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重组：各种种群中的肾上腺动力学作用empagliflozin（重组）
全球糖尿病性肾脏疾病（DKD）是慢性和末期肾脏疾病的最常见原因。大型前瞻性随机临床试验表明，加剧了葡萄糖和血压控制，尤其是通过使用干扰肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAS）的药物，在两者中都停止了DKD的发作和（尤其是）DKD的进展1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）患者。然而，尽管广泛使用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂（ARB），但大量患者出现DKD（20-40％），表明对重新培养治疗的需求未满足，导致DKD大大引起DKD，这很大程度上会增加增加糖尿病患者心血管疾病（CVD）的死亡风险。
葡萄糖连接的转运蛋白（SGLT-2）抑制剂是一种相对新的葡萄糖药物，用于治疗T2DM，因为它们通过阻断肾脏葡萄糖的重吸收来降低血浆葡萄糖水平。另外，这些试剂在葡萄糖控制之外发挥了多效性作用。因此，SGLT-2抑制剂可降低近端钠的重吸收，降低血压，体重和尿酸。在大型试验中，可能通过这些多效性作用，SGLT2抑制剂降低了心血管死亡率，心力衰竭住院治疗并减少终阶段肾脏疾病。在此时间点，与SGLT-2抑制相关的肾脏保护机制仍然是推测性的，尽管一个一致的发现是SGLT-2抑制剂在第一次给药后降低了估计的EGFR，这是治疗停止后可逆的。这种“倾角”表明肾脏血流动力学现象让人联想到RAS阻滞剂，并被认为反映了倾斜内压力的降低。
我们和其他人只对该观察的机制进行了部分研究。从用T1DM进行PEOLPE的研究，可以假设SGLT-2抑制作用增加了氯化钠向黄斑densa的递送，这又增强了传入的小动脉抗性，称为微管反馈（TGF），从而减少了肾小球（TGF），从而减少了肾小球（超级）滤过（超级）滤过液压压力（超级）滤过压力（超级液体压力）。 。最近，在患有T2DM的人类中进行了一项试验，以研究这些患者是否也是如此。令人惊讶的是，这项研究表明，T2DM中SGLT-2抑制作用的肾上腺素动力学作用不是由于传入的血管收缩而导致的，而是导致的血管舒张[van Bommel/van Bommel/van raalte肾脏国际2019年的新闻中]。研究人员意识到，EGFR中SGLT-2相关的DIP仍然不足以理解。第2-3天SGLT-2抑制峰后，钠排泄的增加之后的增加。尚不清楚EGFR中的这种下降是否与钠排泄中的该峰有关，因为钠排泄量归一化后，该峰值仍保持下降。因此，由于SGLT-2抑制剂会导致持续存在的葡萄糖尿液，因此，通过诱导渗透性利尿剂，葡萄糖尿可能是降低倾斜度降低的主要驱动力。
此外，众所周知，SGLT-2诱导的葡萄糖尿和可能的钠排泄取决于肾功能和HBA1C，因此CKD患者或没有T2DM的人会减少。然而，在肾功能受损的患者中也观察到T2DM的肾脏保护作用，并且在统计学上与葡萄糖水平无关。到目前为止，尚未研究SGLT-2诱导的EGFR改变是否发生在有或没有T2DM的CKD的人中。从那时起，可以理解这些人群中SGLT-2抑制剂的肾脏血液动力学在临床上是相关的，可以解释没有T2DM的CKD的人的正在进行的试验的结果，例如Empa-Kidney和Dapa-CKD。
最近，已经测量了肾动脉张力的潜在介质（例如腺苷），以更多地了解SGLT-2抑制剂诱导的肾脏血液动力学变化的机制。已知腺苷可增强骨前动脉抗性。 SGLT-2抑制后，腺苷显着增加，正如1型糖尿病患者中所观察到的那样。但是，在RAS阻滞的存在下，它还可以通过A2AR激活诱导斜体后血管舒张。一项在T1DM大鼠中的研究表明，由于腺苷拮抗剂给药后废除了胶质细胞前动脉抗性的改善，因此响应SGLT-2抑制作用抑制SGLT-2抑制作用会增加腺苷产生。迄今为止，尚未在T2DM人类中进行调查。因此，该试验将评估有或没有咖啡因阻断腺苷的TGF反应。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 糖尿病，型2型慢性肾脏疾病 | 药物：empagliflozin 10 mg药物：安慰剂口服片诊断测试：咖啡因 | 第4阶段 |
