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通过Cyclops™对干粉amikacin的药代动力学评估和局部耐受性
理由：耐多药结核病（MDR-TB）定义为对异烟肼和利福平的结核病。全球MDR-TB的发生率为3.9％，而先前治疗的病例的发生率为21％。但是，在东欧国家，先前治疗的病例的发生率可能会上升到50％以上。随着MDR-TB（甚至广泛抗药性类型）的频率增加，由于结核病而导致的发病率和死亡率无法下降。氨基氨基蛋白是针对MDR-TB的药物之一，在达到高峰血清浓度时具有最有效的作用，这意味着必须施用高剂量。由于肺部的局部剂量较高，因此通过吸入amikacin的治疗将是一个巨大的优势，由于高血清水平高而获得高局部水平而没有可能的毒性。使用当前可用的吸入技术，这些本地级别无法轻松达到。
在该方案中，研究人员将使用Cyclops™对药物敏感性amikacin进行药代动力学和局部耐受性研究，以对药物易感性结核病患者进行。
客观的：
- 主要目的是研究不同剂量的干粉amikacin的药代动力学特性，并将峰值血清值与单个IV剂量进行比较。
- 次要目标是通过不同剂量通过Cyclops™评估干粉amikacin的局部耐受性。
研究设计：单中心，主动对照，上升剂量反应研究研究人群：8例DSTB患者。主要研究参数/终点：以下药代动力学参数：实际剂量（吸入后剂量减去吸入器），AUC0-24（曲线下的面积为0-24 h），CMAX（最大血清浓度），TMAX（TMAX），TMAX（时间到最大）血清浓度）。
对于本地耐受性，将完成以下程序，FEV1的下降> 15％（肺功能测量），并且任何其他报告的不良事件都被认为是决定进入2B期（和/或第3阶段）试验至关重要。
与参与，收益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：本研究中包括的所有参与者都是DSTB的患者，他们在结核病中心Beatrixoord被录取。他们将使用（至少在两次剂量的一个星期）使用DPI接受3种不同剂量的amikacin，他们还将获得一剂静脉注射amikacin。在使用干粉吸入器（DPI）之前，他们将收到指令，并将测试其灵感流量。在每次测试剂量之前，将插入一个留下的套管，并在每次测试剂量之前和之后总共收集9个血液样本。为了研究局部耐受性，将执行肺功能测试，并将对不良事件的出现进行评分。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 结核 | 药物：amikacin吸入干粉药物：amikacin可注射的产品 | 阶段1 |
理由：耐多药结核病（MDR-TB）定义为对异烟肼和利福平的结核病。全球MDR-TB的发生率为3.9％，而先前治疗的病例的发生率为21％。但是，在东欧国家，先前治疗的病例的发生率可能会上升到50％以上。随着MDR-TB（甚至广泛抗药性类型）的频率增加，由于结核病而导致的发病率和死亡率无法下降。 MDR-TB治疗的基石是氨基糖苷，如氨基氨基酸和氟喹诺酮类药物。在通常的MDR-TB治疗中，静脉注射amikacin静脉注射6-8个月。自2016年以来，它也可以在MDR-TB的短道治疗中进行4-6个月。在许多国家，这意味着对患者的长期住院入院以及静脉通路问题，通常需要手术插入静脉通路端口。在达到高峰血清浓度时，amikacin具有最有效的作用，这意味着必须给予高剂量。由于肺部的局部剂量较高，因此通过吸入amikacin的治疗将是一个巨大的优势，由于高血清水平高而获得高局部水平而没有可能的毒性。使用当前可用的吸入技术，这些本地级别无法轻松达到。
在此方案中，研究人员将使用Cyclops™对干粉amikacin进行药代动力学和局部耐受性研究，以对药物易感结核病（DSTB，而不是MDRTB）进行。
客观的：
- 主要目的是研究不同剂量的干粉amikacin的药代动力学特性，并将峰值血清值与单个IV剂量进行比较。
- 次要目标是通过不同剂量通过Cyclops™评估干粉amikacin的局部耐受性。
研究设计：单中心，主动对照，上升剂量反应研究研究人群：8例DSTB患者。主要研究参数/终点：将计算以下药代动力学参数：实际剂量（吸入后吸入剂量剩余的剂量减去），AUC0-24（曲线下的面积为0-24 h），CMAX（最大血清浓度），TMAX（TMAX），TMAX（最大血清浓度的时间）。
为了吸入干粉amikacin的局部耐受性，将完成以下程序，FEV1的下降> 15％（肺功能测量）和任何其他报告的不良事件都被认为是决定进入2B期的至关重要/或第3阶段）试验。
