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YH25448（Lazertinib）的临床试验是EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗（Laser301）

研究描述
简要摘要：
这项III期研究将进行评估EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的YH25448作为一线治疗的疗效和安全性

病情或疾病 干预/治疗阶段
非小细胞肺癌药物：Lazertinib 240 mg/160 mg药物：Gefitinib 250 mg药物：Lazertinib匹配安慰剂240 mg/160 mg药物：Gefitinib匹配的安慰剂250 mg阶段3

详细说明：

YH25448是一种口头，高度有效，突变选择性和不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向T790M突变和激活EGFR突变，同时又促进EGFR突变。

这是一项III期，随机的双盲研究，评估了YH25448（每天240 mg口服，一次）与吉非替尼（250 mg口服，每天，每天，一次））对局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。 EGFR敏化突变（EGFRM）阳性，没有治疗，并有资格使用EGFR-TKI进行一线治疗。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 380名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：

大约有380名患者将以1：1的比例与lazertinib（n = 190）或吉非替尼（n = 190）随机分配。

根据研究者评估，根据RECIST V1.1的客观疾病进展，随机分配给Gefitinib ARM的患者可能可以选择接受开放标签的Lazertinib

掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要意图：治疗
官方标题：一项III期，随机，双盲研究，以评估Lazertinib与Gefitinib作为表皮生长因子受体受体敏感性突变阳性，局部晚期或转移性非小细胞肺癌的效果和安全性作为一线治疗
实际学习开始日期 ： 2020年2月13日
估计的初级完成日期 ： 2022年12月
估计 学习完成日期 ： 2024年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：lazertinib + gefitinib匹配安慰剂
lazertinib（每天240毫克或160毫克口服一次）加上吉非替尼匹配安慰剂（每天250 mg口服，一次），按照随机时间表
药物：lazertinib 240 mg/160 mg
在特定情况下，每天可以将Lazertinib 240 mg（3片80毫克Lazertinib）的初始剂量降低至160 mg（2片80 mg lazertinib）
其他名称：YH25448 240 mg/160 mg

药物：吉法替尼匹配安慰剂250毫克
Gefitinib匹配安慰剂的初始剂量（每天250毫克）不能降低到较低的剂量
其他名称：IRESSA匹配安慰剂250毫克

主动比较器：Gefitinib + Lazertinib匹配安慰剂
Gefitinib（每天250毫克口服，每天一次）加上Lazertinib匹配的安慰剂（每天240 mg或160 mg口服，一次）
药物：吉非替尼250毫克
吉非替尼的初始剂量（每天250 mg一次）不能降低到较低的剂量
其他名称：Iressa 250毫克

药物：lazertinib匹配安慰剂240 mg/160 mg
在特定情况下，每天可以将Lazertinib匹配安慰剂的初始剂量240毫克（3片80毫克Lazertinib匹配的安慰剂）每天一次降低至160毫克每天一次（2片80毫克Lazertinib匹配安慰剂）在特定情况下
其他名称：YH25448匹配安慰剂240 mg/160毫克

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 根据研究者评估，根据RECIST v1.1的无进展生存率（PFS）[时间范围：基于研究者评估的PFS的主要分析，当PFS成熟度在第一个患者后约27个月时观察到PFS成熟度]
    评估Lazertinib与Gefitinib相比的疗效，如PFS测量


次要结果度量 ：
  1. 根据研究者评估，根据RECIST v1.1的客观响应率（ORR）[时间范围：ORR分析时，将在第一名患者随机27个月内观察到PFS成熟度时进行分析]
    与吉非替尼相比，要进一步评估Lazertinib的功效

  2. 根据研究者评估，根据RECIST v1.1的响应持续时间（DOR）[时间范围：DOR分析将在第一名患者被随机分组​​的大约27个月时观察到PFS成熟度时进行分析]
    与吉非替尼相比，要进一步评估Lazertinib的功效

  3. 根据研究者评估，根据RECIST v1.1的疾病控制率（DCR）[时间范围：DCR分析时，将在第一名患者随机分组约27个月时观察到PFS成熟度]
    与吉非替尼相比，要进一步评估Lazertinib的功效

  4. 根据研究者评估，根据RECIST V1.1的响应深度[时间范围：响应分析的深度时，当第一名患者从随机分组的大约27个月时观察到PFS成熟度时，就会发生。
    与吉非替尼相比，要进一步评估Lazertinib的功效

