• IRS-1PS312（胰岛素受体底物-1，在丝氨酸312下磷酸化）浓度[时间框架：0]
  血浆外泌体中神经元IRS-1PS312的平均浓度
• 统一多重系统萎缩评级量表（UMSARS）得分[时间范围：第0天]
  UMSARS I（0 =无疾病，48 =严重疾病）：是通过12个项目对日常生活活动的评估。它评估语言，写作，自治（饮食；敷料；卫生），步行以及可能的尿，性或肠道疾病的存在。 UMSARS II（0 =无疾病，56 =严重疾病）：由14个项目组成，包括允许评估的项目，包括面部表达，眼动力，口腔表达，口腔表达，震颤或步行。 UMSARS III：包括测量谎言和站立位置中血压和心率的测量，每分钟10分钟。 UMSARS IV：1至5（1 =完全独立; 5 =完全依赖 /依赖）的残疾评估
• 统一多重系统萎缩评级量表（UMSARS）得分[时间范围：一年]
  UMSARS I（0 =无疾病，48 =严重疾病）：是通过12个项目对日常生活活动的评估。它评估语言，写作，自治（饮食；敷料；卫生），步行以及可能的尿，性或肠道疾病的存在。 UMSARS II（0 =无疾病，56 =严重疾病）：由14个项目组成，包括允许评估的项目，包括面部表达，眼动力，口腔表达，口腔表达，震颤或步行。 UMSARS III：包括测量谎言和站立位置中血压和心率的测量，每分钟10分钟。 UMSARS IV：1至5（1 =完全独立; 5 =完全依赖 /依赖）的残疾评估
• 综合自主症状评分（Compass-31）[时间范围：第0天]
  功能障碍评估。该量表由6个域中的31个项目组成，并提供0至100的自主症状评分。高值表示严重的症状
• 综合自主症状评分（Compass-31）[时间范围：一年]
  功能障碍评估。该量表由6个域中的31个项目组成，并提供0至100的自主症状评分。高值表示严重的症状
• AMS -QOL-生活质量问卷[时间范围：第0天]
  在访谈之前的4周内，诸如：移动；走;保持平衡；讲话;喂养。它还评估了患者对他的疾病的看法
• AMS -QOL-生活质量问卷[时间范围：一年]
  在访谈之前的4周内，诸如：移动；走;保持平衡；讲话;喂养。它还评估了患者对他的疾病的看法
• 蒙特利尔认知评估（MOCA）得分[时间范围：第0天]
  MOCA评估短期记忆，视觉空间技能，执行功能，注意力，集中度，工作记忆，语言，抽象能力，计算和方向，计算和方向。评估认知障碍的分数为30分（27-30：没有认知障碍； 21-26：轻度）
• 蒙特利尔认知评估（MOCA）得分[时间范围：一年]
  MOCA评估短期记忆，视觉空间技能，执行功能，注意力，集中度，工作记忆，语言，抽象能力，计算和方向，计算和方向。评估认知障碍的分数为30分（27-30：没有认知障碍； 21-26：轻度）
• 大脑MRI体积[时间范围：第0天]
  成像数据（MM3中壳骨萎缩，桥梁和小脑的严重程度和进展；在MM3中T2-Flair图像上白色物质超信号的大小和进展
• 大脑MRI量[时间范围：一年]
  成像数据（MM3中壳骨萎缩，桥梁和小脑的严重程度和进展；在MM3中T2-Flair图像上白色物质超信号的大小和进展

多系统萎缩（MSA）患者的预后较差，中位存活率在6到10年之间。 MSA属于突触核苷，其特征是α-核蛋白的异常积累。我们最近显示了MSA患者和转基因MSA小鼠的杀伤后脑组织中脑胰岛素抵抗（IE降低的胰岛素信号传导），这是通过在丝氨酸312下磷酸化的胰岛素受体底物-1磷酸化的蛋白质水平升高（IRS-1PSP312）的。此外，Exendin-4是批准的靶向胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体，能够降低IRS-1PS312的大脑水平，并在转基因MSA小鼠中保留多巴胺神经元。我们进一步观察到血浆神经衍生的外泌体IRS-1PS312水平与转基因MSA小鼠中多巴胺神经元的存活之间存在逆相关性。

这项研究的目的是进一步表征MSA患者的外围和中央胰岛素抵抗，从而验证该靶标的未来治疗试验。为此，将在MSA患者的样本和健康对照组中确定空腹血糖和胰岛素水平，以评估胰岛素抵抗（HOMA）的稳态模型。此外，将在MSA患者和健康对照组的神经衍生的血浆外泌体中测量IRS-1PS312。

