免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
激素受体阳性（HR +）/人表皮生长因子受体2-阴性（HER2-）非 - luminal（通过PAM50）晚期乳腺癌4/6（CDK4/6）抑制剂进展后，pembrolizumab +紫杉醇2-阴性（HER2-）非乳腺癌（通过PAM50）的晚期乳腺癌（通过PAM50）抑制剂进展（PAM50）抑制剂进展（PAM50），泰顿）
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性乳腺癌 | 药物：pembrolizumab药物：紫杉醇 | 阶段2 |
这项研究将利用一个2阶段的单臂，Simon的2阶段设计1，具有一个（功效）临时和最终分析。当研究人员使用Recist v.1.1评估15例患者的总体反应率（ORR）时，将进行临时分析。如果在多达15名可评估人群（EP）的患者中观察到5个或更少的反应，则该试验将被终止以徒劳的零食。否则，最多可以评估另外31名患者，最多可评估46名可评估患者。如果在第二阶段结束时总共看到了19个或更多的响应，那么零将被拒绝以选择替代方案。并有必要对组合进行进一步的调查。
一旦输入15名可评估的患者，并且进行了第1阶段的临时分析，将停止招募。如果指导委员会（SC）决定最多可评估46名可评估的患者，则招聘将再次开始。
在确认所有资格标准后，符合条件的患者将每3周（每21天周期的d1）与紫杉醇80 mg/m2结合使用，每3周（每31天周期的D1）接受pembrolizumab 200 mg从周期开始的21天周期将继续进行治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性，撤回同意的发展，自pembrolizumab首次剂量之日起24个月或研究终结之日起24个月（以先到者为准）。
所有患者都将在筛查中进行生存，直到最后招募的最后招募患者已经进行了12个月，已经进展或死亡，以首先发生。该患者将受到大约每3个月（±21天）的生存，直到死亡，撤回同意，损失随访或由赞助者终止。此外，将收集有关在生存随访期间使用随后的抗癌剂进行转移性HR+/HER2-的信息。
实体瘤（RECIST）V.1.1的肿瘤评估标准和与免疫相关的实体瘤评估标准（IRECIST）将每9周（63天±5天）进行一次，直到疾病进展，治疗中断，开始，开始治疗，首先发生的新抗癌治疗，撤回同意，死亡或研究结束。无论治疗延迟如何，肿瘤评估都将按照指定的时间表进行。
安全评估将包括不良事件（AES）的发病率，性质和严重程度以及根据NCI CTCAE v.5分级分级的实验室异常。
实验室安全评估将包括定期监测血液学，血液化学和妊娠试验
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 46名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在激素受体阳性/HER2阴性晚期/转移性乳腺癌中，用Pembrolizumab +紫杉醇靶向非亮型疾病，他们在CDK 4/6抑制剂治疗后或之后进展 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月21日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年7月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年11月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：pembrolizumab +紫杉醇 pembrolizumab每3周200 mg（每21天周期的D1，从周期1开始）与紫杉醇80 mg/m2结合在第1、8、15天施用的每个21天周期的15个自周期2开始。 | 药物：Pembrolizumab Pembrolizumab 200 mg将以30分钟IV输注每3周开始，从周期1开始。 其他名称：keytruda 药物：紫杉醇 紫杉醇将在每21天周期的第1、8和15天通过1小时输注以80 mg/m2剂量给药（从周期2开始）。在pembrolizumab和紫杉醇的预定输注（即每个周期的第1天）的日子，应在输注pembrolizumab后进行紫杉醇 |
- pembrolizumab与PAM50分析所定义的HR+/HER2-非亮型亚型晚期乳腺癌中pembrolizumab与紫杉醇联合的总体反应率[时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以任何为准首先，评估约24个月]根据当地研究者的评估，根据当地研究者的评估以及根据实体瘤（RECIST）版本1.1标准的反应评估标准，ORR定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应（CR）（PR）的患者的比例。
- 临床福利率（CBR）[时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最初评估为大约24个月的人]
根据当地研究者的评估，持续≥24周的CR，PR或稳定疾病（SD）或非PR/非促性疾病（PD）的总体病变反应的最佳总体反应患者比例v1.1。
CBR及其确切的90％置信区间（CI）。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分组到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以先到者为准，最多可评估约24个月]
PFS定义为从分配日期到由于研究中发生的任何原因而导致的第一个记录进展或死亡日期的时间。根据当地研究者的评估，将根据RECIST v1.1进行评估。
如果在截止日期之前未观察到PFS事件，则PFS将受到审查。审查日期将是截止日期之前上次适当肿瘤评估的日期。如果在两次或多次缺失或非肿瘤评估后观察到PFS事件，则将在最后一次充分的肿瘤评估中对PFS进行审查。如果在单个缺失或非肿瘤评估后观察到PFS事件，则将使用实际事件日期。在初级分析中，它不打算在记录疾病进展之前对患者进行新的抗癌治疗。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最初评估为大约24个月的人]
从研究人员使用Recist v.1.1或任何原因的死亡中，首先在局部确定的对疾病进展的客观反应的时间是从局部确定的。
DOR仅适用于根据当地研究者评估的肿瘤反应数据，根据RECIST V1.1的最佳总体反应是CR或PR的患者。开始日期是CR或PR的第一个记录日期（即，响应的开始日期，而不是确认响应的日期），结束日期定义为第一个记录的进展或死亡日期潜在的癌症。在上一次适当的肿瘤评估之日，将审查未经潜在癌症导致的没有进展或死亡的患者。
- 时间回应（TTR）[时间范围：从随机分组到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最初评估为大约24个月的人]
从分配到第一个客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％），对于获得CR或PR的患者而言。
TTR仅适用于根据当地研究者评估的肿瘤反应数据，根据RECIST V1.1的最佳总体反应是CR或PR的患者。
