4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / ABC肺：Atezolizumab，贝伐单抗和EGFR突变的非小细胞肺癌（ABC-LUNG）的化学疗法

ABC肺：Atezolizumab，贝伐单抗和EGFR突变的非小细胞肺癌（ABC-LUNG）的化学疗法

研究描述
简要摘要：
ETOP 15-19 ABC肺是一项国际多中心开放标签，随机II期试验，具有两个非舒张平行手臂，其Atezolizumab Plus bevacizumab带有甲状腺素蛋白 - 甲曲霉（ARM A）或Atezolizumab，bevacizumab，bevacizumab和Arm bemetrexed（Arm a） ）在标准EGFR EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）失败后，具有IIIB-IV期非固定非小细胞肺癌（NSCLC）的患者中。

病情或疾病 干预/治疗阶段
EGFRMUTANT期IIIB/C或IV非量子NSCLC药物：atezolizumab药物：贝伐单抗药物：卡铂药物：紫杉醇药物：pemetrexed阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 95名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： Atezolizumab Plus bevacizumab的随机非复杂性开放标签II期试验，具有卡泊蛋白 - 帕克列赛或Pemetrexed，在EGFR突变的非小细胞肺癌中具有可获得的耐药性
实际学习开始日期 ： 2020年7月1日
估计的初级完成日期 ： 2022年12月30日
估计 学习完成日期 ： 2023年3月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：臂A
  • atezolizumab（1200 mg）Q3W，直到PD
  • bevacizumab（15 mg/kg），Q3W，直到PD
  • 卡铂（AUC5）Q3W，4-6个周期
  • 紫杉醇（175-200 mg/m2），Q3W，4-6个周期
药物：atezolizumab

两种治疗臂的患者将在每3周（3天）周期的第一天以1200 mg IV的固定剂量接受atezolizumab，直到根据recist v1.1或缺乏耐受性确定疾病的进展，或者患者进一步下降治疗。

如果患者继续获得临床益处，将允许恢复定义的进展以外的治疗。

其他名称：tecentriq

药物：贝伐单抗
两种治疗臂的患者将在每3周（+/- 3天）周期中的第一天接受贝伐单抗以15 mg/kg IV的剂量接受，直到根据recist v1.1确定的疾病进展或缺乏耐受性，缺乏耐受性，或患者会进一步治疗。
其他名称：avastin

药物：卡铂
治疗臂A中的患者将每3周接受Carboplatin，AUC5 4-6个周期。

药物：紫杉醇
治疗臂A中的患者将接受紫杉醇175-200 mg/m2（由研究人员的酌情决定），每3周一次4-6个周期。

主动比较器：手臂B
  • Atezolizumab（1200 mg），Q3W，直到PD
  • bevacizumab（15 mg/kg），Q3W，直到PD
  • pemetrexed（500 mg/m2），Q3W，直到PD
药物：atezolizumab

两种治疗臂的患者将在每3周（3天）周期的第一天以1200 mg IV的固定剂量接受atezolizumab，直到根据recist v1.1或缺乏耐受性确定疾病的进展，或者患者进一步下降治疗。

如果患者继续获得临床益处，将允许恢复定义的进展以外的治疗。

其他名称：tecentriq

药物：贝伐单抗
两种治疗臂的患者将在每3周（+/- 3天）周期中的第一天接受贝伐单抗以15 mg/kg IV的剂量接受，直到根据recist v1.1确定的疾病进展或缺乏耐受性，缺乏耐受性，或患者会进一步治疗。
其他名称：avastin

药物：Pemetrexed
治疗臂B中的患者将每3周接受刺激性的500 mg/m2，直到根据recist v1.1或缺乏耐受性确定的疾病进展，或者患者进一步下降。
其他名称：alimta

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 根据recist v1.1 [时间范围：距离随机化12个月]，在12个月时在12个月时率（PFS）率（PFS）率（PFS）
    这项研究的主要目的是探索Atezolizumab和贝伐单抗与标准EGFR TKI失败后EGFR突变晚期NSCLC患者的化学疗法的临床功效。


次要结果度量 ：
  1. 根据CTCAE v5.0的不良事件[时间范围：从随机性日期到最后剂量治疗后90天]
    评估治疗的安全性和耐受性。

  2. 总生存期[时间范围：通过研究完成，从随机性到死亡的日期，包括12个月的OS率。这是给出的
    OS定义为从随机性日期到因任何原因而死的时间。审查将在最后一次随访日期进行。

  3. 客观响应[时间范围：从随机性日期到治疗完成日期（直到记录了疾病进展，死亡或任何其他原因），最多评估了2年。这是给出的
    根据RECIST v1.1，从随机化到协议处理的结束或随访结束，将客观响应定义为所有评估时间点的最佳总体响应（CR或PR）。

  4. 生活质量核心问卷（EORTC QLQ-C30）[时间范围：从基线到12个月或直到疾病进展，无论是首先。这是给出的
    生活质量将由欧洲研究和治疗癌症生命质量核心问卷的研究和治疗组织（EORTC QLQ-C30）评估。 QOL的关键结果是QLQ-C30全球健康状况/全球QOL中恶化（TTD）的时间。

  5. 生活质量肺癌特异性模块（QLQ-LC13）[时间范围：从基线到12个月或直到疾病进展为止，无论如何。这是给出的
    肺癌相关的症状将通过肺癌特异性模块（QLQ-LC13）进行测量。

  6. 颅外PFS [时间范围：通过研究完成，从随机性日期到CNS以外的PD文档，评估长达2年]
    无颅外进展无性生活是根据recist v1.1或死亡的时间，从随机化到中枢神经系统外疾病进展（CNS）的时间，以先到者为准。

  7. 颅内PFS [时间范围：通过研究完成，从随机性日期到首先记录了CNS进展的放射线证据，评估长达2年。这是给出的
    颅内无进展的生存定义为从随机化到第一个记录的CNS进展的放射学证据的时间。中枢神经系统的进展定义为由于新开发的CNS病变和/或预先存在的基线CNS病变的进展。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁至99岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 患者（男性/女性）必须年龄≥18岁。
  2. 化学疗法幼稚，非Quamous NSCLC，IIIB/C期（不适合自由基疗法）或IV。如果最后剂量的治疗日期至少在随机化前12个月，则接受过先前接受辅助或新辅助化疗的患者有资格。
  3. 已知的EGFR突变是组织或CTDNA，常见突变患者（L858R或DEL19）和其他罕见突变（例如S768I，G719X）。
  4. RECIST v1.1可测量或可评估疾病。

  5. 疾病进展（在或之后）或之后）或至少一个EGFR TKI（冲洗周期= 7天）先前治疗的副作用。

    如果最近的治疗线（第一或第二行）是第三代EGFR TKI（例如Osimertinib）：

    • 必须知道患者是EGFR突变阳性的，要么是在方案治疗开始前7天进行的新鲜肿瘤活检，要么通过最近的CTDNA分析（信息ctDNA测试，局部测试）。
    • 允许T790m基因型

