• 根据属于对照组或抑制组的患者的比较，曲马多，右旋晶石及其代谢产物最大血浆浓度（CMAX）的比较。 [时间范围：24小时]
• 根据属于对照组或受抑制组的患者以及他的CYP2D6表型[时间范围：24小时]的患者（AUC）的比较（AUC）在曲线（AUC）下的比较（AUC）
• 根据属于对照组的患者或抑制组的患者的比较，曲马多，右旋酚及其代谢物清除率（CL）。 [时间范围：24小时]

• 尿液收集中的尿代谢比（UMR）曲马多/M1 [时间范围：8小时]
• 唾液代谢比曲马多/M1 [时间范围：2小时]

尽管CYP2D6在肝脏中的丰富度较差，但是药物代谢中第二重要的CYP，代谢20％。 CYP2D6表达的高个体间变异是通过遗传变异来解释的，但也通过药物 - 药物相互作用（DDIS）来解释。最近的研究指出，DDI的治疗可预测值差。实际上，DDI的临床结果可能涉及几个固有因素，影响DDI的脆弱性和程度，例如遗传多态性，合并症，年龄和性别。

在这方面，本研究项目旨在研究遗传多态性对涉及CYP2D6（基因 - 环境相互作用）的DDI及其对临床环境中曲马多疗法和安全性的影响。在先前的研究中，我们证明了在健康志愿者中表现转化率和DDI的幅度差异，它们要么是携带非功能CYP2D6等位基因（活动评分（AS）1）的杂合子正常代谢物（NMS）携带两个功能正常的CYP2D6等位基因（AS 2）。

这项前瞻性研究将包括计划进行少于3个小时的一般手术的患者，并计划用口腔曲马多治疗作为常规的术后疼痛治疗。

参加该研究的患者可能会接受诊断，治疗或其他干预措施，但根据患者的常规治疗，预定了个体（对照组与抑制）。

在研究参与者中将没有指定的特定干预措施，CYP2D6表型将在五个活动评分组（0.5、1、1.5、2，> 2）中分类，如果没有有效的CYP2D6抑制剂，则会作为常规医疗的一部分接受。关心。

曲马多及其活性代谢产物（M1）及其镇痛和PD效应和安全性的PK将在组之间进行比较。最后，生成的数据将用于在不同子组中为曲马多建立基于生理的PK（PBPK）模型。该模型将旨在预测具有不同遗传相关CYP2D6活性的虚拟人群中CYP2D6抑制作用的影响。这应该允许在CYP2D6抑制剂存在下根据患者的基因型对曲马多（或适当的药物选择）进行前瞻性调整。

将通过手术前麻醉评估访问来招募患者。在与麻醉师的预定访问期间，将邀请潜在的患者参加一项信息会议，其中项目目标和设计，涉及程序，预期持续时间以及可能的风险将在其中详细说明。

经过充分的反思时间，愿意参加研究的志愿者将签署同意书。

• 相互作用
• 疼痛

• 诊断测试：右旋烷
  给药4毫升= 10 mg的右旋苯甲酸（Bexine Sirup）
• 遗传：单核苷多态性的基因分型。
  单核苷酸多态性测定

• 在CYP2D6抑制剂和曲马多下的患者
  干预措施：

  • 诊断测试：右旋烷
  • 遗传：单核苷多态性的基因分型。
• 患者不在CYP2D6抑制剂下，而是在曲马多下
  干预措施：

  • 诊断测试：右旋烷
  • 遗传：单核苷多态性的基因分型。

纳入标准：

• 任何18岁以上的男性和女性患者计划进行持续不到3小时的手术，并计划接受口服曲马多治疗，以作为术后疼痛的常规管理；
• 基于美国麻醉学分类学会，具有身体状况的患者被归类为ASA I至III；
• 患者用有效的CYP2D6抑制剂长期治疗（仅适用于CYP2D6抑制臂）；
• 了解法语，并能够给予书面信息同意

排除标准：

• 怀孕或母乳喂养的女人
• 任何可能影响CYP活动的病理，使用药物或食物（仅用于控制臂，并根据临床药理学和毒理学服务发布的“药物相互作用和细胞色素P450”表[3]，拥抱以及研究人员的知识）
• 肝移植史
• 敏感性（CYP2D6探针药物）或对右旋烷的敏感性
• 肝硬化的病史（儿童pugh b和c）或/和/和肝虫病。
• 肾小球滤过率（GFR）<30 mL/min/1.73m2

