明显分布量[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、24、36、48、72、96、96、120剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 等离子药代动力学：疏远清除率[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、24、36、36、48、72、72、96、120、144、144、168，剂量后216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 血浆药代动力学：MD1003的外推AUC INF的百分比[时间范围：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12、18、18、18、24、48、48、72、96、120剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 血浆药代动力学：双诺比蛋白的外推AUC INF的百分比[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、8、8、12、12、12、18、24、36、48、48、72、96、96、120剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 等离子药代动力学：生物素亚硫氧化物的外推AUC INF的百分比[时间范围：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、6、8、12、12、12、18、24、36、48、48、72、96剂量后120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本
  • 双诺比蛋白的弯曲面积从剂量tme到无穷大（AUC（0-∞））[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、18、24、36剂量后48、72、96、120、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量双诺比丁素的浓度
  • 生物素亚氧化物的弯曲面积从剂量tme到无穷大（AUC（0-∞））[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、18、24，24，剂量后36、48、72、96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量生物素亚氧化物的浓度
  • 双剂量时间到最后测量的曲线面积（AUC（0-T））的双诺比蛋白[时间框架：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、24，24，剂量后36、48、72、96、120、144、144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量双诺比丁素的浓度
  • 从剂量时间到最后测量的曲线面积（AUC（0-T））的生物素亚氧化物[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、6、6、8、8、12、18、24 ，36、48、72、96、120、144、168、216、264、312和360小时后剂量。这是给出的
    将收集血液样本以测量生物素亚氧化物的浓度
  • 双诺比蛋白的最大血浆药物浓度（CMAX）[时间框架：predose和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、36、36、48、48、72、96、120，剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量双诺比丁素的浓度
  • 生物素亚硫氧化物的最大血浆药物浓度（CMAX）[时间框架：predose且在0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、12、18、18、24、36、36、48、48、72、96、120剂量后144、168、216、264、312和360小时。这是给出的
    将收集血液样本以测量生物素亚氧化物的浓度
  • 在T1和T2之间的时间间隔内排泄的MD1003，双诺比替素和生物素亚氧化物尿液（AE T1-T2）[时间范围：剂量后168小时]
  • 在尿液收集的总时间间隔内排泄总量的MD1003，双诺比替素和生物素亚氧化物尿液（AE0-T）[时间范围：剂量后最多168小时]
  • 肾脏计算的clairance [时间范围：剂量后168小时。这是给出的
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE RI研究以评估和比较肾脏受损的患者和健康受试者MD1003的药代动力学参数
官方标题ICMJE开放标签，I期研究，以评估和比较肾功能受损的患者和具有正常肾功能的健康受试者MD1003 100 mg单次口服后的药代动力学参数
简要摘要

这是一个阶段1，多中心，开放标签，两个臂，用于评估和比较肾功能受损患者和具有正常肾功能的健康受试者MD1003对MD1003的单一口服给药的影响。

计划的入学人数为36名受试者（18名患者和18名健康受试者）。

详细说明

这项研究是一项多中心，开放标签，第一阶段，两项ARMS研究，用于比较在18名健康男性志愿者中单次口服MD1003 100 mg和18名肾脏受损患者的MD1003的药代动力学。

计划总共注册36名受试者，以接受单一口服调查药物（IMP）的口服剂量：

  • 6例轻度肾功能受损的患者，6例中度肾功能受损的患者将在四个匈牙利中心招募6例严重肾功能受损的患者；
  • 在法国吉尔斯（Gières）最佳的Eurofins将招募18名健康志愿者。健康的志愿者将与种族，性别，年龄和BMI的肾功能受损患者相匹配。

将对受试者进行筛选，以便有资格参加第一次管理之前21天的研究。对于这两个臂，将在-3天将受试者纳入临床研究部门（CRU）。在第1天的早晨，受试者将在快速过夜（即至少10个小时）之后获得100毫克口服MD1003的口服剂量。受试者将被局限于CRU，直到第8天排出，PK血液样本绘制用于测量MD1003及其在整个限制期间都将其主要代谢产物（0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8）。 ，剂量后12、18、24、36、48、72、96、120、144、168小时。在整个研究过程中，还将采取尿液样品测量MD1003及其主要代谢物（剂量，] D1T0H -D1T4H]，] D1T4H -D1T8H]，] D1T8H -D1T8H -D1T8H -D1T12H] D2T36h], ]D2T36h - D3T48h], ]D3T48h - D4T72h], ]D4T72h - D5T96h], ]D5T96h - D6T120h], ]D6T120h - D7T144h], ]D7T144h - D8T168h] post-dose).然后，受试者将在第10天，第12天，第14天和第16天进行4次卧床访（分别为216、264、312、360小时剂量）。