    如果最近的治疗线（第一或第二行）是第一代或第二代EGFR TKI（例如Afatinib，Dacomitinib，Erlotinib，Gefitinib）：

    - 已知患者在最近的EGFR TKI线上或没有组织重新生物检查，在CTDNA上没有T790M的野生型（局部测试）（局部测试），但鉴定出L858R，del19，s768i或G719x基因型（详细的ctdna）测试，本地测试）

  6. 用EGFR TKI治疗至少30天

  7. 足够的血液功能：

    • 血红蛋白更大或等于90 g/L
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）大或等于1.5×109/L
    • 血小板计数更大或等于100×109/L

  8. 足够的肾功能：

    •肌酐清除率更大或相等45 ml/min（使用Cockcroft-Gault公式）

  9. 足够的肝功能：

    • Alt和AST较小或等于2.5×ULN。如果患者患有肝转移，ALT和AST必须较小或等于5×ULN
    • 总胆红素较小或等于1.5倍。
  10. 愿意提供在获得对先前EGFR TKI的耐药性时获得的任何剩余肿瘤样本
  11. 有生育潜力的男人和女人必须同意使用足够的避孕
  12. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
  13. 预期寿命更大或相等12周
  14. 有生育潜力的妇女，包括过去2年中最后一个月经期的妇女，必须在随机分析前7天内进行血清或尿液妊娠测试。
  15. 患者愿意并且能够在试验期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。

排除标准：

  1. 如果最后剂量的治疗是在随机分析前至少12个月，那么接受先前接受过辅助或新辅助化学疗法的晚期NSCLC患者的先前全身性细胞毒性化疗将有资格。
  2. 先前用贝伐单抗或其他抗血管生成剂治疗
  3. 先前的免疫检查点抑制剂治疗
  4. 超过两行EGFR TKI治疗
  5. 已知的小细胞肺癌（SCLC）或高级神经内分泌癌（如果局部进行了进展活检）。
  6. 鳞状细胞组织学亚型
  7. 在最近的EGFR TKI进展或CTDNA上，组织已知的EGFR T790M阳性基因型，并且尚未获得靶向T790M的批准的EGFR TKI（例如，第三代EGFR TKI，例如Osimertinib）。

  8. 由大脑MRI确定的活性或未经处理的CNS转移

    - 中枢神经系统转移的患者必须通过recist v1.1进行非促进性，并且在症状上稳定，而不会持续不断将皮质类固醇作为中枢神经系统疾病的治疗；允许稳定剂量的抗惊厥药

  9. 放射疗法在随机分组的4周内对超过30％的骨髓或广泛的辐射治疗进行了放射治疗。
  10. 在过去3年中已被诊断和/或需要治疗的恶性疾病的存在或病史。此排除的例外包括以下内容：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，以及完全切除的任何类型的癌。
  11. 将肿瘤浸润到胸腔大血管中（在成像时看到）
  12. 根据CTCAE v5.0的QTC≥3级
  13. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗。稳定胰岛素上的白癜风，受控的I型糖尿病或残留自身免疫相关甲状腺功能减退症患者仅允许激素替代或不需要系统治疗的牛皮癣
  14. 活跃或不受控制的HIV，结核病，丙型肝炎或C感染
  15. 在随机分析前4周内实时疫苗接种。
  16. 受试者在治疗开始前6周内接受了针对免疫系统的生物药物（例如，TNF阻滞剂，Anakinra，Rituximab，Abatacept或Tocilizumab）。
  17. 特发性肺纤维化，组织肺炎，药物诱发的肺炎，特发性肺炎或活性肺炎的证据的病史。允许辐射场肺炎的病史（纤维化）

  18. 不充分控制的高血压（定义为收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）

    - 允许抗高血压疗法以实现这些参数。

  19. 高血压危机或高血压脑病的先前史
  20. 明显的血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或最近的周围动脉血栓形成），然后在随机分组之前6个月内
  21. 随机分组前的1个月内，止血病史（每集或等于2.5毫升鲜红色的血液）
  22. 出血透明或凝血病的证据（在没有治疗性抗凝管道的情况下）
  23. 使用阿司匹林（> 325 mg/day）或近期（在随机化之前的10天内）或用二吡咯烷，ticlopidine，氯吡格雷和clostazol进行治疗

  24. 目前使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的

    • 只要INR或APTT在治疗限制范围内（根据注册机构的医疗标准），允许使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂，并且患者一直处于稳定的抗凝剂剂量上2周在随机化之前。
    • 只要试剂的活性导致INR <1.5×uln，并且在随机分组前的14天内，允许使用静脉通路设备通畅的预防性抗凝治疗。
    • 允许对低分子量肝素（即依诺肝素40 mg/天）进行预防性使用。

  25. 核心活检或其他次要手术程序，不包括在贝伐单抗的第7天内的血管通道设备的放置

    • 首次剂量的贝伐单抗前28天，重大手术或重大外伤性损伤。
    • 在贝伐单抗第2天前2天，在7天内进行了较小的手术程序，或放置血管通道装置。
  26. 随机分组前6个月内腹部或气管食管瘘或胃肠道穿孔病史
  27. 胃肠道阻塞的临床迹象或常规肠胃水合，肠胃外营养或管喂养的需求
  28. 无法解释可肠术或最近手术程序的腹部无空气的证据
  29. 严重的，无愈合的伤口，活性溃疡或未处理的骨折

  30. 蛋白尿，如尿液量尺或24小时的尿液收集中> 1.0 g蛋白

    - 所有在基线时量油尿液分析中具有较大或相等2+蛋白质的患者必须接受24小时的尿液收集，并且必须在24小时内表现出较少或等于1 g的蛋白质。

  31. 先前疗法的任何未解决的毒性在开始试验治疗时大于CTCAE V5.0 1级，除非脱发
  32. 对已知活性物质（Atezolizumab，bevacizumab和化学疗法药物）的过敏史或任何一种赋形剂的历史。
  33. 对中国仓鼠卵巢（CHO）细胞产品或其他重组人或人性化抗体的高敏史。
  34. 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
  35. 怀孕或泌乳期的妇女。
  36. 性活跃的有生育潜力的男人和女人在试用期间不愿意使用有效的避孕方法，并在中断试验治疗后长达6个月
  37. 活跃憩室炎的病史
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Susanne Roux +41 31 511 94 17 abc-lung@etop-eu.org
联系人：Heidi Roschitzki +41 31 511 94 18 heidi.roschitzki@etop-eu.org

