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出境医 / 临床实验 / 利福昔明对sibo和胃肠道不良性的秘密肝性脑病的影响

利福昔明对sibo和胃肠道不良性的秘密肝性脑病的影响

研究描述
简要摘要:
小肠细菌过度生长(SIBO)是肝硬化的常见且越来越公认的疾病(30%至73%)。 SIBO最重要的诱发因素之一是小肠失调。多项研究表明,SIBO的存在与最小肝性脑病(MHE)的发病机理密切相关,也称为秘密肝性脑病(CHE)。因此,用降低氨的剂和利法西明蛋白改变肠道菌群的改变和调节一直是CHE的目标治疗策略。这项研究的目的是确定利福昔明对CHE和基础SIBO患者的治疗作用,同时评估利福昔明对小肠小肠运动的影响。在这项前瞻性介入研究中,将使用神经心理测试对40例肝肝硬化患者进行筛查肝脑病(CHE)。被诊断为CHE的患者将接受呼气测试(BT)进行SIBO筛查。之后,将在所有BT阳性的患者中进行无线运动胶囊(SmartPill)。此后,被诊断为CHE和SIBO的肝硬化患者每天两次获得Rifaximin 550 mg PO,持续八周。在治疗结束时,将重复神经心理测试,以评估对CHE的治疗作用。此外,在利法西林治疗期结束时,将重复BT和SmartPill,以评估对小肠运动的影响。研究结束时所有收集的临床参数将与基线值进行比较。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝硬化,肝最小肝脑病小肠道细菌过度生长胃肠道运动障碍药物:利福昔明阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 40名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:利法己糖素对肝肝硬化患者中潜在的小肠细菌过度生长和胃肠道不良性的秘密肝脑病的治疗作用评估
估计研究开始日期 2021年5月
估计的初级完成日期 2023年5月
估计 学习完成日期 2023年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:利福昔明
利法西辛550毫克嘴每天两次,持续八周。
药物:利福昔明
药物:利福昔明片
其他名称:xifaxan

结果措施
主要结果指标
  1. 在利法西蛋白8周后,使用神经心理测试(NST)(NST)和葡萄糖氢气测试(BT)比较了利法西蛋白对秘密肝性脑病(CHE)和SIBO患者的影响。 [时间范围:8周]
    在服用利福昔明8周后,对移植系统性脑病综合征测试(PSE)的受试者百分比有改善。用利福昔明治疗后在葡萄糖呼气测试(BT)上测试阴性的受试者百分比。


次要结果度量
  1. 在服用利福昔明的受试者中,小肠运动的改善[时间范围:8周]
    服用Rifaximin 8周后,由Smartpill测量的小肠运动性改善的患者百分比


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 肝硬化患者在18-70岁之间,没有事先经换性肝内的门体分流(TIPS)的位置或事先明显的肝性脑病
  2. 根据肝活检,肝僵硬度测量(纤维纤维)或放射学研究诊断出肝硬化
  3. 使用预定义标准的CHE诊断[与健康对照组相比,以下两个应异常:数字连接测试A/B(NCT-A/B),数字符号测试(DST)或块设计测试(BDT)]研究开始之前至少2个月(超出正常标准偏差超过2个标准偏差)。测试将由训练有素的心理学家进行。
  4. 除了稳定剂量的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂外,没有任何明显的HE,也没有接受过公开的HE治疗。

排除标准:

  1. 已知对利福蛋白 /利福替素 /利福平过敏。
  2. 在过去6周内使用抗生素
  3. 在过去6周内使用乳糖 /乳酸,益生菌,l-雌激素 - 天冬氨酸,锌,甲硝唑或新霉素
  4. 使用任何已知在前2至4周内影响胃肠道运动的药物(例如,雷格兰,红霉素或多霉素)
  5. 使用鸦片和抗抑郁药等药物(除了稳定的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂除外)
  6. 腹泻或腹扩张
  7. 患者认为胶囊保留率的风险更高,包括食管狭窄的病史或Zenker的憩室,部分或完整的肠梗阻,已知的肠道,已知的大或多种憩室和痴呆症
  8. 与不良胃肠道运动相关的疾病,例如糖尿病和风湿病(例如硬皮病和混合结缔组织疾病)
  9. 胃肠道或腹部手术的病史
  10. 自发性腹膜炎或其他严重感染
  11. 4周内结肠镜检查或灌肠治疗
  12. 带有临床体征的肝脑病
  13. 由于听力损失,视力差等,无法完成神经精神病学测试。
  14. 符合条件不佳的患者
  15. 利福昔明-妊娠类别C-孕妇没有足够且控制良好的研究。利法昔明的大鼠和兔子的剂量是孕产妇毒性的。女性研究对象的生育潜力必须具有负妊娠试验,并同意在整个研究过程中使用可接受的避孕方法。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Ronnie Fass 216-778-3145 rfass@metrohealth.org
联系人:医学博士Sara Ghoneim 2167770498 sghoneim@metrohealth.org