- 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到死亡日期，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以先到者为准，最多可评估约24个月]
从任何原因分配到死亡的时间。分析时活着的患者数据截止的患者的数据将在最后一个已知还活着的日期进行审查。在分配之日，将对没有基线后信息的患者进行审查。
将提供对数秩测试的结果。 OS曲线将通过Kaplan-Meier方法估算，而95％CI将由Cox比例危害模型估算。
- 研究治疗的PFS与先前治疗线（PER-PF）的PFS [时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最高为准，最高为24个月，这是给出的
从研究人员通过使用recist v.1.1或任何原因死亡，与先前治疗方面的PFS相比，从研究者使用Recist V.1.1或死亡，从分配到第一次出现疾病进展的时间。
Pre-PF仅适用于接受转移性疾病治疗的患者
- ORR根据PD1信使核糖核酸（mRNA）的表达。 [时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意书的戒断或研究终止，以最初评估约为24个月，以评估为准]
为了评估基于PD1 FFPE的mRNA表达与ORR的直接关联，我们评估了PD1 mRNA预先建立的截止（中位数或三位）和连续变量。
中位数：根据mRNA表达的中值计算截止点。具有高于或等于中位数的mRNA表达的样品被视为具有高表达的样品，而值低于中位数的样品作为低表达的样品。
三位一体：根据mRNA表达的三元值值计算截止点。具有高于或等于三位一体1（PD1-高）的mRNA表达的样品被认为是具有高表达的样品，将mRNA表达的样品高于或等于tertile-2（pd1-high），被认为是具有中间表达的样品，而值低于三位一体-2作为低表达的样品的人。
- ORR根据循环肿瘤DNA的早期动态变化（CTDNA）[时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最初评估，大约24个月，
pembrolizumab的基线和1循环之后的ORR和CTDNA动态变化之间的相关性。
“循环肿瘤DNA响应”定义为第1天周期和第1天周期1的突变体拷贝/mL的比率。
- PFS根据ctDNA的早期动态变化[时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以先到者为单位，最高为24个月，
PFS与pembrolizumab 1周期之后的PFS与CTDNA动态变化之间的相关性。
“循环肿瘤DNA响应”定义为第1天周期和第1天周期1的突变体拷贝/mL的比率。
- pembrolizumab与紫杉醇的组合不良事件的发生率，持续时间和严重程度（AES）[时间范围：毒性将在整个治疗期内（从基线到患者最终治疗后的90天）进行评估，该治疗定义为定义为研究的治疗阶段]NCI常见术语评估的AE的发病率，持续时间和严重程度用于分类不良事件（CTCAE）版本5，
- pembrolizumab与紫杉醇的组合组合的剂量中断，减少，延迟和治疗中断的患者人数[时间范围：将在整个治疗期内评估耐受性（从基线到患者的最终治疗定义为治疗的结束，研究阶段，平均10个月]量化剂量中断，减少，剂量强度，延迟和治疗中断的量化将记录在电子病例报告表（ECRF）中
- ORR基于IRECIST [时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最初评估为大约24个月的人]
ORR根据共识指南 - 病毒师的最佳总体反应（CR）或部分反应（PR）的总体反应最佳患者的比例，该指南是由Recist工作组开发的，用于在实体瘤中使用改良的响应评估标准（RECIST版本1.1）在癌症免疫疗法试验中，以确保一致的设计和数据收集，促进了正在进行的试验数据的收集，并对准则的最终验证。
该指南描述了一种用于实体瘤测量值的标准方法和用于使用免疫疗法的试验中的肿瘤大小的客观变化的定义。该指南允许对免疫疗法试验的一致行为，解释和分析。
注意：直到基于Recist 1.1的射线照相进展，iRecist才能应用于
- PFS基于IRECIST [时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最初评估为大约24个月的人]
从研究者通过使用共识指南情绪主义者在本地确定的疾病进展的第一次出现时间，这是由Recist工作组开发的，用于使用实体瘤中的修改响应评估标准（Recist版本1.1 1.1 ）在癌症免疫疗法试验中，为了确保一致的设计和数据收集，促进了正在进行的试验数据的收集以及该指南的最终验证。
该指南描述了一种用于实体瘤测量值的标准方法和用于使用免疫疗法的试验中的肿瘤大小的客观变化的定义。该指南允许对免疫疗法试验的一致行为，解释和分析。
注意：直到基于Recist 1.1的射线照相进展，iRecist才能应用于
- DOR基于IRECIST [时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最初评估为大约24个月的人]
从研究者使用共识指南 - 局部主义者局部确定的对疾病进展的作品反应的时间是从Recist工作组开发的，该时间是在局部确定的。版本1.1）在癌症免疫疗法试验中，以确保一致的设计和数据收集，促进正在进行的试验数据以及准则的最终验证。
该指南描述了一种用于实体瘤测量值的标准方法和用于使用免疫疗法的试验中的肿瘤大小的客观变化的定义。该指南允许对免疫疗法试验的一致行为，解释和分析。
注意：直到基于Recist 1.1的射线照相进展，iRecist才能应用于
- TTR基于IRECIST [时间范围：从随机分组到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最初评估为大约24个月的人]
从分配到第一个客观肿瘤反应（肿瘤收缩≥30％）的时间，该患者通过使用共识指南 - 局部局主，由研究人员在当地确定的CR或PR的患者，这是由Recist工作组开发的在癌症免疫疗法试验中使用修改后的响应评估标准（Recist 1.1），以确保一致的设计和数据收集，促进了正在进行的试验数据的收集以及该指南的最终验证。
该指南描述了一种用于实体瘤测量值的标准方法和用于使用免疫疗法的试验中的肿瘤大小的客观变化的定义。该指南允许对免疫疗法试验的一致行为，解释和分析。
注意：直到基于Recist 1.1的射线照相进展，iRecist才能应用于
- 预测性基因表达对pembrolizumab和紫杉醇治疗的反应的信号[时间范围：从随机日期到治疗中断（长达24个月）]为了确定对联合治疗的反应的新生物标志物，我们旨在进一步评估包括重要的基因组信号和个体基因的752个基因的表达。乳腺癌360面板包括752个基因，这些基因涵盖了建立乳腺癌诊断和研究特征以及肿瘤界面，肿瘤微环境和免疫反应的关键途径。将特别关注先天免疫反应基因以及抗原表现的标志物，预计这是这种组合治疗的决定因素。将评估以下基因/特征：PAM50基因和特征，复发风险（ROR）评分，ER信号生物学，免疫细胞标记，化学分泌评分（CES），免疫浸润或增殖
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
在签署知情同意书的那天至少18岁的男性/女性参与者，组织学确定诊断为局部晚期或转移性，组织学记录的激素受体阳性（ER和/或PR表达> 1％）和HER2-乳腺癌通过局部测试，本研究将不接受手术疗法。