位置
展示显示22个研究地点
赞助商和合作者
欧洲胸肿瘤平台
Roche Pharma Ag
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年12月16日
第一个发布日期icmje 2020年1月28日
上次更新发布日期2021年5月12日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月1日
估计的初级完成日期2022年12月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月27日）		根据recist v1.1 [时间范围：距离随机化12个月]，在12个月时在12个月时率（PFS）率（PFS）率（PFS）
这项研究的主要目的是探索Atezolizumab和贝伐单抗与标准EGFR TKI失败后EGFR突变晚期NSCLC患者的化学疗法的临床功效。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月10日）
  • 根据CTCAE v5.0的不良事件[时间范围：从随机性日期到最后剂量治疗后90天]
    评估治疗的安全性和耐受性。
  • 总生存期[时间范围：通过研究完成，从随机性到死亡的日期，包括12个月的OS率。这是给出的
    OS定义为从随机性日期到因任何原因而死的时间。审查将在最后一次随访日期进行。
  • 客观响应[时间范围：从随机性日期到治疗完成日期（直到记录了疾病进展，死亡或任何其他原因），最多评估了2年。这是给出的
    根据RECIST v1.1，从随机化到协议处理的结束或随访结束，将客观响应定义为所有评估时间点的最佳总体响应（CR或PR）。
  • 生活质量核心问卷（EORTC QLQ-C30）[时间范围：从基线到12个月或直到疾病进展，无论是首先。这是给出的
    生活质量将由欧洲研究和治疗癌症生命质量核心问卷的研究和治疗组织（EORTC QLQ-C30）评估。 QOL的关键结果是QLQ-C30全球健康状况/全球QOL中恶化（TTD）的时间。
  • 生活质量肺癌特异性模块（QLQ-LC13）[时间范围：从基线到12个月或直到疾病进展为止，无论如何。这是给出的
    肺癌相关的症状将通过肺癌特异性模块（QLQ-LC13）进行测量。
  • 颅外PFS [时间范围：通过研究完成，从随机性日期到CNS以外的PD文档，评估长达2年]
    无颅外进展无性生活是根据recist v1.1或死亡的时间，从随机化到中枢神经系统外疾病进展（CNS）的时间，以先到者为准。
  • 颅内PFS [时间范围：通过研究完成，从随机性日期到首先记录了CNS进展的放射线证据，评估长达2年。这是给出的
    颅内无进展的生存定义为从随机化到第一个记录的CNS进展的放射学证据的时间。中枢神经系统的进展定义为由于新开发的CNS病变和/或预先存在的基线CNS病变的进展。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年1月27日）
  • 根据CTCAE v5.0的不良事件[时间范围：从随机性日期到最后剂量治疗后90天]
    评估治疗的安全性和耐受性。
  • 总生存期[时间范围：通过研究完成，从随机性到死亡的日期，包括12个月的OS率。这是给出的
    OS定义为从随机性日期到因任何原因而死的时间。审查将在最后一次随访日期进行。
  • 客观响应[时间范围：从随机性日期到治疗完成日期（直到记录了疾病进展，死亡或任何其他原因），最多评估了2年。这是给出的
    从随机化到协议处理结束，根据recist标准v1.1，客观响应定义为所有评估时间点的最佳总体响应（CR或PR）。
  • 生活质量核心问卷（EORTC QLQ-C30）[时间范围：从基线到12个月或直到疾病进展，无论是首先。这是给出的
    生活质量将由欧洲研究和治疗癌症生命质量核心问卷的研究和治疗组织（EORTC QLQ-C30）评估。 QOL的关键结果是QLQ-C30全球健康状况/全球QOL中恶化（TTD）的时间。
  • 生活质量肺癌特异性模块（QLQ-LC13）[时间范围：从基线到12个月或直到疾病进展为止，无论如何。这是给出的
    肺癌相关的症状将通过肺癌特异性模块（QLQ-LC13）进行测量。
  • 颅外PFS [时间范围：通过研究完成，从随机性日期到CNS以外的PD文档，评估长达2年]
    无颅外进展无性生活是根据恢复标准或死亡的中枢神经系统（CNS）以外的疾病进展的时间，以首先发生。
  • 颅内PFS [时间范围：通过研究完成，从随机性日期到首先记录了CNS进展的放射线证据，评估长达2年。这是给出的
    颅内无进展的生存定义为从随机化到第一个记录的CNS进展的放射学证据的时间。中枢神经系统的进展定义为由于新开发的CNS病变和/或预先存在的基线CNS病变的进展。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE ABC肺：Atezolizumab，贝伐单抗和EGFR突变的非小细胞肺癌的化学疗法
官方标题ICMJE Atezolizumab Plus bevacizumab的随机非复杂性开放标签II期试验，具有卡泊蛋白 - 帕克列赛或Pemetrexed，在EGFR突变的非小细胞肺癌中具有可获得的耐药性
简要摘要ETOP 15-19 ABC肺是一项国际多中心开放标签，随机II期试验，具有两个非舒张平行手臂，其Atezolizumab Plus bevacizumab带有甲状腺素蛋白 - 甲曲霉（ARM A）或Atezolizumab，bevacizumab，bevacizumab和Arm bemetrexed（Arm a） ）在标准EGFR EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）失败后，具有IIIB-IV期非固定非小细胞肺癌（NSCLC）的患者中。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE EGFRMUTANT期IIIB/C或IV非量子NSCLC
干预ICMJE
  • 药物：atezolizumab

    两种治疗臂的患者将在每3周（3天）周期的第一天以1200 mg IV的固定剂量接受atezolizumab，直到根据recist v1.1或缺乏耐受性确定疾病的进展，或者患者进一步下降治疗。

    如果患者继续获得临床益处，将允许恢复定义的进展以外的治疗。

    其他名称：tecentriq
  • 药物：贝伐单抗
    两种治疗臂的患者将在每3周（+/- 3天）周期中的第一天接受贝伐单抗以15 mg/kg IV的剂量接受，直到根据recist v1.1确定的疾病进展或缺乏耐受性，缺乏耐受性，或患者会进一步治疗。
    其他名称：avastin
  • 药物：卡铂
    治疗臂A中的患者将每3周接受Carboplatin，AUC5 4-6个周期。
  • 药物：紫杉醇
    治疗臂A中的患者将接受紫杉醇175-200 mg/m2（由研究人员的酌情决定），每3周一次4-6个周期。
  • 药物：Pemetrexed
    治疗臂B中的患者将每3周接受刺激性的500 mg/m2，直到根据recist v1.1或缺乏耐受性确定的疾病进展，或者患者进一步下降。
    其他名称：alimta
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：臂A
    • atezolizumab（1200 mg）Q3W，直到PD
    • bevacizumab（15 mg/kg），Q3W，直到PD
    • 卡铂（AUC5）Q3W，4-6个周期
    • 紫杉醇（175-200 mg/m2），Q3W，4-6个周期
    干预措施：
    • 药物：atezolizumab
    • 药物：贝伐单抗
    • 药物：卡铂
    • 药物：紫杉醇
  • 主动比较器：手臂B
    • Atezolizumab（1200 mg），Q3W，直到PD
    • bevacizumab（15 mg/kg），Q3W，直到PD
    • pemetrexed（500 mg/m2），Q3W，直到PD
    干预措施：
    • 药物：atezolizumab
    • 药物：贝伐单抗
    • 药物：Pemetrexed
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年1月27日）		 95
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年3月30日
估计的初级完成日期2022年12月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 患者（男性/女性）必须年龄≥18岁。
  2. 化学疗法幼稚，非Quamous NSCLC，IIIB/C期（不适合自由基疗法）或IV。如果最后剂量的治疗日期至少在随机化前12个月，则接受过先前接受辅助或新辅助化疗的患者有资格。
  3. 已知的EGFR突变是组织或CTDNA，常见突变患者（L858R或DEL19）和其他罕见突变（例如S768I，G719X）。
  4. RECIST v1.1可测量或可评估疾病。

