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出境医 / 临床实验 / 使用Adalimumab血清浓度选择Adalimumab治疗失败（Addora-Switch）的类风湿关节炎患者的随后生物学DMARD（ADDORA-SWITCH）

使用Adalimumab血清浓度选择Adalimumab治疗失败（Addora-Switch）的类风湿关节炎患者的随后生物学DMARD（ADDORA-SWITCH）

研究描述
简要摘要：
治疗性药物监测的潜在应用是预测在先前的TNF抑制剂（TNFI）在类风湿关节炎（RA）患者中切换到另一种生物学后的功效。已经表明，当检测到针对adalimumab失败的患者中，检测到针对adalimumab的抗体抗体（导致药物血清浓度较低）时，可以预期对下一个TNF阻滞剂的正常反应。但是，当临床反应不令人满意，并且未检测到针对第一个TNFI的抗抗物抗体（通常在这种情况下药物水平足够），这预计对下一个TNFI的反应较低。这意味着与后者类别的患者相比，前者的抗药性衰竭。第一个TNF抑制剂失败后的当前RA治疗策略是启动第二个TNFI或非TNFI。但是，通过将足够的Adalimenab浓度的患者引导到非TNFI，将提供更高的疾病控制机会。具有非常低或无法检测到的药物水平的患者使用同一类的药物具有相等或潜在的疾病控制机会（即另一种TNFI）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
类风湿关节炎诊断测试：adalimumab槽浓度其他：通常护理第4阶段

详细说明：

在过去的几十年中，经常开具针对肿瘤坏死因子（TNF）的生物药物（例如针对肿瘤坏死因子），以优化类风湿关节炎治疗。尽管诸如adalimumab，etanercept和英夫利昔单抗等TNFI已经改善了类风湿关节炎的治疗，但由于效率低下或不耐受，患者中停止治疗的一部分。

在TNFI失败的地方，主要有两种治疗方法：切换到另一种TNFI或具有不同作用方式的生物学（尤其是Rituximab，Abatacept或Tocilizumab）或目标合成DMARDS。类风湿关节炎管理的EULUL建议，即任何生物学剂都可以使用任何生物学剂，包括随后的TNFI，如果对先前的TNFI无反应，则可以同样有机会进行效果。该建议基于三个随机控制的跟踪，但应注意的是，包括非随机对照研究在内的系统审查有时得出结论，在TNFI失败后与第二个TNFI相比，非TNFI在TNFI失败后更有效。

值得注意的是，目前尚无强大的预测因素可用于对RA中的BDMARD的响应。这项研究的重点是阿达木单抗后的无响应，因为这是全球规定的TNFI。

尽管似乎在第一个TNFI失败之后，对非TNFI的小组级反应确实可以与第二个TNFI相当，但是使用治疗药物监测可以鉴定患者的亚组，这些患者将从非TNFI或TNF中受益更多 - 我是下一个治疗方法。这项研究探讨了该假设的基本病理生理机制。

RA中的Adalimumab对Adalimutab的无反应可能会有不同的原因。首先，患者可能根本不对TNF阻滞敏感，或者患者在以后在（主要无反应或次要无反应）上发展出这种特征。在这些患者中，切换到非TNFI可能会优于开始第二个TNFI。但是，在其他患者中，由于针对adalimumab的抗体抗体的发展，药物浓度效率低下可能导致无反应（原发性或次要）。在这些患者中，TNFI可能与非TNFI一样有效，因为这些患者患有药物衰竭，但没有类药物衰竭。因此，对阿达木单抗水平的测试可能有助于引导患者进行最佳治疗。

上述假设已在三项研究（5）中进行了检验。这项研究表明，抗体抗体（ADA）和低肌瘤水平低的患者对第二个TNFI的反应确实更高，并且足够的Adalimumab水平患者的反应较高。但是，尚未进行一项比较血清浓度的诊断研究与通常的护理切换策略。

在这项多中心，双盲随机对照试验中，将评估与常规护理切换策略相比，使用Adalimemab浓度相比，使用Adalimemab浓度的切换策略，切换到随后的生物处理后的临床结果是否优越。

类风湿关节炎患者开始另一种BDMARD（ADALIMEMAB衰竭（定义为DAS28-CRP> 2.9）后，还会随机分配给常规护理（随机切换到Etanercept或eTanercept或非TNFI）或“非TNFI）或“药物浓度”）或“药物浓度'引导开关。

在本研究期间，将收集有关疾病状况，功能，不良事件和使用共同用药/救援药物的数据。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 84名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：

类风湿关节炎的患者在阿达木单抗衰竭（定义为DAS28CRP> 2.9）后开始另一个BDMARD，将随机分配给常规护理（随机切换到etanercept或非TNF抑制剂）或“药物浓度”指导开关。

