• 临床治疗[时间范围：12天]
  治疗测试时临床治愈患者的百分比
• 发生不良事件的患者百分比[时间范围：38天]
  安全

• 持续临床治愈患者的百分比[时间范围：38天]
  治疗访问测试时的临床治疗（即治疗结束后至少48小时），并且在28天内没有复发
• ACX-362E的血浆和粪便浓度[时间范围：10天]
  药代动力学和系统性暴露

• 微生物组效应[时间范围：38天]
  相关粪便细菌群落和微生物多样性的定量变化
• 腹泻解决的时间[时间范围：12天]
  从治疗开始到第一次形成的肠运动的几天时间
• 从治疗开始到第一次形成的排便运动[时间范围：12天]
  从治疗开始到出院一天的几天时间
• EQ-5D-5L生活质量分数的变化[时间范围：38天]
  EQ-5D-5L分数的5个维度中的每个维度中的每个维度的基线变化，每个评分的评分为1-5，其中1个正常，5个表示极端困难或障碍

• 微生物组效应[时间范围：38天]
  相关粪便细菌群落和微生物多样性的定量变化
• 腹泻解决的时间[时间范围：12天]
  从治疗开始到第一次形成的肠运动的几天时间
• 从治疗开始到第一次形成的排便运动[时间范围：12天]
  从治疗开始到出院一天的几天时间
• EQ-5D-5L生活质量分数的变化[时间范围：38天]
  在EQ-5D-％L分数的5个维度中的每个维度中的每个维度中，每个尺度的得分为1-5，其中1个正常，5表示极端困难或损害
• CDIFF32生活质量分数的变化[时间范围：38天]
  从CDIFF32分数中的基线变化，包括从0（最差）得分的32个项目的复合材料（最好）

该阶段2，多中心，开放标签的单臂段（2A），然后是双盲，随机，主动控制的段（2B），旨在评估CDI处理的ACX-362E。该试验的第2A节是对6个研究中心的多达20名患者的开放标签研究，并根据协议指定的试验监督委员会对令人信服的有效性和安全性数据的评估提早终止了10名患者。用450毫克的口服Ibezapolstat竞标患者10天。在第2A节中，所有（10个）患者在治疗结束时均已治愈CDI，并且在EOT 30天后，所有（10个中的10例）均持续临床治疗。 Ibezapolstat的耐受性良好，没有据报道SAE。该试验将前进到2B节，这是iBezapolstat与口腔万古霉素标准的双盲比较，在大约20个地点，大约64名受试者（1-1随机化）中，该标准是口服万古霉素。

将评估受试者的治疗，安全性和耐受性。这两个部分中的所有受试者均将测试粪便样品的微生物组谱。对血样进行全身暴露的药代动力学（PK）测试。粪便样品将测试研究药物浓度。

• 药物：Ibezapolstat
  研究抗菌剂
  其他名称：ACX-362E
• 药物：万古霉素
  主动比较器
  其他名称：万古霉素口服

• 实验：Ibezapolstat
  活跃的研究抗菌剂：Ibezapolstat 450 mg PO Q12H x 10天
  干预：药物：iBezapolstat
• 主动比较器：万古霉素
  护理标准：万古霉素125毫克PO Q6H x 10天
  干预：药物：万古霉素

• Xu WC，Silverman MH，Yu XY，Wright G，Brown N. DNA聚合酶IIIC IIIC抑制剂的发现和开发以治疗革兰氏阳性感染。 Bioorg Med Chem。 2019年8月1日； 27（15）：3209-3217。 doi：10.1016/j.bmc.2019.06.017。 Epub 2019 Jun 11.评论。
• Dvoskin S，Xu WC，Brown NC，Yanachkov IB，Yanachkova M，Wright GE。一种针对艰难梭菌感染的新型药物。抗菌剂化学剂。 2012年3月； 56（3）：1624-6。 doi：10.1128/aac.06097-11。 Epub 2011年12月27日。
• Garey KW，Begum K，Lancaster C，Gonzales-Luna A，Bui D，Mercier J，Seng Yue C，Ducharme MP，Hu M，Hu M，Vince B，Silverman MH，Silverman MH，Alam MJ，Alam MJ，KankamM。 - 控制，单次和多个上升剂量1期研究，以确定iBezapolstat的安全性，药代动力学和食物以及粪便微生物组的影响，该作用是针对健康受试者提供的。 J抗菌化学剂。 2020年12月1日； 75（12）：3635-3643。 doi：10.1093/jac/dkaa364。

