• SCO-101和FOLFIRI组合的治疗急性不良事件的发生率[时间范围：4个周期（每个周期为2周）]
  通过评估从初次治疗时期到治疗结束后四个星期收集的不良事件（AE）的数量，频率和严重性来评估SCO-101与FOLFIRI的安全性，并根据CTCAE版本5.0确定的FOLFIRI评估安全性和耐受性。
• 最大耐受剂量[时间范围：1个周期（每个周期为2周）]
  通过评估SCO-101的剂量限制毒性（DLT）与CTCAEv。5.0评估的FOLFIRI（仅第1部分），通过评估剂量限制毒性（DLT）（DLTS）（仅第1部分），
• 客观响应率[时间范围：4个周期（每个周期为2周）]
  使用Recistv。1.1定义为CR和PR的客观响应率（ORR）

• SCO-101和FOLFIRI组合的安全性和毒性[时间范围：4个周期（每个周期为2周）]
  通过评估从初次治疗时期到治疗结束后四个星期收集的不良事件（AE）的数量，频率和严重性来评估SCO-101与FOLFIRI的安全性，并根据CTCAE版本5.0确定的FOLFIRI评估安全性和耐受性。
• 最大耐受剂量[时间范围：1个周期（每个周期为2周）]
  通过评估SCO-101的剂量限制毒性（DLT）与CTCAEv。5.0评估的FOLFIRI（仅第1部分），通过评估剂量限制毒性（DLT）（DLTS）（仅第1部分），
• 客观响应率[时间范围：4个周期（每个周期为2周）]
  使用Recistv。1.1定义为CR和PR的客观响应率（ORR）

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：开始治疗的首个目标迹象，评估长达100个月]
  自首次研究治疗日期到疾病进展或死亡的日期，以任何原因的疾病进展之日起，自由生存（PFS）定义为时间。
• 响应持续时间[时间范围：从首次响应到进展，评估长达100个月]
  响应持续时间（从首次响应到进展）
• 与先前的响应持续时间相比，响应持续时间[时间范围：从首次响应到进展，评估长达100个月]
  与最初的FOLFIRI治疗方案（无SCO-101）相比，给予SCO-101后的反应持续时间（DOR）。
• 总体生存[时间范围：最多2年]
  从初次研究治疗日期到死亡日期以来几个月中定义为时间的总生存期（OS）；
• 临床福利率[时间范围：从益处（CR，PR或SD> 16周）到进展，评估长达100个月]
  根据RECIST v.1.1，临床益处（CBR）定义为获得CR，PR或SD> 16周的患者数量。
• SCO-101与FOLFIRI结合的药代动力学谱[时间范围：管理的第一周（仅研究第1部分）]
  SCO-101在血液样本中的药代动力学特征
• ctDNA [时间范围：第4个循环的治疗周期（每个周期为2周）（仅研究第2部分）]
  从基线（SCO-101的首次剂量）更改ctDNA直到第一次CT扫描
• 生物标志物UGT1A1 [时间范围：基线（预处理（所有研究零件））]
  评估在治疗前血液样本中选定的UGT1A1多态性
• 生物标志物inditreat（TM）[时间范围：基线（治疗前肿瘤活检（仅研究第2部分））]
  Inditreat®的功效可以预测对SCO-101治疗的临床反应与肿瘤活检样本中的FOLFIRI结合使用。
• 生物标志物ABCG2，ABCB1，SRPK1 [时间范围：基线（治疗前活检（仅研究第2部分））]
  通过免疫组织化学确定的分子生物标志物ABCB1/ABCG2/SRPK1的疗效预测对SCO-101治疗的临床反应

这是一个多中心的开放标签，剂量升级，SCO-101的第二阶段研究与FOLFIRI结合使用，多达50名MCRC患者。以前包括所有患者对FOLFIRI的治疗都有作用，但现在已经进步（即由于获得的耐药性而导致的治疗失败）。

Folfiri是几种实体瘤癌（例如结直肠癌）的关键抗癌化学治疗组合。癌症对FOLFIRI暴露的抗性是一种众所周知的现象，通常归因于细胞外排泵的上调，例如ATP结合盒（ABC）G2和ABCB1，涉及癌细胞的化学治疗剂的外排和导致治疗的化学治疗剂的排出失败。

