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出境医 / 临床实验 / HI研究以评估和比较肝障碍患者和健康受试者MD1003的药代动力学参数

HI研究以评估和比较肝障碍患者和健康受试者MD1003的药代动力学参数

研究描述
简要摘要：

这是一个第1阶段，多中心，开放标签，两个臂，用于评估和比较MD1003单一口服给药对肝损害患者和具有正常肝功能的健康受试者的药代动力学参数的影响。

计划的入学人数为16名受试者（8例受损患者和8名健康受试者）。


病情或疾病 干预/治疗阶段
健康的志愿者肝障碍中等儿童PUGH类别药物：MD1003阶段1

详细说明：

这项研究是一项多中心，开放标签，第一阶段，两次武器研究，以比较八（8）个健康的男性/女性受试者的单次口服MD1003 100 mg后MD1003的药代动力学，八（8）个男性/女性患者中等的男性/女性患者儿童pugh类别。健康的受试者和患者将接受单一口服MD1003 100 mg。健康受试者将与种族，性别，年龄（+/- 10岁）和BMI（+/- 20％）的肝功能患者受损相匹配。

参与者将在第3天入选临床研究单位（CRU）。在第1天的早晨，受试者将在快速过夜（即至少10个小时）之后获得100毫克口服MD1003的口服剂量。参与者将被局限于CRU，直到第8天出院，PK血液样本绘制用于测量MD1003及其在整个限制期间都将其主要代谢产物（0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6， 8、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168h剂量的剂量）。研究后的后续访问将在第14天（±2天）进行。

不良事件（AES），临床实验室评估，生命体征评估，12条潜在的心电图（ECG）和体格检查（PE）的发现将在筛查和指定时间进行研究。所有AE将在整个研究过程中记录（即，从签署知情同意书到完成的知情同意书）。

研究完成定义为最后一个学科的研究终结评估。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 15名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
干预模型描述：开放标签，平行组，单口服剂量
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要意图：其他
官方标题：开放标签，I期研究，以评估和比较单次口服MD1003 100 mg后的药代动力学参数，在肝损害的患者和正常肝功能的健康受试者中
实际学习开始日期 ： 2019年10月11日
实际的初级完成日期 ： 2020年3月17日
实际 学习完成日期 ： 2020年3月17日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：肝功能受损的患者
8例中度儿童PUGH类别的肝损伤患者
药物：MD1003
第1天的MD1003的单口服剂量给药

主动比较器：健康的受试者
健康的志愿者将与肝功能受损患者相匹配
药物：MD1003
第1天的MD1003的单口服剂量给药

结果措施
主要结果指标 ：
  1. MD1003的弯曲面积从给药时间到最后测量（AUC（0-T））[时间范围：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，6，8，8，12，18，18，18，24，36剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  2. MD1003的弯曲面积从剂量TME到Infinity（AUC（0-∞））[时间框架：Predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，12，18，18，24，36，36，剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  3. 观察到MD1003的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：predose，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、18、24、36、48、48、48、72、96、120、144剂量后168小时]
    将收集血液样本

  4. MD1003的浓度的测量[时间范围：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，24，36，36，48，72，72，96，96，144和168小时 - 剂量]
    将收集血液样本

  5. 双诺比蛋白浓度的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，24，36，36，48，48，72，72，72，72，96，144和168小时 - 剂量]
    将收集血液样本

  6. 生物素亚硫氧化物浓度的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，24，36，36，48，48，72，72，72，72，96，144和168小时剂量后]
    将收集血液样本


次要结果度量 ：
  1. MD1003的血浆消除半衰期（T1/2）的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，8，8，8，12，18，18，24剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  2. MD1003的最大血浆浓度（TMAX）的测量时间[时间范围：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，8，12，18，18，18，18，24，24，36，48，48，72，72，72，剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  3. MD1003的明显分布量（VD/F）的测量[时间范围：Predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，18，24，24，36，36，48，48，72，96 ，剂量后120、144和168小时
    将收集血液样本

  4. MD1003的消除速率常数（KEL）的测量[时间框架：predose，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、24、36、48、48、48、72、96、96、120，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本

  5. MD1003的外推AUCINF（％aucextra）百分比的测量[时间范围：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，2.5剂量后120、144和168小时]
    将收集血液样本

  6. MD1003的明显清除率（CL/F）的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，8，8，12，18，18，18，24，36，36，48，48，72，72，72，96，120 ，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本

  7. 双剂量时间到最后测量的曲线面积（AUC（0-T）），用于双诺比蛋白[时间范围：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，12，12，12，18，24，36剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  8. 从给药时间到最后测量的曲线面积（AUC（0-T））的生物素亚氧化物[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，6，8，8，12，18，24，剂量后36、48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  9. 双诺比蛋白的弯曲面积从剂量tme到无穷大（AUC（0-∞））[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，8，12，12，18，24，24，36，36，剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  10. 生物素亚氧化物[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，8，8，12，18，24，36）的曲线面积剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  11. 观察到双诺比蛋白的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，8，8，12，12，18，24，24，36，36，48，48，72，72，96，96，120，144剂量后168小时]
    将收集血液样本

  12. 观察到生物素亚硫氧化物的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：Predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，18，24，24，24，36，36，48，48，72，72，96，96，120，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本

  13. 测量到达到双诺生蛋白的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，12，12，18，18，24，24，48，48，48，72，剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  14. 生物素亚氧化物的最大血浆浓度（TMAX）的时间测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，2.5剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  15. 血浆消除半衰期（T1/2）双诺比蛋白的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，12，18，18，18，24 ，剂量后120、144和168小时
    将收集血液样本

  16. 血浆消除半衰期（T1/2）生物素亚硫氧化物的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，8，12，18，18，18，24剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  17. 测量双诺比蛋白的消除速率常数（KEL）[时间范围：predose，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、18、24、24、36、48、48、48、72、96、120，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本

  18. 测量生物素亚硫氧化物的消除速率常数（KEL）[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，18，18，24，24，36，48，48，48，72，72，96，120 ，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本

  19. 双诺比蛋白的外推AUCINF（％aucextra）百分比的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5剂量后120、144和168小时]
    将收集血液样本

  20. 用于生物素亚氧化的外推aucinf（％aucextra）百分比的测量[时间范围：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，2.5 ，剂量后120、144和168小时
    将收集血液样本


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
基于性别的资格：是的
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

为了获得试验的资格，受试者和患者必须符合以下所有纳入标准：

  1. 男性或女性受试者，年龄18至75岁，包括；

  2. 参与这项研究的女性必须具有非养生潜力，或者在整个研究期间和治疗结束后使用可接受的避孕措施，如下所述：

    • 由于卵巢衰竭，至少停止月经至少12个月；
    • 手术灭菌，例如双侧卵巢切除术，子宫切除术或医学记录的卵巢衰竭；
    • 使用可接受的有效的非激素避孕方法（双侧管阻塞，输精管伴侣或 - 局内装置，性欲，雄性或女性避孕套与精子剂）；
  3. 筛查时血清妊娠测试阴性（如果适用）；
  4. 根据年龄的正常肾功能
  5. 每天不超过5支香烟的非吸烟者或吸烟者；
  6. 在选择之前签署书面知情同意书；
  7. 由健康保险系统和 /或遵守与生物医学研究有关的国家法律的建议。

