• 节制天数的百分比[时间范围：7天]
  戒酒的天数的百分比是使用时间轴后面（TLFB）确定的。 TLFB将进行管理以评估酒精，香烟和大麻使用的数量和频率，并将在初始筛查（在访问之前的30天内）和随后的每次访问中完成，以收集每天和包括之前的每一天的数据最后一次访问。在本访谈中获得的信息将记录在TLFB日历上并转录为数据库。
• 每天喝酒＃[时间范围：7天]
  每个酒精饮酒日的酒精饮料数量是使用时间轴后续（TLFB）确定的。 TLFB将进行管理以评估酒精，香烟和大麻使用的数量和频率，并将在初始筛查（在访问之前的30天内）和随后的每次访问中完成，以收集每天和包括之前的每一天的数据最后一次访问。在本访谈中获得的信息将记录在TLFB日历上并转录为数据库。
• 提示引起的渴望[时间范围：提示反应性范式在第1天和第14天进行。每次提示后3分钟都测量了渴望]
  酒精敦促问卷评分（酒精减水）是提示反应范式的主要结果。研究人员主要对从治疗后（第14天）到治疗（随机分组/第1天）的渴望差异感兴趣。

招聘：参与者将通过在线和报纸广告从社区招募。还将在本地公共汽车和印刷出版物（例如，洛杉矶周刊）中进行活动。有针对性的招聘还将通过先前的研究参与者的实验室数据库进行，他们同意与未来的研究联系。

电话屏幕：打电话给实验室的个人（响应传单和广告）对研究的兴趣将收到有关研究程序的详细信息，如果他们保持兴趣，他们将完成由训练有素的研究助理进行自我的电话屏幕报告的纳入和排除标准。那些看起来有资格的人将被邀请参加实验室进行初步的面对面筛查。

初步筛选：在进行任何与研究相关的程序之前，研究人员将进行知情同意程序，详细介绍了在筛查期间进行的程序。知情同意书将是三部分的过程。首先，将要求参与者阅读并提供呼吸分析仪的口头同意。如果呼吸分析仪高于0.000，则将停止访问，并且参与者将不会得到补偿。参与者将有机会将访问重新安排为另一天。如果呼吸分析仪测试为阴性，则将审查和签署书面知情同意书，并签署研究人员，并概述了初步筛查的程序。如果发现参与者有资格继续进行这次访问，将在医疗筛查访问中在研究医师面前审查并签署第二个书面同意书。在最初的筛查访问中，将要求受试者提供尿液样本以测试虐待和怀孕药物（如果女性），并将完成一系列问卷和访谈（以下详细描述）以确定最初的资格。这次访问大约需要1小时。在初步的面对面筛查之后，研究协调员将与PI相遇，以确定参与者是否有资格根据研究包容/排除标准继续进行医学筛查。

医疗筛查：那些在初次筛查后似乎有资格的参与者将安排第二次筛查。这次访问将由研究医师进行，并将从呼吸分析仪测试开始。如果呼吸分析仪高于0.000，则将停止访问，并且参与者将不会得到补偿。参与者将有机会将访问重新安排为另一天。如果呼吸分析仪测试为阴性，则医生将进行第二个书面（实验）同意；病史访谈和身体检查。另外，将获得重复药物筛查和妊娠试验的尿液样本。然后，参与者将伴随着CTRC的研究人员进行血液标本收集，包括全面的代谢面板和完全的血液计数，以评估整体健康状况；和心电图筛查可能使研究参与医学上不安全的医疗状况。研究医师将审查每个参与者的病史，生命体征，体重，系统和实验室测试，包括肝功能测试（LFTS），药物筛查，化学筛查和尿液妊娠筛查，以确定它是否在医学上是安全的参与者服用研究药物。任何被排除在研究之外的受试者都将在筛查课程中得到补偿，并将在社区中提及酒精治疗。

随机和药物滴定：在身体检查后符合条件的参与者将被随机分为三种治疗条件之一（VAR，NTX或PLA）。 URN随机分组将用于通过性别，吸烟状况来平衡这些群体（如尼古丁依赖性的Fagerstrom测试问题1报道）和饮酒状态（“重”饮酒者定义为每周28或更多的饮料/14或14岁或更多饮料女性每周更多的饮料，或“非常沉重”的饮酒者，定义为男性/28或每周饮料的每周35杯或更多饮料）。 UCLA研究药房将管理盲人。三种治疗条件的外观或给药方法不会有所不同。所有参与者将在练习暂停尝试之前进行长达一周的药物滴定期。

练习试图：在练习期间，将指示参与者在7天的练习期间完全戒酒。这一时期将从研究药物剂量的第8天开始。在此期间，参与者将每天完成虚拟访问，以报告前一天的日记评估（DDA）中的饮酒，心情和渴望酒精。

