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出境医 / 临床实验 / 对健康受试者和患有慢性乙型肝炎病毒感染的受试者的ATI-2173的安全性，耐受性，药代动力学和抗病毒活性的1阶段双盲研究

对健康受试者和患有慢性乙型肝炎病毒感染的受试者的ATI-2173的安全性，耐受性，药代动力学和抗病毒活性的1阶段双盲研究

研究描述
简要摘要：
这是对健康志愿者和患有慢性乙型肝炎病毒感染的健康志愿者和志愿者的安全性，耐受性，药代动力学和抗病毒活性的双盲，安慰剂对照的研究。健康的志愿者将进行单一的口服剂量或多种口服剂量的ATI-2173，并评估安全性和耐受性，包括血液检查，以显示身体如何代谢并消除研究药物。诊断为慢性乙型肝炎病毒感染的志愿者将服用多种口服ATI-2173的口服剂量，并评估了安全性和耐受性，包括血液检查，以表明人体如何代谢和消除研究药物以及如何消除研究药物以及该药物对病毒感染的影响如何。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝炎B，慢性药物：ATI-2173药物：ATI-2173安慰剂阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 95名参与者
分配：随机
干预模型：顺序分配
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要意图：治疗
官方标题：对健康受试者和患有慢性乙型肝炎病毒感染的受试者的ATI-2173的安全性，耐受性，药代动力学和抗病毒活性的1阶段双盲研究
实际学习开始日期 ： 2020年2月5日
估计的初级完成日期 ： 2021年8月
估计 学习完成日期 ： 2021年9月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：ATI-2173药物：ATI-2173
ATI-2173是一种肝靶向磷光剂前药，旨在增强抗HBV活性，同时减少全身暴露于Clevudine。它将用嘴剂量作为胶囊。

安慰剂比较器：ATI-2173安慰剂药物：ATI-2173安慰剂
ATI-2173安慰剂被用作与ATI-2173的无活动比较器。它将用嘴剂量作为胶囊。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 经历了至少1个治疗急需不良事件（TEAE）的受试者的百分比[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  2. 至少经历过一种治疗方法的受试者的百分比（SAE）。 [时间范围：通过学习完成，平均1年]
  3. 经历过治疗剂量限制毒性（DLT）的受试者的百分比[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  4. 至少经历过一种紧急治疗1、2、3、4或5级实验室异常的受试者的百分比[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  5. 由于TEAE而停止研究药物的受试者的百分比[时间范围：通过学习完成，平均1年]

次要结果度量 ：
  1. 单剂量健康志愿者中ATI-2173和CLEVUDINE的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、2、3、4、6、6、8、12、16、20 ，24、36、48、72、96和120小时]
  2. 食物对单剂量健康志愿者中ATI-2173和CLEVUDINE峰值血浆浓度（CMAX）的影响[时间范围：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、6、8、8、12，12， 16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  3. 多剂量健康志愿者的ATI-2173和CLEVUDINE的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天和第14天：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、2、3、4、6、8 ，12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  4. 多剂量HBV感染患者的ATI-2173和CLEVUDINE的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  5. 单剂量健康志愿者中ATI-2173的最大观察到血浆浓度（TMAX）和CLEVUDINE的时间[时间范围：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、6、8、12，12， 16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  6. 食物对ATI-2173的最大观察血浆浓度（TMAX）和单剂量健康志愿者中的CLEVUDINE的效果[时间范围：剂量，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 ，12、16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  7. 在多剂量健康志愿者中，ATI-2173和CLEVUDINE的最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：时间范围：第1天和第14天：剂量前，剂量，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、2、3、4，4， 6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  8. 多种剂量HBV感染患者的ATI-2173和CLEVUDINE的最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：第1天：剂量前，剂量后，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、4、6，6， 8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  9. 单剂量健康志愿者的血浆浓度时间曲线（AUC）和CLEVUDINE的血浆浓度时间曲线（AUC）[时间范围：剂量：剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、6、8、8、12，12， 16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  10. 从时间0（剂量给药）到ATI-2173和CLEVUDINE的上一次可量化浓度（TLQC）和CLEVUDINE的最后一个可量化浓度（TLQC）和CLEVUDINE的浓度时间曲线（AUC0-T）下面积的食物影响[时间范围：剂量前，剂量后，剂量后0.5 ，1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  11. 浓度时间曲线（AUC0-INF）外推到无穷大的食物对面积的影响，计算为AUC0-T + CLQC/λZ，其中ClQC是ATI-2173和CLEVUDINE和CLEVUDINE的时间TLQC时测量的浓度，剂量在0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  12. 从时间0（剂量给药）到24小时（AUC0-24）的浓度时间曲线的面积在ATI-2173和多剂量健康志愿者中的CLEVUDINE [时间范围：第1天和第14天：剂量前，剂量前，剂量前，剂量后，剂量后剂量0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  13. 在ATI-2173的时间0（剂量给药）到24小时（AUC0-24）的浓度时间曲线下的面积和多剂量HBV感染患者的CLEVUDINE的面积[时间范围：第1天：剂量前，剂量前，剂量后，剂量后0.5，剂量后0.5，剂量。 1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  14. 单剂量健康志愿者的血浆中ATI-2173的终末消除半衰期（T1/2）[时间范围：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、2、3、4、6、8、12 ，16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  15. 多剂量健康志愿者的血浆中ATI-2173的终末消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1天和第14天：剂量前，剂量，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、3、4 ，6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  16. 多剂量HBV感染患者的血浆中ATI-2173的终末消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1天：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、4、6 ，8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  17. 多剂量健康志愿者中ATI-2173和CLEVUDINE的槽峰血浆浓度（CORTORGH）[时间范围：第3、5、7、10和13天预剂量。]
  18. 多剂量HBV感染患者的ATI-2173和CLEVUDINE的谷峰血浆浓度（CORTORGH）[时间范围：第3、5、7、10、14和21天预剂量]
  19. 在多剂量健康志愿者的给药间隔中，ATI-2173和CLEVUDINE的最低观察到的血浆浓度（CMIN）的血浆浓度（CMIN）[时间范围：第1和第14天：剂量前，剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、2、3， 4、6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  20. 在多剂量HBV感染的患者中，ATI-2173和CLEVUDINE的最低观察到的ATI-2173的血浆浓度（CMIN）和CLEVUDINE的最低血浆浓度（CMIN）[时间范围：第1天：前剂量：剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、3、4，， 6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  21. 单个剂量健康志愿者的所有时间间隔（AE）在尿液中排出的药物累积量[时间范围：剂量前，剂量，剂量后0-4、4-8、8-12、12-24、24-48 ，48-72、72-96和96-120小时]
  22. 多剂量健康志愿者在所有时间间隔（AE）中排出尿液的累积药物[时间范围：第1天的剂量，剂量前剂量，剂量后第1和14天，第1和14天0-4、4-8、8-12 ，12-24小时]
  23. 多剂量HBV感染患者的所有时间间隔（AE）在所有时间间隔（AE）中排出的药物累积量[时间范围：第1天前剂量，在第1和28天，第1和28天，在0-4、4-8和8-- 24小时 ]
  24. 单剂量健康志愿者尿液中尿中的明显代谢清除率（MCLR）[时间范围：剂量前，剂量，剂量后，在0-4、4-8、8-12、12-24、12-24、24-48、48-72 ，72-96和96-120小时]
  25. 多剂量健康志愿者尿液中尿中的明显代谢清除率（MCLR）[时间范围：第1天前剂量，在第1和14天的剂量后，第1和14天在0-4、4-8、4-8、8-12、12-24小时 ]
  26. 多剂量HBV感染的患者的尿液中CLEVUDINE的明显代谢清除率（MCLR）[时间范围：剂量前第1天，剂量后，剂量后第1和28天，第1和28天，0-4、4-8和8-24小时]
  27. 通过比较第14天（PH1A）CMAX与多剂量健康志愿者的第1天（PH1A）CMAX评估的等离子体（RAC）中ATI-2173和CLEVUDINE的累积率[时间范围：第1和第14天：剂量前，剂量前，剂量前，剂量，剂量后0.5 ，1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  28. 通过比较多种剂量HBV感染的患者的第28天（PH1B）CMAX与第1天CMAX评估的血浆（RAC）中ATI-2173和CLEVUDINE的累积率[时间范围：第1天：剂量，剂量前，剂量前，剂量前，0.5，1 ，1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  29. 通过比较第14天（ph1a）Auctau与多剂量健康志愿者的第1天AUC0-24进行比较，在等离子体（RAC）中的ATI-2173和CLEVUDINE的累积率[时间范围：第1和第14天：剂量前，剂量前，剂量后，剂量在0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  30. 在多种剂量HBV感染患者中，通过比较第28天（PH1B）Aucuctau与第1天AUC0-24进行评估的血浆（RAC）中ATI-2173和CLEVUDINE的累积比，1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  31. 多剂量HBV感染患者的抗性突变[时间范围：第1天，第1天，第7天，第14天，第21天，第28天，第31天，第37天，第37天，第55天，第111天，第195天]
    评估HBV感染受试者中抗性突变的出现。可以在每个受试者中计算靶向突变的频率。

