• ATRC-101的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：24个月]
• ATRC-101的消除半衰期（T1/2）[时间范围：24个月]
• 血浆浓度时曲线从零到最后一个可测量浓度[AUC（0-T）]的面积[时间范围：24个月]
• 抗药物抗体（ADA）和ATRC-101中和抗体的发生率[时间范围：24个月]
• 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）v1.1 [时间范围：24个月]的最佳总体响应率（ORR）
• 肿瘤浸润CD8+淋巴细胞（TILS）在基线和治疗期间的肿瘤活检标本中的枚举[时间框架：24个月]
• 肿瘤浸润CD8+淋巴细胞（TILS）在基线和治疗期间的肿瘤活检标本中的分布[时间范围：24个月]

对于ATRC-101单药治疗群，入学率仅限于乳腺癌（BC），非小细胞肺癌（NSCLC），大肠癌（CRC），卵巢癌和丙氨酸黑色素瘤的成年人。

对于pembrolizumab组合疗法队列，入学率仅限于NSCLC，CRC（仅MSI-H或DMMR），黑色素瘤（紫红瘤黑色素瘤），肝细胞癌（HCC），头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）（HNSCC）（HNSCC）的成年人（仅MSI-H或DMMR）（仅MSI-H或DMMR）（除外） ，食管鳞状细胞癌（ESCC）或尿路上皮癌（UC），已通过pembrolizumab治疗，进展或达到了稳定的疾病，并且在治疗医生的判断中，他们可以从添加ATRC-101的判断中受益改善或保持他们的反应。

• 乳腺癌
• 结直肠癌
• 卵巢癌
• 非小细胞肺癌
• 丙二膜状黑色素瘤
• 头颈部鳞状细胞癌
• 肝细胞癌
• 食管鳞状细胞癌
• 尿路上皮癌
• DMMR结直肠癌
• MSI-H结直肠癌
• 黑色素瘤

• 生物学：ATRC-101
  ATRC-101是一种源自天然抗体抗体的设计，完全人类的IgG1抗体。
• 生物学：Pembrolizumab
  Pembrolizumab（KeyTruda®）是一种人源化的免疫球蛋白G4单克隆抗体，具有高特异性与程序性细胞死亡1（PD-1）受体的特异性，从而抑制其与程序性细胞死亡配体的相互作用2（PD-L2）。

• 实验：ATRC-101 Q3W
  干预：生物学：ATRC-101
• 实验：ATRC-101 Q2W
  干预：生物学：ATRC-101
• 实验：ATRC-101 Q3W + Pembrolizumab
  Pembrolizumab 200mg IV Q3W或400mg IV Q6W
  干预措施：

  • 生物学：ATRC-101
  • 生物学：Pembrolizumab

纳入标准：

• 确认的诊断：

  1. 对于单一疗法队列：转移性或不可切除的BC，NSCLC，CRC，卵巢癌或杂色的黑色素瘤，对标准疗法难治性或不存在标准疗法。被认为是不耐受或不符合标准疗法（IES）的参与者以及被提供但拒绝标准疗法（IES）的参与者也可能有资格。

  2. 对于pembrolizumab组合疗法队列：转移性或不可切除的NSCLC，CRC（仅MSI-H或DMMR），黑色素瘤（除外）（除紫外线黑色素瘤除外），HCC，HNSCC，ESCC或UC，以前或正在进行的pembrolizumab治疗以及已进行的pembrolizumab治疗和已进行的pembrolizumab治疗和已经达到了稳定的疾病，并且根据他们的治疗医生的判断，可以从增加ATRC-101中受益，以改善或维持其反应。

     1. 如果指示
     2. 除非禁忌
• 根据当地现场研究者/放射科医生评估的基于Recist V1.1的可测量疾病。仅当在机能区域治疗后，在此类病变中证明了该进展时，位于受辐射或其他部落区域治疗的区域中的病变才可以测量。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-1

