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出境医 / 临床实验 / 测试β-丘中贫血依赖性患者（Thala-Rap）（Thala-Rap）中的西罗莫司（Thala-Rap）

测试β-丘中贫血依赖性患者（Thala-Rap）（Thala-Rap）中的西罗莫司（Thala-Rap）

研究描述
简要摘要：
在β-丘脑贫血和镰状细胞疾病（SCD）中，胎儿血红蛋白（HBF）的大量产生可能会降低临床过程的严重程度和成年后γ-珠蛋白基因表达的重新激活。 HBF诱导是改善这些疾病特征症状的最佳策略之一。羟基脲（HU）是唯一获得美国食品和药物管理局批准的药物，诱导了HBF。但是，HU治疗仅在一半的患者中诱导足够的HBF水平，并且经常报道包括白细胞减少和中性粒细胞减少在内的副作用。因此，必须鉴定出新的治疗诱导剂，以在β-丘脑贫血和镰状细胞贫血中开发个性化治疗方法。新疗法的可用性取决于已经批准了其他适应症的药物，以及已经评估的药代动力学和药物宣传。雷帕霉素（作为Sirolimus）是一种免疫抑制剂，由FDA批准用于预防肾移植受者的急性排斥反应。该药物在红血病细胞系和红细胞性前体细胞（ERPC）中诱导γ-球蛋白基因表达的能力已经知道。西罗里木斯对β-丘脑血症的影响的临床研究旨在评估与红细胞状态和HBF水平有关的几个参数，并且是这种新迹象的全面临床发展的第一步。

病情或疾病 干预/治疗阶段
beta核阿无血症药物：Sirolimus 0.5 mg阶段2

详细说明：

该协议的一般目的是证明在β-甲阿ad-息肉中采用个性化和精确的医学方法的适用性；临床试验设置重新利用了一种药物，即Sirolimus。高胎儿血红蛋白（HBF）水平的存在被认为是预测丘脑中有利结果的疾病。药理学剂引起的增加被认为是改善患者临床状况的潜在方法。在疗效分析方面，研究人员将把注意力集中在HBF水平上。

主要目标：

•在一个旨在减少他们输血需求的全面项目中，对西罗里木斯对β-甲无症患者的治疗的适用性评估，随之而来的是减轻了他们的生活质量。通过验证先决条件的HBF水平增加了HBF水平，即可以实现该目的，即单个患者的体外HBF诱导与体内诱导之间的相关性。

次要目标：

  • 评估西罗里木斯的安全性以及β-嗜硫性疾病患者的剂量与血液水平之间的相关性
  • 评估西罗莫司对输血方案的影响
  • 评估西罗莫司对丘脑贫血患者造血和免疫系统的影响。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 45名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：介入，试点，开放标签的II期研究，西罗里木斯在输血依赖性β-地中海贫血的患者中
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：治疗雷帕霉素（Sirolimus）的β-丘脑贫血患者：从临床前研究到临床试验“ - ” Trattamento di Pazienti Con beta beta beta beta beta beta arapalassemia con rapamicina（Sirolimus）：达拉·里卡里卡（Dalla Ricerca）
估计研究开始日期 ： 2021年1月28日
估计的初级完成日期 ： 2022年4月30日
估计 学习完成日期 ： 2022年4月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：开放标签试验
Sirolimus 0.5 mg片剂
药物：Sirolimus 0.5 mg
每日管理1片或更多平板电脑

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 从胎儿血红蛋白水平的基线变化[时间范围：360天]
    通过高压液相色谱（HPLC）评估，第360天的外周血中的胎儿血红蛋白水平（HPLC）评估


次要结果度量 ：
  1. 从胎儿血红蛋白水平的基线变化[时间范围：90-180天]
    与第0天相比，在第90和180天的外周血中的胎儿血红蛋白水平，通过HPLC评估

  2. 从γ-球蛋白表达的基线变化[时间框架：90-180-360天]
    与第0天相比

  3. 从生物标志物的基线变化红细胞生物[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的网状细胞数量评估。

  4. 从生物标志物的基线变化红细胞生物[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的成核红细胞数量评估。

  5. 从生物标志物的基线变化红细胞生物[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的红细胞生成素水平的评估。

  6. 从生物标志物的基线变化红细胞生物[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天血清转铁蛋白受体水平的评估。

  7. 从生物标志物的基线进行溶血的变化[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的溶血水平的生物标志物评估。生物标志物将包括：血清胆红素水平

  8. 从生物标志物的基线进行溶血的变化[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的溶血水平的生物标志物评估。生物标志物将包括：血清乳酸脱氢酶（LDH）水平

  9. 从tranfusion需求的基线变化[时间范围：360天]
    测量总血量（以ML为单位）输血（第-360天至-180天，第-180至0，第0至180天，第180天至360天）

  10. 从tranfusion需求的基线变化[时间范围：360天]
    记录一个学期中进行的输血数量（天-360至-180，天-180至0，第0至180天，第180至360天）

