• 治疗结束后24周（SVR24）在12周的队列中获得持续病毒学反应的患者比例[时间范围：治疗结束后24周或研究的第36周]
  HCV RNA无法通过LOD检测；对于12周的队列患者
• 通过LOD [时间范围：基线和研究的第12周）或研究的第8周（同类b）实现了治疗反应终止（ETR）的比例]
  治疗端的HCV RNA <lod；
• LOD治疗结束后4周（SVR4）在治疗结束后4周，在治疗结束结束后4周，该研究队列A的第16周和研究研究的第12周b]
  治疗结束后4周HCV RNA <LOD
• 患者的比例接受了12周的研究治疗，这些患者发展了病毒突破[研究的时间范围：研究的第12周]
  仅适用于队列A患者；病毒突破定义为NADIR上方的HCV-RNA大于或等于1 log10的增加，或可检测到的HCV-RNA，而在12周同期的初始下降后，治疗后进行治疗。病毒突破是一种不满意的治疗作用。在这种情况下，建议在适当的临床随访中停用抗病毒治疗。病毒突破将由患者队列和治疗方案总结。将总结在每个时间点实现无法检测到的HCV RNA的患者的数量和比例。时间是时候使用Kaplan -Meier方法估算突破的时间（如果适用）
• 接受复发的患者比例接受了12周的研究治疗[研究时间：研究的第12周和研究的第24周]
  仅适用于队列A患者；复发的存在定义为在治疗结束时LOD无法检测到的HCV RNA，随后在12周的后续期（第12周）结束时可检测到的HCV RNA；

• 没有治疗的患者的比例接受了8周的研究治疗，这些治疗通过LOD [时间范围：研究的第20周]获得了SVR 12
  HCV RNA <lod
• 在接受LOD [研究时间：研究的第32周]的患者中，接受了8周的研究治疗。
  HCV RNA <lod
• 没有治疗的患者的比例接受了8周的研究治疗，通过LOD [时间范围：基线和研究的第8周（队列B）获得了ETR（b）]
  治疗端的HCV RNA <lod；
• 治疗患者的比例接受了8周的研究治疗，而LOD [时间范围：基线和研究的第12周都达到了SVR4]
  治疗结束后4周HCV RNA <LOD；
• 在没有治疗的患者中发展病毒突破的患者的比例接受了8周的研究治疗； [时间范围：研究的第8周]
  仅适用于队列B患者；病毒突破定义为NADIR上方的HCV-RNA大于或等于1 log10的增加，或可检测到的HCV-RNA，而在12周同期的初始下降后，治疗后进行治疗。病毒突破是一种不满意的治疗作用。在这种情况下，建议在适当的临床随访中停用抗病毒治疗。病毒突破将由患者队列和治疗方案总结。将总结在每个时间点实现无法检测到的HCV RNA的患者的数量和比例。时间是时候使用Kaplan -Meier方法估算突破的时间（如果适用）
• 他在治疗治疗患者中复发的患者比例接受了8周的研究治疗。 [时间范围：研究的第8周和研究的第20周]
  仅适用于队列B患者；复发的存在定义为在治疗结束时LOD无法检测到的HCV RNA，随后在8周的后续期（第12周）结束时可检测到的HCV RNA；

这项研究预计将有两个患者队列：

1. 队列A：60名不接受治疗的患者将入学到Narlaprevir/Ritonavir/Sofosbuvir治疗12周。
2. 队列B ：（探索性）：25例未接受病毒载量的治疗患者（HCV RNA <1000000 IU/L）将招募Narlaprevir/Ritonavir/Sofosbuvir治疗8周。

