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出境医 / 临床实验 / 针对猎人综合征的小儿参与者的DNL310的研究
针对猎人综合征的小儿参与者的DNL310的研究
研究描述
简要摘要：
这是一项多中心，多个区域性的开放标签研究，用于评估DNL310的安全性，药代动力学（PK）和药效学（PD），这是一项研究中枢神经系统（CNS） - 培训剂酶替代疗法（ERT），旨在治疗这两种治疗II型粘多糖化病（MPS II； Hunter综合征）的外围和中枢神经系统表现。
这项研究有三个队列：队列A将招募5至10岁的神经病MPS II的参与者； B将在2至18岁时参加MPS II的参与者，即神经性或非神经性疾病。 COHORT C将招募参与者患有≥2岁和<4年龄的神经性MPS II（如果参与者是参与者的兄弟姐妹，则可以包括NMPS II参与者≥4岁）。
参与者的医生认为自己正在获得福利，他们将有机会重新限制安全延长以进行持续评估。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 粘二糖病II | 药物：DNL310 | 第1阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 30名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1/2阶段，多中心，开放标签研究，以确定DNL310的安全性，药代动力学和药效学在儿科参与者中患有猎人综合征 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月16日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列A 剂量升级，然后在神经疾病MPS II的参与者中保持一致的剂量水平 | 药物：DNL310 静脉注射每周管理 |
| 实验：队列B 非神经性MPS II，神经性MPS II或未知表型的参与者的剂量水平一致，然后在某些参与者中剂量升级。 | 药物：DNL310 静脉注射每周管理 |
| 实验：队列C 神经性MPS II的参与者的剂量水平一致 | 药物：DNL310 静脉注射每周管理 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 治疗伴随不良事件的发病率和严重性（TEAES）[时间范围：24周]
- 输注相关反应的发生率和严重程度（IRR）[时间范围：24周]
- 尿液总糖胺聚糖（GAG）浓度的基线变化[时间范围：24周]
- 从基线伴随药物的基线[时间范围：24周]
次要结果度量 ：
- 硫酸乙酰肝素的脑脊液（CSF）的基线变化[时间范围：24周]
- PK参数：血清中DNL310的最大观察浓度（CMAX）[时间范围：24周]
- PK参数：血清中DNL310的槽浓度（CMIN）[时间范围：24周]
- PK参数：血清中DNL310的最大观察浓度（TMAX）的时间[时间范围：24周]
- PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个可量化浓度（Auclast）DNL310在血清中[时间框架：24周]
- PK参数：浓度时间曲线从时间零到无穷大（AUC∞）DNL310的面积[时间范围：24周]
- PK参数：在血清中DNL310的浓度时间曲线下的浓度时间曲线下的面积[时间范围：24周]
- PK参数：血清中DNL310的明显终端消除半衰期（T½）[时间范围：24周]
- DNL310在血清中的免疫原性的表征，通过相对于基线的抗药物抗体（ADA）的发生率[时间范围：24周]
- 硫酸乙酰肝素（HS）尿液浓度的基线变化[时间范围：24周]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 2年至18岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
关键纳入标准：
- 确认MPS II的诊断
- 队列A：5至10岁的参与者使用神经疾病MPS II
- 队列B：非神经性MPS II，神经疾病MPS II或未知表型，年龄2至18岁的参与者
- 队列C：神经性MPS II≥2至4岁的参与者（如果参与者是参与者的兄弟姐妹≥2至<4岁），则可以包括参与者≥4岁）
- 对于接受静脉注射二硫酸二硫酸酶（IDS）ERT的参与者，在筛查前的此期间，至少可以容忍4个月的治疗。
关键排除标准：
- 调查人员认为，不稳定或不稳定的医疗状况或严重的医学或心理合并症或合并症，将干扰安全参与研究评估的试验或解释
- 在研究开始前3个月内，使用≥5岁的参与者以及在研究开始之前的6个月内，使用任何CNS靶向的MPS II ERT的使用。
- 随时使用IDS基因疗法或干细胞疗法
- 临床上显着的血小板减少症，其他临床上显着的凝血异常或明显的活性出血，或需要用抗凝剂或两种以上的抗血小板药物治疗
- 腰穿的禁忌症
- 在临床上具有临床意识，癫痫持续状态，头部创伤，意识丧失或任何与MPS II相关的CNS疾病具有临床意义的历史
- 放置了脑室术（VP）分流器或任何其他脑外科手术，或在筛查后30天内具有临床上显着的VP分流器故障
- 研究人员认为，具有任何具有临床意义的中枢神经系统创伤或混乱，可能会干扰研究终点的评估或使研究不安全
联系人和位置
联系人
| 联系人：Denali Therapeutics的临床试验 | 电子邮件： | 临床 - trials@dnli.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| UCSF贝尼奥夫儿童医院 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州奥克兰，美国94609 | |
| 联系人：Huong Phan 510-428-3885 Ext 5917 Huong.phan@ucsf.edu | |
| 请联系paul.harmatz@ucsf.edu | |
| 首席调查员：医学博士保罗·哈马茨（Paul Harmatz） | |
| 伊利诺伊州美国 | |
| Ann＆Robert H. Lurie芝加哥儿童医院 | 招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60611 | |
| 联系人：Marian Krasowski 312-227-8953 mkrasowski@luriechildrens.org | |
| 首席调查员：医学博士芭芭拉·伯顿（Barbara Burton） | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| UNC儿童研究机构 | 招募 |
| 美国北卡罗来纳州教堂山27514 | |
| 联系人：Chen Zhu 919-966-1447 czhu@email.unc.edu | |
| 联系muenzer@med.unc.edu | |
| 首席研究员：医学博士Joseph Muenzer | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| UPMC |匹兹堡儿童医院 | 招募 |
| 宾夕法尼亚州匹兹堡，美国，15224年 | |
| 联系人：Alyssa Aburachis 412-692-6340 Alyssa.aburachis@chp.edu | |
| 联系Maria.escolar@chp.edu | |
| 首席研究员：医学博士Maria Escolar | |
赞助商和合作者
Denali Therapeutics Inc.
