• 不良evets由CTCAE v5.0评分[时间范围：最多24个月]
• 通过使用ELISPOT [时间范围：最多24个月]，通过干扰素 - γ分泌T淋巴细胞（PBMC）在外周血单核细胞中分泌T淋巴细胞（PBMC）在神经新抗原DNA疫苗的免疫原性。
• 通过流式细胞术[时间范围：最多24个月]，通过T细胞激活和细胞溶解细胞表型测量的个性化新抗原DNA疫苗的免疫原性。

• 通过研究人员审查，通过RECIST 1.1测量的抗肿瘤活性[时间范围：最多24个月]
• ORR由IRECIST测量的抗肿瘤活性[时间范围：长达24个月]
• 通过响应持续时间（DOR）测量的抗肿瘤活性[时间范围：长达24个月]
• 通过疾病控制率（DCR）测量的抗肿瘤活性[时间范围：长达24个月]
• 通过Recist 1.1 [时间范围：最多24个月]评估的抗肿瘤活性，该抗肿瘤活性通过无进展生存率（PFS）衡量
• 抗肿瘤活性通过iRecist评估[时间范围：长达24个月]所评估的抗肿瘤活性（PFS）
• 通过总生存期（OS）测量的抗肿瘤活性[时间范围：长达24个月]

• 生物学：GNOS-PV02
  通过皮内注射和电穿孔传递的GNOS-PV02
• 生物学：INO-9012
  通过皮内注射和电穿孔输送的INO-9012
• 药物：Pembrolizumab
  pembrolizumab作为静脉注射（IV）输注
• 设备：Cellectra®2000EP设备
  Cellectra®2000设备是一种用于增强基于质粒生物制剂的摄取和表达的系统，以增强疫苗功效。

纳入标准：

1. 愿意并且能够为研究提供书面知情同意。该受试者还可以为将来的生物医学研究（FBR）提供同意。但是，该受试者可能会参加主要研究，而无需参加FBR。
2. 签署知情同意的日期18岁。
3. 根据病理报告，在组织学或细胞学上确认对HCC的诊断。放射学诊断有效，可以通过病理进行筛查。
4. 患有巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）C疾病或BCLC B期疾病，不适合局部治疗，或难以治疗局部治疗，而不是治疗治疗方法。
5. 有一个儿童pugh A级肝脏评分。
6. 预测的预期寿命超过6个月。
7. 具有基于再生1.1的可测量疾病。
8. 使用ECOG性能量表在第一次剂量的研究药物后使用ECOG性能量表，具有0或1的性能状态。
9. 接受或有资格接受索拉非尼或兰氏尼尼的一线治疗。
10. 愿意提交一个针对个性化DNA疫苗制造的组织样品。
11. 患有慢性或急性HBV感染的患者[以丙型乙型肝炎表面抗原（HBSAG）和/或丙型肝炎核心抗体（抗HBCAB）（抗HBCAB）具有可检测的HBV DNA（≥10IU/mL）的特征] ，根据机构实践，在入学之前和研究疗法期间。测试抗肝炎B核心（HBC）阳性的患者在入学前不需要抗病毒疗法，但是在每个周期中都需要测试这些受试者，以监测HBV DNA水平并启动这些受试者如果检测到HBV DNA（≥10IU/mL），则抗病毒疗法。未经治疗的丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染的受试者被允许进行研究。此外，允许获得成功HCV治疗的受试者（定义为持续的病毒学反应[SVR] 12或SVR 24），只要在完成HCV疗法和开始研究药物之间就已经过去4周了。可以招募在TKI期间接受抗病毒疗法的受试者。
12. 在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验（第1周，第1天）（生育潜力的女性受试者）。如果尿液测试为阳性，也不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
13. 愿意在最后剂量的研究药物（育儿潜力的男性和女性受试者）之前的研究过程中使用适当的避孕方法：主题。
14. 演示足够的器官功能。