SCO-101是ATP结合盒（ABC）外排泵和SRPK1激酶的抑制剂，它负责磷酸化因子的磷酸化，这是参与肿瘤生长的关键元素。

SCO-101与FOLFIRI的组合有望抑制从癌细胞中化学疗法分子的活性外排，从而将其重新敏感到化学治疗剂。

• 药物：folfiri方案
  第5至第7天（包括两天）的14天期间的Folfiri标准治疗。每两周重复
• 药物：SCO-101
  研究性药用产品，口服片剂在第1至6天（包括两天）的14天期间给药。每两周重复

纳入标准：

• 1.能够在任何与试用相关的活动之前理解和愿意提供书面知情同意书的能力。

  2.年龄18岁以上。

  3.组织学验证的结直肠腺癌；

  4.具有或没有已知BRAF，KRAS或修复酶突变的不可切除的MCRC。

  5.在有或没有抗血管生成和EGFR抑制性生物学治疗的情况下，记录了FOLFIRI的进行性疾病。

  6.先前剂量的最大减少25％

  7. MCRC具有先前利益的MCRC（SD超过16周，或CR或PR）对FOLFIRI治疗方案，但现在正在进展；

  8.没有含奥沙利铂的治疗方案治疗的迹象。用FOLFIRI治疗后，患者可能已经接受了奥沙利铂治疗。

  9.根据RECIST 1.1，通过CT扫描或MRI进行可测量的疾病。

  10. ECOG≤1的性能状态。

  11.从先前的手术或先前放疗或用细胞毒性或生物学剂治疗的急性毒性中回收至1级或更低。

  12.≥2周以来必须已经过去了

  13.以下临床实验室值所证明的适当条件：

  •绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l

  •血红蛋白至少为6,0 mmol/L

  •血小板≥100x 109 /l

  •丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN*

  • 血清胆红素≤1.0ULN
  • 碱性磷酸酶≤2.5x ULN*
  • 肌酐≤1.5ULN
  • 血液尿素在正常极限内
  • 肌酐清除率在正常范围内。

  • 由国际标准化比率（INR）<1.20定义的足够的血液衣服功能；

    14.预期寿命等于或超过3个月。

    15.性活跃的雄性和产生儿童潜力的女性必须使用高效的避孕（宫内设备，激素避孕药（避孕药，植入物，透皮斑块，荷尔蒙斑块，荷尔蒙阴道设备或注射延长））最后剂量研究药物几个月后

    16.签署的知情同意书。

    *如果已知的ALT和AST≤5X ULN和/或碱性磷酸酶≤5x ULN的肝转移：不符合跨激酶和/或碱性磷酸酶纳入标准的患者，但是由PI良好地认为PI的患者PS和其他符合纳入的资格，以及由于杠杆能力降低的原因，跨激酶和/或碱性磷酸酶水平被认为升高的情况下，可以根据PI和赞助商之间的共识来考虑纳入。

排除标准：

• 1.研究期间，除非疾病（例如糖尿病胰岛素）以外的同时化疗，放疗或其他研究药物。

  2.吸收不良综合征或以前的手术，切除胃或小肠，从而吸收SCO-101。这包括回肠造口术的患者。

  3.吞咽平板电脑的困难。

  4. CNS转移需要类固醇的临床症状。

  5.任何需要肠胃外或口服抗生素治疗的主动感染。

  6.已知的HIV阳性。

  7.已知活跃的乙型肝炎或C。

  8.临床意义（IE活跃）心血管疾病：

  • - 在第1天之前的≤6个月内中风

  • - 在第1天之前的≤6个月内，经常性缺血附件（TIA）
  • - 在第1天之前≤6个月内的肌梗塞
  • - 不稳定的心绞痛
  • - 新约克心脏协会（NYHA）II级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）

  • - 需要药物治疗的心律不齐

    9.精神状态不适合临床研究或中枢神经系统疾病，包括症状癫痫。

    10.在研究者认为的其他药物或疾病会禁忌研究安全原因或干扰研究结果的解释。其他严重的医疗状况，包括严重的心脏病，不稳定的糖尿病，不受控制的高钙血症，临床活跃感染或先前的器官移植。在注册前30天内参加另一项实验药物的临床试验。