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 72名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 干预模型描述： | 一项单中心，前瞻性，安慰剂对照，双盲，随机，交叉机械干预研究，以研究empagliflozin对肾脏功能对具有或不具有2型糖尿病的肾功能受损的人的肾功能的影响 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项单中心，前瞻性，安慰剂对照，双盲，随机，交叉机械干预研究，以研究empagliflozin对肾脏功能对肾脏功能的影响，对具有或没有2型糖尿病的肾脏功能保留或受损的肾脏功能受损 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年7月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年3月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年3月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Empagliflozin empagliflozine 7天 | 药物：Empagliflozin 10 mg jardiance 药物：安慰剂口服片剂 安慰剂 诊断测试：咖啡因 咖啡因IV研究肾血液动力学的变化是腺苷依赖性的 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 安慰剂7天 | 药物：Empagliflozin 10 mg jardiance 药物：安慰剂口服片剂 安慰剂 诊断测试：咖啡因 咖啡因IV研究肾血液动力学的变化是腺苷依赖性的 |
- 测量的肾小球滤过率（MGFR）[时间范围：7天]使用iohexol
- 有效的肾脏等离子体流[时间范围：7天]作为肾脏血流动力学的一部分
- 肾血管抗性[时间范围：7天]作为肾脏血流动力学的一部分
- 咖啡因诱导的肾脏血流动力学变化[时间范围：7天]研究观察到的变化是否依赖腺苷
- 近端钠排泄[时间范围：7天]使用锂的分数排泄作为近端钠处理的替代物
| 有资格学习的年龄： | 45年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 高加索人*
- 两种性别（雌性必须是绝经后；无> 1年；如果有疑问，将用定义为> 31 u/l的临界值确定卵泡刺激激素（FSH））
- 年龄：45-80岁
- BMI：> 25 kg/m2
- 对于患有糖尿病的患者 - 糖基化血红蛋白（HBA1C）≥6.5％（≥48mmol/mol）和<10.5％（<91 mmol/mol）诊断T2DM；在筛选时，EGFR（CKD-EPI）7.25至≤50ml/min/min/1.73m2或> 75 mL/min/1.73m2（访问访问）（访问1）。
- 在正常血糖，高血压中，个体：HbA1c <6.5％（<48 mmol/mol）和筛查时≥25至≤50mL/min/1.73m2之间的EGFR（CKD-EPI）（访问访问访问1）（访问1）。
- 在糖尿病臂中：EGFR> 75 ml/min/1.73m2的人应用稳定剂量的二甲双胍和/或SU处理，应治疗EGFR的人，EGFR的人应进行处理在纳入前至少3个月，二甲双胍稳定剂量，SU和/或胰岛素治疗至少3个月
- 血管紧张素受体阻滞剂（ARB）（根据研究者的判断）至少在访问2（第3天）之前，至少四个星期。
- 书面知情同意
排除标准：
- 不稳定或迅速发展的肾脏疾病的病史
- 大量藻尿症；定义为300mg/g的ACR。
- 诊断多囊性肾脏疾病。
- 肾脏移植
- 狼疮或当前狼疮病史。
异常生命体征，10分钟后休息后，确定了以下任何一项（请访问1）：
- 收缩压高于180 mmHg
- 舒张压高于110 mmHg
- 当前/长期使用以下药物：SGLT2抑制剂，TZD，GLP-1RA，DPP-4抑制剂，抗菌剂或化学治疗剂。
- 体积耗尽的患者。由于存在疾病或伴随药物而导致的体积耗竭风险的患者，例如循环利尿剂，应仔细监测其体积状态。
- 除非用作偶然药物（1-2片）进行非智能适应症（即运动损伤，头痛或背部疼痛），否则不允许长期使用非甾体类抗炎药（NSAID）（NSAID）。但是，在肾脏测试前2周的时间内不得服用这种药物
- 糖尿病性酮症酸中毒病史（DKA）需要医疗干预（例如急诊室就诊和/或住院）在筛查前1个月内。
- 当前的尿路感染和活性肾炎
最近（<3个月）的心血管疾病史，包括：
- 与神经源性膀胱兼容的投诉和/或不完整的膀胱排空（由超声膀胱扫描确定）
- 严重的肝功能不全和/或明显的异常肝功能定义为天冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常（ULN）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3x ULN的上限> 3倍
- 实际恶性肿瘤的病史（基底细胞癌除外）
