• 不良事件的发生率[时间范围：最后剂量后最多30天]
  将通过CTCAE 5.0版进行评估。毒性概况将总结到任何等级的毒性，> = 3级毒性的毒性也分别分析。不良事件率将汇总并伴随95％精确的二项式置信区间。
• 完全缓解的速率（CR +完全缓解，不完全血液恢复[CRI] +完全缓解血小板恢复[CRP]）[时间范围：诱导第28天或计数后恢复后，最多1年]
  完成感应周期的患者将有资格进行评估
• 无进展生存[时间范围：1年]
  将使用Kaplan-Meier曲线估算。
• 总体生存[时间范围：1年]
  将使用Kaplan-Meier曲线估算。
• 诱导治疗后接受造血干细胞移植的患者人数[时间范围：最多1年]
  完成诱导周期的患者将有资格进行评估。

主要目标：

I.确定伊沃替尼与氟达拉滨，细胞酸酯，加上粒细胞 - 固定刺激因子（G-CSF）（FLAG）化学疗法的最大耐受剂量（MTD）。

次要目标：

I.评估Ivosidenib与FLAG化学疗法结合的安全性。

ii。要确定完全缓解的速率（CR +完全缓解，与不完全的血液恢复[CRI] +完全缓解血小板恢复[CRP]完全缓解[CRP]）与Ivosidenib结合使用FLAG化学疗法。

iii。评估1年无进展的生存。 iv。评估1年的总生存期。 V.评估依伐西尼与FLAG化学疗法结合使用后接受同种异体干细胞移植的患者数量。

探索性目标：

I.通过聚合酶链反应（PCR）评估最小残留的残留疾病，以与伊沃西迪尼与FLAG化学疗法结合使用后，用于IDH1突变。

ii。评估3个周期维持治疗后，PCR对IDH1突变的最小残留疾病负性。

大纲：

诱导：患者在0-6天每天（SC）每天接受一次（SC），在第1-5天静脉​​内（iv）QD氟达拉滨磷酸盐（QD）在第1-5天内静脉内（IV）QD，cytarabine IV QD在1-5天内4小时和IVosidenib在4小时内和IVosidenib在第7-28天口服（PO）QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续28天。

合并：患者在第0-5天接受Filgrastim SC QD，在第1-4天内30分钟内，氟达拉滨磷酸IV QD在第1-4天内接受4小时的Cytarabine IV QD，以及第1-28天的Ivosidenib po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续28天。

维护：患者在第1-28天接受ivosidenib po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每26天进行26个周期。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每月最多1年。

• 复发性白血病' target='_blank'>急性髓性白血病
• 复发性骨髓增生综合征
• 复发性骨髓增生性肿瘤
• 难治性急性髓样白血病
• 难治性骨髓发育综合征

• 药物：细胞丁滨
  给定iv
  其他名称：

  • .beta.-cytosine Arabinoside
  • 1-.beta.-d-d-arabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
  • 1-.beta.-d-d-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-beta-d-drabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
  • 1-beta-d-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 1.Beta.-d-d-arabinofuranosylcytosin
  • 2（1H） - 吡啶酮，4-Amino-1-beta-d-arabinofuranosyl-
  • 2（1H）-Pyrimidinone，4-Amino-1.Beta.-D-氨基呋喃糖基 -
  • 亚历克斯
  • ara-c
  • Ara-cell
  • 阿拉伯
  • 阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 阿拉伯糖基胞嘧啶
  • Aracytidine
  • Aracytin
  • Aracytine
  • β-酪氨酸阿拉伯糖苷
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • 细胞体
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷
  • 胞嘧啶-.beta.-Arabinoside
  • 胞嘧啶-beta-Arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • 塔ra菜PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • 乌迪西尔
  • WR-28453
• 生物学：Filgrastim
  给定SC
  其他名称：

  • G-CSF
  • Neupogen
  • R-METHUG-CSF
  • 重组甲二基人类粒细胞落刺激因子
  • RG-CSF
  • Tevagrastim
• 药物：氟达拉滨
  给定iv
  其他名称：fluradosa
• 药物：氟达拉滨磷酸盐
  给定iv
  其他名称：

