免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / 在患有晚期或难治性肿瘤的参与者中，BGB-3245的安全性，药代动力学和抗肿瘤活性的研究
在患有晚期或难治性肿瘤的参与者中，BGB-3245的安全性，药代动力学和抗肿瘤活性的研究
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估BGB-3245在具有特定V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B（B-RAF）基因突变的参与者中的BGB-3245的安全性，耐受性和抗肿瘤活性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 实体肿瘤B-RAF突变相关肿瘤 | 药物：BGB-3245 | 阶段1 |
详细说明：
这是对BGB-3245的第一阶段1A/1B（剂量升级和扩张）研究，该研究可能会对RAF二聚体抑制剂做出反应的肿瘤参与者。 BGB-3245是第二代B-RAF抑制剂，它表现出对丝氨酸/苏氨酸激酶的RAF家族的有效抑制活性。在临床前研究中，BGB-3245表明它抑制了具有非V600 B-RAF突变的肿瘤细胞系。它也对B-RAF/MAP-ERK激酶（MEK）抑制剂耐药性肿瘤有活跃。
第1A阶段将由剂量升级和剂量发现成分组成，以建立MTD和/或RP2D，并评估患有MAPK途径畸变的参与者中BGB-3245 3245的药代动力学。第1B阶段将包括扩展成分，以进一步评估BGB-3245在RP2D上的药代动力学，安全性和耐受性，并评估具有精选肿瘤类型和B-RAF突变状态的参与者中该化合物的初步抗肿瘤活性。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 69名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第一个人类的第1A/1B期，开放标签，剂量升级和扩张研究，以研究患有晚期或耐火性肿瘤患者的RAF二聚体抑制剂BGB-3245的安全性，药代动力学和抗肿瘤活性 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年2月17日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年5月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年6月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1A期：剂量升级 BGB-3245在28天和30天的周期内口服（PO）作为连续的每日管理 | 药物：BGB-3245 按照治疗臂指定的管理 |
| 实验：第1阶段，第1组：剂量膨胀，非V600 B-RAF突变 BGB-3245在具有非V600 B-RAF突变的参与者（包括Raf Fusions）的参与者中，在28天和30天的周期内口服（PO）作为连续的每日给药 | 药物：BGB-3245 按照治疗臂指定的管理 |
| 实验：Hase 1B，第2组：剂量扩展，B-RAF V600突变 BGB-3245在患有B-RAF V600突变的黑色素瘤或NSCLC B-RAF和/或MEK抑制剂耐药性肿瘤的参与者中，在28天和30天的周期内口服（PO）作为连续的每日给药（IE都在B--上进展， RAF抑制剂和/或MEK抑制剂） | 药物：BGB-3245 按照治疗臂指定的管理 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1A阶段：参与者的数量和经历不良事件的严重性（AES）[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
- 第1A阶段：参与者的数量和严重不良事件的严重性（SAE）[时间范围：最后剂量研究药物后最多30天]
- 第1A阶段：经历AES会议协议定义剂量限制毒性（DLT）标准的参与者数量[时间范围：从周期1天到周期1的结束（周期1为30天）]
- 第1A阶段：BGB-3245的最大耐受剂量（MTD），以及BGB-3245的推荐阶段2剂量（RP2D）[时间范围：从周期1天到周期1的结束（周期1为30天）]MTD定义为评估的最高剂量，估计毒性率最接近目标毒性率为33％。
- 阶段1B：客观响应率（ORR）确认完全响应和部分响应[时间范围：最多24个月]
次要结果度量 ：
- 第1A阶段：研究人员评估的总体响应率（ORR）[时间范围：长达24个月]
- 第1A阶段：响应持续时间（DOR）由研究者评估[时间范围：长达24个月]
- 第1A阶段：研究人员评估的临床福利率（CBR）[时间范围：长达24个月]
- 第1A阶段：研究人员评估的最佳总体响应（BOR）[时间范围：长达24个月]
- 阶段1A：稳定疾病的持续时间（DSD）[时间范围：长达24个月]
- 第1A阶段：无进展生存（PFS）[时间范围：最多24个月]
- 第1A阶段：BGB-3245的血浆浓度[时间范围：60分钟之内的用药后72小时]
- 第1A阶段：BGB-3245的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：60分钟内的药物后用药后72小时]
- 阶段1A：BGB-3245的最高血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：60分钟后用药后72小时]