位置
布局表以获取位置信息
美国,俄亥俄州
Metrohealth医疗中心招募
克利夫兰,俄亥俄州,美国,44109
联系人:Ronnie Fass,MD 216-778-8423 rfass@metrohealth.org
联系人:Sara Ghoneim,MD 2167770498 sghoneim@metrohealth.org
赞助商和合作者
Metrohealth医疗中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:罗尼·法斯(Ronnie Fass),医学博士Metrohealth医学中心/Case Western Reserve University
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年12月27日
第一个发布日期icmje 2020年1月28日
上次更新发布日期2021年5月5日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月
估计的初级完成日期2023年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年1月27日)
在利法西蛋白8周后,使用神经心理测试(NST)(NST)和葡萄糖氢气测试(BT)比较了利法西蛋白对秘密肝性脑病(CHE)和SIBO患者的影响。 [时间范围:8周]
在服用利福昔明8周后,对移植系统性脑病综合征测试(PSE)的受试者百分比有改善。用利福昔明治疗后在葡萄糖呼气测试(BT)上测试阴性的受试者百分比。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年1月27日)
在服用利福昔明的受试者中,小肠运动的改善[时间范围:8周]
服用Rifaximin 8周后,由Smartpill测量的小肠运动性改善的患者百分比
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE利福昔明对sibo和胃肠道不良性的秘密肝性脑病的影响
官方标题ICMJE利法己糖素对肝肝硬化患者中潜在的小肠细菌过度生长和胃肠道不良性的秘密肝脑病的治疗作用评估
简要摘要小肠细菌过度生长(SIBO)是肝硬化的常见且越来越公认的疾病(30%至73%)。 SIBO最重要的诱发因素之一是小肠失调。多项研究表明,SIBO的存在与最小肝性脑病(MHE)的发病机理密切相关,也称为秘密肝性脑病(CHE)。因此,用降低氨的剂和利法西明蛋白改变肠道菌群的改变和调节一直是CHE的目标治疗策略。这项研究的目的是确定利福昔明对CHE和基础SIBO患者的治疗作用,同时评估利福昔明对小肠小肠运动的影响。在这项前瞻性介入研究中,将使用神经心理测试对40例肝肝硬化患者进行筛查肝脑病(CHE)。被诊断为CHE的患者将接受呼气测试(BT)进行SIBO筛查。之后,将在所有BT阳性的患者中进行无线运动胶囊(SmartPill)。此后,被诊断为CHE和SIBO的肝硬化患者每天两次获得Rifaximin 550 mg PO,持续八周。在治疗结束时,将重复神经心理测试,以评估对CHE的治疗作用。此外,在利法西林治疗期结束时,将重复BT和SmartPill,以评估对小肠运动的影响。研究结束时所有收集的临床参数将与基线值进行比较。
详细说明

小肠道细菌过度生长(SIBO)是肝硬化的常见且越来越公认的疾病,与其严重程度相关。 SIBO的患病率是通过小肠抽吸物中细菌密度定量评估的,范围为30%至73%。导致SIBO的多种生理危险出现在肝硬化中,胃酸的分泌减少,粘膜免疫反应受损对胆汁酸的降低,更重要的是肠道衰竭。后者仍然是细菌过度生长发病机理中最常见的诱发因素。最近使用无线运动胶囊(The SmartPill)的试点研究表明,肝硬化患者在小肠过渡中的延迟显着延迟,在患有更严重的肝病患者中更为明显。肝硬化中小肠运动的改变归因于自主神经功能障碍,循环神经肽水平的改变以及炎症介质对肠道肌肉和肠神经系统的影响。

