• 全球肥胖措施与已建立的临床相关性 - 体重[时间范围：超过1年]
  体重变化
• 全球肥胖与已建立的临床相关性-BMI [时间范围：超过1年]
  体重指数（BMI）的变化
• 全球肥胖措施与已建立的临床相关性 - 身体脂肪[时间范围：超过1年]
  身体脂肪变化
• 具有既定临床相关性的肥胖度测量 - 腰围[时间范围：超过1年]
  腰围变化
• 超重/肥胖发生率[时间范围：超过1年]
  超重/肥胖发生率的风险比率
• 代谢综合征发病率[时间范围：超过1年]
  代谢综合征发病率的风险比率
• 2型糖尿病发病率[时间范围：超过1年]
  2型糖尿病发生率的风险比率
• 心血管疾病的发生率[时间范围：超过1年]
  心血管疾病发生率的风险比
• 心血管疾病死亡率[时间范围：超过1年]
  心血管疾病死亡率的风险比
• 总死亡率[时间范围：超过1年]
  总死亡率的风险比率

我们建议进行系统的文献综述和荟萃分析，以评估前瞻性队列研究中心脏代谢结果的低热量甜饮料（LCSB）的关联。我们将使用方法论方法（LCSB摄入量的变化和/或替代分析），试图克服与LCSB和心脏代谢性疾病研究相关的反向因果关系问题。将评估十个心脏代谢结果：

1. 全球肥胖 - 体重
2. 全球肥胖 - BMI
3. 全球肥胖 - 身体脂肪
4. 腹部肥胖 - 腰围
5. 超重/肥胖发生率
6. 代谢综合征的发生率
7. 2型糖尿病发病率
8. 心血管疾病发病率
9. 心血管疾病死亡率
10. 总死亡率

背景：

低热量甜味饮料（LCSB）可能会提供一种潜在的重要手段，以使饮食中的自由糖中的多余卡路里流离失所。但是，前瞻性队列研究表明，LCSB的使用可能导致肥胖和糖尿病的风险增加。这些发现可能是由于研究设计和分析的方法论局限性，这些局限性无法解释反向因果关系，在这种情况下，心脏代谢结果的较高风险可能导致人们转向LCSB。需要对前瞻性队列研究进行系统的综述和荟萃分析（SRMA）来克服这些方法上的局限性。

客观的：

我们将使用两种分析策略评估心脏代谢结果的人类受试者的前瞻性队列研究SRMA：

i）评估与结果变化的LCSB摄入量变化（变化分析）

ii）评估LCSB替代糖含糖饮料（SSB）或水的评估。

设计：

我们将根据Cochrane手册进行SRMA，以进行干预的系统审查，并根据首选的报告项目报告，用于系统审查和荟萃分析（PRISMA）（PRISMA）和流行病学（Moose）指南中观察性研究的荟萃分析。

数据源：

Medline，Embase和Cochrane库数据库将使用适当的搜索术语进行搜索，并通过手工搜索纳入的研究的参考文献进行补充。语言不会限制。

研究选择：

前瞻性队列研究报告（a）变更分析（LCSB的摄入量随结果变化的变化）和/或（b）替换分析（用LCSB或水的SSB替换为1年以上的随访）使用。随访持续时间<1年，不报告暴露评估或不提供可行的结果数据，将排除在暴露水平上。

数据提取

两名或更多的研究人员将使用纽卡斯尔 - 奥塔瓦量表（NOS）来独立提取相关数据，并评估偏见的风险。所有分歧将通过共识解决。前瞻性队列研究中临床结果的风险比（RR），优势比（ORS）和危害比（HRS）将从跨暴露类别的临床事件数据中提取或得出。

结果：

将评估十个心脏代谢健康结果：

1. 全球肥胖 - 体重
2. 全球肥胖 - BMI
3. 全球肥胖 - 身体脂肪
4. 腹部肥胖 - 腰围
5. 超重/肥胖发生率
6. 代谢综合征的发生率
7. 2型糖尿病发病率
8. 心血管疾病发病率
9. 心血管疾病死亡率
10. 总死亡率