对于肝障碍患者：

  1. 筛查中确定的中度儿童PUGH类别的肝损伤（B类：7至9分）；
  2. 稳定的肝功能障碍，例如，在最近30天内，疾病状态的临床状况没有显着变化，包括最近的病史，包括肝损伤的临床迹象没有恶化，或者没有胆红素总数或凝血酶原状时间> 50％的恶化。
  3. 稳定的治疗方案或药物剂量
  4. 仰卧血压≤170/110mmHg;
  5. 体重指数（BMI）在20至34 kg/m²之间。

对于正常肝功能的健康受试者：

  1. 经过全面的临床评估（详细的病史和完整的体格检查）后，被认为是健康的；
  2. 体重指数（BMI）在20至30 kg/m2的含量和体重（BW）之间，不低于55kg；

  3. 10分钟后的筛查访问中正常的血压（BP）和心率（HR）：

    • 90mmHg≤收缩压（SBP）≤145mmHg，
    • 50mmHg≤舒张压（DBP）≤90mmHg，
    • 45bpm≤hr≤90bpm，
    • 或研究人员考虑的NC；

  4. 筛查访问时，在12铅ECG上进行正常的心电图记录：

    • 120 <pr <220毫秒，
    • QRS <110毫秒，
    • 男性的QTCF≤430毫秒，女性<450毫秒，
    • 没有任何鼻窦自动化麻烦的迹象，
    • 或研究人员考虑的NC；
  5. 实验室正常范围内的实验室参数（血液学，血液化学测试，尿液分析）。如果研究人员认为临床上没有相关性，则可以接受来自正常范围的个体值。特别是，应将肝功能视为正常。
  6. 正常的饮食习惯；
  7. 与族裔，性别，年龄（+/- 10年）和BMI（+/- 20％）至少相匹配1个肝障碍患者。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者或患者将不包括在试验中：

  1. 丙型丙型肝炎表面（HBS）抗原或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体，或人类免疫缺陷病毒（HIV）1或2测试的阳性结果；
  2. 在研究人员的判断中，受试者/患者在研究期间可能不合规或不合作，或者由于语言问题而无法合作，精神发展差；
  3. 在紧急情况下不能联系的受试者/患者；
  4. 对某些药物或麻醉剂或已知对研究产物或其赋形剂（包括乳糖）的过敏或异常反应的病史或存在反应；
  5. 3个月内的任何药物摄入可能会干扰研究药物的吸收，分布，代谢或排泄，或可能导致微粒体酶诱导或抑制的任何药物；
  6. 在先前研究的排除期内受试者/患者；
  7. 行政或法律监督；
  8. 捐献（包括在临床试验的框架内）在研究期间计划或参与研究后2个月内计划的2个月内；
  9. 怀孕或母乳喂养的受试者/患者。如果受试者/患者计划在研究期间怀孕，则不应入学；
  10. 黄氨酸碱（> 4杯或眼镜 /天）过度食用饮料；
  11. 滥用药物的病史或存在；
  12. 筛查滥用药物的积极结果；
  13. 在第一次给药之前的48h之内，任何食物或任何含有葡萄柚或葡萄柚汁的饮料摄入，并且在研究期间无法停止这种摄入量。
  14. 临床上显着血液学，内分泌，胃肠道，心血管，肾脏，精神病，神经系统，神经系统，代谢，系统性，感染性或过敏性疾病的证据或病史）；
  15. 在给药前3个月内进行全身麻醉；
  16. 在纳入者前28天内进行了重大手术，并计划在接下来的6个月内进行重大手术。

对于肝障碍患者：

  1. 其他可能改变儿童PUGH成分（例如转移性癌症）的潜在疾病，例如脑或腹膜表面或癌症恶病质（低藻瘤，脑病，腹水）；
  2. 肝移植史；
  3. 该患者在研究药物给药前的4周内，肝损伤的临床和/或实验室障碍迹象恶化表明，患者具有急性加重或不稳定的肝功能。
  4. 肝细胞癌通过α-五蛋白率<50 mg/dl证实，不超过纳入前3个月。
  5. 脑病的迹象（1至4级，例如中度至重度）；
  6. 临床腹水的存在（轻至重度）；
  7. 用美沙酮或丁丙诺啡治疗的吸毒者患者；
  8. 临床腹水和/或胸腔积液的存在。根据研究者的判断，可以接受在放射学上发现但在临床上没有相关性的小腹水。
  9. 严重的肝脑病（> 2级，门户系统性脑病评分）；
  10. 食管静脉曲张引起的胃肠道出血的最新历史。根据研究者的判断，如果通过连接或硬化症进行手术治疗以及通过非选择性β受体阻滞剂（例如普萘洛尔）和通过回声检查后，可以包括食管静脉曲张的患者，并通过非选择性β受体阻滞剂进行预防性治疗。
  11. 因药物治疗而引起的肝胞解的史；
  12. 胃肠道的疾病或手术可能会干扰药物的吸收，或者可能影响研究性药物的药代动力学（例如，炎症性肠病，小肠或大肠的切除等）；
  13. 给药前5天内的高热疾病病史；
  14. 在第一次管理之前的2周或5个半衰期中，任何禁止药物（规程中定义）的摄入量或5个半衰期。