当随机分配给常规护理组时，治疗的风湿病学家会从独立同事那里获得建议，将患者转换为1*50 mg/周或非TNFI（Abatacept，Rituximab，tocilizumab，tocilizumab或sarilumab），以二次随机化日程。当随机分配到非TNFI时，治疗的风湿病学家将选择非TNFI。在“药物浓度指导”组中，在浓度<1.0 mg/l的患者中，一个独立同事建议转向Etanercept（每周一次50mg的标准给药方案一次），而浓度≥1.0开始的患者A建议非TNF抑制剂（与通常的护理组相同的药物和给药）。

掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：风湿病学家和患者因分配而视而不见。
主要意图：治疗
官方标题：使用Adalimumab血清浓度选择ADALIMEMAB治疗失败的类风湿关节炎患者的随后生物学DMARD：一项盲目的随机优势试验
实际学习开始日期 ： 2020年3月1日
估计的初级完成日期 ： 2022年2月1日
估计 学习完成日期 ： 2022年2月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：通常的护理小组
根据二次随机时间表，患者接受依那感或非TNFI（abatacept，Rituximab，tocilizumab或sarilumab）治疗
其他：通常的护理
在通常的护理组中，切换到随后的生物学是基于二次随机化的

实验：“药物浓度为指导”组
浓度<1.0 mg/l的患者转向Etanercept，浓度≥1.0的患者开始非TNFI（Abatacept，Rituximab，tocilizumab或sarilumab）
诊断测试：adalimimab槽浓度
在“药物浓度指导”组中，切换到随后的生物学是基于adalimumab槽浓度

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 平均加权DAS28-CRP [时间范围：24周]
    两组之间平均加权DAS28-CRP的差异


次要结果度量 ：
  1. 根据EULAR响应标准良好或中等响应[时间范围：12 EN 24周]
    根据EULAR反应标准，具有良好或中度反应的患者百分比

  2. 最小疾病活性（DAS28-CRP <2.9）[时间范围：24周]
    疾病活性最小的患者百分比（DAS28-CRP <2.9）

  3. 非响应者[时间范围：24周]
    根据EULUR应答标准，无反应的患者百分比

  4. 不良事件的数量[时间范围：24周]
    不良事件的数量

  5. 不良事件的严重程度[时间范围：24周]
    不利事件的严重性

  6. 累积剂量共同用途[时间范围：24周]
    累积剂量的共同用药

  7. 时间使用时间[时间范围：24周]
    使用的次数使用

  8. 救援药物的累积剂量[时间范围：24周]
    累积救援药物

  9. 使用时间救援药物[时间范围：24周]
    使用的次数使用


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 根据美国风湿病学院（ACR）1987和/或EULAR/ACR/ACR 2010标准，类风湿关节炎患者；
  • 最近用Adalimumab（定义为DAS28-CRP> 2.9）的治疗失败，未用随后的BDMARD或靶标合成DMARD（TSDMARD）处理
  • 谁同意参加（书面知情同意书）；
  • 年龄18岁以上。

排除标准：

  • 随访期间的预定手术或其他预先计划的治疗原因
  • 预期寿命短于研究的随访期；
  • 没有可能安全接收TNF抑制剂或非TNF抑制剂
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Sadaf Atiqi 0031-202421641 s.atiqi@reade.nl
联系人：Maike Wientjes，MSC 0031 24 365 9180 m.wientjes@maartenskliniek.nl

