• SGACC和DMN在Active与假游戏参与者中的临床改善与静止状态功能连接之间的关系。 [时间范围：基线（第3天），并在治疗后立即进行后续访问（第8天）。这是给出的
  评估蒙哥马利阿斯伯格抑郁症评级量表自我报告（MADRS-S）的临床改善。 MADRS的9个项目自我报告版的总分范围为0-27，得分较高，对应于较高的抑郁水平。使用磁共振成像评估SGACC与DMN的功能连通性。
• 急性情绪状态与主动参与者中SGACC和DMN之间的静止状态功能连通性之间的关系。 [时间范围：基线（第3天），并在治疗后立即进行后续访问（第8天）。这是给出的
  通过直接的情绪Scaleer-12项目（IMS-12）评估急性情绪状态。使用磁共振成像评估SGACC与DMN的功能连通性。

• 汉密尔顿抑郁量评级量表的百分比变化（HAMD-17）[时间范围：治疗后4周]
  提供者管理的问卷用于评估抑郁症的缓解和恢复。
• 哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）[时间范围：基线（预处理），治疗后立即进行，治疗后2周，处理后4周]
  哥伦比亚大学研究人员创建的自杀构想评级量表。
• 汉密尔顿抑郁症评级量表的百分比变化（HAM-6）[时间范围：每2周一次随访，持续6个月]
  6项问卷用于评分抑郁的严重性。
• 汉密尔顿抑郁量量表的百分比变化（HAMD-17）[时间范围：基线（预处理），治疗后立即治疗，治疗后2周]
  提供者管理的问卷用于评估抑郁症的缓解和恢复。
• 从基线功能连通性变为立即处理后[时间范围：基线（预处理），立即治疗后]
  亚易毛的功能连接性与默认模式网络以及默认模式网络内的功能连接性。
• 从基线功能连通性变为治疗后1个月[时间范围：基线（预处理），治疗后1个月]
  我们将评估在静止状态fMRI上，亚易和默认模式网络内的静止状态fMRI上看到的功能连接性。
• 在治疗后1个月的基线心率变异性变化[时间范围：基线（预处理）到治疗后1个月]
  心率可变性度量将在治疗后的几个时间点进行比较。
• 基线心率变异性的变化为立即治疗后的治疗[时间范围：基线（预处理）为立即治疗后]
  心率可变性度量将在治疗后的几个时间点进行比较。

重复的经颅磁刺激（RTMS）是一种耐药抑郁症的既定疗法。批准的治疗方法是在左侧外侧前额叶皮层（L-DLPFC）上刺激40分钟。这种方法在现实世界中有效。这种方法的局限性包括治疗的持续时间（每周约40分钟，每周5天，持续4-8周）。最近，我们追求修改治疗参数，以加速治疗范式减少治疗时间，并取得了巨大的初步成功。这项研究旨在进一步研究我们的加速方案并检查神经影像生物标志物的变化。

诺兰·威廉姆斯（Nolan Williams）博士是与本研究相关的赠款的主要研究者，因此被列为研究记录的研究主管。

• 设备：活动TBS-DLPFC

  主动刺激组的参与者将接收间歇性TBS到左DLPFC。 L-DLPFC将使用Soterix神经导航器神经备态系统进行针对性。刺激强度将以RMT的90％标准化，并调整为颅骨至皮质表面距离（请参阅Nahas 2004）。

  刺激将使用Magpro TMS系统（Magventure，Denmark）传递到L-DLPFC。

• 设备：假TBS-DLPFC
  假手臂中的参数将如上所述，设备内部内部随机化以盲目的方式切换为假。

• 实验：主动TBS-DLPFC
  活跃组将接受theta-burst TMS刺激。
  干预：设备：Active TBS-DLPFC
• 假比较器：假TBS-DLPFC
  假手术组将获得假theta-burst TMS刺激。
  干预：设备：假TBS-DLPFC