- 第1A阶段：从BGB-3245的身体（T1/2）中消除的初始剂量的一半时间（时间范围：60分钟）的时间（t1/2）最多可达72小时后用药]
- 阶段1A：BGB-3245的0-算术天数（AUC0-INF）的浓度时间曲线下的面积[时间范围：60分钟后用药后72小时]
- 第1A阶段：BGB-3245的0持续时间曲线（auc0 last）的浓度时间曲线下的面积[时间范围：60分钟后用药后72小时]
- 第1A阶段：BGB-3245的药物清除率（CL/F）[时间范围：60分钟后用药后72小时]
- 阶段1A：BGB-3245的明显分布（VZ/F）[时间范围：60分钟后用药后72小时]
- 第1A阶段：BGB-3245的浓度时间曲线的稳态面积为0-最后一个小时（AUCLAST，SS）[时间范围：60分钟后的用药后72小时]
- 阶段1A：BGB-3245的稳态最大观察到的血浆浓度（CMAX，SS）[时间范围：60分钟后用药后72小时]
- 阶段1A：BGB-3245的最大血浆浓度（TMAX，SS）的稳态时间[时间范围：60分钟后用药后72小时]
- 阶段1B：研究者评估的无进展生存期（PFS）[时间范围：最多36个月]
- 1B阶段：研究人员评估的响应持续时间（DOR）[时间范围：长达24个月]
- 第1B期：研究人员评估的疾病控制率（DCR）[时间范围：最多24个月]
- 第1B期：研究人员评估的临床福利率（CBR）[时间范围：最多24个月]
- 第1B期：总生存期[时间范围：最多36个月]
- 1B阶段：经历不良事件的参与者（AES）[时间范围：最后剂量研究药物后长达30天]
- 阶段1B：经历严重不良事件的参与者人数（SAE）[时间范围：最后剂量的研究药物后30天]
- 阶段1B：BGB-3245的血浆浓度[时间范围：60分钟后用药后3小时]
- 1B阶段：稳态槽观察到BGB-3245的血浆浓度（COTROUGH，SS）[时间范围：60分钟后的用药后最高72小时]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
关键纳入标准：
1.在组织学或细胞学上确认的晚期或转移性实体瘤的参与者在至少1行的先前全身性抗癌治疗中经历了疾病的进展，或者对参与者无法接受或无法忍受/不接受治疗。此外，参与者必须符合研究相应阶段的以下资格标准：
A。第1A阶段：具有已知突变状态的参与者和具有致癌性B-RAF或K-RAS/N-RAS突变或任何其他MAPK途径畸变的肿瘤。在第1A阶段，研究招聘将限制为具有K-RAS/N-RAS突变的大约三分之一（1/3）的参与者，在这些参与者中，研究招聘将限制为大约三分之一（1/3）癌症（CRC）或胰腺参与者。
A。第1B阶段：参与者必须具有已知的突变状态，并根据他们注册的小组符合以下标准之一：
- 第1组：具有非V600 B-RAF突变的实体瘤的参与者，包括RAF融合；或者
- 第2组：B-RAF V600突变性黑色素瘤或非小细胞肺癌（NSCLC）的参与者，并在B-RAF抑制剂和/或MEK抑制剂耐药肿瘤（IE，促细胞原激活的蛋白激酶/细胞外酶）上进展信号调节激酶）抑制剂耐药性肿瘤。
2.参与者必须提供突变和生物标志物分析的肿瘤组织样本（档案肿瘤组织或同意新鲜的肿瘤活检）3.参与者必须患有可测量的疾病，如RECIST V1.1所定义。 4.筛查时东部合作肿瘤学组≤1。 5.如以下实验室值所示，足够的血液学和器官功能在第1天1天之前
关键排除标准：
- 第1天1天，接受癌症疗法（化学疗法或其他全身性抗癌疗法，免疫疗法，放射治疗或手术）的参与者。
所有在以下时间范围内接受过全身抗癌治疗的参与者将被排除：
- 周期性化学疗法在一段时间内比用于该治疗的循环长度短（即，硝酸盐为6周，丝裂霉素C）在第1天循环第1天之前；和
- 生物疗法（IE，抗体），连续或间歇性的小分子疗法或任何其他研究剂在该药物的半衰期的5倍或≤4周（以较短为准）1天之前的5倍。
- 胃肠道疾病的病史或存在，或者已知的其他状况会干扰药物的吸收，分布，代谢或排泄。
- 除了先前治疗的脑转移的参与者（需要成像证据），无症状，并且已经允许1天1天1天前28天以上的抗性药物，脑膜脑脑疾病或未经治疗/不稳定的脑转移（除了先前治疗的脑转移的参与者（需要成像证据）外，脑转移的参与者（需要成像证据）。
- 在研究者认为的任何不稳定，先前存在的主要医学状况都违反了IMP的使用，包括已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。仅当HBV DNA滴度<500 IU/mL或负HCV RNA聚合酶链反应测试时，才能招募筛查时丙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性或HCV抗体阳性的参与者。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Mapkure | 1-877-828-5568 | clinicaltrials@mapkure.com |
位置
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 马萨诸塞州综合医院 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02114 | |
| 美国，纽约 | |