  32. 最大观察到的HBV DNA变化（减少）从基线到第28天（EMAX）多种剂量HBV感染患者[时间范围：筛查，第-1、7、14、21、28天]
  33. 最大观察到的HBV DNA变化（减少）从基线到研究结束（EMAX）多种剂量HBV感染患者[时间范围：筛查，第-1、7、14、21、21、28、31、31、37、37、55、111天195]
  34. 多剂量HBV感染患者的第28天（Temax）的最大观察效果的最大观察效果的时间（日）[时间范围：第1天：剂量前，剂量，剂量后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 ，12岁和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  35. 多种剂量HBV感染患者的最大观察到的最大观察到效果（TEMAX）[时间范围：第1天：剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1、1.5、2、3、4、6， 8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  36. 在多种剂量HBV感染的患者中，从时间0（第一次给药）到基线（AUEC）的效果浓度时间曲线下的面积[时间范围：时间范围：第1天：剂量前，剂量前，剂量后，0.5、1，1， 1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  37. 在多种剂量HBV感染的患者中，效果浓度浓度时间曲线从时间0（第一次给药）到研究结束（上次剂量后24周）[时间范围1：第1天：剂量前，预剂量：剂量在0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  38. 在多种剂量HBV感染的患者中，从时间0（第一次给药）到基线（AUEC）的效应浓度时间曲线下的面积[时间范围：时间范围：第1天：剂量前，剂量前，剂量后，0.5、1，1， 1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  39. 在多种剂量HBV感染的患者中，效果浓度浓度时间曲线从时间0（第一次给药）到研究结束（上次剂量后24周）[时间范围：第1天：前剂量：前剂量：剂量在0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  40. 在多种剂量HBV感染的患者中，从时间0（第一次给药）到第28天（AUEC）的效应浓度时间曲线的面积[时间范围：第1天：剂量前，剂量后，剂量后，0.5、1、1.5、2， 3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  41. 从时间0（第一次给药）到研究结束的效果浓度时间曲线的区域（最后剂量后24周）（AUEC）（AUEC）在多剂量HBV感染的患者中0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  42. 多种剂量HBV感染患者的ALT/AST浓度与时间[时间范围：筛查，第-1、1、3、7、10、14、21、28、34、37、41和55]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

所有主题：

  1. 提供签名和日期知情同意书（ICF）
  2. 表示愿意遵守所有研究程序和可用性

  3. 如果女性符合以下标准中的1个：

    1. 具有生育潜力，并同意使用公认的避孕方法。可接受的避孕方法包括：

      • 从第一次研究药物管理前至少28天到最后一次剂量的研究药物或研究完成之前的至少30天，从至少28天到戒酒，以较长者为准
      • 在第一个研究药物管理局之前至少6个月进行了男性伴侣流动切除术
      • 使用系统性避孕药或宫内装置（有或没有激素），从第一个研究药物管理前至少28天到最后一次研究药物后至少30天，或直到完成研究为止从第一个研究药物管理到最后一次剂量的研究药物或研究完成研究后至少30天，使用雄性避孕套或隔膜/宫颈帽加精子剂，或者至少30天
    2. 男性伴侣在给药前不到6个月就进行了输精管切除术，并同意使用第一次研究药物管理的其他可接受的避孕方法到研究药物的最后剂量至少30天，或者直到完成研究为止，较长或
    3. 具有非儿童的潜力，定义为手术无菌（IE进行了全子宫切除术，双侧卵形切除术或输卵管结扎），或处于绝经后状态（即至少1年，没有男性，没有其他男性，没有其他替代性病态，则筛查时的给药和卵泡刺激的激素水平≥40mIU/mL）

  4. 如果男性符合以下标准的1个：

    1. 能够繁殖并同意使用1种公认的避孕方案，而不是将第一个研究药物管理局的精子捐赠给最后一次药物管理后的90天。可接受的避孕方法包括以下1种：

      • 异性恋交往的禁欲
      • 雄性避孕套与杀虫剂或雄性避孕套，带阴道的精子（凝胶，泡沫或栓剂）或
    2. 无法繁殖；被定义为手术无菌（IE在第一次研究药物管理局之前至少进行了180天的输精管切除术）
  5. 轻，非或前吸烟（将轻度吸烟者定义为使用10.0个尼古丁单元或以上的人至少在第一次学习药物管理局之前的90天。尼古丁产品至少在第一次研究药物管理之前的180天）
  6. 实验室内的临床实验室值表示正常范围；如果不在此范围内，则必须没有临床意义

  7. 没有研究人员确定的病史（包括生命体征）和/或ECG的病史中没有临床意义的疾病，也没有临床意义的发现（包括生命体征）和/或ECG

    健康受试者（第1A阶段）：

  8. 男性或女性，年龄至少18岁，但不超过55岁

  9. 体重指数（BMI）18.0 kg/m2至32.0 kg/m2，包括

    HBV感染的受试者（第1B阶段）：

  10. 男性或女性，年龄至少18岁，但不超过65岁
  11. BMI在18.0 kg/m2至35.0 kg/m2之内，包括
  12. 筛查时的血清HBSAG阳性，至少在筛查前6个月
  13. 筛选时血清HBEAG阳性和HBVDNA≥20,000IU /ml或血清HBEAG阴性和HBVDNA≥2,000IU /ml
  14. Alt和AST <5倍筛查时正常（ULN）的上限和第一个研究药物管理之前

排除标准：

所有主题：

  1. 在筛查时哺乳的女性
  2. 根据筛查中或第一次研究药物之前的妊娠试验怀孕的女性
  3. 对CLEVUDINE或任何相关产品（包括配方的赋形剂）以及对任何药物的严重超敏反应（如血管性水肿）的明显过敏的病史
  4. 严重心血管，肺，血液学，神经系统，精神病学，内分泌，免疫或皮肤病学病史
  5. 存在临床上重要的肌肉疾病，肌病或其他形式的肝病
  6. 筛查访问中存在临床意义的心电图异常，如医学判断所定义
  7. 筛查时或第一次药物之前，酒精和/或滥用药物的阳性测试结果
  8. 任何结核病史
  9. 将这项临床研究的先前队列纳入其中
  10. 在第一个研究药物管理之前的28天内摄入研究产品（IP）
  11. 活跃的非法药物使用，包括但不限于可卡因，海洛因和甲基苯丙胺（可以接受大麻素的使用）
  12. 在第一次研究药物管理之前的28天内，捐赠50毫升或更多的血液

  13. 在第一次研究药物管理之前的56天内，捐赠500毫升或更多的血液

    健康受试者（第1A阶段）：

  14. 维持治疗的任何药物或大量药物依赖或酒精滥用史（每天> 3单位酒精，摄入过量酒精，急性或慢性）
  15. 在第一次研究药物管理之前的28天内，任何具有临床意义的疾病
  16. 临床上显着胃肠道，肝或肾脏疾病或可能影响药物生物利用度的手术的存在或病史
  17. HIV AG/AB组合，乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒测试的阳性筛查结果

  18. 在第一个研究药物管理局之前的28天内，使用包括胺碘酮（激素替代疗法除外）在内的任何处方药的使用，研究人员认为，参与者的状态会质疑参与者的健康状况

    HBV感染的受试者（第1B阶段）：

  19. 药物依赖或酗酒的重要病史（每天> 3单位酒精，摄入过量酒精，急性或慢性）
  20. 在第一个研究药物管理局之前的28天内使用胺碘酮
  21. 临床上重要的胃肠道或肾脏疾病的存在或病史，或可能影响药物生物利用度的手术

