• 通过严重的不良事件数量（SAE）评估的安全性[时间范围：最多截至第18周]
  绝对归因于tofacitinib的SAE数量
• 干扰素（IFN）在白细胞转录组中的变化[时间范围：基线和16周]
  用于表示干扰素途径激活变化的复合分数。可能的分数从零增加，得分较高，表明干扰素途径更加激活。

• 调查员的全球评估（IGA）的变化[时间范围：基线和16周]
  IgA将用于评估五种皮肤病的总体变化（脱发，特应性皮炎，白癜风，牛皮癣和hidradenitis uspurativa），得分从0（无参与）到4（严重）。
• 皮肤病学生活质量指数（DLQI）的变化[时间范围：基线和16周]
  DLQI将用于评估参与者报告皮肤条件对自我形象，人际关系和日常活动的影响。可能的总分数范围为0-30，得分较高，表明生活质量更加受损。
• 特应性皮炎的参与者的湿疹区域和严重程度指数（EASI）评分[时间范围：基线和16周]
  EASI将用于评估特应性皮炎（湿疹）的程度（面积）和严重程度的变化。四个位点（头部，上肢，躯干和下肢）中的每一个都由对身体表面积的总体贡献进行加权，并通过使用四个参数（红斑，浸润，侵略，磨损，地衣化）分别评分，每种严重程度为0（无）至4（重度）以及参与程度。可能的总分范围为0-72，得分较高，表明更严重的参与。
• 脱发的参与者的脱发工具（盐）评分的严重程度变化[时间范围：基线和16周]
  盐将用于评估由于头部脱发而导致脱发的程度和程度（面积）的变化。四个头皮位点（左侧，右侧，顶部和背面）中的每一个都由对头皮表面积的总体贡献进行加权，并额定为百分比。可能的总分范围为0-72，得分较高，表明受影响的地区较大。
• Sartorius得分（MSS）得分的变化在Hidradenitis purativa [时间范围：基线和16周]
  MSS将用于评估受Hidradenitis purativa影响的区域的变化。七个部位（右/左腋窝，右/左腹股沟，右/左臀，其他）中的每个位置都按病变，病变之间的距离和病变之间的正常皮肤的存在来评分。可能的总分数从0最大的分数增加，得分较高，表明更严重的参与。
• 牛皮癣参与者的牛皮癣区域和严重程度指数（PASI）评分的变化[时间范围：基线和16周]
  PASI将用于评估牛皮癣的程度（面积）和严重程度的变化。四个地点（头部，上肢，躯干和下肢）中的每一个都由对身体表面积的总体贡献加权，并按参与程度和三个附加参数（红斑，沉淀和脱剂）分别评分，每个参数都在评分上严重程度为0（不严重）至4（非常严重）。可能的总分范围为0-72，得分较高，表明更严重的参与。
• 白癜风参与者的白癜风范围强度指数（VETI）的变化[时间框架：基线和16周]
  VETI将用于评估白癜风影响的皮肤范围（面积）的变化。五个地点（头部，躯干，上肢，下肢，生殖器）中的每一个都通过对身体表面积的总体贡献进行加权，并将阶段0（正常皮肤）的去色调量表（正常皮肤）的量表进行评级（完全脱落斑点加上大量的头发增白）和受累百分比。可能的分数范围为0-55.5，得分较高，表明参与度较高。
• 使用用于评估血浆炎症变化的MESO量表发现（MSD）平台产生的复合评分。 [时间范围：基线和16周]
  可能的总得分从零增加，得分较高，表明炎症状态较高。

唐氏综合症（DS）患者表现出广泛的免疫失调，包括几种免疫皮肤状况。这项研究假设药理学抑制了DS中看到的干扰素（IFN）信号的增加是安全的，并且可以改善相关的皮肤状况。

该研究评估了Tofacitinib的安全性和功效治疗，Tofacitinib是一种已知可以阻止IFN信号传导的药物，在患有DS和自身免疫性和/或自身炎症皮肤状况的青少年和成年人中。研究人员还将衡量干扰素抑制对各种分子标记的影响，以及参与者的认知能力和生活质量。