在将60名接受治疗的患者入学后，将开始将25名未经病毒载量的患者入学到8周的队列中，将开始入学。

该研究将包括3个时间段：

1. 筛查期限为2周，在此期间将确认研究资格。

2. 活跃的治疗期（12或8周）：在同类中，同队中的患者将在8周内接受Narlaprevir/Ritonavir/Sofosbuvir的学习治疗12周。

   如果患者在接受治疗时具有病毒学突破，则建议在适当的临床随访中停用抗病毒治疗。

3. 随访期，患者未接受任何研究药物。研究治疗结束后的随访期的持续时间为24周。

总体而言，从患者通过最终访问签署知情同意书的时间，每个患者将参加研究大约38周。

如果患者是筛查失败，但已重新筛选并随后注册，则必须在源文件中记录原始筛查失败的原因。新的主题识别号（ID）将分配给患者。

该研究的招聘期计划长达6个月。该研究的总期限预计约为1年3个月。

在上次指定访问完成后，将患者视为完成研究。对于那些未完成研究的患者，将在上次访问或接触完成后将患者参与终止（例如，与调查员的电话联系）。

据估计，将从俄罗斯的大约6个临床部位招募85名符合纳入/排除标准的患者

• 药物：Narlaprevir
  100毫克椭圆形的，凹入的黄色膜涂层片剂每天服用200毫克。 28个标签/ 36个标签/ 56个瓶装标签。
• 药物：利托纳维尔
  每天每OS OS 100毫克100毫克片剂。瓶中30片
• 药物：Sofosbuvir
  400毫克黄色，胶囊形胶片涂层的平板电脑在一侧用“ GSI”和“ 7977”的“ GSI”，每天每次操作400毫克。瓶中的28片。

• 实验：队列A（Narlaprevir + Ritonavir + Sofosbuvir 12周）

  所有入学的患者每天接受Narlaprevir 200 mg的同等研究治疗（QD）/Ritonavir 100 mg QD/Sofosbuvir 400 mg QD口服12周。 Narlaprevir应与Ritonavir和食物一起服用，并应在每天早晨大约在同一早晨服用。

  沙发布维尔可以在有或不吃饭的情况下服用。

  干预措施：

  • 药物：Narlaprevir
  • 药物：利托纳维尔
  • 药物：Sofosbuvir
• 实验：队列B（Narlaprevir + Ritonavir + Sofosbuvir 8周）

  所有入学的患者接受Narlaprevir 200 mg QD（每天一次）/Ritonavir 100 mg QD/Sofosbuvir 400 mg QD口服的同等研究治疗。 Narlaprevir应与Ritonavir和食物一起服用，并应在每天早晨大约在同一早晨服用。

  沙发布维尔可以在有或不吃饭的情况下服用。

  干预措施：

  • 药物：Narlaprevir
  • 药物：利托纳维尔
  • 药物：Sofosbuvir

纳入标准：

• 愿意并且能够提供书面知情同意。
• 已经证实了以下记录的慢性HCV感染：

阳性抗HCV抗体（AB）测试或阳性HCV RNA或阳性HCV基因分型测试至少在基线/第1天访问前6个月

• 由中央实验室确定的筛选时具有HCV基因型1。任何不确定的结果都必须将受试者排除在研究参与之外。
• 基线时的最小HCV-RNA水平≥10,000IU；
• 在基线时，将进入8周队列的治疗患者必须具有<1,000,000 IU/L的HCV-RNA水平；

• 没有肝硬化的证据；至少以下测试之一的基线可用性为负面结果：

  1. 筛查后的2年内肝活检表明缺乏肝硬化
  2. 基线/天6个月内6个月内≤12.5千巴（KPA）的Fibibroscan®®
  3. Fibrotest®评分为≤0.48和天冬氨酸氨基转移酶（AST）与平台比率指数（APRI）在筛选期间执行的1≤1

在没有上述标准对存在或不存在肝硬化的确切诊断的情况下，需要进行肝活检。肝活检结果取代了Fibroscan®或Fibrotest®获得的结果

• 具有筛查心电图（ECG），没有临床明显异常（P <0.1 s; PQ间隔0,12-0,2 s; QRS Complex; QRS复合物0,06-0,1 s; QT间隔0,35-0,49 s ）。