对于具有正常肝功能的健康受试者：

  1. 心血管，肺，胃肠道，肝，肾脏，代谢，血液学，神经系统，精神病，全身，传染病或过敏性疾病的任何病史或存在
  2. 经常头痛（每月两次）和 /或偏头痛，反复发生恶心和 /或呕吐；
  3. 有症状的低血压是什么减少血压或无症状的姿势性低血压，这是由SBP或DBP降低在两分钟内等于或大于20 mmHg的降低，当时从仰卧转变为站立位置时；
  4. 无法避免强化肌肉努力；
  5. 滥用酗酒的历史或存在（饮酒>每天40克）；
  6. 在第一次给药之前的2周或5个半衰期中，任何药物摄入量（扑热息痛3G/d除外）；
  7. 在过去的12个几个月内参与生物医学研究的主题，将获得4500欧元的赔偿，包括本研究的赔偿。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
法国
EUROFINS优化
法国Gières，38610
匈牙利
DRC药物研究中心有限公司
Balatonfüred，匈牙利，8231
临床研究单位匈牙利有限公司。
Miskolc，匈牙利，3528
赞助商和合作者
Medday Pharmaceuticals SA
EUROFINS优化
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：伊夫·多诺佐洛（Yves Donazzolo），医学博士EUROFINS优化
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月31日
第一个发布日期icmje 2020年2月5日
上次更新发布日期2020年5月13日
实际学习开始日期ICMJE 2019年10月11日
实际的初级完成日期2020年3月17日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月31日）
  • MD1003的弯曲面积从给药时间到最后测量（AUC（0-T））[时间范围：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，6，8，8，12，18，18，18，24，36剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • MD1003的弯曲面积从剂量TME到Infinity（AUC（0-∞））[时间框架：Predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，12，18，18，24，36，36，剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 观察到MD1003的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：predose，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、18、24、36、48、48、48、72、96、120、144剂量后168小时]
    将收集血液样本
  • MD1003的浓度的测量[时间范围：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，24，36，36，48，72，72，96，96，144和168小时 - 剂量]
    将收集血液样本
  • 双诺比蛋白浓度的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，24，36，36，48，48，72，72，72，72，96，144和168小时 - 剂量]
    将收集血液样本
  • 生物素亚硫氧化物浓度的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，24，36，36，48，48，72，72，72，72，96，144和168小时剂量后]
    将收集血液样本
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月31日）
  • MD1003的血浆消除半衰期（T1/2）的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，8，8，8，12，18，18，24剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • MD1003的最大血浆浓度（TMAX）的测量时间[时间范围：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，8，12，18，18，18，18，24，24，36，48，48，72，72，72，剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • MD1003的明显分布量（VD/F）的测量[时间范围：Predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，18，24，24，36，36，48，48，72，96 ，剂量后120、144和168小时
    将收集血液样本
  • MD1003的消除速率常数（KEL）的测量[时间框架：predose，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、24、36、48、48、48、72、96、96、120，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本
  • MD1003的外推AUCINF（％aucextra）百分比的测量[时间范围：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，2.5剂量后120、144和168小时]
    将收集血液样本
  • MD1003的明显清除率（CL/F）的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，8，8，12，18，18，18，24，36，36，48，48，72，72，72，96，120 ，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本
  • 双剂量时间到最后测量的曲线面积（AUC（0-T）），用于双诺比蛋白[时间范围：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，12，12，12，18，24，36剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 从给药时间到最后测量的曲线面积（AUC（0-T））的生物素亚氧化物[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，6，8，8，12，18，24，剂量后36、48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 双诺比蛋白的弯曲面积从剂量tme到无穷大（AUC（0-∞））[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，8，12，12，18，24，24，36，36，剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 生物素亚氧化物[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，8，8，12，18，24，36）的曲线面积剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 观察到双诺比蛋白的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，8，8，12，12，18，24，24，36，36，48，48，72，72，96，96，120，144剂量后168小时]
    将收集血液样本
  • 观察到生物素亚硫氧化物的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：Predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，18，24，24，24，36，36，48，48，72，72，96，96，120，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本
  • 测量到达到双诺生蛋白的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，12，12，18，18，24，24，48，48，48，72，剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 生物素亚氧化物的最大血浆浓度（TMAX）的时间测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，2.5剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 血浆消除半衰期（T1/2）双诺比蛋白的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，12，18，18，18，24 ，剂量后120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 血浆消除半衰期（T1/2）生物素亚硫氧化物的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，8，12，18，18，18，24剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 测量双诺比蛋白的消除速率常数（KEL）[时间范围：predose，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、18、24、24、36、48、48、48、72、96、120，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本
  • 测量生物素亚硫氧化物的消除速率常数（KEL）[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，18，18，24，24，36，48，48，48，72，72，96，120 ，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本
  • 双诺比蛋白的外推AUCINF（％aucextra）百分比的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5剂量后120、144和168小时]
    将收集血液样本
  • 用于生物素亚氧化的外推aucinf（％aucextra）百分比的测量[时间范围：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，2.5 ，剂量后120、144和168小时
    将收集血液样本
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE HI研究以评估和比较肝障碍患者和健康受试者MD1003的药代动力学参数
官方标题ICMJE开放标签，I期研究，以评估和比较单次口服MD1003 100 mg后的药代动力学参数，在肝损害的患者和正常肝功能的健康受试者中
简要摘要

这是一个第1阶段，多中心，开放标签，两个臂，用于评估和比较MD1003单一口服给药对肝损害患者和具有正常肝功能的健康受试者的药代动力学参数的影响。

计划的入学人数为16名受试者（8例受损患者和8名健康受试者）。

详细说明

这项研究是一项多中心，开放标签，第一阶段，两次武器研究，以比较八（8）个健康的男性/女性受试者的单次口服MD1003 100 mg后MD1003的药代动力学，八（8）个男性/女性患者中等的男性/女性患者儿童pugh类别。健康的受试者和患者将接受单一口服MD1003 100 mg。健康受试者将与种族，性别，年龄（+/- 10岁）和BMI（+/- 20％）的肝功能患者受损相匹配。

参与者将在第3天入选临床研究单位（CRU）。在第1天的早晨，受试者将在快速过夜（即至少10个小时）之后获得100毫克口服MD1003的口服剂量。参与者将被局限于CRU，直到第8天出院，PK血液样本绘制用于测量MD1003及其在整个限制期间都将其主要代谢产物（0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6， 8、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168h剂量的剂量）。研究后的后续访问将在第14天（±2天）进行。

不良事件（AES），临床实验室评估，生命体征评估，12条潜在的心电图（ECG）和体格检查（PE）的发现将在筛查和指定时间进行研究。所有AE将在整个研究过程中记录（即，从签署知情同意书到完成的知情同意书）。

研究完成定义为最后一个学科的研究终结评估。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
干预模型描述：
开放标签，平行组，单口服剂量
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要目的：其他
条件ICMJE
  • 健康的志愿者
  • 中度儿童PUGH类别的肝损害
干预ICMJE药物：MD1003
第1天的MD1003的单口服剂量给药
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：肝功能受损的患者
    8例中度儿童PUGH类别的肝损伤患者
    干预：药物：MD1003
  • 主动比较器：健康的受试者
    健康的志愿者将与肝功能受损患者相匹配
    干预：药物：MD1003
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE终止
实际注册ICMJE
（提交：2020年5月11日）		 15
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年1月31日）		 16
实际学习完成日期ICMJE 2020年3月17日
实际的初级完成日期2020年3月17日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

为了获得试验的资格，受试者和患者必须符合以下所有纳入标准：

  1. 男性或女性受试者，年龄18至75岁，包括；

  2. 参与这项研究的女性必须具有非养生潜力，或者在整个研究期间和治疗结束后使用可接受的避孕措施，如下所述：

    • 由于卵巢衰竭，至少停止月经至少12个月；
    • 手术灭菌，例如双侧卵巢切除术，子宫切除术或医学记录的卵巢衰竭；
    • 使用可接受的有效的非激素避孕方法（双侧管阻塞，输精管伴侣或 - 局内装置，性欲，雄性或女性避孕套与精子剂）；
  3. 筛查时血清妊娠测试阴性（如果适用）；
  4. 根据年龄的正常肾功能
  5. 每天不超过5支香烟的非吸烟者或吸烟者；
  6. 在选择之前签署书面知情同意书；
  7. 由健康保险系统和 /或遵守与生物医学研究有关的国家法律的建议。