- 病史或实际严重精神疾病
- 滥用药物（酒精：定义为> 4个单位/天）
- 对研究中使用的任何代理过敏
| 联系人：Rosalie Scholtes | 0031204440541 | r.scholtes@amsterdamumc.nl | |
| 联系人：丹尼尔·范·拉尔特（Daniel Van Raalte） | d.vanraalte@amsteramumc.nl |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月21日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月28日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年5月19日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年7月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 测量的肾小球滤过率（MGFR）[时间范围：7天] 使用iohexol | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 重组：各种种群中的肾上腺动力学作用empagliflozin | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项单中心，前瞻性，安慰剂对照，双盲，随机，交叉机械干预研究，以研究empagliflozin对肾脏功能对肾脏功能的影响，对具有或没有2型糖尿病的肾脏功能保留或受损的肾脏功能受损 | ||||||||
| 简要摘要 | 全球糖尿病性肾脏疾病（DKD）是慢性和末期肾脏疾病的最常见原因。大型前瞻性随机临床试验表明，加剧了葡萄糖和血压控制，尤其是通过使用干扰肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAS）的药物，在两者中都停止了DKD的发作和（尤其是）DKD的进展1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）患者。然而，尽管广泛使用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂（ARB），但大量患者出现DKD（20-40％），表明对重新培养治疗的需求未满足，导致DKD大大引起DKD，这很大程度上会增加增加糖尿病患者心血管疾病（CVD）的死亡风险。 葡萄糖连接的转运蛋白（SGLT-2）抑制剂是一种相对新的葡萄糖药物，用于治疗T2DM，因为它们通过阻断肾脏葡萄糖的重吸收来降低血浆葡萄糖水平。另外，这些试剂在葡萄糖控制之外发挥了多效性作用。因此，SGLT-2抑制剂可降低近端钠的重吸收，降低血压，体重和尿酸。在大型试验中，可能通过这些多效性作用，SGLT2抑制剂降低了心血管死亡率，心力衰竭住院治疗并减少终阶段肾脏疾病。在此时间点，与SGLT-2抑制相关的肾脏保护机制仍然是推测性的，尽管一个一致的发现是SGLT-2抑制剂在第一次给药后降低了估计的EGFR，这是治疗停止后可逆的。这种“倾角”表明肾脏血流动力学现象让人联想到RAS阻滞剂，并被认为反映了倾斜内压力的降低。 我们和其他人只对该观察的机制进行了部分研究。从用T1DM进行PEOLPE的研究，可以假设SGLT-2抑制作用增加了氯化钠向黄斑densa的递送，这又增强了传入的小动脉抗性，称为微管反馈（TGF），从而减少了肾小球（TGF），从而减少了肾小球（超级）滤过（超级）滤过液压压力（超级）滤过压力（超级液体压力）。 。最近，在患有T2DM的人类中进行了一项试验，以研究这些患者是否也是如此。令人惊讶的是，这项研究表明，T2DM中SGLT-2抑制作用的肾上腺素动力学作用不是由于传入的血管收缩而导致的，而是导致的血管舒张[van Bommel/van Bommel/van raalte肾脏国际2019年的新闻中]。研究人员意识到，EGFR中SGLT-2相关的DIP仍然不足以理解。第2-3天SGLT-2抑制峰后，钠排泄的增加之后的增加。尚不清楚EGFR中的这种下降是否与钠排泄中的该峰有关，因为钠排泄量归一化后，该峰值仍保持下降。因此，由于SGLT-2抑制剂会导致持续存在的葡萄糖尿液，因此，通过诱导渗透性利尿剂，葡萄糖尿可能是降低倾斜度降低的主要驱动力。 此外，众所周知，SGLT-2诱导的葡萄糖尿和可能的钠排泄取决于肾功能和HBA1C，因此CKD患者或没有T2DM的人会减少。然而，在肾功能受损的患者中也观察到T2DM的肾脏保护作用，并且在统计学上与葡萄糖水平无关。到目前为止，尚未研究SGLT-2诱导的EGFR改变是否发生在有或没有T2DM的CKD的人中。