数据综合：

将使用具有随机效应模型的通用逆差异方法分别汇总，将自然对数转换的RR或临床结果的HRS（比较最高的接触与最低暴露或参考组）进行比较（最高暴露与最低的接触或参考组），并以95％的置信区间表示（顺式）。异质性将由Cochran的Q统计量测试，并由I2统计量量化。为了探索异质性的来源，我们将进行灵敏度分析，其中每项研究被系统地去除。如果可用≥10个队列比较，那么我们将通过元回归进行随访（<10年与≥10岁），性别（男性与女性，男性，男性与混合，女性，aper）进行A-Priori亚组分析相对于混合），研究质量（NOS <6vs.≥6）和资金来源。其他事后亚组分析和影响分析将研究明显的无法解释的异质性。如果研究改变了合并估计的方向或意义或异质性的证据，将被认为是影响力的。剂量响应估计值将使用一阶段线性混合模型汇总。当有≥10项研究可用时，将通过检查漏斗图和使用EGGER和BEGG测试的正式测试来研究出版偏差。如果怀疑出版偏见，我们将尝试使用Duval和Tweedie Trim和填充方法归纳缺失的研究数据来调整漏斗图不对称。

证据评估：

每种结果证据的总体确定性将使用建议，评估，开发和评估（等级）的评分来评估。

知识翻译计划：

结果将通过在高影响因素期刊上的本地，国家和国际科学会议以及出版物上的互动演讲来传播。目标受众将包括对营养，糖尿病，肥胖和心血管疾病感兴趣的公共卫生和科学社区。反馈将被合并，并用于改善公共卫生信息，并将定义未来研究的关键领域。申请人/共同申请决策者将在意见领导者之间建立联系，以提高意识并直接作为委员会成员参与未来指南的制定。

意义：

拟议的项目将有助于知识转化为LCSB的角色作为SSB的替代策略的角色，通过教育医疗保健提供者和患者，刺激行业创新以及指导未来的研究设计，从而增强了指南的证据基础并改善健康结果。

• 肥胖
• 代谢综合征
• 2型糖尿病
• 心血管疾病
• 死亡

• 其他：更改LCSB的摄入量
  更改LCSB摄入量的效果
• 其他：替换LCSB代替SSB或水
  将LCSB替换为SSB或水的影响

• Khan TA，Malik VS，Sievenpiper JL。 Khan等人的信有关“妇女健康计划中的人为甜味饮料和中风，冠心病和全因死亡率”。中风。 2019年6月； 50（6）：E167-E168。 doi：10.1161/strokeaha.119.025571。 Epub 2019 5月16日。
• 马利克诉非糖甜味剂和健康。 BMJ。 2019年1月3日； 364：K5005。 doi：10.1136/bmj.k5005。
• Johnson RK，Lichtenstein AH，Anderson Cam，Carson JA，DesprésJP，Hu FB，Kris-Etherton PM，Otten JJ，Towfighi A，Wylie-Rosett J；美国心脏协会的营养委员会生活方式和心脏代谢健康委员会；心血管和中风护理理事会；临床心脏病学委员会；护理质量和成果研究委员会；和中风理事会。低热量甜味饮料和心脏代谢健康：美国心脏协会的科学咨询。循环。 2018年8月28日； 138（9）：E126-E140。 doi：10.1161/cir.0000000000000569。审查。
• Toews I，Lohner S，Küllenbergde Gaudry D，Sommer H，Meerpohl JJ。摄入非糖甜味剂与健康成果之间的关联：随机和非随机对照试验和观察性研究的系统审查和荟萃分析。 BMJ。 2019年1月2日； 364：K4718。 doi：10.1136/bmj.k4718。 Erratum in：BMJ。 2019年1月15日； 364：L156。
• Azad MB，Abou-Setta AM，Chauhan BF，Rabbani R，Lys J，Copstein L，Mann A，Jeyaraman MM，Reid AE，Reid AE，Fiander M，Mackay DS，McGavock J，Wicklow J，Wicklow B，Zarychanski R.非果实的甜味剂和心脏代表素健康：对随机对照试验和前瞻性队列研究的系统综述和荟萃分析。 CMAJ。 2017年7月17日； 189（28）：E929-E939。 doi：10.1503/cmaj.161390。审查。
• Imamura F, Fretts A, Marklund M, Ardisson Korat AV, Yang WS, Lankinen M, Qureshi W, Helmer C, Chen TA, Wong K, Bassett JK, Murphy R, Tintle N, Yu CI, Brouwer IA, Chien KL, Frazier -Wood AC，Del Gobbo LC，DjousséL，Geleijnse JM，Giles GG，De Goede J，Gudnason V，Harris WS，Hodge A，Hu F; Interact Interact Consortium，Koulman A，Laakso M，Lind L，Lin HJ，McKnight B，Rajaobelina K，RisérusU，Robinson JG，Samieri C，Siscovick DS，Siscovick DS，Soedamah-Muthu SS，Sotoodehia N，Sotoodehnia N，Sunia N，Sun Q，Tsai My，usiTiTupa M，Uusitupa M，uiusitupa m，uiusitupa m，uistupa m，uistupa m，s， Wagenknecht LE，Wareham NJ，Wu JH，Micha R，Forouhi NG，Lemaitre RN，Mozaffarian D；脂肪酸和结果研究联盟（力）。 2型糖尿病的乳制脂肪消耗和发生率的脂肪酸生物标志物：前瞻性队列研究的合并分析。 Plos Med。 2018年10月10日； 15（10）：E1002670。 doi：10.1371/journal.pmed.1002670。 2018年10月。
• Rogers PJ，Hogenkamp PS，De Graaf C，Higgs S，Lluch A，Ness AR，Penfold C，Perry R，Putz P，Yeomans MR，Mela DJ。低能甜味剂的消耗会影响能量摄入和体重吗？对人类和动物研究的证据，包括荟萃分析的系统综述。 Int J Obes（Lond）。 2016年3月； 40（3）：381-94。 doi：10.1038/ijo.2015.177。 EPUB 2015年9月14日。