Trisome 21（T21）是最常见的人类染色体疾病，发生在〜1/700的活产中，导致该病因称为唐氏综合症（DS）。重要的是，DS患者表现出广泛的免疫失调，超过一半的T21成年人受到一种或多种自身免疫性状况的影响，包括几种免疫皮肤状况。这项研究的驱动假设是，干扰素（IFN）信号的过度激活导致DS患者中无数的免疫驱动疾病和免疫学表型，并且对IFN信号传导的药理抑制可能在该人群中具有多维治疗益处。

这项研究利用Tofacitinib是一种已知可以阻止IFN信号传导和几种随附的炎症途径的FDA批准的药物，以减少DS中的IFN信号传导，并通过多维端点测量其效应。先前的研究和当前的临床试验表明，Janus激酶（JAK）抑制剂（例如Tofacitinib）可以阻止炎症途径，并且可能对免疫皮肤条件产生有益的影响。此外，用tofacitinib抑制慢性活跃的IFN信号传导可能会减弱其他免疫失调的核心驱动因素，从而改善其他免疫疾病和可能受炎症驱动的DS（例如认知缺陷）的DS。研究人员将使用一系列免疫和分子评估以及认知测试和生活质量度量来检验这些假设。该临床试验在大约五个月的时间内评估了八次研究访问中DS的成年参与者。

具体目的：

1. 为了定义DS患者JAK抑制的安全性，
2. 确定jak抑制对由三体第21三体造成的免疫失调的影响，
3. 定义JAK抑制对DS免疫皮肤条件的影响，并
4. 表征JAK抑制对DS认知和生活质量的影响。

• 唐氏综合症
• 斑秃
• 特应性皮炎 /湿疹
• Hidradenenitis Purpurativa
• 白癜风
• 银屑病

纳入标准：

• 男性或女性DS年龄在12至60岁之间，重量至少为40公斤。
• 完整T21或CHR21完全不平衡易位的细胞遗传学诊断。

• 诊断至少一种主动免疫皮肤状况，包括但不限于：

  1. 中度至重度特应性皮炎
  2. 脱发，影响至少25％的头皮
  3. 中度至重度Hidradenitis purativa
  4. 中度至重度牛皮癣
  5. 中度至重磅的白癜风。
• 愿意避免怀孕或父亲。
• 必须与学习合作伙伴或法定监护人一起，他们可以根据适当的方式完成或协助完成，学习材料。

排除标准

• 体重小于40公斤。
• 镶嵌T21或部分易位CHR21的细胞遗传学诊断。
• 怀孕或母乳喂养。
• 没有学习伙伴或法律监护人。
• 在研究中纳入六周内或计划期间计划的活病毒接种。
• 临床意义的慢性或活性病毒感染，包括但不限于HIV，肝炎，CMV，EBV，HSV。
• 严重的肾功能障碍。
• 在研究进入之前的五年内或目前有复发或转移性疾病的证据的情况下，恶性实体癌的病史。
• 不良的静脉通路不允许反复进行血液检查或不遵守静脉穿刺要求。
• 在入学后的21天内使用JAK抑制剂或研究剂，装置或程序进行治疗。
• 与其他免疫抑制剂（例如皮质类固醇，甲氨蝶呤）或强CP3A4或CYP2C19抑制剂或诱导剂（例如酮康唑，氟康唑）同时处理。
• 已知的过敏，超敏反应或对Tofacitinib的不宽容。
• 血栓疾病的史。
• 在纳入研究后2周内，浅表皮肤感染。
• 传播疱疹带状疱疹的历史，散布了单纯疱疹或经常性的局部皮肤疱疹带状疱疹。
• 纳入研究后的3个月内，静脉注射抗菌治疗。
• 在纳入研究后的4周内，口服抗菌剂。
• 由于研究医生的判断力，可能会出于其他无法预料的原因将参与者排除在外。
• 在其他授权代表获得知情同意的情况下，无法提供同意。
• 在过去两年中的肾脏移植。