排除标准：

1. 目前正在参与和接受研究药物，或者参加了研究药物的研究，并接受了研究药物或使用了研究装置，该药物在第一次治疗后的4周内。受试者还必须从相关的治疗（即，≤1级或基线）以及由于任何先前的治疗而从AE中恢复过来。
2. 在研究药物的第14天内，已经在索拉非尼或兰氏尼接受了。
3. 在过去6个月内，食管或胃静脉曲张出血。如果怀疑，将筛选受试者的食管静脉曲张。如果存在静脉曲张，则应在开始研究治疗之前根据机构标准对其进行处理。
4. 在体格检查上具有临床明显的腹水。注意：仅允许在成像研究中检测到腹水。
5. 基于成像的门户静脉入侵的证据可以符合实验室标准的入学标准。
6. 在过去的6个月中，患有脑病。不允许利法西辛或乳乳糖的受试者控制其脑病。
7. 具有固体器官或血液学移植。
8. 除了索拉非尼或伦瓦替尼以外，还对HCC进行了系统治疗。
9. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用改良疾病剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，T4，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
10. 诊断为免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗或在研究药物的第7天内的7天内接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法。与赞助商协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。
11. 在第一次剂量的研究药物之前的3周内，已接受了肝脏的局部治疗（跨性化学化学栓塞[TACE]，透射栓塞[TAE]，放射线，放射性，放射性或消融）或对肝脏或其他部位进行的重大手术。小手术（例如，简单切除，拔牙）必须在第一次剂量的研究药物（第1周期，第1天）之前至少发生。受试者必须在开始治疗之前从任何干预措施中的毒性和/或并发症中充分回收（即，≤1级或基线）。
12. 在第一次剂量的研究药物前5年内诊断出额外的恶性肿瘤，除了经过经过治疗的皮肤的基础细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌和/或经过治疗的原位宫颈和/或乳腺癌外。可能会招募有经过治疗或适当观察的早期前列腺癌病史的受试者。
13. 如当地现场研究者所评估的那样，在射线照相上可检测（即使是无症状和/或先前治疗的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎，也可以检测到。
14. 具有肺炎或活性非感染性肺炎的已知病史或任何证据。
15. 具有需要全身治疗的主动感染。
16. 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在包括透析在内的治疗调查员的看来。
17. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究要求的合作。
18. 是在研究期间预计的期限内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内构思或父亲，从最后一次剂量的研究药物进行筛查。
19. 已经接受了先前的免疫疗法，包括抗编程死亡（PD）1，抗编程死亡配体（PD-L）-1或抗PD-L2剂，或个性化疗法，例如收养细胞疗法或基于新抗原的疫苗。
20. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV I/II抗体）的已知史。

21. 除非TKI期间有计划的抗病毒疗法，否则未经治疗的活性丙型肝炎病毒（HBV）。

    注意：HBV感染的患者，其特征是阳性HBSAG和/或HBCAB具有可检测的HBV DNA（≥10iu/ml或以上或以上是每个局部实验室标准的检测极限），必须用抗病毒治疗作为机构实践来治疗，以确保足够在研究药物治疗之前，病毒抑制（HBVDNA≤2000IU/mL）。测试未检测到的HBV DNA的HBCAG阳性的患者（<10 iu/mL或以局部实验室标准的检测极限）在入学前不需要抗病毒治疗。

22. 在计划开始研究治疗后的30天内（第1周，第1天）收到了实时疫苗。

    注意：允许用于注射季节性流感疫苗的杀死病毒疫苗；但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许使用。

23. Cellectra®2000设备治疗的任何禁忌症：

    • 如果从业者认为EP治疗可能对疾病产生负面影响
    • 存在不稳定或威胁生命的心脏病（例如，心绞痛，3类或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭）。
    • 具有心脏扭曲器的污纤或起搏器（以防止威胁生命的心律失常），位于预期的三角肌注射部位（除非心脏病专家可以认为可以接受）。
    • 电穿孔区域内的任何金属植入物或植入医疗装置。
24. 在肿瘤测序后未检测到突变

