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扑热息痛对严重疟疾肾功能的影响（保护）
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 严重的疟疾，恶性疟疾急性肾损伤扑热息痛 | 药物：扑热息痛程序：机械抗囊酸 | 阶段3 |
肾功能障碍是成人和患有严重疟疾儿童死亡率的独立预测指标。在最大的小儿严重疟疾研究中，大约25％的儿童患有肾功能障碍，这些患者约占总死亡的50％。
尽管主要在成人中研究了严重疟疾相关的AKI的多因素机制，但有证据表明，相似的肾损伤机制与小儿严重疟疾有关。在一系列常见疾病中，无细胞血红蛋白（CFH）介导的氧化损伤最近被认为是重要的途径，包括横纹肌溶解，原发性肺移植功能障碍和汗液疾病，例如后心脏手术和疟疾。在疟疾感染期间，寄生和未感染的红细胞（RBC）出血。 CFH介导的脂质过氧化产生F2-异丙烷（F2-Isops）和异呋喃（ISOFS），它们被认为是在氧化应激的体内测量中可靠的。 F2-ISOP是通过血栓烷A2受体起作用的有效肾血管收缩剂。在横纹肌溶解，败血症，患有严重疟疾的成年人和止血后肺炎后的乳腺溶解患者中，F2-ISOP和ISOF都与AKI有关。此外，升高的血红素和CFH浓度与死亡率有关。在一群严重疟疾的儿童中，血液与血管素的比率升高与第3阶段AKI和6个月的死亡率有关。这些研究表明，血管内血液解会随小儿疟疾的严重程度增加而发生。在铁（Fe3+）和渡轮（FE4+）状态之间的Haem氧化还原循环会产生球蛋白自由基，从而诱导脂质过氧化。这些数据表明溶血诱导氧化损伤，CFH介导的氧化损伤有助于AKI使小儿疟疾复杂化。
最近证明了一种新型的乙酰氨基酚机制，表明乙酰氨基酚可作为造血蛋白催化的脂质过氧化的有效抑制剂，它通过将渡轮出现降低到其毒性较小的铁状态并淬灭全球蛋白自由基。我们假设这种新型的扑热息痛抑制作用机制可以通过减少血吞蛋白诱导的脂质过氧化的严重疟疾儿童提供肾脏保护。由于目前尚无共识，即对于由于血管内血液解和AKI而复杂的严重疟疾的适当医疗，因此这种安全且广泛使用的药物的潜在应用将带来很大的好处。
该研究将是一项随机，开放标记的对照试验。随机化将分为两组：（i）入学时没有急性肾脏损伤（AKI）的患者，以及（ii）入学时AKI的患者。两组将被随机分为两个臂：臂1：扑热息痛15 mg/kg/剂量6小时，持续72小时ARM 2：如果在最初的72小时内发烧，则机械抗囊肿。所有患者都将在能够服用口服药物或根据医学判断后立即接受静脉静脉前拟南芥，然后再接受弧度液。
该研究将在金沙萨医学牛津研究部（刚果民主共和国，刚果民主共和国）进行。该研究的招聘阶段预计将持续18个月，即2021年9月至2022年2月。完成研究的总时间约为3年。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 460名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 在随机分组之前，参与者将分为两组：（i）入学时没有急性肾脏损伤（AKI）的患者，以及（ii）入学时AKI的患者。两组将被随机分为两个臂： 臂1：扑热息痛15 mg/kg/剂量6小时72小时 手臂2：机械抗囊肿 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 评估乙酰氨基氨基酚对小儿严重疟疾的肾脏保护作用：一项随机对照试验 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年9月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年6月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年4月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：手臂1 扑热息痛15 mg/kg/剂量6小时72小时 | 药物：扑热息痛 扑热息痛15 mg/kg/剂量IV 6小时72小时 其他名称：
|
| 假比较器：手臂2 机械抗囊酸（即散乱的衣服，易变的海绵，扇形和冷却毯），如果在最初的72小时内发烧。 | 程序：机械抗溶质 机械抗囊酸（即散乱的衣服，易变的海绵，扇形和冷却毯），如果在最初的72小时内发烧。 如果尽管机械抗溶质或治疗临床医生认为有必要，则温度> 38.5°C持续存在，则可以根据局部实践（根据需要根据需要的乙酰氨基氨基IV 15 mg/kg）给予扑热息痛。 |
