• 第一次Delphi调查后，患者报告结果的平均重要性（PRO）[时间范围：15分钟（对于Delphi调查1）]
  专业人士总样本（专家，患者，父母，患者代表）的平均重要性评分； 9点李克特量表（1 =一点都不重要，2 =非常重要）;每个专业人士的总得分除以调查参与者的数量；如果至少有70％的投票参与者来自每个利益相关者群体，就达成了关于专业人士的重要性的共识
• 在第二次Delphi调查之后，患者报告结果的平均重要性[时间范围：15分钟（对于Delphi调查2）]
  专业人士总样本（专家，患者，父母，患者代表）的平均重要性评分； 9点李克特量表（1 =一点都不重要，2 =非常重要）;每个专业人士的总得分除以调查参与者的数量；如果至少有70％的投票参与者来自每个利益相关者群体，就达成了关于专业人士的重要性的共识

新陈代谢的错误（IEM）是一组罕见的，有时使人衰弱甚至致命的疾病。在IEM中，有意义的结果参数的定义和评估通常非常困难，导致有限的证据。有限的证据结果导致薄弱的建议被认为是未连接的，因此持续了异质研究设计，结果的选择和干预措施再次产生不均匀的数据。

当前研究的目的是识别和选择可靠的工具，以衡量患者及其父母对生活中相关（社会，情感，认知和身体）方面的看法。这组工具将确保未来研究结果的可比性。此外，该工具将改善小儿IEM患者在日常医院例行活动中需要额外（社会心理或咨询）支持的筛查。

1. 背景

   关于干预措施对IEM重要结果参数以及基于证据的建议或指南的重要影响影响的证据的局限性是多方面的。由于每种疾病的稀有性，对自然史的知识可能很差。大多数IEM在临床上是异质性的，其严重程度由突变类型，残留酶活性和其他通常未识别的因素确定。连续地，IEM的研究在结果参数，治疗方案和靶标方面是可变的。通常，关于有意义结果的证据是稀缺的，因为只有一小部分研究以结构化和标准化的方式解决它们。在IEM中，长期以来对生化结果参数有一种偏爱，例如苯酮尿症中的苯丙氨酸（PHE）浓度或共甲基化疾病患者的总同型半胱氨酸水平。但是，即使是乍一看目标结果参数也具有其缺点：PHE目标在国家之间有很大差异，而对于二甲基化障碍，总体同型半胱氨酸的精确目标范围没有一般共识。由于这些情况，研究设定了不同的目标。此外，对于同一IEM，甚至没有有意义的生化参数（例如庞贝疾病）。越来越多的患者报告的结果指标被认为是评估慢性疾病药理，饮食或疾病管理干预措施的有效额外补充参数。舞会是由患者（及其父母）直接报告的。可以将PROM用作评估患者当前状况或报告先前措施的变化（例如干预后）的单一测量值。与诸如生化标记或与疾病有关的死亡率之类的公认参数相反，Prom可以直接深入了解患者和 /或他的护理人员在日常生活中的经验和表现。此外，在临床环境中使用PROM可以提高生存率以及患者对护理，疾病管理以及与健康相关的生活质量（HRQOL）的满意度（HRQOL）。

2. 当前的研究

在当前的研究中，将通过Delphi方法鉴定患者IEM患者及其家人的患者报告结果（PRO）的相关性。 35位IEM专家（医师，心理学家，营养学家）和30名患者和父母（预计15名患者 / 15位父母）将填写一项调查，包括儿科IEM生活的潜在相关方面先前的研究）。将要求参与者对每个专业人士的相关性进行评分。第二次调查，包括重要方面（基于Delphi手册的标准），将由参与者完成，以进一步推论。之后，将在苏黎世的大学儿童医院举行两项调查的焦点小组（6名代谢专家 / 3名父母 / 3名患者> 12年），讨论不清楚的评级和其他PRO建议。对于其余的优点，跨学科研究团队将根据可靠性，（面，结构）的有效性，规范数据的质量和研究中使用频率选择相应的舞会。

所包含的群体（专家，患者，父母/患者代表）并非随机选择。

专家是根据职业，专业，经验和位置的标准招募的。目的是尽可能平衡的样本。

根据IEM疾病，疾病的严重程度，年龄和性别，患者及其父母被招募。目的是尽可能平衡的样本。

• 天生代谢错误
• 尿素周期障碍
• 枫糖浆尿病
• 苯酮尿液
• 甲基丙二酸血症
• OTC缺乏
• 氨基酸病
• 患者报告的结果测量值

• IEM专家
  在天生代谢错误（IEM）领域工作的异构卫生专业人员（医师，心理学家，营养学家）
  干预：其他：调查
• 小儿IEM患者
  IEM患者10至18岁
  干预：其他：调查
• 小儿IEM患者和患者代表的父母
  • IEM患者的父母（0到18岁）
  • 患者代表
  干预：其他：调查