• 不良evets由CTCAE v5.0评分[时间范围：最多24个月]
• 通过使用ELISPOT [时间范围：最多24个月]，通过干扰素 - γ分泌T淋巴细胞（PBMC）在外周血单核细胞中分泌T淋巴细胞（PBMC）在神经新抗原DNA疫苗的免疫原性。
• 通过流式细胞术[时间范围：最多24个月]，通过T细胞激活和细胞溶解细胞表型测量的个性化新抗原DNA疫苗的免疫原性。

• 通过研究人员审查，通过RECIST 1.1测量的抗肿瘤活性[时间范围：最多24个月]
• ORR由IRECIST测量的抗肿瘤活性[时间范围：长达24个月]
• 通过响应持续时间（DOR）测量的抗肿瘤活性[时间范围：长达24个月]
• 通过疾病控制率（DCR）测量的抗肿瘤活性[时间范围：长达24个月]
• 通过Recist 1.1 [时间范围：最多24个月]评估的抗肿瘤活性，该抗肿瘤活性通过无进展生存率（PFS）衡量
• 抗肿瘤活性通过iRecist评估[时间范围：长达24个月]所评估的抗肿瘤活性（PFS）
• 通过总生存期（OS）测量的抗肿瘤活性[时间范围：长达24个月]

• 生物学：GNOS-PV02
  通过皮内注射和电穿孔传递的GNOS-PV02
• 生物学：INO-9012
  通过皮内注射和电穿孔输送的INO-9012
• 药物：Pembrolizumab
  pembrolizumab作为静脉注射（IV）输注
• 设备：Cellectra®2000EP设备
  Cellectra®2000设备是一种用于增强基于质粒生物制剂的摄取和表达的系统，以增强疫苗功效。

纳入标准：

1. 愿意并且能够为研究提供书面知情同意。该受试者还可以为将来的生物医学研究（FBR）提供同意。但是，该受试者可能会参加主要研究，而无需参加FBR。
2. 签署知情同意的日期18岁。
3. 根据病理报告，在组织学或细胞学上确认对HCC的诊断。放射学诊断有效，可以通过病理进行筛查。
4. 患有巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）C疾病或BCLC B期疾病，不适合局部治疗，或难以治疗局部治疗，而不是治疗治疗方法。
5. 有一个儿童pugh A级肝脏评分。
6. 预测的预期寿命超过6个月。
7. 具有基于再生1.1的可测量疾病。
8. 使用ECOG性能量表在第一次剂量的研究药物后使用ECOG性能量表，具有0或1的性能状态。
9. 接受或有资格接受索拉非尼或兰氏尼尼的一线治疗。
10. 愿意提交一个针对个性化DNA疫苗制造的组织样品。
11. 患有慢性或急性HBV感染的患者[以丙型乙型肝炎表面抗原（HBSAG）和/或丙型肝炎核心抗体（抗HBCAB）（抗HBCAB）具有可检测的HBV DNA（≥10IU/mL）的特征] ，根据机构实践，在入学之前和研究疗法期间。测试抗肝炎B核心（HBC）阳性的患者在入学前不需要抗病毒疗法，但是在每个周期中都需要测试这些受试者，以监测HBV DNA水平并启动这些受试者如果检测到HBV DNA（≥10IU/mL），则抗病毒疗法。未经治疗的丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染的受试者被允许进行研究。此外，允许获得成功HCV治疗的受试者（定义为持续的病毒学反应[SVR] 12或SVR 24），只要在完成HCV疗法和开始研究药物之间就已经过去4周了。可以招募在TKI期间接受抗病毒疗法的受试者。
12. 在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验（第1周，第1天）（生育潜力的女性受试者）。如果尿液测试为阳性，也不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
13. 愿意在最后剂量的研究药物（育儿潜力的男性和女性受试者）之前的研究过程中使用适当的避孕方法：主题。
14. 演示足够的器官功能。