剂量后第23天（±2天）将进行后续研究后访问，以确保受试者的持续健康。

不良事件（AES），临床实验室评估，生命体征评估，12铅ECG和体格检查（PE）的发现将在筛查中和在研究期间的指定时间进行监控。所有AE将在整个研究过程中记录（即，从签署知情同意书到完成的知情同意书）。

研究完成定义为最后一个学科的研究终结评估。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
干预模型描述：
开放标签，平行组，单口服剂量
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要目的：其他
条件ICMJE
  • 健康的志愿者
  • 肾功能受损
干预ICMJE药物：MD1003
第1天的MD1003的单口服剂量给药
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：肾功能受损的患者
    6例轻度肾功能受损的患者，6例中度肾功能受损的患者和6例严重的Ranal功能受损患者
    干预：药物：MD1003
  • 主动比较器：健康的受试者
    健康的志愿者将与肾功能受损患者相匹配
    干预：药物：MD1003
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE终止
实际注册ICMJE
（提交：2020年5月11日）		 24
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年1月31日）		 36
实际学习完成日期ICMJE 2020年3月17日
实际的初级完成日期2020年3月17日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

为了获得试验的资格，受试者和患者必须符合以下所有纳入标准：

  1. 18至75岁的男性或女性受试者

  2. 参加这项研究的女性必须具有非童子型潜力，或在整个研究期间和治疗结束后使用高效的避孕措施，如下所述：

    • 由于卵巢衰竭，至少停止月经至少12个月；
    • 手术灭菌，例如双侧卵巢切除术，子宫切除术或医学记录的卵巢衰竭；
    • 使用高效的非激素避孕方法（双侧输卵管闭塞，输精管伴侣或 - 局内装置）；
    • 双重避孕方法与避孕方法的障碍和高效的荷尔蒙方法（口服，腔内或经pardermal结合雌激素和孕激素激素避孕与抑制排卵，口服，可注射或可植入的孕激素荷尔蒙避孕药的抑制有关）。荷尔蒙避孕必须至少在纳入前一个月开始。
  3. 筛查时血清妊娠测试阴性（如果适用）；
  4. 正常的肝功能；
  5. 每天不超过5支香烟的非吸烟者或吸烟者；
  6. 在选择之前签署书面知情同意书；
  7. 由健康保险系统和 /或遵守与生物医学研究有关的国家法律的建议。

对于肾脏受损的患者：

  1. 肾脏损伤患者估计肌酐清除率轻度降低（CLCR）（60≤CLCR≤89ml.min）或中等降低CLCR（30≤Clcr≤59ml.min）或严重降低CLCR（15≤Clcr≤29） ml.min）使用Cockcroft-Gault方程；
  2. 仰卧血压≤170/110mmHg;
  3. 筛查或更长的12个月内估计的肌酐清除率降低所表明的肾功能减少；
  4. 稳定的肾功能在两次对估计肌酐清除率的两次评估中≤30％的差异证明，至少为28天，一个测量值是筛选时值。
  5. 体重指数（BMI）在20至34 kg/m2之间。

对于正常肾功能的健康受试者：

  1. 经过全面的临床评估（详细的病史和完整的体格检查）后，被认为是健康的；
  2. 估计肌酐清除率（CLCR）≥90mL/min；
  3. 无蛋白尿（通过尿液分析确定<0.15 g/L）；
  4. 体重指数（BMI）在20至30 kg/m2含量和体重（BW）之间，不低于55 kg；

  5. 10分钟后的筛查访问中正常的血压（BP）和心率（HR）：

    • 90mmHg≤收缩压（SBP）≤145mmHg，
    • 50mmHg≤舒张压（DBP）≤90mmHg，
    • 45bpm≤hr≤90bpm，
    • 或研究人员考虑的NC；

