• 治疗衰竭[时间范围：从第二天到第二天的第二天的第二天抽样]]
  头孢酸治疗期间革兰氏阴性细菌呈阳性阳性
• 神经毒性：认知障碍，混乱，意识水平抑郁，脑病，幻觉，运动非自愿，癫痫发作[时间框架：从第2天到一天又一天2的2天之前]
  在头孢酸治疗过程中，患者和槽水平与以下症状之一相关的百分比：认知障碍，混乱，意识水平降低，脑病，幻觉，运动非自愿运动，癫痫发作
• 通过中央静脉导管在样品中的结转头孢杆菌[时间范围：从第二天到第二天的第二天采样]
  通过中央静脉导管与通过外围静脉穿刺获得的样品获得的样品中的头孢热浓度之间的差异

• 治疗衰竭[时间范围：从第二天到第二天的第二天的第二天抽样]]
  头孢菌治疗期间革兰氏阴性细菌的血培养和癫痫发作呈阳性
• 神经毒性[时间范围：从第2天到第二天的第二天抽样]]
  头孢酸治疗期间的以下症状之一：认知障碍，混乱，意识水平降低，脑病，幻觉，运动非自愿，癫痫发作
• 通过中央静脉导管在样品中的结转头孢杆菌[时间范围：从第二天到第二天的第二天采样]
  通过中央静脉导管与通过外围静脉穿刺获得的样品获得的样品中的头孢热浓度之间的差异

• 发烧[时间范围：从第二天到第二天的第二天，每天的抽样日期]
  每天的发烧存在，两次（相距1h。1H）或38.3°C以上定义为38°C以上的T°。
• 临床状况[时间范围：从第2天到第二天的第二天抽样]]
  与治疗医师评估的前一天相比，临床状况的进化，每天治疗

Cefepime是第四代头孢菌素，被广泛开处方用于治疗严重的细菌感染。与MeropeNem相比，头孢菌素具有更狭窄的光谱，并且具有相对较低的最小抑制浓度（MIC）值。因此，头孢菌素被广泛认可，并且优先于碳青霉烯抗生素，作为血液学患者高热中性粒细胞减少症（FN）治疗的第一线药物。

几项研究表明，使用建议的3x2 g给药策略在大多数FN患者中进行了足够的暴露。大多数患者在重症患者中经常用于BL AB的FT100％> MIC的药代动力学/药效学（PKPD）靶标。已经显示出患者的子集有剂量不足的风险，尤其是那些肌酐清除率高于正常肌酐，肥胖或缓存患者的风险，并且患有MIC> 4 mg/L的细菌的患者。尽管处于足够的头痛暴露，但仍需要大规模确认与临床结果的关联。对于β-内酰胺抗生素，次优PKPD靶标和临床结局之间的关联显示了。这些数据需要针对特定​​的抗菌药物和患者子集进行验证。另一项研究表明，基于使用2种现有种群PK模型的模拟，基于模拟，Cefepime PKPD临床结果至少为68％至74％的临床结果目标。在患有革兰氏阴性血流感染的严重和非犯罪患者中，该阈值是院内死亡率的重要预测指标。最近在接受头孢菌治疗的医院肺炎患者中进行的一项研究，即使达到了FT100％> MIC的临床衰竭，他们表明FCMIN/MIC比至少为2.1，作为对Gram阴性细菌肺炎患者临床衰竭的更好预测。 。直到今天，还没有明确的数据将PKPD目标与FN患者的临床结果联系起来。

关于头孢酸的毒性，在临床实践中，上限存在很多争议。头部毒性主要是神经系统，从轻度混乱到癫痫发作或脑病。在评估头孢子PK与相关神经毒性之间关系的第一项研究中，发现谷水平> 22 mg/L与神经毒性的50％概率有关。然而，最近的一项研究表明，使用非参数方法，使用该阈值的神经毒性估计速率非常高，并且与临床实践中的率不一致。因此，这个阈值似乎不代表临床实践。其他PK参数（CMAX，AUC，...）和协变量（CRCL，年龄，剂量，治疗持续时间，共同服用等）也可能影响与头孢酸有关的神经毒性。最近，试图重新定义头孢海头神经毒性阈值的尝试发表在一项回顾性队列研究中。对于所有样品（在间歇性输注过程中连续输注，槽和非凹槽水平的稳态水平），未观察到低于35 mg/L的神经毒性。但是，当他们仅查看槽水平时，他们还建议避免> 20 mg/l的水平，直到提供前瞻性研究的更多信息为止。