从那时起，可以理解这些人群中SGLT-2抑制剂的肾脏血液动力学在临床上是相关的，可以解释没有T2DM的CKD的人的正在进行的试验的结果，例如Empa-Kidney和Dapa-CKD。 最近，已经测量了肾动脉张力的潜在介质（例如腺苷），以更多地了解SGLT-2抑制剂诱导的肾脏血液动力学变化的机制。已知腺苷可增强骨前动脉抗性。 SGLT-2抑制后，腺苷显着增加，正如1型糖尿病患者中所观察到的那样。但是，在RAS阻滞的存在下，它还可以通过A2AR激活诱导斜体后血管舒张。一项在T1DM大鼠中的研究表明，由于腺苷拮抗剂给药后废除了胶质细胞前动脉抗性的改善，因此响应SGLT-2抑制作用抑制SGLT-2抑制作用会增加腺苷产生。迄今为止，尚未在T2DM人类中进行调查。因此，该试验将评估有或没有咖啡因阻断腺苷的TGF反应。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：跨界分配 干预模型描述： 一项单中心，前瞻性，安慰剂对照，双盲，随机，交叉机械干预研究，以研究empagliflozin对肾脏功能对具有或不具有2型糖尿病的肾功能受损的人的肾功能的影响 掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 72 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年3月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 45年至80年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04243850 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | DC2019Regroup01 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | D van Raalte，VU大学医学中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | VU大学医学中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | VU大学医学中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
全球糖尿病性肾脏疾病（DKD）是慢性和末期肾脏疾病的最常见原因。大型前瞻性随机临床试验表明，加剧了葡萄糖和血压控制，尤其是通过使用干扰肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAS）的药物，在两者中都停止了DKD的发作和（尤其是）DKD的进展1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）患者。然而，尽管广泛使用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂（ARB），但大量患者出现DKD（20-40％），表明对重新培养治疗的需求未满足，导致DKD大大引起DKD，这很大程度上会增加增加糖尿病患者心血管疾病（CVD）的死亡风险。
葡萄糖连接的转运蛋白（SGLT-2）抑制剂是一种相对新的葡萄糖药物，用于治疗T2DM，因为它们通过阻断肾脏葡萄糖的重吸收来降低血浆葡萄糖水平。另外，这些试剂在葡萄糖控制之外发挥了多效性作用。因此，SGLT-2抑制剂可降低近端钠的重吸收，降低血压，体重和尿酸。在大型试验中，可能通过这些多效性作用，SGLT2抑制剂降低了心血管死亡率，心力衰竭住院治疗并减少终阶段肾脏疾病。在此时间点，与SGLT-2抑制相关的肾脏保护机制仍然是推测性的，尽管一个一致的发现是SGLT-2抑制剂在第一次给药后降低了估计的EGFR，这是治疗停止后可逆的。这种“倾角”表明肾脏血流动力学现象让人联想到RAS阻滞剂，并被认为反映了倾斜内压力的降低。
我们和其他人只对该观察的机制进行了部分研究。从用T1DM进行PEOLPE的研究，可以假设SGLT-2抑制作用增加了氯化钠向黄斑densa的递送，这又增强了传入的小动脉抗性，称为微管反馈（TGF），从而减少了肾小球（TGF），从而减少了肾小球（超级）滤过（超级）滤过液压压力（超级）滤过压力（超级液体压力）。 。最近，在患有T2DM的人类中进行了一项试验，以研究这些患者是否也是如此。令人惊讶的是，这项研究表明，T2DM中SGLT-2抑制作用的肾上腺素动力学作用不是由于传入的血管收缩而导致的，而是导致的血管舒张[van Bommel/van Bommel/van raalte肾脏国际2019年的新闻中]。研究人员意识到，EGFR中SGLT-2相关的DIP仍然不足以理解。第2-3天SGLT-2抑制峰后，钠排泄的增加之后的增加。尚不清楚EGFR中的这种下降是否与钠排泄中的该峰有关，因为钠排泄量归一化后，该峰值仍保持下降。因此，由于SGLT-2抑制剂会导致持续存在的葡萄糖尿液，因此，通过诱导渗透性利尿剂，葡萄糖尿可能是降低倾斜度降低的主要驱动力。