  5. 疾病进展（在或之后）或之后）或至少一个EGFR TKI（冲洗周期= 7天）先前治疗的副作用。

    如果最近的治疗线（第一或第二行）是第三代EGFR TKI（例如Osimertinib）：

    • 必须知道患者是EGFR突变阳性的，要么是在方案治疗开始前7天进行的新鲜肿瘤活检，要么通过最近的CTDNA分析（信息ctDNA测试，局部测试）。
    • 允许T790m基因型

    如果最近的治疗线（第一或第二行）是第一代或第二代EGFR TKI（例如Afatinib，Dacomitinib，Erlotinib，Gefitinib）：

    - 已知患者在最近的EGFR TKI线上或没有组织重新生物检查，在CTDNA上没有T790M的野生型（局部测试）（局部测试），但鉴定出L858R，del19，s768i或G719x基因型（详细的ctdna）测试，本地测试）

  6. 用EGFR TKI治疗至少30天

  7. 足够的血液功能：

    • 血红蛋白更大或等于90 g/L
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）大或等于1.5×109/L
    • 血小板计数更大或等于100×109/L

  8. 足够的肾功能：

    •肌酐清除率更大或相等45 ml/min（使用Cockcroft-Gault公式）

  9. 足够的肝功能：

    • Alt和AST较小或等于2.5×ULN。如果患者患有肝转移，ALT和AST必须较小或等于5×ULN
    • 总胆红素较小或等于1.5倍。
  10. 愿意提供在获得对先前EGFR TKI的耐药性时获得的任何剩余肿瘤样本
  11. 有生育潜力的男人和女人必须同意使用足够的避孕
  12. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
  13. 预期寿命更大或相等12周
  14. 有生育潜力的妇女，包括过去2年中最后一个月经期的妇女，必须在随机分析前7天内进行血清或尿液妊娠测试。
  15. 患者愿意并且能够在试验期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。

排除标准：

  1. 如果最后剂量的治疗是在随机分析前至少12个月，那么接受先前接受过辅助或新辅助化学疗法的晚期NSCLC患者的先前全身性细胞毒性化疗将有资格。
  2. 先前用贝伐单抗或其他抗血管生成剂治疗
  3. 先前的免疫检查点抑制剂治疗
  4. 超过两行EGFR TKI治疗
  5. 已知的小细胞肺癌（SCLC）或高级神经内分泌癌（如果局部进行了进展活检）。
  6. 鳞状细胞组织学亚型
  7. 在最近的EGFR TKI进展或CTDNA上，组织已知的EGFR T790M阳性基因型，并且尚未获得靶向T790M的批准的EGFR TKI（例如，第三代EGFR TKI，例如Osimertinib）。

  8. 由大脑MRI确定的活性或未经处理的CNS转移

    - 中枢神经系统转移的患者必须通过recist v1.1进行非促进性，并且在症状上稳定，而不会持续不断将皮质类固醇作为中枢神经系统疾病的治疗；允许稳定剂量的抗惊厥药

  9. 放射疗法在随机分组的4周内对超过30％的骨髓或广泛的辐射治疗进行了放射治疗。
  10. 在过去3年中已被诊断和/或需要治疗的恶性疾病的存在或病史。此排除的例外包括以下内容：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，以及完全切除的任何类型的癌。
  11. 将肿瘤浸润到胸腔大血管中（在成像时看到）
  12. 根据CTCAE v5.0的QTC≥3级
  13. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗。稳定胰岛素上的白癜风，受控的I型糖尿病或残留自身免疫相关甲状腺功能减退症患者仅允许激素替代或不需要系统治疗的牛皮癣
  14. 活跃或不受控制的HIV，结核病，丙型肝炎或C感染
  15. 在随机分析前4周内实时疫苗接种。
  16. 受试者在治疗开始前6周内接受了针对免疫系统的生物药物（例如，TNF阻滞剂，Anakinra，Rituximab，Abatacept或Tocilizumab）。
  17. 特发性肺纤维化，组织肺炎，药物诱发的肺炎，特发性肺炎或活性肺炎的证据的病史。允许辐射场肺炎的病史（纤维化）

  18. 不充分控制的高血压（定义为收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）

    - 允许抗高血压疗法以实现这些参数。

  19. 高血压危机或高血压脑病的先前史
  20. 明显的血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或最近的周围动脉血栓形成），然后在随机分组之前6个月内
  21. 随机分组前的1个月内，止血病史（每集或等于2.5毫升鲜红色的血液）
  22. 出血透明或凝血病的证据（在没有治疗性抗凝管道的情况下）
  23. 使用阿司匹林（> 325 mg/day）或近期（在随机化之前的10天内）或用二吡咯烷，ticlopidine，氯吡格雷和clostazol进行治疗

  24. 目前使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的

    • 只要INR或APTT在治疗限制范围内（根据注册机构的医疗标准），允许使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂，并且患者一直处于稳定的抗凝剂剂量上2周在随机化之前。
    • 只要试剂的活性导致INR <1.5×uln，并且在随机分组前的14天内，允许使用静脉通路设备通畅的预防性抗凝治疗。
    • 允许对低分子量肝素（即依诺肝素40 mg/天）进行预防性使用。

  25. 核心活检或其他次要手术程序，不包括在贝伐单抗的第7天内的血管通道设备的放置

    • 首次剂量的贝伐单抗前28天，重大手术或重大外伤性损伤。
    • 在贝伐单抗第2天前2天，在7天内进行了较小的手术程序，或放置血管通道装置。
  26. 随机分组前6个月内腹部或气管食管瘘或胃肠道穿孔病史
  27. 胃肠道阻塞的临床迹象或常规肠胃水合，肠胃外营养或管喂养的需求
  28. 无法解释可肠术或最近手术程序的腹部无空气的证据
  29. 严重的，无愈合的伤口，活性溃疡或未处理的骨折

  30. 蛋白尿，如尿液量尺或24小时的尿液收集中> 1.0 g蛋白

    - 所有在基线时量油尿液分析中具有较大或相等2+蛋白质的患者必须接受24小时的尿液收集，并且必须在24小时内表现出较少或等于1 g的蛋白质。

  31. 先前疗法的任何未解决的毒性在开始试验治疗时大于CTCAE V5.0 1级，除非脱发
  32. 对已知活性物质（Atezolizumab，bevacizumab和化学疗法药物）的过敏史或任何一种赋形剂的历史。
  33. 对中国仓鼠卵巢（CHO）细胞产品或其他重组人或人性化抗体的高敏史。
  34. 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
  35. 怀孕或泌乳期的妇女。
  36. 性活跃的有生育潜力的男人和女人在试用期间不愿意使用有效的避孕方法，并在中断试验治疗后长达6个月
  37. 活跃憩室炎的病史
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁至99岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Susanne Roux +41 31 511 94 17 abc-lung@etop-eu.org
联系人：Heidi Roschitzki +41 31 511 94 18 heidi.roschitzki@etop-eu.org
列出的位置国家ICMJE德国，韩国，共和国，新加坡，西班牙，瑞士，英国
删除了位置国家香港
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04245085
其他研究ID编号ICMJE ETOP 15-19
MO40586（其他标识符：F。Hoffmann-La Roche Ltd.号）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不确定
责任方欧洲胸肿瘤平台
研究赞助商ICMJE欧洲胸肿瘤平台
合作者ICMJE Roche Pharma Ag
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户欧洲胸肿瘤平台
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
ETOP 15-19 ABC肺是一项国际多中心开放标签，随机II期试验，具有两个非舒张平行手臂，其Atezolizumab Plus bevacizumab带有甲状腺素蛋白 - 甲曲霉（ARM A）或Atezolizumab，bevacizumab，bevacizumab和Arm bemetrexed（Arm a） ）在标准EGFR EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）失败后，具有IIIB-IV期非固定非小细胞肺癌（NSCLC）的患者中。