排除标准：

1. 目前正在参与和接受研究药物，或者参加了研究药物的研究，并接受了研究药物或使用了研究装置，该药物在第一次治疗后的4周内。受试者还必须从相关的治疗（即，≤1级或基线）以及由于任何先前的治疗而从AE中恢复过来。
2. 在研究药物的第14天内，已经在索拉非尼或兰氏尼接受了。
3. 在过去6个月内，食管或胃静脉曲张出血。如果怀疑，将筛选受试者的食管静脉曲张。如果存在静脉曲张，则应在开始研究治疗之前根据机构标准对其进行处理。
4. 在体格检查上具有临床明显的腹水。注意：仅允许在成像研究中检测到腹水。
5. 基于成像的门户静脉入侵的证据可以符合实验室标准的入学标准。
6. 在过去的6个月中，患有脑病。不允许利法西辛或乳乳糖的受试者控制其脑病。
7. 具有固体器官或血液学移植。
8. 除了索拉非尼或伦瓦替尼以外，还对HCC进行了系统治疗。
9. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用改良疾病剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，T4，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
10. 诊断为免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗或在研究药物的第7天内的7天内接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法。与赞助商协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。
11. 在第一次剂量的研究药物之前的3周内，已接受了肝脏的局部治疗（跨性化学化学栓塞[TACE]，透射栓塞[TAE]，放射线，放射性，放射性或消融）或对肝脏或其他部位进行的重大手术。小手术（例如，简单切除，拔牙）必须在第一次剂量的研究药物（第1周期，第1天）之前至少发生。受试者必须在开始治疗之前从任何干预措施中的毒性和/或并发症中充分回收（即，≤1级或基线）。
12. 在第一次剂量的研究药物前5年内诊断出额外的恶性肿瘤，除了经过经过治疗的皮肤的基础细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌和/或经过治疗的原位宫颈和/或乳腺癌外。可能会招募有经过治疗或适当观察的早期前列腺癌病史的受试者。
13. 如当地现场研究者所评估的那样，在射线照相上可检测（即使是无症状和/或先前治疗的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎，也可以检测到。
14. 具有肺炎或活性非感染性肺炎的已知病史或任何证据。
15. 具有需要全身治疗的主动感染。
16. 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在包括透析在内的治疗调查员的看来。
17. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究要求的合作。
18. 是在研究期间预计的期限内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内构思或父亲，从最后一次剂量的研究药物进行筛查。
19. 已经接受了先前的免疫疗法，包括抗编程死亡（PD）1，抗编程死亡配体（PD-L）-1或抗PD-L2剂，或个性化疗法，例如收养细胞疗法或基于新抗原的疫苗。
20. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV I/II抗体）的已知史。

21. 除非TKI期间有计划的抗病毒疗法，否则未经治疗的活性丙型肝炎病毒（HBV）。

    注意：HBV感染的患者，其特征是阳性HBSAG和/或HBCAB具有可检测的HBV DNA（≥10iu/ml或以上或以上是每个局部实验室标准的检测极限），必须用抗病毒治疗作为机构实践来治疗，以确保足够在研究药物治疗之前，病毒抑制（HBVDNA≤2000IU/mL）。测试未检测到的HBV DNA的HBCAG阳性的患者（<10 iu/mL或以局部实验室标准的检测极限）在入学前不需要抗病毒治疗。

22. 在计划开始研究治疗后的30天内（第1周，第1天）收到了实时疫苗。

    注意：允许用于注射季节性流感疫苗的杀死病毒疫苗；但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许使用。

23. Cellectra®2000设备治疗的任何禁忌症：

    • 如果从业者认为EP治疗可能对疾病产生负面影响
    • 存在不稳定或威胁生命的心脏病（例如，心绞痛，3类或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭）。
    • 具有心脏扭曲器的污纤或起搏器（以防止威胁生命的心律失常），位于预期的三角肌注射部位（除非心脏病专家可以认为可以接受）。
    • 电穿孔区域内的任何金属植入物或植入医疗装置。
24. 在肿瘤测序后未检测到突变