此外，到目前为止，只有一项研究研究了通过中央静脉导管采集的样品中头孢菌素的结转。这项研究表明，三重流明导管和周围插入的中央导管可能存在。由于样本量较小和本研究的体外性质，因此需要确认这些结果。

这项研究的目的是两个方面。首先，目的是调查通过中央静脉导管采集的样品中的头孢菌素的大量结转。接下来，目的是在FN患者人群中预期评估头孢张暴露与功效或安全性之间的关系。由于这些主题的文献稀缺，这项研究将进一步探索暴露响应关系，以定义一个可以在未来的研究和临床实践中使用的最大临床治愈和最小神经毒性的治疗窗口。

• 药代动力学
• 药效学
• 头头

• Roberts JA，Paul SK，Akova M，Bassetti M，De Waele JJ，Dimopoulos G，Kaukonen KM，Kulenti D，Martin C，Montravers P，Rello J，Rello J，Rhodes A，Starr T，Starr T，Wallis SC，Lipman J;达利研究。 DALI：重症监护病房中定义抗生素水平：当前的β-内酰胺抗生素剂量是否足以治疗重症患者？临床感染。 2014年4月； 58（8）：1072-83。 doi：10.1093/cid/ciu027。 EPUB 2014年1月14日。
• Rhodes NJ，Kuti JL，Nicolau DP，Van Wart S，Nicasio AM，Liu J，Lee BJ，Neely MN，Scheetz MH。定义与改善生存有关的革兰氏阴性血液感染的头孢菌症的临床暴露。抗菌剂化学剂。 2015年12月14日； 60（3）：1401-10。 doi：10.1128/aac.01956-15。
• Aitken SL，Altshuler J，Guervil DJ，Hirsch EB，Ostrosky-Zeichner LL，Ericsson CD，Tam VH。 Cefepime的最小浓度至最小抑制浓度（FCMIN/MIC）比预测革兰氏阴性细菌性肺炎患者的临床衰竭。 int j抗微生物剂。 2015年5月； 45（5）：541-4。 doi：10.1016/j.ijantimicag.2014.12.018。 Epub 2015年1月19日。
• Lamoth F，Buclin T，Pascual A，Vora S，Bolay S，DeCosterd LA，Calandra T，Marchetti O.高头孢蛋白血浆浓度和神经系统毒性在肾功能轻度损害的高温中性粒细胞减少患者中。抗菌剂化学剂。 2010年10月； 54（10）：4360-7。 doi：10.1128/aac.01595-08。 Epub 2010年7月12日。
• Rhodes NJ，Kuti JL，Nicolau DP，Neely MN，Nicasio AM，Scheetz MH。头孢子谷浓度大于22 mg/L预测神经毒性的能力的探索性分析。 J感染化学者。 2016年2月； 22（2）：78-83。 doi：10.1016/j.jiac.2015.10.009。 Epub 2015年12月17日。
• Huwyler T，Lenggenhager L，Abbas M，Ing Lorenzini K，Hughes S，Huttner B，Karmime A，UçkekayI，Von Dach E，Lescuyer P，Harbarth S，Huttner A. Cefepime Plasma浓度和临床毒性：回顾性研究：一项回顾性研究。临床微生物感染。 2017年7月; 23（7）：454-459。 doi：10.1016/j.cmi.2017.01.005。 Epub 2017年1月19日。
• Marsh E，Verhoven SM，Groszek JJ，Fissell WH，AN G，Patel P，Creech B，Shotwell M. Beta-LACTAM在动脉和中央静脉导管中的结转量可忽略不计。 Clin Chim Acta。 2018年11月； 486：265-268。 doi：10.1016/j.cca.2018.08.008。 Epub 2018 8月15日。