  11. 从铁状态的基线变化[时间范围：180-360天]
    •与基线相比，第180和360天的铁螯合剂的摄入量的评估

  12. 从铁状态的基线变化[时间范围：90-180-360天]
    •与第0天相比，第90、180和360天的血清铁蛋白水平评估

  13. 从免疫功能的基线变化[时间范围：90-360天]
    •与第0天相比

  14. 从免疫功能的基线变化[时间范围：90-360天]
    •与第0天相比

  15. 从生活质量的基线变化[时间范围：360天]
    通过输血依赖的生活质量问卷（Tranqol），与基线相比，对患者生活质量的评估在6和12个月中的评估，衡量了丘脑贫血患者的生活质量。 Tranqol是一种特定于疾病的生活质量措施，已被证明是有效且可靠的（Klaassen等，英国血液学杂志，2014，164，431-437）。总比例为0-100，较高的值总是代表更好的结果。这些问题分为四个领域：身体健康，情绪健康，家庭功能以及学校和职业运作。成人的自我报告问卷包括关于性活动的第五类，这只是一项。总子量表


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 18岁以上的患者；
  • 能够理解知情同意并在任何学习程序之前签署的患者；
  • 患有β0/β0和β+/β0thalassymia基因型的患者；
  • 记录了主要或中间的丘脑血症输血依赖性的诊断（在选择前12个月中输血的数量不少于8个）；
  • 至少6年以来定期输血；
  • 脾切除术在选择前至少60天或脾最大尺寸<20 cm。
  • 在手术灭菌/子宫切除术或绝经后长达2年以上的女性参与者，或使用和/或愿意继续使用医学上可靠的避孕方法，例如口服，可注射，可注射，或可靠的避孕方法可植入的避孕药或宫内避孕装置，或使用研究人员在个别案例中被认为足够可靠的任何其他方法。必须咨询患者有关措施的措施，以防止怀孕和首次剂量的西罗莫司。
  • 愿意遵循所有研究要求并进行所有研究访问并与研究人员合作的患者；
  • 患者紧随其后至少6个月以来就进行了同一临床部位。

请注意，只有在其红细胞前体细胞（ERPC）的情况下，患者才能接受口服西洛木素治疗，根据实验室特异性定义，对用西洛洛木斯的体外治疗有反应（与Sirololimus未处理的样品相比，HBF增加了20％（HBF） ）；

排除标准：

  • 在选择访问时或在过去6个月中接受羟基脲治疗的患者；
  • 持续使用可能影响西罗莫司作用的药物治疗；
  • 记录的天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常（ULN）的上限> 3倍；
  • 记录的血小板计数<150.000/microliter和> 1.000.000/Microliter选择时；
  • 由纽约心脏协会（NYHA）分类3或更高的心力衰竭；
  • 不受控制的高血压定义为收缩压（BP）≥140mm Hg或舒张压BP≥90mm Hg；
  • 需要治疗的严重心律不齐，
  • 在选择ECG上校正的QT间隔> 450毫秒；
  • 超声心动图，多个门控采集扫描或心脏磁共振的射血分数<50％；
  • 在选择前6个月内，心肌梗塞；
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，活性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）的阳性，如存在丙型肝炎表面抗原（HBSAG）和阳性HCV-RNA测试，HBCAB和HBV-DNA阳性的阳性
  • 白细胞[WBC]计数<3000个细胞和/或粒细胞<1500/mm3;
  • 总胆固醇> 240 mg/dL;
  • 甘油三酸酯> 200 mg/dL;
  • 尿液蛋白> 1g/24小时的蛋白尿；
  • 当前使用研究药物或实验装置参与另一项试验，或在上个月内使用研究药物或实验装置的另一个试验纳入另一个试验；
  • 在选择前60天内进行的重大手术（包括脾切除术）（患者必须从任何以前的手术中完全康复）；
  • 在选择前的最后三个月中，铁螯合疗法发生了变化（请注意，在本研究中，脱氟酮不被接受为螯合疗法药物，而在稳定剂量下耐受deferrioxamine和deferasirox则可以耐受）；
  • 当前用大环内酯类抗生素治疗（Clarithromycin）；
  • 怀孕或哺乳的妇女；
  • 严重的过敏反应或过敏反应的病史或对实验药物中赋形剂过敏的历史；
  • 在选择之前的90天内用活疫苗治疗；
  • 受历史或当前恶性肿瘤（实体瘤和血液学恶性肿瘤）或选择在选择时检测到的肿块/肿瘤的受试者；
  • 在选择时，研究者认为没有充分控制的患者认为没有任何严重的医疗状况和/或实验室异常。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Roberto Gambari博士00390532974443 roberto.gambari@unife.it
联系人：马里兰州玛丽亚·丽塔·甘贝里尼（Maria Rita Gamberini） 00390532239549 m.gamberini@ospfe.it