• 筛选时必须具有以下实验室参数：

  1. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤10x正常的上限（ULN）
  2. AST≤10x ULN
  3. 男性血红蛋白≥12g/dL，女性受试者≥11g/dl
  4. 血小板≥50,000细胞/mm^3（对于8周研究治疗组的患者 - ≥150,000细胞/mm3）
  5. 国际归一化比率（INR）≤1.5x ULN，除非受试者已知血友病或在影响INR的抗凝剂方案上稳定
  6. 白蛋白≥3g/dl;
  7. 直接胆红素≤1.5x ULN;
  8. 血红蛋白A1C（HBA1C）≤10％；

  e。根据Cockcroft-Gault方程计算的肌酐清除率（CLCR）≥60mL/min。

• 在筛查后的30天内，未接受任何研究药物或设备的治疗。

• 如果确认她是：

  1. 没有怀孕或护理；
  2. 无童的潜力（即进行子宫切除术的妇女，卵巢已移除或医学上有记录的卵巢衰竭，或者是戒烟的绝经后妇女> 50岁以前（≥12个月），或

  3. 生育潜力（即，没有子宫切除术的妇女，卵巢被去除或医学记录的卵巢衰竭）。 ≤50岁的女性患有闭经症，被认为具有生育潜力。这些妇女在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验，并在入学前的基线/第1天进行尿液妊娠测试。他们还必须同意从筛查到最后剂量后6个月的以下一项：

     • 性交完全节制。不允许进行性交的周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状热，卵形后方法）。
     • 除了筛查之日起正确使用避孕套到最后一剂剂量后的6个月后，下面列出的以下节育方法的一种一致和正确使用。生育潜力的妇女不得依靠含激素的避孕药作为研究期间的一种节育形式。在筛查前使用含激素避孕药的女性使用女性受试者必须停止其避孕方案的使用，从筛查之日到最后一次研究药物后6个月。
     • 宫内装置（IUD）的故障率<1％；
     • 雌性屏障方法：颈帽或隔膜，带精子剂
     • 输卵管灭菌
     • 男性伴侣的输精管切除术

• 所有男性研究参与者都必须同意始终准确使用避孕套，而其女性伴侣同意使用上面列出的一种非激素节育方法或以下列出的含激素的避孕药，从筛查日期到6个月后他们最后剂量的研究药物：

  • 左甲虫的植入物
  • 可注射的孕酮
  • 口服避孕药（仅组合或孕酮）
  • 避孕阴道环
  • 透皮避孕片
• 最后剂量研究药物后至少6个月，男性受试者必须同意避免精子捐赠。
• 根据研究人员的确定，通常状况良好。
• 能够遵守研究药物管理的剂量说明，并能够完成评估的研究时间表。

排除标准：

• 对针对HCV的干扰素（IFN），利巴韦林（RBV）或其他批准或实验性直接作用抗病毒药（DAA）事先接触。
• 在筛查前的24个月内，事先接触了胺碘酮
• 是怀孕的女性或男性与怀孕的女性伴侣。
• 非HCV病因的慢性肝病（例如，血色素瘤病，威尔逊氏病，α1-抗抗胰蛋白酶缺乏症，胆管炎）。
• 感染丙型肝炎病毒（HBV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）。
• 有5年内被诊断或治疗的恶性肿瘤病史；正在评估恶性肿瘤的受试者不符合资格。
• 长期使用系统施用的免疫抑制剂（例如泼尼松等效> 10 mg/天）。
• 筛查的12个月内有临床相关的药物或酗酒。除非可以用规定的药物来解释，否则必须排除阳性药物筛查。诊断和处方必须由研究人员批准。
• 过量的饮酒量过多，每天定义为3杯以上的饮料，女性每周饮料每天超过7杯饮料，任何一天的饮料>>超过4杯饮料，男性每周饮料每周超过14杯饮料。
• 具有固体器官移植的历史。
• 具有临床上重要的疾病或任何其他可能干扰学科治疗，评估或遵守调查人员意见方案的主要医学疾病的病史。
• 具有胃肠道疾病（或术后病）的病史，可能会干扰研究药物的吸收。
• 出于静脉切开术的目的，血液收集和/或静脉通路差有困难的历史。
• 使用规程中所述的任何禁止的伴随药物的使用（附录1-由于伴随利托那韦的使用而导致的预期药物相互作用的药物清单）
• 对研究研究性药物，代谢产物或配方赋形剂的研究已知。