纳入标准：

1. 筛查时，男性或女性18至90岁，包括包含的男性。
2. 能够阅读，理解和签署书面知情同意；能够遵守所有学习程序并参加所有计划的学习访问。

3. 确认了由美国传染病学会/美国医疗保健流行病学学会定义的轻度或中度CDI的诊断（McDonald等人，2018年）。受试者将根据临床和实验室发现被诊断为CDI：

   1. 腹泻的存在，定义为在给药前24小时内通过≥3个UBM；在布里斯托尔凳子图上，未形成的凳子定义为5、6或7的类型（附录2）
   2. 使用检测毒素A/B的测试对艰难梭菌毒素的存在呈阳性（并与赞助商同意）。如果网站没有作为护理标准测试的一部分，赞助商将提供毒素A/B测试套件。
   3. 轻度或中度CDI定义为白细胞计数≤15000细胞/ml，血清肌酐水平<1.5 mg/dl。

排除标准：

1. 在第一次剂量的研究药物之前，在当前的CDI发作中接受了超过24小时的给药（> 4剂量）口服万古霉素。
2. 在第一次剂量的研究药物之前，为CDI的当前发作接受了超过24小时的给药（> 2剂量）的口服fidaxomicin。
3. 在第一次剂量的研究药物之前，在当前的CDI发作中接受了超过24小时的口服/IV甲硝唑的剂量（> 3剂量）。
4. 在研究药物的第一个剂量之前的48小时内，接受了当前CDI发作的任何其他抗菌疗法。
5. 将排除对当前CDI发作的先前抗生素治疗失败的受试者。
6. 在过去的12个月中，CDI超过3集或过去3个月的前一集超过1集，不包括当前情节。
7. 严重，复杂或威胁生命的暴发性CDI，具有低血压的证据（收缩压小于90 mmHg），化粪池休克，腹膜迹象或回肠症或有毒的巨型巨型巨型巨麦。
8. 肝转氨酶升高（丙氨酸氨基转移酶[ALT]，天冬氨酸氨基转移酶[AST]）大于2倍。
9. 活跃的炎症性肠病（克罗恩病，溃疡性结肠炎，肠易激综合征患有慢性腹泻）。
10. 任何其他非C。艰难的腹泻。
11. 由于沙门氏菌，志贺氏菌，大肠杆菌0157H7，耶尔森氏菌或弯曲杆菌，寄生虫或病毒在过去2周内，活性胃肠炎。
12. 在研究药物治疗和/或通过OVA或寄生虫的定植/感染之前的2周，对其他相关胃肠道病原体进行了已知的阳性诊断测试。
13. 参加入学后3个月内（不包括阑尾切除术或胆囊切除术）的大型胃肠道手术（即，明显的肠切除术）。
14. 抗C的事先或当前使用。艰难的毒素抗体。
15. 已经收到针对艰难梭菌或其毒素的疫苗。
16. 预计在学习治疗开始后，需要进行非CDI感染的全身性抗菌治疗。
17. 积极服用抗diarheals，无法停止抗diarheal药物，或任何有可能减慢肠运动的药物（对于阿片类药物而言，允许使用稳定的剂量，包括根据需要使用）。
18. 在研究期间积极服用糖疗法，不愿停止。
19. 在过去的三个月中接受了粪便移植。
20. 在过去的48小时内接受了泻药。
21. 在研究期间，无法或不愿意停止服用口服益生菌。
22. 在研究药物治疗前3个月内，接受了静脉内免疫球蛋白。
23. 败血症。

24. 具有明显损害免疫系统的已知当前病史，例如：

    1. 具有人类免疫缺陷病毒感染和CD4 <200细胞/MM3的受试者在开始治疗后6个月内。
    2. 严重的中性粒细胞减少症，中性粒细胞计数<500细胞/mL。
    3. 同时进行强化诱导化疗，放射疗法或生物治疗的主动恶性肿瘤。
25. 怀孕或哺乳的妇女。