位置
布局表以获取位置信息
意大利
费拉拉大学生命科学与生物技术系招募
Ferrara，FE，意大利，44121
联系人：Roberto Gambari，博士00390532974443 Roberto.gambari@unife.it
Day Hospital Thalassya and Haemogobinopanies（DHTE）-Ferrara的Azienda Ospedaliero -Universitaria S.anna招募
Ferrara，FE，意大利，44124
联系人：Maria Rita Gamberini，DR 00390532239549 m.gamberini@ospfe.it
联系人：Monica Fortini，BSC 00390532237349 frtmnc@unife.it
Thalassexia and Hemogobinopathies Center Azienda ospedaliero rissitaria Meyer招募
弗雷恩，意大利，意大利，50139
联系人：Tommaso Casini，DR 0039 055 5662580 tommaso.casini@meyer.it
学院的儿科Azienda Ospedaliero corvistoria Pisana ospedale Santa Chiara招募
皮萨（Pisa），意大利PI，56126
联系人：Francesco Massei，DR 0039 050 992842 F.Massei@med.unipi.it
赞助商和合作者
UniversitàDegliStudi di Ferrara
稀有伙伴SRL Impresa Sociale
Azienda Ospedaliero，Universitaria Meyer
Azienda Ospedaliero，Universitaria Pisana
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月8日
第一个发布日期icmje 2020年1月30日
上次更新发布日期2021年1月22日
估计研究开始日期ICMJE 2021年1月28日
估计的初级完成日期2022年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月27日）		从胎儿血红蛋白水平的基线变化[时间范围：360天]
通过高压液相色谱（HPLC）评估，第360天的外周血中的胎儿血红蛋白水平（HPLC）评估
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月27日）
  • 从胎儿血红蛋白水平的基线变化[时间范围：90-180天]
    与第0天相比，在第90和180天的外周血中的胎儿血红蛋白水平，通过HPLC评估
  • 从γ-球蛋白表达的基线变化[时间框架：90-180-360天]
    与第0天相比
  • 从生物标志物的基线变化红细胞生物[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的网状细胞数量评估。
  • 从生物标志物的基线变化红细胞生物[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的成核红细胞数量评估。
  • 从生物标志物的基线变化红细胞生物[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的红细胞生成素水平的评估。
  • 从生物标志物的基线变化红细胞生物[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天血清转铁蛋白受体水平的评估。
  • 从生物标志物的基线进行溶血的变化[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的溶血水平的生物标志物评估。生物标志物将包括：血清胆红素水平
  • 从生物标志物的基线进行溶血的变化[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的溶血水平的生物标志物评估。生物标志物将包括：血清乳酸脱氢酶（LDH）水平
  • 从tranfusion需求的基线变化[时间范围：360天]
    测量总血量（以ML为单位）输血（第-360天至-180天，第-180至0，第0至180天，第180天至360天）
  • 从tranfusion需求的基线变化[时间范围：360天]
    记录一个学期中进行的输血数量（天-360至-180，天-180至0，第0至180天，第180至360天）
  • 从铁状态的基线变化[时间范围：180-360天]
    •与基线相比，第180和360天的铁螯合剂的摄入量的评估
  • 从铁状态的基线变化[时间范围：90-180-360天]
    •与第0天相比，第90、180和360天的血清铁蛋白水平评估
  • 从免疫功能的基线变化[时间范围：90-360天]
    •与第0天相比
  • 从免疫功能的基线变化[时间范围：90-360天]
    •与第0天相比
  • 从生活质量的基线变化[时间范围：360天]
    通过输血依赖的生活质量问卷（Tranqol），与基线相比，对患者生活质量的评估在6和12个月中的评估，衡量了丘脑贫血患者的生活质量。 Tranqol是一种特定于疾病的生活质量措施，已被证明是有效且可靠的（Klaassen等，英国血液学杂志，2014，164，431-437）。总比例为0-100，较高的值总是代表更好的结果。这些问题分为四个领域：身体健康，情绪健康，家庭功能以及学校和职业运作。成人的自我报告问卷包括关于性活动的第五类，这只是一项。总子量表
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE测试β-杜比核阿硫0性贫血依赖患者（Thala-Rap）中的Sirolimus
官方标题ICMJE治疗雷帕霉素（Sirolimus）的β-丘脑贫血患者：从临床前研究到临床试验“ - ” Trattamento di Pazienti Con beta beta beta beta beta beta arapalassemia con rapamicina（Sirolimus）：达拉·里卡里卡（Dalla Ricerca）
简要摘要在β-丘脑贫血和镰状细胞疾病（SCD）中，胎儿血红蛋白（HBF）的大量产生可能会降低临床过程的严重程度和成年后γ-珠蛋白基因表达的重新激活。 HBF诱导是改善这些疾病特征症状的最佳策略之一。羟基脲（HU）是唯一获得美国食品和药物管理局批准的药物，诱导了HBF。但是，HU治疗仅在一半的患者中诱导足够的HBF水平，并且经常报道包括白细胞减少和中性粒细胞减少在内的副作用。因此，必须鉴定出新的治疗诱导剂，以在β-丘脑贫血和镰状细胞贫血中开发个性化治疗方法。新疗法的可用性取决于已经批准了其他适应症的药物，以及已经评估的药代动力学和药物宣传。雷帕霉素（作为Sirolimus）是一种免疫抑制剂，由FDA批准用于预防肾移植受者的急性排斥反应。该药物在红血病细胞系和红细胞性前体细胞（ERPC）中诱导γ-球蛋白基因表达的能力已经知道。西罗里木斯对β-丘脑血症的影响的临床研究旨在评估与红细胞状态和HBF水平有关的几个参数，并且是这种新迹象的全面临床发展的第一步。
详细说明

该协议的一般目的是证明在β-甲阿ad-息肉中采用个性化和精确的医学方法的适用性；临床试验设置重新利用了一种药物，即Sirolimus。高胎儿血红蛋白（HBF）水平的存在被认为是预测丘脑中有利结果的疾病。药理学剂引起的增加被认为是改善患者临床状况的潜在方法。在疗效分析方面，研究人员将把注意力集中在HBF水平上。

