• 乳腺癌
• 胃癌
• 脊索瘤
• 肺癌
• 卵巢癌
• 前列腺癌
• 结直肠癌
• 胰腺癌
• 肝细胞癌
• 默克尔细胞癌
• 小细胞肺癌

• 实验：跆拳道1阶段1（TVH 1x10^7 INF.U）
  跆拳道将每三周静脉内静脉内管理跆拳道，总共三个剂量为1x10^7 inf.U.
  干预：生物学：跆拳道 -
• 实验：跆拳道1阶段1（TVH 1x10^8 INF.U）
  跆拳道将每三周静脉内静脉管理，总共三个委员会的1x10^8 inf.U.
  干预：生物学：跆拳道 -
• 实验：跆拳道1阶段1（TVH 1x10^9 Inf.U）
  跆拳道将每三周静脉内静脉管理跆拳道，总共三个剂量为1x10^9 inf.U.
  干预：生物学：跆拳道 -
• 实验：跆拳道1阶段1（TVH 1x10^10 Inf.U）
  跆拳道将每三周静脉内静脉管理跆拳道，总共三个委员会的1x10^10 Inf.U.
  干预：生物学：跆拳道 -
• 实验：跆拳道2阶段2-（Trastuzumab + TVH）
  跆拳道将对曲妥珠单抗稳定剂量的患者进行管理。跆拳道将每三周静脉注射跆拳道，总共三个政府。
  干预：生物学：跆拳道 -
• 实验：跆拳道-Herby阶段2-（T-DM1 + TVH）
  跆拳道将对稳定剂量的T-DM1的患者进行管理。跆拳道将每三周静脉注射跆拳道，总共三个政府。
  干预：生物学：跆拳道 -
• 实验：跆拳道2阶段2-（曲妥珠单抗 + pertuzumab + tvh）
  跆拳道将静脉注射静脉注射，以稳定剂量的曲妥珠单抗和pertuzumab剂量。跆拳道将每三周一次管理跆拳道，总共三个政府。
  干预：生物学：跆拳道 -
• 实验：跆拳道2阶段2-（HER2 + TVH + PD1/PD-L1）
  跆拳道将每三周静脉内进行跆拳道，总共三个施用与HER2抗体和PD-1/PD-L1抗体结合使用。
  干预：生物学：跆拳道 -

纳入标准：

1. 男人和女人> 18岁。
2. 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
3. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他试验程序的意愿和能力。
4. 患者必须具有组织学记录的转移性或经常性局部晚期恶性肿瘤。
5. 患者必须对局部晚期或转移性疾病的至少一种先前的适合疾病治疗的治疗方法完成或疾病进展，或者不是候选疾病治疗的候选者。
6. ECOG性能状态0或1

7. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

   • 肾功能：

   血清肌酐≤1.5x正常（ULN）或肌酐清除率（CRCL）≥40mL/min的上限（如果使用下面的Cockcroft -Gault公式）：女性Crcl = [（年龄140-年龄）x重量0.85] / [72 x Mg / dl中的血清肌酐]雄性Crcl = [（年龄140-年龄）x重量kg x 1.00] / [72 x Mg / dl中的血清肌酐]•肝功能：丙氨酸氨基转移酶（Alt Alt） ）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3x ULN。总胆红素≤1.5x ULN（在吉尔伯特综合征的受试者中，总胆红素≤3.0x ULN）或<5 x ULN，如果存在肝转移。

   •血液学参数（在开始治疗后的一周内）：

   •血红蛋白> 9 g/dl。

   •血小板计数≥100,000/µl。

   •绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1/µl。

8. 正常的左心室射血分数（LVEF）≥50％。
9. 肌钙蛋白I在正常极限内。
10. 先前的阿霉素≤360mg/m2或表胆素≤720mg/m2的最大累积剂量

11. 除了以下例外，任何先前的化学疗法，有针对性的治疗，免疫疗法和/或放射都必须在第一次计划的TVH疫苗之前完成至少4周，以下例外，假设与这些疗法相关的任何毒性是良好控制或解决的，并且患者具有患者的毒性在入学时进行了至少8周的治疗：