位置
布局表以获取位置信息
荷兰
Sint Maartenskliniek招募
Ubbergen，荷兰Gelderland，6574NA
联系人：Maike Wientjes，MSC 0031 24 365 9180 m.wientjes@maartenskliniek.nl
Reade风湿研究所招募
阿姆斯特丹，荷兰，荷兰，荷兰，1056AB
联系人：Sadaf Atiqi，MD 0031-202421641 s.atiqi@reade.nl
联系人：Bemke Hooijberg，BSC 0031-202421633 f.hooijberg@reade.nl
赞助商和合作者
Reade风湿研究所
ZONMW：荷兰卫生研发组织
Sint Maartenskliniek
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Gertjan Wolbink，博士Reade风湿研究所
首席研究员： Alfons A Den Broerder博士Sint Maartenskliniek
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月8日
第一个发布日期icmje 2020年2月5日
上次更新发布日期2020年10月14日
实际学习开始日期ICMJE 2020年3月1日
估计的初级完成日期2022年2月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月31日）		平均加权DAS28-CRP [时间范围：24周]
两组之间平均加权DAS28-CRP的差异
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月31日）
  • 根据EULAR响应标准良好或中等响应[时间范围：12 EN 24周]
    根据EULAR反应标准，具有良好或中度反应的患者百分比
  • 最小疾病活性（DAS28-CRP <2.9）[时间范围：24周]
    疾病活性最小的患者百分比（DAS28-CRP <2.9）
  • 非响应者[时间范围：24周]
    根据EULUR应答标准，无反应的患者百分比
  • 不良事件的数量[时间范围：24周]
    不良事件的数量
  • 不良事件的严重程度[时间范围：24周]
    不利事件的严重性
  • 累积剂量共同用途[时间范围：24周]
    累积剂量的共同用药
  • 时间使用时间[时间范围：24周]
    使用的次数使用
  • 救援药物的累积剂量[时间范围：24周]
    累积救援药物
  • 使用时间救援药物[时间范围：24周]
    使用的次数使用
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE使用Adalimumab血清浓度选择类风湿关节炎患者的随后的生物学DMARD，失败的Adalimumab治疗
官方标题ICMJE使用Adalimumab血清浓度选择ADALIMEMAB治疗失败的类风湿关节炎患者的随后生物学DMARD：一项盲目的随机优势试验
简要摘要治疗性药物监测的潜在应用是预测在先前的TNF抑制剂（TNFI）在类风湿关节炎（RA）患者中切换到另一种生物学后的功效。已经表明，当检测到针对adalimumab失败的患者中，检测到针对adalimumab的抗体抗体（导致药物血清浓度较低）时，可以预期对下一个TNF阻滞剂的正常反应。但是，当临床反应不令人满意，并且未检测到针对第一个TNFI的抗抗物抗体（通常在这种情况下药物水平足够），这预计对下一个TNFI的反应较低。这意味着与后者类别的患者相比，前者的抗药性衰竭。第一个TNF抑制剂失败后的当前RA治疗策略是启动第二个TNFI或非TNFI。但是，通过将足够的Adalimenab浓度的患者引导到非TNFI，将提供更高的疾病控制机会。具有非常低或无法检测到的药物水平的患者使用同一类的药物具有相等或潜在的疾病控制机会（即另一种TNFI）。
详细说明

在过去的几十年中，经常开具针对肿瘤坏死因子（TNF）的生物药物（例如针对肿瘤坏死因子），以优化类风湿关节炎治疗。尽管诸如adalimumab，etanercept和英夫利昔单抗等TNFI已经改善了类风湿关节炎的治疗，但由于效率低下或不耐受，患者中停止治疗的一部分。

在TNFI失败的地方，主要有两种治疗方法：切换到另一种TNFI或具有不同作用方式的生物学（尤其是Rituximab，Abatacept或Tocilizumab）或目标合成DMARDS。类风湿关节炎管理的EULUL建议，即任何生物学剂都可以使用任何生物学剂，包括随后的TNFI，如果对先前的TNFI无反应，则可以同样有机会进行效果。该建议基于三个随机控制的跟踪，但应注意的是，包括非随机对照研究在内的系统审查有时得出结论，在TNFI失败后与第二个TNFI相比，非TNFI在TNFI失败后更有效。

值得注意的是，目前尚无强大的预测因素可用于对RA中的BDMARD的响应。这项研究的重点是阿达木单抗后的无响应，因为这是全球规定的TNFI。

尽管似乎在第一个TNFI失败之后，对非TNFI的小组级反应确实可以与第二个TNFI相当，但是使用治疗药物监测可以鉴定患者的亚组，这些患者将从非TNFI或TNF中受益更多 - 我是下一个治疗方法。这项研究探讨了该假设的基本病理生理机制。

RA中的Adalimumab对Adalimutab的无反应可能会有不同的原因。首先，患者可能根本不对TNF阻滞敏感，或者患者在以后在（主要无反应或次要无反应）上发展出这种特征。在这些患者中，切换到非TNFI可能会优于开始第二个TNFI。但是，在其他患者中，由于针对adalimumab的抗体抗体的发展，药物浓度效率低下可能导致无反应（原发性或次要）。在这些患者中，TNFI可能与非TNFI一样有效，因为这些患者患有药物衰竭，但没有类药物衰竭。因此，对阿达木单抗水平的测试可能有助于引导患者进行最佳治疗。

上述假设已在三项研究（5）中进行了检验。这项研究表明，抗体抗体（ADA）和低肌瘤水平低的患者对第二个TNFI的反应确实更高，并且足够的Adalimumab水平患者的反应较高。但是，尚未进行一项比较血清浓度的诊断研究与通常的护理切换策略。

在这项多中心，双盲随机对照试验中，将评估与常规护理切换策略相比，使用Adalimemab浓度相比，使用Adalimemab浓度的切换策略，切换到随后的生物处理后的临床结果是否优越。

类风湿关节炎患者开始另一种BDMARD（ADALIMEMAB衰竭（定义为DAS28-CRP> 2.9）后，还会随机分配给常规护理（随机切换到Etanercept或eTanercept或非TNFI）或“非TNFI）或“药物浓度”）或“药物浓度'引导开关。

在本研究期间，将收集有关疾病状况，功能，不良事件和使用共同用药/救援药物的数据。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：