- 没有AKI（综合结果）的患者中急性肾脏损伤（AKI）或死亡[时间范围：在入学的前7天内]AKI发展的综合结果（定义为肌酐≥26.5µmol/L或≥1.5倍基线）或在任何时间点死亡
- 参加AKI（复合结果）的患者的急性肾损伤（AKI）进展或死亡[时间范围：在入学的前7天内]AKI恶化（定义为肌酐≥2x基线或≥3倍基线或RRT或EGFR <35 mL/ min/ 1.73 m2）或在任何时间点死亡的复合结果。
- 严重不良事件的患者数量[时间范围：AST/ALT/总胆红素在入学后的前5天内；评估第0至7天的死亡率。]严重不良事件（死亡率和/或肝毒性）的患者数量，如HY定律所定义）。
- 发生重大不良肾脏事件（Make）复合材料的患者比例[时间范围：90天]主要不良肾脏事件（Make）复合材料，定义为≥1效率肾脏终点：（i）死亡，（ii）肾脏替代疗法的需求，（III）≥50％的EGFR从基线降低到90天。
- 发烧时间清除时间[时间范围：入学后最初7天的6小时温度评估]听觉温度花费的时间：（i）跌落<37.5°C（fct-a），（ii）跌落<37.5°C并在那里持续> 24小时（FCT-B）
- 昏迷恢复[时间范围：在入学后的前7天内进行6小时的GCS/BCS评估]时间到格拉斯哥昏迷得分（GCS）返回15（或Blantyre Coma得分（BCS）返回5的前儿童中的5个）
- 肾功能的纵向变化[时间范围：在入学后的最初7天内]通过肌酐浓度（UMOL/L）测量
- 溶血标记的纵向变化[时间范围：在入学后的头三天]通过无细胞的血红蛋白（UG/mL），止痛球（UG/mL），触觉球蛋白（UG/ml），Haem（UM），F2-异前烷（PG/ML）和异形植物（PG/ML）浓度测量
- 内皮激活的纵向变化[时间范围：在入学后的头三天]通过血管生成素TIE2途径标记的浓度（即Ang-1，Ang-2，STIE2，STIE1）测量
- 免疫激活的纵向变化[时间范围：在入学后的前3天内]通过在髓样细胞浓度上表达的可溶性触发受体（Strem-1; pg/ml）来测量
- AKI生物标志物的纵向变化[时间范围：在入学后的前3天内]通过胱抑素-C浓度（Cys-C; ug/ml）测量
- 寄生虫（寄生虫/UL）清除率[时间范围：入学起头7天的12小时寄生虫评估]按时间衡量，直到两个连续的负涂片（小时），并使用寄生虫清除估计器通过速率确定12小时寄生虫计数的斜率半衰期（小时）。
- 性别的探索性分析[时间范围：在入学后的头7天内]将使用逻辑回归模型分析初级疗效分析以获得优势比，并比较治疗组之间肾脏功能降低或死亡的终点的几率。将在主要分析中评估包括相互作用项（性别和治疗）在内的多变量模型，以探索男性和女性之间的潜在差异。
- 药代动力学特性[时间范围：在入学后的最初24小时内]种群药代动力学模型（相对生物利用度，平均传输吸收时间（小时），明显的口服清除率（L/小时），明显的分布体积（L）
- 药代动力学特性[时间范围：在入学后的最初24小时内]峰血浆浓度（CMAX; mg/L）
- 药代动力学特性[时间范围：在入学后的最初24小时内]峰值血浆浓度的时间（TMAX；小时）
- 药代动力学特性[时间范围：在入学后的最初24小时内]终端消除（T1/2；小时）
- 药代动力学特性[时间范围：在入学后的最初24小时内]等离子体药物浓度时间曲线（AUC0-24; mg×h×l-1）下的面积
- 药效关系[时间范围：在入学后的头7天内]药效动力学对肌酐浓度（MOL/L）
- 药效关系[时间范围：在入学后的头7天内]通过AST和ALT（U/L）测量的对肝毒性的药效动力学作用
- 药效关系[时间范围：在入学后的头7天内]药效动力学对温度（摄氏）
- 药效关系[时间范围：在入学后的头7天内]通过寄生虫/UL和斜坡半衰期测量的对寄生虫血症的药效动力学作用
- 药效关系[时间范围：在入学后的头7天内]对GCS（或言语前儿童的BCS）的药效学影响
| 有资格学习的年龄： | 1年至14岁（儿童） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 男性或女性，年龄在1至≤14岁的患者
严重的恶性疟原虫疟疾，通过阳性血液涂片证实，无性疟原虫或PFHRP2阳性快速诊断测试（RDT）。
严重恶性疟疾的预先指定的修改标准
入院后，无性寄生虫血症加上至少一个：
- 格拉斯哥昏迷得分<11/15或Blantyre Coma得分<3/5
- 全身抽搐（24小时内≥2）
- 黄疸（可见的黄疸）
- 严重的贫血（HCT <15％/Hb <5 g/dl：年龄<12）严重的贫血（HCT <20％/Hb <7 g/dl：年龄≥12）
