• 评估2-OHOA与放射疗法（RT）和TMZ的护理标准（SOC）治疗的功效。 [时间范围：观察至少124个PFS事件后进行评估]
  评估2-OHOA与放疗（SOC）的放射疗法（RT）和TMZ相结合的疗效，如通过神经肿瘤（RANO）标准的响应评估评估 - 通过 - 无进展生存率（PFS）评估。有条件的营销授权（CMA）应用程序。
• 评估2-OHOA与放射疗法（RT）和TMZ的护理标准（SOC）治疗的功效。 [时间范围：观察至少124个OS事件后进行评估]
  评估2 -OHOA的功效与放射疗法（RT）和TMZ的护理标准（SOC）相结合，如 - 总生存期（OS）评估，以进行全面的营销授权（FMA）应用。

• 评估临床反应[时间范围：基线和基线后：维护/单一疗法阶段的每个奇数周期的第1天以及进展时]
  神经功能的变化，基于神经肿瘤（NANO）标准的神经系统评估
• 评估疗效的其他措施[时间范围：基线和基线后：维护/单一疗法阶段和进展的每个奇数周期的第1天]
  进展时间（TTP）（使用RANO标准评估）
• 为了表征药代动力学（PK）参数[时间范围：在第3周和第5周（在两种情况下）化学疗法阶段以及维持阶段的周期1和15的第1天和第15天]
  血液样本，用于测定2-OHOA的血浆浓度与RT和/或TMZ结合使用。最大血浆浓度[CMAX]
• 为了表征药代动力学（PK）参数[时间范围：在第3周和第5周（在两种情况下）化学疗法阶段以及维持阶段的周期1和15的第1天和第15天]
  血液样本，用于测定2-OHOA的血浆浓度与RT和/或TMZ结合使用。在给予下一个剂量之前达到的最低血浆浓度（槽）
• 为了表征药代动力学（PK）参数[时间范围：在第3周和第5周（在两种情况下）化学疗法阶段以及维持阶段的周期1和15的第1天和第15天]
  血液样本，用于测定2-OHOA的血浆浓度与RT和/或TMZ结合使用。血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积
• 评估与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：基线和基线后：维护/单一疗法阶段的奇数周期的第1天以及进展时]
  HRQOL使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织进行了评估，EORTC-QLQ C30，版本3.0和脑癌特定于QLQ-BN20。 QLQ-C30是一项30个项目的患者自我报告问卷，由多项目和单个量表组成，包括五个功能量表（身体，角色，情感，社交和认知），三个症状量表（疲劳，恶心和呕吐，疼痛），全球健康状况/HRQOL量表和六个单一项目（呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，腹泻和财务困难）。受试者以四点量表对项目进行评分，其中1个“根本不”，而4个为“非常”。 QLQ-C30经过开发和验证，用于用于癌症患者人群，其可靠性和有效性在不同的语言文化群体中高度一致。
• 评估与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：基线和基线后：维护/单一疗法阶段的奇数周期的第1天以及进展时]
  HRQOL使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织进行了评估，EORTC-QLQ C30，版本3.0和脑癌特定于QLQ-BN20。 QLQ-BN20是一项20个项目的患者自我报告问卷，专门作为脑癌受试者的模块开发。它由四个领域分数组成，包括未来的不确定性，视觉障碍，运动功能障碍和沟通不足，以及七个单独的症状项目（头痛，癫痫发作，嗜睡，嗜睡，脱发，瘙痒，瘙痒，膀胱控制困难以及双腿的弱点）。受试者以四点量表对项目进行评分，其中1个“根本不”，而4则是“非常”。进行了一项回顾性验证研究，确认其心理测量有效性。
• 评估与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：基线和基线后：维护/单一疗法阶段的奇数周期的第1天以及进展时]
  HRQOL使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织进行了评估，EORTC-QLQ C30，版本3.0和脑癌特定于QLQ-BN20。 SOA中概述的EORTC QLQ-C30/BN20。这些评估应在研究药物管理和在这些访问中执行的任何其他研究程序之前完成，并在与受试者讨论其疾病进展之前。