研究药物：在第1天，参与者将向实验室报告以完成酒精提示反应范式，并在直接观察研究人员的情况下接受其首次药物剂量。他们将在AM和PM剂量的水泡包中获得7天的研究药物供应，并明确为滴定程序区分。在一周结束时达到全部药物剂量后，参与者将在第8天到实验室开始练习戒烟尝试，并在实验室中每天在实验室服用AM剂量，并直接观察研究人员。此外，在练习临时尝试的第一天（第8天），参与者将获得第二次7天的学习药物供应。所有研究药物均由UCLA研究药房制备，并且外观相同（不透明的胶囊胶囊具有50 mg核黄素以帮助药物合规性程序），并且药物标签不会揭示药物身份。

酒精提示反应性会议（CR）：随机参与者将在研究期间的两个时间点在两个时间点完成一个提示范围，在第1天摄入第一次剂量的研究药物，然后在研究后的第14天，大约90分钟药物管理。酒精提示暴露将遵循公认的实验程序。会议将从3分钟的放松期开始。然后，参与者将持有并闻到一杯水3分钟，以控制简单接触任何饮用液体的影响。接下来，参与者将持有并闻到他们喜欢的酒精饮料3分钟。由于已知发生的持续效应，秩序不平衡。参与者（吸烟者）将在CR评估之前立即允许抽烟。每3分钟接触一次后，参与者将评价他们在酒精冲动问卷（AUQ）上喝酒的冲动，以及对情绪状态（POMS）的情绪。 AUQ评分（酒精减水）是CR的主要结果。

简短的咨询会议：所有参与者将在第14天的第二次提示曝光会议后短暂与经过训练的学习辅导员会面，以讨论他们对酒精提示的反应并讨论当地的治疗选择。辅导员将首先介绍自己，并感谢参与者的参与。他/她将继续为参与者提供有关各种个人差异措施的反应（饮酒模式，aud诊断的严重程度，家族史，CIWA，抑郁症和其他药物使用）的反馈。辅导员将调查参与者对这些反应和诊断的态度，并提供信息和情感支持。接下来，辅导员将介绍参与者的酒精治疗史，以确定潜在的治疗障碍。他/她将与参与者讨论当地治疗方案，包括参与者的初级保健提供者，自助小组和UCLA心理学诊所。最后，辅导员将与参与者一起讨论“重新思考饮酒”小册子，指出会议中讨论的特定治疗方案，并将解决任何问题或疑虑。

• 药物：安慰剂
  与活性药物匹配
• 药物：纳曲酮
  每天50毫克
• 药物：Varenicline
  每天两次1毫克

• 安慰剂比较器：安慰剂
  与活跃药物相匹配
  干预：药物：安慰剂
• 主动比较器：varenicline
  每天两次1毫克
  干预：药物：Varenicline
• 主动比较器：纳曲酮
  每天50毫克
  干预：药物：纳曲酮

纳入标准：

1. 年龄在21至65岁之间
2. 满足当前（即过去12个月）DSM-5的DSM-5诊断标准
3. 有减少或退出饮酒的内在动机（定义为在接下来的6个月内减少或退出饮酒的意图）
4. 在初次同意之前的28天内，如果男性（每周14饮料）每周至少喝28杯酒（如果女性14饮料）
5. 具有可靠的互联网访问

排除标准：

1. 除了酒精和尼古丁以外
2. 患有精神分裂症，躁郁症或任何精神病疾病的终身DSM-5诊断
3. 除大麻以外的药物有阳性的尿液筛查
4. 如临床研究所戒酒评估（CIWA-R）的分数≥10（CIWA-R）所表明的，具有临床上明显的酒精戒断症状（CIWA-R）
5. 强烈恐惧针头或对针刺有任何不利反应

6. 参加研究时要怀孕，护理或计划怀孕；并且必须同意以下节育方法之一（如果女性），除非她或伴侣在手术上是无菌的：

   • 口服避孕药
   • 避孕海绵
   • 修补
   • 双重障碍
   • 宫内避孕装置
   • Etonogestrel植入物
   • 乙酸酯避孕药注射
   • 完全节制性交
   • 荷尔蒙阴道避孕环
7. 病情可能会干扰安全的研究参与（例如，不稳定的心脏，肾脏或肝病，不受控制的高血压或糖尿病）
8. 目前正在服用任何精神药物，这些药物认为，调查人员认为，参与者安全
9. 当前正在服用或以前有Naltrexone或Varenicline的经验
10. 在调查人员认为的其他情况下，都会妥协参与者安全