• 在筛查以下实验室参数定义的筛查时，足够的器官和骨髓功能（即没有慢性，持续的生长因子或输血支持）：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/µL
  • 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥500/ µL
  • 血小板计数≥75,000/µL
  • 血红蛋白≥9.0g/dl
  • pt/inr，aptt≤1.5x ULN，除非参与者接受稳定剂量的治疗抗凝治疗
  • 白蛋白≥3.0g/dl
  • 肌酐清除率或EGFR≥30ml/min，如Cockcroft-Gault方程
  • AST/Alt≤2x ULN。如果有记录的肝转移，则≤5xULN
  • 胆红素≤2x ULN;或胆红素≤3x ULN如果由于吉尔伯特或克里格勒 - 纳哈尔病的原因

• 在上次全身抗癌治疗后，在计划的首次剂量的研究产品之前的60天内获得了Popaffin块（首选）（首选）或≥20个未染色的载玻片的可用代表性肿瘤标本。如果少于20个未染色的幻灯片可用，则在入学前需要与医疗监护仪进行讨论。如果没有存档的样本，则参与者必须具有可容纳活检的肿瘤，而没有严重的程序并发症的不可接受的风险，并且同意进行肿瘤活检。除非没有其他适合活检的病变，否则用于活检的肿瘤病变不应是用作再生1.1靶病变的病变。如果将恢复目标病变用于活检，则病变必须≥2cm的最长直径。

  A。对于Pembrolizumab联合疗法队列：在参与者接受pembrolizumab的同时，在计划的首次研究产品后60天内收集的活检是可以接受的。

• 有生育潜力的妇女（WOCBP）和与WOCBP合作伙伴的肥沃男性必须使用高效的避孕（每CTFG 2014），以及最终剂量的研究产品8。遵守所有试验程序。

排除标准：

• 适用于具有治疗意图的局部治疗的疾病。
• 除了在过去5年内将在此试验中进行调查的恶性疾病，除了皮肤的基底或鳞状细胞癌或经常治疗原位疾病。
• 过去两年中，需要全身治疗的自身免疫性疾病（例如，疾病修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。激素替代疗法（例如胰岛素，甲状腺素和替代剂量氢化可的松）不被视为全身治疗。
• 中枢神经系统（CNS）的主动或先前的副肿瘤神经系统疾病
• 先前的同种异体移植
• 临床意义的心血管疾病，例如，在首次剂量的研究产品，不稳定的脑失败，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会≥III级）或不稳定的心律失常需要药物治疗之前的6个月内，在第一个剂量的研究产品前6个月内，在临床上具有重要意义
• 存在主动，有症状或未处理的中枢神经系统转移；或中枢神经系统转移需要局部定向治疗或在计划的首次研究产品之前的2周内增加剂量的皮质类固醇。如果在前2周内神经学稳定（以及与医疗监测仪协商后），患有治疗和/或无症状的中枢神经系统疾病可能会招募
• 在过去的12个月内或CD4+ T细胞计数<350/µL，HIV感染具有艾滋病定义的机会感染感染
• 乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性或抗肝炎B核（抗HBC）阳性和HBV病毒载荷高于定量的下限
• HCV病毒载量大于或等于定量的下限的HCV病毒载荷阳性
• 需要在计划的首次剂量研究之前2周内2周内的感染需要静脉注射抗菌，抗病毒或抗真菌治疗

• 由于先前给药的抗癌药，持续≥2级毒性（IE），有以下例外：

  1. 2年级神经病或脱发
  2. 对于单一疗法队列：2级免疫相关的内分泌病归因于检查点抑制剂，仅由激素替代控制

• 在计划首次剂量的研究产品后的28天内，用生物剂（包括单克隆抗体）进行治疗，以下例外：

  A。对于Pembrolizumab联合疗法队列：Pembrolizumab治疗计划后的28天内进行研究。

• 通过辐射，化学疗法或抗癌剂小分子疗法在14天或5个半衰期（以较长为准）内治疗，在计划的首次研究产品之前。在计划的首次剂量之前，用硝酸或丝裂霉素C进行42天的洗涤
• 在计划首次剂量的研究产品之前的28天或5个半衰期（以更长的较长为准）内收到上述未指定的任何研究药物或设备
• 怀孕或母乳喂养；筛查时必须通过血清怀孕测试来确认WOCBP中的妊娠状态负面状态