此外，众所周知，SGLT-2诱导的葡萄糖尿和可能的钠排泄取决于肾功能和HBA1C，因此CKD患者或没有T2DM的人会减少。然而，在肾功能受损的患者中也观察到T2DM的肾脏保护作用，并且在统计学上与葡萄糖水平无关。到目前为止，尚未研究SGLT-2诱导的EGFR改变是否发生在有或没有T2DM的CKD的人中。从那时起，可以理解这些人群中SGLT-2抑制剂的肾脏血液动力学在临床上是相关的，可以解释没有T2DM的CKD的人的正在进行的试验的结果，例如Empa-Kidney和Dapa-CKD。
最近，已经测量了肾动脉张力的潜在介质（例如腺苷），以更多地了解SGLT-2抑制剂诱导的肾脏血液动力学变化的机制。已知腺苷可增强骨前动脉抗性。 SGLT-2抑制后，腺苷显着增加，正如1型糖尿病患者中所观察到的那样。但是，在RAS阻滞的存在下，它还可以通过A2AR激活诱导斜体后血管舒张。一项在T1DM大鼠中的研究表明，由于腺苷拮抗剂给药后废除了胶质细胞前动脉抗性的改善，因此响应SGLT-2抑制作用抑制SGLT-2抑制作用会增加腺苷产生。迄今为止，尚未在T2DM人类中进行调查。因此，该试验将评估有或没有咖啡因阻断腺苷的TGF反应。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 糖尿病，型2型慢性肾脏疾病 | 药物：empagliflozin 10 mg药物：安慰剂口服片诊断测试：咖啡因 | 第4阶段 |
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 72名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 干预模型描述： | 一项单中心，前瞻性，安慰剂对照，双盲，随机，交叉机械干预研究，以研究empagliflozin对肾脏功能对具有或不具有2型糖尿病的肾功能受损的人的肾功能的影响 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项单中心，前瞻性，安慰剂对照，双盲，随机，交叉机械干预研究，以研究empagliflozin对肾脏功能对肾脏功能的影响，对具有或没有2型糖尿病的肾脏功能保留或受损的肾脏功能受损 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年7月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年3月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年3月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Empagliflozin empagliflozine 7天 | 药物：Empagliflozin 10 mg jardiance 药物：安慰剂口服片剂 安慰剂 诊断测试：咖啡因 咖啡因IV研究肾血液动力学的变化是腺苷依赖性的 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 安慰剂7天 | 药物：Empagliflozin 10 mg jardiance 药物：安慰剂口服片剂 安慰剂 诊断测试：咖啡因 咖啡因IV研究肾血液动力学的变化是腺苷依赖性的 |
- 测量的肾小球滤过率（MGFR）[时间范围：7天]使用iohexol
- 有效的肾脏等离子体流[时间范围：7天]作为肾脏血流动力学的一部分
- 肾血管抗性[时间范围：7天]作为肾脏血流动力学的一部分
- 咖啡因诱导的肾脏血流动力学变化[时间范围：7天]研究观察到的变化是否依赖腺苷
- 近端钠排泄[时间范围：7天]使用锂的分数排泄作为近端钠处理的替代物
| 有资格学习的年龄： | 45年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 高加索人*
- 两种性别（雌性必须是绝经后；无> 1年；如果有疑问，将用定义为> 31 u/l的临界值确定卵泡刺激激素（FSH））
- 年龄：45-80岁
- BMI：> 25 kg/m2
- 对于患有糖尿病的患者 - 糖基化血红蛋白（HBA1C）≥6.5％（≥48mmol/mol）和<10.5％（<91 mmol/mol）诊断T2DM；在筛选时，EGFR（CKD-EPI）7.25至≤50ml/min/min/1.73m2或> 75 mL/min/1.73m2（访问访问）（访问1）。
