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出境医 / 临床实验 / 短期禁食作为化学疗法的增强剂：大结直肠癌患者的临床研究（化学）
短期禁食作为化学疗法的增强剂：大结直肠癌患者的临床研究（化学）
研究描述
简要摘要：
这项研究将评估短期禁食降低化学疗法毒性并增强接受化学疗法的结直肠癌患者的抗肿瘤反应的能力。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 禁食 | 过程：禁食 | 不适用 |
详细说明：
在化学疗法期间禁食24-48小时可改善免疫系统对肿瘤的反应，并通过未知的机制降低化学疗法毒性。研究人员发现，禁食诱导P21的激活，P21是一种阻止细胞增殖并起着重要的免疫作用的蛋白质。研究人员假设使用短期禁食的p21诱导增强了免疫抗肿瘤反应，并降低了化学疗法的毒性。为了测试这一点，一半的结直肠癌（CRC）参与者将遵循48小时的禁食，在化学疗法之前和24个小时，在恒定和专业的营养监督下进行。另一半将遵循标准饮食。将与专家的细胞学家合作生成每个化疗周期的完整血液免疫学特征，以及将测量基因表达，生化参数，肿瘤进化和毒性标记物。研究人员将（1）对免疫细胞进行完整的分析，以表征化学疗法过程中禁食的免疫作用； （2）分析禁食对基因，代谢产物和其他分子的影响，以识别负责的生物学机制，重点是P21； （3）评估在化学疗法期间短期禁食的结直肠癌患者的化学疗法毒性降低。
我们的项目将进一步探索一种安全，廉价，相对尚未探索和强大的营养干预措施，可以提高数百万癌症患者的生活质量和生存率：短期禁食。另外，我们的项目将产生重要的科学影响，因为以前的报告尚未描述一种清晰的机制，该机制解释了短期禁食对化学疗法的有益作用
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 评估短期禁食对化学疗法毒性和功效的影响 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年9月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年1月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年4月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 没有干预：标准饮食 参与者将在化学治疗期间遵循标准饮食 | |
| 实验：禁食 参与者将遵循短期禁食期44-48小时，从化学疗法治疗前24小时开始 | 过程：禁食 食物摄入限制 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的常见术语标准CTCAE 5.0毒性表评分。 [时间范围：基线和三周后]
为了评估化学疗法毒性的变化，将计算出不良事件的常见术语标准（CTCAE）5.0毒性表分数，考虑到有关毒性症状的不同分析和问卷调查。
分析将包括：
- 血液学分析（红细胞，血小板细胞，白细胞，中性粒细胞/淋巴细胞比和血小板/淋巴细胞比）。
- 生化分析（钠，钾，钙，磷酸盐，尿素，肌酐，总蛋白质，白蛋白，胆红素，胆红素，碱性磷酸酶，乳酸脱氢酶，丙氨酸跨激酶，天冬氨酸蛋白酶转氨酸酶，天冬氨酸酶，肌酸激酶，肌酸激酶，肌钙蛋白T，CROPONIC PROPONIVE PROPICE蛋白（CREAL），CREAL和CORTBER，CORTBEAL），CORTBEAL），CORTBEAL），CORTBEAL），CORTBEAL），CORTBEAL），CORTBEAL） ）
- 从健康问卷中获得的主观症状（饥饿，恶心，头晕，弱点，腹泻，便秘，胃食管反流疾病）
- 免疫反应的变化[时间范围：基线和三周后]为了评估短期禁食对免疫反应的影响，将通过流式细胞仪进行完整的免疫表型：分化3（CD3）的簇，分化4（CD4）的簇（CD4），分化8（CD8）的簇（用于T细胞）;分化19（CD19）的簇（对于B细胞），高亲和力白介素-2受体Alpha亚基（CD45RA），CD62L（用于T细胞子集：存储器，效应子）；分化25（CD25）和分化127（CD127）的簇（均用于Treg细胞）；分化11b C（D11b）的簇（用于粒细胞和巨噬细胞）；分化14（CD14）的簇（用于单核细胞）；分化抗原16（CD16），分化56（CD56）（NK细胞）的簇；将分析分化15（CD15）（用于粒细胞和单核细胞）标记的簇。
- 外周血单核细胞（PBMC）中化学疗法反应与p21和/或其他禁食基因表达之间的相关性的变化[时间框架：基线和三周后]外周血单核细胞（PBMC）中p21和/或禁食基因的表达水平将与先前在主要结局量度1中描述的毒性参数相关
次要结果度量 ：
- 主观评估禁食的容忍度[时间范围：48小时的禁食，包括前24小时和化疗后24小时。这是给出的为了评估禁食的容忍度，参与者将根据他们的症状进行禁食耐受性测试，这将导致最终的禁食耐受性。
- 响应禁食[时间范围：基线和三周后的血糖变化]通过使用Abbot Laboratories的建筑师仪器进行酶促分光光度测定法，将使用Abbott Laboratories的套件来测量葡萄糖水平（每毫升毫克）。
- 自由脂肪酸水平的变化响应禁食[时间框架：基线和三周后]通过使用雅培实验室的建筑师仪器进行酶促分光光度测定法，将使用雅培实验室的套件来评估游离脂肪酸水平（每毫升摩尔）。
- 胰岛素水平的变化响应禁食[时间范围：基线和三周后]胰岛素水平（每毫升国际单位）将使用Abbott Laboratories的套件来测量，并使用来自Abbott Laboratories的建筑师工具进行发光的免疫测定法。
- 响应禁食[时间范围：基线和三周后改变酮体]酮体浓度（每毫升摩尔）将使用Sigma-Aldrich的试剂盒，使用Thermo Fisher的酶促读取器进行酶促分光光度法测定法。
- 禁食后PBMC中基因表达的变化[时间框架：基线和三周后]
为了评估PBMC中基因表达的变化，QRTPCR将分析以下禁食基因：
- p21
- 丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）
- 肉碱棕榈酰转移酶1（CPT1）
- 脂肪蛋白（ADFP）
- Solute Carrier家族25，会员50（SLC25A50）
- 化学疗法治疗后禁食相关的抗肿瘤反应[时间范围：基线和三周后]为了评估临床抗肿瘤反应，将在血清样品中分析不同的肿瘤标志物，例如癌症抗原（CEA）和碳水化合物抗原（CA 19.9）