    • 乳腺癌 - 如果指示，患者可能会接受激素治疗（雌激素受体/孕酮受体阳性[ER/PR+]）。
12. 患者必须从与先前治疗相关的任何临床意义毒性中恢复（1级或基线）。

13. 具有育儿潜力的女性（WOCBP）必须在施用TVH疫苗或靶向HER2靶向抗体之前24小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。男女必须同意在试验治疗期间使用足够的避孕措施（荷尔蒙或屏障方法；禁欲），并在上次疫苗接种治疗后至少三个月用于跆拳道单位疗法（第1阶段）和7组合治疗组的月份（第2和3阶段）。

    仅针对第1阶段的其他纳入标准

14. 患者人数：

    •转移性癌症患者的甲藻类表达可能性很高（例如肺，乳房，卵巢，前列腺，结直肠癌，胰腺，胰腺细胞，肝细胞，默克尔细胞，小细胞肺癌或脊髓瘤；其他肿瘤可能包括作为数据作为数据包括这些肿瘤中的Brachyury可用），并在至少两条系统治疗方面进展。

    •患有不可切除的局部晚期和转移性乳房以及胃/胃食管癌的患者，其水平低于ASCO/CAP定义HER-2阳性所需的阈值。

    • 其他不可切除的局部先进或转移性癌症（例如卵巢，膀胱，唾液腺，子宫内膜，胰腺和非小细胞肺癌NSCLC等），通过通过NGS检测到的HER2扩增HER2扩增，发现了HER2/CEP17≥2 ，或IHC检测到的任何水平的HER2都是可以接受的，因为对于这些适应症，没有FDA批准的HER2靶向疗法。肿瘤的肿瘤患者的表达低于ASCO/CAP对HER2阳性所需的阈值的阈值，必须在至少两条系统治疗方面进行。
    • 根据ASCO/CAP的乳腺癌和胃HER2-阳性肿瘤患者必须在收到已知赋予临床益处的所有疗法后的进展：Obreast：Trastuzumab，Pertuzumab，T-DM1。这些患者可能还接受了酪氨酸激酶抑制剂（TKI），例如Lapatinib或Neratinib以及不同的化学疗法。 ogastric and Gastrohapegeal结局癌：在曲妥珠单抗后进展时，将化学疗法与第一线治疗结合使用。

15. 患者必须患有可测量或可评估的疾病。可测量的疾病由recist 1.1定义。在可评估疾病的情况下，患者应有与癌症相关的症状以证明风险是合理的。可评估疾病定义为以下任何一个：

    • 升高的血清肿瘤标记已知与患者的肿瘤负担有关。
    • 清晰的射线照相或体格检查证据的肿瘤证据不符合1.1可测量性标准。

第2阶段和第3阶段的其他纳入标准

14.患者必须通过计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）1.1患有可测量的疾病。

15.患者人数：

•队列2将包括患有HER2阳性肿瘤（乳房，胃）的患者。

• 队列3和4将仅包括转移性HER2阳性乳腺癌的患者：OCHORT 3将包括小于TM1治疗（SD，PR）的患者或在TM1治疗时首次进展的患者。在启动替代系统治疗之前，OCHORT 4将包括用曲妥珠单抗加上pertuzumab治疗的患者，其首次进展证据和下一行标准治疗前的证据，或作为机会窗口。

• 队列5将包括用于第2阶段组的治疗组合的患者，该患者首先完成了招募的招募（或组为6例中的6例患者2：2A（乳房）或2B（胃）。该队列需要满足上面列出的标准。

  16. HER2状态必须由最新的ASCO/CAP指南确定为乳腺癌和胃/胃食管癌的指南。

  17.对于队列2、3和4，患者必须使用稳定的HER2抗体（IES）。如果患者完成了稳定的HER2抗体（IES），则它们的化学疗法成分包括化学疗法与HER2靶向抗体的组合，并持续使用抗体至少2个月。