- 在正常血糖，高血压中，个体：HbA1c <6.5％（<48 mmol/mol）和筛查时≥25至≤50mL/min/1.73m2之间的EGFR（CKD-EPI）（访问访问访问1）（访问1）。
- 在糖尿病臂中：EGFR> 75 ml/min/1.73m2的人应用稳定剂量的二甲双胍和/或SU处理，应治疗EGFR的人，EGFR的人应进行处理在纳入前至少3个月，二甲双胍稳定剂量，SU和/或胰岛素治疗至少3个月
- 血管紧张素受体阻滞剂（ARB）（根据研究者的判断）至少在访问2（第3天）之前，至少四个星期。
- 书面知情同意
排除标准：
- 不稳定或迅速发展的肾脏疾病的病史
- 大量藻尿症；定义为300mg/g的ACR。
- 诊断多囊性肾脏疾病。
- 肾脏移植
- 狼疮或当前狼疮病史。
异常生命体征，10分钟后休息后，确定了以下任何一项（请访问1）：
- 收缩压高于180 mmHg
- 舒张压高于110 mmHg
- 当前/长期使用以下药物：SGLT2抑制剂，TZD，GLP-1RA，DPP-4抑制剂，抗菌剂或化学治疗剂。
- 体积耗尽的患者。由于存在疾病或伴随药物而导致的体积耗竭风险的患者，例如循环利尿剂，应仔细监测其体积状态。
- 除非用作偶然药物（1-2片）进行非智能适应症（即运动损伤，头痛或背部疼痛），否则不允许长期使用非甾体类抗炎药（NSAID）（NSAID）。但是，在肾脏测试前2周的时间内不得服用这种药物
- 糖尿病性酮症酸中毒病史（DKA）需要医疗干预（例如急诊室就诊和/或住院）在筛查前1个月内。
- 当前的尿路感染和活性肾炎
最近（<3个月）的心血管疾病史，包括：
- 与神经源性膀胱兼容的投诉和/或不完整的膀胱排空（由超声膀胱扫描确定）
- 严重的肝功能不全和/或明显的异常肝功能定义为天冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常（ULN）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3x ULN的上限> 3倍
- 实际恶性肿瘤的病史（基底细胞癌除外）
- 病史或实际严重精神疾病
- 滥用药物（酒精：定义为> 4个单位/天）
- 对研究中使用的任何代理过敏
| 联系人：Rosalie Scholtes | 0031204440541 | r.scholtes@amsterdamumc.nl | |
| 联系人：丹尼尔·范·拉尔特（Daniel Van Raalte） | d.vanraalte@amsteramumc.nl |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月21日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月28日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年5月19日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年7月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 测量的肾小球滤过率（MGFR）[时间范围：7天] 使用iohexol | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 重组：各种种群中的肾上腺动力学作用empagliflozin | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项单中心，前瞻性，安慰剂对照，双盲，随机，交叉机械干预研究，以研究empagliflozin对肾脏功能对肾脏功能的影响，对具有或没有2型糖尿病的肾脏功能保留或受损的肾脏功能受损 | ||||||||
| 简要摘要 | 全球糖尿病性肾脏疾病（DKD）是慢性和末期肾脏疾病的最常见原因。大型前瞻性随机临床试验表明，加剧了葡萄糖和血压控制，尤其是通过使用干扰肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAS）的药物，在两者中都停止了DKD的发作和（尤其是）DKD的进展1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）患者。然而，尽管广泛使用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂（ARB），但大量患者出现DKD（20-40％），表明对重新培养治疗的需求未满足，导致DKD大大引起DKD，这很大程度上会增加增加糖尿病患者心血管疾病（CVD）的死亡风险。 