  22. 由以下一项确定的肝脏的肝硬化：

    • 在筛查前的6个月内或筛查或筛查时，通过纤维纤维或纤维纤维测试大于F2的评分大于F2。
    • 筛查前12个月或筛查时的12个月内的肝活检大于F2的分数
  23. 病史或已知肝细胞癌的存在
  24. 先前治疗乙型肝炎病毒的治疗方法，包括核苷治疗
  25. 随机分组后的14天内，急性感染或任何其他具有临床意义的疾病
  26. 器官移植史
  27. 不受控制的高血压
  28. HIV AG/AB组合，丙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒测试的阳性筛查结果
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
加拿大，魁北克
altasciences
蒙特利尔，加拿大魁北克，H3P 3P1
摩尔多瓦共和国
共和党临床医院“ Timofei Mosneaga” Arensia Em单位
Chisinau，摩尔多瓦共和国，摩尔多瓦，共和国共和国
乌克兰
有限责任公司医疗中心“ Harmoniya Krasy”临床试验系
基辅，乌克兰
赞助商和合作者
Antios Therapeutics，Inc
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：道格拉斯·梅耶斯（Douglas Mayers），医学博士Antios Therapeutics，Inc
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月22日
第一个发布日期icmje 2020年1月30日
上次更新发布日期2021年3月12日
实际学习开始日期ICMJE 2020年2月5日
估计的初级完成日期2021年8月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月29日）
  • 经历了至少1个治疗急需不良事件（TEAE）的受试者的百分比[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  • 至少经历过一种治疗方法的受试者的百分比（SAE）。 [时间范围：通过学习完成，平均1年]
  • 经历过治疗剂量限制毒性（DLT）的受试者的百分比[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  • 至少经历过一种紧急治疗1、2、3、4或5级实验室异常的受试者的百分比[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  • 由于TEAE而停止研究药物的受试者的百分比[时间范围：通过学习完成，平均1年]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月29日）
  • 单剂量健康志愿者中ATI-2173和CLEVUDINE的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、2、3、4、6、6、8、12、16、20 ，24、36、48、72、96和120小时]
  • 食物对单剂量健康志愿者中ATI-2173和CLEVUDINE峰值血浆浓度（CMAX）的影响[时间范围：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、6、8、8、12，12， 16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  • 多剂量健康志愿者的ATI-2173和CLEVUDINE的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天和第14天：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、2、3、4、6、8 ，12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  • 多剂量HBV感染患者的ATI-2173和CLEVUDINE的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 单剂量健康志愿者中ATI-2173的最大观察到血浆浓度（TMAX）和CLEVUDINE的时间[时间范围：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、6、8、12，12， 16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  • 食物对ATI-2173的最大观察血浆浓度（TMAX）和单剂量健康志愿者中的CLEVUDINE的效果[时间范围：剂量，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 ，12、16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  • 在多剂量健康志愿者中，ATI-2173和CLEVUDINE的最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：时间范围：第1天和第14天：剂量前，剂量，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、2、3、4，4， 6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  • 多种剂量HBV感染患者的ATI-2173和CLEVUDINE的最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：第1天：剂量前，剂量后，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、4、6，6， 8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 单剂量健康志愿者的血浆浓度时间曲线（AUC）和CLEVUDINE的血浆浓度时间曲线（AUC）[时间范围：剂量：剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、6、8、8、12，12， 16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  • 从时间0（剂量给药）到ATI-2173和CLEVUDINE的上一次可量化浓度（TLQC）和CLEVUDINE的最后一个可量化浓度（TLQC）和CLEVUDINE的浓度时间曲线（AUC0-T）下面积的食物影响[时间范围：剂量前，剂量后，剂量后0.5 ，1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  • 浓度时间曲线（AUC0-INF）外推到无穷大的食物对面积的影响，计算为AUC0-T + CLQC/λZ，其中ClQC是ATI-2173和CLEVUDINE和CLEVUDINE的时间TLQC时测量的浓度，剂量在0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  • 从时间0（剂量给药）到24小时（AUC0-24）的浓度时间曲线的面积在ATI-2173和多剂量健康志愿者中的CLEVUDINE [时间范围：第1天和第14天：剂量前，剂量前，剂量前，剂量后，剂量后剂量0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  • 在ATI-2173的时间0（剂量给药）到24小时（AUC0-24）的浓度时间曲线下的面积和多剂量HBV感染患者的CLEVUDINE的面积[时间范围：第1天：剂量前，剂量前，剂量后，剂量后0.5，剂量后0.5，剂量。 1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 单剂量健康志愿者的血浆中ATI-2173的终末消除半衰期（T1/2）[时间范围：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、2、3、4、6、8、12 ，16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  • 多剂量健康志愿者的血浆中ATI-2173的终末消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1天和第14天：剂量前，剂量，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、3、4 ，6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  • 多剂量HBV感染患者的血浆中ATI-2173的终末消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1天：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、4、6 ，8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 多剂量健康志愿者中ATI-2173和CLEVUDINE的槽峰血浆浓度（CORTORGH）[时间范围：第3、5、7、10和13天预剂量。]
  • 多剂量HBV感染患者的ATI-2173和CLEVUDINE的谷峰血浆浓度（CORTORGH）[时间范围：第3、5、7、10、14和21天预剂量]
  • 在多剂量健康志愿者的给药间隔中，ATI-2173和CLEVUDINE的最低观察到的血浆浓度（CMIN）的血浆浓度（CMIN）[时间范围：第1和第14天：剂量前，剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、2、3， 4、6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  • 在多剂量HBV感染的患者中，ATI-2173和CLEVUDINE的最低观察到的ATI-2173的血浆浓度（CMIN）和CLEVUDINE的最低血浆浓度（CMIN）[时间范围：第1天：前剂量：剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、3、4，， 6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 单个剂量健康志愿者的所有时间间隔（AE）在尿液中排出的药物累积量[时间范围：剂量前，剂量，剂量后0-4、4-8、8-12、12-24、24-48 ，48-72、72-96和96-120小时]
  • 多剂量健康志愿者在所有时间间隔（AE）中排出尿液的累积药物[时间范围：第1天的剂量，剂量前剂量，剂量后第1和14天，第1和14天0-4、4-8、8-12 ，12-24小时]
  • 多剂量HBV感染患者的所有时间间隔（AE）在所有时间间隔（AE）中排出的药物累积量[时间范围：第1天前剂量，在第1和28天，第1和28天，在0-4、4-8和8-- 24小时 ]
  • 单剂量健康志愿者尿液中尿中的明显代谢清除率（MCLR）[时间范围：剂量前，剂量，剂量后，在0-4、4-8、8-12、12-24、12-24、24-48、48-72 ，72-96和96-120小时]
  • 多剂量健康志愿者尿液中尿中的明显代谢清除率（MCLR）[时间范围：第1天前剂量，在第1和14天的剂量后，第1和14天在0-4、4-8、4-8、8-12、12-24小时 ]
  • 多剂量HBV感染的患者的尿液中CLEVUDINE的明显代谢清除率（MCLR）[时间范围：剂量前第1天，剂量后，剂量后第1和28天，第1和28天，0-4、4-8和8-24小时]
  • 通过比较第14天（PH1A）CMAX与多剂量健康志愿者的第1天（PH1A）CMAX评估的等离子体（RAC）中ATI-2173和CLEVUDINE的累积率[时间范围：第1和第14天：剂量前，剂量前，剂量前，剂量，剂量后0.5 ，1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  • 通过比较多种剂量HBV感染的患者的第28天（PH1B）CMAX与第1天CMAX评估的血浆（RAC）中ATI-2173和CLEVUDINE的累积率[时间范围：第1天：剂量，剂量前，剂量前，剂量前，0.5，1 ，1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 通过比较第14天（ph1a）Auctau与多剂量健康志愿者的第1天AUC0-24进行比较，在等离子体（RAC）中的ATI-2173和CLEVUDINE的累积率[时间范围：第1和第14天：剂量前，剂量前，剂量后，剂量在0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  • 在多种剂量HBV感染患者中，通过比较第28天（PH1B）Aucuctau与第1天AUC0-24进行评估的血浆（RAC）中ATI-2173和CLEVUDINE的累积比，1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 多剂量HBV感染患者的抗性突变[时间范围：第1天，第1天，第7天，第14天，第21天，第28天，第31天，第37天，第37天，第55天，第111天，第195天]
    评估HBV感染受试者中抗性突变的出现。可以在每个受试者中计算靶向突变的频率。
  • 最大观察到的HBV DNA变化（减少）从基线到第28天（EMAX）多种剂量HBV感染患者[时间范围：筛查，第-1、7、14、21、28天]
  • 最大观察到的HBV DNA变化（减少）从基线到研究结束（EMAX）多种剂量HBV感染患者[时间范围：筛查，第-1、7、14、21、21、28、31、31、37、37、55、111天195]
  • 多剂量HBV感染患者的第28天（Temax）的最大观察效果的最大观察效果的时间（日）[时间范围：第1天：剂量前，剂量，剂量后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 ，12岁和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  • 多种剂量HBV感染患者的最大观察到的最大观察到效果（TEMAX）[时间范围：第1天：剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1、1.5、2、3、4、6， 8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  • 在多种剂量HBV感染的患者中，从时间0（第一次给药）到基线（AUEC）的效果浓度时间曲线下的面积[时间范围：时间范围：第1天：剂量前，剂量前，剂量后，0.5、1，1， 1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  • 在多种剂量HBV感染的患者中，效果浓度浓度时间曲线从时间0（第一次给药）到研究结束（上次剂量后24周）[时间范围1：第1天：剂量前，预剂量：剂量在0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 在多种剂量HBV感染的患者中，从时间0（第一次给药）到基线（AUEC）的效应浓度时间曲线下的面积[时间范围：时间范围：第1天：剂量前，剂量前，剂量后，0.5、1，1， 1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  • 在多种剂量HBV感染的患者中，效果浓度浓度时间曲线从时间0（第一次给药）到研究结束（上次剂量后24周）[时间范围：第1天：前剂量：前剂量：剂量在0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 在多种剂量HBV感染的患者中，从时间0（第一次给药）到第28天（AUEC）的效应浓度时间曲线的面积[时间范围：第1天：剂量前，剂量后，剂量后，0.5、1、1.5、2， 3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  • 从时间0（第一次给药）到研究结束的效果浓度时间曲线的区域（最后剂量后24周）（AUEC）（AUEC）在多剂量HBV感染的患者中0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 多种剂量HBV感染患者的ALT/AST浓度与时间[时间范围：筛查，第-1、1、3、7、10、14、21、28、34、37、41和55]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE对健康受试者和患有慢性乙型肝炎病毒感染的受试者的ATI-2173的安全性，耐受性，药代动力学和抗病毒活性的1阶段双盲研究
官方标题ICMJE对健康受试者和患有慢性乙型肝炎病毒感染的受试者的ATI-2173的安全性，耐受性，药代动力学和抗病毒活性的1阶段双盲研究
简要摘要这是对健康志愿者和患有慢性乙型肝炎病毒感染的健康志愿者和志愿者的安全性，耐受性，药代动力学和抗病毒活性的双盲，安慰剂对照的研究。健康的志愿者将进行单一的口服剂量或多种口服剂量的ATI-2173，并评估安全性和耐受性，包括血液检查，以显示身体如何代谢并消除研究药物。诊断为慢性乙型肝炎病毒感染的志愿者将服用多种口服ATI-2173的口服剂量，并评估了安全性和耐受性，包括血液检查，以表明人体如何代谢和消除研究药物以及如何消除研究药物以及该药物对病毒感染的影响如何。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：顺序分配
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE肝炎B，慢性
干预ICMJE
  • 药物：ATI-2173
    ATI-2173是一种肝靶向磷光剂前药，旨在增强抗HBV活性，同时减少全身暴露于Clevudine。它将用嘴剂量作为胶囊。
  • 药物：ATI-2173安慰剂
    ATI-2173安慰剂被用作与ATI-2173的无活动比较器。它将用嘴剂量作为胶囊。
研究臂ICMJE
  • 实验：ATI-2173
    干预：药物：ATI-2173
  • 安慰剂比较器：ATI-2173安慰剂
    干预：药物：ATI-2173安慰剂
出版物 *
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  • Viread®（Tenofovir disoproxil fumarate），美国初步批准2001处方信息。 https://www.gilead.com/science-and-medicine/-/media/files/pdfs/medicines/hiv/viread/viread/viread_pi.pdf?la=en
  • Baraclude®（Entecavir），美国初步批准2005处方信息。 https://packageinserts.bms.com/pi/pi_baraclude.pdf

