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牛皮癣患者中与MTX相关的肝脏毒性，使用基于超声的技术作为诊断工具
甲氨蝶呤是中度至重度牛皮癣和银屑病关节炎的常规系统治疗之一。它也被用作与TNF-抗抗糖剂的共同治疗，以提高功效并减少中和药物抗体的形成。除了仔细给药，监测和避免某些药物相互作用的骨髓抑制外，可以在很大程度上避免使用，肝毒性是主要的副作用之一。服用甲氨蝶呤的患者中明显的肝纤维化患病率估计为5％，肝硬化为1-2％。
英国皮肤科医生协会的指南（2016年）讨论了一些非侵入性测试，例如Procollagen III（PIIIINP）的氨基末端肽（Fibrotest和短暂性弹性摄影）。虽然建议将PIIINP用于基线和串行评估，但由于缺乏高质量的数据，因此尚未通过瞬态弹性图测量肝脏刚度测量。瞬态弹性图（TE）已显示与肝纤维化息息相关，并已被广泛用作评估各种慢性肝病的肝纤维化的一种非侵入性方法。
二维剪切波弹力术（2D SWE）是一种新型的超声技术，将剪切波弹性摄影与传统的超声成像结合在一起。可以在高速B模式图像的指导下进行肝僵硬度测量，从而实时可视化肝实质，并避免使用非靶向结构，例如血管或局灶性肝脏病变。
鉴于对接受甲氨蝶呤的牛皮癣患者检测晚期肝纤维化的更安全和可靠的非侵入性测试的需求，我们建议招募配对的TE和2D SWE评估和肝活检的高危患者。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 牛皮癣肝纤维化 | 药物：停止甲氨蝶呤其他：药物取决于临床判断 |
甲氨蝶呤是中度至重度牛皮癣和银屑病关节炎的常规系统治疗之一。它也被用作与TNF-抗抗糖剂的共同治疗，以提高功效并减少中和药物抗体的形成。除了仔细给药，监测和避免某些药物相互作用的骨髓抑制外，可以在很大程度上避免使用，肝毒性是主要的副作用之一。甲氨蝶呤在肝转氨酶中的短期升高是可以很好地认可的，这在很大程度上是可逆的。然而，鉴于这可能是不可逆的，因此肝纤维化和最终肝硬化的阴险发展更为临床问题。甲氨蝶呤诱导的肝纤维化仍然是一个问题，尤其是在接受高累积剂量的患者以及患有糖尿病和肥胖症等合并风险因素的患者中。据报道，在甲氨蝶呤的牛皮癣患者中，明显的纤维化和肝硬化患病率分别为4.5-33.3％和0-25.6％。由于事实的变化，结果是如此之大，以至于许多研究旧的报告较差，而组织学评分系统变化差，使解释变得困难。
根据NICE指南和英国皮肤科医师协会（2016），肝活检仍然是评估肝纤维化的金标准，但是，这是一种相对侵入性的程序，具有潜在的采样错误和近距离的变异性，导致降低使用肝活检作为监测甲氨蝶呤肝毒性的常规。因此，提倡评估肝纤维化的非侵入性方法，包括血清指数和瞬时弹性摄影。
瞬时弹性学已显示与慢性肝炎中的肝纤维化息息相关，并已被广泛用作评估各种慢性肝病的肝纤维化的无创方法，但在这种特定的甲诺甲氨蝶呤患者中却没有。使用瞬态弹性图检测甲氨蝶呤相关的肝纤维化的趋势越来越高。但是，只有很少的研究包括足够数量的肝活检患者和瞬时弹性弹力。一项研究的数据包括肝活检的患者数量相对较高（24个牛皮癣患者）报告称，对于明显的纤维化，成功的扫描率为83.3％，高预测值为88％。肝纤维化的替代性血清Procollagen III水平（PIIINP）仅在选定的专业中心可用，但在HK中不可用，并且不昂贵。目前，根据美国皮肤病学会指南甲甲甲酸酯剂量指南，建议对甲氨蝶呤的牛皮癣患者的累积剂量为3000毫克上述剂量为3000毫克上述剂量为3000毫克的上述患者，以使USG指导性细针吸入（FNA）肝活检，以评估甲甲甲烷酸酯剂量剂量剂量剂量剂量剂量剂量指南。对于肝纤维化分级为3 A或更高的患者（RoenigFK分类），建议他们停止甲氨蝶呤并切换为替代药物。鉴于对接受甲氨蝶呤的牛皮癣患者检测晚期肝纤维化检测晚期肝纤维化的需求，我们建议招募这些患者进行成对的瞬时弹性弹性学评估和肝活检。
| 研究类型 ： | 观察 |
| 估计入学人数 ： | 50名参与者 |
| 观察模型： | 只有案例 |
| 时间观点： | 预期 |
| 官方标题： | 牛皮癣患者甲氨蝶呤相关的肝脏毒性，使用基于超声的技术作为诊断工具 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年6月10日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2020年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年7月12日 |
| 组/队列 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 瞬态弹性图（TE） 所有患有MTX的患者 | 药物：停止甲氨蝶呤 根据国际指南，Roenigk 3a级的患者表明，甲氨蝶呤诱导的肝损伤可能会在6个月内重复活检继续甲氨蝶呤。在3B或4年级的患者中，表明明显的肝纤维化/肝硬化，应停止甲氨蝶呤。 |
| 二维剪切波弹性图（2D SWE） 对于累积超过3.5g甲氨蝶呤的患者 | 药物：停止甲氨蝶呤 根据国际指南，Roenigk 3a级的患者表明，甲氨蝶呤诱导的肝损伤可能会在6个月内重复活检继续甲氨蝶呤。在3B或4年级的患者中，表明明显的肝纤维化/肝硬化，应停止甲氨蝶呤。 |