吸入操作期间的灵感参数对于探索药物暴露的预测因子至关重要。将计算以下参数：DPMAX（最大压降），VI（吸入量），Ti（总吸入时间），PIF（峰值灵感流量），MIF（平均灵感流量）和FIR（平均流量增加速率） PIF的20％至80％之间的性质以及与参与，福利和群体相关性相关的负担的程度和风险：本研究中包括的所有参与者都是DSTB患者，DSTB患者被录取在结核病中心Beatrixoord。他们将使用（至少在两次剂量的一个星期）使用DPI接受3种不同剂量的amikacin，他们还将获得一剂静脉注射amikacin。在使用干粉吸入器（DPI）之前，他们将收到指令，并将测试其灵感流量。在每次测试剂量之前，将插入一个留下的套管，并在每次测试剂量之前和之后总共收集9个血液样本。为了研究局部耐受性，将执行肺功能测试，并将对不良事件的出现进行评分。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 8个参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 药代动力学评估和干粉amikacin via Cyclops™的局部耐受性在药物易感性结核病患者中 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年4月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年6月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：amikacin 患者将在第一周接受一次Amikacin IV 7,5 mg/kg | 药物：amikacin吸入干粉 患者将在静脉注射amikacin之后的几周，每次吸入一次干粉amikacin 400毫克，下周一次700毫克，最后一周1000毫克 药物：amikacin注射产品 患者将在第1周静脉内接受一剂400 mg amikacine |
- 实际剂量将计算[时间范围：1天]实际剂量
- AUC0-24将计算[时间范围：1天]AUC0-24
- 将计算CMAX [时间范围：1天]cmax
- 将计算TMAX [时间范围：1天]tmax
- 将建立吸入干粉amikacin的局部耐受性。 [时间范围：1天]1秒（FEV1）FEV1的强迫呼气量降低> 15％（肺功能测量）
- 吸入干粉amikacin的耐受性[时间范围：1天]不良事件的质疑和注册。
- 将测量DPMAX（最大压降）[时间范围：15-30分钟]DPMAX
- 将测量VI（吸入体积）[时间范围：15-30分钟]VI（吸入体积）
- 将测量Ti（总吸入时间）[时间范围：15-30分钟]Ti（总吸入时间）
- 将测量PIF（灵感流量峰值）[时间范围：15-30分钟]PIF（峰值吸气流速）
- 将测量MIF（平均灵感流量）[时间范围：15-30分钟]MIF（平均灵感流量）
- 将测量FIR（平均流量增加率在PIF的20％至80％之间）[时间范围：15-30分钟]FIR（平均流量率在PIF的20％至80％之间）
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 年龄18岁以上
- 通过培养或分子测试诊断为DSTB
- 获得书面知情同意书
排除标准：
- 怀孕或母乳喂养
- 具有已知或怀疑的受试者（通过自发报告或通过主动提问）肾脏，听觉，前庭或神经肌肉功能障碍。
- 以前的amikacin或其他氨基糖苷使用的不良事件历史（通过自发报告或主动提问）
- 同时使用环孢菌素，顺铂，amfotericin B，头孢菌素，多粘霉素和万古霉素。
| 联系人：Onno Akkerman，医学博士，博士 | 0031503610857 | owakkerman@umcg.nl |
| 荷兰 | |
| 大学医学中心格罗宁根 | 招募 |
| 荷兰格罗宁根 | |
| 联系人：MD +31-50-3614902 ONNO AKKERMAN owakkerman@umcg.nl | |