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至65岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
联系人和位置
位置
| 西班牙 | |
| imdea食物 | |
| 西班牙马德里，28049 | |
赞助商和合作者
imdea食物
医院Infanta Sodia
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Enrique Casado | 医院的英语索非亚 | |
| 首席研究员： | 弗朗西斯科·桑布拉纳（Francisco Zambrana），医学博士 | 医院的英语索非亚 | |
| 首席研究员： | Pablo J Fernandez-Marcos，博士 | imdea食物 |
| 追踪信息 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月14日 | |||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月30日 | |||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年7月30日 | |||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年9月15日 | |||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| |||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| |||||||||
| 改变历史 | ||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| |||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| |||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 描述性信息 | ||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 短期禁食作为化学疗法的增强剂：结直肠癌患者的临床研究 | |||||||||
| 官方标题ICMJE | 评估短期禁食对化学疗法毒性和功效的影响 | |||||||||
| 简要摘要 | 这项研究将评估短期禁食降低化学疗法毒性并增强接受化学疗法的结直肠癌患者的抗肿瘤反应的能力。 | |||||||||
| 详细说明 | 在化学疗法期间禁食24-48小时可改善免疫系统对肿瘤的反应，并通过未知的机制降低化学疗法毒性。研究人员发现，禁食诱导P21的激活，P21是一种阻止细胞增殖并起着重要的免疫作用的蛋白质。研究人员假设使用短期禁食的p21诱导增强了免疫抗肿瘤反应，并降低了化学疗法的毒性。为了测试这一点，一半的结直肠癌（CRC）参与者将遵循48小时的禁食，在化学疗法之前和24个小时，在恒定和专业的营养监督下进行。另一半将遵循标准饮食。将与专家的细胞学家合作生成每个化疗周期的完整血液免疫学特征，以及将测量基因表达，生化参数，肿瘤进化和毒性标记物。研究人员将（1）对免疫细胞进行完整的分析，以表征化学疗法过程中禁食的免疫作用； （2）分析禁食对基因，代谢产物和其他分子的影响，以识别负责的生物学机制，重点是P21； （3）评估在化学疗法期间短期禁食的结直肠癌患者的化学疗法毒性降低。 我们的项目将进一步探索一种安全，廉价，相对尚未探索和强大的营养干预措施，可以提高数百万癌症患者的生活质量和生存率：短期禁食。另外，我们的项目将产生重要的科学影响，因为以前的报告尚未描述一种清晰的机制，该机制解释了短期禁食对化学疗法的有益作用 | |||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | |||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | |||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | |||||||||
| 条件ICMJE | 禁食 | |||||||||
| 干预ICMJE | 过程：禁食 食物摄入限制 | |||||||||
| 研究臂ICMJE |
| |||||||||
| 出版物 * |
| |||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | ||||||||||
| 招聘信息 | ||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 通过邀请注册 | |||||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | |||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年4月30日 | |||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： | |||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| |||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至65岁（成人，老年人） | |||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | |||||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | |||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 西班牙 | |||||||||
| 删除了位置国家 | ||||||||||
| 管理信息 | ||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04247464 | |||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | hulp pi-3536 | |||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | |||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| |||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| |||||||||