  • 2-f-ara-amp
  • 9H-Purin-6-胺，2-氟-9-（5-o-phosphono -.beta.-d-d-arabinofuranosyl） -
  • Beneflur
  • 弗拉达拉
  • Sh T 586
• 药物：ivosidenib
  给定po
  其他名称：

  • AG-1220
  • Tibsovo

纳入标准：

• 根据世界卫生组织（WHO）（WHO）（WHO）（WHO）（WHO），患者必须患有复发/难治性原发性（IE）或继发性（MELODYPLASS综合征[MDS]或脊髓增生性肿瘤[MPN]或与治疗相关的）急性髓样白血病（AML）与> = 5％白血病爆炸的分类

• 患者可能已经接受过疗法，并且疗法数量没有限制

  • 注意：需要先前疗法或5个半衰期的7天冲洗，以较短者为准
• 患者必须记录在注册之前获得的IDH1 R132突变。 IDH突变状态将在本地评估
• 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，患者必须理解并自愿签署知情同意书（ICF）
• 患者愿意并且能够遵守学习时间表和其他协议要求
• 患者具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0、1或2
• 血清天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草乙酸跨激酶（AST/SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT/ALT/血清谷氨酸丙酸氨基氨基氨基氨基烷酶[SGPT]）= <<3 x正常（ULN）（ULN），除非考虑到正常（ULN），否注册之前）

• 血清总胆红素<1.5 x ULN（在注册前28天内）

  • 如果可以归因于无效的红细胞生成，则可以接受较高的水平，= <吉尔伯特综合征正常上限的3倍（例如，UGT1A1中的基因突变）或白血病器官受累
• 血清肌酐或肌酐清除率<2 x ULN或> = 30 ml/min，基于肾脏疾病（MDRD）肾小球过滤率（GFR）的修饰（在注册前28天内）
• 患者必须同意连环骨髓抽吸/活检

• 生育潜力（FOCBP）的女性可能会参与，前提是她们满足以下条件：同意实践性交的真正禁欲或使用两种高效的避孕方法，其中一种必须是一种障碍方法（例如，组合[包含雌激素和雌激素和雌激素和孕激素]或孕激素仅与抑制排卵，口腔，可注射，丢血，斑块或可植入的激素避孕药；双侧管闭塞；盐水内装置；内泌尿内激素释放的系统；或男性释放系统；一种非常有效的节育方法规定，合作伙伴是FOCBP试验参与者的唯一性伴侣，并且在整个研究中，流动切除术的合作伙伴已接受了手术成功的医学评估）研究治疗。

  • 注意：焦点是任何符合以下标准的女性（无论是性取向，经过输卵管结扎或保持独身的）：

    • 尚未进行子宫切除术或双侧卵形切除术
    • 在前12个月内，任何时间都有月经（因此，绝经后曾经是自然而然的12个月）

• 女性患者必须在研究注册前28天之前28天的人类绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验（至少为25 mIU/ml）的阴性血清β-亚基（beta-hcg）妊娠试验（敏感性至少为25 mIU/ml），并且有负血清或尿液（调查人员在位置的酌处权）法规）β-HCG妊娠试验（敏感性至少为25 miU/ml）在治疗期开始治疗前72小时内。

  • 注意：如果在72小时的时间范围内进行筛查血清妊娠试验，则可以在研究期开始之前作为测试。

• 男性患者必须同意与性交的真正禁欲或同意使用高效避孕方法（如上所述），并与未怀孕的女性伴侣具有筛查和整个研究过程中的儿童伴侣，并应避免使用构想。在研究过程中，他们的伴侣在上次研究治疗后至少四个月。

  • 此外，男性受试者必须同意在伊沃西尼治疗时使用避孕套，并在上次ivosidenib剂量后至少4个月

排除标准：

• 怀疑或证明基于形态学，免疫表型，分子测定或核型患有急性临床细胞白血病的患者不符合资格

• 先前对伊沃西替尼进行治疗的患者不符合资格。

  • 注意：允许对其他IDH抑制剂进行事先治疗
• 立即威胁生命的，不受控制的医学问题的患者无法根据调查员的判断力进行临床试验治疗
• 在研究注册前28天内患有明显活跃心脏病的患者，包括纽约心脏协会（NYHA）III类或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；急性冠状动脉综合征（ACS）；和/或中风；或超声心动图（ECHO）或多门获得采集（MUGA）扫描在研究注册前28天内获得的左心室射血分数（LVEF）<40％或多门获得采集（MUGA）扫描。