| 首席研究员：Onno Akkerman，医学博士 | |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月19日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月31日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月3日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年6月1日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 通过Cyclops™对干粉amikacin的药代动力学评估和局部耐受性 | ||||
| 官方标题ICMJE | 药代动力学评估和干粉amikacin via Cyclops™的局部耐受性在药物易感性结核病患者中 | ||||
| 简要摘要 | 理由：耐多药结核病（MDR-TB）定义为对异烟肼和利福平的结核病。全球MDR-TB的发生率为3.9％，而先前治疗的病例的发生率为21％。但是，在东欧国家，先前治疗的病例的发生率可能会上升到50％以上。随着MDR-TB（甚至广泛抗药性类型）的频率增加，由于结核病而导致的发病率和死亡率无法下降。氨基氨基蛋白是针对MDR-TB的药物之一，在达到高峰血清浓度时具有最有效的作用，这意味着必须施用高剂量。由于肺部的局部剂量较高，因此通过吸入amikacin的治疗将是一个巨大的优势，由于高血清水平高而获得高局部水平而没有可能的毒性。使用当前可用的吸入技术，这些本地级别无法轻松达到。 在该方案中，研究人员将使用Cyclops™对药物敏感性amikacin进行药代动力学和局部耐受性研究，以对药物易感性结核病患者进行。 客观的：
研究设计：单中心，主动对照，上升剂量反应研究研究人群：8例DSTB患者。主要研究参数/终点：以下药代动力学参数：实际剂量（吸入后剂量减去吸入器），AUC0-24（曲线下的面积为0-24 h），CMAX（最大血清浓度），TMAX（TMAX），TMAX（时间到最大）血清浓度）。 对于本地耐受性，将完成以下程序，FEV1的下降> 15％（肺功能测量），并且任何其他报告的不良事件都被认为是决定进入2B期（和/或第3阶段）试验至关重要。 与参与，收益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：本研究中包括的所有参与者都是DSTB的患者，他们在结核病中心Beatrixoord被录取。他们将使用（至少在两次剂量的一个星期）使用DPI接受3种不同剂量的amikacin，他们还将获得一剂静脉注射amikacin。在使用干粉吸入器（DPI）之前，他们将收到指令，并将测试其灵感流量。在每次测试剂量之前，将插入一个留下的套管，并在每次测试剂量之前和之后总共收集9个血液样本。为了研究局部耐受性，将执行肺功能测试，并将对不良事件的出现进行评分。 | ||||
| 详细说明 | 理由：耐多药结核病（MDR-TB）定义为对异烟肼和利福平的结核病。全球MDR-TB的发生率为3.9％，而先前治疗的病例的发生率为21％。但是，在东欧国家，先前治疗的病例的发生率可能会上升到50％以上。随着MDR-TB（甚至广泛抗药性类型）的频率增加，由于结核病而导致的发病率和死亡率无法下降。 MDR-TB治疗的基石是氨基糖苷，如氨基氨基酸和氟喹诺酮类药物。在通常的MDR-TB治疗中，静脉注射amikacin静脉注射6-8个月。自2016年以来，它也可以在MDR-TB的短道治疗中进行4-6个月。在许多国家，这意味着对患者的长期住院入院以及静脉通路问题，通常需要手术插入静脉通路端口。在达到高峰血清浓度时，amikacin具有最有效的作用，这意味着必须给予高剂量。由于肺部的局部剂量较高，因此通过吸入amikacin的治疗将是一个巨大的优势，由于高血清水平高而获得高局部水平而没有可能的毒性。使用当前可用的吸入技术，这些本地级别无法轻松达到。 在此方案中，研究人员将使用Cyclops™对干粉amikacin进行药代动力学和局部耐受性研究，以对药物易感结核病（DSTB，而不是MDRTB）进行。 客观的：