• Youssef Daali
• Jules Desmeules
• Kenza Abouir
• Eduardo Schiffer
• 伯纳德·沃尔德

• 根据属于对照组或抑制组的患者的比较，曲马多，右旋晶石及其代谢产物最大血浆浓度（CMAX）的比较。 [时间范围：24小时]
• 根据属于对照组或受抑制组的患者以及他的CYP2D6表型[时间范围：24小时]的患者（AUC）的比较（AUC）在曲线（AUC）下的比较（AUC）
• 根据属于对照组的患者或抑制组的患者的比较，曲马多，右旋酚及其代谢物清除率（CL）。 [时间范围：24小时]

• 尿液收集中的尿代谢比（UMR）曲马多/M1 [时间范围：8小时]
• 唾液代谢比曲马多/M1 [时间范围：2小时]

尽管CYP2D6在肝脏中的丰富度较差，但是药物代谢中第二重要的CYP，代谢20％。 CYP2D6表达的高个体间变异是通过遗传变异来解释的，但也通过药物 - 药物相互作用（DDIS）来解释。最近的研究指出，DDI的治疗可预测值差。实际上，DDI的临床结果可能涉及几个固有因素，影响DDI的脆弱性和程度，例如遗传多态性，合并症，年龄和性别。

在这方面，本研究项目旨在研究遗传多态性对涉及CYP2D6（基因 - 环境相互作用）的DDI及其对临床环境中曲马多疗法和安全性的影响。在先前的研究中，我们证明了在健康志愿者中表现转化率和DDI的幅度差异，它们要么是携带非功能CYP2D6等位基因（活动评分（AS）1）的杂合子正常代谢物（NMS）携带两个功能正常的CYP2D6等位基因（AS 2）。

这项前瞻性研究将包括计划进行少于3个小时的一般手术的患者，并计划用口腔曲马多治疗作为常规的术后疼痛治疗。

参加该研究的患者可能会接受诊断，治疗或其他干预措施，但根据患者的常规治疗，预定了个体（对照组与抑制）。

在研究参与者中将没有指定的特定干预措施，CYP2D6表型将在五个活动评分组（0.5、1、1.5、2，> 2）中分类，如果没有有效的CYP2D6抑制剂，则会作为常规医疗的一部分接受。关心。

曲马多及其活性代谢产物（M1）及其镇痛和PD效应和安全性的PK将在组之间进行比较。最后，生成的数据将用于在不同子组中为曲马多建立基于生理的PK（PBPK）模型。该模型将旨在预测具有不同遗传相关CYP2D6活性的虚拟人群中CYP2D6抑制作用的影响。这应该允许在CYP2D6抑制剂存在下根据患者的基因型对曲马多（或适当的药物选择）进行前瞻性调整。

将通过手术前麻醉评估访问来招募患者。在与麻醉师的预定访问期间，将邀请潜在的患者参加一项信息会议，其中项目目标和设计，涉及程序，预期持续时间以及可能的风险将在其中详细说明。

经过充分的反思时间，愿意参加研究的志愿者将签署同意书。

• 相互作用
• 疼痛

• 诊断测试：右旋烷
  给药4毫升= 10 mg的右旋苯甲酸（Bexine Sirup）
• 遗传：单核苷多态性的基因分型。
  单核苷酸多态性测定

• 在CYP2D6抑制剂和曲马多下的患者
  干预措施：

  • 诊断测试：右旋烷
  • 遗传：单核苷多态性的基因分型。
• 患者不在CYP2D6抑制剂下，而是在曲马多下
  干预措施：

  • 诊断测试：右旋烷
  • 遗传：单核苷多态性的基因分型。

纳入标准：

• 任何18岁以上的男性和女性患者计划进行持续不到3小时的手术，并计划接受口服曲马多治疗，以作为术后疼痛的常规管理；
• 基于美国麻醉学分类学会，具有身体状况的患者被归类为ASA I至III；
• 患者用有效的CYP2D6抑制剂长期治疗（仅适用于CYP2D6抑制臂）；
• 了解法语，并能够给予书面信息同意

排除标准：

• 怀孕或母乳喂养的女人
• 任何可能影响CYP活动的病理，使用药物或食物（仅用于控制臂，并根据临床药理学和毒理学服务发布的“药物相互作用和细胞色素P450”表[3]，拥抱以及研究人员的知识）
• 肝移植史
• 敏感性（CYP2D6探针药物）或对右旋烷的敏感性
• 肝硬化的病史（儿童pugh b和c）或/和/和肝虫病。
• 肾小球滤过率（GFR）<30 mL/min/1.73m2

• Youssef Daali
• Jules Desmeules
• Kenza Abouir
• Eduardo Schiffer
• 伯纳德·沃尔德