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出境医 / 临床实验 / 人类中LP（A）和PCSK9的动力学研究（Hulaup）

人类中LP（A）和PCSK9的动力学研究（Hulaup）

研究描述
简要摘要：
目的是研究人类中脂蛋白（A）[LP（A）]和PCSK9（普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型）之间的关系，对LP（A）和对照组的脂肪蛋白进行了动力学研究。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胆固醇;代谢疾病脂蛋白血症其他：输注示踪剂[5,5,5-2H3] -L-亮氨酸不适用

详细说明：

脂蛋白的血浆水平升高（A）[LP（A）]与心血管疾病（CVD）的风险增加有关。最近，用PCSK9（普洛蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型）抑制剂据报道LP（A）的意外且显着的15％至30％的抑制剂降低了15％至30％。 LP（A）和PCSK9之间的关系尚不清楚且辩论。

脂蛋白的动力学研究是破译人类载脂蛋白代谢复杂性的重要工具。极端脂质疾病与PCSK9和APO（a）链接的患者的载脂蛋白（A）和PCSK9动力学参数的比较将使PCSK9对APO（a）的影响。从以前的一项体外研究中，假设的是PCSK9增加了LP（a）的生产率和组装。

这些目标是探索PCSK9和APO（A）生产率的血浆浓度以及对分解代谢率的影响之间的关系。通过连续输注氘化亮氨酸14小时，将探索具有极端LP（A）水平和健康对照的患者。 LC/MS-MS将用于分析Apo（A）的样品和动力学数据，PCSK9将从分室模型产生。对于PCSK9，血浆浓度低的蛋白质可能会使示踪剂富集分析变得复杂。该问题将通过SPE和/或免疫亲和力浓度技术解决。非参数检验和多元分析将用于描述这两个变量之间的关系。

这项研究将提供有关LP（A）和PCSK9代谢及其在人类中的相互作用的新知识。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 22名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
干预模型描述：具有稳定同位素示踪剂的脂蛋白代谢的动力学研究。
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：其他
官方标题：人类脂蛋白的动力学研究，以更好地了解PCSK9变化下的脂蛋白（A）代谢（Hu-La-UP研究）
估计研究开始日期 ： 2020年2月28日
估计的初级完成日期 ： 2021年3月15日
估计 学习完成日期 ： 2021年3月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：对照组
没有主要LDL胆固醇异常的患者（符合LDL施法的患者，例如二级预防的LDL-C> 200 mg / dL，在初级预防中进行300 mg / ldl-C）DL）和LP（A）<级别的LP（A）<） 50 mg / dl
其他：输注示踪剂[5,5,5-2H3] -L-亮氨酸
将进行6毫升[5,5,5-2H3] -L-达氨酸示踪剂的推注，然后在14小时内输注90 mL [5,5,5,5-2H3] -L-亮氨酸。该示踪剂参与蛋白质合成，尤其是所有载脂蛋白和PCSK9的合成。血液样本将在T0，T2min，T5min，T10分钟，T30分钟，然后每小时至14小时（收集240毫升的血液）以测量感兴趣的蛋白质中的稳定示踪剂富集。

实验：高剂量组
没有主要LDL-胆固醇异常的患者（符合LDL字母合格患者，例如二次预防的LDL-C> 200 mg / dL，在初级预防中为300 mg / dL）和LP水平（a）> 80 mg / dl
其他：输注示踪剂[5,5,5-2H3] -L-亮氨酸
将进行6毫升[5,5,5-2H3] -L-达氨酸示踪剂的推注，然后在14小时内输注90 mL [5,5,5,5-2H3] -L-亮氨酸。该示踪剂参与蛋白质合成，尤其是所有载脂蛋白和PCSK9的合成。血液样本将在T0，T2min，T5min，T10分钟，T30分钟，然后每小时至14小时（收集240毫升的血液）以测量感兴趣的蛋白质中的稳定示踪剂富集。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 通过研究Apo（A）动力学的研究，LP（A）的代谢与PCSK9的血浆水平之间的关系。 [时间范围：亮氨酸输注后14小时]
    1. LP（a）> 80 mg / dL的患者的PCSK9血浆水平与APO（A）生产率（A）生产率（RPF）和绝对生产率（APR）之间的相关性以及LP（a）水平<30mg的对照受试者/ dl。
    2. LP（a）> 80 mg / dL患者的PCSK9血浆水平与APO（A）分数清除率（FCR）与LP（A）水平<30mg / dL的对照受试者之间的相关性。