• 临床治疗[时间范围：12天]
  治疗测试时临床治愈患者的百分比
• 发生不良事件的患者百分比[时间范围：38天]
  安全

• 持续临床治愈患者的百分比[时间范围：38天]
  治疗访问测试时的临床治疗（即治疗结束后至少48小时），并且在28天内没有复发
• ACX-362E的血浆和粪便浓度[时间范围：10天]
  药代动力学和系统性暴露

• 微生物组效应[时间范围：38天]
  相关粪便细菌群落和微生物多样性的定量变化
• 腹泻解决的时间[时间范围：12天]
  从治疗开始到第一次形成的肠运动的几天时间
• 从治疗开始到第一次形成的排便运动[时间范围：12天]
  从治疗开始到出院一天的几天时间
• EQ-5D-5L生活质量分数的变化[时间范围：38天]
  EQ-5D-5L分数的5个维度中的每个维度中的每个维度的基线变化，每个评分的评分为1-5，其中1个正常，5个表示极端困难或障碍

• 微生物组效应[时间范围：38天]
  相关粪便细菌群落和微生物多样性的定量变化
• 腹泻解决的时间[时间范围：12天]
  从治疗开始到第一次形成的肠运动的几天时间
• 从治疗开始到第一次形成的排便运动[时间范围：12天]
  从治疗开始到出院一天的几天时间
• EQ-5D-5L生活质量分数的变化[时间范围：38天]
  在EQ-5D-％L分数的5个维度中的每个维度中的每个维度中，每个尺度的得分为1-5，其中1个正常，5表示极端困难或损害
• CDIFF32生活质量分数的变化[时间范围：38天]
  从CDIFF32分数中的基线变化，包括从0（最差）得分的32个项目的复合材料（最好）

该阶段2，多中心，开放标签的单臂段（2A），然后是双盲，随机，主动控制的段（2B），旨在评估CDI处理的ACX-362E。该试验的第2A节是对6个研究中心的多达20名患者的开放标签研究，并根据协议指定的试验监督委员会对令人信服的有效性和安全性数据的评估提早终止了10名患者。用450毫克的口服Ibezapolstat竞标患者10天。在第2A节中，所有（10个）患者在治疗结束时均已治愈CDI，并且在EOT 30天后，所有（10个中的10例）均持续临床治疗。 Ibezapolstat的耐受性良好，没有据报道SAE。该试验将前进到2B节，这是iBezapolstat与口腔万古霉素标准的双盲比较，在大约20个地点，大约64名受试者（1-1随机化）中，该标准是口服万古霉素。

将评估受试者的治疗，安全性和耐受性。这两个部分中的所有受试者均将测试粪便样品的微生物组谱。对血样进行全身暴露的药代动力学（PK）测试。粪便样品将测试研究药物浓度。

• 药物：Ibezapolstat
  研究抗菌剂
  其他名称：ACX-362E
• 药物：万古霉素
  主动比较器
  其他名称：万古霉素口服

• 实验：Ibezapolstat
  活跃的研究抗菌剂：Ibezapolstat 450 mg PO Q12H x 10天
  干预：药物：iBezapolstat
• 主动比较器：万古霉素
  护理标准：万古霉素125毫克PO Q6H x 10天
  干预：药物：万古霉素

• Xu WC，Silverman MH，Yu XY，Wright G，Brown N. DNA聚合酶IIIC IIIC抑制剂的发现和开发以治疗革兰氏阳性感染。 Bioorg Med Chem。 2019年8月1日； 27（15）：3209-3217。 doi：10.1016/j.bmc.2019.06.017。 Epub 2019 Jun 11.评论。
• Dvoskin S，Xu WC，Brown NC，Yanachkov IB，Yanachkova M，Wright GE。一种针对艰难梭菌感染的新型药物。抗菌剂化学剂。 2012年3月； 56（3）：1624-6。 doi：10.1128/aac.06097-11。 Epub 2011年12月27日。
• Garey KW，Begum K，Lancaster C，Gonzales-Luna A，Bui D，Mercier J，Seng Yue C，Ducharme MP，Hu M，Hu M，Vince B，Silverman MH，Silverman MH，Alam MJ，Alam MJ，KankamM。 - 控制，单次和多个上升剂量1期研究，以确定iBezapolstat的安全性，药代动力学和食物以及粪便微生物组的影响，该作用是针对健康受试者提供的。 J抗菌化学剂。 2020年12月1日； 75（12）：3635-3643。 doi：10.1093/jac/dkaa364。