| 责任方 | imdea食物 | |||||||||
| 研究赞助商ICMJE | imdea食物 | |||||||||
| 合作者ICMJE | 医院Infanta Sodia | |||||||||
| 研究人员ICMJE |
| |||||||||
| PRS帐户 | imdea食物 | |||||||||
| 验证日期 | 2020年1月 | |||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | ||||||||||
研究描述
简要摘要：
这项研究将评估短期禁食降低化学疗法毒性并增强接受化学疗法的结直肠癌患者的抗肿瘤反应的能力。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 禁食 | 过程：禁食 | 不适用 |
详细说明：
在化学疗法期间禁食24-48小时可改善免疫系统对肿瘤的反应，并通过未知的机制降低化学疗法毒性。研究人员发现，禁食诱导P21的激活，P21是一种阻止细胞增殖并起着重要的免疫作用的蛋白质。研究人员假设使用短期禁食的p21诱导增强了免疫抗肿瘤反应，并降低了化学疗法的毒性。为了测试这一点，一半的结直肠癌（CRC）参与者将遵循48小时的禁食，在化学疗法之前和24个小时，在恒定和专业的营养监督下进行。另一半将遵循标准饮食。将与专家的细胞学家合作生成每个化疗周期的完整血液免疫学特征，以及将测量基因表达，生化参数，肿瘤进化和毒性标记物。研究人员将（1）对免疫细胞进行完整的分析，以表征化学疗法过程中禁食的免疫作用； （2）分析禁食对基因，代谢产物和其他分子的影响，以识别负责的生物学机制，重点是P21； （3）评估在化学疗法期间短期禁食的结直肠癌患者的化学疗法毒性降低。
我们的项目将进一步探索一种安全，廉价，相对尚未探索和强大的营养干预措施，可以提高数百万癌症患者的生活质量和生存率：短期禁食。另外，我们的项目将产生重要的科学影响，因为以前的报告尚未描述一种清晰的机制，该机制解释了短期禁食对化学疗法的有益作用
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 评估短期禁食对化学疗法毒性和功效的影响 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年9月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年1月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年4月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 没有干预：标准饮食 参与者将在化学治疗期间遵循标准饮食 | |
| 实验：禁食 参与者将遵循短期禁食期44-48小时，从化学疗法治疗前24小时开始 | 过程：禁食 食物摄入限制 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的常见术语标准CTCAE 5.0毒性表评分。 [时间范围：基线和三周后]
为了评估化学疗法毒性的变化，将计算出不良事件的常见术语标准（CTCAE）5.0毒性表分数，考虑到有关毒性症状的不同分析和问卷调查。
分析将包括：
- 血液学分析（红细胞，血小板细胞，白细胞，中性粒细胞/淋巴细胞比和血小板/淋巴细胞比）。
- 生化分析（钠，钾，钙，磷酸盐，尿素，肌酐，总蛋白质，白蛋白，胆红素，胆红素，碱性磷酸酶，乳酸脱氢酶，丙氨酸跨激酶，天冬氨酸蛋白酶转氨酸酶，天冬氨酸酶，肌酸激酶，肌酸激酶，肌钙蛋白T，CROPONIC PROPONIVE PROPICE蛋白（CREAL），CREAL和CORTBER，CORTBEAL），CORTBEAL），CORTBEAL），CORTBEAL），CORTBEAL），CORTBEAL），CORTBEAL） ）
- 从健康问卷中获得的主观症状（饥饿，恶心，头晕，弱点，腹泻，便秘，胃食管反流疾病）
- 免疫反应的变化[时间范围：基线和三周后]为了评估短期禁食对免疫反应的影响，将通过流式细胞仪进行完整的免疫表型：分化3（CD3）的簇，分化4（CD4）的簇（CD4），分化8（CD8）的簇（用于T细胞）;分化19（CD19）的簇（对于B细胞），高亲和力白介素-2受体Alpha亚基（CD45RA），CD62L（用于T细胞子集：存储器，效应子）；分化25（CD25）和分化127（CD127）的簇（均用于Treg细胞）；分化11b C（D11b）的簇（用于粒细胞和巨噬细胞）；分化14（CD14）的簇（用于单核细胞）；分化抗原16（CD16），分化56（CD56）（NK细胞）的簇；将分析分化15（CD15）（用于粒细胞和单核细胞）标记的簇。
- 外周血单核细胞（PBMC）中化学疗法反应与p21和/或其他禁食基因表达之间的相关性的变化[时间框架：基线和三周后]外周血单核细胞（PBMC）中p21和/或禁食基因的表达水平将与先前在主要结局量度1中描述的毒性参数相关
次要结果度量 ：
- 主观评估禁食的容忍度[时间范围：48小时的禁食，包括前24小时和化疗后24小时。这是给出的为了评估禁食的容忍度，参与者将根据他们的症状进行禁食耐受性测试，这将导致最终的禁食耐受性。
- 响应禁食[时间范围：基线和三周后的血糖变化]通过使用Abbot Laboratories的建筑师仪器进行酶促分光光度测定法，将使用Abbott Laboratories的套件来测量葡萄糖水平（每毫升毫克）。
- 自由脂肪酸水平的变化响应禁食[时间框架：基线和三周后]通过使用雅培实验室的建筑师仪器进行酶促分光光度测定法，将使用雅培实验室的套件来评估游离脂肪酸水平（每毫升摩尔）。
- 胰岛素水平的变化响应禁食[时间范围：基线和三周后]胰岛素水平（每毫升国际单位）将使用Abbott Laboratories的套件来测量，并使用来自Abbott Laboratories的建筑师工具进行发光的免疫测定法。
- 响应禁食[时间范围：基线和三周后改变酮体]酮体浓度（每毫升摩尔）将使用Sigma-Aldrich的试剂盒，使用Thermo Fisher的酶促读取器进行酶促分光光度法测定法。
- 禁食后PBMC中基因表达的变化[时间框架：基线和三周后]
为了评估PBMC中基因表达的变化，QRTPCR将分析以下禁食基因：
- p21