这是一项随机，双盲，安慰剂对照，2个平行臂（1：1比率），辅助试验，用于评估2-羟基氯酸（2- ohoa）的疗效，而安慰剂与新诊断为IDH Wildtype的患者， GBM。总的来说，患者将接受SOC，并将随机分配安慰剂或2-OHOA剂量。

该研究的主要终点是PFS。该研究计划最初招募180名患者，并总共收集124例PFS事件。观察到62次PF事件后，将进行正式的临时分析，并由独立数据监测委员会（IDMC）审查的数据，或者在最后一个患者纳入后的IDMC可能足以充分利用足以使IDMC激活，如果随访足以容纳。确定整体PFS或OS与文献的显着偏差。在审查了临时结果后，IDMC将提出有关以下建议：样本量和整体试验的延续。

在临时分析中，如果分子数据允许确定对组合治疗反应较好的患者的亚群，则该签名将应用于在试验第二阶段进入的患者，并且将在相应的亚组中估算治疗效果（根据Freidlin和Simon，Clin Cancer Res 2005）的自适应Signaturedesign。

此外，将重新估算样本量和事件，以确保在临时分析中估计的治疗效果保持统计能力。事件/样本量的增加将基于全体人群中成功概率和亚群的考虑。

为此，基于条件能力，临时结果将分为以下区域：有利，不利或有前途的有望，计划入学60名患者或其他114名患者。

如果临时结果落在有希望的区域中，则计划将PFS和OS事件的总数增加高达50％，最高为186个PFS事件，以及多达186个OS事件。总样本量还将增加高达234名患者，以确保在现实的时间内发生所需的事件数量。如果临时结果是有利的或不利的，则研究规模将按照最初的计划，其中124个PFS和OS事件从180名患者中收集。根据亚种群中治疗效果的患病率和强度，还可以决定将亚种群扩大到超过第二个队列中的患病率，最多可达275名患者。

• 原发性胶质母细胞瘤
• 胶质母细胞瘤多形

• 药物：2-OHOA

  B ARM B中的受试者将在化学放疗阶段接受口腔2-OHOA。

  B ARM B中的受试者将在维护（辅助）阶段接受2- OHOA。单一疗法阶段的第6周期后，将继续用2- OHOA/安慰剂给予患者，直到研究结束。辅助治疗将在确定由RANO标准，不可接受的毒性或拒绝继续研究治疗的情况下定义的肿瘤进展后停用。

• 药物：TMZ

  从放射疗法的第1天到放射的最后一天，最多49天，每天，每天，每天，每天，每天，每天连续一次，以75 mg/m2的速度施用TMZ。

  在维护阶段（辅助）阶段，所有受试者每天在每28天周期的第1-5天每天接受口服TMZ 150-200 mg/m2，进行6个周期。

• 辐射：RT
  在化学放疗阶段，所有受试者将接受局灶性RT，每周每周5天进行一次治疗，约6周（不超过7周）。

• 安慰剂比较器：A臂A：SOC +安慰剂2-OHOA

  化学辐射阶段：所有受试者均接受局灶性RT，每周进行5天的治疗时间在约6周内（不超过7周）。 TMZ将以75 mg/m2的口服给药，每天连续一次，在整个RT中连续49天。 A ARM A中的受试者将从第3周的第1天到本阶段结束时每天都会接受安慰剂。

  在化学放疗的最后一天后，维护期间第一个周期（辅助）阶段的开始（辅助）阶段的开始时间为28天（不超过42天）。在维护阶段，受试者每天在每个28天周期的第1-5天每天一次接受口服TMZ 150-200 mg/m2，进行6个周期。

  在每个28天周期的前3周内，直到进展，ARM A中的受试者每天都会接受安慰剂。单一疗法阶段的第6周期之后，患者将继续接受安慰剂，直到研究结束。确定肿瘤进展，不可接受的毒性或拒绝继续研究治疗后，辅助治疗将被停用。