• 除MDS，MPN或AML以外的其他恶性肿瘤史的患者不符合资格，除非受试者在开始治疗开始之前> = 1年没有疾病。但是，允许具有以下历史记录/并发条件的受试者：

  • 皮肤的基底或鳞状细胞癌
  • 子宫颈原位癌
  • 乳腺癌的癌症原位是前列腺癌（使用肿瘤，节点，转移临床分期系统的T1A或T1B）的乳房偶然组织学发现
• 已知患有短肠综合征，胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的患者
• 在研究中服用以下具有狭窄治疗范围的敏感CYP底物药物的患者被排除在研究之外苯妥英钠（CYP2C9），S-Mephenytoin（CYP2C19），硫代嗪（CYP2D6），Theophylline，Tizanidine（CYP1A2），CYP2C8，CYP3A4/5和CYP2B6
• 众所周知，患有强大的CYP3A4诱导剂或具有狭窄治疗窗口的敏感CYP3A4底物药物的患者不符合资格，除非可以在给药之前将其转移到> = 5个半衰期内的其他药物中，否则药物可以正确地适当在研究期间受到监测
• 患有主动不受控制的全身真菌，细菌或病毒感染的患者（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管没有适当的抗生素，抗病毒疗法和/或其他治疗）
• 对研究疗法的任何成分过敏的患者均无资格
• 筛选时已校正QT（QTC）间隔（frederica校正[QTCF]）的患者，除非不符合捆绑分支块或Pacemaker的归因。如果长时间QTC归因于药物，则必须将患者转移到其他药物中，并在入学前校正为选择参数
• 怀孕或护理的女性患者不合格
• 患有任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病患者，治疗医生认为会阻止受试者参加研究的患者没有资格

• Agios Pharmaceuticals
• 国家癌症研究所（NCI）

• 不良事件的发生率[时间范围：最后剂量后最多30天]
  将通过CTCAE 5.0版进行评估。毒性概况将总结到任何等级的毒性，> = 3级毒性的毒性也分别分析。不良事件率将汇总并伴随95％精确的二项式置信区间。
• 完全缓解的速率（CR +完全缓解，不完全血液恢复[CRI] +完全缓解血小板恢复[CRP]）[时间范围：诱导第28天或计数后恢复后，最多1年]
  完成感应周期的患者将有资格进行评估
• 无进展生存[时间范围：1年]
  将使用Kaplan-Meier曲线估算。
• 总体生存[时间范围：1年]
  将使用Kaplan-Meier曲线估算。
• 诱导治疗后接受造血干细胞移植的患者人数[时间范围：最多1年]
  完成诱导周期的患者将有资格进行评估。

主要目标：

I.确定伊沃替尼与氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨，细胞酸酯，加上粒细胞 - 固定刺激因子（G-CSF）（FLAG）化学疗法的最大耐受剂量（MTD）。

次要目标：

I.评估Ivosidenib与FLAG化学疗法结合的安全性。

ii。要确定完全缓解的速率（CR +完全缓解，与不完全的血液恢复[CRI] +完全缓解血小板恢复[CRP]完全缓解[CRP]）与Ivosidenib结合使用FLAG化学疗法。

iii。评估1年无进展的生存。 iv。评估1年的总生存期。 V.评估依伐西尼与FLAG化学疗法结合使用后接受同种异体干细胞移植的患者数量。

探索性目标：

I.通过聚合酶链反应（PCR）评估最小残留的残留疾病，以与伊沃西迪尼与FLAG化学疗法结合使用后，用于IDH1突变。

ii。评估3个周期维持治疗后，PCR对IDH1突变的最小残留疾病负性。

大纲：

诱导：患者在0-6天每天（SC）每天接受一次（SC），在第1-5天静脉​​内（iv）QD氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨磷酸盐（QD）在第1-5天内静脉内（IV）QD，cytarabine IV QD在1-5天内4小时和IVosidenib在4小时内和IVosidenib在第7-28天口服（PO）QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续28天。