肝脑病(HE)是肝硬化中神经认知障碍的范围,范围从异常的神经精神病学检测范围,没有疾病的临床证据(最小的肝性脑病[MHE])到不同的临床发现的公开临床发现:公开的Encephalopathy(Ohe)。在30-84%的肝肝硬化患者中发现了MHE。 MHE中指出的神经认知缺陷可能会使患者容易受损的生活质量(QOL),该质量转化为QOL得分较低,跌倒风险较高,驱动问题和保持就业困难的困难。先前的研究表明,SIBO很普遍,并且与MHE的发病机理密切相关。因此,通过降低氨和肠道选择剂改变和调节肠道菌群一直是目标治疗策略。多项先前的研究已经评估了MHE中利法昔丁的功效,并显示了包括神经精神病学和QOL测试在内的各种研究临床终点的改善。但是,rifaximin在MHE中的确切作用机理尚不清楚。利法昔明可能导致MHE改善的提议的机制可能超出了杀菌/抑制效果,从而导致细菌代谢功能/毒力的变化,从而导致抗炎和免疫调节作用。

研究人员假设利法西明素可能对小肠运动性有额外的影响,这可能与其对细菌过度生长的影响无关。效果可能不一定是通过患者的微生物组的变化,而是通过一种促动力机制。研究人员打算通过比较肝硬化患者的MHE和临床意义的门静脉高压,在用利福昔明SIBO治疗之前和之后,通过比较基线的运动性来检验这一假设。

目标:

  1. 为了确定利福昔明对CHE和基础SIBO患者的治疗作用,并且与小肠运动性有关。
  2. 通过使用SmartPill,确定Rifaximin对小肠运动的影响。

学习规划:

这是一项前瞻性和介入的研究。它将在Metrohealth医学中心/Case Western Reserve University的胃肠病学和肝病学门诊诊所进行。大约40例肝硬化患者将由其肝病学家评估资格。符合条件的患者将被转交给专家心理学家进行神经心理测试,以确认CHE。然后,被诊断为CHE的患者将接受葡萄糖氢气测试(BT)进行SIBO筛查。随后,将对所有BT阳性患者进行无线运动胶囊(SMARTPILL)进行运动测试。此后,被诊断为CHE和SIBO的肝硬化患者将每天两次开处方550毫克PO,持续八周。在治疗期结束时,将重复神经心理测试,以评估对CHE的治疗作用。此外,将在治疗期结束时使用Rifaximin重复进行BT和SmartPill,以评估对小肠运动的影响。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物:利福昔明
药物:利福昔明片
其他名称:xifaxan
研究臂ICMJE实验:利福昔明
利法西辛550毫克嘴每天两次,持续八周。
干预:药物:利福昔明
出版物 *
  • Bauer TM,Schwacha H,SteinbrücknerB,Brinkmann FE,Ditzen AK,Kist M,Blum He。肝脏肝硬化患者的小肠细菌过度生长的诊断:葡萄糖呼吸氢试验的性能差。 J HEPATOL。 2000年9月; 33(3):382-6。
  • Giannelli V,Di Gregorio V,Iebba V,Giusto M,Schippa S,Merli M,Thalheimer U. Microbiota和肠叶轴:Cirrhosis中的细菌易位,炎症和感染。世界j胃肠道。 2014年12月7日; 20(45):16795-810。 doi:10.3748/wjg.v20.i45.16795。审查。
  • Quigley EM,Stanton C,Murphy EF。肠道菌群和肝脏。病理生理和临床意义。 J HEPATOL。 2013年5月; 58(5):1020-7。 doi:10.1016/j.jhep.2012.11.023。 Epub 2012 11月23日。
  • Thalheimer U,De Iorio F,Capra F,Del Mar Lleo M,Zuliani V,Ghidini V,Tafi MC,Tafi MC,Caburlotto G,Gennari M,Burroughs AK,Vantini I.改变的肠道功能在血清和腹水中的外观先于血清和腹水肝硬化患者:一项试点研究。 Eur J Gastroenterol Hepatol。 2010年10月; 22(10):1228-34。 doi:10.1097/meg.0b013e32833b4b03。
  • Kakiyama G,Pandak WM,Gillevet PM,Hylemon PB,Heuman DM,Daita K,Takei H,Muto A,Nittono H,Ridlon JM,White MB,White MB,Noble NA,Monteith P,Fuchs M,Thacker LR,Thacker LR,Sikaroodi M,Bajajaj JS JS 。通过肠道菌群对粪便胆汁酸的调节。 J HEPATOL。 2013年5月; 58(5):949-55。 doi:10.1016/j.jhep.2013.01.003。 Epub 2013年1月16日。
  • Chander Roland B,Garcia-Tsao G,Ciarleglio MM,Deng Y,ShethA。与补偿的Cirrhotics和健康对照组相比,肠道传输时间较慢。 J临床胃肠道。 2013年11月至12月; 47(10):888-93。 doi:10.1097/mcg.0b013e31829006bb。
  • Maheshwari A,Thuluvath PJ。自主神经病可能与肝硬化患者的延迟的口腔转运时间有关。 Auton Neurosci。 2005年3月31日; 118(1-2):135-9。
  • Fein Bi,Holt Pr。总肠胃外营养的肝合屈服并发症。 J临床胃肠道。 1994年1月; 18(1):62-6。审查。
  • Groeneweg M,Quero JC,De Bruijn I,Hartmann IJ,Essink-Bot ML,Hop WC,Schalm SW。亚临床肝脑病会损害日常功能。肝病学。 1998年7月; 28(1):45-9。
  • Shawcross DL,Wright G,Olde Damink SW,Jalan R.氨和炎症在最小的肝脑病中的作用。 METAB脑部。 2007年3月; 22(1):125-38。
  • Randolph C,Hilsabeck R,Kato A,Kharbanda P,Li YY,Mapelli D,Ravdin LD,Romero-Gomez M,Stracciari A,Weissenborn K;国际肝脑病和氮代谢学会(ISHEN)。肝脑病的神经心理学评估:Ishen实践指南。肝int。 2009年5月; 29(5):629-35。 doi:10.1111/j.1478-3231.2009.02009.x。 Epub 2009年3月19日。评论。
  • SimrénM,Stotzer PO。使用和滥用氢气测试。肠。 2006年3月; 55(3):297-303。审查。
  • Saad RJ,Hasler WL。无线运动胶囊的技术综述和临床评估。胃肠道乙醇(纽约)。 2011年12月; 7(12):795-804。
  • Pande C,Kumar A,Sarin SK。肝硬化中的小肠细菌过度生长与肝病的严重程度有关。 Aliment Pharmacol Ther。 2009年6月15日; 29(12):1273-81。 doi:10.1111/j.1365-2036.2009.03994.x。 Epub 2009 3月6日。
  • Zhang Y,Feng Y,Cao B,Tian Q. Sibo和Rifaximin疗法对肝肝硬化引起的MHE的影响。 Int J Clin Exp Med。 2015年2月15日; 8(2):2954-7。 2015年环保。
  • Gupta A,Dhiman RK,Kumari S,Rana S,Agarwal R,Duseja A,Chawla Y.小肠细菌过度生长和延迟的胃肠道转运时间在最小的肝性脑症患者中的作用。 J HEPATOL。 2010年11月; 53(5):849-55。 doi:10.1016/j.jhep.2010.05.017。 Epub 2010年7月17日。
  • Sidhu SS,Goyal O,Mishra BP,Sood A,Chhina RS,Soni RK。利福辛蛋白改善了最小的肝性脑病患者的心理测量表现和与健康相关的生活质量(RIME试验)。 Am J Gastroenterol。 2011年2月; 106(2):307-16。 doi:10.1038/ajg.2010.455。 Epub 2010年12月14日。
  • Bajaj JS,Heuman DM,Wade JB,Gibson DP,Saeian K,Wegelin JA,Hafeezullah M,Bell DE,Sterling RK,Stravitz RT,Fuchs M,Luketic V,Luketic V,Sanyal AJ。 Rifaximin在一项最少的肝脑病患者的随机试验中改善了模拟器性能。胃肠病学。 2011年2月; 140(2):478-487.e1。 doi:10.1053/j.gastro.2010.08.061。 EPUB 2010年9月21日。
  • Allampati S,Duarte-Rojo A,Thacker LR,Patidar KR,White MB,Klair JS,John B,Heuman DM,Wade JB,Flud C,O'Shea R,Gavis EA,Unser AB,Unser AB,Bajaj JS。使用Stroop Chephalapp诊断最小的肝性脑病:一项基于美国多中心的基于规范的研究。 Am J Gastroenterol。 2016年1月; 111(1):78-86。 doi:10.1038/ajg.2015.377。 Epub 2015 12月8日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年1月27日)
40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月
估计的初级完成日期2023年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 肝硬化患者在18-70岁之间,没有事先经换性肝内的门体分流(TIPS)的位置或事先明显的肝性脑病
  2. 根据肝活检,肝僵硬度测量(纤维纤维)或放射学研究诊断出肝硬化
  3. 使用预定义标准的CHE诊断[与健康对照组相比,以下两个应异常:数字连接测试A/B(NCT-A/B),数字符号测试(DST)或块设计测试(BDT)]研究开始之前至少2个月(超出正常标准偏差超过2个标准偏差)。测试将由训练有素的心理学家进行。
  4. 除了稳定剂量的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂外,没有任何明显的HE,也没有接受过公开的HE治疗。