对于肝障碍患者：

  1. 筛查中确定的中度儿童PUGH类别的肝损伤（B类：7至9分）；
  2. 稳定的肝功能障碍，例如，在最近30天内，疾病状态的临床状况没有显着变化，包括最近的病史，包括肝损伤的临床迹象没有恶化，或者没有胆红素总数或凝血酶原状时间> 50％的恶化。
  3. 稳定的治疗方案或药物剂量
  4. 仰卧血压≤170/110mmHg;
  5. 体重指数（BMI）在20至34 kg/m²之间。

对于正常肝功能的健康受试者：

  1. 经过全面的临床评估（详细的病史和完整的体格检查）后，被认为是健康的；
  2. 体重指数（BMI）在20至30 kg/m2的含量和体重（BW）之间，不低于55kg；

  3. 10分钟后的筛查访问中正常的血压（BP）和心率（HR）：

    • 90mmHg≤收缩压（SBP）≤145mmHg，
    • 50mmHg≤舒张压（DBP）≤90mmHg，
    • 45bpm≤hr≤90bpm，
    • 或研究人员考虑的NC；

  4. 筛查访问时，在12铅ECG上进行正常的心电图记录：

    • 120 <pr <220毫秒，
    • QRS <110毫秒，
    • 男性的QTCF≤430毫秒，女性<450毫秒，
    • 没有任何鼻窦自动化麻烦的迹象，
    • 或研究人员考虑的NC；
  5. 实验室正常范围内的实验室参数（血液学，血液化学测试，尿液分析）。如果研究人员认为临床上没有相关性，则可以接受来自正常范围的个体值。特别是，应将肝功能视为正常。
  6. 正常的饮食习惯；
  7. 与族裔，性别，年龄（+/- 10年）和BMI（+/- 20％）至少相匹配1个肝障碍患者。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者或患者将不包括在试验中：

  1. 丙型丙型肝炎表面（HBS）抗原或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体，或人类免疫缺陷病毒（HIV）1或2测试的阳性结果；
  2. 在研究人员的判断中，受试者/患者在研究期间可能不合规或不合作，或者由于语言问题而无法合作，精神发展差；
  3. 在紧急情况下不能联系的受试者/患者；
  4. 对某些药物或麻醉剂或已知对研究产物或其赋形剂（包括乳糖）的过敏或异常反应的病史或存在反应；
  5. 3个月内的任何药物摄入可能会干扰研究药物的吸收，分布，代谢或排泄，或可能导致微粒体酶诱导或抑制的任何药物；
  6. 在先前研究的排除期内受试者/患者；
  7. 行政或法律监督；
  8. 捐献（包括在临床试验的框架内）在研究期间计划或参与研究后2个月内计划的2个月内；
  9. 怀孕或母乳喂养的受试者/患者。如果受试者/患者计划在研究期间怀孕，则不应入学；
  10. 黄氨酸碱（> 4杯或眼镜 /天）过度食用饮料；
  11. 滥用药物的病史或存在；
  12. 筛查滥用药物的积极结果；
  13. 在第一次给药之前的48h之内，任何食物或任何含有葡萄柚或葡萄柚汁的饮料摄入，并且在研究期间无法停止这种摄入量。
  14. 临床上显着血液学，内分泌，胃肠道，心血管，肾脏，精神病，神经系统，神经系统，代谢，系统性，感染性或过敏性疾病的证据或病史）；
  15. 在给药前3个月内进行全身麻醉；
  16. 在纳入者前28天内进行了重大手术，并计划在接下来的6个月内进行重大手术。

对于肝障碍患者：

  1. 其他可能改变儿童PUGH成分（例如转移性癌症）的潜在疾病，例如脑或腹膜表面或癌症恶病质（低藻瘤，脑病，腹水）；
  2. 肝移植史；
  3. 该患者在研究药物给药前的4周内，肝损伤的临床和/或实验室障碍迹象恶化表明，患者具有急性加重或不稳定的肝功能。
  4. 肝细胞癌通过α-五蛋白率<50 mg/dl证实，不超过纳入前3个月。
  5. 脑病的迹象（1至4级，例如中度至重度）；
  6. 临床腹水的存在（轻至重度）；
  7. 用美沙酮或丁丙诺啡治疗的吸毒者患者；
  8. 临床腹水和/或胸腔积液的存在。根据研究者的判断，可以接受在放射学上发现但在临床上没有相关性的小腹水。
  9. 严重的肝脑病（> 2级，门户系统性脑病评分）；
  10. 食管静脉曲张引起的胃肠道出血的最新历史。根据研究者的判断，如果通过连接或硬化症进行手术治疗以及通过非选择性β受体阻滞剂（例如普萘洛尔）和通过回声检查后，可以包括食管静脉曲张的患者，并通过非选择性β受体阻滞剂进行预防性治疗。
  11. 因药物治疗而引起的肝胞解的史；
  12. 胃肠道的疾病或手术可能会干扰药物的吸收，或者可能影响研究性药物的药代动力学（例如，炎症性肠病，小肠或大肠的切除等）；
  13. 给药前5天内的高热疾病病史；
  14. 在第一次管理之前的2周或5个半衰期中，任何禁止药物（规程中定义）的摄入量或5个半衰期。

对于具有正常肝功能的健康受试者：

  1. 心血管，肺，胃肠道，肝，肾脏，代谢，血液学，神经系统，精神病，全身，传染病或过敏性疾病的任何病史或存在
  2. 经常头痛（每月两次）和 /或偏头痛，反复发生恶心和 /或呕吐；
  3. 有症状的低血压是什么减少血压或无症状的姿势性低血压，这是由SBP或DBP降低在两分钟内等于或大于20 mmHg的降低，当时从仰卧转变为站立位置时；
  4. 无法避免强化肌肉努力；
  5. 滥用酗酒的历史或存在（饮酒>每天40克）；
  6. 在第一次给药之前的2周或5个半衰期中，任何药物摄入量（扑热息痛3G/d除外）；
  7. 在过去的12个几个月内参与生物医学研究的主题，将获得4500欧元的赔偿，包括本研究的赔偿。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
基于性别的资格：是的
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE法国，匈牙利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04252417
其他研究ID编号ICMJE MD1003CT201901HI
2019-002315-26（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Medday Pharmaceuticals SA
研究赞助商ICMJE Medday Pharmaceuticals SA
合作者ICMJE EUROFINS优化
研究人员ICMJE
首席研究员：伊夫·多诺佐洛（Yves Donazzolo），医学博士EUROFINS优化
PRS帐户Medday Pharmaceuticals SA
验证日期2020年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