• 与抗体给药相关的≥3级输注相关反应的病史；或者：

  1. 对于单一疗法队列：已知对ATRC-101或其赋形剂的已知过敏/不耐受性
  2. 对于Pembrolizumab组合组合疗法队列：已知对ATRC 101，Pembrolizumab或其赋形剂的过敏/不耐受性
• 在计划首次剂量的研究产品之前的28天内，重大手术或重大的创伤性损伤发生。如果进行1天周期前28天进行大术> 28天，则个人必须从1天1天之前的干预措施中从毒性和/或并发症中充分恢复。
• 先前用ATRC-101治疗
• 发生威胁生命或临床意义的局际疾病可能会限制对试验要求的遵守，或者在调查人员的评估中会使参与者处于参与的不可接受的风险。
• 在计划周期的30天内收到活疫苗1天1.实时疫苗的例子包括但不限于以下几点：麻疹，腮腺炎，红宝石，水痘/Zoster（鸡肉痘），黄热病，狂热，狂热，狂热，芽孢杆菌塞氏芽孢杆菌（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许。鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许。

仅对于pembrolizumab组合疗法队列：

• 在入学前进行免疫疗法时，经历了≥3级或更高的免疫相关事件
• 在入学前归因于免疫疗法的≥2级免疫相关事件尚未恢复。
• NSCLC具有表皮生长因子受体（EGFR）或变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶（ALK）基因组肿瘤的改变
• 分离的颅内复发
• 间质性肺部疾病或活性，非感染性肺炎
• 症状和症状与临床意义，肺功能降低一致：（1）在房间空气上休息时血液饱和氧气水平（SPO2）<90％； （2）静止呼吸困难（CTCAE≥3级）或在计划的首次研究产品之前的14天内需要补充氧合
• 在任何时候需要全身性皮质类固醇

• ATRC-101的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：24个月]
• ATRC-101的消除半衰期（T1/2）[时间范围：24个月]
• 血浆浓度时曲线从零到最后一个可测量浓度[AUC（0-T）]的面积[时间范围：24个月]
• 抗药物抗体（ADA）和ATRC-101中和抗体的发生率[时间范围：24个月]
• 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）v1.1 [时间范围：24个月]的最佳总体响应率（ORR）
• 肿瘤浸润CD8+淋巴细胞（TILS）在基线和治疗期间的肿瘤活检标本中的枚举[时间框架：24个月]
• 肿瘤浸润CD8+淋巴细胞（TILS）在基线和治疗期间的肿瘤活检标本中的分布[时间范围：24个月]

对于ATRC-101单药治疗群，入学率仅限于乳腺癌（BC），非小细胞肺癌（NSCLC），大肠癌（CRC），卵巢癌和丙氨酸黑色素瘤的成年人。

对于pembrolizumab组合疗法队列，入学率仅限于NSCLC，CRC（仅MSI-H或DMMR），黑色素瘤（紫红瘤黑色素瘤），肝细胞癌（HCC），头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）（HNSCC）（HNSCC）的成年人（仅MSI-H或DMMR）（仅MSI-H或DMMR）（除外） ，食管鳞状细胞癌（ESCC）或尿路上皮癌（UC），已通过pembrolizumab治疗，进展或达到了稳定的疾病，并且在治疗医生的判断中，他们可以从添加ATRC-101的判断中受益改善或保持他们的反应。

• 乳腺癌
• 结直肠癌
• 卵巢癌
• 非小细胞肺癌
• 丙二膜状黑色素瘤
• 头颈部鳞状细胞癌
• 肝细胞癌
• 食管鳞状细胞癌
• 尿路上皮癌
• DMMR结直肠癌
• MSI-H结直肠癌
• 黑色素瘤