合并：患者在第0-5天接受Filgrastim SC QD，在第1-4天内30分钟内，氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨磷酸IV QD在第1-4天内接受4小时的Cytarabine IV QD，以及第1-28天的Ivosidenib po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续28天。

维护：患者在第1-28天接受ivosidenib po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每26天进行26个周期。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每月最多1年。

• 复发性白血病' target='_blank'>急性髓性白血病
• 复发性骨髓增生综合征
• 复发性骨髓增生性肿瘤
• 难治性急性髓样白血病
• 难治性骨髓发育综合征

• 药物：细胞丁滨
  给定iv
  其他名称：

  • .beta.-cytosine Arabinoside
  • 1-.beta.-d-d-arabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
  • 1-.beta.-d-d-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-beta-d-drabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
  • 1-beta-d-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 1.Beta.-d-d-arabinofuranosylcytosin
  • 2（1H） - 吡啶酮，4-Amino-1-beta-d-arabinofuranosyl-
  • 2（1H）-Pyrimidinone，4-Amino-1.Beta.-D-氨基呋喃糖基 -
  • 亚历克斯
  • ara-c
  • Ara-cell
  • 阿拉伯
  • 阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 阿拉伯糖基胞嘧啶
  • Aracytidine
  • Aracytin
  • Aracytine
  • β-酪氨酸阿拉伯糖苷
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • 细胞体
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷
  • 胞嘧啶-.beta.-Arabinoside
  • 胞嘧啶-beta-Arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • 塔ra菜PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • 乌迪西尔
  • WR-28453
• 生物学：Filgrastim
  给定SC
  其他名称：

  • G-CSF
  • Neupogen
  • R-METHUG-CSF
  • 重组甲二基人类粒细胞落刺激因子
  • RG-CSF
  • Tevagrastim
• 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  给定iv
  其他名称：fluradosa
• 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨磷酸盐
  给定iv
  其他名称：

  • 2-f-ara-amp
  • 9H-Purin-6-胺，2-氟-9-（5-o-phosphono -.beta.-d-d-arabinofuranosyl） -
  • Beneflur
  • 弗拉达拉
  • Sh T 586
• 药物：ivosidenib
  给定po
  其他名称：

  • AG-1220
  • Tibsovo

纳入标准：

• 根据世界卫生组织（WHO）（WHO）（WHO）（WHO）（WHO），患者必须患有复发/难治性原发性（IE）或继发性（MELODYPLASS综合征[MDS]或脊髓增生性肿瘤[MPN]或与治疗相关的）急性髓样白血病（AML）与> = 5％白血病爆炸的分类

• 患者可能已经接受过疗法，并且疗法数量没有限制

  • 注意：需要先前疗法或5个半衰期的7天冲洗，以较短者为准
• 患者必须记录在注册之前获得的IDH1 R132突变。 IDH突变状态将在本地评估
• 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，患者必须理解并自愿签署知情同意书（ICF）
• 患者愿意并且能够遵守学习时间表和其他协议要求
• 患者具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0、1或2
• 血清天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草乙酸跨激酶（AST/SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT/ALT/血清谷氨酸丙酸氨基氨基氨基氨基烷酶[SGPT]）= <<3 x正常（ULN）（ULN），除非考虑到正常（ULN），否注册之前）

• 血清总胆红素<1.5 x ULN（在注册前28天内）

  • 如果可以归因于无效的红细胞生成，则可以接受较高的水平，= <吉尔伯特综合征正常上限的3倍（例如，UGT1A1中的基因突变）或白血病器官受累
• 血清肌酐或肌酐清除率<2 x ULN或> = 30 ml/min，基于肾脏疾病（MDRD）肾小球过滤率（GFR）的修饰（在注册前28天内）
• 患者必须同意连环骨髓抽吸/活检