类风湿关节炎的患者在阿达木单抗衰竭（定义为DAS28CRP> 2.9）后开始另一个BDMARD，将随机分配给常规护理（随机切换到etanercept或非TNF抑制剂）或“药物浓度”指导开关。

当随机分配给常规护理组时，治疗的风湿病学家会从独立同事那里获得建议，将患者转换为1*50 mg/周或非TNFI（Abatacept，Rituximab，tocilizumab，tocilizumab或sarilumab），以二次随机化日程。当随机分配到非TNFI时，治疗的风湿病学家将选择非TNFI。在“药物浓度指导”组中，在浓度<1.0 mg/l的患者中，一个独立同事建议转向Etanercept（每周一次50mg的标准给药方案一次），而浓度≥1.0开始的患者A建议非TNF抑制剂（与通常的护理组相同的药物和给药）。

掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：
风湿病学家和患者因分配而视而不见。
主要目的：治疗
条件ICMJE类风湿关节炎
干预ICMJE
  • 诊断测试：adalimimab槽浓度
    在“药物浓度指导”组中，切换到随后的生物学是基于adalimumab槽浓度
  • 其他：通常的护理
    在通常的护理组中，切换到随后的生物学是基于二次随机化的
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：通常的护理小组
    根据二次随机时间表，患者接受依那感或非TNFI（abatacept，Rituximab，tocilizumab或sarilumab）治疗
    干预：其他：通常的护理
  • 实验：“药物浓度为指导”组
    浓度<1.0 mg/l的患者转向Etanercept，浓度≥1.0的患者开始非TNFI（Abatacept，Rituximab，tocilizumab或sarilumab）
    干预：诊断测试：Adalimimab槽浓度
出版物 *
  • Cantini F, Niccoli L, Nannini C, Cassarà E, Kaloudi O, Giulio Favalli E, Becciolini A, Benucci M, Gobbi FL, Guiducci S, Foti R, Mosca M, Goletti D. Second-line biologic therapy optimization in rheumatoid arthritis,银屑病关节炎和强直性脊柱炎。 Semin关节炎风湿。 2017年10月； 47（2）：183-192。 doi：10.1016/j.semarthrit.2017.03.008。 Epub 2017 3月22日。评论。
  • Hyrich KL，Lunt M，Watson KD，Symmons DP，Silman AJ；英国风湿病学会生物制剂学会。从一种抗肿瘤坏死因子α剂转变为类风湿关节炎患者的第二种抗肿瘤坏死因子α剂后的结果：来自英国大型国家队列研究的结果。关节炎。 2007年1月； 56（1）：13-20。
  • Jamnitski A，Bartelds GM，Nurmohamed MT，Van Schouwenburg PA，Van Schaardenburg D，Stapel So，Dijkmans BA，Aarden L，Aarden L，Wolbink GJ。英夫利昔单抗或阿达木单抗的存在或不存在决定切换到etanercept的结果。 Ann Rheum Dis。 2011年2月； 70（2）：284-8。 doi：10.1136/ard.2010.135111。 Epub 2010 11月10日。
  • L'Ami MJ，Ruwaard J，Krieckaert C，Nurmohamed MT，Van Vollenhoven RF，Rispens T，Wolbink GJ。血清药物浓度以优化类风湿关节炎中从阿达木单抗转换为依那耐切换。 Scand J Rheumatol。 2019年7月; 48（4）：266-270。 doi：10.1080/03009742.2019.1577915。 EPUB 2019 4月23日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年1月31日）		 84
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年2月1日
估计的初级完成日期2022年2月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 根据美国风湿病学院（ACR）1987和/或EULAR/ACR/ACR 2010标准，类风湿关节炎患者；
  • 最近用Adalimumab（定义为DAS28-CRP> 2.9）的治疗失败，未用随后的BDMARD或靶标合成DMARD（TSDMARD）处理
  • 谁同意参加（书面知情同意书）；
  • 年龄18岁以上。