  干预措施：

  • 药物：TMZ
  • 辐射：RT
• 实验：ARM B：SOC + 12 g/天2-OHOA

  化学辐射阶段：所有受试者均接受局灶性RT，每周进行5天的治疗时间在约6周内（不超过7周）。 TMZ将以75 mg/m2的口服给药，每天连续一次，在整个RT中连续49天。 B ARM B中的受试者将从第3周的第1天到本阶段结束。

  在化学放疗的最后一天之后，维护阶段的第一个周期的开始时间为28天（不超过42天）。在维护阶段，受试者每天在每个28天周期的第1-5天每天一次接受口服TMZ 150-200 mg/m2，进行6个周期。

  B ARM B中的受试者将在维护阶段接受2-OHOA。单一疗法阶段的第6循环后，将继续用2-OHOA给予患者，直到研究结束。确定肿瘤进展，不可接受的毒性或拒绝继续研究治疗后，辅助治疗将被停用。

  干预措施：

  • 药物：2-OHOA
  • 药物：TMZ
  • 辐射：RT

纳入标准：

1. 书面知情同意书，签名和日期
2. 能够在审判期间理解和遵守指示的受试者
3. 年龄≥18和≤75
4. 具有新组织学确认的颅内恶性肿瘤（胶质母细胞瘤）的受试者是IDH1 WildType（局部评估），并计划接受替莫唑胺的化学疗法
5. 吞咽和保留口服药物的能力
6. 中央获得的MGMT启动子甲基化状态
7. 接受全部或部分 /不完全切除且具有适当数量的肿瘤组织的受试者可释放以获得资格和签名评估
8. Karnofsky性能得分（KPS）> 50％

9. 具有生育潜力的女性受试者必须在纳入试验前的一周内进行负妊娠测试。在研究期间，在研究期间，女性受试者必须使用可靠的避孕方法，直到上次研究治疗后的32天，直到上次研究后92天，就必须使用可靠的避孕方法。

   女人必须是：

   • 没有生育潜力：绝经后（≥60岁，年龄≥60岁，年龄<60岁，在没有化学疗法，他莫昔芬，心形米粉或卵巢抑制的情况下，在40 U// 40 U// U// U//刺激的激素（FSH）的情况下，持续12个月L和雌二醇低于30 ng/l，或者服用他莫昔芬或心疗法，年龄<60岁，然后在绝经后范围内进行FSH和雌二醇），永久性地进行（例如，管状闭塞，子宫切除术，双边分式切除术），或者怀孕
   • 或生育潜力和实践一种高效的节育方法，这是与参与临床研究的受试者使用的本地法规一致的：例如，建立口服，注射或植入的避孕方法；放置子宫内装置或宫内系统；男性合作伙伴灭菌（输精管合作伙伴应该是该主题的唯一合作伙伴）。
10. 一个性活跃且没有输精管切除术的人必须同意使用屏障方法，例如避孕套或伴侣（隔膜或颈椎或颈椎/库盖）。
11. 足够的骨髓功能包括：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm^3或≥1.5x 10^9/l;血小板≥100,000/mm3或≥100x10^9/l;血红蛋白≥9g/dL（可能已输血）。
12. 足够的肝功能由总胆红素水平≤1.5×正常范围的上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST），水平≤2.5倍ULN和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤2.2.5×ULN或患有转移性疾病的受试者肝脏，AST和ALT水平≤5×ULN。如果总胆红素≤3x ULN，则允许患有吉尔伯特病的受试者
13. 根据Cockcroft-Gault公式，由估计的肌酐清除率≥30ml/min定义的足够肾功能