- 高parasitaemia（> 10％）
- 低血糖（葡萄糖<2.2 mmol/L; <40 mg/dl）
- 肾功能障碍（血尿素> 20 mmol/L）
- 酸中毒（静脉碳酸氢盐<15 mmol/l或碱过量小于-3.3meq/l）
- 静脉乳酸> 5 mmol/l
- 休克（收缩压<70 mmHg（<12年）<80 mmHg（≥12岁），凉爽的末端或毛细血管重新填充> 3秒）
- 呼吸窘迫（cost肌的使用，辅助肌肉的使用，鼻腔耀斑，深呼吸或严重的tachypnea（年龄的呼吸率> ULN）
- 自发出血
- 俯卧（无法直立或饮用）*缩写：HCT，血细胞比容； HB，血红蛋白； *不仅是严重性标准
- 在48小时内入院或发烧时温度> 38°C。
- 不到24小时的抗疟疾治疗
- 参加愿意并能够给予知情同意参加研究的参与者的照顾者
排除标准：
如果适用以下任何条件，则参与者不得参加试验：
- 禁忌症或已知对扑热息痛过敏
- 已知的慢性肝病或嫩肝癌
- 已知的慢性肾脏疾病，肾脏替代疗法或肾脏活检的史
- 已经参加了另一项涉及研究产品或参加过同一研究的研究试验的参与者
| 联系人：凯瑟琳·佩沃斯（Katherine Plewes），博士 | +1-604-603-4033 | katherine@tropmedres.ac | |
| 联系人：Arjen Dondorp，教授 | +662-203-6333 EXT 6303 | arjen@tropmedres.ac |
| 刚果，民主共和国 | |
| 金沙萨医学牛津研究部（Kimoru） | |
| 金沙萨，刚果，刚果，民主共和国 | |
| 联系人：Marie Onyamboko，博士+243990024201 akatshimarie@yahoo.fr | |
| 联系人：Caterina Fanello，Dr. +447900278768 Caterina.fanello@ndm.ox.ac.ac.uk | |
| 首席研究员： | 凯瑟琳·佩沃斯（Katherine Plewes），博士 | 马希多牛津热带医学研究部门 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月17日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月31日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月4日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年9月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 扑热息痛对严重疟疾中肾功能的影响 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 评估乙酰氨基氨基酚对小儿严重疟疾的肾脏保护作用：一项随机对照试验 | ||||||||
| 简要摘要 | 一项随机标记，平行组对照试验，以评估扑热息痛的疗效，以减少由无细胞造血蛋白介导的氧化性损伤引起的肾脏功能障碍，这对恶性疟疾的小儿疟疾患者而言，因血管内囊肿而复杂。 | ||||||||
| 详细说明 | 肾功能障碍是成人和患有严重疟疾儿童死亡率的独立预测指标。在最大的小儿严重疟疾研究中，大约25％的儿童患有肾功能障碍，这些患者约占总死亡的50％。 尽管主要在成人中研究了严重疟疾相关的AKI的多因素机制，但有证据表明，相似的肾损伤机制与小儿严重疟疾有关。在一系列常见疾病中，无细胞血红蛋白（CFH）介导的氧化损伤最近被认为是重要的途径，包括横纹肌溶解，原发性肺移植功能障碍和汗液疾病，例如后心脏手术和疟疾。在疟疾感染期间，寄生和未感染的红细胞（RBC）出血。 CFH介导的脂质过氧化产生F2-异丙烷（F2-Isops）和异呋喃（ISOFS），它们被认为是在氧化应激的体内测量中可靠的。 F2-ISOP是通过血栓烷A2受体起作用的有效肾血管收缩剂。在横纹肌溶解，败血症，患有严重疟疾的成年人和止血后肺炎后的乳腺溶解患者中，F2-ISOP和ISOF都与AKI有关。此外，升高的血红素和CFH浓度与死亡率有关。在一群严重疟疾的儿童中，血液与血管素的比率升高与第3阶段AKI和6个月的死亡率有关。这些研究表明，血管内血液解会随小儿疟疾的严重程度增加而发生。在铁（Fe3+）和渡轮（FE4+）状态之间的Haem氧化还原循环会产生球蛋白自由基，从而诱导脂质过氧化。这些数据表明溶血诱导氧化损伤，CFH介导的氧化损伤有助于AKI使小儿疟疾复杂化。 