- HER2负性通过本地实验室评估定义为以下内容：免疫组织化学（IHC）0，IHC 1+或IHC 2+/原位杂交（ISH）负面杂交（ISH）为美国临床肿瘤学学会（ASCO） - 美国病理学家 - 美国病理学家 - 美国病理学家指南（CAP）指南（ISH负定义为HER2与17 Centromere染色体的比率（CEP17）<2.0）117。
- 根据ASCO-CAP指南118
- 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意。
- 有资格接受紫杉烷治疗。
- 没有治疗局部晚期或转移性乳腺癌的现象化学疗法。
- 允许先前用于转移性疾病的放射治疗。接受放射疗法治疗的受试者只要自上次放射治疗以来至少经过2周就可以参与，或者已经从分配之前从辐射的影响中恢复过来。
疾病对CDK4/6抑制剂的难治性，被定义为辅助治疗或进展后12个月内或在治疗后6个月内因晚期/转移性疾病结束后的复发。
注意：CDK4/6抑制剂不必是随机分组之前的最后一种治疗方法。还允许其他先前先前的抗癌内分泌疗法，例如芳香酶抑制剂，羊牛或他莫昔芬。
- 允许对早期乳腺癌（新辅助或辅助设置）进行紫杉烷的先前化学疗法。
在晚期/转移性疾病期间收集的福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤块的可用性，并附有相关病理报告。肿瘤组织应基于总肿瘤含量和可行的肿瘤含量质量良好，并且必须在入学前中心评估PAM50分析。不符合中枢测试的肿瘤组织的患者不合格。
- 可接受的样品包括用于深肿瘤组织或切除术的核心针活检，切开，打孔或镊子活检，用于皮肤，皮下或粘膜损伤或骨转移的活检。
- 不可接受的细针吸入，刷牙，胸膜积液和灌洗样品的细胞颗粒。
- 根据PAM50分析（即富含HER2的或基底样），非亮型亚型。
- 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至1。ECOG的评估应在分配/随机分配日期之前的10天内进行。
- 预期寿命≥12周
- 可测量的疾病，如recist v1.1所定义。 （注意：仅当自辐射以来在该部位已明确记录疾病进展时，以前的辐射病变才能被视为可测量的疾病。）
由研究方案定义的足够的血液学和末端器官功能，其结果在第1周期第1天（C1D1）的第一个研究治疗前10天内获得的结果：
男性参与者：
男性参与者必须同意在治疗期间的附录3中使用避孕措施，并在最后剂量的紫杉醇和120天后至少180天，构成了pembrolizumab的最后剂量，并在此期间避免了捐赠精子。
女参与者：
- 女性参与者如果她没有怀孕（请参阅附录3），而不是母乳喂养，并且至少适用以下条件： 。）WOCBP同意在治疗期间遵循附录3中的避孕指南，以及在最后剂量的紫杉醇和最后一次剂量的pembrolizumab剂量的最后剂量之前至少180天。
排除标准：
- 在C1D1前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP（请参阅附录3）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
- 已经接受了抗PD1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物的事先治疗。
- 对紫杉醇或其他药物的高敏反应史（与紫杉醇相同的溶剂（多氧乙基化蓖麻油））。
先前抗癌治疗或NCI CTCAE 5.0版本5.0级≤1的所有急性毒性作用的所有急性毒性作用（除外，脱发或其他毒性不被视为患者在调查人员的酌情决定下对患者的安全风险）。
注意：中央静脉通路导管的放置（例如，端口或类似）不被视为主要手术程序，因此被允许。
- 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
- 不受控制的胸腔积液，心包积液或腹水（注意：允许具有留置导管的患者，例如pleurx®）。
- 不受控制的高钙血症（> 1.5 mmol/l [> 6 mg/dl]离子化钙或血清钙[白蛋白未矫正]> 3 mmol/l [> 12 mg/dl]或校正的血清钙> ULN）或临床显着（症状）高钙血症
- 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
- 在过去的3年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受潜在治疗疗法的参与者。
- 已知活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，应在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究治疗前14天。
- 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
- 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是全身治疗的一种形式。
- 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
- 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
- 具有需要全身治疗的主动感染。
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
- 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（HCV）（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
- 有活跃的结核菌杆菌的已知史。
- 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
- 在预计的研究期限内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内受孕或父亲孩子，从佩姆布罗珠单抗最后一次剂量后的120天或最后一剂紫杉醇后的180天后进行筛查。
| 联系人：Fernando Salvador，博士 | 0034616194478 | fernando.salvador@gruposolti.org | |
| 联系人：胡安·曼努埃尔·费雷罗（Juan Manuel Ferrero） | 0034606819182 | juan.ferrero@gruposolti.org |
| 西班牙 | |
| ICO医院网 | 招募 |
| 西班牙巴塞罗那医院 | |
| 首席研究员：Agostina Stradella | |
| 医院Universitari valld'Hebrón | 招募 |
| 西班牙巴塞罗那，08035 | |
| 联系人：马法尔塔·奥利维拉（Mafalda Oliveira）医学博士 | |
| 首席研究员：黑手党·奥利维拉（Mafalda Oliveira） | |
| 巴塞罗那医院诊所 | 招募 |
| 西班牙巴塞罗那 | |
| 联系人：MontseMuñoz | |
| 首席研究员：MontseMuñoz | |
| 医院的大学毒品12 de Octubre | 招募 |
| 西班牙马德里 | |