排除标准：

  • 随访期间的预定手术或其他预先计划的治疗原因
  • 预期寿命短于研究的随访期；
  • 没有可能安全接收TNF抑制剂或非TNF抑制剂
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Sadaf Atiqi 0031-202421641 s.atiqi@reade.nl
联系人：Maike Wientjes，MSC 0031 24 365 9180 m.wientjes@maartenskliniek.nl
列出的位置国家ICMJE荷兰
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04251741
其他研究ID编号ICMJE addora-switch
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：为避免重复研究，一旦进行了所有理想的数据分析并发布结果，将共享收集的数据
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：研究发布六个月后，数据将分享
访问标准：对自身免疫性，生物学或治疗药物监测（TDM）具有浓厚兴趣的研究人员，如果他们有兴趣获得数据，可以联系试验的研究人员。根据他们的研究目标，数据将共享
责任方Reade风湿研究所
研究赞助商ICMJE Reade风湿研究所
合作者ICMJE
  • ZONMW：荷兰卫生研发组织
  • Sint Maartenskliniek
研究人员ICMJE
首席研究员： Gertjan Wolbink，博士Reade风湿研究所
首席研究员： Alfons A Den Broerder博士Sint Maartenskliniek
PRS帐户Reade风湿研究所
验证日期2020年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
治疗性药物监测的潜在应用是预测在先前的TNF抑制剂（TNFI）在类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（RA）患者中切换到另一种生物学后的功效。已经表明，当检测到针对adalimumab失败的患者中，检测到针对adalimumab的抗体抗体（导致药物血清浓度较低）时，可以预期对下一个TNF阻滞剂的正常反应。但是，当临床反应不令人满意，并且未检测到针对第一个TNFI的抗抗物抗体（通常在这种情况下药物水平足够），这预计对下一个TNFI的反应较低。这意味着与后者类别的患者相比，前者的抗药性衰竭。第一个TNF抑制剂失败后的当前RA治疗策略是启动第二个TNFI或非TNFI。但是，通过将足够的Adalimenab浓度的患者引导到非TNFI，将提供更高的疾病控制机会。具有非常低或无法检测到的药物水平的患者使用同一类的药物具有相等或潜在的疾病控制机会（即另一种TNFI）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎诊断测试：adalimumab槽浓度其他：通常护理第4阶段

详细说明：

在过去的几十年中，经常开具针对肿瘤坏死因子（TNF）的生物药物（例如针对肿瘤坏死因子），以优化类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎治疗。尽管诸如adalimumab，etanercept和英夫利昔单抗等TNFI已经改善了类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎的治疗，但由于效率低下或不耐受，患者中停止治疗的一部分。

在TNFI失败的地方，主要有两种治疗方法：切换到另一种TNFI或具有不同作用方式的生物学（尤其是Rituximab，Abatacept或Tocilizumab）或目标合成DMARDS。类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎管理的EULUL建议，即任何生物学剂都可以使用任何生物学剂，包括随后的TNFI，如果对先前的TNFI无反应，则可以同样有机会进行效果。该建议基于三个随机控制的跟踪，但应注意的是，包括非随机对照研究在内的系统审查有时得出结论，在TNFI失败后与第二个TNFI相比，非TNFI在TNFI失败后更有效。

值得注意的是，目前尚无强大的预测因素可用于对RA中的BDMARD的响应。这项研究的重点是阿达木单抗后的无响应，因为这是全球规定的TNFI。

尽管似乎在第一个TNFI失败之后，对非TNFI的小组级反应确实可以与第二个TNFI相当，但是使用治疗药物监测可以鉴定患者的亚组，这些患者将从非TNFI或TNF中受益更多 - 我是下一个治疗方法。这项研究探讨了该假设的基本病理生理机制。

RA中的Adalimumab对Adalimutab的无反应可能会有不同的原因。首先，患者可能根本不对TNF阻滞敏感，或者患者在以后在（主要无反应或次要无反应）上发展出这种特征。在这些患者中，切换到非TNFI可能会优于开始第二个TNFI。但是，在其他患者中，由于针对adalimumab的抗体抗体的发展，药物浓度效率低下可能导致无反应（原发性或次要）。在这些患者中，TNFI可能与非TNFI一样有效，因为这些患者患有药物衰竭，但没有类药物衰竭。因此，对阿达木单抗水平的测试可能有助于引导患者进行最佳治疗。

上述假设已在三项研究（5）中进行了检验。这项研究表明，抗体抗体（ADA）和低肌瘤水平低的患者对第二个TNFI的反应确实更高，并且足够的Adalimumab水平患者的反应较高。但是，尚未进行一项比较血清浓度的诊断研究与通常的护理切换策略。

在这项多中心，双盲随机对照试验中，将评估与常规护理切换策略相比，使用Adalimemab浓度相比，使用Adalimemab浓度的切换策略，切换到随后的生物处理后的临床结果是否优越。

类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎患者开始另一种BDMARD（ADALIMEMAB衰竭（定义为DAS28-CRP> 2.9）后，还会随机分配给常规护理（随机切换到Etanercept或eTanercept或非TNFI）或“非TNFI）或“药物浓度”）或“药物浓度'引导开关。

在本研究期间，将收集有关疾病状况，功能，不良事件和使用共同用药/救援药物的数据。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 84名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：

类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎的患者在阿达木单抗衰竭（定义为DAS28CRP> 2.9）后开始另一个BDMARD，将随机分配给常规护理（随机切换到etanercept或非TNF抑制剂）或“药物浓度”指导开关。

当随机分配给常规护理组时，治疗的风湿病' target='_blank'>风湿病学家会从独立同事那里获得建议，将患者转换为1*50 mg/周或非TNFI（Abatacept，Rituximab，tocilizumab，tocilizumab或sarilumab），以二次随机化日程。当随机分配到非TNFI时，治疗的风湿病' target='_blank'>风湿病学家将选择非TNFI。在“药物浓度指导”组中，在浓度<1.0 mg/l的患者中，一个独立同事建议转向Etanercept（每周一次50mg的标准给药方案一次），而浓度≥1.0开始的患者A建议非TNF抑制剂（与通常的护理组相同的药物和给药）。

掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：风湿病' target='_blank'>风湿病学家和患者因分配而视而不见。
主要意图：治疗
官方标题：使用Adalimumab血清浓度选择ADALIMEMAB治疗失败的类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎患者的随后生物学DMARD：一项盲目的随机优势试验
实际学习开始日期 ： 2020年3月1日
估计的初级完成日期 ： 2022年2月1日
估计 学习完成日期 ： 2022年2月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：通常的护理小组
根据二次随机时间表，患者接受依那感或非TNFI（abatacept，Rituximab，tocilizumab或sarilumab）治疗
其他：通常的护理
在通常的护理组中，切换到随后的生物学是基于二次随机化的

实验：“药物浓度为指导”组
浓度<1.0 mg/l的患者转向Etanercept，浓度≥1.0的患者开始非TNFI（Abatacept，Rituximab，tocilizumab或sarilumab）
诊断测试：adalimimab槽浓度
在“药物浓度指导”组中，切换到随后的生物学是基于adalimumab槽浓度

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 平均加权DAS28-CRP [时间范围：24周]
    两组之间平均加权DAS28-CRP的差异


次要结果度量 ：
  1. 根据EULAR响应标准良好或中等响应[时间范围：12 EN 24周]
    根据EULAR反应标准，具有良好或中度反应的患者百分比

  2. 最小疾病活性（DAS28-CRP <2.9）[时间范围：24周]
    疾病活性最小的患者百分比（DAS28-CRP <2.9）

  3. 非响应者[时间范围：24周]
    根据EULUR应答标准，无反应的患者百分比

  4. 不良事件的数量[时间范围：24周]
    不良事件的数量

  5. 不良事件的严重程度[时间范围：24周]
    不利事件的严重性

  6. 累积剂量共同用途[时间范围：24周]
    累积剂量的共同用药

  7. 时间使用时间[时间范围：24周]
    使用的次数使用

  8. 救援药物的累积剂量[时间范围：24周]
    累积救援药物

  9. 使用时间救援药物[时间范围：24周]
    使用的次数使用


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 根据美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院（ACR）1987和/或EULAR/ACR/ACR 2010标准，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎患者；
  • 最近用Adalimumab（定义为DAS28-CRP> 2.9）的治疗失败，未用随后的BDMARD或靶标合成DMARD（TSDMARD）处理
  • 谁同意参加（书面知情同意书）；
  • 年龄18岁以上。

排除标准：

  • 随访期间的预定手术或其他预先计划的治疗原因
  • 预期寿命短于研究的随访期；
  • 没有可能安全接收TNF抑制剂或非TNF抑制剂
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Sadaf Atiqi 0031-202421641 s.atiqi@reade.nl
联系人：Maike Wientjes，MSC 0031 24 365 9180 m.wientjes@maartenskliniek.nl

位置
布局表以获取位置信息
荷兰
Sint Maartenskliniek招募
Ubbergen，荷兰Gelderland，6574NA
联系人：Maike Wientjes，MSC 0031 24 365 9180 m.wientjes@maartenskliniek.nl
Reade风湿研究所招募
阿姆斯特丹，荷兰，荷兰，荷兰，1056AB
联系人：Sadaf Atiqi，MD 0031-202421641 s.atiqi@reade.nl
联系人：Bemke Hooijberg，BSC 0031-202421633 f.hooijberg@reade.nl
赞助商和合作者
Reade风湿研究所
ZONMW：荷兰卫生研发组织
Sint Maartenskliniek
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Gertjan Wolbink，博士Reade风湿研究所
首席研究员： Alfons A Den Broerder博士Sint Maartenskliniek
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月8日
第一个发布日期icmje 2020年2月5日
上次更新发布日期2020年10月14日
实际学习开始日期ICMJE 2020年3月1日
估计的初级完成日期2022年2月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月31日）		平均加权DAS28-CRP [时间范围：24周]
两组之间平均加权DAS28-CRP的差异
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月31日）
  • 根据EULAR响应标准良好或中等响应[时间范围：12 EN 24周]
    根据EULAR反应标准，具有良好或中度反应的患者百分比
  • 最小疾病活性（DAS28-CRP <2.9）[时间范围：24周]
    疾病活性最小的患者百分比（DAS28-CRP <2.9）
  • 非响应者[时间范围：24周]
    根据EULUR应答标准，无反应的患者百分比
  • 不良事件的数量[时间范围：24周]
    不良事件的数量
  • 不良事件的严重程度[时间范围：24周]
    不利事件的严重性
  • 累积剂量共同用途[时间范围：24周]
    累积剂量的共同用药
  • 时间使用时间[时间范围：24周]
    使用的次数使用
  • 救援药物的累积剂量[时间范围：24周]
    累积救援药物
  • 使用时间救援药物[时间范围：24周]
    使用的次数使用
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE使用Adalimumab血清浓度选择类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎患者的随后的生物学DMARD，失败的Adalimumab治疗
官方标题ICMJE使用Adalimumab血清浓度选择ADALIMEMAB治疗失败的类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎患者的随后生物学DMARD：一项盲目的随机优势试验
简要摘要治疗性药物监测的潜在应用是预测在先前的TNF抑制剂（TNFI）在类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（RA）患者中切换到另一种生物学后的功效。已经表明，当检测到针对adalimumab失败的患者中，检测到针对adalimumab的抗体抗体（导致药物血清浓度较低）时，可以预期对下一个TNF阻滞剂的正常反应。但是，当临床反应不令人满意，并且未检测到针对第一个TNFI的抗抗物抗体（通常在这种情况下药物水平足够），这预计对下一个TNFI的反应较低。这意味着与后者类别的患者相比，前者的抗药性衰竭。第一个TNF抑制剂失败后的当前RA治疗策略是启动第二个TNFI或非TNFI。但是，通过将足够的Adalimenab浓度的患者引导到非TNFI，将提供更高的疾病控制机会。具有非常低或无法检测到的药物水平的患者使用同一类的药物具有相等或潜在的疾病控制机会（即另一种TNFI）。
详细说明