  5. 根据研究者评估的恢复v1.1响应的时间[时间范围：响应分析的时间将在第一位患者随机27个月时观察到PFS成熟度时发生的时间]
    与吉非替尼相比，要进一步评估Lazertinib的功效

  6. 总生存期（OS）[时间范围：OS将在2个时间点进行分析：当第一个患者随机分组后约27个月观察到PFS成熟度时，并且在第一位患者大约45个月内观察到OS成熟度时这是给出的
    与吉非替尼相比，评估Lazertinib的OS

  7. Lazertinib的血浆浓度[时间范围：血浆浓度分析时，在第一名患者的大约27个月后观察到PFS成熟度时，将进行血浆浓度分析]
    表征Lazertinib的药代动力学（PK）

  8. 脑脊液（CSF）lazertinib的浓度[时间范围：CSF浓度分析时，将在第一位患者被随机分组​​的大约27个月时观察到PFS成熟时发生]
    为了表征lazertinib的PK

  9. 欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷的基线变化 - 核心30项（QLQ-C30）[时间范围：EORTC-QLQ-C30分析将在观察到OS成熟时大约45个月的时间第一个患者被随机分配]

    EORTC QLQ-C30由30个项目组成，并测量癌症患者的功能（与健康相关的生活质量（HRQOL））和所有癌症类型的症状。问题可以分为5个多项目功能量表（身体，角色，情感，认知和社交）； 3个多项目症状量表（疲劳，疼痛，恶心/呕吐）； 2项全球HRQOL量表； 5个评估癌症患者通常报告的其他症状的单一项目（呼吸困难，食欲不振，失眠，便秘，腹泻）和1个项目对疾病的财务影响。

    所有量表和单项量度的分数范围从0到100。高尺度得分代表较高的响应水平。

    • 功能量表的高分代表高 /健康的功能水平
    • 全球健康状况 / QOL的高分代表高QOL
    • 但是症状量表 /项目的高分代表了高度的症状 /问题

  10. 欧洲研究和治疗癌症生活质量质量问卷的基线的变化肺癌13个项目（EORTC QLQ-LC13）[时间范围：EORTC QLQ-LC13分析将在第一个患者大约45个月内观察到OS成熟随机]

    EORTC QLQ-LC13包括评估咳嗽，呼吸困难，特定部位疼痛（症状），口腔酸痛，吞咽困难，周围神经病和脱发（治疗相关副作用）和止痛药的问题。

    使用推荐的EORTC程序对两种措施上的项目进行了缩放和评分。将原始分数转化为线性比例，范围为0到100，较高的分数代表较高水平的功能或更高水平的症状。提供量表中的至少一半的项目已完成，仅使用那些存在值的项目来计算量表评分。


  11. Life-5 Dimension-5水平（EQ-5D-5L）的欧元质量的基线变化[时间范围：EQ-5D-5L分析将在第一位患者的大约45个月内观察到OS成熟度时，就会发生EQ-5D-5L分析]

    EQ-5D包括以下两个问卷：

    • EQ-5D包括5个健康方面（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适，焦虑/抑郁）。每个维度包括五个级别（没有问题，小问题，中度问题，严重的问题，无法/极端问题）。
    • EQ VAS记录了患者在垂直分析（0-100）视觉模拟量表上的自我评估健康状况。 EQ-VAS评估了患者的自我评估健康状况，从0（最糟糕的健康状态）到100（最佳想象的健康状态）。


其他结果措施：
  1. 根据RECIST V1.1的颅内PFS，研究者评估和盲目的独立中央审查（BICR）[时间范围：基于研究者评估和BICR分析的颅内PFS，而当第一个患者从第一个患者开始被随机27个月时观察到PFS成熟度时，就会发生PFS成熟度。
    与Gefitinib相比，仅在基线时仅在脑转移患者（BM）的患者中评估Lazertinib的颅内功效

  2. 根据研究者评估和BICR的颅内ORR [时间范围：基于研究者评估的颅内ORR和BICR分析时，颅内ORR将在第一名患者大约27个月的时间内观察到PFS成熟时，就会进行BICR分析]
    与Gefitinib相比，仅在基线时仅在BM患者中评估Lazertinib的颅内功效