• 节制天数的百分比[时间范围：7天]
  戒酒的天数的百分比是使用时间轴后面（TLFB）确定的。 TLFB将进行管理以评估酒精，香烟和大麻使用的数量和频率，并将在初始筛查（在访问之前的30天内）和随后的每次访问中完成，以收集每天和包括之前的每一天的数据最后一次访问。在本访谈中获得的信息将记录在TLFB日历上并转录为数据库。
• 每天喝酒＃[时间范围：7天]
  每个酒精饮酒日的酒精饮料数量是使用时间轴后续（TLFB）确定的。 TLFB将进行管理以评估酒精，香烟和大麻使用的数量和频率，并将在初始筛查（在访问之前的30天内）和随后的每次访问中完成，以收集每天和包括之前的每一天的数据最后一次访问。在本访谈中获得的信息将记录在TLFB日历上并转录为数据库。
• 提示引起的渴望[时间范围：提示反应性范式在第1天和第14天进行。每次提示后3分钟都测量了渴望]
  酒精敦促问卷评分（酒精减水）是提示反应范式的主要结果。研究人员主要对从治疗后（第14天）到治疗（随机分组/第1天）的渴望差异感兴趣。

招聘：参与者将通过在线和报纸广告从社区招募。还将在本地公共汽车和印刷出版物（例如，洛杉矶周刊）中进行活动。有针对性的招聘还将通过先前的研究参与者的实验室数据库进行，他们同意与未来的研究联系。

电话屏幕：打电话给实验室的个人（响应传单和广告）对研究的兴趣将收到有关研究程序的详细信息，如果他们保持兴趣，他们将完成由训练有素的研究助理进行自我的电话屏幕报告的纳入和排除标准。那些看起来有资格的人将被邀请参加实验室进行初步的面对面筛查。

初步筛选：在进行任何与研究相关的程序之前，研究人员将进行知情同意程序，详细介绍了在筛查期间进行的程序。知情同意书将是三部分的过程。首先，将要求参与者阅读并提供呼吸分析仪的口头同意。如果呼吸分析仪高于0.000，则将停止访问，并且参与者将不会得到补偿。参与者将有机会将访问重新安排为另一天。如果呼吸分析仪测试为阴性，则将审查和签署书面知情同意书，并签署研究人员，并概述了初步筛查的程序。如果发现参与者有资格继续进行这次访问，将在医疗筛查访问中在研究医师面前审查并签署第二个书面同意书。在最初的筛查访问中，将要求受试者提供尿液样本以测试虐待和怀孕药物（如果女性），并将完成一系列问卷和访谈（以下详细描述）以确定最初的资格。这次访问大约需要1小时。在初步的面对面筛查之后，研究协调员将与PI相遇，以确定参与者是否有资格根据研究包容/排除标准继续进行医学筛查。

医疗筛查：那些在初次筛查后似乎有资格的参与者将安排第二次筛查。这次访问将由研究医师进行，并将从呼吸分析仪测试开始。如果呼吸分析仪高于0.000，则将停止访问，并且参与者将不会得到补偿。参与者将有机会将访问重新安排为另一天。如果呼吸分析仪测试为阴性，则医生将进行第二个书面（实验）同意；病史访谈和身体检查。另外，将获得重复药物筛查和妊娠试验的尿液样本。然后，参与者将伴随着CTRC的研究人员进行血液标本收集，包括全面的代谢面板和完全的血液计数，以评估整体健康状况；和心电图筛查可能使研究参与医学上不安全的医疗状况。研究医师将审查每个参与者的病史，生命体征，体重，系统和实验室测试，包括肝功能测试（LFTS），药物筛查，化学筛查和尿液妊娠筛查，以确定它是否在医学上是安全的参与者服用研究药物。任何被排除在研究之外的受试者都将在筛查课程中得到补偿，并将在社区中提及酒精治疗。

随机和药物滴定：在身体检查后符合条件的参与者将被随机分为三种治疗条件之一（VAR，NTX或PLA）。 URN随机分组将用于通过性别，吸烟状况来平衡这些群体（如尼古丁依赖性的Fagerstrom测试问题1报道）和饮酒状态（“重”饮酒者定义为每周28或更多的饮料/14或14岁或更多饮料女性每周更多的饮料，或“非常沉重”的饮酒者，定义为男性/28或每周饮料的每周35杯或更多饮料）。 UCLA研究药房将管理盲人。三种治疗条件的外观或给药方法不会有所不同。所有参与者将在练习暂停尝试之前进行长达一周的药物滴定期。