主要目标：

•在一个旨在减少他们输血需求的全面项目中，对西罗里木斯对β-甲无症患者的治疗的适用性评估，随之而来的是减轻了他们的生活质量。通过验证先决条件的HBF水平增加了HBF水平，即可以实现该目的，即单个患者的体外HBF诱导与体内诱导之间的相关性。

次要目标：

  • 评估西罗里木斯的安全性以及β-嗜硫性疾病患者的剂量与血液水平之间的相关性
  • 评估西罗莫司对输血方案的影响
  • 评估西罗莫司对丘脑贫血患者造血和免疫系统的影响。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
干预模型描述：
介入，试点，开放标签的II期研究，西罗里木斯在输血依赖性β-地中海贫血的患者中
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE beta核阿无血症
干预ICMJE药物：Sirolimus 0.5 mg
每日管理1片或更多平板电脑
研究臂ICMJE实验：开放标签试验
Sirolimus 0.5 mg片剂
干预：药物：Sirolimus 0.5 mg
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月19日）		 45
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年1月27日）		 15
估计的研究完成日期ICMJE 2022年4月30日
估计的初级完成日期2022年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 18岁以上的患者；
  • 能够理解知情同意并在任何学习程序之前签署的患者；
  • 患有β0/β0和β+/β0thalassymia基因型的患者；
  • 记录了主要或中间的丘脑血症输血依赖性的诊断（在选择前12个月中输血的数量不少于8个）；
  • 至少6年以来定期输血；
  • 脾切除术在选择前至少60天或脾最大尺寸<20 cm。
  • 在手术灭菌/子宫切除术或绝经后长达2年以上的女性参与者，或使用和/或愿意继续使用医学上可靠的避孕方法，例如口服，可注射，可注射，或可靠的避孕方法可植入的避孕药或宫内避孕装置，或使用研究人员在个别案例中被认为足够可靠的任何其他方法。必须咨询患者有关措施的措施，以防止怀孕和首次剂量的西罗莫司。
  • 愿意遵循所有研究要求并进行所有研究访问并与研究人员合作的患者；
  • 患者紧随其后至少6个月以来就进行了同一临床部位。

请注意，只有在其红细胞前体细胞（ERPC）的情况下，患者才能接受口服西洛木素治疗，根据实验室特异性定义，对用西洛洛木斯的体外治疗有反应（与Sirololimus未处理的样品相比，HBF增加了20％（HBF） ）；

排除标准：

  • 在选择访问时或在过去6个月中接受羟基脲治疗的患者；
  • 持续使用可能影响西罗莫司作用的药物治疗；
  • 记录的天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常（ULN）的上限> 3倍；
  • 记录的血小板计数<150.000/microliter和> 1.000.000/Microliter选择时；
  • 由纽约心脏协会（NYHA）分类3或更高的心力衰竭；
  • 不受控制的高血压定义为收缩压（BP）≥140mm Hg或舒张压BP≥90mm Hg；
  • 需要治疗的严重心律不齐，
  • 在选择ECG上校正的QT间隔> 450毫秒；
  • 超声心动图，多个门控采集扫描或心脏磁共振的射血分数<50％；
  • 在选择前6个月内，心肌梗塞；
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，活性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）的阳性，如存在丙型肝炎表面抗原（HBSAG）和阳性HCV-RNA测试，HBCAB和HBV-DNA阳性的阳性
  • 白细胞[WBC]计数<3000个细胞和/或粒细胞<1500/mm3;
  • 总胆固醇> 240 mg/dL;
  • 甘油三酸酯> 200 mg/dL;
  • 尿液蛋白> 1g/24小时的蛋白尿；
  • 当前使用研究药物或实验装置参与另一项试验，或在上个月内使用研究药物或实验装置的另一个试验纳入另一个试验；
  • 在选择前60天内进行的重大手术（包括脾切除术）（患者必须从任何以前的手术中完全康复）；
  • 在选择前的最后三个月中，铁螯合疗法发生了变化（请注意，在本研究中，脱氟酮不被接受为螯合疗法药物，而在稳定剂量下耐受deferrioxamine和deferasirox则可以耐受）；
  • 当前用大环内酯类抗生素治疗（Clarithromycin）；
  • 怀孕或哺乳的妇女；
  • 严重的过敏反应或过敏反应的病史或对实验药物中赋形剂过敏的历史；
  • 在选择之前的90天内用活疫苗治疗；
  • 受历史或当前恶性肿瘤（实体瘤和血液学恶性肿瘤）或选择在选择时检测到的肿块/肿瘤的受试者；
  • 在选择时，研究者认为没有充分控制的患者认为没有任何严重的医疗状况和/或实验室异常。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Roberto Gambari博士00390532974443 roberto.gambari@unife.it
联系人：马里兰州玛丽亚·丽塔·甘贝里尼（Maria Rita Gamberini） 00390532239549 m.gamberini@ospfe.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04247750
其他研究ID编号ICMJE 2018-001469-18（Eudract Num）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：在研究结束时，研究方案和临床试验报告将向其他研究人员提供。计划发布数据
支持材料：研究方案
大体时间：完成临床研究报告准备后
访问标准：该出版物的自由供应。根据要求免费提供研究协议
责任方Maria Rita Gamberini，Azienda USL Ferrara
研究赞助商ICMJE UniversitàDegliStudi di Ferrara
合作者ICMJE
  • 稀有伙伴SRL Impresa Sociale
  • Azienda Ospedaliero，Universitaria Meyer
  • Azienda Ospedaliero，Universitaria Pisana
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户UniversitàDegliStudi di Ferrara
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
在β-丘脑贫血和镰状细胞疾病（SCD）中，胎儿血红蛋白（HBF）的大量产生可能会降低临床过程的严重程度和成年后γ-珠蛋白基因表达的重新激活。 HBF诱导是改善这些疾病特征症状的最佳策略之一。羟基脲（HU）是唯一获得美国食品和药物管理局批准的药物，诱导了HBF。但是，HU治疗仅在一半的患者中诱导足够的HBF水平，并且经常报道包括白细胞减少和中性粒细胞减少在内的副作用。因此，必须鉴定出新的治疗诱导剂，以在β-丘脑贫血和镰状细胞贫血中开发个性化治疗方法。新疗法的可用性取决于已经批准了其他适应症的药物，以及已经评估的药代动力学和药物宣传。雷帕霉素（作为Sirolimus）是一种免疫抑制剂，由FDA批准用于预防肾移植受者的急性排斥反应。该药物在红血病细胞系和红细胞性前体细胞（ERPC）中诱导γ-球蛋白基因表达的能力已经知道。西罗里木斯对β-丘脑血症的影响的临床研究旨在评估与红细胞状态和HBF水平有关的几个参数，并且是这种新迹象的全面临床发展的第一步。