研究设计：单中心，主动对照，上升剂量反应研究研究人群：8例DSTB患者。主要研究参数/终点：将计算以下药代动力学参数：实际剂量（吸入后吸入剂量剩余的剂量减去），AUC0-24（曲线下的面积为0-24 h），CMAX（最大血清浓度），TMAX（TMAX），TMAX（最大血清浓度的时间）。 为了吸入干粉amikacin的局部耐受性，将完成以下程序，FEV1的下降> 15％（肺功能测量）和任何其他报告的不良事件都被认为是决定进入2B期的至关重要/或第3阶段）试验。 吸入操作期间的灵感参数对于探索药物暴露的预测因子至关重要。将计算以下参数：DPMAX（最大压降），VI（吸入量），Ti（总吸入时间），PIF（峰值灵感流量），MIF（平均灵感流量）和FIR（平均流量增加速率） PIF的20％至80％之间的性质以及与参与，福利和群体相关性相关的负担的程度和风险：本研究中包括的所有参与者都是DSTB患者，DSTB患者被录取在结核病中心Beatrixoord。他们将使用（至少在两次剂量的一个星期）使用DPI接受3种不同剂量的amikacin，他们还将获得一剂静脉注射amikacin。在使用干粉吸入器（DPI）之前，他们将收到指令，并将测试其灵感流量。在每次测试剂量之前，将插入一个留下的套管，并在每次测试剂量之前和之后总共收集9个血液样本。为了研究局部耐受性，将执行肺功能测试，并将对不良事件的出现进行评分。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 结核 | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：amikacin 患者将在第一周接受一次Amikacin IV 7,5 mg/kg 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 8 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年6月1日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 荷兰 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04249531 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Amika-01 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | Onno Akkerman，Groningen大学医学中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 大学医学中心格罗宁根 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||
| PRS帐户 | 大学医学中心格罗宁根 | ||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
理由：耐多药结核病（MDR-TB）定义为对异烟肼和利福平的结核病。全球MDR-TB的发生率为3.9％，而先前治疗的病例的发生率为21％。但是，在东欧国家，先前治疗的病例的发生率可能会上升到50％以上。随着MDR-TB（甚至广泛抗药性类型）的频率增加，由于结核病而导致的发病率和死亡率无法下降。氨基氨基蛋白是针对MDR-TB的药物之一，在达到高峰血清浓度时具有最有效的作用，这意味着必须施用高剂量。由于肺部的局部剂量较高，因此通过吸入amikacin的治疗将是一个巨大的优势，由于高血清水平高而获得高局部水平而没有可能的毒性。使用当前可用的吸入技术，这些本地级别无法轻松达到。
在该方案中，研究人员将使用Cyclops™对药物敏感性amikacin进行药代动力学和局部耐受性研究，以对药物易感性结核病患者进行。
客观的：
- 主要目的是研究不同剂量的干粉amikacin的药代动力学特性，并将峰值血清值与单个IV剂量进行比较。
- 次要目标是通过不同剂量通过Cyclops™评估干粉amikacin的局部耐受性。
研究设计：单中心，主动对照，上升剂量反应研究研究人群：8例DSTB患者。主要研究参数/终点：以下药代动力学参数：实际剂量（吸入后剂量减去吸入器），AUC0-24（曲线下的面积为0-24 h），CMAX（最大血清浓度），TMAX（TMAX），TMAX（时间到最大）血清浓度）。
对于本地耐受性，将完成以下程序，FEV1的下降> 15％（肺功能测量），并且任何其他报告的不良事件都被认为是决定进入2B期（和/或第3阶段）试验至关重要。