最近证明了一种新型的乙酰氨基酚机制，表明乙酰氨基酚可作为造血蛋白催化的脂质过氧化的有效抑制剂，它通过将渡轮出现降低到其毒性较小的铁状态并淬灭全球蛋白自由基。我们假设这种新型的扑热息痛抑制作用机制可以通过减少血吞蛋白诱导的脂质过氧化的严重疟疾儿童提供肾脏保护。由于目前尚无共识，即对于由于血管内血液解和AKI而复杂的严重疟疾的适当医疗，因此这种安全且广泛使用的药物的潜在应用将带来很大的好处。 该研究将是一项随机，开放标记的对照试验。随机化将分为两组：（i）入学时没有急性肾脏损伤（AKI）的患者，以及（ii）入学时AKI的患者。两组将被随机分为两个臂：臂1：扑热息痛15 mg/kg/剂量6小时，持续72小时ARM 2：如果在最初的72小时内发烧，则机械抗囊肿。所有患者都将在能够服用口服药物或根据医学判断后立即接受静脉静脉前拟南芥，然后再接受弧度液。 该研究将在金沙萨医学牛津研究部（刚果民主共和国，刚果民主共和国）进行。该研究的招聘阶段预计将持续18个月，即2021年9月至2022年2月。完成研究的总时间约为3年。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 在随机分组之前，参与者将分为两组：（i）入学时没有急性肾脏损伤（AKI）的患者，以及（ii）入学时AKI的患者。两组将被随机分为两个臂： 臂1：扑热息痛15 mg/kg/剂量6小时72小时 手臂2：机械抗囊肿 主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 460 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年4月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： 如果适用以下任何条件，则参与者不得参加试验：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 1年至14岁（儿童） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 刚果，民主共和国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04251351 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | H19-03570 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 不列颠哥伦比亚大学的凯瑟琳·佩沃斯（Katherine Plewes），医学博士 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 不列颠哥伦比亚大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 不列颠哥伦比亚大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 严重的疟疾，恶性疟疾急性肾损伤扑热息痛 | 药物：扑热息痛程序：机械抗囊酸 | 阶段3 |
肾功能障碍是成人和患有严重疟疾儿童死亡率的独立预测指标。在最大的小儿严重疟疾研究中，大约25％的儿童患有肾功能障碍，这些患者约占总死亡的50％。
尽管主要在成人中研究了严重疟疾相关的AKI的多因素机制，但有证据表明，相似的肾损伤机制与小儿严重疟疾有关。在一系列常见疾病中，无细胞血红蛋白（CFH）介导的氧化损伤最近被认为是重要的途径，包括横纹肌溶解，原发性肺移植功能障碍和汗液疾病，例如后心脏手术和疟疾。在疟疾感染期间，寄生和未感染的红细胞（RBC）出血。 CFH介导的脂质过氧化产生F2-异丙烷（F2-Isops）和异呋喃（ISOFS），它们被认为是在氧化应激的体内测量中可靠的。 F2-ISOP是通过血栓烷A2受体起作用的有效肾血管收缩剂。在横纹肌溶解，败血症，患有严重疟疾的成年人和止血后肺炎后的乳腺溶解患者中，F2-ISOP和ISOF都与AKI有关。此外，升高的血红素和CFH浓度与死亡率有关。在一群严重疟疾的儿童中，血液与血管素的比率升高与第3阶段AKI和6个月的死亡率有关。这些研究表明，血管内血液解会随小儿疟疾的严重程度增加而发生。在铁（Fe3+）和渡轮（FE4+）状态之间的Haem氧化还原循环会产生球蛋白自由基，从而诱导脂质过氧化。这些数据表明溶血诱导氧化损伤，CFH介导的氧化损伤有助于AKI使小儿疟疾复杂化。