排除标准:

  1. 已知对利福蛋白 /利福替素 /利福平过敏。
  2. 在过去6周内使用抗生素
  3. 在过去6周内使用乳糖 /乳酸,益生菌,l-雌激素 - 天冬氨酸,锌,甲硝唑或新霉素
  4. 使用任何已知在前2至4周内影响胃肠道运动的药物(例如,雷格兰,红霉素或多霉素)
  5. 使用鸦片和抗抑郁药等药物(除了稳定的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂除外)
  6. 腹泻或腹扩张
  7. 患者认为胶囊保留率的风险更高,包括食管狭窄的病史或Zenker的憩室,部分或完整的肠梗阻,已知的肠道,已知的大或多种憩室和痴呆症
  8. 与不良胃肠道运动相关的疾病,例如糖尿病和风湿病(例如硬皮病和混合结缔组织疾病)
  9. 胃肠道或腹部手术的病史
  10. 自发性腹膜炎或其他严重感染
  11. 4周内结肠镜检查或灌肠治疗
  12. 带有临床体征的肝脑病
  13. 由于听力损失,视力差等,无法完成神经精神病学测试。
  14. 符合条件不佳的患者
  15. 利福昔明-妊娠类别C-孕妇没有足够且控制良好的研究。利法昔明的大鼠和兔子的剂量是孕产妇毒性的。女性研究对象的生育潜力必须具有负妊娠试验,并同意在整个研究过程中使用可接受的避孕方法。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Ronnie Fass 216-778-3145 rfass@metrohealth.org
联系人:医学博士Sara Ghoneim 2167770498 sghoneim@metrohealth.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04244877
其他研究ID编号ICMJE IRB17-00550
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Metrohealth医疗中心医学博士Ronnie Fass
研究赞助商ICMJE Metrohealth医疗中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:罗尼·法斯(Ronnie Fass),医学博士Metrohealth医学中心/Case Western Reserve University
PRS帐户Metrohealth医疗中心
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
小肠细菌过度生长(SIBO)是肝硬化的常见且越来越公认的疾病(30%至73%)。 SIBO最重要的诱发因素之一是小肠失调。多项研究表明,SIBO的存在与最小肝性脑病(MHE)的发病机理密切相关,也称为秘密肝性脑病(CHE)。因此,用降低氨的剂和利法西明蛋白改变肠道菌群的改变和调节一直是CHE的目标治疗策略。这项研究的目的是确定利福昔明对CHE和基础SIBO患者的治疗作用,同时评估利福昔明对小肠小肠运动的影响。在这项前瞻性介入研究中,将使用神经心理测试对40例肝肝硬化患者进行筛查肝脑病(CHE)。被诊断为CHE的患者将接受呼气测试(BT)进行SIBO筛查。之后,将在所有BT阳性的患者中进行无线运动胶囊(SmartPill)。此后,被诊断为CHE和SIBO的肝硬化患者每天两次获得min' target='_blank'>Rifaximin 550 mg PO,持续八周。在治疗结束时,将重复神经心理测试,以评估对CHE的治疗作用。此外,在利法西林治疗期结束时,将重复BT和SmartPill,以评估对小肠运动的影响。研究结束时所有收集的临床参数将与基线值进行比较。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝硬化,肝最小肝脑病小肠道细菌过度生长胃肠道运动障碍' target='_blank'>运动障碍药物:利福昔明阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 40名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:利法己糖素对肝肝硬化患者中潜在的小肠细菌过度生长和胃肠道不良性的秘密肝脑病的治疗作用评估
估计研究开始日期 2021年5月
估计的初级完成日期 2023年5月
估计 学习完成日期 2023年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:利福昔明
利法西辛550毫克嘴每天两次,持续八周。
药物:利福昔明
药物:利福昔明
其他名称:xifaxan