病情或疾病 干预/治疗阶段
beta核阿无血症药物：Sirolimus 0.5 mg阶段2

详细说明：

该协议的一般目的是证明在β-甲阿ad-息肉中采用个性化和精确的医学方法的适用性；临床试验设置重新利用了一种药物，即Sirolimus。高胎儿血红蛋白（HBF）水平的存在被认为是预测丘脑中有利结果的疾病。药理学剂引起的增加被认为是改善患者临床状况的潜在方法。在疗效分析方面，研究人员将把注意力集中在HBF水平上。

主要目标：

•在一个旨在减少他们输血需求的全面项目中，对西罗里木斯对β-甲无症患者的治疗的适用性评估，随之而来的是减轻了他们的生活质量。通过验证先决条件的HBF水平增加了HBF水平，即可以实现该目的，即单个患者的体外HBF诱导与体内诱导之间的相关性。

次要目标：

  • 评估西罗里木斯的安全性以及β-嗜硫性疾病患者的剂量与血液水平之间的相关性
  • 评估西罗莫司对输血方案的影响
  • 评估西罗莫司对丘脑贫血患者造血和免疫系统的影响。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 45名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：介入，试点，开放标签的II期研究，西罗里木斯在输血依赖性β-地中海贫血的患者中
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：治疗雷帕霉素（Sirolimus）的β-丘脑贫血患者：从临床前研究到临床试验“ - ” Trattamento di Pazienti Con beta beta beta beta beta beta arapalassemia con rapamicina（Sirolimus）：达拉·里卡里卡（Dalla Ricerca）
估计研究开始日期 ： 2021年1月28日
估计的初级完成日期 ： 2022年4月30日
估计 学习完成日期 ： 2022年4月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：开放标签试验
Sirolimus 0.5 mg片剂
药物：Sirolimus 0.5 mg
每日管理1片或更多平板电脑

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 从胎儿血红蛋白水平的基线变化[时间范围：360天]
    通过高压液相色谱（HPLC）评估，第360天的外周血中的胎儿血红蛋白水平（HPLC）评估


次要结果度量 ：
  1. 从胎儿血红蛋白水平的基线变化[时间范围：90-180天]
    与第0天相比，在第90和180天的外周血中的胎儿血红蛋白水平，通过HPLC评估

  2. 从γ-球蛋白表达的基线变化[时间框架：90-180-360天]
    与第0天相比

  3. 从生物标志物的基线变化红细胞生物[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的网状细胞数量评估。

  4. 从生物标志物的基线变化红细胞生物[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的成核红细胞数量评估。

  5. 从生物标志物的基线变化红细胞生物[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的红细胞生成素水平的评估。

  6. 从生物标志物的基线变化红细胞生物[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天血清转铁蛋白受体水平的评估。

  7. 从生物标志物的基线进行溶血的变化[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的溶血水平的生物标志物评估。生物标志物将包括：血清胆红素水平

  8. 从生物标志物的基线进行溶血的变化[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的溶血水平的生物标志物评估。生物标志物将包括：血清乳酸脱氢酶（LDH）水平

  9. 从tranfusion需求的基线变化[时间范围：360天]
    测量总血量（以ML为单位）输血（第-360天至-180天，第-180至0，第0至180天，第180天至360天）

  10. 从tranfusion需求的基线变化[时间范围：360天]
    记录一个学期中进行的输血数量（天-360至-180，天-180至0，第0至180天，第180至360天）

  11. 从铁状态的基线变化[时间范围：180-360天]
    •与基线相比，第180和360天的铁螯合剂的摄入量的评估

  12. 从铁状态的基线变化[时间范围：90-180-360天]
    •与第0天相比，第90、180和360天的血清铁蛋白水平评估

  13. 从免疫功能的基线变化[时间范围：90-360天]
    •与第0天相比

  14. 从免疫功能的基线变化[时间范围：90-360天]
    •与第0天相比

  15. 从生活质量的基线变化[时间范围：360天]
    通过输血依赖的生活质量问卷（Tranqol），与基线相比，对患者生活质量的评估在6和12个月中的评估，衡量了丘脑贫血患者的生活质量。 Tranqol是一种特定于疾病的生活质量措施，已被证明是有效且可靠的（Klaassen等，英国血液学杂志，2014，164，431-437）。总比例为0-100，较高的值总是代表更好的结果。这些问题分为四个领域：身体健康，情绪健康，家庭功能以及学校和职业运作。成人的自我报告问卷包括关于性活动的第五类，这只是一项。总子量表