• Slade A，Isa F，Kyte D，Pankhurst T，Kerecuk L，Ferguson J，Lipkin G，CalvertM。患者报告了罕见疾病的结果指标：叙事评论。 orphanet j Rare。 2018年4月23日； 13（1）：61。 doi：10.1186/s13023-018-0810-X。审查。
• Morel T，Cano SJ。衡量与罕见病患者重要的事情 - 对IRDIRC工作队对以患者为中心的结果指标的工作的反思。 orphanet j Rare。 2017年11月2日； 12（1）：171。 doi：10.1186/s13023-017-0718-x。审查。
• Zeltner NA，Landolt MA，Baumgartner MR，Lageder S，Quitmann J，Sommer R，Karall D，MühlhausenC，Schlune A，Scholl-BürgiS，Huemer M.生活在毒素型前世错误：新陈代谢的定性分析：与儿科患者及其父母在一起。 JIMDREP。2017; 31：1-9。 doi：10.1007/8904_2016_545。 Epub 2016 8月13日。
• 焊接T，Smith SM。患者报告的结果（PRO）和患者报告的结果指标（PROMS）。健康服务见解。 2013年8月4日； 6：61-8。 doi：10.4137/hsi.s11093。 2013年环保。

*上面的陈述是指研究中包括的IEM患者

纳入标准（患者）：

• 患有罕见的IEM（例如苯酮尿症，尿素循环疾病，枫糖浆尿液疾病，甲基丙二酸酯酸血症）
• 理解德语的能力
• 完成基本调查项目的认知能力

纳入标准（父母）：

• 理解德语的能力
• 患有IEM的孩子的父母

纳入标准（专家）：

• 在IEM领域超过1年的实践经验
• 能够理解英语的能力

排除标准（患者）：

• 超过18岁
• 严重的认知障碍（完成调查的能力不存在）

纳入标准（父母）：

• 没有理解德语的能力

排除标准（专家）：

• IEM领域的实践经验不到1年
• 没有能力理解书面英语

• 第一次Delphi调查后，患者报告结果的平均重要性（PRO）[时间范围：15分钟（对于Delphi调查1）]
  专业人士总样本（专家，患者，父母，患者代表）的平均重要性评分； 9点李克特量表（1 =一点都不重要，2 =非常重要）;每个专业人士的总得分除以调查参与者的数量；如果至少有70％的投票参与者来自每个利益相关者群体，就达成了关于专业人士的重要性的共识
• 在第二次Delphi调查之后，患者报告结果的平均重要性[时间范围：15分钟（对于Delphi调查2）]
  专业人士总样本（专家，患者，父母，患者代表）的平均重要性评分； 9点李克特量表（1 =一点都不重要，2 =非常重要）;每个专业人士的总得分除以调查参与者的数量；如果至少有70％的投票参与者来自每个利益相关者群体，就达成了关于专业人士的重要性的共识

新陈代谢的错误（IEM）是一组罕见的，有时使人衰弱甚至致命的疾病。在IEM中，有意义的结果参数的定义和评估通常非常困难，导致有限的证据。有限的证据结果导致薄弱的建议被认为是未连接的，因此持续了异质研究设计，结果的选择和干预措施再次产生不均匀的数据。

当前研究的目的是识别和选择可靠的工具，以衡量患者及其父母对生活中相关（社会，情感，认知和身体）方面的看法。这组工具将确保未来研究结果的可比性。此外，该工具将改善小儿IEM患者在日常医院例行活动中需要额外（社会心理或咨询）支持的筛查。