| 联系人：Eva Ciruelos | |
| 首席研究员：伊娃·西鲁洛斯（Eva Ciruelos） | |
| 医院Quiron Salud Sagrado Corazon Sevilla | 招募 |
| 塞维利亚，西班牙 | |
| 首席研究员：胡安·安东尼奥·维鲁泽拉（Juan Antonio Viruzuela） | |
| FundaciónInstituto valenciano deOncología | 招募 |
| 西班牙瓦伦西亚，46009 | |
| 联系人：马里兰州萨尔瓦多·布兰奇 | |
| 首席研究员：萨尔瓦多布兰奇 | |
| 瓦伦西亚医院 | 尚未招募 |
| 西班牙瓦伦西亚 | |
| 联系人：秋海人Bermejo | |
| 首席调查员：秋海人Bermejo | |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月30日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月31日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年9月3日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月21日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | pembrolizumab与PAM50分析所定义的HR+/HER2-非亮型亚型晚期乳腺癌中pembrolizumab与紫杉醇联合的总体反应率[时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以任何为准首先，评估约24个月] 根据当地研究者的评估，根据当地研究者的评估以及根据实体瘤（RECIST）版本1.1标准的反应评估标准，ORR定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应（CR）（PR）的患者的比例。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 评估pembrolizumab（总体反应率）与HR+/HER2-非亮型亚型的晚期乳腺癌中的紫杉醇的疗效[时间范围：时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡的日期，死亡，无法获得的毒性，无法获得的毒性，无法获得的毒性，无法获得提款或学习终止，以先到者为准，大约24个月进行评估] 根据当地研究者的评估，根据当地研究者的评估以及根据实体瘤（RECIST）版本1.1标准的反应评估标准，ORR定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应（CR）（PR）的患者的比例。 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 激素受体阳性（HR +）/人表皮生长因子受体2-阴性（HER2-）非延迟（通过PAM50）在细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂进展后，pembrolizumab +紫杉醇2-阴性（HER2-）非延迟乳腺癌2-阴性（HER2-）非 - luminal（HER2-）非乳腺癌（通过PAM50）抑制剂进展后，pembrolizumab +紫杉醇。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 在激素受体阳性/HER2阴性晚期/转移性乳腺癌中，用Pembrolizumab +紫杉醇靶向非亮型疾病，他们在CDK 4/6抑制剂治疗后或之后进展 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项开放标签的单臂，多中心II期研究，评估了pembrolizumab与豆蔻赛在局部晚期或转移性非亮型激素受体受体阳性的患者中结合使用紫杉醇（HER2-）（以下称为HR+/HER2-）乳腺癌在辅助环境中接受CDK抑制剂或治疗晚期疾病（或两者兼而有之）时患有复发或进展的乳腺癌。 | ||||||||
| 详细说明 | 这项研究将利用一个2阶段的单臂，Simon的2阶段设计1，具有一个（功效）临时和最终分析。当研究人员使用Recist v.1.1评估15例患者的总体反应率（ORR）时，将进行临时分析。如果在多达15名可评估人群（EP）的患者中观察到5个或更少的反应，则该试验将被终止以徒劳的零食。否则，最多可以评估另外31名患者，最多可评估46名可评估患者。如果在第二阶段结束时总共看到了19个或更多的响应，那么零将被拒绝以选择替代方案。并有必要对组合进行进一步的调查。 一旦输入15名可评估的患者，并且进行了第1阶段的临时分析，将停止招募。如果指导委员会（SC）决定最多可评估46名可评估的患者，则招聘将再次开始。 在确认所有资格标准后，符合条件的患者将每3周（每21天周期的d1）与紫杉醇80 mg/m2结合使用，每3周（每31天周期的D1）接受pembrolizumab 200 mg从周期开始的21天周期将继续进行治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性，撤回同意的发展，自pembrolizumab首次剂量之日起24个月或研究终结之日起24个月（以先到者为准）。 所有患者都将在筛查中进行生存，直到最后招募的最后招募患者已经进行了12个月，已经进展或死亡，以首先发生。该患者将受到大约每3个月（±21天）的生存，直到死亡，撤回同意，损失随访或由赞助者终止。此外，将收集有关在生存随访期间使用随后的抗癌剂进行转移性HR+/HER2-的信息。 实体瘤（RECIST）V.1.1的肿瘤评估标准和与免疫相关的实体瘤评估标准（IRECIST）将每9周（63天±5天）进行一次，直到疾病进展，治疗中断，开始，开始治疗，首先发生的新抗癌治疗，撤回同意，死亡或研究结束。无论治疗延迟如何，肿瘤评估都将按照指定的时间表进行。 安全评估将包括不良事件（AES）的发病率，性质和严重程度以及根据NCI CTCAE v.5分级分级的实验室异常。 实验室安全评估将包括定期监测血液学，血液化学和妊娠试验 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 转移性乳腺癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：pembrolizumab +紫杉醇 pembrolizumab每3周200 mg（每21天周期的D1，从周期1开始）与紫杉醇80 mg/m2结合在第1、8、15天施用的每个21天周期的15个自周期2开始。 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 46 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年11月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 西班牙 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04251169 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Solti-1716 2018-003367-58（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Solti乳腺癌研究小组 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Solti乳腺癌研究小组 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Solti乳腺癌研究小组 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性乳腺癌 | 药物：pembrolizumab药物：紫杉醇 | 阶段2 |