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 18岁以上的患者；
  • 能够理解知情同意并在任何学习程序之前签署的患者；
  • 患有β0/β0和β+/β0thalassymia基因型的患者；
  • 记录了主要或中间的丘脑血症输血依赖性的诊断（在选择前12个月中输血的数量不少于8个）；
  • 至少6年以来定期输血；
  • 脾切除术在选择前至少60天或脾最大尺寸<20 cm。
  • 在手术灭菌/子宫切除术或绝经后长达2年以上的女性参与者，或使用和/或愿意继续使用医学上可靠的避孕方法，例如口服，可注射，可注射，或可靠的避孕方法可植入的避孕药或宫内避孕装置，或使用研究人员在个别案例中被认为足够可靠的任何其他方法。必须咨询患者有关措施的措施，以防止怀孕和首次剂量的西罗莫司。
  • 愿意遵循所有研究要求并进行所有研究访问并与研究人员合作的患者；
  • 患者紧随其后至少6个月以来就进行了同一临床部位。

请注意，只有在其红细胞前体细胞（ERPC）的情况下，患者才能接受口服西洛木素治疗，根据实验室特异性定义，对用西洛洛木斯的体外治疗有反应（与Sirololimus未处理的样品相比，HBF增加了20％（HBF） ）；

排除标准：

  • 在选择访问时或在过去6个月中接受羟基脲治疗的患者；
  • 持续使用可能影响西罗莫司作用的药物治疗；
  • 记录的天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常（ULN）的上限> 3倍；
  • 记录的血小板计数<150.000/microliter和> 1.000.000/Microliter选择时；
  • 由纽约心脏协会（NYHA）分类3或更高的心力衰竭；
  • 不受控制的高血压定义为收缩压（BP）≥140mm Hg或舒张压BP≥90mm Hg；
  • 需要治疗的严重心律不齐，
  • 在选择ECG上校正的QT间隔> 450毫秒；
  • 超声心动图，多个门控采集扫描或心脏磁共振的射血分数<50％；
  • 在选择前6个月内，心肌梗塞；
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，活性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）的阳性，如存在丙型肝炎表面抗原（HBSAG）和阳性HCV-RNA测试，HBCAB和HBV-DNA阳性的阳性
  • 白细胞[WBC]计数<3000个细胞和/或粒细胞<1500/mm3;
  • 总胆固醇> 240 mg/dL;
  • 甘油三酸酯> 200 mg/dL;
  • 尿液蛋白> 1g/24小时的蛋白尿；
  • 当前使用研究药物或实验装置参与另一项试验，或在上个月内使用研究药物或实验装置的另一个试验纳入另一个试验；
  • 在选择前60天内进行的重大手术（包括脾切除术）（患者必须从任何以前的手术中完全康复）；
  • 在选择前的最后三个月中，铁螯合疗法发生了变化（请注意，在本研究中，脱氟酮不被接受为螯合疗法药物，而在稳定剂量下耐受deferrioxamine和deferasirox则可以耐受）；
  • 当前用大环内酯类抗生素治疗（Clarithromycin）；
  • 怀孕或哺乳的妇女；
  • 严重的过敏反应或过敏反应的病史或对实验药物中赋形剂过敏的历史；
  • 在选择之前的90天内用活疫苗治疗；
  • 受历史或当前恶性肿瘤（实体瘤和血液学恶性肿瘤）或选择在选择时检测到的肿块/肿瘤的受试者；
  • 在选择时，研究者认为没有充分控制的患者认为没有任何严重的医疗状况和/或实验室异常。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Roberto Gambari博士00390532974443 roberto.gambari@unife.it
联系人：马里兰州玛丽亚·丽塔·甘贝里尼（Maria Rita Gamberini） 00390532239549 m.gamberini@ospfe.it