纳入标准：

• 前瞻性人群研究
• 持续时间：超过1年的随访
• 暴露：LCSB
• 变更分析或接触的替代分析

排除标准：

• 非人类研究
• 少于1年的随访
• 仅对暴露的基线或普遍摄入

• 全球肥胖措施与已建立的临床相关性 - 体重[时间范围：超过1年]
  体重变化
• 全球肥胖与已建立的临床相关性-BMI [时间范围：超过1年]
  体重指数（BMI）的变化
• 全球肥胖措施与已建立的临床相关性 - 身体脂肪[时间范围：超过1年]
  身体脂肪变化
• 具有既定临床相关性的肥胖度测量 - 腰围[时间范围：超过1年]
  腰围变化
• 超重/肥胖发生率[时间范围：超过1年]
  超重/肥胖发生率的风险比率
• 代谢综合征发病率[时间范围：超过1年]
  代谢综合征发病率的风险比率
• 2型糖尿病发病率[时间范围：超过1年]
  2型糖尿病发生率的风险比率
• 心血管疾病的发生率[时间范围：超过1年]
  心血管疾病发生率的风险比
• 心血管疾病死亡率[时间范围：超过1年]
  心血管疾病死亡率的风险比
• 总死亡率[时间范围：超过1年]
  总死亡率的风险比率

我们建议进行系统的文献综述和荟萃分析，以评估前瞻性队列研究中心脏代谢结果的低热量甜饮料（LCSB）的关联。我们将使用方法论方法（LCSB摄入量的变化和/或替代分析），试图克服与LCSB和心脏代谢性疾病研究相关的反向因果关系问题。将评估十个心脏代谢结果：

1. 全球肥胖 - 体重
2. 全球肥胖 - BMI
3. 全球肥胖 - 身体脂肪
4. 腹部肥胖 - 腰围
5. 超重/肥胖发生率
6. 代谢综合征的发生率
7. 2型糖尿病发病率
8. 心血管疾病发病率
9. 心血管疾病死亡率
10. 总死亡率

背景：

低热量甜味饮料（LCSB）可能会提供一种潜在的重要手段，以使饮食中的自由糖中的多余卡路里流离失所。但是，前瞻性队列研究表明，LCSB的使用可能导致肥胖和糖尿病的风险增加。这些发现可能是由于研究设计和分析的方法论局限性，这些局限性无法解释反向因果关系，在这种情况下，心脏代谢结果的较高风险可能导致人们转向LCSB。需要对前瞻性队列研究进行系统的综述和荟萃分析（SRMA）来克服这些方法上的局限性。