病情或疾病 干预/治疗阶段
EGFRMUTANT期IIIB/C或IV非量子NSCLC药物：atezolizumab药物：贝伐单抗药物：卡铂药物：紫杉醇药物：pemetrexed阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 95名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： Atezolizumab Plus bevacizumab的随机非复杂性开放标签II期试验，具有卡泊蛋白 - 帕克列赛或Pemetrexed，在EGFR突变的非小细胞肺癌中具有可获得的耐药性
实际学习开始日期 ： 2020年7月1日
估计的初级完成日期 ： 2022年12月30日
估计 学习完成日期 ： 2023年3月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：臂A
  • atezolizumab（1200 mg）Q3W，直到PD
  • bevacizumab（15 mg/kg），Q3W，直到PD
  • 卡铂（AUC5）Q3W，4-6个周期
  • 紫杉醇（175-200 mg/m2），Q3W，4-6个周期
药物：atezolizumab

两种治疗臂的患者将在每3周（3天）周期的第一天以1200 mg IV的固定剂量接受atezolizumab，直到根据recist v1.1或缺乏耐受性确定疾病的进展，或者患者进一步下降治疗。

如果患者继续获得临床益处，将允许恢复定义的进展以外的治疗。

其他名称：tecentriq

药物：贝伐单抗
两种治疗臂的患者将在每3周（+/- 3天）周期中的第一天接受贝伐单抗以15 mg/kg IV的剂量接受，直到根据recist v1.1确定的疾病进展或缺乏耐受性，缺乏耐受性，或患者会进一步治疗。
其他名称：avastin

药物：卡铂
治疗臂A中的患者将每3周接受Carboplatin，AUC5 4-6个周期。

药物：紫杉醇
治疗臂A中的患者将接受紫杉醇175-200 mg/m2（由研究人员的酌情决定），每3周一次4-6个周期。

主动比较器：手臂B
  • Atezolizumab（1200 mg），Q3W，直到PD
  • bevacizumab（15 mg/kg），Q3W，直到PD
  • pemetrexed（500 mg/m2），Q3W，直到PD
药物：atezolizumab

两种治疗臂的患者将在每3周（3天）周期的第一天以1200 mg IV的固定剂量接受atezolizumab，直到根据recist v1.1或缺乏耐受性确定疾病的进展，或者患者进一步下降治疗。

如果患者继续获得临床益处，将允许恢复定义的进展以外的治疗。

其他名称：tecentriq

药物：贝伐单抗
两种治疗臂的患者将在每3周（+/- 3天）周期中的第一天接受贝伐单抗以15 mg/kg IV的剂量接受，直到根据recist v1.1确定的疾病进展或缺乏耐受性，缺乏耐受性，或患者会进一步治疗。
其他名称：avastin

药物：Pemetrexed
治疗臂B中的患者将每3周接受刺激性的500 mg/m2，直到根据recist v1.1或缺乏耐受性确定的疾病进展，或者患者进一步下降。
其他名称：alimta

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 根据recist v1.1 [时间范围：距离随机化12个月]，在12个月时在12个月时率（PFS）率（PFS）率（PFS）
    这项研究的主要目的是探索Atezolizumab和贝伐单抗与标准EGFR TKI失败后EGFR突变晚期NSCLC患者的化学疗法的临床功效。


次要结果度量 ：
  1. 根据CTCAE v5.0的不良事件[时间范围：从随机性日期到最后剂量治疗后90天]
    评估治疗的安全性和耐受性。

  2. 总生存期[时间范围：通过研究完成，从随机性到死亡的日期，包括12个月的OS率。这是给出的
    OS定义为从随机性日期到因任何原因而死的时间。审查将在最后一次随访日期进行。

  3. 客观响应[时间范围：从随机性日期到治疗完成日期（直到记录了疾病进展，死亡或任何其他原因），最多评估了2年。这是给出的
    根据RECIST v1.1，从随机化到协议处理的结束或随访结束，将客观响应定义为所有评估时间点的最佳总体响应（CR或PR）。

  4. 生活质量核心问卷（EORTC QLQ-C30）[时间范围：从基线到12个月或直到疾病进展，无论是首先。这是给出的
    生活质量将由欧洲研究和治疗癌症生命质量核心问卷的研究和治疗组织（EORTC QLQ-C30）评估。 QOL的关键结果是QLQ-C30全球健康状况/全球QOL中恶化（TTD）的时间。

  5. 生活质量肺癌特异性模块（QLQ-LC13）[时间范围：从基线到12个月或直到疾病进展为止，无论如何。这是给出的
    肺癌相关的症状将通过肺癌特异性模块（QLQ-LC13）进行测量。

  6. 颅外PFS [时间范围：通过研究完成，从随机性日期到CNS以外的PD文档，评估长达2年]
    无颅外进展无性生活是根据recist v1.1或死亡的时间，从随机化到中枢神经系统外疾病进展（CNS）的时间，以先到者为准。

  7. 颅内PFS [时间范围：通过研究完成，从随机性日期到首先记录了CNS进展的放射线证据，评估长达2年。这是给出的
    颅内无进展的生存定义为从随机化到第一个记录的CNS进展的放射学证据的时间。中枢神经系统的进展定义为由于新开发的CNS病变和/或预先存在的基线CNS病变的进展。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁至99岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 患者（男性/女性）必须年龄≥18岁。
  2. 化学疗法幼稚，非Quamous NSCLC，IIIB/C期（不适合自由基疗法）或IV。如果最后剂量的治疗日期至少在随机化前12个月，则接受过先前接受辅助或新辅助化疗的患者有资格。
  3. 已知的EGFR突变是组织或CTDNA，常见突变患者（L858R或DEL19）和其他罕见突变（例如S768I，G719X）。
  4. RECIST v1.1可测量或可评估疾病。

  5. 疾病进展（在或之后）或之后）或至少一个EGFR TKI（冲洗周期= 7天）先前治疗的副作用。

    如果最近的治疗线（第一或第二行）是第三代EGFR TKI（例如Osimertinib）：

    • 必须知道患者是EGFR突变阳性的，要么是在方案治疗开始前7天进行的新鲜肿瘤活检，要么通过最近的CTDNA分析（信息ctDNA测试，局部测试）。
    • 允许T790m基因型

    如果最近的治疗线（第一或第二行）是第一代或第二代EGFR TKI（例如Afatinib，comitinib' target='_blank'>Dacomitinib，Erlotinib，Gefitinib）：