这是一个第1阶段，多中心，开放标签，两个臂，用于评估和比较MD1003单一口服给药对肝损害患者和具有正常肝功能的健康受试者的药代动力学参数的影响。

计划的入学人数为16名受试者（8例受损患者和8名健康受试者）。


病情或疾病 干预/治疗阶段
健康的志愿者肝障碍中等儿童PUGH类别药物：MD1003阶段1

详细说明：

这项研究是一项多中心，开放标签，第一阶段，两次武器研究，以比较八（8）个健康的男性/女性受试者的单次口服MD1003 100 mg后MD1003的药代动力学，八（8）个男性/女性患者中等的男性/女性患者儿童pugh类别。健康的受试者和患者将接受单一口服MD1003 100 mg。健康受试者将与种族，性别，年龄（+/- 10岁）和BMI（+/- 20％）的肝功能患者受损相匹配。

参与者将在第3天入选临床研究单位（CRU）。在第1天的早晨，受试者将在快速过夜（即至少10个小时）之后获得100毫克口服MD1003的口服剂量。参与者将被局限于CRU，直到第8天出院，PK血液样本绘制用于测量MD1003及其在整个限制期间都将其主要代谢产物（0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6， 8、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168h剂量的剂量）。研究后的后续访问将在第14天（±2天）进行。

不良事件（AES），临床实验室评估，生命体征评估，12条潜在的心电图（ECG）和体格检查（PE）的发现将在筛查和指定时间进行研究。所有AE将在整个研究过程中记录（即，从签署知情同意书到完成的知情同意书）。

研究完成定义为最后一个学科的研究终结评估。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 15名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
干预模型描述：开放标签，平行组，单口服剂量
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要意图：其他
官方标题：开放标签，I期研究，以评估和比较单次口服MD1003 100 mg后的药代动力学参数，在肝损害的患者和正常肝功能的健康受试者中
实际学习开始日期 ： 2019年10月11日
实际的初级完成日期 ： 2020年3月17日
实际 学习完成日期 ： 2020年3月17日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：肝功能受损的患者
8例中度儿童PUGH类别的肝损伤患者
药物：MD1003
第1天的MD1003的单口服剂量给药

主动比较器：健康的受试者
健康的志愿者将与肝功能受损患者相匹配
药物：MD1003
第1天的MD1003的单口服剂量给药

结果措施
主要结果指标 ：
  1. MD1003的弯曲面积从给药时间到最后测量（AUC（0-T））[时间范围：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，6，8，8，12，18，18，18，24，36剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  2. MD1003的弯曲面积从剂量TME到Infinity（AUC（0-∞））[时间框架：Predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，12，18，18，24，36，36，剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  3. 观察到MD1003的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：predose，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、18、24、36、48、48、48、72、96、120、144剂量后168小时]
    将收集血液样本

  4. MD1003的浓度的测量[时间范围：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，24，36，36，48，72，72，96，96，144和168小时 - 剂量]
    将收集血液样本

  5. 双诺比蛋白浓度的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，24，36，36，48，48，72，72，72，72，96，144和168小时 - 剂量]
    将收集血液样本

  6. 生物素亚硫氧化物浓度的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，24，36，36，48，48，72，72，72，72，96，144和168小时剂量后]
    将收集血液样本


次要结果度量 ：
  1. MD1003的血浆消除半衰期（T1/2）的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，8，8，8，12，18，18，24剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  2. MD1003的最大血浆浓度（TMAX）的测量时间[时间范围：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，8，12，18，18，18，18，24，24，36，48，48，72，72，72，剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  3. MD1003的明显分布量（VD/F）的测量[时间范围：Predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，18，24，24，36，36，48，48，72，96 ，剂量后120、144和168小时
    将收集血液样本

  4. MD1003的消除速率常数（KEL）的测量[时间框架：predose，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、24、36、48、48、48、72、96、96、120，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本

  5. MD1003的外推AUCINF（％aucextra）百分比的测量[时间范围：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，2.5剂量后120、144和168小时]
    将收集血液样本

  6. MD1003的明显清除率（CL/F）的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，8，8，12，18，18，18，24，36，36，48，48，72，72，72，96，120 ，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本

  7. 双剂量时间到最后测量的曲线面积（AUC（0-T）），用于双诺比蛋白[时间范围：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，12，12，12，18，24，36剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  8. 从给药时间到最后测量的曲线面积（AUC（0-T））的生物素亚氧化物[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，6，8，8，12，18，24，剂量后36、48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  9. 双诺比蛋白的弯曲面积从剂量tme到无穷大（AUC（0-∞））[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，8，12，12，18，24，24，36，36，剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  10. 生物素亚氧化物[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，8，8，12，18，24，36）的曲线面积剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  11. 观察到双诺比蛋白的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，8，8，12，12，18，24，24，36，36，48，48，72，72，96，96，120，144剂量后168小时]
    将收集血液样本

  12. 观察到生物素亚硫氧化物的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：Predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，18，24，24，24，36，36，48，48，72，72，96，96，120，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本

  13. 测量到达到双诺生蛋白的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，12，12，18，18，24，24，48，48，48，72，剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  14. 生物素亚氧化物的最大血浆浓度（TMAX）的时间测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，2.5剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  15. 血浆消除半衰期（T1/2）双诺比蛋白的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，12，18，18，18，24 ，剂量后120、144和168小时
    将收集血液样本

  16. 血浆消除半衰期（T1/2）生物素亚硫氧化物的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，8，12，18，18，18，24剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本

  17. 测量双诺比蛋白的消除速率常数（KEL）[时间范围：predose，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、18、24、24、36、48、48、48、72、96、120，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本

  18. 测量生物素亚硫氧化物的消除速率常数（KEL）[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，18，18，24，24，36，48，48，48，72，72，96，120 ，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本

  19. 双诺比蛋白的外推AUCINF（％aucextra）百分比的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5剂量后120、144和168小时]
    将收集血液样本

  20. 用于生物素亚氧化的外推aucinf（％aucextra）百分比的测量[时间范围：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，2.5 ，剂量后120、144和168小时
    将收集血液样本


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
基于性别的资格：是的
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

为了获得试验的资格，受试者和患者必须符合以下所有纳入标准：

  1. 男性或女性受试者，年龄18至75岁，包括；

  2. 参与这项研究的女性必须具有非养生潜力，或者在整个研究期间和治疗结束后使用可接受的避孕措施，如下所述：

    • 由于卵巢衰竭，至少停止月经至少12个月；
    • 手术灭菌，例如双侧卵巢切除术，子宫切除术或医学记录的卵巢衰竭；
    • 使用可接受的有效的非激素避孕方法（双侧管阻塞，输精管伴侣或 - 局内装置，性欲，雄性或女性避孕套与精子剂）；
  3. 筛查时血清妊娠测试阴性（如果适用）；
  4. 根据年龄的正常肾功能
  5. 每天不超过5支香烟的非吸烟者或吸烟者；
  6. 在选择之前签署书面知情同意书；
  7. 由健康保险系统和 /或遵守与生物医学研究有关的国家法律的建议。

