• CD11b中性粒细胞上的表面表达[时间范围：第1天研究访问（最多2小时）]
  通过流式细胞仪确定的HS患者中循环中性粒细胞的粘附分子（CD11b）的相对表达。
• 中性粒细胞上的C5AR表面表达[时间范围：第1天研究访问（最多2小时）]
  通过流式细胞仪确定的HS患者中循环的嗜中性粒细胞的规范补体5A受体（C5AR）的相对表达。

• 免疫细胞种群分析[时间范围：第1天学习访问（最多2小时）]
  通过流式细胞仪确定的循环中性粒细胞，巨噬细胞和T细胞的百分比，免疫细胞种群的谱。
• 细胞因子的测量[时间范围：第1天学习访问（最多2小时）]
  皮肤活检将在体内进行培养。通过多重ELISA：IL-1β，IL-6，TNF-α，IL-12，IL-123，IL-23，IL-17A，IL-17A，IL-17F，IFN-γ测定，通过测定上清液中的细胞因子水平测量的细胞因子谱。

Hidradenenitis Purpurativa是一种使人衰弱的慢性炎性卵泡皮肤疾病。 HS的估计患病率在1％至4％之间，尽管直到最近才诊断出一种诊断不足的疾病（Revuz J，2009年）。在急性阶段，患者出现疼痛的发炎结节（沸腾），腹股沟，臀部和腋窝中的脓肿。在晚期的鼻窦道形成和疤痕。治疗方案包括抗生素，抗TNF和手术方法（广泛的切除和贬值）。但是，大多数患者没有反应，或者仅对治疗的部分或暂时反应（Von der Werth JM，2001； Napolitano M，2017； Nazary M，2011； Van der Zee HH，2012）。

HS的发病机理在很大程度上是未知的，可能的原因包括塞子腺或毛囊，出汗过多，雄激素功能障碍和遗传疾病。细胞因子反应有缺陷和多种免疫细胞的浸润表明疾病的自发性性质（Giamarellos-Bourboulis EJ，2007; van der Zee HH; 2011; van der Zee HH，2012），这与显着改善有关在患者中看到肿瘤坏死因子-A（TNF-A）阻滞剂Adalimumab（Kimball AB，2016年）。嗜中性粒细胞已在皮肤病变中鉴定出来，被认为是产生脓液的主要细胞类型。补体C5a是刺激中性粒细胞浸润的主要趋化因子。 C5A的角色最近才开始在HS中进行研究。 （Blok JL，2016； Kanni T，2018）。开放标签2期研究表明，在接受C5A抗体的患者中，多达83％的患者（IFX-1，NCT 03001622）达到了50％HS临床反应率。因此，针对C5A信号传导可能代表HS中有希望的治疗策略。

大多数C5A效应是由与规范补体5A受体1，C5AR结合而产生的。但是，还有第二个C5A受体C5L2，其角色仍然有争议。已经提出了针对C5L2的促疾病和抗炎特性。这些矛盾的结果可能取决于特定的生理或病理状况（Zhang T，2017）。 Chemopentryx具有一系列有效和选择性的小分子C5AR抑制剂（C5ARI），这些抑制剂（C5ARI）正在用于炎症性疾病，例如ANCA相关的血管炎，C3肾小球病和HS。在此提案中，我们将使用这些C5ARI来检查靶向C5AR的差异效果。

学习规划

将使用离体皮肤培养系统来检查C5AR抑制对中性粒细胞激活/炎症活性的影响。四毫米（4mm）病变和周围皮肤活检将从40例已知Hidradenenitis suppurativa患者的皮肤切除术。将使用对HS患者的“贬值”治疗的剩余皮肤切除材料。将收集流化和病变活检以进行比较。这些样品将交付到化学生物中，以直接分析或用C5A和/或C5A抑制剂治疗。分析将包括但不限于组织学分析，检查免疫细胞群和表面标记，补体因子，细胞因子和趋化因子的蛋白质和基因表达水平。流式细胞仪，免疫组织化学，ELISA和其他标准测定法将用于这些分析。这些研究将扩展与Kavita博士及其同事的持续研究，并将检验以下假设：HS患者的皮肤病变中嗜中性粒细胞和其他表达C5A的白细胞的激活会导致组织损害。

我们计划从40例患有活性疾病的HS患者中收集血浆样品。所有样本收集都将遵循定义明确的方案，最多收集了30毫升的血液。样品将立即运输到化学生物中进行处理。将检查免疫细胞群，C5AR的表达水平和其他相关因素，对离体刺激的反应以及血细胞的其他特征。血浆和血清将收集并分析补体因子，细胞因子和趋化因子的水平。血浆样品还将用于刺激从健康供体中纯化的免疫细胞。 C5A和C5AR抑制剂将用于确定C5AR在这些体外测定中的作用。

参与者将同意并参加一次初步研究访问，并收集血液和/或皮肤组织。这次访问的完成将被视为个人参与研究的终结。但是，参与者可以根据原则研究者的酌情决定，并再次同意并招募以未来的研究访问，并收集血液和/或皮肤组织。重新注册的参与者将保留其初始学习代码，并且收集的标本将是标记的日期和访问号码。