• 生物学：胰岛素抵抗（HOMA）的体内平衡模型评估
  禁食的血液样本：葡萄糖，胰岛素血症，血红蛋白和脂质测试，以确定胰岛素抵抗（HOMA）指数的稳态模型评估
• 行为：蒙特利尔认知评估（MOCA）
  蒙特利尔认知评估（MOCA）的认知评估
• 行为：AMS患者的临床特征
  通过UMSARS量表评估的运动障碍的严重程度和进展，通过COMPANS31量表评估的动力学障碍的严重程度；生活质量问卷（AMS-QOL）对于患者经历的困难水平（例如：移动；步行；保持平衡；谈话；饲料）
• 程序：大脑磁共振成像（MRI）
  大脑磁共振成像（MRI）：壳成像，桥和小脑；白色物质超信号体积
• 生物学：血液采样
  生物收集构成的可选血液采样

• 实验：MSA患者
  患者将在法国MSA参考中心招募。
  干预措施：

  • 生物学：胰岛素抵抗（HOMA）的体内平衡模型评估
  • 行为：蒙特利尔认知评估（MOCA）
  • 行为：AMS患者的临床特征
  • 程序：大脑磁共振成像（MRI）
  • 生物学：血液采样
• 控制
  健康的志愿者匹配年龄（+/- 5年）和与MSA患者的性别。
  干预措施：

  • 生物学：胰岛素抵抗（HOMA）的体内平衡模型评估
  • 行为：蒙特利尔认知评估（MOCA）
  • 程序：大脑磁共振成像（MRI）
  • 生物学：血液采样

纳入标准：

患者 ：

• 根据临床共识标准，患有“可能”或“可能” MSA的患者（Gilman等，2008）。
• 年龄> 30
• 书面知情同意
• 国家卫生系统涵盖的患者

控件：

• 患者没有神经系统疾病
• 年龄> 30
• 书面知情同意
• 国家卫生系统涵盖的患者

排除标准：

适用于患者和对照：

• 糖尿病的存在
• 用皮质类固醇，雌激素，非典型抗精神病药和抗网状病毒药物治疗
• 病人在指导下
• 病人无法同意
• 任何其他神经系统疾病
• 怀孕和母乳喂养
• MOCA≤21
• 禁忌执行MRI

• 波尔多大学
• LABEX大脑
• 中心国家德拉·雷·科学（Center National de la Recherche Scientifique）

• IRS-1PS312（胰岛素受体底物-1，在丝氨酸312下磷酸化）浓度[时间框架：0]
  血浆外泌体中神经元IRS-1PS312的平均浓度
• 统一多重系统萎缩评级量表（UMSARS）得分[时间范围：第0天]
  UMSARS I（0 =无疾病，48 =严重疾病）：是通过12个项目对日常生活活动的评估。它评估语言，写作，自治（饮食；敷料；卫生），步行以及可能的尿，性或肠道疾病的存在。 UMSARS II（0 =无疾病，56 =严重疾病）：由14个项目组成，包括允许评估的项目，包括面部表达，眼动力，口腔表达，口腔表达，震颤或步行。 UMSARS III：包括测量谎言和站立位置中血压和心率的测量，每分钟10分钟。 UMSARS IV：1至5（1 =完全独立; 5 =完全依赖 /依赖）的残疾评估
• 统一多重系统萎缩评级量表（UMSARS）得分[时间范围：一年]
  UMSARS I（0 =无疾病，48 =严重疾病）：是通过12个项目对日常生活活动的评估。它评估语言，写作，自治（饮食；敷料；卫生），步行以及可能的尿，性或肠道疾病的存在。 UMSARS II（0 =无疾病，56 =严重疾病）：由14个项目组成，包括允许评估的项目，包括面部表达，眼动力，口腔表达，口腔表达，震颤或步行。 UMSARS III：包括测量谎言和站立位置中血压和心率的测量，每分钟10分钟。 UMSARS IV：1至5（1 =完全独立; 5 =完全依赖 /依赖）的残疾评估
• 综合自主症状评分（Compass-31）[时间范围：第0天]
  功能障碍评估。该量表由6个域中的31个项目组成，并提供0至100的自主症状评分。高值表示严重的症状
• 综合自主症状评分（Compass-31）[时间范围：一年]
  功能障碍评估。该量表由6个域中的31个项目组成，并提供0至100的自主症状评分。高值表示严重的症状
• AMS -QOL-生活质量问卷[时间范围：第0天]
  在访谈之前的4周内，诸如：移动；走;保持平衡；讲话;喂养。它还评估了患者对他的疾病的看法
• AMS -QOL-生活质量问卷[时间范围：一年]
  在访谈之前的4周内，诸如：移动；走;保持平衡；讲话;喂养。它还评估了患者对他的疾病的看法
• 蒙特利尔认知评估（MOCA）得分[时间范围：第0天]
  MOCA评估短期记忆，视觉空间技能，执行功能，注意力，集中度，工作记忆，语言，抽象能力，计算和方向，计算和方向。评估认知障碍的分数为30分（27-30：没有认知障碍； 21-26：轻度）
• 蒙特利尔认知评估（MOCA）得分[时间范围：一年]
  MOCA评估短期记忆，视觉空间技能，执行功能，注意力，集中度，工作记忆，语言，抽象能力，计算和方向，计算和方向。评估认知障碍的分数为30分（27-30：没有认知障碍； 21-26：轻度）
• 大脑MRI体积[时间范围：第0天]
  成像数据（MM3中壳骨萎缩，桥梁和小脑的严重程度和进展；在MM3中T2-Flair图像上白色物质超信号的大小和进展
• 大脑MRI量[时间范围：一年]
  成像数据（MM3中壳骨萎缩，桥梁和小脑的严重程度和进展；在MM3中T2-Flair图像上白色物质超信号的大小和进展