与参与，收益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：本研究中包括的所有参与者都是DSTB的患者，他们在结核病中心Beatrixoord被录取。他们将使用（至少在两次剂量的一个星期）使用DPI接受3种不同剂量的amikacin，他们还将获得一剂静脉注射amikacin。在使用干粉吸入器（DPI）之前，他们将收到指令，并将测试其灵感流量。在每次测试剂量之前，将插入一个留下的套管，并在每次测试剂量之前和之后总共收集9个血液样本。为了研究局部耐受性，将执行肺功能测试，并将对不良事件的出现进行评分。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 结核 | 药物：amikacin吸入干粉药物：amikacin可注射的产品 | 阶段1 |
理由：耐多药结核病（MDR-TB）定义为对异烟肼和利福平的结核病。全球MDR-TB的发生率为3.9％，而先前治疗的病例的发生率为21％。但是，在东欧国家，先前治疗的病例的发生率可能会上升到50％以上。随着MDR-TB（甚至广泛抗药性类型）的频率增加，由于结核病而导致的发病率和死亡率无法下降。 MDR-TB治疗的基石是氨基糖苷，如氨基氨基酸和氟喹诺酮类药物。在通常的MDR-TB治疗中，静脉注射amikacin静脉注射6-8个月。自2016年以来，它也可以在MDR-TB的短道治疗中进行4-6个月。在许多国家，这意味着对患者的长期住院入院以及静脉通路问题，通常需要手术插入静脉通路端口。在达到高峰血清浓度时，amikacin具有最有效的作用，这意味着必须给予高剂量。由于肺部的局部剂量较高，因此通过吸入amikacin的治疗将是一个巨大的优势，由于高血清水平高而获得高局部水平而没有可能的毒性。使用当前可用的吸入技术，这些本地级别无法轻松达到。
在此方案中，研究人员将使用Cyclops™对干粉amikacin进行药代动力学和局部耐受性研究，以对药物易感结核病（DSTB，而不是MDRTB）进行。
客观的：
- 主要目的是研究不同剂量的干粉amikacin的药代动力学特性，并将峰值血清值与单个IV剂量进行比较。
- 次要目标是通过不同剂量通过Cyclops™评估干粉amikacin的局部耐受性。
研究设计：单中心，主动对照，上升剂量反应研究研究人群：8例DSTB患者。主要研究参数/终点：将计算以下药代动力学参数：实际剂量（吸入后吸入剂量剩余的剂量减去），AUC0-24（曲线下的面积为0-24 h），CMAX（最大血清浓度），TMAX（TMAX），TMAX（最大血清浓度的时间）。
为了吸入干粉amikacin的局部耐受性，将完成以下程序，FEV1的下降> 15％（肺功能测量）和任何其他报告的不良事件都被认为是决定进入2B期的至关重要/或第3阶段）试验。
吸入操作期间的灵感参数对于探索药物暴露的预测因子至关重要。将计算以下参数：DPMAX（最大压降），VI（吸入量），Ti（总吸入时间），PIF（峰值灵感流量），MIF（平均灵感流量）和FIR（平均流量增加速率） PIF的20％至80％之间的性质以及与参与，福利和群体相关性相关的负担的程度和风险：本研究中包括的所有参与者都是DSTB患者，DSTB患者被录取在结核病中心Beatrixoord。他们将使用（至少在两次剂量的一个星期）使用DPI接受3种不同剂量的amikacin，他们还将获得一剂静脉注射amikacin。在使用干粉吸入器（DPI）之前，他们将收到指令，并将测试其灵感流量。在每次测试剂量之前，将插入一个留下的套管，并在每次测试剂量之前和之后总共收集9个血液样本。为了研究局部耐受性，将执行肺功能测试，并将对不良事件的出现进行评分。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 8个参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 药代动力学评估和干粉amikacin via Cyclops™的局部耐受性在药物易感性结核病患者中 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年4月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年6月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：amikacin 患者将在第一周接受一次Amikacin IV 7,5 mg/kg | 药物：amikacin吸入干粉 患者将在静脉注射amikacin之后的几周，每次吸入一次干粉amikacin 400毫克，下周一次700毫克，最后一周1000毫克 药物：amikacin注射产品 患者将在第1周静脉内接受一剂400 mg amikacine |
- 实际剂量将计算[时间范围：1天]实际剂量
