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出境医 / 临床实验 / III期非小细胞肺癌（NSCLC）中的多模式处理
III期非小细胞肺癌（NSCLC）中的多模式处理
研究描述
简要摘要：
尽管新辅助化疗，但可切除的局部晚期NSCLC与纵隔淋巴结（N2）有关（N2）的参与与（全身）复发的高风险有关。新辅助免疫疗法是一种有希望的额外治疗方式，旨在增加局部控制，并在激进的局部治疗时更好地解决微型转移。人们认为放射疗法通过释放肿瘤抗原和调节局部免疫微环境而与免疫疗法进行协同作用，而有利于更好的抗原 - 抗原呈现和（系统性的）抗肿瘤免疫反应（潜在效应）。
拟议的SAKK 16/18试验的目的是评估通过结合新辅助放射免疫疗法，将免疫调节放射疗法添加到SAKK 16/14治疗方案中的功效和安全性。由于缺乏对“原位疫苗接种”效应的最佳放疗方案的证据，将测试三种不同的放射治疗方案。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 非小细胞肺癌NSCLC | 药物：杜瓦卢马布辐射：放射治疗 | 阶段2 |
详细说明：
在可切除的局部晚期肺癌中，迫切需要更有效的治疗，因为大多数患者最终会复发并死于这种疾病。远处转移是复发的主要部位。因此，最有前途的治疗策略是通过改进的全身治疗方法更好地消除诊断时存在的微转移。在这方面，SAKK 16/14试验正在研究手术前后抗PD-L1抑制剂Durvalumab的疗效，加入了标准的新辅助化学疗法，用顺铂/多西他赛添加了。截至2019年第一季度，它刚刚完成了应计。
SAKK 16/18试验的主要目的是评估通过将其与新辅助免疫疗法相结合，将免疫调节放射疗法添加到SAKK 16/14治疗方案中的功效和安全性。由于缺乏最佳免疫调节放射治疗方案的证据，因此我们测试了3种不同的放射疗法方案，无法研究疗效和耐受性的差异，作为关键的探索性终点。
新辅助治疗是测试免疫调节放射疗法和免疫检查点抑制剂治疗的最佳环境。原发性肿瘤和纵隔淋巴结的切除将允许在早期的病理反应和淋巴结下降。此外，这种设置允许进行广泛的翻译研究，以评估抗肿瘤免疫反应的细胞和分子机制。
SAKK 16/18是一项前瞻性，多中心，II期试验，具有3个放射疗法队列。
治疗包括
- 新辅助化疗与顺铂和多西他赛：3个周期21天
- 新辅助免疫疗法与杜瓦卢马布：1个周期
新辅助免疫调节放射疗法
- 与新辅助免疫疗法同时发生
随机分配到以下分级方案之一：
- 20x2 Gy（工作日，4周）
- 5x5 GY（每日1周）
- 3x8 Gy（在替代天，1周）
外科手术
o应用杜瓦卢马布（Durvalumab）后4到6周之间（独立于放射治疗方案）
- 如果指示：术后放疗（手术后3至6周开始）
- 杜瓦卢马布的辅助免疫疗法：13个周期为28天
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 90名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 前瞻性，多中心，II期试验，带有1个单臂，带有3个放射疗法队列 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 免疫调节放疗，以增强新辅助PD-L1在新辅助化学疗法后对可切除III期（N2）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的影响：一项多中心II期试验 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年10月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Durvalumab具有3 RT队列 患者将使用最小化方法以1：1：1的比例与三种放射治疗方案（ARM A：20 x 2 Gy每日GY，ARM B：5 x 5 Gy tailydailday和ARM C：3 x 8 Gy Q2D）具有随机分量（80％的分配概率），可根据以下分层因素降低分配的可预测性：T分类（T1-2 vs T3-4）。 | 药物：Durvalumab 免疫疗法 辐射：放疗 对原发性肿瘤进行免疫调节放射疗法，其中任何一个队列a：20 x 2 Gy待每天每日队列B：5 x 5 Gy daily Daily Cohort C：3 x 8 Gy Q2d Q2d |
结果措施
主要结果指标 ：
- 12个月的无事件生存（EFS）[时间范围：12个月]
EFS被定义为从注册到以下事件之一的时间，以首先发生：
- 根据recist 1.1标准复发或进展。
- 第二肿瘤
- 因任何原因而导致的任何事件导致的死亡，将在上次肿瘤评估之日进行审查，然后再进行后续治疗（如果有）。
作为敏感性分析，主要端点还将根据以下事件的定义计算：
- 新辅助治疗期间的进展导致无法工作
- 手术后的机车区域疾病的复发
- 在任何本地化中的转移出现
- 第二肿瘤
- 由于任何原因而导致死亡
次要结果度量 ：
- 无事件生存期（EFS）[时间范围：从注册日期到进行性疾病，复发，第二肿瘤或死亡的日期，以第一次进行，在注册后长达20年进行评估]
EFS被定义为从注册到以下事件之一的时间，以首先发生：
- 根据recist 1.1标准复发或进展
- 第二肿瘤
- 因任何原因而导致的任何事件导致的死亡，将在上次肿瘤评估之日进行审查，然后再进行后续治疗（如果有）。
作为敏感性分析，主要端点还将根据以下事件的定义计算：
- 新辅助治疗期间的进展导致无法工作
- 手术后的机车区域疾病的复发