| 纪念斯隆·克特林癌中心 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10065 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| MD Anderson | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 澳大利亚 | |
| 彼得·麦卡勒姆癌症中心 | 招募 |
| 澳大利亚墨尔本，2010年 | |
| 悉尼圣文森特医院的金霍恩癌症中心 | 招募 |
| 澳大利亚悉尼，2010年 | |
赞助商和合作者
Mapkure，LLC
调查人员
| 研究主任： | 马里兰州布兰登·比格（Brandon Beagle） | 贝吉 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月21日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月31日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2020年12月17日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年2月17日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年5月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 在患有晚期或难治性肿瘤的参与者中，BGB-3245的安全性，药代动力学和抗肿瘤活性的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | 第一个人类的第1A/1B期，开放标签，剂量升级和扩张研究，以研究患有晚期或耐火性肿瘤患者的RAF二聚体抑制剂BGB-3245的安全性，药代动力学和抗肿瘤活性 | ||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是评估BGB-3245在具有特定V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B（B-RAF）基因突变的参与者中的BGB-3245的安全性，耐受性和抗肿瘤活性。 | ||||
| 详细说明 | 这是对BGB-3245的第一阶段1A/1B（剂量升级和扩张）研究，该研究可能会对RAF二聚体抑制剂做出反应的肿瘤参与者。 BGB-3245是第二代B-RAF抑制剂，它表现出对丝氨酸/苏氨酸激酶的RAF家族的有效抑制活性。在临床前研究中，BGB-3245表明它抑制了具有非V600 B-RAF突变的肿瘤细胞系。它也对B-RAF/MAP-ERK激酶（MEK）抑制剂耐药性肿瘤有活跃。 第1A阶段将由剂量升级和剂量发现成分组成，以建立MTD和/或RP2D，并评估患有MAPK途径畸变的参与者中BGB-3245 3245的药代动力学。第1B阶段将包括扩展成分，以进一步评估BGB-3245在RP2D上的药代动力学，安全性和耐受性，并评估具有精选肿瘤类型和B-RAF突变状态的参与者中该化合物的初步抗肿瘤活性。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE | 药物：BGB-3245 按照治疗臂指定的管理 | ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 69 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年6月1日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年5月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 关键纳入标准： 1.在组织学或细胞学上确认的晚期或转移性实体瘤的参与者在至少1行的先前全身性抗癌治疗中经历了疾病的进展，或者对参与者无法接受或无法忍受/不接受治疗。此外，参与者必须符合研究相应阶段的以下资格标准： A。第1A阶段：具有已知突变状态的参与者和具有致癌性B-RAF或K-RAS/N-RAS突变或任何其他MAPK途径畸变的肿瘤。在第1A阶段，研究招聘将限制为具有K-RAS/N-RAS突变的大约三分之一（1/3）的参与者，在这些参与者中，研究招聘将限制为大约三分之一（1/3）癌症（CRC）或胰腺参与者。 A。第1B阶段：参与者必须具有已知的突变状态，并根据他们注册的小组符合以下标准之一：
2.参与者必须提供突变和生物标志物分析的肿瘤组织样本（档案肿瘤组织或同意新鲜的肿瘤活检）3.参与者必须患有可测量的疾病，如RECIST V1.1所定义。 4.筛查时东部合作肿瘤学组≤1。 5.如以下实验室值所示，足够的血液学和器官功能在第1天1天之前 关键排除标准：