练习试图：在练习期间，将指示参与者在7天的练习期间完全戒酒。这一时期将从研究药物剂量的第8天开始。在此期间，参与者将每天完成虚拟访问，以报告前一天的日记评估（DDA）中的饮酒，心情和渴望酒精。

研究药物：在第1天，参与者将向实验室报告以完成酒精提示反应范式，并在直接观察研究人员的情况下接受其首次药物剂量。他们将在AM和PM剂量的水泡包中获得7天的研究药物供应，并明确为滴定程序区分。在一周结束时达到全部药物剂量后，参与者将在第8天到实验室开始练习戒烟尝试，并在实验室中每天在实验室服用AM剂量，并直接观察研究人员。此外，在练习临时尝试的第一天（第8天），参与者将获得第二次7天的学习药物供应。所有研究药物均由UCLA研究药房制备，并且外观相同（不透明的胶囊胶囊具有50 mg核黄素以帮助药物合规性程序），并且药物标签不会揭示药物身份。

酒精提示反应性会议（CR）：随机参与者将在研究期间的两个时间点在两个时间点完成一个提示范围，在第1天摄入第一次剂量的研究药物，然后在研究后的第14天，大约90分钟药物管理。酒精提示暴露将遵循公认的实验程序。会议将从3分钟的放松期开始。然后，参与者将持有并闻到一杯水3分钟，以控制简单接触任何饮用液体的影响。接下来，参与者将持有并闻到他们喜欢的酒精饮料3分钟。由于已知发生的持续效应，秩序不平衡。参与者（吸烟者）将在CR评估之前立即允许抽烟。每3分钟接触一次后，参与者将评价他们在酒精冲动问卷（AUQ）上喝酒的冲动，以及对情绪状态（POMS）的情绪。 AUQ评分（酒精减水）是CR的主要结果。

简短的咨询会议：所有参与者将在第14天的第二次提示曝光会议后短暂与经过训练的学习辅导员会面，以讨论他们对酒精提示的反应并讨论当地的治疗选择。辅导员将首先介绍自己，并感谢参与者的参与。他/她将继续为参与者提供有关各种个人差异措施的反应（饮酒模式，aud诊断的严重程度，家族史，CIWA，抑郁症和其他药物使用）的反馈。辅导员将调查参与者对这些反应和诊断的态度，并提供信息和情感支持。接下来，辅导员将介绍参与者的酒精治疗史，以确定潜在的治疗障碍。他/她将与参与者讨论当地治疗方案，包括参与者的初级保健提供者，自助小组和UCLA心理学诊所。最后，辅导员将与参与者一起讨论“重新思考饮酒”小册子，指出会议中讨论的特定治疗方案，并将解决任何问题或疑虑。

• 药物：安慰剂
  与活性药物匹配
• 药物：纳曲酮
  每天50毫克
• 药物：Varenicline
  每天两次1毫克

• 安慰剂比较器：安慰剂
  与活跃药物相匹配
  干预：药物：安慰剂
• 主动比较器：varenicline
  每天两次1毫克
  干预：药物：Varenicline
• 主动比较器：纳曲酮
  每天50毫克
  干预：药物：纳曲酮

纳入标准：

1. 年龄在21至65岁之间
2. 满足当前（即过去12个月）DSM-5的DSM-5诊断标准
3. 有减少或退出饮酒的内在动机（定义为在接下来的6个月内减少或退出饮酒的意图）
4. 在初次同意之前的28天内，如果男性（每周14饮料）每周至少喝28杯酒（如果女性14饮料）
5. 具有可靠的互联网访问

排除标准：

1. 除了酒精和尼古丁以外
2. 患有精神分裂症，躁郁症或任何精神病疾病的终身DSM-5诊断
3. 除大麻以外的药物有阳性的尿液筛查
4. 如临床研究所戒酒评估（CIWA-R）的分数≥10（CIWA-R）所表明的，具有临床上明显的酒精戒断症状（CIWA-R）
5. 强烈恐惧针头或对针刺有任何不利反应

6. 参加研究时要怀孕，护理或计划怀孕；并且必须同意以下节育方法之一（如果女性），除非她或伴侣在手术上是无菌的：

   • 口服避孕药
   • 避孕海绵
   • 修补
   • 双重障碍
   • 宫内避孕装置
   • Etonogestrel植入物
   • 乙酸酯避孕药注射
   • 完全节制性交
   • 荷尔蒙阴道避孕环
7. 病情可能会干扰安全的研究参与（例如，不稳定的心脏，肾脏或肝病，不受控制的高血压或糖尿病）
8. 目前正在服用任何精神药物，这些药物认为，调查人员认为，参与者安全
9. 当前正在服用或以前有Naltrexone或Varenicline的经验
10. 在调查人员认为的其他情况下，都会妥协参与者安全