- 在任何本地化中的转移出现
- 第二肿瘤
- 由于任何原因而导致死亡
- R0切除后无复发的生存期（RFS）[时间范围：从手术日期到现场疾病复发，转移的出现或死亡的复发日期，以首先评估，在注册后长达20年进行评估]
R0切除后的RF被定义为从手术到以下事件之一的时间，以一项为准：
- 局部疾病的复发
- 在任何本地化中的转移出现
- 未发生事件的死亡患者将在启动后续治疗之前进行最后一次评估之日进行审查（如果有）。
此终点只能针对R0切除的患者计算。
- 总生存期（OS）[时间范围：从注册日期到任何原因的死亡日期，在注册后长达20年评估]OS定义为从注册到由于任何原因而死亡的时间。未遇到事件的患者将在最后一个已知还活着的日期进行审查。
- 新辅助化疗后的客观反应（或）[时间范围：在新辅助化疗后的肿瘤评估日期，估计约为基线后9周]
或新辅助化疗后，将新辅助化疗结束后的完全反应（CR）或部分反应（PR）定义。
响应将根据RECIST 1.1标准进行评估。新辅助化学疗法结束后没有反应评估的患者将被视为具有不可及反应（NE）的患者，并且应视为该终点的失败。
- 或在新辅助免疫诊断后[时间范围：在新辅助免疫疗法后的肿瘤评估之日起，估计在基线后约13周]
或在新辅助免疫疗法（CR）或部分反应（PR）结束后，新辅助免疫疗法被定义为新辅助免疫疗法后。
响应将根据RECIST 1.1标准进行评估。新辅助免疫疗法结束后没有反应评估的患者将被视为具有不可及反应（NE）的患者，应视为该终点的故障。
- 病理完全反应（PCR）[时间范围：在手术后的肿瘤评估日期，估计约为基线后15周]
PCR被定义为完全肿瘤的消退，没有证据表明手术后原发病变和纵隔淋巴结的切片中重要的肿瘤细胞[69]。
对于此终点，未进行操作的患者将不考虑。
将使用中央病理的结果。
- 主要病理反应（MPR）[时间范围：在手术后的肿瘤评估之日，估计在基线后约15周]
主要的病理反应定义为在原发性病变和/或纵隔淋巴结中存在10％或更少的重要肿瘤细胞，这些肿瘤淋巴结在手术后呈现局灶性显微镜疾病[66]。
对于此终点，未进行操作的患者将不考虑。将使用中央病理的结果。
- 淋巴结向下阶段至<ypn2 [时间范围：在手术后的肿瘤评估之日，估计约为基线后15周]
淋巴结向下阶段至<YPN2的定义是在手术后根据TNM癌症分期系统的剩余节点状态小于N2（N0/1）。
对于此终点，未进行操作的患者将不考虑。
- 完整切除[时间范围：在手术后的肿瘤评估日期，估计约为基线后15周]
根据[70]
- 自由切除边缘是显微镜的（R0切除）
- 系统的淋巴结清扫或叶特异性系统剖面
- 没有肿瘤的囊外淋巴结延伸
- 除去最高的纵隔节点必须是未手术的负患者，将不考虑此终点。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在注册之前和任何特定审判程序之前，根据ICH-GCP法规的书面知情同意书。
- 在组织学上（如果无法组织学，则接受细胞学）已确认的NSCLC（腺，鳞状，大细胞癌或未指定的NSCLC（NOS）），无论基因组异常或PD-L1表达状态如何。
- 根据TNM分类，肿瘤阶段T1-4> 7 N2 M0（IE T1-3 N2或T4 N2，仅在尺寸> 7厘米时才允许在尺寸> 7厘米时允许T4，如果由于在不同的同侧叶片中入侵或结节而不允许使用），根据TNM分类，8th版，2016年12月（请参阅附录2）。纵隔淋巴结分期必须遵循过程图。
- 根据新辅助治疗前做出的多学科肿瘤板决策，肿瘤被认为可切除。可切除的是可以根据Rami-Porta完成完整的切除
- 如果在注册前至少两年完成该恶性肿瘤的所有治疗方法，并且患者没有疾病的注册证据，则具有先前恶性肿瘤（NSCLC除外）并接受治疗意图治疗的患者符合条件。与CI协商后，患有低复发风险和/或没有迟到的恶性肿瘤是可以接受的。
- 根据PET/CT的标准，可测量的疾病与对比度增强了CT扫描。
- 肿瘤组织可用于强制性转化研究（福尔马林固定；最好是组织学，如果组织学，则允许细胞学学）
- 注册时18-75岁
- 谁表现状态0-1
- 足够的骨髓功能：绝对中性粒细胞计数≥1.5x 109/L，血小板计数≥100x 109/l，血红蛋白≥90g/l（允许输血）
- 足够的肝功能：总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特氏病≤3.0x ULN的患者除外），AST和Alt≤1.5x ULN，AP≤2.5x ULN。
- 足够的肾功能：根据Cockcroft-Gault的公式计算的肌酐清除≥60ml/min/min
基于ESTS指南的适当肺功能：
- 肺切除术：FEV1和DLCO≥80％。如果两者都<80％，则需要运动测试峰值> 75％或20ml/kg/min
- 为了切除小于肺炎切除术（切除术的范围）：锻炼测试峰值Vo2≥35％或≥10ml/kg/min，术后FEV1和DLCO≥30％。
- 根据调查员根据NYHA分类评估风险的决定，足够的心脏功能
- 有生育潜力的妇女必须使用高效的避孕，不怀孕或哺乳，并且同意在试验治疗期间不怀孕，直到最后剂量的研究药物后90天。所有有生育潜力的妇女需要在注册之前的7天内进行的负妊娠测试。
- 男性同意在试验治疗期间不捐赠精子或父亲，直到最后一剂研究药物后90天。
排除标准：
- 存在任何遥远的转移或N3疾病。脑转移必须被CT或MRI排除。
- 除大小> 7厘米以外的任何其他原因，上肿瘤肿瘤（胰腺肿瘤）或T4。
- 任何先前对NSCLC的治疗
- 任何先前用免疫检查点抑制剂（包括杜瓦卢马布）的治疗方法
- 先前对胸部的放疗（除了切向乳房照射，对肺和纵隔的最小剂量以及局部皮肤病变的浅表矫正器或电子照射）