结果措施
主要结果指标
  1. 在利法西蛋白8周后,使用神经心理测试(NST)(NST)和葡萄糖氢气测试(BT)比较了利法西蛋白对秘密肝性脑病(CHE)和SIBO患者的影响。 [时间范围:8周]
    在服用利福昔明8周后,对移植系统性脑病综合征测试(PSE)的受试者百分比有改善。用利福昔明治疗后在葡萄糖呼气测试(BT)上测试阴性的受试者百分比。


次要结果度量
  1. 在服用利福昔明的受试者中,小肠运动的改善[时间范围:8周]
    服用min' target='_blank'>Rifaximin 8周后,由Smartpill测量的小肠运动性改善的患者百分比


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 肝硬化患者在18-70岁之间,没有事先经换性肝内的门体分流(TIPS)的位置或事先明显的肝性脑病
  2. 根据肝活检,肝僵硬度测量(纤维纤维)或放射学研究诊断出肝硬化
  3. 使用预定义标准的CHE诊断[与健康对照组相比,以下两个应异常:数字连接测试A/B(NCT-A/B),数字符号测试(DST)或块设计测试(BDT)]研究开始之前至少2个月(超出正常标准偏差超过2个标准偏差)。测试将由训练有素的心理学家进行。
  4. 除了稳定剂量的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂外,没有任何明显的HE,也没有接受过公开的HE治疗。

排除标准:

  1. 已知对利福蛋白 /利福替素 /利福平过敏。
  2. 在过去6周内使用抗生素
  3. 在过去6周内使用乳糖 /乳酸,益生菌,l-雌激素 - 天冬氨酸,锌,甲硝唑新霉素
  4. 使用任何已知在前2至4周内影响胃肠道运动的药物(例如,雷格兰红霉素或多霉素)
  5. 使用鸦片和抗抑郁药等药物(除了稳定的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂除外)
  6. 腹泻或腹扩张
  7. 患者认为胶囊保留率的风险更高,包括食管狭窄的病史或Zenker的憩室,部分或完整的肠梗阻,已知的肠道,已知的大或多种憩室和痴呆症
  8. 与不良胃肠道运动相关的疾病,例如糖尿病和风湿病' target='_blank'>风湿病(例如硬皮病和混合结缔组织疾病)
  9. 胃肠道或腹部手术的病史
  10. 自发性腹膜炎或其他严重感染
  11. 4周内结肠镜检查或灌肠治疗
  12. 带有临床体征的肝脑病
  13. 由于听力损失,视力差等,无法完成神经精神病学测试。
  14. 符合条件不佳的患者
  15. 利福昔明-妊娠类别C-孕妇没有足够且控制良好的研究。利法昔明的大鼠和兔子的剂量是孕产妇毒性的。女性研究对象的生育潜力必须具有负妊娠试验,并同意在整个研究过程中使用可接受的避孕方法。
联系人和位置