    - 已知患者在最近的EGFR TKI线上或没有组织重新生物检查，在CTDNA上没有T790M的野生型（局部测试）（局部测试），但鉴定出L858R，del19，s768i或G719x基因型（详细的ctdna）测试，本地测试）

  6. 用EGFR TKI治疗至少30天

  7. 足够的血液功能：

    • 血红蛋白更大或等于90 g/L
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）大或等于1.5×109/L
    • 血小板计数更大或等于100×109/L

  8. 足够的肾功能：

    •肌酐清除率更大或相等45 ml/min（使用Cockcroft-Gault公式）

  9. 足够的肝功能：

    • Alt和AST较小或等于2.5×ULN。如果患者患有肝转移，ALT和AST必须较小或等于5×ULN
    • 总胆红素较小或等于1.5倍。
  10. 愿意提供在获得对先前EGFR TKI的耐药性时获得的任何剩余肿瘤样本
  11. 有生育潜力的男人和女人必须同意使用足够的避孕
  12. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
  13. 预期寿命更大或相等12周
  14. 有生育潜力的妇女，包括过去2年中最后一个月经期的妇女，必须在随机分析前7天内进行血清或尿液妊娠测试。
  15. 患者愿意并且能够在试验期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。

排除标准：

  1. 如果最后剂量的治疗是在随机分析前至少12个月，那么接受先前接受过辅助或新辅助化学疗法的晚期NSCLC患者的先前全身性细胞毒性化疗将有资格。
  2. 先前用贝伐单抗或其他抗血管生成剂治疗
  3. 先前的免疫检查点抑制剂治疗
  4. 超过两行EGFR TKI治疗
  5. 已知的小细胞肺癌（SCLC）或高级神经内分泌癌（如果局部进行了进展活检）。
  6. 鳞状细胞组织学亚型
  7. 在最近的EGFR TKI进展或CTDNA上，组织已知的EGFR T790M阳性基因型，并且尚未获得靶向T790M的批准的EGFR TKI（例如，第三代EGFR TKI，例如Osimertinib）。

  8. 由大脑MRI确定的活性或未经处理的CNS转移

    - 中枢神经系统转移的患者必须通过recist v1.1进行非促进性，并且在症状上稳定，而不会持续不断将皮质类固醇作为中枢神经系统疾病的治疗；允许稳定剂量的抗惊厥药

  9. 放射疗法在随机分组的4周内对超过30％的骨髓或广泛的辐射治疗进行了放射治疗。
  10. 在过去3年中已被诊断和/或需要治疗的恶性疾病的存在或病史。此排除的例外包括以下内容：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，以及完全切除的任何类型的癌。
  11. 将肿瘤浸润到胸腔大血管中（在成像时看到）
  12. 根据CTCAE v5.0的QTC≥3级
  13. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗。稳定胰岛素上的白癜风，受控的I型糖尿病或残留自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者仅允许激素替代或不需要系统治疗的牛皮癣
  14. 活跃或不受控制的HIV，结核病，丙型肝炎或C感染
  15. 在随机分析前4周内实时疫苗接种。
  16. 受试者在治疗开始前6周内接受了针对免疫系统的生物药物（例如，TNF阻滞剂，Anakinra，Rituximab，Abatacept或Tocilizumab）。
  17. 特发性肺纤维化，组织肺炎，药物诱发的肺炎，特发性肺炎或活性肺炎的证据的病史。允许辐射场肺炎的病史（纤维化）

  18. 不充分控制的高血压（定义为收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）

    - 允许抗高血压疗法以实现这些参数。

  19. 高血压危机或高血压脑病的先前史
  20. 明显的血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或最近的周围动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成），然后在随机分组之前6个月内
  21. 随机分组前的1个月内，止血病史（每集或等于2.5毫升鲜红色的血液）
  22. 出血透明或凝血病的证据（在没有治疗性抗凝管道的情况下）
  23. 使用阿司匹林（> 325 mg/day）或近期（在随机化之前的10天内）或用二吡咯烷，ticlopidine，氯吡格雷和clostazol进行治疗

  24. 目前使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的

    • 只要INR或APTT在治疗限制范围内（根据注册机构的医疗标准），允许使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂，并且患者一直处于稳定的抗凝剂剂量上2周在随机化之前。
    • 只要试剂的活性导致INR <1.5×uln，并且在随机分组前的14天内，允许使用静脉通路设备通畅的预防性抗凝治疗。
    • 允许对低分子量肝素（即依诺肝素40 mg/天）进行预防性使用。

  25. 核心活检或其他次要手术程序，不包括在贝伐单抗的第7天内的血管通道设备的放置

    • 首次剂量的贝伐单抗前28天，重大手术或重大外伤性损伤。
    • 在贝伐单抗第2天前2天，在7天内进行了较小的手术程序，或放置血管通道装置。
  26. 随机分组前6个月内腹部或气管食管瘘或胃肠道穿孔病史
  27. 胃肠道阻塞的临床迹象或常规肠胃水合，肠胃外营养或管喂养的需求
  28. 无法解释可肠术或最近手术程序的腹部无空气的证据
  29. 严重的，无愈合的伤口，活性溃疡或未处理的骨折

  30. 蛋白尿，如尿液量尺或24小时的尿液收集中> 1.0 g蛋白

    - 所有在基线时量油尿液分析中具有较大或相等2+蛋白质的患者必须接受24小时的尿液收集，并且必须在24小时内表现出较少或等于1 g的蛋白质。

  31. 先前疗法的任何未解决的毒性在开始试验治疗时大于CTCAE V5.0 1级，除非脱发
  32. 对已知活性物质（Atezolizumab，bevacizumab和化学疗法药物）的过敏史或任何一种赋形剂的历史。
  33. 对中国仓鼠卵巢（CHO）细胞产品或其他重组人或人性化抗体的高敏史。
  34. 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
  35. 怀孕或泌乳期的妇女。
  36. 性活跃的有生育潜力的男人和女人在试用期间不愿意使用有效的避孕方法，并在中断试验治疗后长达6个月
  37. 活跃憩室炎的病史
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Susanne Roux +41 31 511 94 17 abc-lung@etop-eu.org
联系人：Heidi Roschitzki +41 31 511 94 18 heidi.roschitzki@etop-eu.org