• Almedis
• 科学中心EFIS
• Chromsystemslab

• 治疗结束后24周（SVR24）在12周的队列中获得持续病毒学反应的患者比例[时间范围：治疗结束后24周或研究的第36周]
  HCV RNA无法通过LOD检测；对于12周的队列患者
• 通过LOD [时间范围：基线和研究的第12周）或研究的第8周（同类b）实现了治疗反应终止（ETR）的比例]
  治疗端的HCV RNA <lod；
• LOD治疗结束后4周（SVR4）在治疗结束后4周，在治疗结束结束后4周，该研究队列A的第16周和研究研究的第12周b]
  治疗结束后4周HCV RNA <LOD
• 患者的比例接受了12周的研究治疗，这些患者发展了病毒突破[研究的时间范围：研究的第12周]
  仅适用于队列A患者；病毒突破定义为NADIR上方的HCV-RNA大于或等于1 log10的增加，或可检测到的HCV-RNA，而在12周同期的初始下降后，治疗后进行治疗。病毒突破是一种不满意的治疗作用。在这种情况下，建议在适当的临床随访中停用抗病毒治疗。病毒突破将由患者队列和治疗方案总结。将总结在每个时间点实现无法检测到的HCV RNA的患者的数量和比例。时间是时候使用Kaplan -Meier方法估算突破的时间（如果适用）
• 接受复发的患者比例接受了12周的研究治疗[研究时间：研究的第12周和研究的第24周]
  仅适用于队列A患者；复发的存在定义为在治疗结束时LOD无法检测到的HCV RNA，随后在12周的后续期（第12周）结束时可检测到的HCV RNA；

• 没有治疗的患者的比例接受了8周的研究治疗，这些治疗通过LOD [时间范围：研究的第20周]获得了SVR 12
  HCV RNA <lod
• 在接受LOD [研究时间：研究的第32周]的患者中，接受了8周的研究治疗。
  HCV RNA <lod
• 没有治疗的患者的比例接受了8周的研究治疗，通过LOD [时间范围：基线和研究的第8周（队列B）获得了ETR（b）]
  治疗端的HCV RNA <lod；
• 治疗患者的比例接受了8周的研究治疗，而LOD [时间范围：基线和研究的第12周都达到了SVR4]
  治疗结束后4周HCV RNA <LOD；
• 在没有治疗的患者中发展病毒突破的患者的比例接受了8周的研究治疗； [时间范围：研究的第8周]
  仅适用于队列B患者；病毒突破定义为NADIR上方的HCV-RNA大于或等于1 log10的增加，或可检测到的HCV-RNA，而在12周同期的初始下降后，治疗后进行治疗。病毒突破是一种不满意的治疗作用。在这种情况下，建议在适当的临床随访中停用抗病毒治疗。病毒突破将由患者队列和治疗方案总结。将总结在每个时间点实现无法检测到的HCV RNA的患者的数量和比例。时间是时候使用Kaplan -Meier方法估算突破的时间（如果适用）
• 他在治疗治疗患者中复发的患者比例接受了8周的研究治疗。 [时间范围：研究的第8周和研究的第20周]
  仅适用于队列B患者；复发的存在定义为在治疗结束时LOD无法检测到的HCV RNA，随后在8周的后续期（第12周）结束时可检测到的HCV RNA；

这项研究预计将有两个患者队列：

1. 队列A：60名不接受治疗的患者将入学到Narlaprevir/Ritonavir/Sofosbuvir治疗12周。
2. 队列B ：（探索性）：25例未接受病毒载量的治疗患者（HCV RNA <1000000 IU/L）将招募Narlaprevir/Ritonavir/Sofosbuvir治疗8周。