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联系人:医学博士Ronnie Fass 216-778-3145 rfass@metrohealth.org
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Metrohealth医疗中心招募
克利夫兰,俄亥俄州,美国,44109
联系人:Ronnie Fass,MD 216-778-8423 rfass@metrohealth.org
联系人:Sara Ghoneim,MD 2167770498 sghoneim@metrohealth.org
赞助商和合作者
Metrohealth医疗中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:罗尼·法斯(Ronnie Fass),医学博士Metrohealth医学中心/Case Western Reserve University
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年12月27日
第一个发布日期icmje 2020年1月28日
上次更新发布日期2021年5月5日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月
估计的初级完成日期2023年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年1月27日)
在利法西蛋白8周后,使用神经心理测试(NST)(NST)和葡萄糖氢气测试(BT)比较了利法西蛋白对秘密肝性脑病(CHE)和SIBO患者的影响。 [时间范围:8周]
在服用利福昔明8周后,对移植系统性脑病综合征测试(PSE)的受试者百分比有改善。用利福昔明治疗后在葡萄糖呼气测试(BT)上测试阴性的受试者百分比。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年1月27日)
在服用利福昔明的受试者中,小肠运动的改善[时间范围:8周]
服用min' target='_blank'>Rifaximin 8周后,由Smartpill测量的小肠运动性改善的患者百分比
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE利福昔明对sibo和胃肠道不良性的秘密肝性脑病的影响
官方标题ICMJE利法己糖素对肝肝硬化患者中潜在的小肠细菌过度生长和胃肠道不良性的秘密肝脑病的治疗作用评估
简要摘要小肠细菌过度生长(SIBO)是肝硬化的常见且越来越公认的疾病(30%至73%)。 SIBO最重要的诱发因素之一是小肠失调。多项研究表明,SIBO的存在与最小肝性脑病(MHE)的发病机理密切相关,也称为秘密肝性脑病(CHE)。因此,用降低氨的剂和利法西明蛋白改变肠道菌群的改变和调节一直是CHE的目标治疗策略。这项研究的目的是确定利福昔明对CHE和基础SIBO患者的治疗作用,同时评估利福昔明对小肠小肠运动的影响。在这项前瞻性介入研究中,将使用神经心理测试对40例肝肝硬化患者进行筛查肝脑病(CHE)。被诊断为CHE的患者将接受呼气测试(BT)进行SIBO筛查。之后,将在所有BT阳性的患者中进行无线运动胶囊(SmartPill)。此后,被诊断为CHE和SIBO的肝硬化患者每天两次获得min' target='_blank'>Rifaximin 550 mg PO,持续八周。在治疗结束时,将重复神经心理测试,以评估对CHE的治疗作用。此外,在利法西林治疗期结束时,将重复BT和SmartPill,以评估对小肠运动的影响。研究结束时所有收集的临床参数将与基线值进行比较。
详细说明

小肠道细菌过度生长(SIBO)是肝硬化的常见且越来越公认的疾病,与其严重程度相关。 SIBO的患病率是通过小肠抽吸物中细菌密度定量评估的,范围为30%至73%。导致SIBO的多种生理危险出现在肝硬化中,胃酸的分泌减少,粘膜免疫反应受损对胆汁酸的降低,更重要的是肠道衰竭。后者仍然是细菌过度生长发病机理中最常见的诱发因素。最近使用无线运动胶囊(The SmartPill)的试点研究表明,肝硬化患者在小肠过渡中的延迟显着延迟,在患有更严重的肝病患者中更为明显。肝硬化中小肠运动的改变归因于自主神经功能障碍,循环神经肽水平的改变以及炎症介质对肠道肌肉和肠神经系统的影响。

肝脑病(HE)是肝硬化中神经认知障碍的范围,范围从异常的神经精神病学检测范围,没有疾病的临床证据(最小的肝性脑病[MHE])到不同的临床发现的公开临床发现:公开的Encephalopathy(Ohe)。在30-84%的肝肝硬化患者中发现了MHE。 MHE中指出的神经认知缺陷可能会使患者容易受损的生活质量(QOL),该质量转化为QOL得分较低,跌倒风险较高,驱动问题和保持就业困难的困难。先前的研究表明,SIBO很普遍,并且与MHE的发病机理密切相关。因此,通过降低氨和肠道选择剂改变和调节肠道菌群一直是目标治疗策略。多项先前的研究已经评估了MHE中利法昔丁的功效,并显示了包括神经精神病学和QOL测试在内的各种研究临床终点的改善。但是,rifaximin在MHE中的确切作用机理尚不清楚。利法昔明可能导致MHE改善的提议的机制可能超出了杀菌/抑制效果,从而导致细菌代谢功能/毒力的变化,从而导致抗炎和免疫调节作用。