  3. 根据研究者评估和BICR的颅内DOR [时间范围：基于研究者评估的颅内DOR和BICR分析时，将在第一名患者大约27个月内观察到PFS成熟时，进行BICR分析]
    与Gefitinib相比，仅在基线时仅在BM患者中评估Lazertinib的颅内功效

  4. 根据研究者评估和BICR的颅内DCR [时间范围：基于研究者评估的颅内DCR和BICR分析时，将发生PFS成熟度，该PFS成熟在大约27个月的第一位患者被随机分配的27个月时]
    与Gefitinib相比，仅在基线时仅在BM患者中评估Lazertinib的颅内功效

  5. 根据研究者评估和BICR的recist v1.1，颅内反应的深度[时间范围：基于研究者评估和BICR分析的颅内反应深度，当在第一个患者距离第一个患者的大约27个月后观察到PFS成熟时，就会进行BICR分析。
    与Gefitinib相比，仅在基线时仅在BM患者中评估Lazertinib的颅内功效

  6. 根据研究者评估和BICR进行颅内反应的时间[时间范围：基于研究者评估和BICR的颅内反应分析时间，当在第一个患者距离第一个患者大约27个月时观察到PFS成熟时，就会发生BICR]
    与Gefitinib相比，仅在基线时仅在BM患者中评估Lazertinib的颅内功效

  7. 根据研究者评估，根据RECIST V1.1的PFS [时间范围：PFS分析将在Lazertinib的第一个给药日期以来大约45个月观察到OS成熟度时进行PFS分析]
    评估Lazertinib在交叉臂中的功效

  8. ORR根据RECIST v1.1进行调查员评估[时间范围：ORR分析时，当第一名患者从随机分配的大约45个月时观察到OS成熟度时，将进行ORR分析]
    评估Lazertinib在交叉臂中的功效

  9. 根据RECIST v1.1，DOR通过研究者评估[时间范围：DOR分析时，在第一名患者被随机分组​​的大约45个月时观察到OS成熟度]
    评估Lazertinib在交叉臂中的功效

  10. DCR根据RECIST v1.1进行研究者评估[时间范围：DCR分析时，当第一名患者从随机分组的大约45个月时观察到OS成熟度时，将进行DCR分析]
    评估Lazertinib在交叉臂中的功效

  11. 根据研究者评估，根据RECIST V1.1的响应深度[时间范围：响应分析的深度将在第一个患者随机45个月时观察到OS成熟度时，将发生OS成熟度]
    评估Lazertinib在交叉臂中的功效

  12. 根据研究者评估的恢复v1.1响应的时间[时间范围：响应分析的时间将在第一名患者随机45个月时观察到OS成熟度时，就会发生。
    评估Lazertinib在交叉臂中的功效

  13. 等离子体样品中EGFR突变状态的基线的变化[时间范围：等离子体样品分析中的EGFR突变状态时，将在第一位患者大约45个月的时间内观察到OS成熟度时进行分析]
    比较基线和进展时血浆衍生的CFDNA EGFR突变状态

  14. 肿瘤样品中EGFR突变状态的基线的变化[时间范围：肿瘤样品中的EGFR突变状态分析时，将在第一位患者的大约45个月内观察到OS成熟度时进行分析]
    要比较基线时肿瘤样品EGFR突变状态，并在进展时采集的可选肿瘤样品


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 病理确认的肺腺癌
  • 局部晚期或转移性NSCLC，不适合治疗手术或放疗
  • 在两个已知与EGFR TKI敏感性相关的两个常见EGFR突变中，至少有1个单独或与其他EGFR突变有关
  • 对本地高级或转移性NSCLC的治疗
  • WHO性能状态得分为0至1，在随机分组前的前2周内没有临床意义上的恶化
  • 至少1个可测量的病变，以前未被辐照，在研究筛查期间未选择活检

排除标准：

  • 有症状和不稳定的脑转移
  • 瘦脑转移
  • 有症状的脊髓压缩
  • 间质性肺疾病（ILD），药物诱导的ILD，需要类固醇治疗或任何临床活性ILD的证据的病史
  • 任何需要慢性连续氧疗法的医疗状况
  • 在随机分组前的3年内研究的任何恶性肿瘤的病史

  • 任何心血管疾病如下：

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Dongmin Kim +82-2-828-0523 kdm27@yuhan.co.kr
联系人：陶恩+82-2-828-0395 twan@yuhan.co.kr

位置
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