- 在另一项临床试验中，与任何其他实验药物和/或入学率相关或近期（在注册后30天内）进行治疗。
- 同时使用其他抗癌药或放射疗法。
- 严重或不受控制的心血管疾病（心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA III或IV）不稳定的心绞痛，在过去三个月内，心肌梗塞的史，严重的心律失常需要药物（除了心脏纤维化或偏式纤维化或偏发性超伴有性超脑性超脑性发育症），无效的超级女性超高。
- 先前存在的周围神经病（> 1级）
- 体重小于30公斤
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性慢性丙型肝炎或丙型肝炎病毒感染或任何需要静脉内（IV）抗菌治疗的任何不受控制的活性全身感染的已知史。
- 同种异体器官移植的已知史
- 活跃的自身免疫性疾病或综合征需要在过去3个月内进行全身治疗或临床严重自身免疫性疾病的史。例外：白癜风，解决儿童哮喘/特亚特氏症，甲状腺功能减退症稳定，Sjögren's综合征
- 活跃或事先记录的炎症性肠病（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎）
- 在注册前28天内伴随或事先使用免疫抑制药物，除了鼻内和吸入的皮质类固醇和全身性皮质类固醇外，泼尼松或剂量等效性皮质类固醇必须不超过10 mg/天的全身性皮质类固醇
- 根据批准的产品信息，任何供试验药物使用的伴随药物供试用药物使用。
- 对试验药物（顺铂和多西他赛，Durvalumab）或任何赋形剂的已知超敏反应
- 任何其他严重的基础医学，精神病，心理，家庭或地理状况。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Catherine Berset，博士 | +41 31 389 91 91 | trials@sakk.ch |
位置
| 瑞士 | |
| 肯顿斯斯皮塔尔·阿拉乌（Kantonsspital Aarau） | 招募 |
| Aarau，瑞士，CH-5001 | |
| 联系人：沃尔夫·迪特（Wolf-Dieter Janthur） | |
| 首席调查员：沃尔夫·迪特（Wolf-Dieter Janthur）医学博士 | |
| 肯顿斯斯皮塔尔·巴登（Kantonsspital Baden） | 招募 |
| 巴登，瑞士，5404 | |
| 联系人：Christine Waibel，MD +41 56 486 27 62 Christine.waibel@ksb.ch | |
| 首席研究员：医学博士克里斯汀·韦贝尔（Christine Waibel） | |
| 圣卡皮塔尔巴塞尔 | 招募 |
| 巴塞尔，瑞士，4016 | |
| 联系人：Martin Buess，MD +41（0）61 685 83 68 martin.buess@claraspital.ch | |
| 首席调查员：医学博士Martin Buess | |
| 大学巴塞尔大学 | 招募 |
| 巴塞尔，瑞士，4031 | |
| 联系人：Sacha Rothschild，MD +41（0）61 265 25 25 Sacha.rothschild@usb.ch | |
| 首席研究员：萨莎·罗斯柴尔德（MD） | |
| iosi ospedale regional di bellinzona e valli | 招募 |
| 瑞士贝林佐纳，6500 | |
| 联系人：Patrizia Froesch，医学博士+41（0）91 811 48 40 Patrizia.froesch@eoc.ch | |
| 首席研究员：医学博士Patrizia Froesch | |
| Inselspital | 招募 |
| 伯尔尼，瑞士，3010 | |
| 联系人：Amina Scherz，医学博士+41 31 362 21 11 amina.scherz@insel.ch | |
| 首席研究员：医学博士Amina Scherz | |
| 肯顿斯派关graubuenden | 招募 |
| Chur，瑞士，CH-7000 | |
| 联系人：迈克尔·马克（Michael Mark） | |
| 首席研究员：医学博士迈克尔·马克 | |
| HôpitauxUniversitairesdeGenève | 招募 |
| 瑞士吉夫，1211 | |
| 联系人：Alfredo Addeo，MD +41 79 553 50 35 Alfredo.addeo@hcuge.ch | |
| 首席研究员：医学博士Alfredo Addeo | |
| 肯顿斯派关 - 圣加伦 | 招募 |
| 瑞士圣加伦，CH-9007 | |
| 联系人：MartinFrüh，医学博士+41 71 494 10 68 martin.frueh@kssg.ch | |
| 首席调查员：马里兰州马丁·弗鲁（MartinFrüh） | |
| 区域性镇 | 招募 |
| Thun，瑞士，3600 | |
| 联系人：Christoph Ackermann，MD +41 78 719 63 28 Christoph.ackermann@spitalstsag.ch | |
| 首席研究员：医学博士克里斯托夫·阿克曼（Christoph Ackermann） | |
| UniversitätspitalZuerich | 招募 |
| 苏黎世，瑞士，8091 | |
| 联系人：Matthias Guckenberger，医学博士+41 44 255 29 30 Matthias.guckenberger@usz.ch | |