客观的：

我们将使用两种分析策略评估心脏代谢结果的人类受试者的前瞻性队列研究SRMA：

i）评估与结果变化的LCSB摄入量变化（变化分析）

ii）评估LCSB替代糖含糖饮料（SSB）或水的评估。

设计：

我们将根据Cochrane手册进行SRMA，以进行干预的系统审查，并根据首选的报告项目报告，用于系统审查和荟萃分析（PRISMA）（PRISMA）和流行病学（Moose）指南中观察性研究的荟萃分析。

数据源：

Medline，Embase和Cochrane库数据库将使用适当的搜索术语进行搜索，并通过手工搜索纳入的研究的参考文献进行补充。语言不会限制。

研究选择：

前瞻性队列研究报告（a）变更分析（LCSB的摄入量随结果变化的变化）和/或（b）替换分析（用LCSB或水的SSB替换为1年以上的随访）使用。随访持续时间<1年，不报告暴露评估或不提供可行的结果数据，将排除在暴露水平上。

数据提取

两名或更多的研究人员将使用纽卡斯尔 - 奥塔瓦量表（NOS）来独立提取相关数据，并评估偏见的风险。所有分歧将通过共识解决。前瞻性队列研究中临床结果的风险比（RR），优势比（ORS）和危害比（HRS）将从跨暴露类别的临床事件数据中提取或得出。

结果：

将评估十个心脏代谢健康结果：

1. 全球肥胖 - 体重
2. 全球肥胖 - BMI
3. 全球肥胖 - 身体脂肪
4. 腹部肥胖 - 腰围
5. 超重/肥胖发生率
6. 代谢综合征的发生率
7. 2型糖尿病发病率
8. 心血管疾病发病率
9. 心血管疾病死亡率
10. 总死亡率

数据综合：

将使用具有随机效应模型的通用逆差异方法分别汇总，将自然对数转换的RR或临床结果的HRS（比较最高的接触与最低暴露或参考组）进行比较（最高暴露与最低的接触或参考组），并以95％的置信区间表示（顺式）。异质性将由Cochran的Q统计量测试，并由I2统计量量化。为了探索异质性的来源，我们将进行灵敏度分析，其中每项研究被系统地去除。如果可用≥10个队列比较，那么我们将通过元回归进行随访（<10年与≥10岁），性别（男性与女性，男性，男性与混合，女性，aper）进行A-Priori亚组分析相对于混合），研究质量（NOS <6vs.≥6）和资金来源。其他事后亚组分析和影响分析将研究明显的无法解释的异质性。如果研究改变了合并估计的方向或意义或异质性的证据，将被认为是影响力的。剂量响应估计值将使用一阶段线性混合模型汇总。当有≥10项研究可用时，将通过检查漏斗图和使用EGGER和BEGG测试的正式测试来研究出版偏差。如果怀疑出版偏见，我们将尝试使用Duval和Tweedie Trim和填充方法归纳缺失的研究数据来调整漏斗图不对称。

证据评估：

每种结果证据的总体确定性将使用建议，评估，开发和评估（等级）的评分来评估。

知识翻译计划：

结果将通过在高影响因素期刊上的本地，国家和国际科学会议以及出版物上的互动演讲来传播。目标受众将包括对营养，糖尿病，肥胖和心血管疾病感兴趣的公共卫生和科学社区。反馈将被合并，并用于改善公共卫生信息，并将定义未来研究的关键领域。申请人/共同申请决策者将在意见领导者之间建立联系，以提高意识并直接作为委员会成员参与未来指南的制定。

意义：

拟议的项目将有助于知识转化为LCSB的角色作为SSB的替代策略的角色，通过教育医疗保健提供者和患者，刺激行业创新以及指导未来的研究设计，从而增强了指南的证据基础并改善健康结果。