• 通过严重的不良事件数量（SAE）评估的安全性[时间范围：最多截至第18周]
  绝对归因于tofacitinib的SAE数量
• 干扰素（IFN）在白细胞转录组中的变化[时间范围：基线和16周]
  用于表示干扰素途径激活变化的复合分数。可能的分数从零增加，得分较高，表明干扰素途径更加激活。

• 调查员的全球评估（IGA）的变化[时间范围：基线和16周]
  IgA将用于评估五种皮肤病的总体变化（脱发，特应性皮炎' target='_blank'>特应性皮炎，白癜风，牛皮癣和hidradenitis uspurativa），得分从0（无参与）到4（严重）。
• 皮肤病学生活质量指数（DLQI）的变化[时间范围：基线和16周]
  DLQI将用于评估参与者报告皮肤条件对自我形象，人际关系和日常活动的影响。可能的总分数范围为0-30，得分较高，表明生活质量更加受损。
• 特应性皮炎' target='_blank'>特应性皮炎的参与者的湿疹区域和严重程度指数（EASI）评分[时间范围：基线和16周]
  EASI将用于评估特应性皮炎' target='_blank'>特应性皮炎（湿疹）的程度（面积）和严重程度的变化。四个位点（头部，上肢，躯干和下肢）中的每一个都由对身体表面积的总体贡献进行加权，并通过使用四个参数（红斑，浸润，侵略，磨损，地衣化）分别评分，每种严重程度为0（无）至4（重度）以及参与程度。可能的总分范围为0-72，得分较高，表明更严重的参与。
• 脱发的参与者的脱发工具（盐）评分的严重程度变化[时间范围：基线和16周]
  盐将用于评估由于头部脱发而导致脱发的程度和程度（面积）的变化。四个头皮位点（左侧，右侧，顶部和背面）中的每一个都由对头皮表面积的总体贡献进行加权，并额定为百分比。可能的总分范围为0-72，得分较高，表明受影响的地区较大。
• Sartorius得分（MSS）得分的变化在Hidradenitis purativa [时间范围：基线和16周]
  MSS将用于评估受Hidradenitis purativa影响的区域的变化。七个部位（右/左腋窝，右/左腹股沟，右/左臀，其他）中的每个位置都按病变，病变之间的距离和病变之间的正常皮肤的存在来评分。可能的总分数从0最大的分数增加，得分较高，表明更严重的参与。
• 牛皮癣参与者的牛皮癣区域和严重程度指数（PASI）评分的变化[时间范围：基线和16周]
  PASI将用于评估牛皮癣的程度（面积）和严重程度的变化。四个地点（头部，上肢，躯干和下肢）中的每一个都由对身体表面积的总体贡献加权，并按参与程度和三个附加参数（红斑，沉淀和脱剂）分别评分，每个参数都在评分上严重程度为0（不严重）至4（非常严重）。可能的总分范围为0-72，得分较高，表明更严重的参与。
• 白癜风参与者的白癜风范围强度指数（VETI）的变化[时间框架：基线和16周]
  VETI将用于评估白癜风影响的皮肤范围（面积）的变化。五个地点（头部，躯干，上肢，下肢，生殖器）中的每一个都通过对身体表面积的总体贡献进行加权，并将阶段0（正常皮肤）的去色调量表（正常皮肤）的量表进行评级（完全脱落斑点加上大量的头发增白）和受累百分比。可能的分数范围为0-55.5，得分较高，表明参与度较高。
• 使用用于评估血浆炎症变化的MESO量表发现（MSD）平台产生的复合评分。 [时间范围：基线和16周]
  可能的总得分从零增加，得分较高，表明炎症状态较高。

唐氏综合症（DS）患者表现出广泛的免疫失调，包括几种免疫皮肤状况。这项研究假设药理学抑制了DS中看到的干扰素（IFN）信号的增加是安全的，并且可以改善相关的皮肤状况。

该研究评估了Tofacitinib的安全性和功效治疗，Tofacitinib是一种已知可以阻止IFN信号传导的药物，在患有DS和自身免疫性和/或自身炎症皮肤状况的青少年和成年人中。研究人员还将衡量干扰素抑制对各种分子标记的影响，以及参与者的认知能力和生活质量。