| 首席调查员：马里兰州马蒂亚斯·古金伯格（Matthias Guckenberger） | |
| Hirslanden OnkozentrumZürich | 招募 |
| 苏黎世，瑞士，8032 | |
| 联系人：托马斯·冯·布里尔（Thomas von Briel），医学博士。 +41（44）387 35 35 vonbriel@onkozentrum.ch | |
| 首席研究员：托马斯·冯·布里尔（Thomas von Briel），医学博士。 | |
| Stadtspital Triemli | 招募 |
| 苏黎世，瑞士，8063 | |
| 联系人：Mathias Schmid，教授+41 44 466 11 11 Mathias.schmid@triemli.zuerich.ch | |
| 首席研究员：Mathias Schmid，教授 | |
赞助商和合作者
瑞士临床癌症研究
调查人员
| 学习主席： | 医学博士Sacha Rothschild | 大学巴塞尔大学 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月16日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月29日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2020年8月19日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月15日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 12个月的无事件生存（EFS）[时间范围：12个月] EFS被定义为从注册到以下事件之一的时间，以首先发生：
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | III期非小细胞肺癌（NSCLC）中的多模式处理 | ||||
| 官方标题ICMJE | 免疫调节放疗，以增强新辅助PD-L1在新辅助化学疗法后对可切除III期（N2）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的影响：一项多中心II期试验 | ||||
| 简要摘要 | 尽管新辅助化疗，但可切除的局部晚期NSCLC与纵隔淋巴结（N2）有关（N2）的参与与（全身）复发的高风险有关。新辅助免疫疗法是一种有希望的额外治疗方式，旨在增加局部控制，并在激进的局部治疗时更好地解决微型转移。人们认为放射疗法通过释放肿瘤抗原和调节局部免疫微环境而与免疫疗法进行协同作用，而有利于更好的抗原 - 抗原呈现和（系统性的）抗肿瘤免疫反应（潜在效应）。 拟议的SAKK 16/18试验的目的是评估通过结合新辅助放射免疫疗法，将免疫调节放射疗法添加到SAKK 16/14治疗方案中的功效和安全性。由于缺乏对“原位疫苗接种”效应的最佳放疗方案的证据，将测试三种不同的放射治疗方案。 | ||||
| 详细说明 | 在可切除的局部晚期肺癌中，迫切需要更有效的治疗，因为大多数患者最终会复发并死于这种疾病。远处转移是复发的主要部位。因此，最有前途的治疗策略是通过改进的全身治疗方法更好地消除诊断时存在的微转移。在这方面，SAKK 16/14试验正在研究手术前后抗PD-L1抑制剂Durvalumab的疗效，加入了标准的新辅助化学疗法，用顺铂/多西他赛添加了。截至2019年第一季度，它刚刚完成了应计。 SAKK 16/18试验的主要目的是评估通过将其与新辅助免疫疗法相结合，将免疫调节放射疗法添加到SAKK 16/14治疗方案中的功效和安全性。由于缺乏最佳免疫调节放射治疗方案的证据，因此我们测试了3种不同的放射疗法方案，无法研究疗效和耐受性的差异，作为关键的探索性终点。 新辅助治疗是测试免疫调节放射疗法和免疫检查点抑制剂治疗的最佳环境。原发性肿瘤和纵隔淋巴结的切除将允许在早期的病理反应和淋巴结下降。此外，这种设置允许进行广泛的翻译研究，以评估抗肿瘤免疫反应的细胞和分子机制。 SAKK 16/18是一项前瞻性，多中心，II期试验，具有3个放射疗法队列。 治疗包括
| ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述： 前瞻性，多中心，II期试验，带有1个单臂，带有3个放射疗法队列 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：Durvalumab具有3 RT队列 患者将使用最小化方法以1：1：1的比例与三种放射治疗方案（ARM A：20 x 2 Gy每日GY，ARM B：5 x 5 Gy tailydailday和ARM C：3 x 8 Gy Q2D）具有随机分量（80％的分配概率），可根据以下分层因素降低分配的可预测性：T分类（T1-2 vs T3-4）。 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 90 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年3月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 瑞士 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04245514 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Sakk 16/18 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | 瑞士临床癌症研究 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 瑞士临床癌症研究 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 瑞士临床癌症研究 | ||||