在过去的几十年中，经常开具针对肿瘤坏死因子（TNF）的生物药物（例如针对肿瘤坏死因子），以优化类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎治疗。尽管诸如adalimumab，etanercept和英夫利昔单抗等TNFI已经改善了类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎的治疗，但由于效率低下或不耐受，患者中停止治疗的一部分。

在TNFI失败的地方，主要有两种治疗方法：切换到另一种TNFI或具有不同作用方式的生物学（尤其是Rituximab，Abatacept或Tocilizumab）或目标合成DMARDS。类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎管理的EULUL建议，即任何生物学剂都可以使用任何生物学剂，包括随后的TNFI，如果对先前的TNFI无反应，则可以同样有机会进行效果。该建议基于三个随机控制的跟踪，但应注意的是，包括非随机对照研究在内的系统审查有时得出结论，在TNFI失败后与第二个TNFI相比，非TNFI在TNFI失败后更有效。

值得注意的是，目前尚无强大的预测因素可用于对RA中的BDMARD的响应。这项研究的重点是阿达木单抗后的无响应，因为这是全球规定的TNFI。

尽管似乎在第一个TNFI失败之后，对非TNFI的小组级反应确实可以与第二个TNFI相当，但是使用治疗药物监测可以鉴定患者的亚组，这些患者将从非TNFI或TNF中受益更多 - 我是下一个治疗方法。这项研究探讨了该假设的基本病理生理机制。

RA中的Adalimumab对Adalimutab的无反应可能会有不同的原因。首先，患者可能根本不对TNF阻滞敏感，或者患者在以后在（主要无反应或次要无反应）上发展出这种特征。在这些患者中，切换到非TNFI可能会优于开始第二个TNFI。但是，在其他患者中，由于针对adalimumab的抗体抗体的发展，药物浓度效率低下可能导致无反应（原发性或次要）。在这些患者中，TNFI可能与非TNFI一样有效，因为这些患者患有药物衰竭，但没有类药物衰竭。因此，对阿达木单抗水平的测试可能有助于引导患者进行最佳治疗。

上述假设已在三项研究（5）中进行了检验。这项研究表明，抗体抗体（ADA）和低肌瘤水平低的患者对第二个TNFI的反应确实更高，并且足够的Adalimumab水平患者的反应较高。但是，尚未进行一项比较血清浓度的诊断研究与通常的护理切换策略。

在这项多中心，双盲随机对照试验中，将评估与常规护理切换策略相比，使用Adalimemab浓度相比，使用Adalimemab浓度的切换策略，切换到随后的生物处理后的临床结果是否优越。

类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎患者开始另一种BDMARD（ADALIMEMAB衰竭（定义为DAS28-CRP> 2.9）后，还会随机分配给常规护理（随机切换到Etanercept或eTanercept或非TNFI）或“非TNFI）或“药物浓度”）或“药物浓度'引导开关。

在本研究期间，将收集有关疾病状况，功能，不良事件和使用共同用药/救援药物的数据。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：

类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎的患者在阿达木单抗衰竭（定义为DAS28CRP> 2.9）后开始另一个BDMARD，将随机分配给常规护理（随机切换到etanercept或非TNF抑制剂）或“药物浓度”指导开关。