最近证明了一种新型的乙酰氨基酚机制，表明乙酰氨基酚可作为造血蛋白催化的脂质过氧化的有效抑制剂，它通过将渡轮出现降低到其毒性较小的铁状态并淬灭全球蛋白自由基。我们假设这种新型的扑热息痛抑制作用机制可以通过减少血吞蛋白诱导的脂质过氧化的严重疟疾儿童提供肾脏保护。由于目前尚无共识，即对于由于血管内血液解和AKI而复杂的严重疟疾的适当医疗，因此这种安全且广泛使用的药物的潜在应用将带来很大的好处。
该研究将是一项随机，开放标记的对照试验。随机化将分为两组：（i）入学时没有急性肾脏损伤（AKI）的患者，以及（ii）入学时AKI的患者。两组将被随机分为两个臂：臂1：扑热息痛15 mg/kg/剂量6小时，持续72小时ARM 2：如果在最初的72小时内发烧，则机械抗囊肿。所有患者都将在能够服用口服药物或根据医学判断后立即接受静脉静脉前拟南芥，然后再接受弧度液。
该研究将在金沙萨医学牛津研究部（刚果民主共和国，刚果民主共和国）进行。该研究的招聘阶段预计将持续18个月，即2021年9月至2022年2月。完成研究的总时间约为3年。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 460名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 在随机分组之前，参与者将分为两组：（i）入学时没有急性肾脏损伤（AKI）的患者，以及（ii）入学时AKI的患者。两组将被随机分为两个臂： 臂1：扑热息痛15 mg/kg/剂量6小时72小时 手臂2：机械抗囊肿 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 评估乙酰氨基氨基酚对小儿严重疟疾的肾脏保护作用：一项随机对照试验 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年9月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年6月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年4月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：手臂1 扑热息痛15 mg/kg/剂量6小时72小时 | 药物：扑热息痛 扑热息痛15 mg/kg/剂量IV 6小时72小时 其他名称：
|
| 假比较器：手臂2 机械抗囊酸（即散乱的衣服，易变的海绵，扇形和冷却毯），如果在最初的72小时内发烧。 | 程序：机械抗溶质 机械抗囊酸（即散乱的衣服，易变的海绵，扇形和冷却毯），如果在最初的72小时内发烧。 如果尽管机械抗溶质或治疗临床医生认为有必要，则温度> 38.5°C持续存在，则可以根据局部实践（根据需要根据需要的乙酰氨基氨基IV 15 mg/kg）给予扑热息痛。 |
- 严重不良事件的患者数量[时间范围：AST/ALT/总胆红素在入学后的前5天内；评估第0至7天的死亡率。]严重不良事件（死亡率和/或肝毒性）的患者数量，如HY定律所定义）。
- 发生重大不良肾脏事件（Make）复合材料的患者比例[时间范围：90天]主要不良肾脏事件（Make）复合材料，定义为≥1效率肾脏终点：（i）死亡，（ii）肾脏替代疗法的需求，（III）≥50％的EGFR从基线降低到90天。
- 发烧时间清除时间[时间范围：入学后最初7天的6小时温度评估]听觉温度花费的时间：（i）跌落<37.5°C（fct-a），（ii）跌落<37.5°C并在那里持续> 24小时（FCT-B）
- 昏迷恢复[时间范围：在入学后的前7天内进行6小时的GCS/BCS评估]时间到格拉斯哥昏迷得分（GCS）返回15（或Blantyre Coma得分（BCS）返回5的前儿童中的5个）
- 肾功能的纵向变化[时间范围：在入学后的最初7天内]通过肌酐浓度（UMOL/L）测量
- 溶血标记的纵向变化[时间范围：在入学后的头三天]
- 内皮激活的纵向变化[时间范围：在入学后的头三天]通过血管生成素TIE2途径标记的浓度（即Ang-1，Ang-2，STIE2，STIE1）测量
- 免疫激活的纵向变化[时间范围：在入学后的前3天内]通过在髓样细胞浓度上表达的可溶性触发受体（Strem-1; pg/ml）来测量
- AKI生物标志物的纵向变化[时间范围：在入学后的前3天内]通过胱抑素-C浓度（Cys-C; ug/ml）测量
- 寄生虫（寄生虫/UL）清除率[时间范围：入学起头7天的12小时寄生虫评估]按时间衡量，直到两个连续的负涂片（小时），并使用寄生虫清除估计器通过速率确定12小时寄生虫计数的斜率半衰期（小时）。
