• 输注RP-L102后外周血中T淋巴细胞的表型校正[时间范围：3年]
  评估用陶丁烷（DEB）诱导的染色体畸变的外周血T细胞百分比
• 输注RP-L102后，基因校正的造血细胞的植入[时间框架：3年]
  全外周血细胞中FANCA肝病载体（LV）病毒的基因标记水平至少为0.1载体拷贝数（VCN），在灌注后12-36个月期间12-36个月外周血细胞中的矢量拷贝数（VCN）
• 输注RP-L102后的预防或救助骨髓衰竭[时间范围：3年]
  输注后6-36个月对骨髓衰竭的治疗需求评估。

这项研究的目的是评估造血细胞基因疗法对fanconi贫血患者，亚型A（FA-A）的治疗功效。

FA-A患者动员外周血的造血干细胞将通过携带Fanca基因的慢病毒载体转导离体（体内）。转导后，校正后的干细胞将静脉注射回患者，以防止骨髓衰竭。

这是一项小儿开放标签II期临床试验，可评估由植物基因治疗的功效，该试验由自体CD34+富集的细胞组成，该细胞由携带FA-A的受试者中的Fanca基因转导的慢病毒载体。

富集的CD34+造血干细胞将用治疗性慢病毒载体过体转导，并在转导后通过静脉输注而没有任何先前的调节。

纳入标准：

1. 在存在DEB或类似DNA互动剂的情况下，由培养的淋巴细胞的染色体脆性测定法诊断为fanconi贫血
2. 补充组FA-A的患者
3. 最低年龄：1年，最小体重为8公斤
4. 在CD34+细胞收集之前的3个月内，在一个骨髓（BM）抽吸中至少在一个骨髓（BM）抽吸中确定至少30个CD34+细胞/μL。

5. 如果BM中CD34+细胞/μL的数量在10-29范围内，则外周血（PB）参数应符合以下三个标准中的两个：

   • 血红蛋白：≥11g/dl
   • 中性粒细胞：≥900细胞/μL
   • 血小板：≥60,000个单元/μL
6. 根据现行立法提供知情同意
7. 育龄妇女在基线访问时必须进行负尿液妊娠测试，并接受参与试验期间有效的避孕方法

排除标准：

1. 具有可用和医学合格的HLA兄弟姐妹捐赠者的受试者。
2. 骨髓增生综合征或白血病的证据，或细胞遗传学异常，而不是报道为BM抽吸分析中正常变体的证据。该评估应由主题开始的三个月内进行的有效研究进行临床试验的干细胞动员/收集程序。
3. 在所有PB细胞谱系中，具有躯体镶嵌的受试者与稳定或改善的计数有关。 （如果T-淋巴细胞染色体脆性分析表明潜在的镶嵌性，则必须记录至少一个血统的医学显着降低（≥1NCICTCAE等级），以启用一个血统，以启用资格，就像<5％的骨髓菌落形成细胞的抵抗力一样（CFC）至10nm MMC；只要可能的潜在镶嵌也应通过基因测序对MMC耐药CFC进行评估）。
4. 兰斯基性能状态≤60％。
5. 首席研究者认为，任何伴随的疾病或病情都使受试者不适合参加研究。
6. 根据NCI的标准，预先存在的感觉或运动障碍≥Grade2。
7. 怀孕或母乳喂养的妇女。

8. 由任何一个定义的肝功能障碍：

   • 胆红素> 3.0×正常（ULN）的上限或
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 5.0×ULN或
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5.0×ULN

   对于ULN上方具有胆红素，ALT或AST的受试者，应在确认资格之前进行识别肝脏异常的检查，这是排除标准5中规定的资格，包括评估病毒性肝炎，铁超载，药物损伤或其他原因。

9. 需要血液透析或腹膜透析的肾功能障碍。

10. 肺部功能障碍由任何一个定义：

    • 在没有急性感染或
    • 脉搏血氧饱和度<90％的氧饱和度。
11. 活跃的转移性或局部晚期恶性肿瘤的证据预计生存率将不到3年。
12. 受试者正在接受雄激素（即丹唑，羟甲酮）。
13. 受试者正在接受其他研究治疗，以治疗/预防与FA相关的骨髓衰竭。