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。 | ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 澳大利亚，美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04249843 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | BGB-3245-AU-001 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | Mapkure，LLC | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Mapkure，LLC | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | Mapkure，LLC | ||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估BGB-3245在具有特定V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B（B-RAF）基因突变的参与者中的BGB-3245的安全性，耐受性和抗肿瘤活性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 实体肿瘤B-RAF突变相关肿瘤 | 药物：BGB-3245 | 阶段1 |
详细说明：
这是对BGB-3245的第一阶段1A/1B（剂量升级和扩张）研究，该研究可能会对RAF二聚体抑制剂做出反应的肿瘤参与者。 BGB-3245是第二代B-RAF抑制剂，它表现出对丝氨酸/苏氨酸激酶的RAF家族的有效抑制活性。在临床前研究中，BGB-3245表明它抑制了具有非V600 B-RAF突变的肿瘤细胞系。它也对B-RAF/MAP-ERK激酶（MEK）抑制剂耐药性肿瘤有活跃。
第1A阶段将由剂量升级和剂量发现成分组成，以建立MTD和/或RP2D，并评估患有MAPK途径畸变的参与者中BGB-3245 3245的药代动力学。第1B阶段将包括扩展成分，以进一步评估BGB-3245在RP2D上的药代动力学，安全性和耐受性，并评估具有精选肿瘤类型和B-RAF突变状态的参与者中该化合物的初步抗肿瘤活性。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 69名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第一个人类的第1A/1B期，开放标签，剂量升级和扩张研究，以研究患有晚期或耐火性肿瘤患者的RAF二聚体抑制剂BGB-3245的安全性，药代动力学和抗肿瘤活性 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年2月17日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年5月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年6月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1A期：剂量升级 BGB-3245在28天和30天的周期内口服（PO）作为连续的每日管理 | 药物：BGB-3245 按照治疗臂指定的管理 |
| 实验：第1阶段，第1组：剂量膨胀，非V600 B-RAF突变 BGB-3245在具有非V600 B-RAF突变的参与者（包括Raf Fusions）的参与者中，在28天和30天的周期内口服（PO）作为连续的每日给药 | 药物：BGB-3245 按照治疗臂指定的管理 |
| 实验：Hase 1B，第2组：剂量扩展，B-RAF V600突变 BGB-3245在患有B-RAF V600突变的黑色素瘤或NSCLC B-RAF和/或MEK抑制剂耐药性肿瘤的参与者中，在28天和30天的周期内口服（PO）作为连续的每日给药（IE都在B--上进展， RAF抑制剂和/或MEK抑制剂） | 药物：BGB-3245 按照治疗臂指定的管理 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1A阶段：参与者的数量和经历不良事件的严重性（AES）[时间范围：最后剂量的研究药物后长达30天]
- 第1A阶段：参与者的数量和严重不良事件的严重性（SAE）[时间范围：最后剂量研究药物后最多30天]
- 第1A阶段：经历AES会议协议定义剂量限制毒性（DLT）标准的参与者数量[时间范围：从周期1天到周期1的结束（周期1为30天）]
- 第1A阶段：BGB-3245的最大耐受剂量（MTD），以及BGB-3245的推荐阶段2剂量（RP2D）[时间范围：从周期1天到周期1的结束（周期1为30天）]MTD定义为评估的最高剂量，估计毒性率最接近目标毒性率为33％。
- 阶段1B：客观响应率（ORR）确认完全响应和部分响应[时间范围：最多24个月]
次要结果度量 ：
- 第1A阶段：研究人员评估的总体响应率（ORR）[时间范围：长达24个月]
- 第1A阶段：响应持续时间（DOR）由研究者评估[时间范围：长达24个月]
- 第1A阶段：研究人员评估的临床福利率（CBR）[时间范围：长达24个月]
- 第1A阶段：研究人员评估的最佳总体响应（BOR）[时间范围：长达24个月]
- 阶段1A：稳定疾病的持续时间（DSD）[时间范围：长达24个月]
- 第1A阶段：无进展生存（PFS）[时间范围：最多24个月]
- 第1A阶段：BGB-3245的血浆浓度[时间范围：60分钟之内的用药后72小时]
- 第1A阶段：BGB-3245的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：60分钟内的药物后用药后72小时]
- 阶段1A：BGB-3245的最高血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：60分钟后用药后72小时]