| 肝活检 对于累积超过3.5g甲氨蝶呤并且完成2D SWE的患者 | 药物：停止甲氨蝶呤 根据国际指南，Roenigk 3a级的患者表明，甲氨蝶呤诱导的肝损伤可能会在6个月内重复活检继续甲氨蝶呤。在3B或4年级的患者中，表明明显的肝纤维化/肝硬化，应停止甲氨蝶呤。 其他：药物取决于临床判断 一旦停止甲氨蝶呤，基于受试者的临床状况并开出替代治疗 |
- 检测率[时间范围：在诊断过程时]在接收器操作特征曲线（AUROC）下，通过肝损伤（。roenigk。3A）和肝纤维化3B及以上检测到的牛皮癣患者的均值值（AUROC）将进行评估，以评估TE是否能够识别患有和患者的患者没有肝损伤
- 性能特征[时间范围：在诊断过程时]将执行接收器操作特征曲线（AUROC）下的区域，以评估TE和剪切波弹性图（SW）。能够识别有和没有肝损伤的患者
- 评估肝纤维化的危险因素[时间范围：在诊断程序时]受试者的人口统计信息，例如年龄，MTX的累积剂量，疾病持续时间。如果甲氨蝶呤诱导肝损伤，将收集和评估PSA和其他合并症的存在。
- 累积甲氨蝶呤剂量的关系[时间范围：在诊断程序时]使用累积甲氨蝶呤剂量，TE评分和肝活检等级的关系，以确定甲氨蝶呤的牛皮癣患者晚期肝纤维化的肝脏刚度的最佳临界值
| 有资格学习的年龄： | 18岁至99岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
| 采样方法： | 非概率样本 |
纳入标准：
- 牛皮癣的患者将在香港皇后医院的皮肤病学或皮肤病学 - 毛状诊所合并。牛皮癣或银屑病临床诊断的患者将被招募≥3.5克甲氨蝶呤治疗或目前。
排除标准：
- 肝活检的禁忌症患者，例如出血趋势
- 已知代偿性肝硬化的患者
- 怀孕
- 不稳定的医疗疾病或主动感染
| 联系人：Sze-Man Wong，MSC | +852 22555154 | wongsm11@hku.hk | |
| 联系人：Judy Sham，McOun | +852 22556489 | js83213@hku.hk |
| 香港 | |
| 香港大学医学系皮肤科科 | 招募 |
| 中央，香港 | |
| 联系人：Sze-Man Wong，MSC +852 22555154 wongsm11@hku.hk | |
| 联系人：Judy Sham，Master +852 22556489 JS83213@HKU.HK | |
| 首席研究员： | Sze-Man Wong，MSC | 香港大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交日期 | 2019年10月25日 | ||||||||
| 第一个发布日期 | 2019年11月19日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年7月24日 | ||||||||
| 实际学习开始日期 | 2019年6月10日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果指标 |
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| 原始主要结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果指标 |
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| 原始的次要结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短标题 | 牛皮癣患者中与MTX相关的肝脏毒性，使用基于超声的技术作为诊断工具 | ||||||||
| 官方头衔 | 牛皮癣患者甲氨蝶呤相关的肝脏毒性，使用基于超声的技术作为诊断工具 | ||||||||
| 简要摘要 | 甲氨蝶呤是中度至重度牛皮癣和银屑病关节炎的常规系统治疗之一。它也被用作与TNF-抗抗糖剂的共同治疗，以提高功效并减少中和药物抗体的形成。除了仔细给药，监测和避免某些药物相互作用的骨髓抑制外，可以在很大程度上避免使用，肝毒性是主要的副作用之一。服用甲氨蝶呤的患者中明显的肝纤维化患病率估计为5％，肝硬化为1-2％。 英国皮肤科医生协会的指南（2016年）讨论了一些非侵入性测试，例如Procollagen III（PIIIINP）的氨基末端肽（Fibrotest和短暂性弹性摄影）。虽然建议将PIIINP用于基线和串行评估，但由于缺乏高质量的数据，因此尚未通过瞬态弹性图测量肝脏刚度测量。瞬态弹性图（TE）已显示与肝纤维化息息相关，并已被广泛用作评估各种慢性肝病的肝纤维化的一种非侵入性方法。 二维剪切波弹力术（2D SWE）是一种新型的超声技术，将剪切波弹性摄影与传统的超声成像结合在一起。可以在高速B模式图像的指导下进行肝僵硬度测量，从而实时可视化肝实质，并避免使用非靶向结构，例如血管或局灶性肝脏病变。 鉴于对接受甲氨蝶呤的牛皮癣患者检测晚期肝纤维化的更安全和可靠的非侵入性测试的需求，我们建议招募配对的TE和2D SWE评估和肝活检的高危患者。 | ||||||||