排除标准：

1. 对研究产品的任何组成部分的已知超敏反应。
2. 前30天内的任何其他研究药物。先验，施加或计划的伴随治疗，包括（但不限于）（但不限于）Novotumor治疗领域（Novo TTF），贝伐单抗，肿瘤内或狂欢内抗肿瘤疗法（例如其他实验治疗方法），或其他实验治疗方法肿瘤。
3. 接受“只有活检”切除的受试者
4. 抗癌治疗在研究后4周内（丝裂霉素和硝酸盐为6周）
5. 前30天内的其他主要手术
6. 对替莫唑胺及其赋形剂的过敏，超敏反应或其他不耐受性，对达卡巴嗪高敏的患者以及半乳糖不耐受性的罕见遗传性问题，LAPP乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖糖吸收不良的患者。
7. 无法接受MRI
8. 呈现弥漫性中线神经胶质瘤或多灶性GBM（远离耀斑或对侧）或早期手术后MRI和降疗MRI之间的快速进展
9. 不受控制或严重的心血管疾病
10. 不受控制的高脂血症和/或需要并发脂质降低疗法的病史
11. 需要华法林，苯妥英钠或磺酰脲（Glibenclamide，Glimepride，Glipizide，Glipizide，Glyburide或Nateglanide）
12. 不受控制的临床意义或慢性胃肠道疾病的过去病史（例如，克罗恩病，腹腔疾病，未治疗的胃溃疡等）和胃炎病理学
13. 不受控制的糖尿病，在筛查访问≥7.5％时，糖化血红蛋白（HBA1C）水平

14. 心脏病，专门定义为

    1. 平均静止校正的QT间隔（QTC）> 470毫秒（女性）和> 450 ms（男性），从连续3个ECG获得
    2. 任何临床上重要的节奏异常，静止ECG的传导或形态（例如，完整的左束支块，第三级心脏块）
    3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低核血症，扭转扭矩的潜力，先天性长QT综合征，长期QT综合征的家族史或40岁以下的猝死。
15. 除NDGBM以外的其他三年内，先前的恶性肿瘤除外，除了成功治疗了皮肤的鳞状细胞癌，浅表膀胱癌和子宫颈的原位癌。

• 专业医疗服务（SMS） - 跨科学BV
• 北部癌症研究所，纽卡斯尔
• Theradis Pharma
• 脂源治疗学

• 评估2-OHOA与放射疗法（RT）和TMZ的护理标准（SOC）治疗的功效。 [时间范围：观察至少124个PFS事件后进行评估]
  评估2-OHOA与放疗（SOC）的放射疗法（RT）和TMZ相结合的疗效，如通过神经肿瘤（RANO）标准的响应评估评估 - 通过 - 无进展生存率（PFS）评估。有条件的营销授权（CMA）应用程序。
• 评估2-OHOA与放射疗法（RT）和TMZ的护理标准（SOC）治疗的功效。 [时间范围：观察至少124个OS事件后进行评估]
  评估2 -OHOA的功效与放射疗法（RT）和TMZ的护理标准（SOC）相结合，如 - 总生存期（OS）评估，以进行全面的营销授权（FMA）应用。