Trisome 21（T21）是最常见的人类染色体疾病，发生在〜1/700的活产中，导致该病因称为唐氏综合症（DS）。重要的是，DS患者表现出广泛的免疫失调，超过一半的T21成年人受到一种或多种自身免疫性状况的影响，包括几种免疫皮肤状况。这项研究的驱动假设是，干扰素（IFN）信号的过度激活导致DS患者中无数的免疫驱动疾病和免疫学表型，并且对IFN信号传导的药理抑制可能在该人群中具有多维治疗益处。

这项研究利用Tofacitinib是一种已知可以阻止IFN信号传导和几种随附的炎症途径的FDA批准的药物，以减少DS中的IFN信号传导，并通过多维端点测量其效应。先前的研究和当前的临床试验表明，Janus激酶（JAK）抑制剂（例如Tofacitinib）可以阻止炎症途径，并且可能对免疫皮肤条件产生有益的影响。此外，用tofacitinib抑制慢性活跃的IFN信号传导可能会减弱其他免疫失调的核心驱动因素，从而改善其他免疫疾病和可能受炎症驱动的DS（例如认知缺陷）的DS。研究人员将使用一系列免疫和分子评估以及认知测试和生活质量度量来检验这些假设。该临床试验在大约五个月的时间内评估了八次研究访问中DS的成年参与者。

具体目的：

1. 为了定义DS患者JAK抑制的安全性，
2. 确定jak抑制对由三体第21三体造成的免疫失调的影响，
3. 定义JAK抑制对DS免疫皮肤条件的影响，并
4. 表征JAK抑制对DS认知和生活质量的影响。

• 唐氏综合症
• 斑秃
• 特应性皮炎' target='_blank'>特应性皮炎 /湿疹
• Hidradenenitis Purpurativa
• 白癜风
• 银屑病

纳入标准：

• 男性或女性DS年龄在12至60岁之间，重量至少为40公斤。
• 完整T21或CHR21完全不平衡易位的细胞遗传学诊断。

• 诊断至少一种主动免疫皮肤状况，包括但不限于：

  1. 中度至重度特应性皮炎' target='_blank'>特应性皮炎
  2. 脱发，影响至少25％的头皮
  3. 中度至重度Hidradenitis purativa
  4. 中度至重度牛皮癣
  5. 中度至重磅的白癜风。
• 愿意避免怀孕或父亲。
• 必须与学习合作伙伴或法定监护人一起，他们可以根据适当的方式完成或协助完成，学习材料。

排除标准

• 体重小于40公斤。
• 镶嵌T21或部分易位CHR21的细胞遗传学诊断。
• 怀孕或母乳喂养。
• 没有学习伙伴或法律监护人。
• 在研究中纳入六周内或计划期间计划的活病毒接种。
• 临床意义的慢性或活性病毒感染，包括但不限于HIV，肝炎，CMV，EBV，HSV。
• 严重的肾功能障碍。
• 在研究进入之前的五年内或目前有复发或转移性疾病的证据的情况下，恶性实体癌的病史。
• 不良的静脉通路不允许反复进行血液检查或不遵守静脉穿刺要求。
• 在入学后的21天内使用JAK抑制剂或研究剂，装置或程序进行治疗。
• 与其他免疫抑制剂（例如皮质类固醇，甲氨蝶呤）或强CP3A4或CYP2C19抑制剂或诱导剂（例如酮康唑，氟康唑）同时处理。
• 已知的过敏，超敏反应或对Tofacitinib的不宽容。
• 血栓疾病的史。
• 在纳入研究后2周内，浅表皮肤感染。
• 传播疱疹带状疱疹的历史，散布了单纯疱疹或经常性的局部皮肤疱疹带状疱疹。
• 纳入研究后的3个月内，静脉注射抗菌治疗。
• 在纳入研究后的4周内，口服抗菌剂。
• 由于研究医生的判断力，可能会出于其他无法预料的原因将参与者排除在外。
• 在其他授权代表获得知情同意的情况下，无法提供同意。
• 在过去两年中的肾脏移植。