第3阶段的其他纳入标准

18. PD-L1表达确定的福尔马林固定石蜡嵌入（FFPE）肿瘤样品（连续10 x 4µm切片，不超过3岁）。将患者纳入试验不是必须的结果。

19.患者必须进行免疫检查点抑制剂治疗。

排除标准：

1. 在第一次计划剂量的TVH疫苗后的28天内，收到调查剂。
2. 在试验阶段的纳入标准不允许允许的同时化学疗法或放疗或其他免疫疗法。
3. 在第2阶段和第3阶段，排除了过去5年内其他恶性肿瘤病史的患者，其复发风险高于50％。复发性恶性肿瘤风险低的例子是非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈，浅膀胱癌等。
4. 已知的转移性疾病是中枢神经系统的已知转移性疾病，除非先前对2 CT扫描的最低稳定疾病进行了治疗，但彼此之间至少4周分离了4周，自上次地塞米松剂量以来超过6周。
5. 过敏或对先前疫苗接种疫苗病毒，氨基糖苷抗生素，环丙沙星或卵子产物的病史。
6. 疫苗接种前72小时内有效感染。
7. 在初次疫苗接种前7天内给药抗生素。

8. 受试者不应有已知的证据表明，如下所示：

   • 人免疫缺陷病毒（HIV）阳性，慢性肝炎感染，包括B和C
   • 活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病。白癜风，I型糖尿病的受试者，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退症，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗
   • 免疫抑制疗法，后器后移植
9. 长期给药（定义为连续5天，在第一次计划剂量的跆拳道疫苗后的14天内，全身性皮质类固醇的泼尼松（或同等）每天> 15毫克）。允许使用吸入类固醇，鼻喷雾剂，眼滴和局部乳霜。允许进行CT扫描的类固醇预测。
10. 试验前30天内，在试验之前的30天内，或在试验前14天内通过疫苗接种疫苗接种疫苗。
11. 怀孕或母乳喂养的妇女。
12. 临床意义的心肌病，动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA III或IV类）或根据机构标准LVEF的降低，高血压控制不良（收缩压> 180 mm HG或舒张压> 100 mm HG）或脑脑事故在1年内。
13. 已知病史或任何活跃的非感染性肺炎或原发性肺纤维化的史。
14. 研究人员认为，任何其他条件都表明该受试者是对TVH疫苗治疗的良好候选者，或者会干扰对试验终点的评估。

• 乳腺癌
• 胃癌
• 脊索瘤
• 肺癌
• 卵巢癌
• 前列腺癌
• 结直肠癌
• 胰腺癌
• 肝细胞癌
• 默克尔细胞癌
• 小细胞肺癌

• 实验：跆拳道1阶段1（TVH 1x10^7 INF.U）
  跆拳道将每三周静脉内静脉内管理跆拳道，总共三个剂量为1x10^7 inf.U.
  干预：生物学：跆拳道 -
• 实验：跆拳道1阶段1（TVH 1x10^8 INF.U）
  跆拳道将每三周静脉内静脉管理，总共三个委员会的1x10^8 inf.U.
  干预：生物学：跆拳道 -
• 实验：跆拳道1阶段1（TVH 1x10^9 Inf.U）
  跆拳道将每三周静脉内静脉管理跆拳道，总共三个剂量为1x10^9 inf.U.
  干预：生物学：跆拳道 -
• 实验：跆拳道1阶段1（TVH 1x10^10 Inf.U）
  跆拳道将每三周静脉内静脉管理跆拳道，总共三个委员会的1x10^10 Inf.U.
  干预：生物学：跆拳道 -
• 实验：跆拳道2阶段2-（Trastuzumab + TVH）
  跆拳道将对曲妥珠单抗稳定剂量的患者进行管理。跆拳道将每三周静脉注射跆拳道，总共三个政府。
  干预：生物学：跆拳道 -
• 实验：跆拳道-Herby阶段2-（T-DM1 + TVH）
  跆拳道将对稳定剂量的T-DM1的患者进行管理。跆拳道将每三周静脉注射跆拳道，总共三个政府。
  干预：生物学：跆拳道 -
• 实验：跆拳道2阶段2-（曲妥珠单抗 + pertuzumab + tvh）
  跆拳道将静脉注射静脉注射，以稳定剂量的曲妥珠单抗和pertuzumab剂量。跆拳道将每三周一次管理跆拳道，总共三个政府。
  干预：生物学：跆拳道 -
• 实验：跆拳道2阶段2-（HER2 + TVH + PD1/PD-L1）
  跆拳道将每三周静脉内进行跆拳道，总共三个施用与HER2抗体和PD-1/PD-L1抗体结合使用。
  干预：生物学：跆拳道 -