葡萄糖连接的转运蛋白（SGLT-2）抑制剂是一种相对新的葡萄糖药物，用于治疗T2DM，因为它们通过阻断肾脏葡萄糖的重吸收来降低血浆葡萄糖水平。另外，这些试剂在葡萄糖控制之外发挥了多效性作用。因此，SGLT-2抑制剂可降低近端钠的重吸收，降低血压，体重和尿酸。在大型试验中，可能通过这些多效性作用，SGLT2抑制剂降低了心血管死亡率，心力衰竭住院治疗并减少终阶段肾脏疾病。在此时间点，与SGLT-2抑制相关的肾脏保护机制仍然是推测性的，尽管一个一致的发现是SGLT-2抑制剂在第一次给药后降低了估计的EGFR，这是治疗停止后可逆的。这种“倾角”表明肾脏血流动力学现象让人联想到RAS阻滞剂，并被认为反映了倾斜内压力的降低。 我们和其他人只对该观察的机制进行了部分研究。从用T1DM进行PEOLPE的研究，可以假设SGLT-2抑制作用增加了氯化钠向黄斑densa的递送，这又增强了传入的小动脉抗性，称为微管反馈（TGF），从而减少了肾小球（TGF），从而减少了肾小球（超级）滤过（超级）滤过液压压力（超级）滤过压力（超级液体压力）。 。最近，在患有T2DM的人类中进行了一项试验，以研究这些患者是否也是如此。令人惊讶的是，这项研究表明，T2DM中SGLT-2抑制作用的肾上腺素动力学作用不是由于传入的血管收缩而导致的，而是导致的血管舒张[van Bommel/van Bommel/van raalte肾脏国际2019年的新闻中]。研究人员意识到，EGFR中SGLT-2相关的DIP仍然不足以理解。第2-3天SGLT-2抑制峰后，钠排泄的增加之后的增加。尚不清楚EGFR中的这种下降是否与钠排泄中的该峰有关，因为钠排泄量归一化后，该峰值仍保持下降。因此，由于SGLT-2抑制剂会导致持续存在的葡萄糖尿液，因此，通过诱导渗透性利尿剂，葡萄糖尿可能是降低倾斜度降低的主要驱动力。 此外，众所周知，SGLT-2诱导的葡萄糖尿和可能的钠排泄取决于肾功能和HBA1C，因此CKD患者或没有T2DM的人会减少。然而，在肾功能受损的患者中也观察到T2DM的肾脏保护作用，并且在统计学上与葡萄糖水平无关。到目前为止，尚未研究SGLT-2诱导的EGFR改变是否发生在有或没有T2DM的CKD的人中。从那时起，可以理解这些人群中SGLT-2抑制剂的肾脏血液动力学在临床上是相关的，可以解释没有T2DM的CKD的人的正在进行的试验的结果，例如Empa-Kidney和Dapa-CKD。 最近，已经测量了肾动脉张力的潜在介质（例如腺苷），以更多地了解SGLT-2抑制剂诱导的肾脏血液动力学变化的机制。已知腺苷可增强骨前动脉抗性。 SGLT-2抑制后，腺苷显着增加，正如1型糖尿病患者中所观察到的那样。但是，在RAS阻滞的存在下，它还可以通过A2AR激活诱导斜体后血管舒张。一项在T1DM大鼠中的研究表明，由于腺苷拮抗剂给药后废除了胶质细胞前动脉抗性的改善，因此响应SGLT-2抑制作用抑制SGLT-2抑制作用会增加腺苷产生。迄今为止，尚未在T2DM人类中进行调查。因此，该试验将评估有或没有咖啡因阻断腺苷的TGF反应。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：跨界分配 干预模型描述： 一项单中心，前瞻性，安慰剂对照，双盲，随机，交叉机械干预研究，以研究empagliflozin对肾脏功能对具有或不具有2型糖尿病的肾功能受损的人的肾功能的影响 掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 72 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年3月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 45年至80年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04243850 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | DC2019Regroup01 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | D van Raalte，VU大学医学中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | VU大学医学中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | VU大学医学中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