次要结果度量 ：
  1. 评估PCSK9代谢对LP（A）代谢参数的影响。 [时间范围：亮氨酸输注后14小时]
    PCSK9（分数生产率（RPF）与绝对生产率（APR）合成率以及APO（a）的合成和降解速率（分数生产率（FPR）和分数清除率）和降解率之间的相关性LP（A）> 80 mg / dL的患者的速率（FCR）和LP（A）<30mg / dL的对照受试者。

  2. 评估PCSK9代谢对LP代谢参数的影响[时间范围：亮氨酸输注后14小时]
    PCSK9（分数清除率（FCR））与APO的合成和降解率（分数生产率（RPF）和绝对生产率（APR））和（LP患者的分数清除率脾脏（FCR））之间的相关性a）> 80 mg / dL和LP（a）<30mg / dl的对照受试者。

  3. 测量PCSK9代谢对LP代谢参数的影响[时间范围：亮氨酸输注后14小时]
    LP（a）> 80 mg / dL的患者与LP（A），PCSK9和APOB100的产生和降解速率之间的相关性以及LP（A））<30 mg / dL的对照受试者。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 年龄：18至75岁
  • 对于“对照组”组中的受试者：没有主要LDL-胆固醇缺乏症的患者（符合LDL施法的患者，例如二级预防的LDL-C> 200 mg / dl，在初级预防中进行300 mg / dL）和A水平） Lp（a）<50 mg / dl或
  • 对于“高剂量”组的受试者：没有主要LDL-胆固醇异常的患者（符合LDL字母的患者，例如，预防二次预防的患者，例如LDL-C> 200 mg / dl，初级预防中的300 mg / dL）和A） LP（a）> 80 mg / dl的水平，无论何时可能，群体将在年龄，性别，高胆固醇血症的家族形式及其主要突变群中保持平衡。

排除标准：

  • 用PCSK9抗体治疗的患者。
  • 患有急性疾病的患者，研究人员认为不兼容
  • 不受控制的糖尿病（HBA1C> 8.5％）
  • 严重的肝功能不全
  • 肌酐间隙<30 ml / min
  • 不受社会保障计划覆盖的患者或这种计划的受益人
  • 患者无法理解和 /或签署同意
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 未成年人
  • 受监护或托管或司法保障的专业
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Bertrand Cariou 33.2.53.48.27.10 bertrand.cariou@chu-nantes.fr