| 详细说明 | 甲氨蝶呤是中度至重度牛皮癣和银屑病关节炎的常规系统治疗之一。它也被用作与TNF-抗抗糖剂的共同治疗，以提高功效并减少中和药物抗体的形成。除了仔细给药，监测和避免某些药物相互作用的骨髓抑制外，可以在很大程度上避免使用，肝毒性是主要的副作用之一。甲氨蝶呤在肝转氨酶中的短期升高是可以很好地认可的，这在很大程度上是可逆的。然而，鉴于这可能是不可逆的，因此肝纤维化和最终肝硬化的阴险发展更为临床问题。甲氨蝶呤诱导的肝纤维化仍然是一个问题，尤其是在接受高累积剂量的患者以及患有糖尿病和肥胖症等合并风险因素的患者中。据报道，在甲氨蝶呤的牛皮癣患者中，明显的纤维化和肝硬化患病率分别为4.5-33.3％和0-25.6％。由于事实的变化，结果是如此之大，以至于许多研究旧的报告较差，而组织学评分系统变化差，使解释变得困难。 根据NICE指南和英国皮肤科医师协会（2016），肝活检仍然是评估肝纤维化的金标准，但是，这是一种相对侵入性的程序，具有潜在的采样错误和近距离的变异性，导致降低使用肝活检作为监测甲氨蝶呤肝毒性的常规。因此，提倡评估肝纤维化的非侵入性方法，包括血清指数和瞬时弹性摄影。 瞬时弹性学已显示与慢性肝炎中的肝纤维化息息相关，并已被广泛用作评估各种慢性肝病的肝纤维化的无创方法，但在这种特定的甲诺甲氨蝶呤患者中却没有。使用瞬态弹性图检测甲氨蝶呤相关的肝纤维化的趋势越来越高。但是，只有很少的研究包括足够数量的肝活检患者和瞬时弹性弹力。一项研究的数据包括肝活检的患者数量相对较高（24个牛皮癣患者）报告称，对于明显的纤维化，成功的扫描率为83.3％，高预测值为88％。肝纤维化的替代性血清Procollagen III水平（PIIINP）仅在选定的专业中心可用，但在HK中不可用，并且不昂贵。目前，根据美国皮肤病学会指南甲甲甲酸酯剂量指南，建议对甲氨蝶呤的牛皮癣患者的累积剂量为3000毫克上述剂量为3000毫克上述剂量为3000毫克的上述患者，以使USG指导性细针吸入（FNA）肝活检，以评估甲甲甲烷酸酯剂量剂量剂量剂量剂量剂量剂量指南。对于肝纤维化分级为3 A或更高的患者（RoenigFK分类），建议他们停止甲氨蝶呤并切换为替代药物。鉴于对接受甲氨蝶呤的牛皮癣患者检测晚期肝纤维化检测晚期肝纤维化的需求，我们建议招募这些患者进行成对的瞬时弹性弹性学评估和肝活检。 | ||||||||
| 研究类型 | 观察 | ||||||||
| 学习规划 | 观察模型：仅病例 时间观点：潜在 | ||||||||
| 目标随访时间 | 不提供 | ||||||||
| 生物测量 | 不提供 | ||||||||
| 采样方法 | 非概率样本 | ||||||||
| 研究人群 | 牛皮癣或牛皮癣关节炎的临床诊断患者过去或目前用≥3.5克甲氨蝶呤治疗的患者 | ||||||||
| 健康）状况 |
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| 干涉 |
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| 研究组/队列 |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状况 | 招募 | ||||||||
| 估计入学人数 | 50 | ||||||||
| 原始估计注册 | 与电流相同 | ||||||||
| 估计学习完成日期 | 2021年7月12日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准 | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别 |
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| 年龄 | 18岁至99岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者 | 不 | ||||||||
| 联系人 |
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| 列出的位置国家 | 香港 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号 | NCT04168619 | ||||||||
| 其他研究ID编号 | UW 19-390 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享声明 |
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| 责任方 | 香港大学Sze-Man Wong博士 | ||||||||
| 研究赞助商 | 香港大学 | ||||||||
| 合作者 | 不提供 | ||||||||
| 调查人员 |
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| PRS帐户 | 香港大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||||