对于肝障碍患者：

  1. 筛查中确定的中度儿童PUGH类别的肝损伤（B类：7至9分）；
  2. 稳定的肝功能障碍，例如，在最近30天内，疾病状态的临床状况没有显着变化，包括最近的病史，包括肝损伤的临床迹象没有恶化，或者没有胆红素总数或凝血酶原状时间> 50％的恶化。
  3. 稳定的治疗方案或药物剂量
  4. 仰卧血压≤170/110mmHg;
  5. 体重指数（BMI）在20至34 kg/m²之间。

对于正常肝功能的健康受试者：

  1. 经过全面的临床评估（详细的病史和完整的体格检查）后，被认为是健康的；
  2. 体重指数（BMI）在20至30 kg/m2的含量和体重（BW）之间，不低于55kg；

  3. 10分钟后的筛查访问中正常的血压（BP）和心率（HR）：

    • 90mmHg≤收缩压（SBP）≤145mmHg，
    • 50mmHg≤舒张压（DBP）≤90mmHg，
    • 45bpm≤hr≤90bpm，
    • 或研究人员考虑的NC；

  4. 筛查访问时，在12铅ECG上进行正常的心电图记录：

    • 120 <pr <220毫秒，
    • QRS <110毫秒，
    • 男性的QTCF≤430毫秒，女性<450毫秒，
    • 没有任何鼻窦自动化麻烦的迹象，
    • 或研究人员考虑的NC；
  5. 实验室正常范围内的实验室参数（血液学，血液化学测试，尿液分析）。如果研究人员认为临床上没有相关性，则可以接受来自正常范围的个体值。特别是，应将肝功能视为正常。
  6. 正常的饮食习惯；
  7. 与族裔，性别，年龄（+/- 10年）和BMI（+/- 20％）至少相匹配1个肝障碍患者。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者或患者将不包括在试验中：

  1. 丙型丙型肝炎表面（HBS）抗原或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体，或人类免疫缺陷病毒（HIV）1或2测试的阳性结果；
  2. 在研究人员的判断中，受试者/患者在研究期间可能不合规或不合作，或者由于语言问题而无法合作，精神发展差；
  3. 在紧急情况下不能联系的受试者/患者；
  4. 对某些药物或麻醉剂或已知对研究产物或其赋形剂（包括乳糖）的过敏或异常反应的病史或存在反应；
  5. 3个月内的任何药物摄入可能会干扰研究药物的吸收，分布，代谢或排泄，或可能导致微粒体酶诱导或抑制的任何药物；
  6. 在先前研究的排除期内受试者/患者；
  7. 行政或法律监督；
  8. 捐献（包括在临床试验的框架内）在研究期间计划或参与研究后2个月内计划的2个月内；
  9. 怀孕或母乳喂养的受试者/患者。如果受试者/患者计划在研究期间怀孕，则不应入学；
  10. 黄氨酸碱（> 4杯或眼镜 /天）过度食用饮料；
  11. 滥用药物的病史或存在；
  12. 筛查滥用药物的积极结果；
  13. 在第一次给药之前的48h之内，任何食物或任何含有葡萄柚或葡萄柚汁的饮料摄入，并且在研究期间无法停止这种摄入量。
  14. 临床上显着血液学，内分泌，胃肠道，心血管，肾脏，精神病，神经系统，神经系统，代谢，系统性，感染性或过敏性疾病的证据或病史）；
  15. 在给药前3个月内进行全身麻醉；
  16. 在纳入者前28天内进行了重大手术，并计划在接下来的6个月内进行重大手术。

对于肝障碍患者：

  1. 其他可能改变儿童PUGH成分（例如转移性癌症）的潜在疾病，例如脑或腹膜表面或癌症恶病质（低藻瘤，脑病，腹水）；
  2. 肝移植史；
  3. 该患者在研究药物给药前的4周内，肝损伤的临床和/或实验室障碍迹象恶化表明，患者具有急性加重或不稳定的肝功能。
  4. 肝细胞癌通过α-五蛋白率<50 mg/dl证实，不超过纳入前3个月。
  5. 脑病的迹象（1至4级，例如中度至重度）；
  6. 临床腹水的存在（轻至重度）；
  7. 用美沙酮或丁丙诺啡治疗的吸毒者患者；
  8. 临床腹水和/或胸腔积液的存在。根据研究者的判断，可以接受在放射学上发现但在临床上没有相关性的小腹水。
  9. 严重的肝脑病（> 2级，门户系统性脑病评分）；
  10. 食管静脉曲张引起的胃肠道出血的最新历史。根据研究者的判断，如果通过连接或硬化症进行手术治疗以及通过非选择性β受体阻滞剂（例如普萘洛尔）和通过回声检查后，可以包括食管静脉曲张的患者，并通过非选择性β受体阻滞剂进行预防性治疗。
  11. 因药物治疗而引起的肝胞解的史；
  12. 胃肠道的疾病或手术可能会干扰药物的吸收，或者可能影响研究性药物的药代动力学（例如，炎症性肠病，小肠或大肠的切除等）；
  13. 给药前5天内的高热疾病病史；
  14. 在第一次管理之前的2周或5个半衰期中，任何禁止药物（规程中定义）的摄入量或5个半衰期。