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃，不招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年1月29日）		 95
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年9月
估计的初级完成日期2021年8月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

所有主题：

  1. 提供签名和日期知情同意书（ICF）
  2. 表示愿意遵守所有研究程序和可用性

  3. 如果女性符合以下标准中的1个：

    1. 具有生育潜力，并同意使用公认的避孕方法。可接受的避孕方法包括：

      • 从第一次研究药物管理前至少28天到最后一次剂量的研究药物或研究完成之前的至少30天，从至少28天到戒酒，以较长者为准
      • 在第一个研究药物管理局之前至少6个月进行了男性伴侣流动切除术
      • 使用系统性避孕药或宫内装置（有或没有激素），从第一个研究药物管理前至少28天到最后一次研究药物后至少30天，或直到完成研究为止从第一个研究药物管理到最后一次剂量的研究药物或研究完成研究后至少30天，使用雄性避孕套或隔膜/宫颈帽加精子剂，或者至少30天
    2. 男性伴侣在给药前不到6个月就进行了输精管切除术，并同意使用第一次研究药物管理的其他可接受的避孕方法到研究药物的最后剂量至少30天，或者直到完成研究为止，较长或
    3. 具有非儿童的潜力，定义为手术无菌（IE进行了全子宫切除术，双侧卵形切除术或输卵管结扎），或处于绝经后状态（即至少1年，没有男性，没有其他男性，没有其他替代性病态，则筛查时的给药和卵泡刺激的激素水平≥40mIU/mL）

  4. 如果男性符合以下标准的1个：

    1. 能够繁殖并同意使用1种公认的避孕方案，而不是将第一个研究药物管理局的精子捐赠给最后一次药物管理后的90天。可接受的避孕方法包括以下1种：

      • 异性恋交往的禁欲
      • 雄性避孕套与杀虫剂或雄性避孕套，带阴道的精子（凝胶，泡沫或栓剂）或
    2. 无法繁殖；被定义为手术无菌（IE在第一次研究药物管理局之前至少进行了180天的输精管切除术）
  5. 轻，非或前吸烟（将轻度吸烟者定义为使用10.0个尼古丁单元或以上的人至少在第一次学习药物管理局之前的90天。尼古丁产品至少在第一次研究药物管理之前的180天）
  6. 实验室内的临床实验室值表示正常范围；如果不在此范围内，则必须没有临床意义

  7. 没有研究人员确定的病史（包括生命体征）和/或ECG的病史中没有临床意义的疾病，也没有临床意义的发现（包括生命体征）和/或ECG

    健康受试者（第1A阶段）：

  8. 男性或女性，年龄至少18岁，但不超过55岁

  9. 体重指数（BMI）18.0 kg/m2至32.0 kg/m2，包括

    HBV感染的受试者（第1B阶段）：

  10. 男性或女性，年龄至少18岁，但不超过65岁
  11. BMI在18.0 kg/m2至35.0 kg/m2之内，包括
  12. 筛查时的血清HBSAG阳性，至少在筛查前6个月
  13. 筛选时血清HBEAG阳性和HBVDNA≥20,000IU /ml或血清HBEAG阴性和HBVDNA≥2,000IU /ml
  14. Alt和AST <5倍筛查时正常（ULN）的上限和第一个研究药物管理之前

排除标准：

所有主题：

  1. 在筛查时哺乳的女性
  2. 根据筛查中或第一次研究药物之前的妊娠试验怀孕的女性
  3. 对CLEVUDINE或任何相关产品（包括配方的赋形剂）以及对任何药物的严重超敏反应（如血管性水肿）的明显过敏的病史
  4. 严重心血管，肺，血液学，神经系统，精神病学，内分泌，免疫或皮肤病学病史
  5. 存在临床上重要的肌肉疾病，肌病或其他形式的肝病
  6. 筛查访问中存在临床意义的心电图异常，如医学判断所定义
  7. 筛查时或第一次药物之前，酒精和/或滥用药物的阳性测试结果
  8. 任何结核病史
  9. 将这项临床研究的先前队列纳入其中
  10. 在第一个研究药物管理之前的28天内摄入研究产品（IP）
  11. 活跃的非法药物使用，包括但不限于可卡因，海洛因和甲基苯丙胺（可以接受大麻素的使用）
  12. 在第一次研究药物管理之前的28天内，捐赠50毫升或更多的血液

  13. 在第一次研究药物管理之前的56天内，捐赠500毫升或更多的血液

    健康受试者（第1A阶段）：

  14. 维持治疗的任何药物或大量药物依赖或酒精滥用史（每天> 3单位酒精，摄入过量酒精，急性或慢性）
  15. 在第一次研究药物管理之前的28天内，任何具有临床意义的疾病
  16. 临床上显着胃肠道，肝或肾脏疾病或可能影响药物生物利用度的手术的存在或病史
  17. HIV AG/AB组合，乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒测试的阳性筛查结果

  18. 在第一个研究药物管理局之前的28天内，使用包括胺碘酮（激素替代疗法除外）在内的任何处方药的使用，研究人员认为，参与者的状态会质疑参与者的健康状况

    HBV感染的受试者（第1B阶段）：

  19. 药物依赖或酗酒的重要病史（每天> 3单位酒精，摄入过量酒精，急性或慢性）
  20. 在第一个研究药物管理局之前的28天内使用胺碘酮
  21. 临床上重要的胃肠道或肾脏疾病的存在或病史，或可能影响药物生物利用度的手术