纳入标准：

• 进入血液肿瘤病房
• 用头孢酸治疗中性粒细胞减少热
• 书面知情同意

排除标准：

- 18岁以下

• 治疗衰竭[时间范围：从第二天到第二天的第二天的第二天抽样]]
  头孢酸治疗期间革兰氏阴性细菌呈阳性阳性
• 神经毒性：认知障碍，混乱，意识水平抑郁，脑病，幻觉，运动非自愿，癫痫发作[时间框架：从第2天到一天又一天2的2天之前]
  在头孢酸治疗过程中，患者和槽水平与以下症状之一相关的百分比：认知障碍，混乱，意识水平降低，脑病，幻觉，运动非自愿运动，癫痫发作
• 通过中央静脉导管在样品中的结转头孢杆菌[时间范围：从第二天到第二天的第二天采样]
  通过中央静脉导管与通过外围静脉穿刺获得的样品获得的样品中的头孢热浓度之间的差异

• 治疗衰竭[时间范围：从第二天到第二天的第二天的第二天抽样]]
  头孢菌治疗期间革兰氏阴性细菌的血培养和癫痫发作呈阳性
• 神经毒性[时间范围：从第2天到第二天的第二天抽样]]
  头孢酸治疗期间的以下症状之一：认知障碍，混乱，意识水平降低，脑病，幻觉，运动非自愿，癫痫发作
• 通过中央静脉导管在样品中的结转头孢杆菌[时间范围：从第二天到第二天的第二天采样]
  通过中央静脉导管与通过外围静脉穿刺获得的样品获得的样品中的头孢热浓度之间的差异

• 发烧[时间范围：从第二天到第二天的第二天，每天的抽样日期]
  每天的发烧存在，两次（相距1h。1H）或38.3°C以上定义为38°C以上的T°。
• 临床状况[时间范围：从第2天到第二天的第二天抽样]]
  与治疗医师评估的前一天相比，临床状况的进化，每天治疗

Cefepime是第四代头孢菌素，被广泛开处方用于治疗严重的细菌感染。与MeropeNem相比，头孢菌素具有更狭窄的光谱，并且具有相对较低的最小抑制浓度（MIC）值。因此，头孢菌素被广泛认可，并且优先于碳青霉烯抗生素，作为血液学患者高热中性粒细胞减少症（FN）治疗的第一线药物。

几项研究表明，使用建议的3x2 g给药策略在大多数FN患者中进行了足够的暴露。大多数患者在重症患者中经常用于BL AB的FT100％> MIC的药代动力学/药效学（PKPD）靶标。已经显示出患者的子集有剂量不足的风险，尤其是那些肌酐清除率高于正常肌酐，肥胖或缓存患者的风险，并且患有MIC> 4 mg/L的细菌的患者。尽管处于足够的头痛暴露，但仍需要大规模确认与临床结果的关联。对于β-内酰胺抗生素，次优PKPD靶标和临床结局之间的关联显示了。这些数据需要针对特定​​的抗菌药物和患者子集进行验证。另一项研究表明，基于使用2种现有种群PK模型的模拟，基于模拟，Cefepime PKPD临床结果至少为68％至74％的临床结果目标。在患有革兰氏阴性血流感染的严重和非犯罪患者中，该阈值是院内死亡率的重要预测指标。最近在接受头孢菌治疗的医院肺炎患者中进行的一项研究，即使达到了FT100％> MIC的临床衰竭，他们表明FCMIN/MIC比至少为2.1，作为对Gram阴性细菌肺炎患者临床衰竭的更好预测。 。直到今天，还没有明确的数据将PKPD目标与FN患者的临床结果联系起来。

关于头孢酸的毒性，在临床实践中，上限存在很多争议。头部毒性主要是神经系统，从轻度混乱到癫痫发作或脑病。在评估头孢子PK与相关神经毒性之间关系的第一项研究中，发现谷水平> 22 mg/L与神经毒性的50％概率有关。然而，最近的一项研究表明，使用非参数方法，使用该阈值的神经毒性估计速率非常高，并且与临床实践中的率不一致。因此，这个阈值似乎不代表临床实践。其他PK参数（CMAX，AUC，...）和协变量（CRCL，年龄，剂量，治疗持续时间，共同服用等）也可能影响与头孢酸有关的神经毒性。最近，试图重新定义头孢海头神经毒性阈值的尝试发表在一项回顾性队列研究中。对于所有样品（在间歇性输注过程中连续输注，槽和非凹槽水平的稳态水平），未观察到低于35 mg/L的神经毒性。但是，当他们仅查看槽水平时，他们还建议避免> 20 mg/l的水平，直到提供前瞻性研究的更多信息为止。