位置
布局表以获取位置信息
法国
南特大学医院
法国南特，44093
联系人：伯特兰·卡里（Bertrand Cariou），医学博士，博士33.2.53.48.27.10 bertrand.cariou@chu-nantes.fr
首席调查员：医学博士Bertrand Cariou
赞助商和合作者
南特大学医院
中心recherche en Nutrition humaine ouest（CRNH）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年9月2日
第一个发布日期icmje 2020年1月29日
上次更新发布日期2020年1月29日
估计研究开始日期ICMJE 2020年2月28日
估计的初级完成日期2021年3月15日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月28日）		通过研究Apo（A）动力学的研究，LP（A）的代谢与PCSK9的血浆水平之间的关系。 [时间范围：亮氨酸输注后14小时]
  1. LP（a）> 80 mg / dL的患者的PCSK9血浆水平与APO（A）生产率（A）生产率（RPF）和绝对生产率（APR）之间的相关性以及LP（a）水平<30mg的对照受试者/ dl。
  2. LP（a）> 80 mg / dL患者的PCSK9血浆水平与APO（A）分数清除率（FCR）与LP（A）水平<30mg / dL的对照受试者之间的相关性。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月28日）
  • 评估PCSK9代谢对LP（A）代谢参数的影响。 [时间范围：亮氨酸输注后14小时]
    PCSK9（分数生产率（RPF）与绝对生产率（APR）合成率以及APO（a）的合成和降解速率（分数生产率（FPR）和分数清除率）和降解率之间的相关性LP（A）> 80 mg / dL的患者的速率（FCR）和LP（A）<30mg / dL的对照受试者。
  • 评估PCSK9代谢对LP代谢参数的影响[时间范围：亮氨酸输注后14小时]
    PCSK9（分数清除率（FCR））与APO的合成和降解率（分数生产率（RPF）和绝对生产率（APR））和（LP患者的分数清除率脾脏（FCR））之间的相关性a）> 80 mg / dL和LP（a）<30mg / dl的对照受试者。
  • 测量PCSK9代谢对LP代谢参数的影响[时间范围：亮氨酸输注后14小时]
    LP（a）> 80 mg / dL的患者与LP（A），PCSK9和APOB100的产生和降解速率之间的相关性以及LP（A））<30 mg / dL的对照受试者。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE人类的LP（A）和PCSK9的动力学研究
官方标题ICMJE人类脂蛋白的动力学研究，以更好地了解PCSK9变化下的脂蛋白（A）代谢（Hu-La-UP研究）
简要摘要目的是研究人类中脂蛋白（A）[LP（A）]和PCSK9（普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型）之间的关系，对LP（A）和对照组的脂肪蛋白进行了动力学研究。
详细说明

脂蛋白的血浆水平升高（A）[LP（A）]与心血管疾病（CVD）的风险增加有关。最近，用PCSK9（普洛蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型）抑制剂据报道LP（A）的意外且显着的15％至30％的抑制剂降低了15％至30％。 LP（A）和PCSK9之间的关系尚不清楚且辩论。

脂蛋白的动力学研究是破译人类载脂蛋白代谢复杂性的重要工具。极端脂质疾病与PCSK9和APO（a）链接的患者的载脂蛋白（A）和PCSK9动力学参数的比较将使PCSK9对APO（a）的影响。从以前的一项体外研究中，假设的是PCSK9增加了LP（a）的生产率和组装。

这些目标是探索PCSK9和APO（A）生产率的血浆浓度以及对分解代谢率的影响之间的关系。通过连续输注氘化亮氨酸14小时，将探索具有极端LP（A）水平和健康对照的患者。 LC/MS-MS将用于分析Apo（A）的样品和动力学数据，PCSK9将从分室模型产生。对于PCSK9，血浆浓度低的蛋白质可能会使示踪剂富集分析变得复杂。该问题将通过SPE和/或免疫亲和力浓度技术解决。非参数检验和多元分析将用于描述这两个变量之间的关系。