在将60名接受治疗的患者入学后，将开始将25名未经病毒载量的患者入学到8周的队列中，将开始入学。

该研究将包括3个时间段：

1. 筛查期限为2周，在此期间将确认研究资格。

2. 活跃的治疗期（12或8周）：在同类中，同队中的患者将在8周内接受Narlaprevir/Ritonavir/Sofosbuvir的学习治疗12周。

   如果患者在接受治疗时具有病毒学突破，则建议在适当的临床随访中停用抗病毒治疗。

3. 随访期，患者未接受任何研究药物。研究治疗结束后的随访期的持续时间为24周。

总体而言，从患者通过最终访问签署知情同意书的时间，每个患者将参加研究大约38周。

如果患者是筛查失败，但已重新筛选并随后注册，则必须在源文件中记录原始筛查失败的原因。新的主题识别号（ID）将分配给患者。

该研究的招聘期计划长达6个月。该研究的总期限预计约为1年3个月。

在上次指定访问完成后，将患者视为完成研究。对于那些未完成研究的患者，将在上次访问或接触完成后将患者参与终止（例如，与调查员的电话联系）。

据估计，将从俄罗斯的大约6个临床部位招募85名符合纳入/排除标准的患者

• 药物：Narlaprevir
  100毫克椭圆形的，凹入的黄色膜涂层片剂每天服用200毫克。 28个标签/ 36个标签/ 56个瓶装标签。
• 药物：利托纳维尔
  每天每OS OS 100毫克100毫克片剂。瓶中30片
• 药物：Sofosbuvir
  400毫克黄色，胶囊形胶片涂层的平板电脑在一侧用“ GSI”和“ 7977”的“ GSI”，每天每次操作400毫克。瓶中的28片。

• 实验：队列A（Narlaprevir + Ritonavir + Sofosbuvir 12周）

  所有入学的患者每天接受Narlaprevir 200 mg的同等研究治疗（QD）/Ritonavir 100 mg QD/Sofosbuvir 400 mg QD口服12周。 Narlaprevir应与Ritonavir和食物一起服用，并应在每天早晨大约在同一早晨服用。

  沙发布维尔可以在有或不吃饭的情况下服用。

  干预措施：

  • 药物：Narlaprevir
  • 药物：利托纳维尔
  • 药物：Sofosbuvir
• 实验：队列B（Narlaprevir + Ritonavir + Sofosbuvir 8周）

  所有入学的患者接受Narlaprevir 200 mg QD（每天一次）/Ritonavir 100 mg QD/Sofosbuvir 400 mg QD口服的同等研究治疗。 Narlaprevir应与Ritonavir和食物一起服用，并应在每天早晨大约在同一早晨服用。

  沙发布维尔可以在有或不吃饭的情况下服用。

  干预措施：

  • 药物：Narlaprevir
  • 药物：利托纳维尔
  • 药物：Sofosbuvir

纳入标准：

• 愿意并且能够提供书面知情同意。
• 已经证实了以下记录的慢性HCV感染：

阳性抗HCV抗体（AB）测试或阳性HCV RNA或阳性HCV基因分型测试至少在基线/第1天访问前6个月

• 由中央实验室确定的筛选时具有HCV基因型1。任何不确定的结果都必须将受试者排除在研究参与之外。
• 基线时的最小HCV-RNA水平≥10,000IU；
• 在基线时，将进入8周队列的治疗患者必须具有<1,000,000 IU/L的HCV-RNA水平；

• 没有肝硬化的证据；至少以下测试之一的基线可用性为负面结果：

  1. 筛查后的2年内肝活检表明缺乏肝硬化
  2. 基线/天6个月内6个月内≤12.5千巴（KPA）的Fibibroscan®®
  3. Fibrotest®评分为≤0.48和天冬氨酸氨基转移酶（AST）与平台比率指数（APRI）在筛选期间执行的1≤1

在没有上述标准对存在或不存在肝硬化的确切诊断的情况下，需要进行肝活检。肝活检结果取代了Fibroscan®或Fibrotest®获得的结果

• 具有筛查心电图（ECG），没有临床明显异常（P <0.1 s; PQ间隔0,12-0,2 s; QRS Complex; QRS复合物0,06-0,1 s; QT间隔0,35-0,49 s ）。