纳入标准：

1. 男人和女人> 18岁。
2. 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
3. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他试验程序的意愿和能力。
4. 患者必须具有组织学记录的转移性或经常性局部晚期恶性肿瘤。
5. 患者必须对局部晚期或转移性疾病的至少一种先前的适合疾病治疗的治疗方法完成或疾病进展，或者不是候选疾病治疗的候选者。
6. ECOG性能状态0或1

7. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

   • 肾功能：

   血清肌酐≤1.5x正常（ULN）或肌酐清除率（CRCL）≥40mL/min的上限（如果使用下面的Cockcroft -Gault公式）：女性Crcl = [（年龄140-年龄）x重量0.85] / [72 x Mg / dl中的血清肌酐]雄性Crcl = [（年龄140-年龄）x重量kg x 1.00] / [72 x Mg / dl中的血清肌酐]•肝功能：丙氨酸氨基转移酶（Alt Alt） ）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3x ULN。总胆红素≤1.5x ULN（在吉尔伯特综合征的受试者中，总胆红素≤3.0x ULN）或<5 x ULN，如果存在肝转移。

   •血液学参数（在开始治疗后的一周内）：

   •血红蛋白> 9 g/dl。

   •血小板计数≥100,000/µl。

   •绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1/µl。

8. 正常的左心室射血分数（LVEF）≥50％。
9. 肌钙蛋白I在正常极限内。
10. 先前的阿霉素≤360mg/m2或表胆素≤720mg/m2的最大累积剂量

11. 除了以下例外，任何先前的化学疗法，有针对性的治疗，免疫疗法和/或放射都必须在第一次计划的TVH疫苗之前完成至少4周，以下例外，假设与这些疗法相关的任何毒性是良好控制或解决的，并且患者具有患者的毒性在入学时进行了至少8周的治疗：

    • 乳腺癌 - 如果指示，患者可能会接受激素治疗（雌激素受体/孕酮受体阳性[ER/PR+]）。
12. 患者必须从与先前治疗相关的任何临床意义毒性中恢复（1级或基线）。

13. 具有育儿潜力的女性（WOCBP）必须在施用TVH疫苗或靶向HER2靶向抗体之前24小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。男女必须同意在试验治疗期间使用足够的避孕措施（荷尔蒙或屏障方法；禁欲），并在上次疫苗接种治疗后至少三个月用于跆拳道单位疗法（第1阶段）和7组合治疗组的月份（第2和3阶段）。

    仅针对第1阶段的其他纳入标准

14. 患者人数：

    •转移性癌症患者的甲藻类表达可能性很高（例如肺，乳房，卵巢，前列腺，结直肠癌，胰腺，胰腺细胞，肝细胞，默克尔细胞，小细胞肺癌或脊髓瘤；其他肿瘤可能包括作为数据作为数据包括这些肿瘤中的Brachyury可用），并在至少两条系统治疗方面进展。

    •患有不可切除的局部晚期和转移性乳房以及胃/胃食管癌的患者，其水平低于ASCO/CAP定义HER-2阳性所需的阈值。

    • 其他不可切除的局部先进或转移性癌症（例如卵巢，膀胱，唾液腺，子宫内膜，胰腺和非小细胞肺癌NSCLC等），通过通过NGS检测到的HER2扩增HER2扩增，发现了HER2/CEP17≥2 ，或IHC检测到的任何水平的HER2都是可以接受的，因为对于这些适应症，没有FDA批准的HER2靶向疗法。肿瘤的肿瘤患者的表达低于ASCO/CAP对HER2阳性所需的阈值的阈值，必须在至少两条系统治疗方面进行。
    • 根据ASCO/CAP的乳腺癌和胃HER2-阳性肿瘤患者必须在收到已知赋予临床益处的所有疗法后的进展：Obreast：Trastuzumab，Pertuzumab，T-DM1。这些患者可能还接受了酪氨酸激酶抑制剂（TKI），例如Lapatinib或Neratinib以及不同的化学疗法。 ogastric and Gastrohapegeal结局癌：在曲妥珠单抗后进展时，将化学疗法与第一线治疗结合使用。