- AUC0-24将计算[时间范围：1天]AUC0-24
- 将计算CMAX [时间范围：1天]cmax
- 将计算TMAX [时间范围：1天]tmax
- 将建立吸入干粉amikacin的局部耐受性。 [时间范围：1天]1秒（FEV1）FEV1的强迫呼气量降低> 15％（肺功能测量）
- 吸入干粉amikacin的耐受性[时间范围：1天]不良事件的质疑和注册。
- 将测量DPMAX（最大压降）[时间范围：15-30分钟]DPMAX
- 将测量VI（吸入体积）[时间范围：15-30分钟]VI（吸入体积）
- 将测量Ti（总吸入时间）[时间范围：15-30分钟]Ti（总吸入时间）
- 将测量PIF（灵感流量峰值）[时间范围：15-30分钟]PIF（峰值吸气流速）
- 将测量MIF（平均灵感流量）[时间范围：15-30分钟]MIF（平均灵感流量）
- 将测量FIR（平均流量增加率在PIF的20％至80％之间）[时间范围：15-30分钟]FIR（平均流量率在PIF的20％至80％之间）
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
| 联系人：Onno Akkerman，医学博士，博士 | 0031503610857 | owakkerman@umcg.nl |
| 荷兰 | |
| 大学医学中心格罗宁根 | 招募 |
| 荷兰格罗宁根 | |
| 联系人：MD +31-50-3614902 ONNO AKKERMAN owakkerman@umcg.nl | |
| 首席研究员：Onno Akkerman，医学博士 | |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月19日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月31日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月3日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年6月1日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 通过Cyclops™对干粉amikacin的药代动力学评估和局部耐受性 | ||||
| 官方标题ICMJE | 药代动力学评估和干粉amikacin via Cyclops™的局部耐受性在药物易感性结核病患者中 | ||||
| 简要摘要 | 理由：耐多药结核病（MDR-TB）定义为对异烟肼和利福平的结核病。全球MDR-TB的发生率为3.9％，而先前治疗的病例的发生率为21％。但是，在东欧国家，先前治疗的病例的发生率可能会上升到50％以上。随着MDR-TB（甚至广泛抗药性类型）的频率增加，由于结核病而导致的发病率和死亡率无法下降。氨基氨基蛋白是针对MDR-TB的药物之一，在达到高峰血清浓度时具有最有效的作用，这意味着必须施用高剂量。由于肺部的局部剂量较高，因此通过吸入amikacin的治疗将是一个巨大的优势，由于高血清水平高而获得高局部水平而没有可能的毒性。使用当前可用的吸入技术，这些本地级别无法轻松达到。 在该方案中，研究人员将使用Cyclops™对药物敏感性amikacin进行药代动力学和局部耐受性研究，以对药物易感性结核病患者进行。 客观的：
研究设计：单中心，主动对照，上升剂量反应研究研究人群：8例DSTB患者。主要研究参数/终点：以下药代动力学参数：实际剂量（吸入后剂量减去吸入器），AUC0-24（曲线下的面积为0-24 h），CMAX（最大血清浓度），TMAX（TMAX），TMAX（时间到最大）血清浓度）。 对于本地耐受性，将完成以下程序，FEV1的下降> 15％（肺功能测量），并且任何其他报告的不良事件都被认为是决定进入2B期（和/或第3阶段）试验至关重要。 与参与，收益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：本研究中包括的所有参与者都是DSTB的患者，他们在结核病中心Beatrixoord被录取。他们将使用（至少在两次剂量的一个星期）使用DPI接受3种不同剂量的amikacin，他们还将获得一剂静脉注射amikacin。在使用干粉吸入器（DPI）之前，他们将收到指令，并将测试其灵感流量。在每次测试剂量之前，将插入一个留下的套管，并在每次测试剂量之前和之后总共收集9个血液样本。为了研究局部耐受性，将执行肺功能测试，并将对不良事件的出现进行评分。 | ||||