当随机分配给常规护理组时，治疗的风湿病' target='_blank'>风湿病学家会从独立同事那里获得建议，将患者转换为1*50 mg/周或非TNFI（Abatacept，Rituximab，tocilizumab，tocilizumab或sarilumab），以二次随机化日程。当随机分配到非TNFI时，治疗的风湿病' target='_blank'>风湿病学家将选择非TNFI。在“药物浓度指导”组中，在浓度<1.0 mg/l的患者中，一个独立同事建议转向Etanercept（每周一次50mg的标准给药方案一次），而浓度≥1.0开始的患者A建议非TNF抑制剂（与通常的护理组相同的药物和给药）。

掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：
风湿病' target='_blank'>风湿病学家和患者因分配而视而不见。
主要目的：治疗
条件ICMJE类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎
干预ICMJE
  • 诊断测试：adalimimab槽浓度
    在“药物浓度指导”组中，切换到随后的生物学是基于adalimumab槽浓度
  • 其他：通常的护理
    在通常的护理组中，切换到随后的生物学是基于二次随机化的
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：通常的护理小组
    根据二次随机时间表，患者接受依那感或非TNFI（abatacept，Rituximab，tocilizumab或sarilumab）治疗
    干预：其他：通常的护理
  • 实验：“药物浓度为指导”组
    浓度<1.0 mg/l的患者转向Etanercept，浓度≥1.0的患者开始非TNFI（Abatacept，Rituximab，tocilizumab或sarilumab）
    干预：诊断测试：Adalimimab槽浓度
出版物 *
  • Cantini F, Niccoli L, Nannini C, Cassarà E, Kaloudi O, Giulio Favalli E, Becciolini A, Benucci M, Gobbi FL, Guiducci S, Foti R, Mosca M, Goletti D. Second-line biologic therapy optimization in rheumatoid arthritis,银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎和强直性脊柱炎。 Semin关节炎' target='_blank'>关节炎风湿。 2017年10月； 47（2）：183-192。 doi：10.1016/j.semarthrit.2017.03.008。 Epub 2017 3月22日。评论。
  • Hyrich KL，Lunt M，Watson KD，Symmons DP，Silman AJ；英国风湿病' target='_blank'>风湿病学会生物制剂学会。从一种抗肿瘤坏死因子α剂转变为类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎患者的第二种抗肿瘤坏死因子α剂后的结果：来自英国大型国家队列研究的结果。关节炎' target='_blank'>关节炎。 2007年1月； 56（1）：13-20。
  • Jamnitski A，Bartelds GM，Nurmohamed MT，Van Schouwenburg PA，Van Schaardenburg D，Stapel So，Dijkmans BA，Aarden L，Aarden L，Wolbink GJ。英夫利昔单抗或阿达木单抗的存在或不存在决定切换到etanercept的结果。 Ann Rheum Dis。 2011年2月； 70（2）：284-8。 doi：10.1136/ard.2010.135111。 Epub 2010 11月10日。
  • L'Ami MJ，Ruwaard J，Krieckaert C，Nurmohamed MT，Van Vollenhoven RF，Rispens T，Wolbink GJ。血清药物浓度以优化类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎中从阿达木单抗转换为依那耐切换。 Scand J Rheumatol。 2019年7月; 48（4）：266-270。 doi：10.1080/03009742.2019.1577915。 EPUB 2019 4月23日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年1月31日）		 84
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年2月1日
估计的初级完成日期2022年2月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 根据美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院（ACR）1987和/或EULAR/ACR/ACR 2010标准，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎患者；
  • 最近用Adalimumab（定义为DAS28-CRP> 2.9）的治疗失败，未用随后的BDMARD或靶标合成DMARD（TSDMARD）处理
  • 谁同意参加（书面知情同意书）；
  • 年龄18岁以上。

排除标准：

  • 随访期间的预定手术或其他预先计划的治疗原因
  • 预期寿命短于研究的随访期；
  • 没有可能安全接收TNF抑制剂或非TNF抑制剂
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Sadaf Atiqi 0031-202421641 s.atiqi@reade.nl
联系人：Maike Wientjes，MSC 0031 24 365 9180 m.wientjes@maartenskliniek.nl
列出的位置国家ICMJE荷兰
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04251741
其他研究ID编号ICMJE addora-switch
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：为避免重复研究，一旦进行了所有理想的数据分析并发布结果，将共享收集的数据
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：研究发布六个月后，数据将分享
访问标准：对自身免疫性，生物学或治疗药物监测（TDM）具有浓厚兴趣的研究人员，如果他们有兴趣获得数据，可以联系试验的研究人员。根据他们的研究目标，数据将共享
责任方Reade风湿研究所
研究赞助商ICMJE Reade风湿研究所
合作者ICMJE
  • ZONMW：荷兰卫生研发组织
  • Sint Maartenskliniek
研究人员ICMJE
首席研究员： Gertjan Wolbink，博士Reade风湿研究所
首席研究员： Alfons A Den Broerder博士Sint Maartenskliniek
PRS帐户Reade风湿研究所
验证日期2020年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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