  22. 由以下一项确定的肝脏的肝硬化：

    • 在筛查前的6个月内或筛查或筛查时，通过纤维纤维或纤维纤维测试大于F2的评分大于F2。
    • 筛查前12个月或筛查时的12个月内的肝活检大于F2的分数
  23. 病史或已知肝细胞癌的存在
  24. 先前治疗乙型肝炎病毒的治疗方法，包括核苷治疗
  25. 随机分组后的14天内，急性感染或任何其他具有临床意义的疾病
  26. 器官移植史
  27. 不受控制的高血压
  28. HIV AG/AB组合，丙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒测试的阳性筛查结果
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE加拿大，摩尔多瓦，乌克兰共和国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04248426
其他研究ID编号ICMJE antt101
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Antios Therapeutics，Inc
研究赞助商ICMJE Antios Therapeutics，Inc
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：道格拉斯·梅耶斯（Douglas Mayers），医学博士Antios Therapeutics，Inc
PRS帐户Antios Therapeutics，Inc
验证日期2020年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是对健康志愿者和患有慢性乙型肝炎病毒感染的健康志愿者和志愿者的安全性，耐受性，药代动力学和抗病毒活性的双盲，安慰剂对照的研究。健康的志愿者将进行单一的口服剂量或多种口服剂量的ATI-2173，并评估安全性和耐受性，包括血液检查，以显示身体如何代谢并消除研究药物。诊断为慢性乙型肝炎病毒感染的志愿者将服用多种口服ATI-2173的口服剂量，并评估了安全性和耐受性，包括血液检查，以表明人体如何代谢和消除研究药物以及如何消除研究药物以及该药物对病毒感染的影响如何。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝炎B，慢性药物：ATI-2173药物：ATI-2173安慰剂阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 95名参与者
分配：随机
干预模型：顺序分配
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要意图：治疗
官方标题：对健康受试者和患有慢性乙型肝炎病毒感染的受试者的ATI-2173的安全性，耐受性，药代动力学和抗病毒活性的1阶段双盲研究
实际学习开始日期 ： 2020年2月5日
估计的初级完成日期 ： 2021年8月
估计 学习完成日期 ： 2021年9月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：ATI-2173药物：ATI-2173
ATI-2173是一种肝靶向磷光剂前药，旨在增强抗HBV活性，同时减少全身暴露于Clevudine。它将用嘴剂量作为胶囊。

安慰剂比较器：ATI-2173安慰剂药物：ATI-2173安慰剂
ATI-2173安慰剂被用作与ATI-2173的无活动比较器。它将用嘴剂量作为胶囊。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 经历了至少1个治疗急需不良事件（TEAE）的受试者的百分比[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  2. 至少经历过一种治疗方法的受试者的百分比（SAE）。 [时间范围：通过学习完成，平均1年]
  3. 经历过治疗剂量限制毒性（DLT）的受试者的百分比[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  4. 至少经历过一种紧急治疗1、2、3、4或5级实验室异常的受试者的百分比[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  5. 由于TEAE而停止研究药物的受试者的百分比[时间范围：通过学习完成，平均1年]

次要结果度量 ：
  1. 单剂量健康志愿者中ATI-2173和CLEVUDINE的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、2、3、4、6、6、8、12、16、20 ，24、36、48、72、96和120小时]
  2. 食物对单剂量健康志愿者中ATI-2173和CLEVUDINE峰值血浆浓度（CMAX）的影响[时间范围：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、6、8、8、12，12， 16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  3. 多剂量健康志愿者的ATI-2173和CLEVUDINE的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天和第14天：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、2、3、4、6、8 ，12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  4. 多剂量HBV感染患者的ATI-2173和CLEVUDINE的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  5. 单剂量健康志愿者中ATI-2173的最大观察到血浆浓度（TMAX）和CLEVUDINE的时间[时间范围：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、6、8、12，12， 16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  6. 食物对ATI-2173的最大观察血浆浓度（TMAX）和单剂量健康志愿者中的CLEVUDINE的效果[时间范围：剂量，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 ，12、16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  7. 在多剂量健康志愿者中，ATI-2173和CLEVUDINE的最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：时间范围：第1天和第14天：剂量前，剂量，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、2、3、4，4， 6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  8. 多种剂量HBV感染患者的ATI-2173和CLEVUDINE的最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：第1天：剂量前，剂量后，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、4、6，6， 8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  9. 单剂量健康志愿者的血浆浓度时间曲线（AUC）和CLEVUDINE的血浆浓度时间曲线（AUC）[时间范围：剂量：剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、6、8、8、12，12， 16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  10. 从时间0（剂量给药）到ATI-2173和CLEVUDINE的上一次可量化浓度（TLQC）和CLEVUDINE的最后一个可量化浓度（TLQC）和CLEVUDINE的浓度时间曲线（AUC0-T）下面积的食物影响[时间范围：剂量前，剂量后，剂量后0.5 ，1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  11. 浓度时间曲线（AUC0-INF）外推到无穷大的食物对面积的影响，计算为AUC0-T + CLQC/λZ，其中ClQC是ATI-2173和CLEVUDINE和CLEVUDINE的时间TLQC时测量的浓度，剂量在0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  12. 从时间0（剂量给药）到24小时（AUC0-24）的浓度时间曲线的面积在ATI-2173和多剂量健康志愿者中的CLEVUDINE [时间范围：第1天和第14天：剂量前，剂量前，剂量前，剂量后，剂量后剂量0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  13. 在ATI-2173的时间0（剂量给药）到24小时（AUC0-24）的浓度时间曲线下的面积和多剂量HBV感染患者的CLEVUDINE的面积[时间范围：第1天：剂量前，剂量前，剂量后，剂量后0.5，剂量后0.5，剂量。 1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  14. 单剂量健康志愿者的血浆中ATI-2173的终末消除半衰期（T1/2）[时间范围：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、2、3、4、6、8、12 ，16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  15. 多剂量健康志愿者的血浆中ATI-2173的终末消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1天和第14天：剂量前，剂量，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、3、4 ，6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  16. 多剂量HBV感染患者的血浆中ATI-2173的终末消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1天：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、4、6 ，8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  17. 多剂量健康志愿者中ATI-2173和CLEVUDINE的槽峰血浆浓度（CORTORGH）[时间范围：第3、5、7、10和13天预剂量。]
  18. 多剂量HBV感染患者的ATI-2173和CLEVUDINE的谷峰血浆浓度（CORTORGH）[时间范围：第3、5、7、10、14和21天预剂量]
  19. 在多剂量健康志愿者的给药间隔中，ATI-2173和CLEVUDINE的最低观察到的血浆浓度（CMIN）的血浆浓度（CMIN）[时间范围：第1和第14天：剂量前，剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、2、3， 4、6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  20. 在多剂量HBV感染的患者中，ATI-2173和CLEVUDINE的最低观察到的ATI-2173的血浆浓度（CMIN）和CLEVUDINE的最低血浆浓度（CMIN）[时间范围：第1天：前剂量：剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、3、4，， 6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  21. 单个剂量健康志愿者的所有时间间隔（AE）在尿液中排出的药物累积量[时间范围：剂量前，剂量，剂量后0-4、4-8、8-12、12-24、24-48 ，48-72、72-96和96-120小时]
  22. 多剂量健康志愿者在所有时间间隔（AE）中排出尿液的累积药物[时间范围：第1天的剂量，剂量前剂量，剂量后第1和14天，第1和14天0-4、4-8、8-12 ，12-24小时]
  23. 多剂量HBV感染患者的所有时间间隔（AE）在所有时间间隔（AE）中排出的药物累积量[时间范围：第1天前剂量，在第1和28天，第1和28天，在0-4、4-8和8-- 24小时 ]
  24. 单剂量健康志愿者尿液中尿中的明显代谢清除率（MCLR）[时间范围：剂量前，剂量，剂量后，在0-4、4-8、8-12、12-24、12-24、24-48、48-72 ，72-96和96-120小时]
  25. 多剂量健康志愿者尿液中尿中的明显代谢清除率（MCLR）[时间范围：第1天前剂量，在第1和14天的剂量后，第1和14天在0-4、4-8、4-8、8-12、12-24小时 ]
  26. 多剂量HBV感染的患者的尿液中CLEVUDINE的明显代谢清除率（MCLR）[时间范围：剂量前第1天，剂量后，剂量后第1和28天，第1和28天，0-4、4-8和8-24小时]
  27. 通过比较第14天（PH1A）CMAX与多剂量健康志愿者的第1天（PH1A）CMAX评估的等离子体（RAC）中ATI-2173和CLEVUDINE的累积率[时间范围：第1和第14天：剂量前，剂量前，剂量前，剂量，剂量后0.5 ，1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  28. 通过比较多种剂量HBV感染的患者的第28天（PH1B）CMAX与第1天CMAX评估的血浆（RAC）中ATI-2173和CLEVUDINE的累积率[时间范围：第1天：剂量，剂量前，剂量前，剂量前，0.5，1 ，1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  29. 通过比较第14天（ph1a）Auctau与多剂量健康志愿者的第1天AUC0-24进行比较，在等离子体（RAC）中的ATI-2173和CLEVUDINE的累积率[时间范围：第1和第14天：剂量前，剂量前，剂量后，剂量在0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  30. 在多种剂量HBV感染患者中，通过比较第28天（PH1B）Aucuctau与第1天AUC0-24进行评估的血浆（RAC）中ATI-2173和CLEVUDINE的累积比，1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  31. 多剂量HBV感染患者的抗性突变[时间范围：第1天，第1天，第7天，第14天，第21天，第28天，第31天，第37天，第37天，第55天，第111天，第195天]
    评估HBV感染受试者中抗性突变的出现。可以在每个受试者中计算靶向突变的频率。