• 评估临床反应[时间范围：基线和基线后：维护/单一疗法阶段的每个奇数周期的第1天以及进展时]
  神经功能的变化，基于神经肿瘤（NANO）标准的神经系统评估
• 评估疗效的其他措施[时间范围：基线和基线后：维护/单一疗法阶段和进展的每个奇数周期的第1天]
  进展时间（TTP）（使用RANO标准评估）
• 为了表征药代动力学（PK）参数[时间范围：在第3周和第5周（在两种情况下）化学疗法阶段以及维持阶段的周期1和15的第1天和第15天]
  血液样本，用于测定2-OHOA的血浆浓度与RT和/或TMZ结合使用。最大血浆浓度[CMAX]
• 为了表征药代动力学（PK）参数[时间范围：在第3周和第5周（在两种情况下）化学疗法阶段以及维持阶段的周期1和15的第1天和第15天]
  血液样本，用于测定2-OHOA的血浆浓度与RT和/或TMZ结合使用。在给予下一个剂量之前达到的最低血浆浓度（槽）
• 为了表征药代动力学（PK）参数[时间范围：在第3周和第5周（在两种情况下）化学疗法阶段以及维持阶段的周期1和15的第1天和第15天]
  血液样本，用于测定2-OHOA的血浆浓度与RT和/或TMZ结合使用。血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积
• 评估与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：基线和基线后：维护/单一疗法阶段的奇数周期的第1天以及进展时]
  HRQOL使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织进行了评估，EORTC-QLQ C30，版本3.0和脑癌特定于QLQ-BN20。 QLQ-C30是一项30个项目的患者自我报告问卷，由多项目和单个量表组成，包括五个功能量表（身体，角色，情感，社交和认知），三个症状量表（疲劳，恶心和呕吐，疼痛），全球健康状况/HRQOL量表和六个单一项目（呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，腹泻和财务困难）。受试者以四点量表对项目进行评分，其中1个“根本不”，而4个为“非常”。 QLQ-C30经过开发和验证，用于用于癌症患者人群，其可靠性和有效性在不同的语言文化群体中高度一致。
• 评估与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：基线和基线后：维护/单一疗法阶段的奇数周期的第1天以及进展时]
  HRQOL使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织进行了评估，EORTC-QLQ C30，版本3.0和脑癌特定于QLQ-BN20。 QLQ-BN20是一项20个项目的患者自我报告问卷，专门作为脑癌受试者的模块开发。它由四个领域分数组成，包括未来的不确定性，视觉障碍，运动功能障碍和沟通不足，以及七个单独的症状项目（头痛，癫痫发作，嗜睡，嗜睡，脱发，瘙痒，瘙痒，膀胱控制困难以及双腿的弱点）。受试者以四点量表对项目进行评分，其中1个“根本不”，而4则是“非常”。进行了一项回顾性验证研究，确认其心理测量有效性。
• 评估与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：基线和基线后：维护/单一疗法阶段的奇数周期的第1天以及进展时]
  HRQOL使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织进行了评估，EORTC-QLQ C30，版本3.0和脑癌特定于QLQ-BN20。 SOA中概述的EORTC QLQ-C30/BN20。这些评估应在研究药物管理和在这些访问中执行的任何其他研究程序之前完成，并在与受试者讨论其疾病进展之前。

这是一项随机，双盲，安慰剂对照，2个平行臂（1：1比率），辅助试验，用于评估2-羟基氯酸（2- ohoa）的疗效，而安慰剂与新诊断为IDH Wildtype的患者， GBM。总的来说，患者将接受SOC，并将随机分配安慰剂或2-OHOA剂量。

该研究的主要终点是PFS。该研究计划最初招募180名患者，并总共收集124例PFS事件。观察到62次PF事件后，将进行正式的临时分析，并由独立数据监测委员会（IDMC）审查的数据，或者在最后一个患者纳入后的IDMC可能足以充分利用足以使IDMC激活，如果随访足以容纳。确定整体PFS或OS与文献的显着偏差。在审查了临时结果后，IDMC将提出有关以下建议：样本量和整体试验的延续。

在临时分析中，如果分子数据允许确定对组合治疗反应较好的患者的亚群，则该签名将应用于在试验第二阶段进入的患者，并且将在相应的亚组中估算治疗效果（根据Freidlin和Simon，Clin Cancer Res 2005）的自适应Signaturedesign。

此外，将重新估算样本量和事件，以确保在临时分析中估计的治疗效果保持统计能力。事件/样本量的增加将基于全体人群中成功概率和亚群的考虑。

为此，基于条件能力，临时结果将分为以下区域：有利，不利或有前途的有望，计划入学60名患者或其他114名患者。

如果临时结果落在有希望的区域中，则计划将PFS和OS事件的总数增加高达50％，最高为186个PFS事件，以及多达186个OS事件。总样本量还将增加高达234名患者，以确保在现实的时间内发生所需的事件数量。如果临时结果是有利的或不利的，则研究规模将按照最初的计划，其中124个PFS和OS事件从180名患者中收集。根据亚种群中治疗效果的患病率和强度，还可以决定将亚种群扩大到超过第二个队列中的患病率，最多可达275名患者。