• 生育潜力（FOCBP）的女性可能会参与，前提是她们满足以下条件：同意实践性交的真正禁欲或使用两种高效的避孕方法，其中一种必须是一种障碍方法（例如，组合[包含雌激素和雌激素和雌激素和孕激素]或孕激素仅与抑制排卵，口腔，可注射，丢血，斑块或可植入的激素避孕药；双侧管闭塞；盐水内装置；内泌尿内激素释放的系统；或男性释放系统；一种非常有效的节育方法规定，合作伙伴是FOCBP试验参与者的唯一性伴侣，并且在整个研究中，流动切除术的合作伙伴已接受了手术成功的医学评估）研究治疗。

  • 注意：焦点是任何符合以下标准的女性（无论是性取向，经过输卵管结扎或保持独身的）：

    • 尚未进行子宫切除术或双侧卵形切除术
    • 在前12个月内，任何时间都有月经（因此，绝经后曾经是自然而然的12个月）

• 女性患者必须在研究注册前28天之前28天的人类绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验（至少为25 mIU/ml）的阴性血清β-亚基（beta-hcg）妊娠试验（敏感性至少为25 mIU/ml），并且有负血清或尿液（调查人员在位置的酌处权）法规）β-HCG妊娠试验（敏感性至少为25 miU/ml）在治疗期开始治疗前72小时内。

  • 注意：如果在72小时的时间范围内进行筛查血清妊娠试验，则可以在研究期开始之前作为测试。

• 男性患者必须同意与性交的真正禁欲或同意使用高效避孕方法（如上所述），并与未怀孕的女性伴侣具有筛查和整个研究过程中的儿童伴侣，并应避免使用构想。在研究过程中，他们的伴侣在上次研究治疗后至少四个月。

  • 此外，男性受试者必须同意在伊沃西尼治疗时使用避孕套，并在上次ivosidenib剂量后至少4个月

排除标准：

• 怀疑或证明基于形态学，免疫表型，分子测定或核型患有急性临床细胞白血病的患者不符合资格

• 先前对伊沃西替尼进行治疗的患者不符合资格。

  • 注意：允许对其他IDH抑制剂进行事先治疗
• 立即威胁生命的，不受控制的医学问题的患者无法根据调查员的判断力进行临床试验治疗
• 在研究注册前28天内患有明显活跃心脏病的患者，包括纽约心脏协会（NYHA）III类或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；急性冠状动脉综合征（ACS）；和/或中风；或超声心动图（ECHO）或多门获得采集（MUGA）扫描在研究注册前28天内获得的左心室射血分数（LVEF）<40％或多门获得采集（MUGA）扫描。

• 除MDS，MPN或AML以外的其他恶性肿瘤史的患者不符合资格，除非受试者在开始治疗开始之前> = 1年没有疾病。但是，允许具有以下历史记录/并发条件的受试者：

  • 皮肤的基底或鳞状细胞癌
  • 子宫颈原位癌
  • 乳腺癌的癌症原位是前列腺癌（使用肿瘤，节点，转移临床分期系统的T1A或T1B）的乳房偶然组织学发现
• 已知患有短肠综合征，胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的患者
• 在研究中服用以下具有狭窄治疗范围的敏感CYP底物药物的患者被排除在研究之外苯妥英钠（CYP2C9），S-Mephenytoin（CYP2C19），硫代嗪（CYP2D6），Theophylline，Tizanidine（CYP1A2），CYP2C8，CYP3A4/5和CYP2B6
• 众所周知，患有强大的CYP3A4诱导剂或具有狭窄治疗窗口的敏感CYP3A4底物药物的患者不符合资格，除非可以在给药之前将其转移到> = 5个半衰期内的其他药物中，否则药物可以正确地适当在研究期间受到监测
• 患有主动不受控制的全身真菌，细菌或病毒感染的患者（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管没有适当的抗生素，抗病毒疗法和/或其他治疗）
• 对研究疗法的任何成分过敏的患者均无资格
• 筛选时已校正QT（QTC）间隔（frederica校正[QTCF]）的患者，除非不符合捆绑分支块或Pacemaker的归因。如果长时间QTC归因于药物，则必须将患者转移到其他药物中，并在入学前校正为选择参数
• 怀孕或护理的女性患者不合格
• 患有任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病患者，治疗医生认为会阻止受试者参加研究的患者没有资格

• Agios Pharmaceuticals
• 国家癌症研究所（NCI）