| 验证日期 | 2020年8月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
尽管新辅助化疗，但可切除的局部晚期NSCLC与纵隔淋巴结（N2）有关（N2）的参与与（全身）复发的高风险有关。新辅助免疫疗法是一种有希望的额外治疗方式，旨在增加局部控制，并在激进的局部治疗时更好地解决微型转移。人们认为放射疗法通过释放肿瘤抗原和调节局部免疫微环境而与免疫疗法进行协同作用，而有利于更好的抗原 - 抗原呈现和（系统性的）抗肿瘤免疫反应（潜在效应）。
拟议的SAKK 16/18试验的目的是评估通过结合新辅助放射免疫疗法，将免疫调节放射疗法添加到SAKK 16/14治疗方案中的功效和安全性。由于缺乏对“原位疫苗接种”效应的最佳放疗方案的证据，将测试三种不同的放射治疗方案。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 非小细胞肺癌NSCLC | 药物：杜瓦卢马布辐射：放射治疗 | 阶段2 |
详细说明：
在可切除的局部晚期肺癌中，迫切需要更有效的治疗，因为大多数患者最终会复发并死于这种疾病。远处转移是复发的主要部位。因此，最有前途的治疗策略是通过改进的全身治疗方法更好地消除诊断时存在的微转移。在这方面，SAKK 16/14试验正在研究手术前后抗PD-L1抑制剂Durvalumab的疗效，加入了标准的新辅助化学疗法，用顺铂/多西他赛添加了。截至2019年第一季度，它刚刚完成了应计。
SAKK 16/18试验的主要目的是评估通过将其与新辅助免疫疗法相结合，将免疫调节放射疗法添加到SAKK 16/14治疗方案中的功效和安全性。由于缺乏最佳免疫调节放射治疗方案的证据，因此我们测试了3种不同的放射疗法方案，无法研究疗效和耐受性的差异，作为关键的探索性终点。
新辅助治疗是测试免疫调节放射疗法和免疫检查点抑制剂治疗的最佳环境。原发性肿瘤和纵隔淋巴结的切除将允许在早期的病理反应和淋巴结下降。此外，这种设置允许进行广泛的翻译研究，以评估抗肿瘤免疫反应的细胞和分子机制。
SAKK 16/18是一项前瞻性，多中心，II期试验，具有3个放射疗法队列。
治疗包括
- 新辅助化疗与顺铂和多西他赛：3个周期21天
- 新辅助免疫疗法与杜瓦卢马布：1个周期
新辅助免疫调节放射疗法
- 与新辅助免疫疗法同时发生
随机分配到以下分级方案之一：
- 20x2 Gy（工作日，4周）
- 5x5 GY（每日1周）
- 3x8 Gy（在替代天，1周）
外科手术
o应用杜瓦卢马布（Durvalumab）后4到6周之间（独立于放射治疗方案）
- 如果指示：术后放疗（手术后3至6周开始）
- 杜瓦卢马布的辅助免疫疗法：13个周期为28天
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 90名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 前瞻性，多中心，II期试验，带有1个单臂，带有3个放射疗法队列 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 免疫调节放疗，以增强新辅助PD-L1在新辅助化学疗法后对可切除III期（N2）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的影响：一项多中心II期试验 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年10月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Durvalumab具有3 RT队列 患者将使用最小化方法以1：1：1的比例与三种放射治疗方案（ARM A：20 x 2 Gy每日GY，ARM B：5 x 5 Gy tailydailday和ARM C：3 x 8 Gy Q2D）具有随机分量（80％的分配概率），可根据以下分层因素降低分配的可预测性：T分类（T1-2 vs T3-4）。 | 药物：Durvalumab 免疫疗法 辐射：放疗 对原发性肿瘤进行免疫调节放射疗法，其中任何一个队列a：20 x 2 Gy待每天每日队列B：5 x 5 Gy daily Daily Cohort C：3 x 8 Gy Q2d Q2d |
结果措施
主要结果指标 ：
- 12个月的无事件生存（EFS）[时间范围：12个月]
EFS被定义为从注册到以下事件之一的时间，以首先发生：
- 根据recist 1.1标准复发或进展。
- 第二肿瘤
- 因任何原因而导致的任何事件导致的死亡，将在上次肿瘤评估之日进行审查，然后再进行后续治疗（如果有）。
作为敏感性分析，主要端点还将根据以下事件的定义计算：
- 新辅助治疗期间的进展导致无法工作
- 手术后的机车区域疾病的复发
- 在任何本地化中的转移出现
- 第二肿瘤
- 由于任何原因而导致死亡
次要结果度量 ：
- 无事件生存期（EFS）[时间范围：从注册日期到进行性疾病，复发，第二肿瘤或死亡的日期，以第一次进行，在注册后长达20年进行评估]