这项研究将利用一个2阶段的单臂，Simon的2阶段设计1，具有一个（功效）临时和最终分析。当研究人员使用Recist v.1.1评估15例患者的总体反应率（ORR）时，将进行临时分析。如果在多达15名可评估人群（EP）的患者中观察到5个或更少的反应，则该试验将被终止以徒劳的零食。否则，最多可以评估另外31名患者，最多可评估46名可评估患者。如果在第二阶段结束时总共看到了19个或更多的响应，那么零将被拒绝以选择替代方案。并有必要对组合进行进一步的调查。
一旦输入15名可评估的患者，并且进行了第1阶段的临时分析，将停止招募。如果指导委员会（SC）决定最多可评估46名可评估的患者，则招聘将再次开始。
在确认所有资格标准后，符合条件的患者将每3周（每21天周期的d1）与紫杉醇80 mg/m2结合使用，每3周（每31天周期的D1）接受pembrolizumab 200 mg从周期开始的21天周期将继续进行治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性，撤回同意的发展，自pembrolizumab首次剂量之日起24个月或研究终结之日起24个月（以先到者为准）。
所有患者都将在筛查中进行生存，直到最后招募的最后招募患者已经进行了12个月，已经进展或死亡，以首先发生。该患者将受到大约每3个月（±21天）的生存，直到死亡，撤回同意，损失随访或由赞助者终止。此外，将收集有关在生存随访期间使用随后的抗癌剂进行转移性HR+/HER2-的信息。
实体瘤（RECIST）V.1.1的肿瘤评估标准和与免疫相关的实体瘤评估标准（IRECIST）将每9周（63天±5天）进行一次，直到疾病进展，治疗中断，开始，开始治疗，首先发生的新抗癌治疗，撤回同意，死亡或研究结束。无论治疗延迟如何，肿瘤评估都将按照指定的时间表进行。
安全评估将包括不良事件（AES）的发病率，性质和严重程度以及根据NCI CTCAE v.5分级分级的实验室异常。
实验室安全评估将包括定期监测血液学，血液化学和妊娠试验
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 46名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在激素受体阳性/HER2阴性晚期/转移性乳腺癌中，用Pembrolizumab +紫杉醇靶向非亮型疾病，他们在CDK 4/6抑制剂治疗后或之后进展 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月21日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年7月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年11月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：pembrolizumab +紫杉醇 pembrolizumab每3周200 mg（每21天周期的D1，从周期1开始）与紫杉醇80 mg/m2结合在第1、8、15天施用的每个21天周期的15个自周期2开始。 | 药物：Pembrolizumab Pembrolizumab 200 mg将以30分钟IV输注每3周开始，从周期1开始。 其他名称：keytruda 药物：紫杉醇 紫杉醇将在每21天周期的第1、8和15天通过1小时输注以80 mg/m2剂量给药（从周期2开始）。在pembrolizumab和紫杉醇的预定输注（即每个周期的第1天）的日子，应在输注pembrolizumab后进行紫杉醇 |
- 临床福利率（CBR）[时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最初评估为大约24个月的人]
根据当地研究者的评估，持续≥24周的CR，PR或稳定疾病（SD）或非PR/非促性疾病（PD）的总体病变反应的最佳总体反应患者比例v1.1。
CBR及其确切的90％置信区间（CI）。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分组到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以先到者为准，最多可评估约24个月]
PFS定义为从分配日期到由于研究中发生的任何原因而导致的第一个记录进展或死亡日期的时间。根据当地研究者的评估，将根据RECIST v1.1进行评估。
如果在截止日期之前未观察到PFS事件，则PFS将受到审查。审查日期将是截止日期之前上次适当肿瘤评估的日期。如果在两次或多次缺失或非肿瘤评估后观察到PFS事件，则将在最后一次充分的肿瘤评估中对PFS进行审查。如果在单个缺失或非肿瘤评估后观察到PFS事件，则将使用实际事件日期。在初级分析中，它不打算在记录疾病进展之前对患者进行新的抗癌治疗。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最初评估为大约24个月的人]
从研究人员使用Recist v.1.1或任何原因的死亡中，首先在局部确定的对疾病进展的客观反应的时间是从局部确定的。
DOR仅适用于根据当地研究者评估的肿瘤反应数据，根据RECIST V1.1的最佳总体反应是CR或PR的患者。开始日期是CR或PR的第一个记录日期（即，响应的开始日期，而不是确认响应的日期），结束日期定义为第一个记录的进展或死亡日期潜在的癌症。在上一次适当的肿瘤评估之日，将审查未经潜在癌症导致的没有进展或死亡的患者。
- 时间回应（TTR）[时间范围：从随机分组到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最初评估为大约24个月的人]
从分配到第一个客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％），对于获得CR或PR的患者而言。
TTR仅适用于根据当地研究者评估的肿瘤反应数据，根据RECIST V1.1的最佳总体反应是CR或PR的患者。
- 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到死亡日期，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以先到者为准，最多可评估约24个月]
从任何原因分配到死亡的时间。分析时活着的患者数据截止的患者的数据将在最后一个已知还活着的日期进行审查。在分配之日，将对没有基线后信息的患者进行审查。
将提供对数秩测试的结果。 OS曲线将通过Kaplan-Meier方法估算，而95％CI将由Cox比例危害模型估算。