- 性别的探索性分析[时间范围：在入学后的头7天内]将使用逻辑回归模型分析初级疗效分析以获得优势比，并比较治疗组之间肾脏功能降低或死亡的终点的几率。将在主要分析中评估包括相互作用项（性别和治疗）在内的多变量模型，以探索男性和女性之间的潜在差异。
- 药代动力学特性[时间范围：在入学后的最初24小时内]种群药代动力学模型（相对生物利用度，平均传输吸收时间（小时），明显的口服清除率（L/小时），明显的分布体积（L）
- 药代动力学特性[时间范围：在入学后的最初24小时内]峰血浆浓度（CMAX; mg/L）
- 药代动力学特性[时间范围：在入学后的最初24小时内]峰值血浆浓度的时间（TMAX；小时）
- 药代动力学特性[时间范围：在入学后的最初24小时内]终端消除（T1/2；小时）
- 药代动力学特性[时间范围：在入学后的最初24小时内]等离子体药物浓度时间曲线（AUC0-24; mg×h×l-1）下的面积
- 药效关系[时间范围：在入学后的头7天内]药效动力学对肌酐浓度（MOL/L）
- 药效关系[时间范围：在入学后的头7天内]通过AST和ALT（U/L）测量的对肝毒性的药效动力学作用
- 药效关系[时间范围：在入学后的头7天内]药效动力学对温度（摄氏）
- 药效关系[时间范围：在入学后的头7天内]通过寄生虫/UL和斜坡半衰期测量的对寄生虫血症的药效动力学作用
- 药效关系[时间范围：在入学后的头7天内]对GCS（或言语前儿童的BCS）的药效学影响
| 有资格学习的年龄： | 1年至14岁（儿童） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 男性或女性，年龄在1至≤14岁的患者
严重的恶性疟原虫疟疾，通过阳性血液涂片证实，无性疟原虫或PFHRP2阳性快速诊断测试（RDT）。
严重恶性疟疾的预先指定的修改标准
入院后，无性寄生虫血症加上至少一个：
- 格拉斯哥昏迷得分<11/15或Blantyre Coma得分<3/5
- 全身抽搐（24小时内≥2）
- 黄疸（可见的黄疸）
- 严重的贫血（HCT <15％/Hb <5 g/dl：年龄<12）严重的贫血（HCT <20％/Hb <7 g/dl：年龄≥12）
- 高parasitaemia（> 10％）
- 低血糖（葡萄糖<2.2 mmol/L; <40 mg/dl）
- 肾功能障碍（血尿素> 20 mmol/L）
- 酸中毒（静脉碳酸氢盐<15 mmol/l或碱过量小于-3.3meq/l）
- 静脉乳酸> 5 mmol/l
- 休克（收缩压<70 mmHg（<12年）<80 mmHg（≥12岁），凉爽的末端或毛细血管重新填充> 3秒）
- 呼吸窘迫（cost肌的使用，辅助肌肉的使用，鼻腔耀斑，深呼吸或严重的tachypnea（年龄的呼吸率> ULN）
- 自发出血
- 俯卧（无法直立或饮用）*缩写：HCT，血细胞比容； HB，血红蛋白； *不仅是严重性标准
- 在48小时内入院或发烧时温度> 38°C。
- 不到24小时的抗疟疾治疗
- 参加愿意并能够给予知情同意参加研究的参与者的照顾者
排除标准：
如果适用以下任何条件，则参与者不得参加试验：
- 禁忌症或已知对扑热息痛过敏
- 已知的慢性肝病或嫩肝癌
- 已知的慢性肾脏疾病，肾脏替代疗法或肾脏活检的史
- 已经参加了另一项涉及研究产品或参加过同一研究的研究试验的参与者
| 追踪信息 | |||||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月17日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月31日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月4日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年9月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | |||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | |||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 扑热息痛对严重疟疾中肾功能的影响 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 评估乙酰氨基氨基酚对小儿严重疟疾的肾脏保护作用：一项随机对照试验 | ||||||||
| 简要摘要 | 一项随机标记，平行组对照试验，以评估扑热息痛的疗效，以减少由无细胞造血蛋白介导的氧化性损伤引起的肾脏功能障碍，这对恶性疟疾的小儿疟疾患者而言，因血管内囊肿而复杂。 | ||||||||