位置
展示显示22个研究地点
赞助商和合作者
欧洲胸肿瘤平台
Roche Pharma Ag
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年12月16日
第一个发布日期icmje 2020年1月28日
上次更新发布日期2021年5月12日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月1日
估计的初级完成日期2022年12月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月27日）		根据recist v1.1 [时间范围：距离随机化12个月]，在12个月时在12个月时率（PFS）率（PFS）率（PFS）
这项研究的主要目的是探索Atezolizumab和贝伐单抗与标准EGFR TKI失败后EGFR突变晚期NSCLC患者的化学疗法的临床功效。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月10日）
  • 根据CTCAE v5.0的不良事件[时间范围：从随机性日期到最后剂量治疗后90天]
    评估治疗的安全性和耐受性。
  • 总生存期[时间范围：通过研究完成，从随机性到死亡的日期，包括12个月的OS率。这是给出的
    OS定义为从随机性日期到因任何原因而死的时间。审查将在最后一次随访日期进行。
  • 客观响应[时间范围：从随机性日期到治疗完成日期（直到记录了疾病进展，死亡或任何其他原因），最多评估了2年。这是给出的
    根据RECIST v1.1，从随机化到协议处理的结束或随访结束，将客观响应定义为所有评估时间点的最佳总体响应（CR或PR）。
  • 生活质量核心问卷（EORTC QLQ-C30）[时间范围：从基线到12个月或直到疾病进展，无论是首先。这是给出的
    生活质量将由欧洲研究和治疗癌症生命质量核心问卷的研究和治疗组织（EORTC QLQ-C30）评估。 QOL的关键结果是QLQ-C30全球健康状况/全球QOL中恶化（TTD）的时间。
  • 生活质量肺癌特异性模块（QLQ-LC13）[时间范围：从基线到12个月或直到疾病进展为止，无论如何。这是给出的
    肺癌相关的症状将通过肺癌特异性模块（QLQ-LC13）进行测量。
  • 颅外PFS [时间范围：通过研究完成，从随机性日期到CNS以外的PD文档，评估长达2年]
    无颅外进展无性生活是根据recist v1.1或死亡的时间，从随机化到中枢神经系统外疾病进展（CNS）的时间，以先到者为准。
  • 颅内PFS [时间范围：通过研究完成，从随机性日期到首先记录了CNS进展的放射线证据，评估长达2年。这是给出的
    颅内无进展的生存定义为从随机化到第一个记录的CNS进展的放射学证据的时间。中枢神经系统的进展定义为由于新开发的CNS病变和/或预先存在的基线CNS病变的进展。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年1月27日）
  • 根据CTCAE v5.0的不良事件[时间范围：从随机性日期到最后剂量治疗后90天]
    评估治疗的安全性和耐受性。
  • 总生存期[时间范围：通过研究完成，从随机性到死亡的日期，包括12个月的OS率。这是给出的
    OS定义为从随机性日期到因任何原因而死的时间。审查将在最后一次随访日期进行。
  • 客观响应[时间范围：从随机性日期到治疗完成日期（直到记录了疾病进展，死亡或任何其他原因），最多评估了2年。这是给出的
    从随机化到协议处理结束，根据recist标准v1.1，客观响应定义为所有评估时间点的最佳总体响应（CR或PR）。
  • 生活质量核心问卷（EORTC QLQ-C30）[时间范围：从基线到12个月或直到疾病进展，无论是首先。这是给出的
    生活质量将由欧洲研究和治疗癌症生命质量核心问卷的研究和治疗组织（EORTC QLQ-C30）评估。 QOL的关键结果是QLQ-C30全球健康状况/全球QOL中恶化（TTD）的时间。
  • 生活质量肺癌特异性模块（QLQ-LC13）[时间范围：从基线到12个月或直到疾病进展为止，无论如何。这是给出的
    肺癌相关的症状将通过肺癌特异性模块（QLQ-LC13）进行测量。
  • 颅外PFS [时间范围：通过研究完成，从随机性日期到CNS以外的PD文档，评估长达2年]
    无颅外进展无性生活是根据恢复标准或死亡的中枢神经系统（CNS）以外的疾病进展的时间，以首先发生。
  • 颅内PFS [时间范围：通过研究完成，从随机性日期到首先记录了CNS进展的放射线证据，评估长达2年。这是给出的
    颅内无进展的生存定义为从随机化到第一个记录的CNS进展的放射学证据的时间。中枢神经系统的进展定义为由于新开发的CNS病变和/或预先存在的基线CNS病变的进展。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE ABC肺：Atezolizumab，贝伐单抗和EGFR突变的非小细胞肺癌的化学疗法
官方标题ICMJE Atezolizumab Plus bevacizumab的随机非复杂性开放标签II期试验，具有卡泊蛋白 - 帕克列赛或Pemetrexed，在EGFR突变的非小细胞肺癌中具有可获得的耐药性
简要摘要ETOP 15-19 ABC肺是一项国际多中心开放标签，随机II期试验，具有两个非舒张平行手臂，其Atezolizumab Plus bevacizumab带有甲状腺素蛋白 - 甲曲霉（ARM A）或Atezolizumab，bevacizumab，bevacizumab和Arm bemetrexed（Arm a） ）在标准EGFR EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）失败后，具有IIIB-IV期非固定非小细胞肺癌（NSCLC）的患者中。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE EGFRMUTANT期IIIB/C或IV非量子NSCLC
干预ICMJE
  • 药物：atezolizumab

    两种治疗臂的患者将在每3周（3天）周期的第一天以1200 mg IV的固定剂量接受atezolizumab，直到根据recist v1.1或缺乏耐受性确定疾病的进展，或者患者进一步下降治疗。

    如果患者继续获得临床益处，将允许恢复定义的进展以外的治疗。

    其他名称：tecentriq
  • 药物：贝伐单抗
    两种治疗臂的患者将在每3周（+/- 3天）周期中的第一天接受贝伐单抗以15 mg/kg IV的剂量接受，直到根据recist v1.1确定的疾病进展或缺乏耐受性，缺乏耐受性，或患者会进一步治疗。
    其他名称：avastin
  • 药物：卡铂
    治疗臂A中的患者将每3周接受Carboplatin，AUC5 4-6个周期。
  • 药物：紫杉醇
    治疗臂A中的患者将接受紫杉醇175-200 mg/m2（由研究人员的酌情决定），每3周一次4-6个周期。
  • 药物：Pemetrexed
    治疗臂B中的患者将每3周接受刺激性的500 mg/m2，直到根据recist v1.1或缺乏耐受性确定的疾病进展，或者患者进一步下降。
    其他名称：alimta
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：臂A
    • atezolizumab（1200 mg）Q3W，直到PD
    • bevacizumab（15 mg/kg），Q3W，直到PD
    • 卡铂（AUC5）Q3W，4-6个周期
    • 紫杉醇（175-200 mg/m2），Q3W，4-6个周期
    干预措施：
  • 主动比较器：手臂B
    • Atezolizumab（1200 mg），Q3W，直到PD
    • bevacizumab（15 mg/kg），Q3W，直到PD
    • pemetrexed（500 mg/m2），Q3W，直到PD
    干预措施：
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年1月27日）		 95
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年3月30日
估计的初级完成日期2022年12月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 患者（男性/女性）必须年龄≥18岁。
  2. 化学疗法幼稚，非Quamous NSCLC，IIIB/C期（不适合自由基疗法）或IV。如果最后剂量的治疗日期至少在随机化前12个月，则接受过先前接受辅助或新辅助化疗的患者有资格。
  3. 已知的EGFR突变是组织或CTDNA，常见突变患者（L858R或DEL19）和其他罕见突变（例如S768I，G719X）。
  4. RECIST v1.1可测量或可评估疾病。

  5. 疾病进展（在或之后）或之后）或至少一个EGFR TKI（冲洗周期= 7天）先前治疗的副作用。

    如果最近的治疗线（第一或第二行）是第三代EGFR TKI（例如Osimertinib）：

    • 必须知道患者是EGFR突变阳性的，要么是在方案治疗开始前7天进行的新鲜肿瘤活检，要么通过最近的CTDNA分析（信息ctDNA测试，局部测试）。
    • 允许T790m基因型