• 筛选时必须具有以下实验室参数：

  1. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤10x正常的上限（ULN）
  2. AST≤10x ULN
  3. 男性血红蛋白≥12g/dL，女性受试者≥11g/dl
  4. 血小板≥50,000细胞/mm^3（对于8周研究治疗组的患者 - ≥150,000细胞/mm3）
  5. 国际归一化比率（INR）≤1.5x ULN，除非受试者已知血友病或在影响INR的抗凝剂方案上稳定
  6. 白蛋白≥3g/dl;
  7. 直接胆红素≤1.5x ULN;
  8. 血红蛋白A1C（HBA1C）≤10％；

  e。根据Cockcroft-Gault方程计算的肌酐清除率（CLCR）≥60mL/min。

• 在筛查后的30天内，未接受任何研究药物或设备的治疗。

• 如果确认她是：

  1. 没有怀孕或护理；
  2. 无童的潜力（即进行子宫切除术的妇女，卵巢已移除或医学上有记录的卵巢衰竭，或者是戒烟的绝经后妇女> 50岁以前（≥12个月），或

  3. 生育潜力（即，没有子宫切除术的妇女，卵巢被去除或医学记录的卵巢衰竭）。 ≤50岁的女性患有闭经症，被认为具有生育潜力。这些妇女在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验，并在入学前的基线/第1天进行尿液妊娠测试。他们还必须同意从筛查到最后剂量后6个月的以下一项：

     • 性交完全节制。不允许进行性交的周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状热，卵形后方法）。
     • 除了筛查之日起正确使用避孕套到最后一剂剂量后的6个月后，下面列出的以下节育方法的一种一致和正确使用。生育潜力的妇女不得依靠含激素的避孕药作为研究期间的一种节育形式。在筛查前使用含激素避孕药的女性使用女性受试者必须停止其避孕方案的使用，从筛查之日到最后一次研究药物后6个月。
     • 宫内装置（IUD）的故障率<1％；
     • 雌性屏障方法：颈帽或隔膜，带精子剂
     • 输卵管灭菌
     • 男性伴侣的输精管切除术

• 所有男性研究参与者都必须同意始终准确使用避孕套，而其女性伴侣同意使用上面列出的一种非激素节育方法或以下列出的含激素的避孕药，从筛查日期到6个月后他们最后剂量的研究药物：

  • 左甲虫的植入物
  • 可注射的孕酮
  • 口服避孕药（仅组合或孕酮）
  • 避孕阴道环
  • 透皮避孕片
• 最后剂量研究药物后至少6个月，男性受试者必须同意避免精子捐赠。
• 根据研究人员的确定，通常状况良好。
• 能够遵守研究药物管理的剂量说明，并能够完成评估的研究时间表。

排除标准：

• 对针对HCV的干扰素（IFN），利巴韦林（RBV）或其他批准或实验性直接作用抗病毒药（DAA）事先接触。
• 在筛查前的24个月内，事先接触了胺碘酮
• 是怀孕的女性或男性与怀孕的女性伴侣。
• 非HCV病因的慢性肝病（例如，血色素瘤病，威尔逊氏病，α1-抗抗胰蛋白酶缺乏症，胆管炎）。
• 感染丙型肝炎病毒（HBV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）。
• 有5年内被诊断或治疗的恶性肿瘤病史；正在评估恶性肿瘤的受试者不符合资格。
• 长期使用系统施用的免疫抑制剂（例如泼尼松等效> 10 mg/天）。
• 筛查的12个月内有临床相关的药物或酗酒。除非可以用规定的药物来解释，否则必须排除阳性药物筛查。诊断和处方必须由研究人员批准。
• 过量的饮酒量过多，每天定义为3杯以上的饮料，女性每周饮料每天超过7杯饮料，任何一天的饮料>>超过4杯饮料，男性每周饮料每周超过14杯饮料。
• 具有固体器官移植的历史。
• 具有临床上重要的疾病或任何其他可能干扰学科治疗，评估或遵守调查人员意见方案的主要医学疾病的病史。
• 具有胃肠道疾病（或术后病）的病史，可能会干扰研究药物的吸收。
• 出于静脉切开术的目的，血液收集和/或静脉通路差有困难的历史。
• 使用规程中所述的任何禁止的伴随药物的使用（附录1-由于伴随利托那韦的使用而导致的预期药物相互作用的药物清单）
• 对研究研究性药物，代谢产物或配方赋形剂的研究已知。

• Almedis
• 科学中心EFIS
• Chromsystemslab