这项研究将提供有关LP（A）和PCSK9代谢及其在人类中的相互作用的新知识。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
干预模型描述：
具有稳定同位素示踪剂的脂蛋白代谢的动力学研究。
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：其他
条件ICMJE
  • 胆固醇;代谢障碍
  • 脂蛋白血症
干预ICMJE其他：输注示踪剂[5,5,5-2H3] -L-亮氨酸
将进行6毫升[5,5,5-2H3] -L-达氨酸示踪剂的推注，然后在14小时内输注90 mL [5,5,5,5-2H3] -L-亮氨酸。该示踪剂参与蛋白质合成，尤其是所有载脂蛋白和PCSK9的合成。血液样本将在T0，T2min，T5min，T10分钟，T30分钟，然后每小时至14小时（收集240毫升的血液）以测量感兴趣的蛋白质中的稳定示踪剂富集。
研究臂ICMJE
  • 实验：对照组
    没有主要LDL胆固醇异常的患者（符合LDL施法的患者，例如二级预防的LDL-C> 200 mg / dL，在初级预防中进行300 mg / ldl-C）DL）和LP（A）<级别的LP（A）<） 50 mg / dl
    干预：其他：输注示踪剂[5,5,5-2H3] -L-亮氨酸
  • 实验：高剂量组
    没有主要LDL-胆固醇异常的患者（符合LDL字母合格患者，例如二次预防的LDL-C> 200 mg / dL，在初级预防中为300 mg / dL）和LP水平（a）> 80 mg / dl
    干预：其他：输注示踪剂[5,5,5-2H3] -L-亮氨酸
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年1月28日）		 22
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年3月15日
估计的初级完成日期2021年3月15日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 年龄：18至75岁
  • 对于“对照组”组中的受试者：没有主要LDL-胆固醇缺乏症的患者（符合LDL施法的患者，例如二级预防的LDL-C> 200 mg / dl，在初级预防中进行300 mg / dL）和A水平） Lp（a）<50 mg / dl或
  • 对于“高剂量”组的受试者：没有主要LDL-胆固醇异常的患者（符合LDL字母的患者，例如，预防二次预防的患者，例如LDL-C> 200 mg / dl，初级预防中的300 mg / dL）和A） LP（a）> 80 mg / dl的水平，无论何时可能，群体将在年龄，性别，高胆固醇血症的家族形式及其主要突变群中保持平衡。

排除标准：

  • 用PCSK9抗体治疗的患者。
  • 患有急性疾病的患者，研究人员认为不兼容
  • 不受控制的糖尿病（HBA1C> 8.5％）
  • 严重的肝功能不全
  • 肌酐间隙<30 ml / min
  • 不受社会保障计划覆盖的患者或这种计划的受益人
  • 患者无法理解和 /或签署同意
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 未成年人
  • 受监护或托管或司法保障的专业
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Bertrand Cariou 33.2.53.48.27.10 bertrand.cariou@chu-nantes.fr
列出的位置国家ICMJE法国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04247048
其他研究ID编号ICMJE RC18_0281
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方南特大学医院
研究赞助商ICMJE南特大学医院
合作者ICMJE中心recherche en Nutrition humaine ouest（CRNH）
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户南特大学医院
验证日期2020年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
目的是研究人类中脂蛋白（A）[LP（A）]和PCSK9（普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型）之间的关系，对LP（A）和对照组的脂肪蛋白进行了动力学研究。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胆固醇;代谢疾病脂蛋白血症其他：输注示踪剂[5,5,5-2H3] -L-亮氨酸不适用

详细说明：

脂蛋白的血浆水平升高（A）[LP（A）]与心血管疾病（CVD）的风险增加有关。最近，用PCSK9（普洛蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型）抑制剂据报道LP（A）的意外且显着的15％至30％的抑制剂降低了15％至30％。 LP（A）和PCSK9之间的关系尚不清楚且辩论。

脂蛋白的动力学研究是破译人类脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白代谢复杂性的重要工具。极端脂质疾病与PCSK9和APO（a）链接的患者的脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白（A）和PCSK9动力学参数的比较将使PCSK9对APO（a）的影响。从以前的一项体外研究中，假设的是PCSK9增加了LP（a）的生产率和组装。

这些目标是探索PCSK9和APO（A）生产率的血浆浓度以及对分解代谢率的影响之间的关系。通过连续输注氘化亮氨酸14小时，将探索具有极端LP（A）水平和健康对照的患者。 LC/MS-MS将用于分析Apo（A）的样品和动力学数据，PCSK9将从分室模型产生。对于PCSK9，血浆浓度低的蛋白质可能会使示踪剂富集分析变得复杂。该问题将通过SPE和/或免疫亲和力浓度技术解决。非参数检验和多元分析将用于描述这两个变量之间的关系。