- 研究治疗的PFS与先前治疗线（PER-PF）的PFS [时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最高为准，最高为24个月，这是给出的
从研究人员通过使用recist v.1.1或任何原因死亡，与先前治疗方面的PFS相比，从研究者使用Recist V.1.1或死亡，从分配到第一次出现疾病进展的时间。
Pre-PF仅适用于接受转移性疾病治疗的患者
- ORR根据PD1信使核糖核酸（mRNA）的表达。 [时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意书的戒断或研究终止，以最初评估约为24个月，以评估为准]
为了评估基于PD1 FFPE的mRNA表达与ORR的直接关联，我们评估了PD1 mRNA预先建立的截止（中位数或三位）和连续变量。
中位数：根据mRNA表达的中值计算截止点。具有高于或等于中位数的mRNA表达的样品被视为具有高表达的样品，而值低于中位数的样品作为低表达的样品。
三位一体：根据mRNA表达的三元值值计算截止点。具有高于或等于三位一体1（PD1-高）的mRNA表达的样品被认为是具有高表达的样品，将mRNA表达的样品高于或等于tertile-2（pd1-high），被认为是具有中间表达的样品，而值低于三位一体-2作为低表达的样品的人。
- ORR根据循环肿瘤DNA的早期动态变化（CTDNA）[时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最初评估，大约24个月，
pembrolizumab的基线和1循环之后的ORR和CTDNA动态变化之间的相关性。
“循环肿瘤DNA响应”定义为第1天周期和第1天周期1的突变体拷贝/mL的比率。
- PFS根据ctDNA的早期动态变化[时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以先到者为单位，最高为24个月，
PFS与pembrolizumab 1周期之后的PFS与CTDNA动态变化之间的相关性。
“循环肿瘤DNA响应”定义为第1天周期和第1天周期1的突变体拷贝/mL的比率。
- pembrolizumab与紫杉醇的组合不良事件的发生率，持续时间和严重程度（AES）[时间范围：毒性将在整个治疗期内（从基线到患者最终治疗后的90天）进行评估，该治疗定义为定义为研究的治疗阶段]NCI常见术语评估的AE的发病率，持续时间和严重程度用于分类不良事件（CTCAE）版本5，
- pembrolizumab与紫杉醇的组合组合的剂量中断，减少，延迟和治疗中断的患者人数[时间范围：将在整个治疗期内评估耐受性（从基线到患者的最终治疗定义为治疗的结束，研究阶段，平均10个月]量化剂量中断，减少，剂量强度，延迟和治疗中断的量化将记录在电子病例报告表（ECRF）中
- ORR基于IRECIST [时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最初评估为大约24个月的人]
ORR根据共识指南 - 病毒师的最佳总体反应（CR）或部分反应（PR）的总体反应最佳患者的比例，该指南是由Recist工作组开发的，用于在实体瘤中使用改良的响应评估标准（RECIST版本1.1）在癌症免疫疗法试验中，以确保一致的设计和数据收集，促进了正在进行的试验数据的收集，并对准则的最终验证。
该指南描述了一种用于实体瘤测量值的标准方法和用于使用免疫疗法的试验中的肿瘤大小的客观变化的定义。该指南允许对免疫疗法试验的一致行为，解释和分析。
注意：直到基于Recist 1.1的射线照相进展，iRecist才能应用于
- PFS基于IRECIST [时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最初评估为大约24个月的人]
从研究者通过使用共识指南情绪主义者在本地确定的疾病进展的第一次出现时间，这是由Recist工作组开发的，用于使用实体瘤中的修改响应评估标准（Recist版本1.1 1.1 ）在癌症免疫疗法试验中，为了确保一致的设计和数据收集，促进了正在进行的试验数据的收集以及该指南的最终验证。
该指南描述了一种用于实体瘤测量值的标准方法和用于使用免疫疗法的试验中的肿瘤大小的客观变化的定义。该指南允许对免疫疗法试验的一致行为，解释和分析。
注意：直到基于Recist 1.1的射线照相进展，iRecist才能应用于
- DOR基于IRECIST [时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最初评估为大约24个月的人]
从研究者使用共识指南 - 局部主义者局部确定的对疾病进展的作品反应的时间是从Recist工作组开发的，该时间是在局部确定的。版本1.1）在癌症免疫疗法试验中，以确保一致的设计和数据收集，促进正在进行的试验数据以及准则的最终验证。
该指南描述了一种用于实体瘤测量值的标准方法和用于使用免疫疗法的试验中的肿瘤大小的客观变化的定义。该指南允许对免疫疗法试验的一致行为，解释和分析。
注意：直到基于Recist 1.1的射线照相进展，iRecist才能应用于
- TTR基于IRECIST [时间范围：从随机分组到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以最初评估为大约24个月的人]
从分配到第一个客观肿瘤反应（肿瘤收缩≥30％）的时间，该患者通过使用共识指南 - 局部局主，由研究人员在当地确定的CR或PR的患者，这是由Recist工作组开发的在癌症免疫疗法试验中使用修改后的响应评估标准（Recist 1.1），以确保一致的设计和数据收集，促进了正在进行的试验数据的收集以及该指南的最终验证。
该指南描述了一种用于实体瘤测量值的标准方法和用于使用免疫疗法的试验中的肿瘤大小的客观变化的定义。该指南允许对免疫疗法试验的一致行为，解释和分析。
注意：直到基于Recist 1.1的射线照相进展，iRecist才能应用于
- 预测性基因表达对pembrolizumab和紫杉醇治疗的反应的信号[时间范围：从随机日期到治疗中断（长达24个月）]为了确定对联合治疗的反应的新生物标志物，我们旨在进一步评估包括重要的基因组信号和个体基因的752个基因的表达。乳腺癌360面板包括752个基因，这些基因涵盖了建立乳腺癌诊断和研究特征以及肿瘤界面，肿瘤微环境和免疫反应的关键途径。将特别关注先天免疫反应基因以及抗原表现的标志物，预计这是这种组合治疗的决定因素。将评估以下基因/特征：PAM50基因和特征，复发风险（ROR）评分，ER信号生物学，免疫细胞标记，化学分泌评分（CES），免疫浸润或增殖
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
在签署知情同意书的那天至少18岁的男性/女性参与者，组织学确定诊断为局部晚期或转移性，组织学记录的激素受体阳性（ER和/或PR表达> 1％）和HER2-乳腺癌通过局部测试，本研究将不接受手术疗法。
- HER2负性通过本地实验室评估定义为以下内容：免疫组织化学（IHC）0，IHC 1+或IHC 2+/原位杂交（ISH）负面杂交（ISH）为美国临床肿瘤学学会（ASCO） - 美国病理学家 - 美国病理学家 - 美国病理学家指南（CAP）指南（ISH负定义为HER2与17 Centromere染色体的比率（CEP17）<2.0）117。
- 根据ASCO-CAP指南118