研究人员假设利法西明素可能对小肠运动性有额外的影响,这可能与其对细菌过度生长的影响无关。效果可能不一定是通过患者的微生物组的变化,而是通过一种促动力机制。研究人员打算通过比较肝硬化患者的MHE和临床意义的门静脉高压,在用利福昔明SIBO治疗之前和之后,通过比较基线的运动性来检验这一假设。

目标:

  1. 为了确定利福昔明对CHE和基础SIBO患者的治疗作用,并且与小肠运动性有关。
  2. 通过使用SmartPill,确定min' target='_blank'>Rifaximin对小肠运动的影响。

学习规划:

这是一项前瞻性和介入的研究。它将在Metrohealth医学中心/Case Western Reserve University的胃肠病学和肝病学门诊诊所进行。大约40例肝硬化患者将由其肝病学家评估资格。符合条件的患者将被转交给专家心理学家进行神经心理测试,以确认CHE。然后,被诊断为CHE的患者将接受葡萄糖氢气测试(BT)进行SIBO筛查。随后,将对所有BT阳性患者进行无线运动胶囊(SMARTPILL)进行运动测试。此后,被诊断为CHE和SIBO的肝硬化患者将每天两次开处方550毫克PO,持续八周。在治疗期结束时,将重复神经心理测试,以评估对CHE的治疗作用。此外,将在治疗期结束时使用min' target='_blank'>Rifaximin重复进行BT和SmartPill,以评估对小肠运动的影响。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物:利福昔明
药物:利福昔明
其他名称:xifaxan
研究臂ICMJE实验:利福昔明
利法西辛550毫克嘴每天两次,持续八周。
干预:药物:利福昔明
出版物 *
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年1月27日)
40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月
估计的初级完成日期2023年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 肝硬化患者在18-70岁之间,没有事先经换性肝内的门体分流(TIPS)的位置或事先明显的肝性脑病
  2. 根据肝活检,肝僵硬度测量(纤维纤维)或放射学研究诊断出肝硬化
  3. 使用预定义标准的CHE诊断[与健康对照组相比,以下两个应异常:数字连接测试A/B(NCT-A/B),数字符号测试(DST)或块设计测试(BDT)]研究开始之前至少2个月(超出正常标准偏差超过2个标准偏差)。测试将由训练有素的心理学家进行。
  4. 除了稳定剂量的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂外,没有任何明显的HE,也没有接受过公开的HE治疗。

排除标准:

  1. 已知对利福蛋白 /利福替素 /利福平过敏。
  2. 在过去6周内使用抗生素
  3. 在过去6周内使用乳糖 /乳酸,益生菌,l-雌激素 - 天冬氨酸,锌,甲硝唑新霉素
  4. 使用任何已知在前2至4周内影响胃肠道运动的药物(例如,雷格兰红霉素或多霉素)
  5. 使用鸦片和抗抑郁药等药物(除了稳定的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂除外)
  6. 腹泻或腹扩张
  7. 患者认为胶囊保留率的风险更高,包括食管狭窄的病史或Zenker的憩室,部分或完整的肠梗阻,已知的肠道,已知的大或多种憩室和痴呆症
  8. 与不良胃肠道运动相关的疾病,例如糖尿病和风湿病' target='_blank'>风湿病(例如硬皮病和混合结缔组织疾病)
  9. 胃肠道或腹部手术的病史
  10. 自发性腹膜炎或其他严重感染
  11. 4周内结肠镜检查或灌肠治疗
  12. 带有临床体征的肝脑病
  13. 由于听力损失,视力差等,无法完成神经精神病学测试。
  14. 符合条件不佳的患者
  15. 利福昔明-妊娠类别C-孕妇没有足够且控制良好的研究。利法昔明的大鼠和兔子的剂量是孕产妇毒性的。女性研究对象的生育潜力必须具有负妊娠试验,并同意在整个研究过程中使用可接受的避孕方法。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Ronnie Fass 216-778-3145 rfass@metrohealth.org
联系人:医学博士Sara Ghoneim 2167770498 sghoneim@metrohealth.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04244877
其他研究ID编号ICMJE IRB17-00550
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Metrohealth医疗中心医学博士Ronnie Fass
研究赞助商ICMJE Metrohealth医疗中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:罗尼·法斯(Ronnie Fass),医学博士Metrohealth医学中心/Case Western Reserve University
PRS帐户Metrohealth医疗中心
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素