这项研究将提供有关LP（A）和PCSK9代谢及其在人类中的相互作用的新知识。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 22名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
干预模型描述：具有稳定同位素示踪剂的脂蛋白代谢的动力学研究。
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：其他
官方标题：人类脂蛋白的动力学研究，以更好地了解PCSK9变化下的脂蛋白（A）代谢（Hu-La-UP研究）
估计研究开始日期 ： 2020年2月28日
估计的初级完成日期 ： 2021年3月15日
估计 学习完成日期 ： 2021年3月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：对照组
没有主要LDL胆固醇异常的患者（符合LDL施法的患者，例如二级预防的LDL-C> 200 mg / dL，在初级预防中进行300 mg / ldl-C）DL）和LP（A）<级别的LP（A）<） 50 mg / dl
其他：输注示踪剂[5,5,5-2H3] -L-亮氨酸
将进行6毫升[5,5,5-2H3] -L-达氨酸示踪剂的推注，然后在14小时内输注90 mL [5,5,5,5-2H3] -L-亮氨酸。该示踪剂参与蛋白质合成，尤其是所有脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白和PCSK9的合成。血液样本将在T0，T2min，T5min，T10分钟，T30分钟，然后每小时至14小时（收集240毫升的血液）以测量感兴趣的蛋白质中的稳定示踪剂富集。

实验：高剂量组
没有主要LDL-胆固醇异常的患者（符合LDL字母合格患者，例如二次预防的LDL-C> 200 mg / dL，在初级预防中为300 mg / dL）和LP水平（a）> 80 mg / dl
其他：输注示踪剂[5,5,5-2H3] -L-亮氨酸
将进行6毫升[5,5,5-2H3] -L-达氨酸示踪剂的推注，然后在14小时内输注90 mL [5,5,5,5-2H3] -L-亮氨酸。该示踪剂参与蛋白质合成，尤其是所有脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白和PCSK9的合成。血液样本将在T0，T2min，T5min，T10分钟，T30分钟，然后每小时至14小时（收集240毫升的血液）以测量感兴趣的蛋白质中的稳定示踪剂富集。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 通过研究Apo（A）动力学的研究，LP（A）的代谢与PCSK9的血浆水平之间的关系。 [时间范围：亮氨酸输注后14小时]
    1. LP（a）> 80 mg / dL的患者的PCSK9血浆水平与APO（A）生产率（A）生产率（RPF）和绝对生产率（APR）之间的相关性以及LP（a）水平<30mg的对照受试者/ dl。
    2. LP（a）> 80 mg / dL患者的PCSK9血浆水平与APO（A）分数清除率（FCR）与LP（A）水平<30mg / dL的对照受试者之间的相关性。


次要结果度量 ：
  1. 评估PCSK9代谢对LP（A）代谢参数的影响。 [时间范围：亮氨酸输注后14小时]
    PCSK9（分数生产率（RPF）与绝对生产率（APR）合成率以及APO（a）的合成和降解速率（分数生产率（FPR）和分数清除率）和降解率之间的相关性LP（A）> 80 mg / dL的患者的速率（FCR）和LP（A）<30mg / dL的对照受试者。

  2. 评估PCSK9代谢对LP代谢参数的影响[时间范围：亮氨酸输注后14小时]
    PCSK9（分数清除率（FCR））与APO的合成和降解率（分数生产率（RPF）和绝对生产率（APR））和（LP患者的分数清除率脾脏（FCR））之间的相关性a）> 80 mg / dL和LP（a）<30mg / dl的对照受试者。

  3. 测量PCSK9代谢对LP代谢参数的影响[时间范围：亮氨酸输注后14小时]
    LP（a）> 80 mg / dL的患者与LP（A），PCSK9和APOB100的产生和降解速率之间的相关性以及LP（A））<30 mg / dL的对照受试者。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 年龄：18至75岁
  • 对于“对照组”组中的受试者：没有主要LDL-胆固醇缺乏症的患者（符合LDL施法的患者，例如二级预防的LDL-C> 200 mg / dl，在初级预防中进行300 mg / dL）和A水平） Lp（a）<50 mg / dl或
  • 对于“高剂量”组的受试者：没有主要LDL-胆固醇异常的患者（符合LDL字母的患者，例如，预防二次预防的患者，例如LDL-C> 200 mg / dl，初级预防中的300 mg / dL）和A） LP（a）> 80 mg / dl的水平，无论何时可能，群体将在年龄，性别，高胆固醇血症的家族形式及其主要突变群中保持平衡。