对于具有正常肝功能的健康受试者：

  1. 心血管，肺，胃肠道，肝，肾脏，代谢，血液学，神经系统，精神病，全身，传染病或过敏性疾病的任何病史或存在
  2. 经常头痛（每月两次）和 /或偏头痛，反复发生恶心和 /或呕吐；
  3. 有症状的低血压是什么减少血压或无症状的姿势性低血压，这是由SBP或DBP降低在两分钟内等于或大于20 mmHg的降低，当时从仰卧转变为站立位置时；
  4. 无法避免强化肌肉努力；
  5. 滥用酗酒的历史或存在（饮酒>每天40克）；
  6. 在第一次给药之前的2周或5个半衰期中，任何药物摄入量（扑热息痛3G/d除外）；
  7. 在过去的12个几个月内参与生物医学研究的主题，将获得4500欧元的赔偿，包括本研究的赔偿。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
法国
EUROFINS优化
法国Gières，38610
匈牙利
DRC药物研究中心有限公司
Balatonfüred，匈牙利，8231
临床研究单位匈牙利有限公司。
Miskolc，匈牙利，3528
赞助商和合作者
Medday Pharmaceuticals SA
EUROFINS优化
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：伊夫·多诺佐洛（Yves Donazzolo），医学博士EUROFINS优化
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月31日
第一个发布日期icmje 2020年2月5日
上次更新发布日期2020年5月13日
实际学习开始日期ICMJE 2019年10月11日
实际的初级完成日期2020年3月17日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月31日）
  • MD1003的弯曲面积从给药时间到最后测量（AUC（0-T））[时间范围：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，6，8，8，12，18，18，18，24，36剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • MD1003的弯曲面积从剂量TME到Infinity（AUC（0-∞））[时间框架：Predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，12，18，18，24，36，36，剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 观察到MD1003的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：predose，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、18、24、36、48、48、48、72、96、120、144剂量后168小时]
    将收集血液样本
  • MD1003的浓度的测量[时间范围：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，24，36，36，48，72，72，96，96，144和168小时 - 剂量]
    将收集血液样本
  • 双诺比蛋白浓度的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，24，36，36，48，48，72，72，72，72，96，144和168小时 - 剂量]
    将收集血液样本
  • 生物素亚硫氧化物浓度的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，24，36，36，48，48，72，72，72，72，96，144和168小时剂量后]
    将收集血液样本
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月31日）
  • MD1003的血浆消除半衰期（T1/2）的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，8，8，8，12，18，18，24剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • MD1003的最大血浆浓度（TMAX）的测量时间[时间范围：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，8，12，18，18，18，18，24，24，36，48，48，72，72，72，剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • MD1003的明显分布量（VD/F）的测量[时间范围：Predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，18，24，24，36，36，48，48，72，96 ，剂量后120、144和168小时
    将收集血液样本
  • MD1003的消除速率常数（KEL）的测量[时间框架：predose，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、24、36、48、48、48、72、96、96、120，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本
  • MD1003的外推AUCINF（％aucextra）百分比的测量[时间范围：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，2.5剂量后120、144和168小时]
    将收集血液样本
  • MD1003的明显清除率（CL/F）的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，8，8，12，18，18，18，24，36，36，48，48，72，72，72，96，120 ，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本
  • 双剂量时间到最后测量的曲线面积（AUC（0-T）），用于双诺比蛋白[时间范围：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，12，12，12，18，24，36剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 从给药时间到最后测量的曲线面积（AUC（0-T））的生物素亚氧化物[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，6，8，8，12，18，24，剂量后36、48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 双诺比蛋白的弯曲面积从剂量tme到无穷大（AUC（0-∞））[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，8，12，12，18，24，24，36，36，剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 生物素亚氧化物[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，8，8，12，18，24，36）的曲线面积剂量后48、72、96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 观察到双诺比蛋白的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，8，8，12，12，18，24，24，36，36，48，48，72，72，96，96，120，144剂量后168小时]
    将收集血液样本
  • 观察到生物素亚硫氧化物的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：Predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，18，24，24，24，36，36，48，48，72，72，96，96，120，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本
  • 测量到达到双诺生蛋白的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，12，12，18，18，24，24，48，48，48，72，剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 生物素亚氧化物的最大血浆浓度（TMAX）的时间测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，2.5剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 血浆消除半衰期（T1/2）双诺比蛋白的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，12，18，18，18，24 ，剂量后120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 血浆消除半衰期（T1/2）生物素亚硫氧化物的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，8，12，18，18，18，24剂量后96、120、144和168小时
    将收集血液样本
  • 测量双诺比蛋白的消除速率常数（KEL）[时间范围：predose，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、18、18、24、24、36、48、48、48、72、96、120，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本
  • 测量生物素亚硫氧化物的消除速率常数（KEL）[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，6，6，8，8，12，18，18，18，24，24，36，48，48，48，72，72，96，120 ，剂量后144和168小时]
    将收集血液样本
  • 双诺比蛋白的外推AUCINF（％aucextra）百分比的测量[时间框架：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5剂量后120、144和168小时]
    将收集血液样本
  • 用于生物素亚氧化的外推aucinf（％aucextra）百分比的测量[时间范围：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，2.5 ，剂量后120、144和168小时
    将收集血液样本
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE HI研究以评估和比较肝障碍患者和健康受试者MD1003的药代动力学参数
官方标题ICMJE开放标签，I期研究，以评估和比较单次口服MD1003 100 mg后的药代动力学参数，在肝损害的患者和正常肝功能的健康受试者中
简要摘要

这是一个第1阶段，多中心，开放标签，两个臂，用于评估和比较MD1003单一口服给药对肝损害患者和具有正常肝功能的健康受试者的药代动力学参数的影响。

计划的入学人数为16名受试者（8例受损患者和8名健康受试者）。

详细说明

这项研究是一项多中心，开放标签，第一阶段，两次武器研究，以比较八（8）个健康的男性/女性受试者的单次口服MD1003 100 mg后MD1003的药代动力学，八（8）个男性/女性患者中等的男性/女性患者儿童pugh类别。健康的受试者和患者将接受单一口服MD1003 100 mg。健康受试者将与种族，性别，年龄（+/- 10岁）和BMI（+/- 20％）的肝功能患者受损相匹配。

参与者将在第3天入选临床研究单位（CRU）。在第1天的早晨，受试者将在快速过夜（即至少10个小时）之后获得100毫克口服MD1003的口服剂量。参与者将被局限于CRU，直到第8天出院，PK血液样本绘制用于测量MD1003及其在整个限制期间都将其主要代谢产物（0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6， 8、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168h剂量的剂量）。研究后的后续访问将在第14天（±2天）进行。

不良事件（AES），临床实验室评估，生命体征评估，12条潜在的心电图（ECG）和体格检查（PE）的发现将在筛查和指定时间进行研究。所有AE将在整个研究过程中记录（即，从签署知情同意书到完成的知情同意书）。

研究完成定义为最后一个学科的研究终结评估。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
干预模型描述：
开放标签，平行组，单口服剂量
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要目的：其他
条件ICMJE
  • 健康的志愿者
  • 中度儿童PUGH类别的肝损害
干预ICMJE药物：MD1003
第1天的MD1003的单口服剂量给药
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：肝功能受损的患者
    8例中度儿童PUGH类别的肝损伤患者
    干预：药物：MD1003
  • 主动比较器：健康的受试者
    健康的志愿者将与肝功能受损患者相匹配
    干预：药物：MD1003
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE终止
实际注册ICMJE
（提交：2020年5月11日）		 15
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年1月31日）		 16
实际学习完成日期ICMJE 2020年3月17日
实际的初级完成日期2020年3月17日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

为了获得试验的资格，受试者和患者必须符合以下所有纳入标准：

  1. 男性或女性受试者，年龄18至75岁，包括；

  2. 参与这项研究的女性必须具有非养生潜力，或者在整个研究期间和治疗结束后使用可接受的避孕措施，如下所述：

    • 由于卵巢衰竭，至少停止月经至少12个月；
    • 手术灭菌，例如双侧卵巢切除术，子宫切除术或医学记录的卵巢衰竭；
    • 使用可接受的有效的非激素避孕方法（双侧管阻塞，输精管伴侣或 - 局内装置，性欲，雄性或女性避孕套与精子剂）；
  3. 筛查时血清妊娠测试阴性（如果适用）；
  4. 根据年龄的正常肾功能
  5. 每天不超过5支香烟的非吸烟者或吸烟者；
  6. 在选择之前签署书面知情同意书；
  7. 由健康保险系统和 /或遵守与生物医学研究有关的国家法律的建议。