多系统萎缩（MSA）患者的预后较差，中位存活率在6到10年之间。 MSA属于突触核苷，其特征是α-核蛋白的异常积累。我们最近显示了MSA患者和转基因MSA小鼠的杀伤后脑组织中脑胰岛素抵抗（IE降低的胰岛素信号传导），这是通过在丝氨酸312下磷酸化的胰岛素受体底物-1磷酸化的蛋白质水平升高（IRS-1PSP312）的。此外，Exendin-4是批准的靶向胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体，能够降低IRS-1PS312的大脑水平，并在转基因MSA小鼠中保留多巴胺神经元。我们进一步观察到血浆神经衍生的外泌体IRS-1PS312水平与转基因MSA小鼠中多巴胺神经元的存活之间存在逆相关性。

这项研究的目的是进一步表征MSA患者的外围和中央胰岛素抵抗，从而验证该靶标的未来治疗试验。为此，将在MSA患者的样本和健康对照组中确定空腹血糖和胰岛素水平，以评估胰岛素抵抗（HOMA）的稳态模型。此外，将在MSA患者和健康对照组的神经衍生的血浆外泌体中测量IRS-1PS312。

• 生物学：胰岛素抵抗（HOMA）的体内平衡模型评估
  禁食的血液样本：葡萄糖，胰岛素血症，血红蛋白和脂质测试，以确定胰岛素抵抗（HOMA）指数的稳态模型评估
• 行为：蒙特利尔认知评估（MOCA）
  蒙特利尔认知评估（MOCA）的认知评估
• 行为：AMS患者的临床特征
  通过UMSARS量表评估的运动障碍' target='_blank'>运动障碍的严重程度和进展，通过COMPANS31量表评估的动力学障碍的严重程度；生活质量问卷（AMS-QOL）对于患者经历的困难水平（例如：移动；步行；保持平衡；谈话；饲料）
• 程序：大脑磁共振成像（MRI）
  大脑磁共振成像（MRI）：壳成像，桥和小脑；白色物质超信号体积
• 生物学：血液采样
  生物收集构成的可选血液采样

• 实验：MSA患者
  患者将在法国MSA参考中心招募。
  干预措施：

  • 生物学：胰岛素抵抗（HOMA）的体内平衡模型评估
  • 行为：蒙特利尔认知评估（MOCA）
  • 行为：AMS患者的临床特征
  • 程序：大脑磁共振成像（MRI）
  • 生物学：血液采样
• 控制
  健康的志愿者匹配年龄（+/- 5年）和与MSA患者的性别。
  干预措施：

  • 生物学：胰岛素抵抗（HOMA）的体内平衡模型评估
  • 行为：蒙特利尔认知评估（MOCA）
  • 程序：大脑磁共振成像（MRI）
  • 生物学：血液采样

纳入标准：

患者 ：

• 根据临床共识标准，患有“可能”或“可能” MSA的患者（Gilman等，2008）。
• 年龄> 30
• 书面知情同意
• 国家卫生系统涵盖的患者

控件：

• 患者没有神经系统疾病
• 年龄> 30
• 书面知情同意
• 国家卫生系统涵盖的患者

排除标准：

适用于患者和对照：

• 糖尿病的存在
• 用皮质类固醇，雌激素，非典型抗精神病药和抗网状病毒药物治疗
• 病人在指导下
• 病人无法同意
• 任何其他神经系统疾病
• 怀孕和母乳喂养
• MOCA≤21
• 禁忌执行MRI

• 波尔多大学
• LABEX大脑
• 中心国家德拉·雷·科学（Center National de la Recherche Scientifique）