EFS被定义为从注册到以下事件之一的时间，以首先发生：
- 根据recist 1.1标准复发或进展
- 第二肿瘤
- 因任何原因而导致的任何事件导致的死亡，将在上次肿瘤评估之日进行审查，然后再进行后续治疗（如果有）。
作为敏感性分析，主要端点还将根据以下事件的定义计算：
- 新辅助治疗期间的进展导致无法工作
- 手术后的机车区域疾病的复发
- 在任何本地化中的转移出现
- 第二肿瘤
- 由于任何原因而导致死亡
- R0切除后无复发的生存期（RFS）[时间范围：从手术日期到现场疾病复发，转移的出现或死亡的复发日期，以首先评估，在注册后长达20年进行评估]
R0切除后的RF被定义为从手术到以下事件之一的时间，以一项为准：
- 局部疾病的复发
- 在任何本地化中的转移出现
- 未发生事件的死亡患者将在启动后续治疗之前进行最后一次评估之日进行审查（如果有）。
此终点只能针对R0切除的患者计算。
- 总生存期（OS）[时间范围：从注册日期到任何原因的死亡日期，在注册后长达20年评估]OS定义为从注册到由于任何原因而死亡的时间。未遇到事件的患者将在最后一个已知还活着的日期进行审查。
- 新辅助化疗后的客观反应（或）[时间范围：在新辅助化疗后的肿瘤评估日期，估计约为基线后9周]
或新辅助化疗后，将新辅助化疗结束后的完全反应（CR）或部分反应（PR）定义。
响应将根据RECIST 1.1标准进行评估。新辅助化学疗法结束后没有反应评估的患者将被视为具有不可及反应（NE）的患者，并且应视为该终点的失败。
- 或在新辅助免疫诊断后[时间范围：在新辅助免疫疗法后的肿瘤评估之日起，估计在基线后约13周]
或在新辅助免疫疗法（CR）或部分反应（PR）结束后，新辅助免疫疗法被定义为新辅助免疫疗法后。
响应将根据RECIST 1.1标准进行评估。新辅助免疫疗法结束后没有反应评估的患者将被视为具有不可及反应（NE）的患者，应视为该终点的故障。
- 病理完全反应（PCR）[时间范围：在手术后的肿瘤评估日期，估计约为基线后15周]
- 主要病理反应（MPR）[时间范围：在手术后的肿瘤评估之日，估计在基线后约15周]
- 淋巴结向下阶段至<ypn2 [时间范围：在手术后的肿瘤评估之日，估计约为基线后15周]
淋巴结向下阶段至<YPN2的定义是在手术后根据TNM癌症分期系统的剩余节点状态小于N2（N0/1）。
对于此终点，未进行操作的患者将不考虑。
- 完整切除[时间范围：在手术后的肿瘤评估日期，估计约为基线后15周]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在注册之前和任何特定审判程序之前，根据ICH-GCP法规的书面知情同意书。
- 在组织学上（如果无法组织学，则接受细胞学）已确认的NSCLC（腺，鳞状，大细胞癌或未指定的NSCLC（NOS）），无论基因组异常或PD-L1表达状态如何。
- 根据TNM分类，肿瘤阶段T1-4> 7 N2 M0（IE T1-3 N2或T4 N2，仅在尺寸> 7厘米时才允许在尺寸> 7厘米时允许T4，如果由于在不同的同侧叶片中入侵或结节而不允许使用），根据TNM分类，8th版，2016年12月（请参阅附录2）。纵隔淋巴结分期必须遵循过程图。
- 根据新辅助治疗前做出的多学科肿瘤板决策，肿瘤被认为可切除。可切除的是可以根据Rami-Porta完成完整的切除
- 如果在注册前至少两年完成该恶性肿瘤的所有治疗方法，并且患者没有疾病的注册证据，则具有先前恶性肿瘤（NSCLC除外）并接受治疗意图治疗的患者符合条件。与CI协商后，患有低复发风险和/或没有迟到的恶性肿瘤是可以接受的。
- 根据PET/CT的标准，可测量的疾病与对比度增强了CT扫描。
- 肿瘤组织可用于强制性转化研究（福尔马林固定；最好是组织学，如果组织学，则允许细胞学学）
- 注册时18-75岁
- 谁表现状态0-1
- 足够的骨髓功能：绝对中性粒细胞计数≥1.5x 109/L，血小板计数≥100x 109/l，血红蛋白≥90g/l（允许输血）
- 足够的肝功能：总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特氏病≤3.0x ULN的患者除外），AST和Alt≤1.5x ULN，AP≤2.5x ULN。
- 足够的肾功能：根据Cockcroft-Gault的公式计算的肌酐清除≥60ml/min/min
基于ESTS指南的适当肺功能：
- 根据调查员根据NYHA分类评估风险的决定，足够的心脏功能
- 有生育潜力的妇女必须使用高效的避孕，不怀孕或哺乳，并且同意在试验治疗期间不怀孕，直到最后剂量的研究药物后90天。所有有生育潜力的妇女需要在注册之前的7天内进行的负妊娠测试。
- 男性同意在试验治疗期间不捐赠精子或父亲，直到最后一剂研究药物后90天。
排除标准：
- 存在任何遥远的转移或N3疾病。脑转移必须被CT或MRI排除。
- 除大小> 7厘米以外的任何其他原因，上肿瘤肿瘤（胰腺肿瘤）或T4。
- 任何先前对NSCLC的治疗
- 任何先前用免疫检查点抑制剂（包括杜瓦卢马布）的治疗方法
- 先前对胸部的放疗（除了切向乳房照射，对肺和纵隔的最小剂量以及局部皮肤病变的浅表矫正器或电子照射）
- 在另一项临床试验中，与任何其他实验药物和/或入学率相关或近期（在注册后30天内）进行治疗。
- 同时使用其他抗癌药或放射疗法。
- 严重或不受控制的心血管疾病（心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA III或IV）不稳定的心绞痛，在过去三个月内，心肌梗塞的史，严重的心律失常需要药物（除了心脏纤维化或偏式纤维化或偏发性超伴有性超脑性超脑性发育症），无效的超级女性超高。