此外，到目前为止，只有一项研究研究了通过中央静脉导管采集的样品中头孢菌素的结转。这项研究表明，三重流明导管和周围插入的中央导管可能存在。由于样本量较小和本研究的体外性质，因此需要确认这些结果。

这项研究的目的是两个方面。首先，目的是调查通过中央静脉导管采集的样品中的头孢菌素的大量结转。接下来，目的是在FN患者人群中预期评估头孢张暴露与功效或安全性之间的关系。由于这些主题的文献稀缺，这项研究将进一步探索暴露响应关系，以定义一个可以在未来的研究和临床实践中使用的最大临床治愈和最小神经毒性的治疗窗口。

• 药代动力学
• 药效学
• 头头

• Roberts JA，Paul SK，Akova M，Bassetti M，De Waele JJ，Dimopoulos G，Kaukonen KM，Kulenti D，Martin C，Montravers P，Rello J，Rello J，Rhodes A，Starr T，Starr T，Wallis SC，Lipman J;达利研究。 DALI：重症监护病房中定义抗生素水平：当前的β-内酰胺抗生素剂量是否足以治疗重症患者？临床感染。 2014年4月； 58（8）：1072-83。 doi：10.1093/cid/ciu027。 EPUB 2014年1月14日。
• Rhodes NJ，Kuti JL，Nicolau DP，Van Wart S，Nicasio AM，Liu J，Lee BJ，Neely MN，Scheetz MH。定义与改善生存有关的革兰氏阴性血液感染的头孢菌症的临床暴露。抗菌剂化学剂。 2015年12月14日； 60（3）：1401-10。 doi：10.1128/aac.01956-15。
• Aitken SL，Altshuler J，Guervil DJ，Hirsch EB，Ostrosky-Zeichner LL，Ericsson CD，Tam VH。 Cefepime的最小浓度至最小抑制浓度（FCMIN/MIC）比预测革兰氏阴性细菌性肺炎患者的临床衰竭。 int j抗微生物剂。 2015年5月； 45（5）：541-4。 doi：10.1016/j.ijantimicag.2014.12.018。 Epub 2015年1月19日。
• Lamoth F，Buclin T，Pascual A，Vora S，Bolay S，DeCosterd LA，Calandra T，Marchetti O.高头孢蛋白血浆浓度和神经系统毒性在肾功能轻度损害的高温中性粒细胞减少患者中。抗菌剂化学剂。 2010年10月； 54（10）：4360-7。 doi：10.1128/aac.01595-08。 Epub 2010年7月12日。
• Rhodes NJ，Kuti JL，Nicolau DP，Neely MN，Nicasio AM，Scheetz MH。头孢子谷浓度大于22 mg/L预测神经毒性的能力的探索性分析。 J感染化学者。 2016年2月； 22（2）：78-83。 doi：10.1016/j.jiac.2015.10.009。 Epub 2015年12月17日。
• Huwyler T，Lenggenhager L，Abbas M，Ing Lorenzini K，Hughes S，Huttner B，Karmime A，UçkekayI，Von Dach E，Lescuyer P，Harbarth S，Huttner A. Cefepime Plasma浓度和临床毒性：回顾性研究：一项回顾性研究。临床微生物感染。 2017年7月; 23（7）：454-459。 doi：10.1016/j.cmi.2017.01.005。 Epub 2017年1月19日。
• Marsh E，Verhoven SM，Groszek JJ，Fissell WH，AN G，Patel P，Creech B，Shotwell M. Beta-LACTAM在动脉和中央静脉导管中的结转量可忽略不计。 Clin Chim Acta。 2018年11月； 486：265-268。 doi：10.1016/j.cca.2018.08.008。 Epub 2018 8月15日。

纳入标准：

• 进入血液肿瘤病房
• 用头孢酸治疗中性粒细胞减少热
• 书面知情同意

排除标准：

- 18岁以下