调查人员
| 研究主任： | 医学博士Anna Bakardjiev | Denali Therapeutics |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月28日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月31日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月14日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月16日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 |
| ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 针对猎人综合征的小儿参与者的DNL310的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项1/2阶段，多中心，开放标签研究，以确定DNL310的安全性，药代动力学和药效学在儿科参与者中患有猎人综合征 | ||||
| 简要摘要 | 这是一项多中心，多个区域性的开放标签研究，用于评估DNL310的安全性，药代动力学（PK）和药效学（PD），这是一项研究中枢神经系统（CNS） - 培训剂酶替代疗法（ERT），旨在治疗这两种治疗II型粘多糖化病（MPS II； Hunter综合征）的外围和中枢神经系统表现。 这项研究有三个队列：队列A将招募5至10岁的神经病MPS II的参与者； B将在2至18岁时参加MPS II的参与者，即神经性或非神经性疾病。 COHORT C将招募参与者患有≥2岁和<4年龄的神经性MPS II（如果参与者是参与者的兄弟姐妹，则可以包括NMPS II参与者≥4岁）。 参与者的医生认为自己正在获得福利，他们将有机会重新限制安全延长以进行持续评估。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 粘二糖病II | ||||
| 干预ICMJE | 药物：DNL310 静脉注射每周管理 | ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 30 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 16 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年3月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 关键纳入标准：
关键排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 2年至18岁（儿童，成人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04251026 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | DNLI-E-0002 2019-004909-27（Eudract编号） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | Denali Therapeutics Inc. | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Denali Therapeutics Inc. | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | Denali Therapeutics Inc. | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
这是一项多中心，多个区域性的开放标签研究，用于评估DNL310的安全性，药代动力学（PK）和药效学（PD），这是一项研究中枢神经系统（CNS） - 培训剂酶替代疗法（ERT），旨在治疗这两种治疗II型粘多糖化病（MPS II； Hunter综合征）的外围和中枢神经系统表现。
这项研究有三个队列：队列A将招募5至10岁的神经病MPS II的参与者； B将在2至18岁时参加MPS II的参与者，即神经性或非神经性疾病。 COHORT C将招募参与者患有≥2岁和<4年龄的神经性MPS II（如果参与者是参与者的兄弟姐妹，则可以包括NMPS II参与者≥4岁）。
参与者的医生认为自己正在获得福利，他们将有机会重新限制安全延长以进行持续评估。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 粘二糖病II | 药物：DNL310 | 第1阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 30名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1/2阶段，多中心，开放标签研究，以确定DNL310的安全性，药代动力学和药效学在儿科参与者中患有猎人综合征 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月16日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列A 剂量升级，然后在神经疾病MPS II的参与者中保持一致的剂量水平 | 药物：DNL310 静脉注射每周管理 |
| 实验：队列B 非神经性MPS II，神经性MPS II或未知表型的参与者的剂量水平一致，然后在某些参与者中剂量升级。 | 药物：DNL310 静脉注射每周管理 |
| 实验：队列C 神经性MPS II的参与者的剂量水平一致 | 药物：DNL310 静脉注射每周管理 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 治疗伴随不良事件的发病率和严重性（TEAES）[时间范围：24周]
- 输注相关反应的发生率和严重程度（IRR）[时间范围：24周]
- 尿液总糖胺聚糖（GAG）浓度的基线变化[时间范围：24周]
- 从基线伴随药物的基线[时间范围：24周]
次要结果度量 ：
- 硫酸乙酰肝素的脑脊液（CSF）的基线变化[时间范围：24周]
- PK参数：血清中DNL310的最大观察浓度（CMAX）[时间范围：24周]
- PK参数：血清中DNL310的槽浓度（CMIN）[时间范围：24周]
- PK参数：血清中DNL310的最大观察浓度（TMAX）的时间[时间范围：24周]
- PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个可量化浓度（Auclast）DNL310在血清中[时间框架：24周]
- PK参数：浓度时间曲线从时间零到无穷大（AUC∞）DNL310的面积[时间范围：24周]
- PK参数：在血清中DNL310的浓度时间曲线下的浓度时间曲线下的面积[时间范围：24周]
- PK参数：血清中DNL310的明显终端消除半衰期（T½）[时间范围：24周]
- DNL310在血清中的免疫原性的表征，通过相对于基线的抗药物抗体（ADA）的发生率[时间范围：24周]
- 硫酸乙酰肝素（HS）尿液浓度的基线变化[时间范围：24周]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 2年至18岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