- 先前存在的周围神经病（> 1级）
- 体重小于30公斤
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性慢性丙型肝炎或丙型肝炎病毒感染或任何需要静脉内（IV）抗菌治疗的任何不受控制的活性全身感染的已知史。
- 同种异体器官移植的已知史
- 活跃的自身免疫性疾病或综合征需要在过去3个月内进行全身治疗或临床严重自身免疫性疾病的史。例外：白癜风，解决儿童哮喘/特亚特氏症，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症稳定，Sjögren's综合征
- 活跃或事先记录的炎症性肠病（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎）
- 在注册前28天内伴随或事先使用免疫抑制药物，除了鼻内和吸入的皮质类固醇和全身性皮质类固醇外，泼尼松或剂量等效性皮质类固醇必须不超过10 mg/天的全身性皮质类固醇
- 根据批准的产品信息，任何供试验药物使用的伴随药物供试用药物使用。
- 对试验药物（顺铂和多西他赛，Durvalumab）或任何赋形剂的已知超敏反应
- 任何其他严重的基础医学，精神病，心理，家庭或地理状况。
联系人和位置
联系人
位置
| 瑞士 | |
| 肯顿斯斯皮塔尔·阿拉乌（Kantonsspital Aarau） | 招募 |
| Aarau，瑞士，CH-5001 | |
| 联系人：沃尔夫·迪特（Wolf-Dieter Janthur） | |
| 首席调查员：沃尔夫·迪特（Wolf-Dieter Janthur）医学博士 | |
| 肯顿斯斯皮塔尔·巴登（Kantonsspital Baden） | 招募 |
| 巴登，瑞士，5404 | |
| 联系人：Christine Waibel，MD +41 56 486 27 62 Christine.waibel@ksb.ch | |
| 首席研究员：医学博士克里斯汀·韦贝尔（Christine Waibel） | |
| 圣卡皮塔尔巴塞尔 | 招募 |
| 巴塞尔，瑞士，4016 | |
| 联系人：Martin Buess，MD +41（0）61 685 83 68 martin.buess@claraspital.ch | |
| 首席调查员：医学博士Martin Buess | |
| 大学巴塞尔大学 | 招募 |
| 巴塞尔，瑞士，4031 | |
| 联系人：Sacha Rothschild，MD +41（0）61 265 25 25 Sacha.rothschild@usb.ch | |
| 首席研究员：萨莎·罗斯柴尔德（MD） | |
| iosi ospedale regional di bellinzona e valli | 招募 |
| 瑞士贝林佐纳，6500 | |
| 联系人：Patrizia Froesch，医学博士+41（0）91 811 48 40 Patrizia.froesch@eoc.ch | |
| 首席研究员：医学博士Patrizia Froesch | |
| Inselspital | 招募 |
| 伯尔尼，瑞士，3010 | |
| 联系人：Amina Scherz，医学博士+41 31 362 21 11 amina.scherz@insel.ch | |
| 首席研究员：医学博士Amina Scherz | |
| 肯顿斯派关graubuenden | 招募 |
| Chur，瑞士，CH-7000 | |
| 联系人：迈克尔·马克（Michael Mark） | |
| 首席研究员：医学博士迈克尔·马克 | |
| HôpitauxUniversitairesdeGenève | 招募 |
| 瑞士吉夫，1211 | |
| 联系人：Alfredo Addeo，MD +41 79 553 50 35 Alfredo.addeo@hcuge.ch | |
| 首席研究员：医学博士Alfredo Addeo | |
| 肯顿斯派关 - 圣加伦 | 招募 |
| 瑞士圣加伦，CH-9007 | |
| 联系人：MartinFrüh，医学博士+41 71 494 10 68 martin.frueh@kssg.ch | |
| 首席调查员：马里兰州马丁·弗鲁（MartinFrüh） | |
| 区域性镇 | 招募 |
| Thun，瑞士，3600 | |
| 联系人：Christoph Ackermann，MD +41 78 719 63 28 Christoph.ackermann@spitalstsag.ch | |
| 首席研究员：医学博士克里斯托夫·阿克曼（Christoph Ackermann） | |
| UniversitätspitalZuerich | 招募 |
| 苏黎世，瑞士，8091 | |
| 联系人：Matthias Guckenberger，医学博士+41 44 255 29 30 Matthias.guckenberger@usz.ch | |
| 首席调查员：马里兰州马蒂亚斯·古金伯格（Matthias Guckenberger） | |
| Hirslanden OnkozentrumZürich | 招募 |
| 苏黎世，瑞士，8032 | |
| 联系人：托马斯·冯·布里尔（Thomas von Briel），医学博士。 +41（44）387 35 35 vonbriel@onkozentrum.ch | |
| 首席研究员：托马斯·冯·布里尔（Thomas von Briel），医学博士。 | |
| Stadtspital Triemli | 招募 |