- 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意。
- 有资格接受紫杉烷治疗。
- 没有治疗局部晚期或转移性乳腺癌的现象化学疗法。
- 允许先前用于转移性疾病的放射治疗。接受放射疗法治疗的受试者只要自上次放射治疗以来至少经过2周就可以参与，或者已经从分配之前从辐射的影响中恢复过来。
疾病对CDK4/6抑制剂的难治性，被定义为辅助治疗或进展后12个月内或在治疗后6个月内因晚期/转移性疾病结束后的复发。
注意：CDK4/6抑制剂不必是随机分组之前的最后一种治疗方法。还允许其他先前先前的抗癌内分泌疗法，例如芳香酶抑制剂，羊牛或他莫昔芬。
- 允许对早期乳腺癌（新辅助或辅助设置）进行紫杉烷的先前化学疗法。
在晚期/转移性疾病期间收集的福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤块的可用性，并附有相关病理报告。肿瘤组织应基于总肿瘤含量和可行的肿瘤含量质量良好，并且必须在入学前中心评估PAM50分析。不符合中枢测试的肿瘤组织的患者不合格。
- 可接受的样品包括用于深肿瘤组织或切除术的核心针活检，切开，打孔或镊子活检，用于皮肤，皮下或粘膜损伤或骨转移的活检。
- 不可接受的细针吸入，刷牙，胸膜积液和灌洗样品的细胞颗粒。
- 根据PAM50分析（即富含HER2的或基底样），非亮型亚型。
- 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至1。ECOG的评估应在分配/随机分配日期之前的10天内进行。
- 预期寿命≥12周
- 可测量的疾病，如recist v1.1所定义。 （注意：仅当自辐射以来在该部位已明确记录疾病进展时，以前的辐射病变才能被视为可测量的疾病。）
由研究方案定义的足够的血液学和末端器官功能，其结果在第1周期第1天（C1D1）的第一个研究治疗前10天内获得的结果：
男性参与者：
男性参与者必须同意在治疗期间的附录3中使用避孕措施，并在最后剂量的紫杉醇和120天后至少180天，构成了pembrolizumab的最后剂量，并在此期间避免了捐赠精子。
女参与者：
- 女性参与者如果她没有怀孕（请参阅附录3），而不是母乳喂养，并且至少适用以下条件： 。）WOCBP同意在治疗期间遵循附录3中的避孕指南，以及在最后剂量的紫杉醇和最后一次剂量的pembrolizumab剂量的最后剂量之前至少180天。
排除标准：
- 在C1D1前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP（请参阅附录3）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
- 已经接受了抗PD1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物的事先治疗。
- 对紫杉醇或其他药物的高敏反应史（与紫杉醇相同的溶剂（多氧乙基化蓖麻油））。
先前抗癌治疗或NCI CTCAE 5.0版本5.0级≤1的所有急性毒性作用的所有急性毒性作用（除外，脱发或其他毒性不被视为患者在调查人员的酌情决定下对患者的安全风险）。
注意：中央静脉通路导管的放置（例如，端口或类似）不被视为主要手术程序，因此被允许。
- 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
- 不受控制的胸腔积液，心包积液或腹水（注意：允许具有留置导管的患者，例如pleurx®）。
- 不受控制的高钙血症（> 1.5 mmol/l [> 6 mg/dl]离子化钙或血清钙[白蛋白未矫正]> 3 mmol/l [> 12 mg/dl]或校正的血清钙> ULN）或临床显着（症状）高钙血症
- 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
- 在过去的3年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受潜在治疗疗法的参与者。
- 已知活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，应在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究治疗前14天。
- 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
- 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是全身治疗的一种形式。
- 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
- 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
- 具有需要全身治疗的主动感染。
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
- 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（HCV）（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
- 有活跃的结核菌杆菌的已知史。
- 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
- 在预计的研究期限内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内受孕或父亲孩子，从佩姆布罗珠单抗最后一次剂量后的120天或最后一剂紫杉醇后的180天后进行筛查。
| 联系人：Fernando Salvador，博士 | 0034616194478 | fernando.salvador@gruposolti.org | |
| 联系人：胡安·曼努埃尔·费雷罗（Juan Manuel Ferrero） | 0034606819182 | juan.ferrero@gruposolti.org |
| 西班牙 | |
| ICO医院网 | 招募 |
| 西班牙巴塞罗那医院 | |
| 首席研究员：Agostina Stradella | |
| 医院Universitari valld'Hebrón | 招募 |
| 西班牙巴塞罗那，08035 | |
| 联系人：马法尔塔·奥利维拉（Mafalda Oliveira）医学博士 | |
| 首席研究员：黑手党·奥利维拉（Mafalda Oliveira） | |
| 巴塞罗那医院诊所 | 招募 |
| 西班牙巴塞罗那 | |
| 联系人：MontseMuñoz | |
| 首席研究员：MontseMuñoz | |
| 医院的大学毒品12 de Octubre | 招募 |
| 西班牙马德里 | |
| 联系人：Eva Ciruelos | |
| 首席研究员：伊娃·西鲁洛斯（Eva Ciruelos） | |
| 医院Quiron Salud Sagrado Corazon Sevilla | 招募 |
| 塞维利亚，西班牙 | |
| 首席研究员：胡安·安东尼奥·维鲁泽拉（Juan Antonio Viruzuela） | |
| FundaciónInstituto valenciano deOncología | 招募 |
| 西班牙瓦伦西亚，46009 | |
| 联系人：马里兰州萨尔瓦多·布兰奇 | |