位置
布局表以获取位置信息
意大利
费拉拉大学生命科学与生物技术系招募
Ferrara，FE，意大利，44121
联系人：Roberto Gambari，博士00390532974443 Roberto.gambari@unife.it
Day Hospital Thalassya and Haemogobinopanies（DHTE）-Ferrara的Azienda Ospedaliero -Universitaria S.anna招募
Ferrara，FE，意大利，44124
联系人：Maria Rita Gamberini，DR 00390532239549 m.gamberini@ospfe.it
联系人：Monica Fortini，BSC 00390532237349 frtmnc@unife.it
Thalassexia and Hemogobinopathies Center Azienda ospedaliero rissitaria Meyer招募
弗雷恩，意大利，意大利，50139
联系人：Tommaso Casini，DR 0039 055 5662580 tommaso.casini@meyer.it
学院的儿科Azienda Ospedaliero corvistoria Pisana ospedale Santa Chiara招募
皮萨（Pisa），意大利PI，56126
联系人：Francesco Massei，DR 0039 050 992842 F.Massei@med.unipi.it
赞助商和合作者
UniversitàDegliStudi di Ferrara
稀有伙伴SRL Impresa Sociale
Azienda Ospedaliero，Universitaria Meyer
Azienda Ospedaliero，Universitaria Pisana
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月8日
第一个发布日期icmje 2020年1月30日
上次更新发布日期2021年1月22日
估计研究开始日期ICMJE 2021年1月28日
估计的初级完成日期2022年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月27日）		从胎儿血红蛋白水平的基线变化[时间范围：360天]
通过高压液相色谱（HPLC）评估，第360天的外周血中的胎儿血红蛋白水平（HPLC）评估
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月27日）
  • 从胎儿血红蛋白水平的基线变化[时间范围：90-180天]
    与第0天相比，在第90和180天的外周血中的胎儿血红蛋白水平，通过HPLC评估
  • 从γ-球蛋白表达的基线变化[时间框架：90-180-360天]
    与第0天相比
  • 从生物标志物的基线变化红细胞生物[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的网状细胞数量评估。
  • 从生物标志物的基线变化红细胞生物[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的成核红细胞数量评估。
  • 从生物标志物的基线变化红细胞生物[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的红细胞生成素水平的评估。
  • 从生物标志物的基线变化红细胞生物[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天血清转铁蛋白受体水平的评估。
  • 从生物标志物的基线进行溶血的变化[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的溶血水平的生物标志物评估。生物标志物将包括：血清胆红素水平
  • 从生物标志物的基线进行溶血的变化[时间范围：180-360天]
    - 与基线​​相比，第180和360天的溶血水平的生物标志物评估。生物标志物将包括：血清乳酸脱氢酶（LDH）水平
  • 从tranfusion需求的基线变化[时间范围：360天]
    测量总血量（以ML为单位）输血（第-360天至-180天，第-180至0，第0至180天，第180天至360天）
  • 从tranfusion需求的基线变化[时间范围：360天]
    记录一个学期中进行的输血数量（天-360至-180，天-180至0，第0至180天，第180至360天）
  • 从铁状态的基线变化[时间范围：180-360天]
    •与基线相比，第180和360天的铁螯合剂的摄入量的评估
  • 从铁状态的基线变化[时间范围：90-180-360天]
    •与第0天相比，第90、180和360天的血清铁蛋白水平评估
  • 从免疫功能的基线变化[时间范围：90-360天]
    •与第0天相比
  • 从免疫功能的基线变化[时间范围：90-360天]
    •与第0天相比
  • 从生活质量的基线变化[时间范围：360天]
    通过输血依赖的生活质量问卷（Tranqol），与基线相比，对患者生活质量的评估在6和12个月中的评估，衡量了丘脑贫血患者的生活质量。 Tranqol是一种特定于疾病的生活质量措施，已被证明是有效且可靠的（Klaassen等，英国血液学杂志，2014，164，431-437）。总比例为0-100，较高的值总是代表更好的结果。这些问题分为四个领域：身体健康，情绪健康，家庭功能以及学校和职业运作。成人的自我报告问卷包括关于性活动的第五类，这只是一项。总子量表
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE测试β-杜比核阿硫0性贫血依赖患者（Thala-Rap）中的Sirolimus
官方标题ICMJE治疗雷帕霉素（Sirolimus）的β-丘脑贫血患者：从临床前研究到临床试验“ - ” Trattamento di Pazienti Con beta beta beta beta beta beta arapalassemia con rapamicina（Sirolimus）：达拉·里卡里卡（Dalla Ricerca）
简要摘要在β-丘脑贫血和镰状细胞疾病（SCD）中，胎儿血红蛋白（HBF）的大量产生可能会降低临床过程的严重程度和成年后γ-珠蛋白基因表达的重新激活。 HBF诱导是改善这些疾病特征症状的最佳策略之一。羟基脲（HU）是唯一获得美国食品和药物管理局批准的药物，诱导了HBF。但是，HU治疗仅在一半的患者中诱导足够的HBF水平，并且经常报道包括白细胞减少和中性粒细胞减少在内的副作用。因此，必须鉴定出新的治疗诱导剂，以在β-丘脑贫血和镰状细胞贫血中开发个性化治疗方法。新疗法的可用性取决于已经批准了其他适应症的药物，以及已经评估的药代动力学和药物宣传。雷帕霉素（作为Sirolimus）是一种免疫抑制剂，由FDA批准用于预防肾移植受者的急性排斥反应。该药物在红血病细胞系和红细胞性前体细胞（ERPC）中诱导γ-球蛋白基因表达的能力已经知道。西罗里木斯对β-丘脑血症的影响的临床研究旨在评估与红细胞状态和HBF水平有关的几个参数，并且是这种新迹象的全面临床发展的第一步。
详细说明

该协议的一般目的是证明在β-甲阿ad-息肉中采用个性化和精确的医学方法的适用性；临床试验设置重新利用了一种药物，即Sirolimus。高胎儿血红蛋白（HBF）水平的存在被认为是预测丘脑中有利结果的疾病。药理学剂引起的增加被认为是改善患者临床状况的潜在方法。在疗效分析方面，研究人员将把注意力集中在HBF水平上。

主要目标：

•在一个旨在减少他们输血需求的全面项目中，对西罗里木斯对β-甲无症患者的治疗的适用性评估，随之而来的是减轻了他们的生活质量。通过验证先决条件的HBF水平增加了HBF水平，即可以实现该目的，即单个患者的体外HBF诱导与体内诱导之间的相关性。