• 肥胖
• 代谢综合征
• 2型糖尿病
• 心血管疾病
• 死亡

• 其他：更改LCSB的摄入量
  更改LCSB摄入量的效果
• 其他：替换LCSB代替SSB或水
  将LCSB替换为SSB或水的影响

• Khan TA，Malik VS，Sievenpiper JL。 Khan等人的信有关“妇女健康计划中的人为甜味饮料和中风，冠心病和全因死亡率”。中风。 2019年6月； 50（6）：E167-E168。 doi：10.1161/strokeaha.119.025571。 Epub 2019 5月16日。
• 马利克诉非糖甜味剂和健康。 BMJ。 2019年1月3日； 364：K5005。 doi：10.1136/bmj.k5005。
• Johnson RK，Lichtenstein AH，Anderson Cam，Carson JA，DesprésJP，Hu FB，Kris-Etherton PM，Otten JJ，Towfighi A，Wylie-Rosett J；美国心脏协会的营养委员会生活方式和心脏代谢健康委员会；心血管和中风护理理事会；临床心脏病学委员会；护理质量和成果研究委员会；和中风理事会。低热量甜味饮料和心脏代谢健康：美国心脏协会的科学咨询。循环。 2018年8月28日； 138（9）：E126-E140。 doi：10.1161/cir.0000000000000569。审查。
• Toews I，Lohner S，Küllenbergde Gaudry D，Sommer H，Meerpohl JJ。摄入非糖甜味剂与健康成果之间的关联：随机和非随机对照试验和观察性研究的系统审查和荟萃分析。 BMJ。 2019年1月2日； 364：K4718。 doi：10.1136/bmj.k4718。 Erratum in：BMJ。 2019年1月15日； 364：L156。
• Azad MB，Abou-Setta AM，Chauhan BF，Rabbani R，Lys J，Copstein L，Mann A，Jeyaraman MM，Reid AE，Reid AE，Fiander M，Mackay DS，McGavock J，Wicklow J，Wicklow B，Zarychanski R.非果实的甜味剂和心脏代表素健康：对随机对照试验和前瞻性队列研究的系统综述和荟萃分析。 CMAJ。 2017年7月17日； 189（28）：E929-E939。 doi：10.1503/cmaj.161390。审查。
• Imamura F, Fretts A, Marklund M, Ardisson Korat AV, Yang WS, Lankinen M, Qureshi W, Helmer C, Chen TA, Wong K, Bassett JK, Murphy R, Tintle N, Yu CI, Brouwer IA, Chien KL, Frazier -Wood AC，Del Gobbo LC，DjousséL，Geleijnse JM，Giles GG，De Goede J，Gudnason V，Harris WS，Hodge A，Hu F; Interact Interact Consortium，Koulman A，Laakso M，Lind L，Lin HJ，McKnight B，Rajaobelina K，RisérusU，Robinson JG，Samieri C，Siscovick DS，Siscovick DS，Soedamah-Muthu SS，Sotoodehia N，Sotoodehnia N，Sunia N，Sun Q，Tsai My，usiTiTupa M，Uusitupa M，uiusitupa m，uiusitupa m，uistupa m，uistupa m，s， Wagenknecht LE，Wareham NJ，Wu JH，Micha R，Forouhi NG，Lemaitre RN，Mozaffarian D；脂肪酸和结果研究联盟（力）。 2型糖尿病的乳制脂肪消耗和发生率的脂肪酸生物标志物：前瞻性队列研究的合并分析。 Plos Med。 2018年10月10日； 15（10）：E1002670。 doi：10.1371/journal.pmed.1002670。 2018年10月。
• Rogers PJ，Hogenkamp PS，De Graaf C，Higgs S，Lluch A，Ness AR，Penfold C，Perry R，Putz P，Yeomans MR，Mela DJ。低能甜味剂的消耗会影响能量摄入和体重吗？对人类和动物研究的证据，包括荟萃分析的系统综述。 Int J Obes（Lond）。 2016年3月； 40（3）：381-94。 doi：10.1038/ijo.2015.177。 EPUB 2015年9月14日。

纳入标准：

• 前瞻性人群研究
• 持续时间：超过1年的随访
• 暴露：LCSB
• 变更分析或接触的替代分析

排除标准：

• 非人类研究
• 少于1年的随访
• 仅对暴露的基线或普遍摄入