    11.已知对伊立替康，5FU或卡皮滨的超敏反应

    12.母乳喂养的妇女

• SCO-101和FOLFIRI组合的治疗急性不良事件的发生率[时间范围：4个周期（每个周期为2周）]
  通过评估从初次治疗时期到治疗结束后四个星期收集的不良事件（AE）的数量，频率和严重性来评估SCO-101与FOLFIRI的安全性，并根据CTCAE版本5.0确定的FOLFIRI评估安全性和耐受性。
• 最大耐受剂量[时间范围：1个周期（每个周期为2周）]
  通过评估SCO-101的剂量限制毒性（DLT）与CTCAEv。5.0评估的FOLFIRI（仅第1部分），通过评估剂量限制毒性（DLT）（DLTS）（仅第1部分），
• 客观响应率[时间范围：4个周期（每个周期为2周）]
  使用Recistv。1.1定义为CR和PR的客观响应率（ORR）

• SCO-101和FOLFIRI组合的安全性和毒性[时间范围：4个周期（每个周期为2周）]
  通过评估从初次治疗时期到治疗结束后四个星期收集的不良事件（AE）的数量，频率和严重性来评估SCO-101与FOLFIRI的安全性，并根据CTCAE版本5.0确定的FOLFIRI评估安全性和耐受性。
• 最大耐受剂量[时间范围：1个周期（每个周期为2周）]
  通过评估SCO-101的剂量限制毒性（DLT）与CTCAEv。5.0评估的FOLFIRI（仅第1部分），通过评估剂量限制毒性（DLT）（DLTS）（仅第1部分），
• 客观响应率[时间范围：4个周期（每个周期为2周）]
  使用Recistv。1.1定义为CR和PR的客观响应率（ORR）

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：开始治疗的首个目标迹象，评估长达100个月]
  自首次研究治疗日期到疾病进展或死亡的日期，以任何原因的疾病进展之日起，自由生存（PFS）定义为时间。
• 响应持续时间[时间范围：从首次响应到进展，评估长达100个月]
  响应持续时间（从首次响应到进展）
• 与先前的响应持续时间相比，响应持续时间[时间范围：从首次响应到进展，评估长达100个月]
  与最初的FOLFIRI治疗方案（无SCO-101）相比，给予SCO-101后的反应持续时间（DOR）。
• 总体生存[时间范围：最多2年]
  从初次研究治疗日期到死亡日期以来几个月中定义为时间的总生存期（OS）；
• 临床福利率[时间范围：从益处（CR，PR或SD> 16周）到进展，评估长达100个月]
  根据RECIST v.1.1，临床益处（CBR）定义为获得CR，PR或SD> 16周的患者数量。
• SCO-101与FOLFIRI结合的药代动力学谱[时间范围：管理的第一周（仅研究第1部分）]
  SCO-101在血液样本中的药代动力学特征
• ctDNA [时间范围：第4个循环的治疗周期（每个周期为2周）（仅研究第2部分）]
  从基线（SCO-101的首次剂量）更改ctDNA直到第一次CT扫描
• 生物标志物UGT1A1 [时间范围：基线（预处理（所有研究零件））]
  评估在治疗前血液样本中选定的UGT1A1多态性
• 生物标志物inditreat（TM）[时间范围：基线（治疗前肿瘤活检（仅研究第2部分））]
  Inditreat®的功效可以预测对SCO-101治疗的临床反应与肿瘤活检样本中的FOLFIRI结合使用。
• 生物标志物ABCG2，ABCB1，SRPK1 [时间范围：基线（治疗前活检（仅研究第2部分））]
  通过免疫组织化学确定的分子生物标志物ABCB1/ABCG2/SRPK1的疗效预测对SCO-101治疗的临床反应

这是一个多中心的开放标签，剂量升级，SCO-101的第二阶段研究与FOLFIRI结合使用，多达50名MCRC患者。以前包括所有患者对FOLFIRI的治疗都有作用，但现在已经进步（即由于获得的耐药性而导致的治疗失败）。

Folfiri是几种实体瘤癌（例如结直肠癌）的关键抗癌化学治疗组合。癌症对FOLFIRI暴露的抗性是一种众所周知的现象，通常归因于细胞外排泵的上调，例如ATP结合盒（ABC）G2和ABCB1，涉及癌细胞的化学治疗剂的外排和导致治疗的化学治疗剂的排出失败。