• HS主题
  患有活性HS病的受试者，其中至少有5名是治疗的受试者
• 健康控制
  健康的受试者

纳入标准：

• 18岁或以上
• 愿意签署同意并提供血液样本
• 愿意提供2个皮肤活检 - 病情和周期性
• 活跃的HS病或健康的志愿者

排除标准：

• 没有任何

• CD11b中性粒细胞上的表面表达[时间范围：第1天研究访问（最多2小时）]
  通过流式细胞仪确定的HS患者中循环中性粒细胞的粘附分子（CD11b）的相对表达。
• 中性粒细胞上的C5AR表面表达[时间范围：第1天研究访问（最多2小时）]
  通过流式细胞仪确定的HS患者中循环的嗜中性粒细胞的规范补体5A受体（C5AR）的相对表达。

• 免疫细胞种群分析[时间范围：第1天学习访问（最多2小时）]
  通过流式细胞仪确定的循环中性粒细胞，巨噬细胞和T细胞的百分比，免疫细胞种群的谱。
• 细胞因子的测量[时间范围：第1天学习访问（最多2小时）]
  皮肤活检将在体内进行培养。通过多重ELISA：IL-1β，IL-6，TNF-α，IL-12，IL-123，IL-23，IL-17A，IL-17A，IL-17F，IFN-γ测定，通过测定上清液中的细胞因子水平测量的细胞因子谱。

Hidradenenitis Purpurativa是一种使人衰弱的慢性炎性卵泡皮肤疾病。 HS的估计患病率在1％至4％之间，尽管直到最近才诊断出一种诊断不足的疾病（Revuz J，2009年）。在急性阶段，患者出现疼痛的发炎结节（沸腾），腹股沟，臀部和腋窝中的脓肿。在晚期的鼻窦道形成和疤痕。治疗方案包括抗生素，抗TNF和手术方法（广泛的切除和贬值）。但是，大多数患者没有反应，或者仅对治疗的部分或暂时反应（Von der Werth JM，2001； Napolitano M，2017； Nazary M，2011； Van der Zee HH，2012）。

HS的发病机理在很大程度上是未知的，可能的原因包括塞子腺或毛囊，出汗过多，雄激素功能障碍和遗传疾病。细胞因子反应有缺陷和多种免疫细胞的浸润表明疾病的自发性性质（Giamarellos-Bourboulis EJ，2007; van der Zee HH; 2011; van der Zee HH，2012），这与显着改善有关在患者中看到肿瘤坏死因子-A（TNF-A）阻滞剂Adalimumab（Kimball AB，2016年）。嗜中性粒细胞已在皮肤病变中鉴定出来，被认为是产生脓液的主要细胞类型。补体C5a是刺激中性粒细胞浸润的主要趋化因子。 C5A的角色最近才开始在HS中进行研究。 （Blok JL，2016； Kanni T，2018）。开放标签2期研究表明，在接受C5A抗体的患者中，多达83％的患者（IFX-1，NCT 03001622）达到了50％HS临床反应率。因此，针对C5A信号传导可能代表HS中有希望的治疗策略。

大多数C5A效应是由与规范补体5A受体1，C5AR结合而产生的。但是，还有第二个C5A受体C5L2，其角色仍然有争议。已经提出了针对C5L2的促疾病和抗炎特性。这些矛盾的结果可能取决于特定的生理或病理状况（Zhang T，2017）。 Chemopentryx具有一系列有效和选择性的小分子C5AR抑制剂（C5ARI），这些抑制剂（C5ARI）正在用于炎症性疾病，例如ANCA相关的血管炎，C3肾小球病和HS。在此提案中，我们将使用这些C5ARI来检查靶向C5AR的差异效果。

学习规划

将使用离体皮肤培养系统来检查C5AR抑制对中性粒细胞激活/炎症活性的影响。四毫米（4mm）病变和周围皮肤活检将从40例已知Hidradenenitis suppurativa患者的皮肤切除术。将使用对HS患者的“贬值”治疗的剩余皮肤切除材料。将收集流化和病变活检以进行比较。这些样品将交付到化学生物中，以直接分析或用C5A和/或C5A抑制剂治疗。分析将包括但不限于组织学分析，检查免疫细胞群和表面标记，补体因子，细胞因子和趋化因子的蛋白质和基因表达水平。流式细胞仪，免疫组织化学，ELISA和其他标准测定法将用于这些分析。这些研究将扩展与Kavita博士及其同事的持续研究，并将检验以下假设：HS患者的皮肤病变中嗜中性粒细胞和其他表达C5A的白细胞的激活会导致组织损害。

我们计划从40例患有活性疾病的HS患者中收集血浆样品。所有样本收集都将遵循定义明确的方案，最多收集了30毫升的血液。样品将立即运输到化学生物中进行处理。将检查免疫细胞群，C5AR的表达水平和其他相关因素，对离体刺激的反应以及血细胞的其他特征。血浆和血清将收集并分析补体因子，细胞因子和趋化因子的水平。血浆样品还将用于刺激从健康供体中纯化的免疫细胞。 C5A和C5AR抑制剂将用于确定C5AR在这些体外测定中的作用。

参与者将同意并参加一次初步研究访问，并收集血液和/或皮肤组织。这次访问的完成将被视为个人参与研究的终结。但是，参与者可以根据原则研究者的酌情决定，并再次同意并招募以未来的研究访问，并收集血液和/或皮肤组织。重新注册的参与者将保留其初始学习代码，并且收集的标本将是标记的日期和访问号码。

• HS主题
  患有活性HS病的受试者，其中至少有5名是治疗的受试者
• 健康控制
  健康的受试者

纳入标准：

• 18岁或以上
• 愿意签署同意并提供血液样本
• 愿意提供2个皮肤活检 - 病情和周期性
• 活跃的HS病或健康的志愿者

排除标准：

• 没有任何