对于肝障碍患者：

  1. 筛查中确定的中度儿童PUGH类别的肝损伤（B类：7至9分）；
  2. 稳定的肝功能障碍，例如，在最近30天内，疾病状态的临床状况没有显着变化，包括最近的病史，包括肝损伤的临床迹象没有恶化，或者没有胆红素总数或凝血酶原状时间> 50％的恶化。
  3. 稳定的治疗方案或药物剂量
  4. 仰卧血压≤170/110mmHg;
  5. 体重指数（BMI）在20至34 kg/m²之间。

对于正常肝功能的健康受试者：

  1. 经过全面的临床评估（详细的病史和完整的体格检查）后，被认为是健康的；
  2. 体重指数（BMI）在20至30 kg/m2的含量和体重（BW）之间，不低于55kg；

  3. 10分钟后的筛查访问中正常的血压（BP）和心率（HR）：

    • 90mmHg≤收缩压（SBP）≤145mmHg，
    • 50mmHg≤舒张压（DBP）≤90mmHg，
    • 45bpm≤hr≤90bpm，
    • 或研究人员考虑的NC；

  4. 筛查访问时，在12铅ECG上进行正常的心电图记录：

    • 120 <pr <220毫秒，
    • QRS <110毫秒，
    • 男性的QTCF≤430毫秒，女性<450毫秒，
    • 没有任何鼻窦自动化麻烦的迹象，
    • 或研究人员考虑的NC；
  5. 实验室正常范围内的实验室参数（血液学，血液化学测试，尿液分析）。如果研究人员认为临床上没有相关性，则可以接受来自正常范围的个体值。特别是，应将肝功能视为正常。
  6. 正常的饮食习惯；
  7. 与族裔，性别，年龄（+/- 10年）和BMI（+/- 20％）至少相匹配1个肝障碍患者。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者或患者将不包括在试验中：

  1. 丙型丙型肝炎表面（HBS）抗原或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体，或人类免疫缺陷病毒（HIV）1或2测试的阳性结果；
  2. 在研究人员的判断中，受试者/患者在研究期间可能不合规或不合作，或者由于语言问题而无法合作，精神发展差；
  3. 在紧急情况下不能联系的受试者/患者；
  4. 对某些药物或麻醉剂或已知对研究产物或其赋形剂（包括乳糖）的过敏或异常反应的病史或存在反应；
  5. 3个月内的任何药物摄入可能会干扰研究药物的吸收，分布，代谢或排泄，或可能导致微粒体酶诱导或抑制的任何药物；
  6. 在先前研究的排除期内受试者/患者；
  7. 行政或法律监督；
  8. 捐献（包括在临床试验的框架内）在研究期间计划或参与研究后2个月内计划的2个月内；
  9. 怀孕或母乳喂养的受试者/患者。如果受试者/患者计划在研究期间怀孕，则不应入学；
  10. 黄氨酸碱（> 4杯或眼镜 /天）过度食用饮料；
  11. 滥用药物的病史或存在；
  12. 筛查滥用药物的积极结果；
  13. 在第一次给药之前的48h之内，任何食物或任何含有葡萄柚或葡萄柚汁的饮料摄入，并且在研究期间无法停止这种摄入量。
  14. 临床上显着血液学，内分泌，胃肠道，心血管，肾脏，精神病，神经系统，神经系统，代谢，系统性，感染性或过敏性疾病的证据或病史）；
  15. 在给药前3个月内进行全身麻醉；
  16. 在纳入者前28天内进行了重大手术，并计划在接下来的6个月内进行重大手术。

对于肝障碍患者：

  1. 其他可能改变儿童PUGH成分（例如转移性癌症）的潜在疾病，例如脑或腹膜表面或癌症恶病质（低藻瘤，脑病，腹水）；
  2. 肝移植史；
  3. 该患者在研究药物给药前的4周内，肝损伤的临床和/或实验室障碍迹象恶化表明，患者具有急性加重或不稳定的肝功能。
  4. 肝细胞癌通过α-五蛋白率<50 mg/dl证实，不超过纳入前3个月。
  5. 脑病的迹象（1至4级，例如中度至重度）；
  6. 临床腹水的存在（轻至重度）；
  7. 用美沙酮或丁丙诺啡治疗的吸毒者患者；
  8. 临床腹水和/或胸腔积液的存在。根据研究者的判断，可以接受在放射学上发现但在临床上没有相关性的小腹水。
  9. 严重的肝脑病（> 2级，门户系统性脑病评分）；
  10. 食管静脉曲张引起的胃肠道出血的最新历史。根据研究者的判断，如果通过连接或硬化症进行手术治疗以及通过非选择性β受体阻滞剂（例如普萘洛尔）和通过回声检查后，可以包括食管静脉曲张的患者，并通过非选择性β受体阻滞剂进行预防性治疗。
  11. 因药物治疗而引起的肝胞解的史；
  12. 胃肠道的疾病或手术可能会干扰药物的吸收，或者可能影响研究性药物的药代动力学（例如，炎症性肠病，小肠或大肠的切除等）；
  13. 给药前5天内的高热疾病病史；
  14. 在第一次管理之前的2周或5个半衰期中，任何禁止药物（规程中定义）的摄入量或5个半衰期。

对于具有正常肝功能的健康受试者：

  1. 心血管，肺，胃肠道，肝，肾脏，代谢，血液学，神经系统，精神病，全身，传染病或过敏性疾病的任何病史或存在
  2. 经常头痛（每月两次）和 /或偏头痛，反复发生恶心和 /或呕吐；
  3. 有症状的低血压是什么减少血压或无症状的姿势性低血压，这是由SBP或DBP降低在两分钟内等于或大于20 mmHg的降低，当时从仰卧转变为站立位置时；
  4. 无法避免强化肌肉努力；
  5. 滥用酗酒的历史或存在（饮酒>每天40克）；
  6. 在第一次给药之前的2周或5个半衰期中，任何药物摄入量（扑热息痛3G/d除外）；
  7. 在过去的12个几个月内参与生物医学研究的主题，将获得4500欧元的赔偿，包括本研究的赔偿。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
基于性别的资格：是的
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE法国，匈牙利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04252417
其他研究ID编号ICMJE MD1003CT201901HI
2019-002315-26（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Medday Pharmaceuticals SA
研究赞助商ICMJE Medday Pharmaceuticals SA
合作者ICMJE EUROFINS优化
研究人员ICMJE
首席研究员：伊夫·多诺佐洛（Yves Donazzolo），医学博士EUROFINS优化
PRS帐户Medday Pharmaceuticals SA
验证日期2020年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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