纳入标准：

1. 筛查时，男性或女性18至90岁，包括包含的男性。
2. 能够阅读，理解和签署书面知情同意；能够遵守所有学习程序并参加所有计划的学习访问。

3. 确认了由美国传染病学会/美国医疗保健流行病学学会定义的轻度或中度CDI的诊断（McDonald等人，2018年）。受试者将根据临床和实验室发现被诊断为CDI：

   1. 腹泻的存在，定义为在给药前24小时内通过≥3个UBM；在布里斯托尔凳子图上，未形成的凳子定义为5、6或7的类型（附录2）
   2. 使用检测毒素A/B的测试对艰难梭菌毒素的存在呈阳性（并与赞助商同意）。如果网站没有作为护理标准测试的一部分，赞助商将提供毒素A/B测试套件。
   3. 轻度或中度CDI定义为白细胞计数≤15000细胞/ml，血清肌酐水平<1.5 mg/dl。

排除标准：

1. 在第一次剂量的研究药物之前，在当前的CDI发作中接受了超过24小时的给药（> 4剂量）口服万古霉素。
2. 在第一次剂量的研究药物之前，为CDI的当前发作接受了超过24小时的给药（> 2剂量）的口服fidaxomicin。
3. 在第一次剂量的研究药物之前，在当前的CDI发作中接受了超过24小时的口服/IV甲硝唑的剂量（> 3剂量）。
4. 在研究药物的第一个剂量之前的48小时内，接受了当前CDI发作的任何其他抗菌疗法。
5. 将排除对当前CDI发作的先前抗生素治疗失败的受试者。
6. 在过去的12个月中，CDI超过3集或过去3个月的前一集超过1集，不包括当前情节。
7. 严重，复杂或威胁生命的暴发性CDI，具有低血压的证据（收缩压小于90 mmHg），化粪池休克，腹膜迹象或回肠症或有毒的巨型巨型巨型巨麦。
8. 肝转氨酶升高（丙氨酸氨基转移酶[ALT]，天冬氨酸氨基转移酶[AST]）大于2倍。
9. 活跃的炎症性肠病（克罗恩病，溃疡性结肠炎，肠易激综合征患有慢性腹泻）。
10. 任何其他非C。艰难的腹泻。
11. 由于沙门氏菌，志贺氏菌，大肠杆菌0157H7，耶尔森氏菌或弯曲杆菌，寄生虫或病毒在过去2周内，活性胃肠炎。
12. 在研究药物治疗和/或通过OVA或寄生虫的定植/感染之前的2周，对其他相关胃肠道病原体进行了已知的阳性诊断测试。
13. 参加入学后3个月内（不包括阑尾切除术或胆囊切除术）的大型胃肠道手术（即，明显的肠切除术）。
14. 抗C的事先或当前使用。艰难的毒素抗体。
15. 已经收到针对艰难梭菌或其毒素的疫苗。
16. 预计在学习治疗开始后，需要进行非CDI感染的全身性抗菌治疗。
17. 积极服用抗diarheals，无法停止抗diarheal药物，或任何有可能减慢肠运动的药物（对于阿片类药物而言，允许使用稳定的剂量，包括根据需要使用）。
18. 在研究期间积极服用糖疗法，不愿停止。
19. 在过去的三个月中接受了粪便移植。
20. 在过去的48小时内接受了泻药。
21. 在研究期间，无法或不愿意停止服用口服益生菌。
22. 在研究药物治疗前3个月内，接受了静脉内免疫球蛋白。
23. 败血症。

24. 具有明显损害免疫系统的已知当前病史，例如：

    1. 具有人类免疫缺陷病毒感染和CD4 <200细胞/MM3的受试者在开始治疗后6个月内。
    2. 严重的中性粒细胞减少症，中性粒细胞计数<500细胞/mL。
    3. 同时进行强化诱导化疗，放射疗法或生物治疗的主动恶性肿瘤。
25. 怀孕或哺乳的妇女。