关键纳入标准：
- 确认MPS II的诊断
- 队列A：5至10岁的参与者使用神经疾病MPS II
- 队列B：非神经性MPS II，神经疾病MPS II或未知表型，年龄2至18岁的参与者
- 队列C：神经性MPS II≥2至4岁的参与者（如果参与者是参与者的兄弟姐妹≥2至<4岁），则可以包括参与者≥4岁）
- 对于接受静脉注射二硫酸二硫酸酶（IDS）ERT的参与者，在筛查前的此期间，至少可以容忍4个月的治疗。
关键排除标准：
- 调查人员认为，不稳定或不稳定的医疗状况或严重的医学或心理合并症或合并症，将干扰安全参与研究评估的试验或解释
- 在研究开始前3个月内，使用≥5岁的参与者以及在研究开始之前的6个月内，使用任何CNS靶向的MPS II ERT的使用。
- 随时使用IDS基因疗法或干细胞疗法
- 临床上显着的血小板减少症，其他临床上显着的凝血异常或明显的活性出血，或需要用抗凝剂或两种以上的抗血小板药物治疗
- 腰穿的禁忌症
- 在临床上具有临床意识，癫痫持续状态，头部创伤，意识丧失或任何与MPS II相关的CNS疾病具有临床意义的历史
- 放置了脑室术（VP）分流器或任何其他脑外科手术，或在筛查后30天内具有临床上显着的VP分流器故障
- 研究人员认为，具有任何具有临床意义的中枢神经系统创伤或混乱，可能会干扰研究终点的评估或使研究不安全
联系人和位置
联系人
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| UCSF贝尼奥夫儿童医院 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州奥克兰，美国94609 | |
| 联系人：Huong Phan 510-428-3885 Ext 5917 Huong.phan@ucsf.edu | |
| 请联系paul.harmatz@ucsf.edu | |
| 首席调查员：医学博士保罗·哈马茨（Paul Harmatz） | |
| 伊利诺伊州美国 | |
| Ann＆Robert H. Lurie芝加哥儿童医院 | 招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60611 | |
| 联系人：Marian Krasowski 312-227-8953 mkrasowski@luriechildrens.org | |
| 首席调查员：医学博士芭芭拉·伯顿（Barbara Burton） | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| UNC儿童研究机构 | 招募 |
| 美国北卡罗来纳州教堂山27514 | |
| 联系人：Chen Zhu 919-966-1447 czhu@email.unc.edu | |
| 联系muenzer@med.unc.edu | |
| 首席研究员：医学博士Joseph Muenzer | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| UPMC |匹兹堡儿童医院 | 招募 |
| 宾夕法尼亚州匹兹堡，美国，15224年 | |
| 联系人：Alyssa Aburachis 412-692-6340 Alyssa.aburachis@chp.edu | |
| 联系Maria.escolar@chp.edu | |
| 首席研究员：医学博士Maria Escolar | |
赞助商和合作者
Denali Therapeutics Inc.
调查人员
| 研究主任： | 医学博士Anna Bakardjiev | Denali Therapeutics |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月28日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月31日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月14日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月16日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 |
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| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 针对猎人综合征的小儿参与者的DNL310的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项1/2阶段，多中心，开放标签研究，以确定DNL310的安全性，药代动力学和药效学在儿科参与者中患有猎人综合征 | ||||
| 简要摘要 | 这是一项多中心，多个区域性的开放标签研究，用于评估DNL310的安全性，药代动力学（PK）和药效学（PD），这是一项研究中枢神经系统（CNS） - 培训剂酶替代疗法（ERT），旨在治疗这两种治疗II型粘多糖化病（MPS II； Hunter综合征）的外围和中枢神经系统表现。 这项研究有三个队列：队列A将招募5至10岁的神经病MPS II的参与者； B将在2至18岁时参加MPS II的参与者，即神经性或非神经性疾病。 COHORT C将招募参与者患有≥2岁和<4年龄的神经性MPS II（如果参与者是参与者的兄弟姐妹，则可以包括NMPS II参与者≥4岁）。 参与者的医生认为自己正在获得福利，他们将有机会重新限制安全延长以进行持续评估。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 粘二糖病II | ||||
| 干预ICMJE | 药物：DNL310 静脉注射每周管理 | ||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 30 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 16 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年3月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 关键纳入标准：
关键排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 2年至18岁（儿童，成人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04251026 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | DNLI-E-0002 2019-004909-27（Eudract编号） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Denali Therapeutics Inc. | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Denali Therapeutics Inc. | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Denali Therapeutics Inc. | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