排除标准：

  • 用PCSK9抗体治疗的患者。
  • 患有急性疾病的患者，研究人员认为不兼容
  • 不受控制的糖尿病（HBA1C> 8.5％）
  • 严重的肝功能不全
  • 肌酐间隙<30 ml / min
  • 不受社会保障计划覆盖的患者或这种计划的受益人
  • 患者无法理解和 /或签署同意
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 未成年人
  • 受监护或托管或司法保障的专业
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Bertrand Cariou 33.2.53.48.27.10 bertrand.cariou@chu-nantes.fr

位置
布局表以获取位置信息
法国
南特大学医院
法国南特，44093
联系人：伯特兰·卡里（Bertrand Cariou），医学博士，博士33.2.53.48.27.10 bertrand.cariou@chu-nantes.fr
首席调查员：医学博士Bertrand Cariou
赞助商和合作者
南特大学医院
中心recherche en Nutrition humaine ouest（CRNH）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年9月2日
第一个发布日期icmje 2020年1月29日
上次更新发布日期2020年1月29日
估计研究开始日期ICMJE 2020年2月28日
估计的初级完成日期2021年3月15日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月28日）		通过研究Apo（A）动力学的研究，LP（A）的代谢与PCSK9的血浆水平之间的关系。 [时间范围：亮氨酸输注后14小时]
  1. LP（a）> 80 mg / dL的患者的PCSK9血浆水平与APO（A）生产率（A）生产率（RPF）和绝对生产率（APR）之间的相关性以及LP（a）水平<30mg的对照受试者/ dl。
  2. LP（a）> 80 mg / dL患者的PCSK9血浆水平与APO（A）分数清除率（FCR）与LP（A）水平<30mg / dL的对照受试者之间的相关性。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月28日）
  • 评估PCSK9代谢对LP（A）代谢参数的影响。 [时间范围：亮氨酸输注后14小时]
    PCSK9（分数生产率（RPF）与绝对生产率（APR）合成率以及APO（a）的合成和降解速率（分数生产率（FPR）和分数清除率）和降解率之间的相关性LP（A）> 80 mg / dL的患者的速率（FCR）和LP（A）<30mg / dL的对照受试者。
  • 评估PCSK9代谢对LP代谢参数的影响[时间范围：亮氨酸输注后14小时]
    PCSK9（分数清除率（FCR））与APO的合成和降解率（分数生产率（RPF）和绝对生产率（APR））和（LP患者的分数清除率脾脏（FCR））之间的相关性a）> 80 mg / dL和LP（a）<30mg / dl的对照受试者。
  • 测量PCSK9代谢对LP代谢参数的影响[时间范围：亮氨酸输注后14小时]
    LP（a）> 80 mg / dL的患者与LP（A），PCSK9和APOB100的产生和降解速率之间的相关性以及LP（A））<30 mg / dL的对照受试者。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE人类的LP（A）和PCSK9的动力学研究
官方标题ICMJE人类脂蛋白的动力学研究，以更好地了解PCSK9变化下的脂蛋白（A）代谢（Hu-La-UP研究）
简要摘要目的是研究人类中脂蛋白（A）[LP（A）]和PCSK9（普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型）之间的关系，对LP（A）和对照组的脂肪蛋白进行了动力学研究。
详细说明

脂蛋白的血浆水平升高（A）[LP（A）]与心血管疾病（CVD）的风险增加有关。最近，用PCSK9（普洛蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型）抑制剂据报道LP（A）的意外且显着的15％至30％的抑制剂降低了15％至30％。 LP（A）和PCSK9之间的关系尚不清楚且辩论。