• 生物学：ATRC-101
  ATRC-101是一种源自天然抗体抗体的设计，完全人类的IgG1抗体。
• 生物学：Pembrolizumab
  Pembrolizumab（KeyTruda®）是一种人源化的免疫球蛋白G4单克隆抗体，具有高特异性与程序性细胞死亡1（PD-1）受体的特异性，从而抑制其与程序性细胞死亡配体的相互作用2（PD-L2）。

• 实验：ATRC-101 Q3W
  干预：生物学：ATRC-101
• 实验：ATRC-101 Q2W
  干预：生物学：ATRC-101
• 实验：ATRC-101 Q3W + Pembrolizumab
  Pembrolizumab 200mg IV Q3W或400mg IV Q6W
  干预措施：

  • 生物学：ATRC-101
  • 生物学：Pembrolizumab

纳入标准：

• 确认的诊断：

  1. 对于单一疗法队列：转移性或不可切除的BC，NSCLC，CRC，卵巢癌或杂色的黑色素瘤，对标准疗法难治性或不存在标准疗法。被认为是不耐受或不符合标准疗法（IES）的参与者以及被提供但拒绝标准疗法（IES）的参与者也可能有资格。

  2. 对于pembrolizumab组合疗法队列：转移性或不可切除的NSCLC，CRC（仅MSI-H或DMMR），黑色素瘤（除外）（除紫外线黑色素瘤除外），HCC，HNSCC，ESCC或UC，以前或正在进行的pembrolizumab治疗以及已进行的pembrolizumab治疗和已进行的pembrolizumab治疗和已经达到了稳定的疾病，并且根据他们的治疗医生的判断，可以从增加ATRC-101中受益，以改善或维持其反应。

     1. 如果指示
     2. 除非禁忌
• 根据当地现场研究者/放射科医生评估的基于Recist V1.1的可测量疾病。仅当在机能区域治疗后，在此类病变中证明了该进展时，位于受辐射或其他部落区域治疗的区域中的病变才可以测量。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-1

• 在筛查以下实验室参数定义的筛查时，足够的器官和骨髓功能（即没有慢性，持续的生长因子或输血支持）：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/µL
  • 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥500/ µL
  • 血小板计数≥75,000/µL
  • 血红蛋白≥9.0g/dl
  • pt/inr，aptt≤1.5x ULN，除非参与者接受稳定剂量的治疗抗凝治疗
  • 白蛋白≥3.0g/dl
  • 肌酐清除率或EGFR≥30ml/min，如Cockcroft-Gault方程
  • AST/Alt≤2x ULN。如果有记录的肝转移，则≤5xULN
  • 胆红素≤2x ULN;或胆红素≤3x ULN如果由于吉尔伯特或克里格勒 - 纳哈尔病的原因

• 在上次全身抗癌治疗后，在计划的首次剂量的研究产品之前的60天内获得了Popaffin块（首选）（首选）或≥20个未染色的载玻片的可用代表性肿瘤标本。如果少于20个未染色的幻灯片可用，则在入学前需要与医疗监护仪进行讨论。如果没有存档的样本，则参与者必须具有可容纳活检的肿瘤，而没有严重的程序并发症的不可接受的风险，并且同意进行肿瘤活检。除非没有其他适合活检的病变，否则用于活检的肿瘤病变不应是用作再生1.1靶病变的病变。如果将恢复目标病变用于活检，则病变必须≥2cm的最长直径。