  32. 最大观察到的HBV DNA变化（减少）从基线到第28天（EMAX）多种剂量HBV感染患者[时间范围：筛查，第-1、7、14、21、28天]
  33. 最大观察到的HBV DNA变化（减少）从基线到研究结束（EMAX）多种剂量HBV感染患者[时间范围：筛查，第-1、7、14、21、21、28、31、31、37、37、55、111天195]
  34. 多剂量HBV感染患者的第28天（Temax）的最大观察效果的最大观察效果的时间（日）[时间范围：第1天：剂量前，剂量，剂量后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 ，12岁和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  35. 多种剂量HBV感染患者的最大观察到的最大观察到效果（TEMAX）[时间范围：第1天：剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1、1.5、2、3、4、6， 8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  36. 在多种剂量HBV感染的患者中，从时间0（第一次给药）到基线（AUEC）的效果浓度时间曲线下的面积[时间范围：时间范围：第1天：剂量前，剂量前，剂量后，0.5、1，1， 1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  37. 在多种剂量HBV感染的患者中，效果浓度浓度时间曲线从时间0（第一次给药）到研究结束（上次剂量后24周）[时间范围1：第1天：剂量前，预剂量：剂量在0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  38. 在多种剂量HBV感染的患者中，从时间0（第一次给药）到基线（AUEC）的效应浓度时间曲线下的面积[时间范围：时间范围：第1天：剂量前，剂量前，剂量后，0.5、1，1， 1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  39. 在多种剂量HBV感染的患者中，效果浓度浓度时间曲线从时间0（第一次给药）到研究结束（上次剂量后24周）[时间范围：第1天：前剂量：前剂量：剂量在0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  40. 在多种剂量HBV感染的患者中，从时间0（第一次给药）到第28天（AUEC）的效应浓度时间曲线的面积[时间范围：第1天：剂量前，剂量后，剂量后，0.5、1、1.5、2， 3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  41. 从时间0（第一次给药）到研究结束的效果浓度时间曲线的区域（最后剂量后24周）（AUEC）（AUEC）在多剂量HBV感染的患者中0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  42. 多种剂量HBV感染患者的ALT/AST浓度与时间[时间范围：筛查，第-1、1、3、7、10、14、21、28、34、37、41和55]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

所有主题：

  1. 提供签名和日期知情同意书（ICF）
  2. 表示愿意遵守所有研究程序和可用性

  3. 如果女性符合以下标准中的1个：

    1. 具有生育潜力，并同意使用公认的避孕方法。可接受的避孕方法包括：

      • 从第一次研究药物管理前至少28天到最后一次剂量的研究药物或研究完成之前的至少30天，从至少28天到戒酒，以较长者为准
      • 在第一个研究药物管理局之前至少6个月进行了男性伴侣流动切除术
      • 使用系统性避孕药或宫内装置（有或没有激素），从第一个研究药物管理前至少28天到最后一次研究药物后至少30天，或直到完成研究为止从第一个研究药物管理到最后一次剂量的研究药物或研究完成研究后至少30天，使用雄性避孕套或隔膜/宫颈帽加精子剂，或者至少30天
    2. 男性伴侣在给药前不到6个月就进行了输精管切除术，并同意使用第一次研究药物管理的其他可接受的避孕方法到研究药物的最后剂量至少30天，或者直到完成研究为止，较长或
    3. 具有非儿童的潜力，定义为手术无菌（IE进行了全子宫切除术，双侧卵形切除术或输卵管结扎），或处于绝经后状态（即至少1年，没有男性，没有其他男性，没有其他替代性病态，则筛查时的给药和卵泡刺激的激素水平≥40mIU/mL）

  4. 如果男性符合以下标准的1个：

    1. 能够繁殖并同意使用1种公认的避孕方案，而不是将第一个研究药物管理局的精子捐赠给最后一次药物管理后的90天。可接受的避孕方法包括以下1种：

      • 异性恋交往的禁欲
      • 雄性避孕套与杀虫剂或雄性避孕套，带阴道的精子（凝胶，泡沫或栓剂）或
    2. 无法繁殖；被定义为手术无菌（IE在第一次研究药物管理局之前至少进行了180天的输精管切除术）
  5. 轻，非或前吸烟（将轻度吸烟者定义为使用10.0个尼古丁单元或以上的人至少在第一次学习药物管理局之前的90天。尼古丁产品至少在第一次研究药物管理之前的180天）
  6. 实验室内的临床实验室值表示正常范围；如果不在此范围内，则必须没有临床意义

  7. 没有研究人员确定的病史（包括生命体征）和/或ECG的病史中没有临床意义的疾病，也没有临床意义的发现（包括生命体征）和/或ECG

    健康受试者（第1A阶段）：

  8. 男性或女性，年龄至少18岁，但不超过55岁

  9. 体重指数（BMI）18.0 kg/m2至32.0 kg/m2，包括

    HBV感染的受试者（第1B阶段）：

  10. 男性或女性，年龄至少18岁，但不超过65岁
  11. BMI在18.0 kg/m2至35.0 kg/m2之内，包括
  12. 筛查时的血清HBSAG阳性，至少在筛查前6个月
  13. 筛选时血清HBEAG阳性和HBVDNA≥20,000IU /ml或血清HBEAG阴性和HBVDNA≥2,000IU /ml
  14. Alt和AST <5倍筛查时正常（ULN）的上限和第一个研究药物管理之前

排除标准：

所有主题：

  1. 在筛查时哺乳的女性
  2. 根据筛查中或第一次研究药物之前的妊娠试验怀孕的女性
  3. 对CLEVUDINE或任何相关产品（包括配方的赋形剂）以及对任何药物的严重超敏反应（如血管性水肿）的明显过敏的病史
  4. 严重心血管，肺，血液学，神经系统，精神病学，内分泌，免疫或皮肤病学病史
  5. 存在临床上重要的肌肉疾病，肌病或其他形式的肝病
  6. 筛查访问中存在临床意义的心电图异常，如医学判断所定义
  7. 筛查时或第一次药物之前，酒精和/或滥用药物的阳性测试结果
  8. 任何结核病史
  9. 将这项临床研究的先前队列纳入其中
  10. 在第一个研究药物管理之前的28天内摄入研究产品（IP）
  11. 活跃的非法药物使用，包括但不限于可卡因，海洛因和甲基苯丙胺（可以接受大麻素的使用）
  12. 在第一次研究药物管理之前的28天内，捐赠50毫升或更多的血液

  13. 在第一次研究药物管理之前的56天内，捐赠500毫升或更多的血液

    健康受试者（第1A阶段）：

  14. 维持治疗的任何药物或大量药物依赖或酒精滥用史（每天> 3单位酒精，摄入过量酒精，急性或慢性）
  15. 在第一次研究药物管理之前的28天内，任何具有临床意义的疾病
  16. 临床上显着胃肠道，肝或肾脏疾病或可能影响药物生物利用度的手术的存在或病史
  17. HIV AG/AB组合，乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒测试的阳性筛查结果

  18. 在第一个研究药物管理局之前的28天内，使用包括胺碘酮（激素替代疗法除外）在内的任何处方药的使用，研究人员认为，参与者的状态会质疑参与者的健康状况

    HBV感染的受试者（第1B阶段）：

  19. 药物依赖或酗酒的重要病史（每天> 3单位酒精，摄入过量酒精，急性或慢性）
  20. 在第一个研究药物管理局之前的28天内使用胺碘酮
  21. 临床上重要的胃肠道或肾脏疾病的存在或病史，或可能影响药物生物利用度的手术