| 苏黎世，瑞士，8063 | |
| 联系人：Mathias Schmid，教授+41 44 466 11 11 Mathias.schmid@triemli.zuerich.ch | |
| 首席研究员：Mathias Schmid，教授 | |
赞助商和合作者
瑞士临床癌症研究
调查人员
| 学习主席： | 医学博士Sacha Rothschild | 大学巴塞尔大学 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月16日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月29日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2020年8月19日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月15日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 12个月的无事件生存（EFS）[时间范围：12个月] EFS被定义为从注册到以下事件之一的时间，以首先发生：
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | III期非小细胞肺癌（NSCLC）中的多模式处理 | ||||
| 官方标题ICMJE | 免疫调节放疗，以增强新辅助PD-L1在新辅助化学疗法后对可切除III期（N2）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的影响：一项多中心II期试验 | ||||
| 简要摘要 | 尽管新辅助化疗，但可切除的局部晚期NSCLC与纵隔淋巴结（N2）有关（N2）的参与与（全身）复发的高风险有关。新辅助免疫疗法是一种有希望的额外治疗方式，旨在增加局部控制，并在激进的局部治疗时更好地解决微型转移。人们认为放射疗法通过释放肿瘤抗原和调节局部免疫微环境而与免疫疗法进行协同作用，而有利于更好的抗原 - 抗原呈现和（系统性的）抗肿瘤免疫反应（潜在效应）。 拟议的SAKK 16/18试验的目的是评估通过结合新辅助放射免疫疗法，将免疫调节放射疗法添加到SAKK 16/14治疗方案中的功效和安全性。由于缺乏对“原位疫苗接种”效应的最佳放疗方案的证据，将测试三种不同的放射治疗方案。 | ||||
| 详细说明 | 在可切除的局部晚期肺癌中，迫切需要更有效的治疗，因为大多数患者最终会复发并死于这种疾病。远处转移是复发的主要部位。因此，最有前途的治疗策略是通过改进的全身治疗方法更好地消除诊断时存在的微转移。在这方面，SAKK 16/14试验正在研究手术前后抗PD-L1抑制剂Durvalumab的疗效，加入了标准的新辅助化学疗法，用顺铂/多西他赛添加了。截至2019年第一季度，它刚刚完成了应计。 SAKK 16/18试验的主要目的是评估通过将其与新辅助免疫疗法相结合，将免疫调节放射疗法添加到SAKK 16/14治疗方案中的功效和安全性。由于缺乏最佳免疫调节放射治疗方案的证据，因此我们测试了3种不同的放射疗法方案，无法研究疗效和耐受性的差异，作为关键的探索性终点。 新辅助治疗是测试免疫调节放射疗法和免疫检查点抑制剂治疗的最佳环境。原发性肿瘤和纵隔淋巴结的切除将允许在早期的病理反应和淋巴结下降。此外，这种设置允许进行广泛的翻译研究，以评估抗肿瘤免疫反应的细胞和分子机制。 SAKK 16/18是一项前瞻性，多中心，II期试验，具有3个放射疗法队列。 治疗包括
| ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述： 前瞻性，多中心，II期试验，带有1个单臂，带有3个放射疗法队列 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：Durvalumab具有3 RT队列 患者将使用最小化方法以1：1：1的比例与三种放射治疗方案（ARM A：20 x 2 Gy每日GY，ARM B：5 x 5 Gy tailydailday和ARM C：3 x 8 Gy Q2D）具有随机分量（80％的分配概率），可根据以下分层因素降低分配的可预测性：T分类（T1-2 vs T3-4）。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 90 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年3月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 瑞士 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04245514 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Sakk 16/18 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | 瑞士临床癌症研究 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 瑞士临床癌症研究 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 瑞士临床癌症研究 | ||||
| 验证日期 | 2020年8月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