• 原发性胶质母细胞瘤
• 胶质母细胞瘤多形

• 药物：2-OHOA

  B ARM B中的受试者将在化学放疗阶段接受口腔2-OHOA。

  B ARM B中的受试者将在维护（辅助）阶段接受2- OHOA。单一疗法阶段的第6周期后，将继续用2- OHOA/安慰剂给予患者，直到研究结束。辅助治疗将在确定由RANO标准，不可接受的毒性或拒绝继续研究治疗的情况下定义的肿瘤进展后停用。

• 药物：TMZ

  从放射疗法的第1天到放射的最后一天，最多49天，每天，每天，每天，每天，每天，每天连续一次，以75 mg/m2的速度施用TMZ。

  在维护阶段（辅助）阶段，所有受试者每天在每28天周期的第1-5天每天接受口服TMZ 150-200 mg/m2，进行6个周期。

• 辐射：RT
  在化学放疗阶段，所有受试者将接受局灶性RT，每周每周5天进行一次治疗，约6周（不超过7周）。

• 安慰剂比较器：A臂A：SOC +安慰剂2-OHOA

  化学辐射阶段：所有受试者均接受局灶性RT，每周进行5天的治疗时间在约6周内（不超过7周）。 TMZ将以75 mg/m2的口服给药，每天连续一次，在整个RT中连续49天。 A ARM A中的受试者将从第3周的第1天到本阶段结束时每天都会接受安慰剂。

  在化学放疗的最后一天后，维护期间第一个周期（辅助）阶段的开始（辅助）阶段的开始时间为28天（不超过42天）。在维护阶段，受试者每天在每个28天周期的第1-5天每天一次接受口服TMZ 150-200 mg/m2，进行6个周期。

  在每个28天周期的前3周内，直到进展，ARM A中的受试者每天都会接受安慰剂。单一疗法阶段的第6周期之后，患者将继续接受安慰剂，直到研究结束。确定肿瘤进展，不可接受的毒性或拒绝继续研究治疗后，辅助治疗将被停用。

  干预措施：

  • 药物：TMZ
  • 辐射：RT
• 实验：ARM B：SOC + 12 g/天2-OHOA

  化学辐射阶段：所有受试者均接受局灶性RT，每周进行5天的治疗时间在约6周内（不超过7周）。 TMZ将以75 mg/m2的口服给药，每天连续一次，在整个RT中连续49天。 B ARM B中的受试者将从第3周的第1天到本阶段结束。

  在化学放疗的最后一天之后，维护阶段的第一个周期的开始时间为28天（不超过42天）。在维护阶段，受试者每天在每个28天周期的第1-5天每天一次接受口服TMZ 150-200 mg/m2，进行6个周期。

  B ARM B中的受试者将在维护阶段接受2-OHOA。单一疗法阶段的第6循环后，将继续用2-OHOA给予患者，直到研究结束。确定肿瘤进展，不可接受的毒性或拒绝继续研究治疗后，辅助治疗将被停用。

  干预措施：

  • 药物：2-OHOA
  • 药物：TMZ
  • 辐射：RT

纳入标准：

1. 书面知情同意书，签名和日期
2. 能够在审判期间理解和遵守指示的受试者
3. 年龄≥18和≤75
4. 具有新组织学确认的颅内恶性肿瘤（胶质母细胞瘤）的受试者是IDH1 WildType（局部评估），并计划接受替莫唑胺的化学疗法
5. 吞咽和保留口服药物的能力
6. 中央获得的MGMT启动子甲基化状态
7. 接受全部或部分 /不完全切除且具有适当数量的肿瘤组织的受试者可释放以获得资格和签名评估
8. Karnofsky性能得分（KPS）> 50％

9. 具有生育潜力的女性受试者必须在纳入试验前的一周内进行负妊娠测试。在研究期间，在研究期间，女性受试者必须使用可靠的避孕方法，直到上次研究治疗后的32天，直到上次研究后92天，就必须使用可靠的避孕方法。