  6. 筛查访问时，在12铅ECG上进行正常的心电图记录：

    • 120 <pr <220毫秒，
    • QRS <110毫秒，
    • 男性的QTCF≤430毫秒，女性<450毫秒，
    • 没有任何鼻窦自动化麻烦的迹象，
    • 或研究人员考虑的NC；
  7. 实验室正常范围内的实验室参数（血液学，血液化学测试，尿液分析）。如果研究人员认为临床上没有相关性，则可以接受来自正常范围的个体值；
  8. 正常的饮食习惯；
  9. 与族裔，性别，年龄（+/- 10岁）和BMI（+/- 20％）的至少1个肾脏受损患者相匹配。

排除标准：

  1. 丙型丙型肝炎表面（HBS）抗原或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体，或人类免疫缺陷病毒（HIV）1或2测试的阳性结果；
  2. 毒品或酗酒的历史或存在（饮酒> 40克/天）；
  3. 在研究人员的判断中，受试者/患者在研究期间可能不合规或不合作，或者由于语言问题而无法合作，精神发展差；
  4. 在紧急情况下不能联系的受试者/患者；
  5. 对某些药物，麻醉药或已知的对研究产物或其赋形剂（包括乳糖不耐症）的过敏或异常反应的病史或存在反应；
  6. 3个月内的任何药物摄入可能会干扰研究药物的吸收，分布，代谢或排泄，或可能导致微粒体酶诱导或抑制的任何药物；
  7. 在先前研究的排除期内受试者/患者；
  8. 行政或法律监督；
  9. 捐献（包括在临床试验的框架内）在研究期间计划或参与研究后2个月内计划的2个月内；
  10. 受试者/患者怀孕或母乳喂养。如果受试者计划在学习期间怀孕，则不应入学；
  11. 黄氨酸碱（> 4杯或眼镜 /天）过度食用饮料；
  12. 筛查滥用药物的积极结果；
  13. 在第一次给药之前的48h之内，摄入任何食物或任何含有葡萄柚或葡萄柚汁的饮料，并且在研究期间无法停止这种摄入量；
  14. 临床上明显不受控制的血液学，内分泌，胃肠道，心血管，肝，精神病，神经系统，代谢，系统性，感染性或过敏性疾病的证据或病史剂量）；
  15. 在给药前3个月内进行全身麻醉；
  16. 在纳入或计划在接下来的6个月内计划进行大术的28天内进行大型手术。

对于肾脏受损的患者：

  1. 肾移植历史；
  2. 患者有证据表明临床上重要的医疗状况不稳定，除了肾功能受损。
  3. 该患者在研究药物管理前的4周内，肾脏和/或实验室损害的临床和/或实验室迹象的恶化表明，急性加重或不稳定的肾功能。
  4. 接受任何透析或血液滤过方法的患者；
  5. 胃肠道的疾病或手术可能会干扰药物的吸收，或者可能影响研究性药物的药代动力学（例如，炎症性肠病，小肠或大肠的切除等）；
  6. 给药前5天内的高热疾病病史；
  7. 临床意义上的肝病或肝脏损伤的证据（例如，乙型肝炎或C，自身免疫性肝炎，原发性胆道肝硬化，非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病，升高天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）的升高，这被认为是临床上显着的（ALT）调查员等）。蛋白质药物过敏的存在或病史，或由医生诊断和治疗的过敏性疾病；
  8. 在第一次管理之前的2周或5个半衰期中，任何药物摄入量或5个半衰期。

对于正常肾功能的健康受试者：

  1. 肾脏疾病的任何病史或存在
  2. 经常头痛（每月两次）和 /或偏头痛，反复发生恶心和 /或呕吐；
  3. 有症状的低血压是无论血压降低或无症状的姿势性低血压是由SBP（≥20mmHg）或DBP（≥20mmHg）在两分钟内从仰卧位转变为站立位置时所定义的；
  4. 无法避免强化肌肉努力；
  5. 在第一次给药之前的2周或5个半衰期中，任何药物摄入（扑热息痛3G/d或避孕药除外）；
  6. 在过去的12个几个月内参与生物医学研究的主题，将获得4500欧元的赔偿，包括本研究的赔偿。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
基于性别的资格：是的
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE法国，匈牙利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04252430
其他研究ID编号ICMJE MD1003CT2019602RI
2019-002315-26（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Medday Pharmaceuticals SA
研究赞助商ICMJE Medday Pharmaceuticals SA
合作者ICMJE EUROFINS优化
研究人员ICMJE
首席研究员：伊夫·多诺佐洛（Yves Donazzolo），医学博士EUROFINS优化
PRS帐户Medday Pharmaceuticals SA
验证日期2019年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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