| 详细说明 | 肾功能障碍是成人和患有严重疟疾儿童死亡率的独立预测指标。在最大的小儿严重疟疾研究中，大约25％的儿童患有肾功能障碍，这些患者约占总死亡的50％。 尽管主要在成人中研究了严重疟疾相关的AKI的多因素机制，但有证据表明，相似的肾损伤机制与小儿严重疟疾有关。在一系列常见疾病中，无细胞血红蛋白（CFH）介导的氧化损伤最近被认为是重要的途径，包括横纹肌溶解，原发性肺移植功能障碍和汗液疾病，例如后心脏手术和疟疾。在疟疾感染期间，寄生和未感染的红细胞（RBC）出血。 CFH介导的脂质过氧化产生F2-异丙烷（F2-Isops）和异呋喃（ISOFS），它们被认为是在氧化应激的体内测量中可靠的。 F2-ISOP是通过血栓烷A2受体起作用的有效肾血管收缩剂。在横纹肌溶解，败血症，患有严重疟疾的成年人和止血后肺炎后的乳腺溶解患者中，F2-ISOP和ISOF都与AKI有关。此外，升高的血红素和CFH浓度与死亡率有关。在一群严重疟疾的儿童中，血液与血管素的比率升高与第3阶段AKI和6个月的死亡率有关。这些研究表明，血管内血液解会随小儿疟疾的严重程度增加而发生。在铁（Fe3+）和渡轮（FE4+）状态之间的Haem氧化还原循环会产生球蛋白自由基，从而诱导脂质过氧化。这些数据表明溶血诱导氧化损伤，CFH介导的氧化损伤有助于AKI使小儿疟疾复杂化。 最近证明了一种新型的乙酰氨基酚机制，表明乙酰氨基酚可作为造血蛋白催化的脂质过氧化的有效抑制剂，它通过将渡轮出现降低到其毒性较小的铁状态并淬灭全球蛋白自由基。我们假设这种新型的扑热息痛抑制作用机制可以通过减少血吞蛋白诱导的脂质过氧化的严重疟疾儿童提供肾脏保护。由于目前尚无共识，即对于由于血管内血液解和AKI而复杂的严重疟疾的适当医疗，因此这种安全且广泛使用的药物的潜在应用将带来很大的好处。 该研究将是一项随机，开放标记的对照试验。随机化将分为两组：（i）入学时没有急性肾脏损伤（AKI）的患者，以及（ii）入学时AKI的患者。两组将被随机分为两个臂：臂1：扑热息痛15 mg/kg/剂量6小时，持续72小时ARM 2：如果在最初的72小时内发烧，则机械抗囊肿。所有患者都将在能够服用口服药物或根据医学判断后立即接受静脉静脉前拟南芥，然后再接受弧度液。 该研究将在金沙萨医学牛津研究部（刚果民主共和国，刚果民主共和国）进行。该研究的招聘阶段预计将持续18个月，即2021年9月至2022年2月。完成研究的总时间约为3年。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 在随机分组之前，参与者将分为两组：（i）入学时没有急性肾脏损伤（AKI）的患者，以及（ii）入学时AKI的患者。两组将被随机分为两个臂： 臂1：扑热息痛15 mg/kg/剂量6小时72小时 手臂2：机械抗囊肿 主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究臂ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 460 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年4月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： 如果适用以下任何条件，则参与者不得参加试验：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 1年至14岁（儿童） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 刚果，民主共和国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04251351 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | H19-03570 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 不列颠哥伦比亚大学的凯瑟琳·佩沃斯（Katherine Plewes），医学博士 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 不列颠哥伦比亚大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 不列颠哥伦比亚大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