  22. 由以下一项确定的肝脏的肝硬化：

    • 在筛查前的6个月内或筛查或筛查时，通过纤维纤维或纤维纤维测试大于F2的评分大于F2。
    • 筛查前12个月或筛查时的12个月内的肝活检大于F2的分数
  23. 病史或已知肝细胞癌的存在
  24. 先前治疗乙型肝炎病毒的治疗方法，包括核苷治疗
  25. 随机分组后的14天内，急性感染或任何其他具有临床意义的疾病
  26. 器官移植史
  27. 不受控制的高血压
  28. HIV AG/AB组合，丙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒测试的阳性筛查结果
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
加拿大，魁北克
altasciences
蒙特利尔，加拿大魁北克，H3P 3P1
摩尔多瓦共和国
共和党临床医院“ Timofei Mosneaga” Arensia Em单位
Chisinau，摩尔多瓦共和国，摩尔多瓦，共和国共和国
乌克兰
有限责任公司医疗中心“ Harmoniya Krasy”临床试验系
基辅，乌克兰
赞助商和合作者
Antios Therapeutics，Inc
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：道格拉斯·梅耶斯（Douglas Mayers），医学博士Antios Therapeutics，Inc
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月22日
第一个发布日期icmje 2020年1月30日
上次更新发布日期2021年3月12日
实际学习开始日期ICMJE 2020年2月5日
估计的初级完成日期2021年8月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月29日）
  • 经历了至少1个治疗急需不良事件（TEAE）的受试者的百分比[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  • 至少经历过一种治疗方法的受试者的百分比（SAE）。 [时间范围：通过学习完成，平均1年]
  • 经历过治疗剂量限制毒性（DLT）的受试者的百分比[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  • 至少经历过一种紧急治疗1、2、3、4或5级实验室异常的受试者的百分比[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  • 由于TEAE而停止研究药物的受试者的百分比[时间范围：通过学习完成，平均1年]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月29日）
  • 单剂量健康志愿者中ATI-2173和CLEVUDINE的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、2、3、4、6、6、8、12、16、20 ，24、36、48、72、96和120小时]
  • 食物对单剂量健康志愿者中ATI-2173和CLEVUDINE峰值血浆浓度（CMAX）的影响[时间范围：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、6、8、8、12，12， 16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  • 多剂量健康志愿者的ATI-2173和CLEVUDINE的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天和第14天：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、2、3、4、6、8 ，12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  • 多剂量HBV感染患者的ATI-2173和CLEVUDINE的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 单剂量健康志愿者中ATI-2173的最大观察到血浆浓度（TMAX）和CLEVUDINE的时间[时间范围：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、6、8、12，12， 16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  • 食物对ATI-2173的最大观察血浆浓度（TMAX）和单剂量健康志愿者中的CLEVUDINE的效果[时间范围：剂量，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 ，12、16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  • 在多剂量健康志愿者中，ATI-2173和CLEVUDINE的最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：时间范围：第1天和第14天：剂量前，剂量，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、2、3、4，4， 6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  • 多种剂量HBV感染患者的ATI-2173和CLEVUDINE的最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：第1天：剂量前，剂量后，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、4、6，6， 8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 单剂量健康志愿者的血浆浓度时间曲线（AUC）和CLEVUDINE的血浆浓度时间曲线（AUC）[时间范围：剂量：剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、6、8、8、12，12， 16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  • 从时间0（剂量给药）到ATI-2173和CLEVUDINE的上一次可量化浓度（TLQC）和CLEVUDINE的最后一个可量化浓度（TLQC）和CLEVUDINE的浓度时间曲线（AUC0-T）下面积的食物影响[时间范围：剂量前，剂量后，剂量后0.5 ，1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  • 浓度时间曲线（AUC0-INF）外推到无穷大的食物对面积的影响，计算为AUC0-T + CLQC/λZ，其中ClQC是ATI-2173和CLEVUDINE和CLEVUDINE的时间TLQC时测量的浓度，剂量在0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  • 从时间0（剂量给药）到24小时（AUC0-24）的浓度时间曲线的面积在ATI-2173和多剂量健康志愿者中的CLEVUDINE [时间范围：第1天和第14天：剂量前，剂量前，剂量前，剂量后，剂量后剂量0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  • 在ATI-2173的时间0（剂量给药）到24小时（AUC0-24）的浓度时间曲线下的面积和多剂量HBV感染患者的CLEVUDINE的面积[时间范围：第1天：剂量前，剂量前，剂量后，剂量后0.5，剂量后0.5，剂量。 1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 单剂量健康志愿者的血浆中ATI-2173的终末消除半衰期（T1/2）[时间范围：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、2、3、4、6、8、12 ，16、20、24、36、48、72、96和120小时]
  • 多剂量健康志愿者的血浆中ATI-2173的终末消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1天和第14天：剂量前，剂量，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、3、4 ，6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  • 多剂量HBV感染患者的血浆中ATI-2173的终末消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1天：剂量前，剂量，剂量后，0.5、1、1.5、2、3、4、6 ，8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 多剂量健康志愿者中ATI-2173和CLEVUDINE的槽峰血浆浓度（CORTORGH）[时间范围：第3、5、7、10和13天预剂量。]
  • 多剂量HBV感染患者的ATI-2173和CLEVUDINE的谷峰血浆浓度（CORTORGH）[时间范围：第3、5、7、10、14和21天预剂量]
  • 在多剂量健康志愿者的给药间隔中，ATI-2173和CLEVUDINE的最低观察到的血浆浓度（CMIN）的血浆浓度（CMIN）[时间范围：第1和第14天：剂量前，剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、2、3， 4、6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  • 在多剂量HBV感染的患者中，ATI-2173和CLEVUDINE的最低观察到的ATI-2173的血浆浓度（CMIN）和CLEVUDINE的最低血浆浓度（CMIN）[时间范围：第1天：前剂量：剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1.5、2、3、4，， 6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 单个剂量健康志愿者的所有时间间隔（AE）在尿液中排出的药物累积量[时间范围：剂量前，剂量，剂量后0-4、4-8、8-12、12-24、24-48 ，48-72、72-96和96-120小时]
  • 多剂量健康志愿者在所有时间间隔（AE）中排出尿液的累积药物[时间范围：第1天的剂量，剂量前剂量，剂量后第1和14天，第1和14天0-4、4-8、8-12 ，12-24小时]
  • 多剂量HBV感染患者的所有时间间隔（AE）在所有时间间隔（AE）中排出的药物累积量[时间范围：第1天前剂量，在第1和28天，第1和28天，在0-4、4-8和8-- 24小时 ]
  • 单剂量健康志愿者尿液中尿中的明显代谢清除率（MCLR）[时间范围：剂量前，剂量，剂量后，在0-4、4-8、8-12、12-24、12-24、24-48、48-72 ，72-96和96-120小时]
  • 多剂量健康志愿者尿液中尿中的明显代谢清除率（MCLR）[时间范围：第1天前剂量，在第1和14天的剂量后，第1和14天在0-4、4-8、4-8、8-12、12-24小时 ]
  • 多剂量HBV感染的患者的尿液中CLEVUDINE的明显代谢清除率（MCLR）[时间范围：剂量前第1天，剂量后，剂量后第1和28天，第1和28天，0-4、4-8和8-24小时]
  • 通过比较第14天（PH1A）CMAX与多剂量健康志愿者的第1天（PH1A）CMAX评估的等离子体（RAC）中ATI-2173和CLEVUDINE的累积率[时间范围：第1和第14天：剂量前，剂量前，剂量前，剂量，剂量后0.5 ，1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  • 通过比较多种剂量HBV感染的患者的第28天（PH1B）CMAX与第1天CMAX评估的血浆（RAC）中ATI-2173和CLEVUDINE的累积率[时间范围：第1天：剂量，剂量前，剂量前，剂量前，0.5，1 ，1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 通过比较第14天（ph1a）Auctau与多剂量健康志愿者的第1天AUC0-24进行比较，在等离子体（RAC）中的ATI-2173和CLEVUDINE的累积率[时间范围：第1和第14天：剂量前，剂量前，剂量后，剂量在0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时。仅第14天：剂量的48、72、144、216和312小时]
  • 在多种剂量HBV感染患者中，通过比较第28天（PH1B）Aucuctau与第1天AUC0-24进行评估的血浆（RAC）中ATI-2173和CLEVUDINE的累积比，1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 多剂量HBV感染患者的抗性突变[时间范围：第1天，第1天，第7天，第14天，第21天，第28天，第31天，第37天，第37天，第55天，第111天，第195天]
    评估HBV感染受试者中抗性突变的出现。可以在每个受试者中计算靶向突变的频率。
  • 最大观察到的HBV DNA变化（减少）从基线到第28天（EMAX）多种剂量HBV感染患者[时间范围：筛查，第-1、7、14、21、28天]
  • 最大观察到的HBV DNA变化（减少）从基线到研究结束（EMAX）多种剂量HBV感染患者[时间范围：筛查，第-1、7、14、21、21、28、31、31、37、37、55、111天195]
  • 多剂量HBV感染患者的第28天（Temax）的最大观察效果的最大观察效果的时间（日）[时间范围：第1天：剂量前，剂量，剂量后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 ，12岁和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  • 多种剂量HBV感染患者的最大观察到的最大观察到效果（TEMAX）[时间范围：第1天：剂量前，剂量后，剂量后0.5、1、1、1.5、2、3、4、6， 8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  • 在多种剂量HBV感染的患者中，从时间0（第一次给药）到基线（AUEC）的效果浓度时间曲线下的面积[时间范围：时间范围：第1天：剂量前，剂量前，剂量后，0.5、1，1， 1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  • 在多种剂量HBV感染的患者中，效果浓度浓度时间曲线从时间0（第一次给药）到研究结束（上次剂量后24周）[时间范围1：第1天：剂量前，预剂量：剂量在0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 在多种剂量HBV感染的患者中，从时间0（第一次给药）到基线（AUEC）的效应浓度时间曲线下的面积[时间范围：时间范围：第1天：剂量前，剂量前，剂量后，0.5、1，1， 1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  • 在多种剂量HBV感染的患者中，效果浓度浓度时间曲线从时间0（第一次给药）到研究结束（上次剂量后24周）[时间范围：第1天：前剂量：前剂量：剂量在0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 在多种剂量HBV感染的患者中，从时间0（第一次给药）到第28天（AUEC）的效应浓度时间曲线的面积[时间范围：第1天：剂量前，剂量后，剂量后，0.5、1、1.5、2， 3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24小时]
  • 从时间0（第一次给药）到研究结束的效果浓度时间曲线的区域（最后剂量后24周）（AUEC）（AUEC）在多剂量HBV感染的患者中0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时；第28天：剂量前，剂量后，剂量为0.5、1、1.5、3、4、6、8、10、12、24、48、72、144、216和312小时]
  • 多种剂量HBV感染患者的ALT/AST浓度与时间[时间范围：筛查，第-1、1、3、7、10、14、21、28、34、37、41和55]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE对健康受试者和患有慢性乙型肝炎病毒感染的受试者的ATI-2173的安全性，耐受性，药代动力学和抗病毒活性的1阶段双盲研究
官方标题ICMJE对健康受试者和患有慢性乙型肝炎病毒感染的受试者的ATI-2173的安全性，耐受性，药代动力学和抗病毒活性的1阶段双盲研究
简要摘要这是对健康志愿者和患有慢性乙型肝炎病毒感染的健康志愿者和志愿者的安全性，耐受性，药代动力学和抗病毒活性的双盲，安慰剂对照的研究。健康的志愿者将进行单一的口服剂量或多种口服剂量的ATI-2173，并评估安全性和耐受性，包括血液检查，以显示身体如何代谢并消除研究药物。诊断为慢性乙型肝炎病毒感染的志愿者将服用多种口服ATI-2173的口服剂量，并评估了安全性和耐受性，包括血液检查，以表明人体如何代谢和消除研究药物以及如何消除研究药物以及该药物对病毒感染的影响如何。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：顺序分配
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE肝炎B，慢性
干预ICMJE
  • 药物：ATI-2173
    ATI-2173是一种肝靶向磷光剂前药，旨在增强抗HBV活性，同时减少全身暴露于Clevudine。它将用嘴剂量作为胶囊。
  • 药物：ATI-2173安慰剂
    ATI-2173安慰剂被用作与ATI-2173的无活动比较器。它将用嘴剂量作为胶囊。
研究臂ICMJE
  • 实验：ATI-2173
    干预：药物：ATI-2173
  • 安慰剂比较器：ATI-2173安慰剂
    干预：药物：ATI-2173安慰剂
出版物 *
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  • Baraclude®（Entecavir），美国初步批准2005处方信息。 https://packageinserts.bms.com/pi/pi_baraclude.pdf