1. 背景

   关于干预措施对IEM重要结果参数以及基于证据的建议或指南的重要影响影响的证据的局限性是多方面的。由于每种疾病的稀有性，对自然史的知识可能很差。大多数IEM在临床上是异质性的，其严重程度由突变类型，残留酶活性和其他通常未识别的因素确定。连续地，IEM的研究在结果参数，治疗方案和靶标方面是可变的。通常，关于有意义结果的证据是稀缺的，因为只有一小部分研究以结构化和标准化的方式解决它们。在IEM中，长期以来对生化结果参数有一种偏爱，例如苯酮尿症中的苯丙氨酸（PHE）浓度或共甲基化疾病患者的总同型半胱氨酸水平。但是，即使是乍一看目标结果参数也具有其缺点：PHE目标在国家之间有很大差异，而对于二甲基化障碍，总体同型半胱氨酸的精确目标范围没有一般共识。由于这些情况，研究设定了不同的目标。此外，对于同一IEM，甚至没有有意义的生化参数（例如庞贝疾病）。越来越多的患者报告的结果指标被认为是评估慢性疾病药理，饮食或疾病管理干预措施的有效额外补充参数。舞会是由患者（及其父母）直接报告的。可以将PROM用作评估患者当前状况或报告先前措施的变化（例如干预后）的单一测量值。与诸如生化标记或与疾病有关的死亡率之类的公认参数相反，Prom可以直接深入了解患者和 /或他的护理人员在日常生活中的经验和表现。此外，在临床环境中使用PROM可以提高生存率以及患者对护理，疾病管理以及与健康相关的生活质量（HRQOL）的满意度（HRQOL）。

2. 当前的研究

在当前的研究中，将通过Delphi方法鉴定患者IEM患者及其家人的患者报告结果（PRO）的相关性。 35位IEM专家（医师，心理学家，营养学家）和30名患者和父母（预计15名患者 / 15位父母）将填写一项调查，包括儿科IEM生活的潜在相关方面先前的研究）。将要求参与者对每个专业人士的相关性进行评分。第二次调查，包括重要方面（基于Delphi手册的标准），将由参与者完成，以进一步推论。之后，将在苏黎世的大学儿童医院举行两项调查的焦点小组（6名代谢专家 / 3名父母 / 3名患者> 12年），讨论不清楚的评级和其他PRO建议。对于其余的优点，跨学科研究团队将根据可靠性，（面，结构）的有效性，规范数据的质量和研究中使用频率选择相应的舞会。

所包含的群体（专家，患者，父母/患者代表）并非随机选择。

专家是根据职业，专业，经验和位置的标准招募的。目的是尽可能平衡的样本。

根据IEM疾病，疾病的严重程度，年龄和性别，患者及其父母被招募。目的是尽可能平衡的样本。

• 天生代谢错误
• 尿素周期障碍
• 枫糖浆尿病
• 苯酮尿液
• 甲基丙二酸血症
• OTC缺乏
• 氨基酸病
• 患者报告的结果测量值

• IEM专家
  在天生代谢错误（IEM）领域工作的异构卫生专业人员（医师，心理学家，营养学家）
  干预：其他：调查
• 小儿IEM患者
  IEM患者10至18岁
  干预：其他：调查
• 小儿IEM患者和患者代表的父母
  • IEM患者的父母（0到18岁）
  • 患者代表
  干预：其他：调查

• Slade A，Isa F，Kyte D，Pankhurst T，Kerecuk L，Ferguson J，Lipkin G，CalvertM。患者报告了罕见疾病的结果指标：叙事评论。 orphanet j Rare。 2018年4月23日； 13（1）：61。 doi：10.1186/s13023-018-0810-X。审查。
• Morel T，Cano SJ。衡量与罕见病患者重要的事情 - 对IRDIRC工作队对以患者为中心的结果指标的工作的反思。 orphanet j Rare。 2017年11月2日； 12（1）：171。 doi：10.1186/s13023-017-0718-x。审查。
• Zeltner NA，Landolt MA，Baumgartner MR，Lageder S，Quitmann J，Sommer R，Karall D，MühlhausenC，Schlune A，Scholl-BürgiS，Huemer M.生活在毒素型前世错误：新陈代谢的定性分析：与儿科患者及其父母在一起。 JIMDREP。2017; 31：1-9。 doi：10.1007/8904_2016_545。 Epub 2016 8月13日。
• 焊接T，Smith SM。患者报告的结果（PRO）和患者报告的结果指标（PROMS）。健康服务见解。 2013年8月4日； 6：61-8。 doi：10.4137/hsi.s11093。 2013年环保。

*上面的陈述是指研究中包括的IEM患者

纳入标准（患者）：

• 患有罕见的IEM（例如苯酮尿症，尿素循环疾病，枫糖浆尿液疾病，甲基丙二酸酯酸血症）
• 理解德语的能力
• 完成基本调查项目的认知能力

纳入标准（父母）：

• 理解德语的能力
• 患有IEM的孩子的父母

纳入标准（专家）：

• 在IEM领域超过1年的实践经验
• 能够理解英语的能力

排除标准（患者）：

• 超过18岁
• 严重的认知障碍（完成调查的能力不存在）

纳入标准（父母）：

• 没有理解德语的能力

排除标准（专家）：

• IEM领域的实践经验不到1年
• 没有能力理解书面英语