脂蛋白的动力学研究是破译人类脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白代谢复杂性的重要工具。极端脂质疾病与PCSK9和APO（a）链接的患者的脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白（A）和PCSK9动力学参数的比较将使PCSK9对APO（a）的影响。从以前的一项体外研究中，假设的是PCSK9增加了LP（a）的生产率和组装。

这些目标是探索PCSK9和APO（A）生产率的血浆浓度以及对分解代谢率的影响之间的关系。通过连续输注氘化亮氨酸14小时，将探索具有极端LP（A）水平和健康对照的患者。 LC/MS-MS将用于分析Apo（A）的样品和动力学数据，PCSK9将从分室模型产生。对于PCSK9，血浆浓度低的蛋白质可能会使示踪剂富集分析变得复杂。该问题将通过SPE和/或免疫亲和力浓度技术解决。非参数检验和多元分析将用于描述这两个变量之间的关系。

这项研究将提供有关LP（A）和PCSK9代谢及其在人类中的相互作用的新知识。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
干预模型描述：
具有稳定同位素示踪剂的脂蛋白代谢的动力学研究。
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：其他
条件ICMJE
干预ICMJE其他：输注示踪剂[5,5,5-2H3] -L-亮氨酸
将进行6毫升[5,5,5-2H3] -L-达氨酸示踪剂的推注，然后在14小时内输注90 mL [5,5,5,5-2H3] -L-亮氨酸。该示踪剂参与蛋白质合成，尤其是所有脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白和PCSK9的合成。血液样本将在T0，T2min，T5min，T10分钟，T30分钟，然后每小时至14小时（收集240毫升的血液）以测量感兴趣的蛋白质中的稳定示踪剂富集。
研究臂ICMJE
  • 实验：对照组
    没有主要LDL胆固醇异常的患者（符合LDL施法的患者，例如二级预防的LDL-C> 200 mg / dL，在初级预防中进行300 mg / ldl-C）DL）和LP（A）<级别的LP（A）<） 50 mg / dl
    干预：其他：输注示踪剂[5,5,5-2H3] -L-亮氨酸
  • 实验：高剂量组
    没有主要LDL-胆固醇异常的患者（符合LDL字母合格患者，例如二次预防的LDL-C> 200 mg / dL，在初级预防中为300 mg / dL）和LP水平（a）> 80 mg / dl
    干预：其他：输注示踪剂[5,5,5-2H3] -L-亮氨酸
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年1月28日）		 22
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年3月15日
估计的初级完成日期2021年3月15日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 年龄：18至75岁
  • 对于“对照组”组中的受试者：没有主要LDL-胆固醇缺乏症的患者（符合LDL施法的患者，例如二级预防的LDL-C> 200 mg / dl，在初级预防中进行300 mg / dL）和A水平） Lp（a）<50 mg / dl或
  • 对于“高剂量”组的受试者：没有主要LDL-胆固醇异常的患者（符合LDL字母的患者，例如，预防二次预防的患者，例如LDL-C> 200 mg / dl，初级预防中的300 mg / dL）和A） LP（a）> 80 mg / dl的水平，无论何时可能，群体将在年龄，性别，高胆固醇血症的家族形式及其主要突变群中保持平衡。

排除标准：

  • 用PCSK9抗体治疗的患者。
  • 患有急性疾病的患者，研究人员认为不兼容
  • 不受控制的糖尿病（HBA1C> 8.5％）
  • 严重的肝功能不全
  • 肌酐间隙<30 ml / min
  • 不受社会保障计划覆盖的患者或这种计划的受益人
  • 患者无法理解和 /或签署同意
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 未成年人
  • 受监护或托管或司法保障的专业
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Bertrand Cariou 33.2.53.48.27.10 bertrand.cariou@chu-nantes.fr
列出的位置国家ICMJE法国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04247048
其他研究ID编号ICMJE RC18_0281
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方南特大学医院
研究赞助商ICMJE南特大学医院
合作者ICMJE中心recherche en Nutrition humaine ouest（CRNH）
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户南特大学医院
验证日期2020年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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