- 丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）
- 肉碱棕榈酰转移酶1（CPT1）
- 脂肪蛋白（ADFP）
- Solute Carrier家族25，会员50（SLC25A50）
- 化学疗法治疗后禁食相关的抗肿瘤反应[时间范围：基线和三周后]为了评估临床抗肿瘤反应，将在血清样品中分析不同的肿瘤标志物，例如癌症抗原（CEA）和碳水化合物抗原（CA 19.9）
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至65岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
联系人和位置
| 追踪信息 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月14日 | |||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月30日 | |||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年7月30日 | |||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年9月15日 | |||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | ||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 描述性信息 | ||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 短期禁食作为化学疗法的增强剂：结直肠癌患者的临床研究 | |||||||||
| 官方标题ICMJE | 评估短期禁食对化学疗法毒性和功效的影响 | |||||||||
| 简要摘要 | 这项研究将评估短期禁食降低化学疗法毒性并增强接受化学疗法的结直肠癌患者的抗肿瘤反应的能力。 | |||||||||
| 详细说明 | 在化学疗法期间禁食24-48小时可改善免疫系统对肿瘤的反应，并通过未知的机制降低化学疗法毒性。研究人员发现，禁食诱导P21的激活，P21是一种阻止细胞增殖并起着重要的免疫作用的蛋白质。研究人员假设使用短期禁食的p21诱导增强了免疫抗肿瘤反应，并降低了化学疗法的毒性。为了测试这一点，一半的结直肠癌（CRC）参与者将遵循48小时的禁食，在化学疗法之前和24个小时，在恒定和专业的营养监督下进行。另一半将遵循标准饮食。将与专家的细胞学家合作生成每个化疗周期的完整血液免疫学特征，以及将测量基因表达，生化参数，肿瘤进化和毒性标记物。研究人员将（1）对免疫细胞进行完整的分析，以表征化学疗法过程中禁食的免疫作用； （2）分析禁食对基因，代谢产物和其他分子的影响，以识别负责的生物学机制，重点是P21； （3）评估在化学疗法期间短期禁食的结直肠癌患者的化学疗法毒性降低。 我们的项目将进一步探索一种安全，廉价，相对尚未探索和强大的营养干预措施，可以提高数百万癌症患者的生活质量和生存率：短期禁食。另外，我们的项目将产生重要的科学影响，因为以前的报告尚未描述一种清晰的机制，该机制解释了短期禁食对化学疗法的有益作用 | |||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | |||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | |||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | |||||||||
| 条件ICMJE | 禁食 | |||||||||
| 干预ICMJE | 过程：禁食 食物摄入限制 | |||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * |
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | ||||||||||
| 招聘信息 | ||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 通过邀请注册 | |||||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | |||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年4月30日 | |||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： | |||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至65岁（成人，老年人） | |||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | |||||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | |||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 西班牙 | |||||||||
| 删除了位置国家 | ||||||||||
| 管理信息 | ||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04247464 | |||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | hulp pi-3536 | |||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | |||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | imdea食物 | |||||||||
| 研究赞助商ICMJE | imdea食物 | |||||||||
| 合作者ICMJE | 医院Infanta Sodia | |||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | imdea食物 | |||||||||
| 验证日期 | 2020年1月 | |||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | ||||||||||