• 输注RP-L102后外周血中T淋巴细胞的表型校正[时间范围：3年]
  评估用陶丁烷（DEB）诱导的染色体畸变的外周血T细胞百分比
• 输注RP-L102后，基因校正的造血细胞的植入[时间框架：3年]
  全外周血细胞中FANCA肝病载体（LV）病毒的基因标记水平至少为0.1载体拷贝数（VCN），在灌注后12-36个月期间12-36个月外周血细胞中的矢量拷贝数（VCN）
• 输注RP-L102后的预防或救助骨髓衰竭[时间范围：3年]
  输注后6-36个月对骨髓衰竭的治疗需求评估。

这项研究的目的是评估造血细胞基因疗法对fanconi贫血患者，亚型A（FA-A）的治疗功效。

FA-A患者动员外周血的造血干细胞将通过携带Fanca基因的慢病毒载体转导离体（体内）。转导后，校正后的干细胞将静脉注射回患者，以防止骨髓衰竭。

这是一项小儿开放标签II期临床试验，可评估由植物基因治疗的功效，该试验由自体CD34+富集的细胞组成，该细胞由携带FA-A的受试者中的Fanca基因转导的慢病毒载体。

富集的CD34+造血干细胞将用治疗性慢病毒载体过体转导，并在转导后通过静脉输注而没有任何先前的调节。

纳入标准：

1. 在存在DEB或类似DNA互动剂的情况下，由培养的淋巴细胞的染色体脆性测定法诊断为fanconi贫血
2. 补充组FA-A的患者
3. 最低年龄：1年，最小体重为8公斤
4. 在CD34+细胞收集之前的3个月内，在一个骨髓（BM）抽吸中至少在一个骨髓（BM）抽吸中确定至少30个CD34+细胞/μL。

5. 如果BM中CD34+细胞/μL的数量在10-29范围内，则外周血（PB）参数应符合以下三个标准中的两个：

   • 血红蛋白：≥11g/dl
   • 中性粒细胞：≥900细胞/μL
   • 血小板：≥60,000个单元/μL
6. 根据现行立法提供知情同意
7. 育龄妇女在基线访问时必须进行负尿液妊娠测试，并接受参与试验期间有效的避孕方法

排除标准：

1. 具有可用和医学合格的HLA兄弟姐妹捐赠者的受试者。
2. 骨髓增生综合征或白血病的证据，或细胞遗传学异常，而不是报道为BM抽吸分析中正常变体的证据。该评估应由主题开始的三个月内进行的有效研究进行临床试验的干细胞动员/收集程序。
3. 在所有PB细胞谱系中，具有躯体镶嵌的受试者与稳定或改善的计数有关。 （如果T-淋巴细胞染色体脆性分析表明潜在的镶嵌性，则必须记录至少一个血统的医学显着降低（≥1NCICTCAE等级），以启用一个血统，以启用资格，就像<5％的骨髓菌落形成细胞的抵抗力一样（CFC）至10nm MMC；只要可能的潜在镶嵌也应通过基因测序对MMC耐药CFC进行评估）。
4. 兰斯基性能状态≤60％。
5. 首席研究者认为，任何伴随的疾病或病情都使受试者不适合参加研究。
6. 根据NCI的标准，预先存在的感觉或运动障碍' target='_blank'>运动障碍≥Grade2。
7. 怀孕或母乳喂养的妇女。

8. 由任何一个定义的肝功能障碍：

   • 胆红素> 3.0×正常（ULN）的上限或
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 5.0×ULN或
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5.0×ULN

   对于ULN上方具有胆红素，ALT或AST的受试者，应在确认资格之前进行识别肝脏异常的检查，这是排除标准5中规定的资格，包括评估病毒性肝炎' target='_blank'>病毒性肝炎，铁超载，药物损伤或其他原因。

9. 需要血液透析或腹膜透析的肾功能障碍。

10. 肺部功能障碍由任何一个定义：

    • 在没有急性感染或
    • 脉搏血氧饱和度<90％的氧饱和度。
11. 活跃的转移性或局部晚期恶性肿瘤的证据预计生存率将不到3年。
12. 受试者正在接受雄激素（即丹唑，羟甲酮）。
13. 受试者正在接受其他研究治疗，以治疗/预防与FA相关的骨髓衰竭。