   女人必须是：

   • 没有生育潜力：绝经后（≥60岁，年龄≥60岁，年龄<60岁，在没有化学疗法，他莫昔芬，心形米粉或卵巢抑制的情况下，在40 U// 40 U// U// U//刺激的激素（FSH）的情况下，持续12个月L和雌二醇低于30 ng/l，或者服用他莫昔芬或心疗法，年龄<60岁，然后在绝经后范围内进行FSH和雌二醇），永久性地进行（例如，管状闭塞，子宫切除术，双边分式切除术），或者怀孕
   • 或生育潜力和实践一种高效的节育方法，这是与参与临床研究的受试者使用的本地法规一致的：例如，建立口服，注射或植入的避孕方法；放置子宫内装置或宫内系统；男性合作伙伴灭菌（输精管合作伙伴应该是该主题的唯一合作伙伴）。
10. 一个性活跃且没有输精管切除术的人必须同意使用屏障方法，例如避孕套或伴侣（隔膜或颈椎或颈椎/库盖）。
11. 足够的骨髓功能包括：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm^3或≥1.5x 10^9/l;血小板≥100,000/mm3或≥100x10^9/l;血红蛋白≥9g/dL（可能已输血）。
12. 足够的肝功能由总胆红素水平≤1.5×正常范围的上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST），水平≤2.5倍ULN和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤2.2.5×ULN或患有转移性疾病的受试者肝脏，AST和ALT水平≤5×ULN。如果总胆红素≤3x ULN，则允许患有吉尔伯特病的受试者
13. 根据Cockcroft-Gault公式，由估计的肌酐清除率≥30ml/min定义的足够肾功能

排除标准：

1. 对研究产品的任何组成部分的已知超敏反应。
2. 前30天内的任何其他研究药物。先验，施加或计划的伴随治疗，包括（但不限于）（但不限于）Novotumor治疗领域（Novo TTF），贝伐单抗，肿瘤内或狂欢内抗肿瘤疗法（例如其他实验治疗方法），或其他实验治疗方法肿瘤。
3. 接受“只有活检”切除的受试者
4. 抗癌治疗在研究后4周内（丝裂霉素和硝酸盐为6周）
5. 前30天内的其他主要手术
6. 对替莫唑胺及其赋形剂的过敏，超敏反应或其他不耐受性，对达卡巴嗪高敏的患者以及半乳糖不耐受性的罕见遗传性问题，LAPP乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖糖吸收不良的患者。
7. 无法接受MRI
8. 呈现弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤或多灶性GBM（远离耀斑或对侧）或早期手术后MRI和降疗MRI之间的快速进展
9. 不受控制或严重的心血管疾病
10. 不受控制的高脂血症和/或需要并发脂质降低疗法的病史
11. 需要华法林，苯妥英钠或磺酰脲（Glibenclamide，Glimepride，Glipizide，Glipizide，Glyburide或Nateglanide）
12. 不受控制的临床意义或慢性胃肠道疾病的过去病史（例如，克罗恩病，腹腔疾病，未治疗的胃溃疡等）和胃炎病理学
13. 不受控制的糖尿病，在筛查访问≥7.5％时，糖化血红蛋白（HBA1C）水平

14. 心脏病，专门定义为

    1. 平均静止校正的QT间隔（QTC）> 470毫秒（女性）和> 450 ms（男性），从连续3个ECG获得
    2. 任何临床上重要的节奏异常，静止ECG的传导或形态（例如，完整的左束支块，第三级心脏块）
    3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低核血症，扭转扭矩的潜力，先天性长QT综合征，长期QT综合征的家族史或40岁以下的猝死。
15. 除NDGBM以外的其他三年内，先前的恶性肿瘤除外，除了成功治疗了皮肤的鳞状细胞癌，浅表膀胱癌和子宫颈的原位癌。

• 专业医疗服务（SMS） - 跨科学BV
• 北部癌症研究所，纽卡斯尔
• Theradis Pharma
• 脂源治疗学