  A。对于Pembrolizumab联合疗法队列：在参与者接受pembrolizumab的同时，在计划的首次研究产品后60天内收集的活检是可以接受的。

• 有生育潜力的妇女（WOCBP）和与WOCBP合作伙伴的肥沃男性必须使用高效的避孕（每CTFG 2014），以及最终剂量的研究产品8。遵守所有试验程序。

排除标准：

• 适用于具有治疗意图的局部治疗的疾病。
• 除了在过去5年内将在此试验中进行调查的恶性疾病，除了皮肤的基底或鳞状细胞癌或经常治疗原位疾病。
• 过去两年中，需要全身治疗的自身免疫性疾病（例如，疾病修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。激素替代疗法（例如胰岛素，甲状腺素和替代剂量可的松' target='_blank'>氢化可的松）不被视为全身治疗。
• 中枢神经系统（CNS）的主动或先前的副肿瘤神经系统疾病
• 先前的同种异体移植
• 临床意义的心血管疾病，例如，在首次剂量的研究产品，不稳定的脑失败，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会≥III级）或不稳定的心律失常需要药物治疗之前的6个月内，在第一个剂量的研究产品前6个月内，在临床上具有重要意义
• 存在主动，有症状或未处理的中枢神经系统转移；或中枢神经系统转移需要局部定向治疗或在计划的首次研究产品之前的2周内增加剂量的皮质类固醇。如果在前2周内神经学稳定（以及与医疗监测仪协商后），患有治疗和/或无症状的中枢神经系统疾病可能会招募
• 在过去的12个月内或CD4+ T细胞计数<350/µL，HIV感染具有艾滋病定义的机会感染感染
• 乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性或抗肝炎B核（抗HBC）阳性和HBV病毒载荷高于定量的下限
• HCV病毒载量大于或等于定量的下限的HCV病毒载荷阳性
• 需要在计划的首次剂量研究之前2周内2周内的感染需要静脉注射抗菌，抗病毒或抗真菌治疗

• 由于先前给药的抗癌药，持续≥2级毒性（IE），有以下例外：

  1. 2年级神经病或脱发
  2. 对于单一疗法队列：2级免疫相关的内分泌病归因于检查点抑制剂，仅由激素替代控制

• 在计划首次剂量的研究产品后的28天内，用生物剂（包括单克隆抗体）进行治疗，以下例外：

  A。对于Pembrolizumab联合疗法队列：Pembrolizumab治疗计划后的28天内进行研究。

• 通过辐射，化学疗法或抗癌剂小分子疗法在14天或5个半衰期（以较长为准）内治疗，在计划的首次研究产品之前。在计划的首次剂量之前，用硝酸或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C进行42天的洗涤
• 在计划首次剂量的研究产品之前的28天或5个半衰期（以更长的较长为准）内收到上述未指定的任何研究药物或设备
• 怀孕或母乳喂养；筛查时必须通过血清怀孕测试来确认WOCBP中的妊娠状态负面状态

• 与抗体给药相关的≥3级输注相关反应的病史；或者：

  1. 对于单一疗法队列：已知对ATRC-101或其赋形剂的已知过敏/不耐受性
  2. 对于Pembrolizumab组合组合疗法队列：已知对ATRC 101，Pembrolizumab或其赋形剂的过敏/不耐受性
• 在计划首次剂量的研究产品之前的28天内，重大手术或重大的创伤性损伤发生。如果进行1天周期前28天进行大术> 28天，则个人必须从1天1天之前的干预措施中从毒性和/或并发症中充分恢复。
• 先前用ATRC-101治疗
• 发生威胁生命或临床意义的局际疾病可能会限制对试验要求的遵守，或者在调查人员的评估中会使参与者处于参与的不可接受的风险。
• 在计划周期的30天内收到活疫苗1天1.实时疫苗的例子包括但不限于以下几点：麻疹，腮腺炎，红宝石，水痘/Zoster（鸡肉痘），黄热病，狂热，狂热，狂热，芽孢杆菌塞氏芽孢杆菌（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许。鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许。

仅对于pembrolizumab组合疗法队列：

• 在入学前进行免疫疗法时，经历了≥3级或更高的免疫相关事件
• 在入学前归因于免疫疗法的≥2级免疫相关事件尚未恢复。
• NSCLC具有表皮生长因子受体（EGFR）或变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶（ALK）基因组肿瘤的改变
• 分离的颅内复发
• 间质性肺部疾病或活性，非感染性肺炎
• 症状和症状与临床意义，肺功能降低一致：（1）在房间空气上休息时血液饱和氧气水平（SPO2）<90％； （2）静止呼吸困难（CTCAE≥3级）或在计划的首次研究产品之前的14天内需要补充氧合
• 在任何时候需要全身性皮质类固醇