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃，不招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年1月29日）		 95
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年9月
估计的初级完成日期2021年8月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

所有主题：

  1. 提供签名和日期知情同意书（ICF）
  2. 表示愿意遵守所有研究程序和可用性

  3. 如果女性符合以下标准中的1个：

    1. 具有生育潜力，并同意使用公认的避孕方法。可接受的避孕方法包括：

      • 从第一次研究药物管理前至少28天到最后一次剂量的研究药物或研究完成之前的至少30天，从至少28天到戒酒，以较长者为准
      • 在第一个研究药物管理局之前至少6个月进行了男性伴侣流动切除术
      • 使用系统性避孕药或宫内装置（有或没有激素），从第一个研究药物管理前至少28天到最后一次研究药物后至少30天，或直到完成研究为止从第一个研究药物管理到最后一次剂量的研究药物或研究完成研究后至少30天，使用雄性避孕套或隔膜/宫颈帽加精子剂，或者至少30天
    2. 男性伴侣在给药前不到6个月就进行了输精管切除术，并同意使用第一次研究药物管理的其他可接受的避孕方法到研究药物的最后剂量至少30天，或者直到完成研究为止，较长或
    3. 具有非儿童的潜力，定义为手术无菌（IE进行了全子宫切除术，双侧卵形切除术或输卵管结扎），或处于绝经后状态（即至少1年，没有男性，没有其他男性，没有其他替代性病态，则筛查时的给药和卵泡刺激的激素水平≥40mIU/mL）

  4. 如果男性符合以下标准的1个：

    1. 能够繁殖并同意使用1种公认的避孕方案，而不是将第一个研究药物管理局的精子捐赠给最后一次药物管理后的90天。可接受的避孕方法包括以下1种：

      • 异性恋交往的禁欲
      • 雄性避孕套与杀虫剂或雄性避孕套，带阴道的精子（凝胶，泡沫或栓剂）或
    2. 无法繁殖；被定义为手术无菌（IE在第一次研究药物管理局之前至少进行了180天的输精管切除术）
  5. 轻，非或前吸烟（将轻度吸烟者定义为使用10.0个尼古丁单元或以上的人至少在第一次学习药物管理局之前的90天。尼古丁产品至少在第一次研究药物管理之前的180天）
  6. 实验室内的临床实验室值表示正常范围；如果不在此范围内，则必须没有临床意义

  7. 没有研究人员确定的病史（包括生命体征）和/或ECG的病史中没有临床意义的疾病，也没有临床意义的发现（包括生命体征）和/或ECG

    健康受试者（第1A阶段）：

  8. 男性或女性，年龄至少18岁，但不超过55岁

  9. 体重指数（BMI）18.0 kg/m2至32.0 kg/m2，包括

    HBV感染的受试者（第1B阶段）：

  10. 男性或女性，年龄至少18岁，但不超过65岁
  11. BMI在18.0 kg/m2至35.0 kg/m2之内，包括
  12. 筛查时的血清HBSAG阳性，至少在筛查前6个月
  13. 筛选时血清HBEAG阳性和HBVDNA≥20,000IU /ml或血清HBEAG阴性和HBVDNA≥2,000IU /ml
  14. Alt和AST <5倍筛查时正常（ULN）的上限和第一个研究药物管理之前

排除标准：

所有主题：

  1. 在筛查时哺乳的女性
  2. 根据筛查中或第一次研究药物之前的妊娠试验怀孕的女性
  3. 对CLEVUDINE或任何相关产品（包括配方的赋形剂）以及对任何药物的严重超敏反应（如血管性水肿）的明显过敏的病史
  4. 严重心血管，肺，血液学，神经系统，精神病学，内分泌，免疫或皮肤病学病史
  5. 存在临床上重要的肌肉疾病，肌病或其他形式的肝病
  6. 筛查访问中存在临床意义的心电图异常，如医学判断所定义
  7. 筛查时或第一次药物之前，酒精和/或滥用药物的阳性测试结果
  8. 任何结核病史
  9. 将这项临床研究的先前队列纳入其中
  10. 在第一个研究药物管理之前的28天内摄入研究产品（IP）
  11. 活跃的非法药物使用，包括但不限于可卡因，海洛因和甲基苯丙胺（可以接受大麻素的使用）
  12. 在第一次研究药物管理之前的28天内，捐赠50毫升或更多的血液

  13. 在第一次研究药物管理之前的56天内，捐赠500毫升或更多的血液

    健康受试者（第1A阶段）：

  14. 维持治疗的任何药物或大量药物依赖或酒精滥用史（每天> 3单位酒精，摄入过量酒精，急性或慢性）
  15. 在第一次研究药物管理之前的28天内，任何具有临床意义的疾病
  16. 临床上显着胃肠道，肝或肾脏疾病或可能影响药物生物利用度的手术的存在或病史
  17. HIV AG/AB组合，乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒测试的阳性筛查结果

  18. 在第一个研究药物管理局之前的28天内，使用包括胺碘酮（激素替代疗法除外）在内的任何处方药的使用，研究人员认为，参与者的状态会质疑参与者的健康状况

    HBV感染的受试者（第1B阶段）：

  19. 药物依赖或酗酒的重要病史（每天> 3单位酒精，摄入过量酒精，急性或慢性）
  20. 在第一个研究药物管理局之前的28天内使用胺碘酮
  21. 临床上重要的胃肠道或肾脏疾病的存在或病史，或可能影响药物生物利用度的手术

  22. 由以下一项确定的肝脏的肝硬化：

    • 在筛查前的6个月内或筛查或筛查时，通过纤维纤维或纤维纤维测试大于F2的评分大于F2。
    • 筛查前12个月或筛查时的12个月内的肝活检大于F2的分数
  23. 病史或已知肝细胞癌的存在
  24. 先前治疗乙型肝炎病毒的治疗方法，包括核苷治疗
  25. 随机分组后的14天内，急性感染或任何其他具有临床意义的疾病
  26. 器官移植史
  27. 不受控制的高血压
  28. HIV AG/AB组合，丙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒测试的阳性筛查结果
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE加拿大，摩尔多瓦，乌克兰共和国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04248426
其他研究ID编号ICMJE antt101
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Antios Therapeutics，Inc
研究赞助商ICMJE Antios Therapeutics，Inc
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：道格拉斯·梅耶斯（Douglas Mayers），医学博士Antios Therapeutics，Inc
PRS帐户Antios Therapeutics，Inc
验证日期2020年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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