| 首席研究员：萨尔瓦多布兰奇 | |
| 瓦伦西亚医院 | 尚未招募 |
| 西班牙瓦伦西亚 | |
| 联系人：秋海人Bermejo | |
| 首席调查员：秋海人Bermejo | |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月30日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月31日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年9月3日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月21日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | pembrolizumab与PAM50分析所定义的HR+/HER2-非亮型亚型晚期乳腺癌中pembrolizumab与紫杉醇联合的总体反应率[时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡，死亡，不可接受的毒性，同意戒断或研究终止，以任何为准首先，评估约24个月] 根据当地研究者的评估，根据当地研究者的评估以及根据实体瘤（RECIST）版本1.1标准的反应评估标准，ORR定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应（CR）（PR）的患者的比例。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 评估pembrolizumab（总体反应率）与HR+/HER2-非亮型亚型的晚期乳腺癌中的紫杉醇的疗效[时间范围：时间范围：从随机日期到疾病进展，死亡的日期，死亡，无法获得的毒性，无法获得的毒性，无法获得的毒性，无法获得提款或学习终止，以先到者为准，大约24个月进行评估] 根据当地研究者的评估，根据当地研究者的评估以及根据实体瘤（RECIST）版本1.1标准的反应评估标准，ORR定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应（CR）（PR）的患者的比例。 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 激素受体阳性（HR +）/人表皮生长因子受体2-阴性（HER2-）非延迟（通过PAM50）在细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂进展后，pembrolizumab +紫杉醇2-阴性（HER2-）非延迟乳腺癌2-阴性（HER2-）非 - luminal（HER2-）非乳腺癌（通过PAM50）抑制剂进展后，pembrolizumab +紫杉醇。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 在激素受体阳性/HER2阴性晚期/转移性乳腺癌中，用Pembrolizumab +紫杉醇靶向非亮型疾病，他们在CDK 4/6抑制剂治疗后或之后进展 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项开放标签的单臂，多中心II期研究，评估了pembrolizumab与豆蔻赛在局部晚期或转移性非亮型激素受体受体阳性的患者中结合使用紫杉醇（HER2-）（以下称为HR+/HER2-）乳腺癌在辅助环境中接受CDK抑制剂或治疗晚期疾病（或两者兼而有之）时患有复发或进展的乳腺癌。 | ||||||||
| 详细说明 | 这项研究将利用一个2阶段的单臂，Simon的2阶段设计1，具有一个（功效）临时和最终分析。当研究人员使用Recist v.1.1评估15例患者的总体反应率（ORR）时，将进行临时分析。如果在多达15名可评估人群（EP）的患者中观察到5个或更少的反应，则该试验将被终止以徒劳的零食。否则，最多可以评估另外31名患者，最多可评估46名可评估患者。如果在第二阶段结束时总共看到了19个或更多的响应，那么零将被拒绝以选择替代方案。并有必要对组合进行进一步的调查。 一旦输入15名可评估的患者，并且进行了第1阶段的临时分析，将停止招募。如果指导委员会（SC）决定最多可评估46名可评估的患者，则招聘将再次开始。 在确认所有资格标准后，符合条件的患者将每3周（每21天周期的d1）与紫杉醇80 mg/m2结合使用，每3周（每31天周期的D1）接受pembrolizumab 200 mg从周期开始的21天周期将继续进行治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性，撤回同意的发展，自pembrolizumab首次剂量之日起24个月或研究终结之日起24个月（以先到者为准）。 所有患者都将在筛查中进行生存，直到最后招募的最后招募患者已经进行了12个月，已经进展或死亡，以首先发生。该患者将受到大约每3个月（±21天）的生存，直到死亡，撤回同意，损失随访或由赞助者终止。此外，将收集有关在生存随访期间使用随后的抗癌剂进行转移性HR+/HER2-的信息。 实体瘤（RECIST）V.1.1的肿瘤评估标准和与免疫相关的实体瘤评估标准（IRECIST）将每9周（63天±5天）进行一次，直到疾病进展，治疗中断，开始，开始治疗，首先发生的新抗癌治疗，撤回同意，死亡或研究结束。无论治疗延迟如何，肿瘤评估都将按照指定的时间表进行。 安全评估将包括不良事件（AES）的发病率，性质和严重程度以及根据NCI CTCAE v.5分级分级的实验室异常。 实验室安全评估将包括定期监测血液学，血液化学和妊娠试验 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 转移性乳腺癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：pembrolizumab +紫杉醇 pembrolizumab每3周200 mg（每21天周期的D1，从周期1开始）与紫杉醇80 mg/m2结合在第1、8、15天施用的每个21天周期的15个自周期2开始。 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 46 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年11月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 西班牙 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04251169 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Solti-1716 2018-003367-58（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Solti乳腺癌研究小组 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Solti乳腺癌研究小组 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Solti乳腺癌研究小组 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