| 详细说明 | 理由：耐多药结核病（MDR-TB）定义为对异烟肼和利福平的结核病。全球MDR-TB的发生率为3.9％，而先前治疗的病例的发生率为21％。但是，在东欧国家，先前治疗的病例的发生率可能会上升到50％以上。随着MDR-TB（甚至广泛抗药性类型）的频率增加，由于结核病而导致的发病率和死亡率无法下降。 MDR-TB治疗的基石是氨基糖苷，如氨基氨基酸和氟喹诺酮类药物。在通常的MDR-TB治疗中，静脉注射amikacin静脉注射6-8个月。自2016年以来，它也可以在MDR-TB的短道治疗中进行4-6个月。在许多国家，这意味着对患者的长期住院入院以及静脉通路问题，通常需要手术插入静脉通路端口。在达到高峰血清浓度时，amikacin具有最有效的作用，这意味着必须给予高剂量。由于肺部的局部剂量较高，因此通过吸入amikacin的治疗将是一个巨大的优势，由于高血清水平高而获得高局部水平而没有可能的毒性。使用当前可用的吸入技术，这些本地级别无法轻松达到。 在此方案中，研究人员将使用Cyclops™对干粉amikacin进行药代动力学和局部耐受性研究，以对药物易感结核病（DSTB，而不是MDRTB）进行。 客观的：
研究设计：单中心，主动对照，上升剂量反应研究研究人群：8例DSTB患者。主要研究参数/终点：将计算以下药代动力学参数：实际剂量（吸入后吸入剂量剩余的剂量减去），AUC0-24（曲线下的面积为0-24 h），CMAX（最大血清浓度），TMAX（TMAX），TMAX（最大血清浓度的时间）。 为了吸入干粉amikacin的局部耐受性，将完成以下程序，FEV1的下降> 15％（肺功能测量）和任何其他报告的不良事件都被认为是决定进入2B期的至关重要/或第3阶段）试验。 吸入操作期间的灵感参数对于探索药物暴露的预测因子至关重要。将计算以下参数：DPMAX（最大压降），VI（吸入量），Ti（总吸入时间），PIF（峰值灵感流量），MIF（平均灵感流量）和FIR（平均流量增加速率） PIF的20％至80％之间的性质以及与参与，福利和群体相关性相关的负担的程度和风险：本研究中包括的所有参与者都是DSTB患者，DSTB患者被录取在结核病中心Beatrixoord。他们将使用（至少在两次剂量的一个星期）使用DPI接受3种不同剂量的amikacin，他们还将获得一剂静脉注射amikacin。在使用干粉吸入器（DPI）之前，他们将收到指令，并将测试其灵感流量。在每次测试剂量之前，将插入一个留下的套管，并在每次测试剂量之前和之后总共收集9个血液样本。为了研究局部耐受性，将执行肺功能测试，并将对不良事件的出现进行评分。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 结核 | ||||
| 干预ICMJE | |||||
| 研究臂ICMJE | 实验：amikacin 患者将在第一周接受一次Amikacin IV 7,5 mg/kg 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 8 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年6月1日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： | ||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 荷兰 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04249531 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Amika-01 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | Onno Akkerman，Groningen大学医学中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 大学医学中心格罗宁根 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||
| PRS帐户 | 大学医学中心格罗宁根 | ||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||