15. 患者必须患有可测量或可评估的疾病。可测量的疾病由recist 1.1定义。在可评估疾病的情况下，患者应有与癌症相关的症状以证明风险是合理的。可评估疾病定义为以下任何一个：

    • 升高的血清肿瘤标记已知与患者的肿瘤负担有关。
    • 清晰的射线照相或体格检查证据的肿瘤证据不符合1.1可测量性标准。

第2阶段和第3阶段的其他纳入标准

14.患者必须通过计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）1.1患有可测量的疾病。

15.患者人数：

•队列2将包括患有HER2阳性肿瘤（乳房，胃）的患者。

• 队列3和4将仅包括转移性HER2阳性乳腺癌的患者：OCHORT 3将包括小于TM1治疗（SD，PR）的患者或在TM1治疗时首次进展的患者。在启动替代系统治疗之前，OCHORT 4将包括用曲妥珠单抗加上pertuzumab治疗的患者，其首次进展证据和下一行标准治疗前的证据，或作为机会窗口。

• 队列5将包括用于第2阶段组的治疗组合的患者，该患者首先完成了招募的招募（或组为6例中的6例患者2：2A（乳房）或2B（胃）。该队列需要满足上面列出的标准。

  16. HER2状态必须由最新的ASCO/CAP指南确定为乳腺癌和胃/胃食管癌的指南。

  17.对于队列2、3和4，患者必须使用稳定的HER2抗体（IES）。如果患者完成了稳定的HER2抗体（IES），则它们的化学疗法成分包括化学疗法与HER2靶向抗体的组合，并持续使用抗体至少2个月。

第3阶段的其他纳入标准

18. PD-L1表达确定的福尔马林固定石蜡嵌入（FFPE）肿瘤样品（连续10 x 4µm切片，不超过3岁）。将患者纳入试验不是必须的结果。

19.患者必须进行免疫检查点抑制剂治疗。

排除标准：

1. 在第一次计划剂量的TVH疫苗后的28天内，收到调查剂。
2. 在试验阶段的纳入标准不允许允许的同时化学疗法或放疗或其他免疫疗法。
3. 在第2阶段和第3阶段，排除了过去5年内其他恶性肿瘤病史的患者，其复发风险高于50％。复发性恶性肿瘤风险低的例子是非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈，浅膀胱癌等。
4. 已知的转移性疾病是中枢神经系统的已知转移性疾病，除非先前对2 CT扫描的最低稳定疾病进行了治疗，但彼此之间至少4周分离了4周，自上次地塞米松剂量以来超过6周。
5. 过敏或对先前疫苗接种疫苗病毒，氨基糖苷抗生素，环丙沙星或卵子产物的病史。
6. 疫苗接种前72小时内有效感染。
7. 在初次疫苗接种前7天内给药抗生素。

8. 受试者不应有已知的证据表明，如下所示：

   • 人免疫缺陷病毒（HIV）阳性，慢性肝炎感染，包括B和C
   • 活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病。白癜风，I型糖尿病的受试者，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗
   • 免疫抑制疗法，后器后移植
9. 长期给药（定义为连续5天，在第一次计划剂量的跆拳道疫苗后的14天内，全身性皮质类固醇的泼尼松（或同等）每天> 15毫克）。允许使用吸入类固醇，鼻喷雾剂，眼滴和局部乳霜。允许进行CT扫描的类固醇预测。
10. 试验前30天内，在试验之前的30天内，或在试验前14天内通过疫苗接种疫苗接种疫苗。
11. 怀孕或母乳喂养的妇女。
12. 临床意义的心肌病，动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA III或IV类）或根据机构标准LVEF的降低，高血压控制不良（收缩压> 180 mm HG或舒张压> 100 mm HG）或脑脑事故在1年内。
13. 已知病史或任何活跃的非感染性肺炎或原发性肺纤维化的史。
14. 研究人员认为，任何其他条件都表明该受试者是对TVH疫苗治疗的良好候选者，或者会干扰对试验终点的评估。