    如果最近的治疗线（第一或第二行）是第一代或第二代EGFR TKI（例如Afatinib，comitinib' target='_blank'>Dacomitinib，Erlotinib，Gefitinib）：

    - 已知患者在最近的EGFR TKI线上或没有组织重新生物检查，在CTDNA上没有T790M的野生型（局部测试）（局部测试），但鉴定出L858R，del19，s768i或G719x基因型（详细的ctdna）测试，本地测试）

  6. 用EGFR TKI治疗至少30天

  7. 足够的血液功能：

    • 血红蛋白更大或等于90 g/L
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）大或等于1.5×109/L
    • 血小板计数更大或等于100×109/L

  8. 足够的肾功能：

    •肌酐清除率更大或相等45 ml/min（使用Cockcroft-Gault公式）

  9. 足够的肝功能：

    • Alt和AST较小或等于2.5×ULN。如果患者患有肝转移，ALT和AST必须较小或等于5×ULN
    • 总胆红素较小或等于1.5倍。
  10. 愿意提供在获得对先前EGFR TKI的耐药性时获得的任何剩余肿瘤样本
  11. 有生育潜力的男人和女人必须同意使用足够的避孕
  12. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
  13. 预期寿命更大或相等12周
  14. 有生育潜力的妇女，包括过去2年中最后一个月经期的妇女，必须在随机分析前7天内进行血清或尿液妊娠测试。
  15. 患者愿意并且能够在试验期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。

排除标准：

  1. 如果最后剂量的治疗是在随机分析前至少12个月，那么接受先前接受过辅助或新辅助化学疗法的晚期NSCLC患者的先前全身性细胞毒性化疗将有资格。
  2. 先前用贝伐单抗或其他抗血管生成剂治疗
  3. 先前的免疫检查点抑制剂治疗
  4. 超过两行EGFR TKI治疗
  5. 已知的小细胞肺癌（SCLC）或高级神经内分泌癌（如果局部进行了进展活检）。
  6. 鳞状细胞组织学亚型
  7. 在最近的EGFR TKI进展或CTDNA上，组织已知的EGFR T790M阳性基因型，并且尚未获得靶向T790M的批准的EGFR TKI（例如，第三代EGFR TKI，例如Osimertinib）。

  8. 由大脑MRI确定的活性或未经处理的CNS转移

    - 中枢神经系统转移的患者必须通过recist v1.1进行非促进性，并且在症状上稳定，而不会持续不断将皮质类固醇作为中枢神经系统疾病的治疗；允许稳定剂量的抗惊厥药

  9. 放射疗法在随机分组的4周内对超过30％的骨髓或广泛的辐射治疗进行了放射治疗。
  10. 在过去3年中已被诊断和/或需要治疗的恶性疾病的存在或病史。此排除的例外包括以下内容：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，以及完全切除的任何类型的癌。
  11. 将肿瘤浸润到胸腔大血管中（在成像时看到）
  12. 根据CTCAE v5.0的QTC≥3级
  13. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗。稳定胰岛素上的白癜风，受控的I型糖尿病或残留自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者仅允许激素替代或不需要系统治疗的牛皮癣
  14. 活跃或不受控制的HIV，结核病，丙型肝炎或C感染
  15. 在随机分析前4周内实时疫苗接种。
  16. 受试者在治疗开始前6周内接受了针对免疫系统的生物药物（例如，TNF阻滞剂，Anakinra，Rituximab，Abatacept或Tocilizumab）。
  17. 特发性肺纤维化，组织肺炎，药物诱发的肺炎，特发性肺炎或活性肺炎的证据的病史。允许辐射场肺炎的病史（纤维化）

  18. 不充分控制的高血压（定义为收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）

    - 允许抗高血压疗法以实现这些参数。

  19. 高血压危机或高血压脑病的先前史
  20. 明显的血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或最近的周围动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成），然后在随机分组之前6个月内
  21. 随机分组前的1个月内，止血病史（每集或等于2.5毫升鲜红色的血液）
  22. 出血透明或凝血病的证据（在没有治疗性抗凝管道的情况下）
  23. 使用阿司匹林（> 325 mg/day）或近期（在随机化之前的10天内）或用二吡咯烷，ticlopidine，氯吡格雷和clostazol进行治疗

  24. 目前使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的

    • 只要INR或APTT在治疗限制范围内（根据注册机构的医疗标准），允许使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂，并且患者一直处于稳定的抗凝剂剂量上2周在随机化之前。
    • 只要试剂的活性导致INR <1.5×uln，并且在随机分组前的14天内，允许使用静脉通路设备通畅的预防性抗凝治疗。
    • 允许对低分子量肝素（即依诺肝素40 mg/天）进行预防性使用。

  25. 核心活检或其他次要手术程序，不包括在贝伐单抗的第7天内的血管通道设备的放置

    • 首次剂量的贝伐单抗前28天，重大手术或重大外伤性损伤。
    • 在贝伐单抗第2天前2天，在7天内进行了较小的手术程序，或放置血管通道装置。
  26. 随机分组前6个月内腹部或气管食管瘘或胃肠道穿孔病史
  27. 胃肠道阻塞的临床迹象或常规肠胃水合，肠胃外营养或管喂养的需求
  28. 无法解释可肠术或最近手术程序的腹部无空气的证据
  29. 严重的，无愈合的伤口，活性溃疡或未处理的骨折

  30. 蛋白尿，如尿液量尺或24小时的尿液收集中> 1.0 g蛋白

    - 所有在基线时量油尿液分析中具有较大或相等2+蛋白质的患者必须接受24小时的尿液收集，并且必须在24小时内表现出较少或等于1 g的蛋白质。

  31. 先前疗法的任何未解决的毒性在开始试验治疗时大于CTCAE V5.0 1级，除非脱发
  32. 对已知活性物质（Atezolizumab，bevacizumab和化学疗法药物）的过敏史或任何一种赋形剂的历史。
  33. 对中国仓鼠卵巢（CHO）细胞产品或其他重组人或人性化抗体的高敏史。
  34. 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
  35. 怀孕或泌乳期的妇女。
  36. 性活跃的有生育潜力的男人和女人在试用期间不愿意使用有效的避孕方法，并在中断试验治疗后长达6个月
  37. 活跃憩室炎的病史
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁至99岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Susanne Roux +41 31 511 94 17 abc-lung@etop-eu.org
联系人：Heidi Roschitzki +41 31 511 94 18 heidi.roschitzki@etop-eu.org
列出的位置国家ICMJE德国，韩国，共和国，新加坡，西班牙，瑞士，英国
删除了位置国家香港
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04245085
其他研究ID编号ICMJE ETOP 15-19
MO40586（其他标识符：F。Hoffmann-La Roche Ltd.号）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不确定
责任方欧洲胸肿瘤平台
研究赞助商ICMJE欧洲胸肿瘤平台
合作者ICMJE Roche Pharma Ag
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户欧洲胸肿瘤平台
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

前沿医讯