次要目标：

  • 评估西罗里木斯的安全性以及β-嗜硫性疾病患者的剂量与血液水平之间的相关性
  • 评估西罗莫司对输血方案的影响
  • 评估西罗莫司对丘脑贫血患者造血和免疫系统的影响。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
干预模型描述：
介入，试点，开放标签的II期研究，西罗里木斯在输血依赖性β-地中海贫血的患者中
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE beta核阿无血症
干预ICMJE药物：Sirolimus 0.5 mg
每日管理1片或更多平板电脑
研究臂ICMJE实验：开放标签试验
Sirolimus 0.5 mg片剂
干预：药物：Sirolimus 0.5 mg
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月19日）		 45
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年1月27日）		 15
估计的研究完成日期ICMJE 2022年4月30日
估计的初级完成日期2022年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 18岁以上的患者；
  • 能够理解知情同意并在任何学习程序之前签署的患者；
  • 患有β0/β0和β+/β0thalassymia基因型的患者；
  • 记录了主要或中间的丘脑血症输血依赖性的诊断（在选择前12个月中输血的数量不少于8个）；
  • 至少6年以来定期输血；
  • 脾切除术在选择前至少60天或脾最大尺寸<20 cm。
  • 在手术灭菌/子宫切除术或绝经后长达2年以上的女性参与者，或使用和/或愿意继续使用医学上可靠的避孕方法，例如口服，可注射，可注射，或可靠的避孕方法可植入的避孕药或宫内避孕装置，或使用研究人员在个别案例中被认为足够可靠的任何其他方法。必须咨询患者有关措施的措施，以防止怀孕和首次剂量的西罗莫司。
  • 愿意遵循所有研究要求并进行所有研究访问并与研究人员合作的患者；
  • 患者紧随其后至少6个月以来就进行了同一临床部位。

请注意，只有在其红细胞前体细胞（ERPC）的情况下，患者才能接受口服西洛木素治疗，根据实验室特异性定义，对用西洛洛木斯的体外治疗有反应（与Sirololimus未处理的样品相比，HBF增加了20％（HBF） ）；

排除标准：

  • 在选择访问时或在过去6个月中接受羟基脲治疗的患者；
  • 持续使用可能影响西罗莫司作用的药物治疗；
  • 记录的天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常（ULN）的上限> 3倍；
  • 记录的血小板计数<150.000/microliter和> 1.000.000/Microliter选择时；
  • 由纽约心脏协会（NYHA）分类3或更高的心力衰竭；
  • 不受控制的高血压定义为收缩压（BP）≥140mm Hg或舒张压BP≥90mm Hg；
  • 需要治疗的严重心律不齐，
  • 在选择ECG上校正的QT间隔> 450毫秒；
  • 超声心动图，多个门控采集扫描或心脏磁共振的射血分数<50％；
  • 在选择前6个月内，心肌梗塞；
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，活性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）的阳性，如存在丙型肝炎表面抗原（HBSAG）和阳性HCV-RNA测试，HBCAB和HBV-DNA阳性的阳性
  • 白细胞[WBC]计数<3000个细胞和/或粒细胞<1500/mm3;
  • 总胆固醇> 240 mg/dL;
  • 甘油三酸酯> 200 mg/dL;
  • 尿液蛋白> 1g/24小时的蛋白尿；
  • 当前使用研究药物或实验装置参与另一项试验，或在上个月内使用研究药物或实验装置的另一个试验纳入另一个试验；
  • 在选择前60天内进行的重大手术（包括脾切除术）（患者必须从任何以前的手术中完全康复）；
  • 在选择前的最后三个月中，铁螯合疗法发生了变化（请注意，在本研究中，脱氟酮不被接受为螯合疗法药物，而在稳定剂量下耐受deferrioxamine和deferasirox则可以耐受）；
  • 当前用大环内酯类抗生素治疗（Clarithromycin）；
  • 怀孕或哺乳的妇女；
  • 严重的过敏反应或过敏反应的病史或对实验药物中赋形剂过敏的历史；
  • 在选择之前的90天内用活疫苗治疗；
  • 受历史或当前恶性肿瘤（实体瘤和血液学恶性肿瘤）或选择在选择时检测到的肿块/肿瘤的受试者；
  • 在选择时，研究者认为没有充分控制的患者认为没有任何严重的医疗状况和/或实验室异常。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Roberto Gambari博士00390532974443 roberto.gambari@unife.it
联系人：马里兰州玛丽亚·丽塔·甘贝里尼（Maria Rita Gamberini） 00390532239549 m.gamberini@ospfe.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04247750
其他研究ID编号ICMJE 2018-001469-18（Eudract Num）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：在研究结束时，研究方案和临床试验报告将向其他研究人员提供。计划发布数据
支持材料：研究方案
大体时间：完成临床研究报告准备后
访问标准：该出版物的自由供应。根据要求免费提供研究协议
责任方Maria Rita Gamberini，Azienda USL Ferrara
研究赞助商ICMJE UniversitàDegliStudi di Ferrara
合作者ICMJE
  • 稀有伙伴SRL Impresa Sociale
  • Azienda Ospedaliero，Universitaria Meyer
  • Azienda Ospedaliero，Universitaria Pisana
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户UniversitàDegliStudi di Ferrara
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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