SCO-101是ATP结合盒（ABC）外排泵和SRPK1激酶的抑制剂，它负责磷酸化因子的磷酸化，这是参与肿瘤生长的关键元素。

SCO-101与FOLFIRI的组合有望抑制从癌细胞中化学疗法分子的活性外排，从而将其重新敏感到化学治疗剂。

• 药物：folfiri方案
  第5至第7天（包括两天）的14天期间的Folfiri标准治疗。每两周重复
• 药物：SCO-101
  研究性药用产品，口服片剂在第1至6天（包括两天）的14天期间给药。每两周重复

纳入标准：

• 1.能够在任何与试用相关的活动之前理解和愿意提供书面知情同意书的能力。

  2.年龄18岁以上。

  3.组织学验证的结直肠腺癌；

  4.具有或没有已知BRAF，KRAS或修复酶突变的不可切除的MCRC。

  5.在有或没有抗血管生成和EGFR抑制性生物学治疗的情况下，记录了FOLFIRI的进行性疾病。

  6.先前剂量的最大减少25％

  7. MCRC具有先前利益的MCRC（SD超过16周，或CR或PR）对FOLFIRI治疗方案，但现在正在进展；

  8.没有含奥沙利铂的治疗方案治疗的迹象。用FOLFIRI治疗后，患者可能已经接受了奥沙利铂治疗。

  9.根据RECIST 1.1，通过CT扫描或MRI进行可测量的疾病。

  10. ECOG≤1的性能状态。

  11.从先前的手术或先前放疗或用细胞毒性或生物学剂治疗的急性毒性中回收至1级或更低。

  12.≥2周以来必须已经过去了

  13.以下临床实验室值所证明的适当条件：

  •绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l

  •血红蛋白至少为6,0 mmol/L

  •血小板≥100x 109 /l

  •丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN*

  • 血清胆红素≤1.0ULN
  • 碱性磷酸酶≤2.5x ULN*
  • 肌酐≤1.5ULN
  • 血液尿素在正常极限内
  • 肌酐清除率在正常范围内。

  • 由国际标准化比率（INR）<1.20定义的足够的血液衣服功能；

    14.预期寿命等于或超过3个月。

    15.性活跃的雄性和产生儿童潜力的女性必须使用高效的避孕（宫内设备，激素避孕药（避孕药，植入物，透皮斑块，荷尔蒙斑块，荷尔蒙阴道设备或注射延长））最后剂量研究药物几个月后

    16.签署的知情同意书。

    *如果已知的ALT和AST≤5X ULN和/或碱性磷酸酶≤5x ULN的肝转移：不符合跨激酶和/或碱性磷酸酶纳入标准的患者，但是由PI良好地认为PI的患者PS和其他符合纳入的资格，以及由于杠杆能力降低的原因，跨激酶和/或碱性磷酸酶水平被认为升高的情况下，可以根据PI和赞助商之间的共识来考虑纳入。

排除标准：

• 1.研究期间，除非疾病（例如糖尿病胰岛素）以外的同时化疗，放疗或其他研究药物。

  2.吸收不良综合征或以前的手术，切除胃或小肠，从而吸收SCO-101。这包括回肠造口术的患者。

  3.吞咽平板电脑的困难。

  4. CNS转移需要类固醇的临床症状。

  5.任何需要肠胃外或口服抗生素治疗的主动感染。

  6.已知的HIV阳性。

  7.已知活跃的乙型肝炎或C。

  8.临床意义（IE活跃）心血管疾病：

  • - 在第1天之前的≤6个月内中风

  • - 在第1天之前的≤6个月内，经常性缺血附件（TIA）
  • - 在第1天之前≤6个月内的肌梗塞
  • - 不稳定的心绞痛
  • - 新约克心脏协会（NYHA）II级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）

  • - 需要药物治疗的心律不齐

    9.精神状态不适合临床研究或中枢神经系统疾病，包括症状癫痫。

    10.在研究者认为的其他药物或疾病会禁忌研究安全原因或干扰研究结果的解释。其他严重的医疗状况，包括严重的心脏病，不稳定的糖尿病，不受控制的高钙血症，临床活跃感染或先前的器官移植。在注册前30天内参加另一项实验药物的临床试验。

    11.已知对伊立替康，5FU或卡皮滨的超敏反应

    12.母乳喂养的妇女