- 第1A阶段：从BGB-3245的身体（T1/2）中消除的初始剂量的一半时间（时间范围：60分钟）的时间（t1/2）最多可达72小时后用药]
- 阶段1A：BGB-3245的0-算术天数（AUC0-INF）的浓度时间曲线下的面积[时间范围：60分钟后用药后72小时]
- 第1A阶段：BGB-3245的0持续时间曲线（auc0 last）的浓度时间曲线下的面积[时间范围：60分钟后用药后72小时]
- 第1A阶段：BGB-3245的药物清除率（CL/F）[时间范围：60分钟后用药后72小时]
- 阶段1A：BGB-3245的明显分布（VZ/F）[时间范围：60分钟后用药后72小时]
- 第1A阶段：BGB-3245的浓度时间曲线的稳态面积为0-最后一个小时（AUCLAST，SS）[时间范围：60分钟后的用药后72小时]
- 阶段1A：BGB-3245的稳态最大观察到的血浆浓度（CMAX，SS）[时间范围：60分钟后用药后72小时]
- 阶段1A：BGB-3245的最大血浆浓度（TMAX，SS）的稳态时间[时间范围：60分钟后用药后72小时]
- 阶段1B：研究者评估的无进展生存期（PFS）[时间范围：最多36个月]
- 1B阶段：研究人员评估的响应持续时间（DOR）[时间范围：长达24个月]
- 第1B期：研究人员评估的疾病控制率（DCR）[时间范围：最多24个月]
- 第1B期：研究人员评估的临床福利率（CBR）[时间范围：最多24个月]
- 第1B期：总生存期[时间范围：最多36个月]
- 1B阶段：经历不良事件的参与者（AES）[时间范围：最后剂量研究药物后长达30天]
- 阶段1B：经历严重不良事件的参与者人数（SAE）[时间范围：最后剂量的研究药物后30天]
- 阶段1B：BGB-3245的血浆浓度[时间范围：60分钟后用药后3小时]
- 1B阶段：稳态槽观察到BGB-3245的血浆浓度（COTROUGH，SS）[时间范围：60分钟后的用药后最高72小时]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
关键纳入标准：
1.在组织学或细胞学上确认的晚期或转移性实体瘤的参与者在至少1行的先前全身性抗癌治疗中经历了疾病的进展，或者对参与者无法接受或无法忍受/不接受治疗。此外，参与者必须符合研究相应阶段的以下资格标准：
A。第1A阶段：具有已知突变状态的参与者和具有致癌性B-RAF或K-RAS/N-RAS突变或任何其他MAPK途径畸变的肿瘤。在第1A阶段，研究招聘将限制为具有K-RAS/N-RAS突变的大约三分之一（1/3）的参与者，在这些参与者中，研究招聘将限制为大约三分之一（1/3）癌症（CRC）或胰腺参与者。
A。第1B阶段：参与者必须具有已知的突变状态，并根据他们注册的小组符合以下标准之一：
- 第1组：具有非V600 B-RAF突变的实体瘤的参与者，包括RAF融合；或者
- 第2组：B-RAF V600突变性黑色素瘤或非小细胞肺癌（NSCLC）的参与者，并在B-RAF抑制剂和/或MEK抑制剂耐药肿瘤（IE，促细胞原激活的蛋白激酶/细胞外酶）上进展信号调节激酶）抑制剂耐药性肿瘤。
2.参与者必须提供突变和生物标志物分析的肿瘤组织样本（档案肿瘤组织或同意新鲜的肿瘤活检）3.参与者必须患有可测量的疾病，如RECIST V1.1所定义。 4.筛查时东部合作肿瘤学组≤1。 5.如以下实验室值所示，足够的血液学和器官功能在第1天1天之前
关键排除标准：
- 第1天1天，接受癌症疗法（化学疗法或其他全身性抗癌疗法，免疫疗法，放射治疗或手术）的参与者。
所有在以下时间范围内接受过全身抗癌治疗的参与者将被排除：
- 胃肠道疾病的病史或存在，或者已知的其他状况会干扰药物的吸收，分布，代谢或排泄。
- 除了先前治疗的脑转移的参与者（需要成像证据），无症状，并且已经允许1天1天1天前28天以上的抗性药物，脑膜脑脑疾病或未经治疗/不稳定的脑转移（除了先前治疗的脑转移的参与者（需要成像证据）外，脑转移的参与者（需要成像证据）。
- 在研究者认为的任何不稳定，先前存在的主要医学状况都违反了IMP的使用，包括已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。仅当HBV DNA滴度<500 IU/mL或负HCV RNA聚合酶链反应测试时，才能招募筛查时丙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性或HCV抗体阳性的参与者。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
联系人和位置
联系人
位置
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 马萨诸塞州综合医院 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02114 | |
| 美国，纽约 | |
| 纪念斯隆·克特林癌中心 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10065 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| MD Anderson | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 澳大利亚 | |
| 彼得·麦卡勒姆癌症中心 | 招募 |
| 澳大利亚墨尔本，2010年 | |
| 悉尼圣文森特医院的金霍恩癌症中心 | 招募 |
| 澳大利亚悉尼，2010年 | |
赞助商和合作者
Mapkure，LLC
调查人员
| 研究主任： | 马里兰州布兰登·比格（Brandon Beagle） | 贝吉 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月21日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月31日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2020年12月17日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年2月17日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年5月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 在患有晚期或难治性肿瘤的参与者中，BGB-3245的安全性，药代动力学和抗肿瘤活性的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | 第一个人类的第1A/1B期，开放标签，剂量升级和扩张研究，以研究患有晚期或耐火性肿瘤患者的RAF二聚体抑制剂BGB-3245的安全性，药代动力学和抗肿瘤活性 | ||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是评估BGB-3245在具有特定V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B（B-RAF）基因突变的参与者中的BGB-3245的安全性，耐受性和抗肿瘤活性。 | ||||
| 详细说明 | 这是对BGB-3245的第一阶段1A/1B（剂量升级和扩张）研究，该研究可能会对RAF二聚体抑制剂做出反应的肿瘤参与者。 BGB-3245是第二代B-RAF抑制剂，它表现出对丝氨酸/苏氨酸激酶的RAF家族的有效抑制活性。在临床前研究中，BGB-3245表明它抑制了具有非V600 B-RAF突变的肿瘤细胞系。它也对B-RAF/MAP-ERK激酶（MEK）抑制剂耐药性肿瘤有活跃。 第1A阶段将由剂量升级和剂量发现成分组成，以建立MTD和/或RP2D，并评估患有MAPK途径畸变的参与者中BGB-3245 3245的药代动力学。第1B阶段将包括扩展成分，以进一步评估BGB-3245在RP2D上的药代动力学，安全性和耐受性，并评估具有精选肿瘤类型和B-RAF突变状态的参与者中该化合物的初步抗肿瘤活性。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE | 药物：BGB-3245 按照治疗臂指定的管理 | ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 69 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年6月1日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年5月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 关键纳入标准： 1.在组织学或细胞学上确认的晚期或转移性实体瘤的参与者在至少1行的先前全身性抗癌治疗中经历了疾病的进展，或者对参与者无法接受或无法忍受/不接受治疗。此外，参与者必须符合研究相应阶段的以下资格标准： A。第1A阶段：具有已知突变状态的参与者和具有致癌性B-RAF或K-RAS/N-RAS突变或任何其他MAPK途径畸变的肿瘤。在第1A阶段，研究招聘将限制为具有K-RAS/N-RAS突变的大约三分之一（1/3）的参与者，在这些参与者中，研究招聘将限制为大约三分之一（1/3）癌症（CRC）或胰腺参与者。 A。第1B阶段：参与者必须具有已知的突变状态，并根据他们注册的小组符合以下标准之一：
2.参与者必须提供突变和生物标志物分析的肿瘤组织样本（档案肿瘤组织或同意新鲜的肿瘤活检）3.参与者必须患有可测量的疾病，如RECIST V1.1所定义。 4.筛查时东部合作肿瘤学组≤1。 5.如以下实验室值所示，足够的血液学和器官功能在第1天1天之前 关键排除标准：
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。 | ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 澳大利亚，美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04249843 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | BGB-3245-AU-001 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | Mapkure，LLC | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Mapkure，LLC | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | Mapkure，LLC | ||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