• George MS，Lisanby SH，Avery D，McDonald WM，Durkalski V，Pavlicova M，Anderson B，Nahas Z，Bulow P，Zarkowski P，Holtzheimer PE 3rd，Schwartz T，Schwartz T，Sackeim HA。每天左额叶前颅磁刺激治疗主要抑郁症：一项假对照的随机试验。拱门精神病学。 2010年5月； 67（5）：507-16。 doi：10.1001/ArchgenPsychiatry.2010.46。
• 乔治MS，Wassermann EM，Williams WA，Callahan A，Ketter TA，Basser P，Hallett M，Post RM。每日重复的经颅磁刺激（RTMS）可改善抑郁症的情绪。 NeuroReport。 1995年10月2日； 6（14）：1853-6。
• Pascual-Leone A，Rubio B，PallardóF，CataláMD。耐药性抑郁症中左侧外侧前额叶皮层的快速速率经颅磁刺激。柳叶刀。 1996年7月27日； 348（9022）：233-7。
• Chung SW，Hill AT，Rogasch NC，Hoy KE，Fitzgerald PB。在改变运动皮层的兴奋性中，使用theta-burst刺激：系统评价和荟萃分析。 Neurosci Biobehav Rev. 2016年4月; 63：43-64。 doi：10.1016/j.neubiorev.2016.01.008。 EPUB 2016 2月3日。评论。
• JelićMB，MilanovićSD，FilipovićSR。促进性和抑制性theta爆发对运动学习对运动学习的差异影响。临床神经生理。 2015年5月； 126（5）：1016-23。 doi：10.1016/j.clinph.2014.09.003。 EPUB 2014年9月16日。
• Chung SW，Hoy KE，Fitzgerald PB。 theta-burst刺激：TMS抑郁症的一种新形式？焦虑症。 2015年3月； 32（3）：182-92。 doi：10.1002/da.22335。 EPUB 2014 11月28日。评论。
• Plewnia C，Pasqualetti P，GroßeS，Schlipf S，Wasserka B，Zwissler B，FallgatterA。用双侧theta爆发刺激治疗严重抑郁症：一项随机对照试验试验。 J影响疾病。 2014年3月； 156：219-23。 doi：10.1016/j.jad.2013.12.025。 Epub 2013 12月28日。
• Prasser J，Schecklmann M，Poeppl TB，Frank E，Kreuzer PM，Hajak G，Rupprecht R，Landgrebe M，Langguth B.双侧前额叶RTMS和Theta Burst TMS作为抑郁症的附加疗法：一项随机安慰剂对照试验。世界J Biol精神病学。 2015年1月； 16（1）：57-65。 doi：10.3109/15622975.2014.964768。 EPUB 2014 11月28日。
• Daskalakis ZJ。抑郁症中的theta-burst经颅磁刺激：当较少的情况下。脑。 2014年7月; 137（PT 7）：1860-2。 doi：10.1093/脑/AWU123。 Epub 2014年5月15日。
• Thut G，Pascual-LeoneA。对TMS-EEG研究的回顾，以表征重复性TMS的持久影响并评估其在认知和临床神经科学中的有用性。脑托格格。 2010年1月； 22（4）：219-32。 doi：10.1007/s10548-009-0115-4。 Epub 2009年10月28日。
• Holtzheimer PE 3rd，McDonald WM，Mufti M，Kelley ME，Quinn S，Corso G，Epstein CM。加速重复的经颅磁刺激，以抗治疗的抑郁症。焦虑症。 2010年10月； 27（10）：960-3。 doi：10.1002/da.20731。
• Fung PK，Robinson PA。突触塑性性的神经场理论，应用于theta爆发刺激。 J理论生物。 2014年1月7日； 340：164-76。 doi：10.1016/j.jtbi.2013.09.021。 EPUB 2013年9月21日。
• Biswal B，Yetkin FZ，Haughton VM，Hyde JS。使用回声平面MRI，在静息人脑运动皮层中的功能连通性。麦克谐元。 1995年10月； 34（4）：537-41。
• Greicius MD，Krasnow B，Reiss AL，Menon V.静止大脑中的功能连接：默认模式假设的网络分析。 Proc Natl Acad Sci US A. 2003年1月7日； 100（1）：253-8。 Epub 2002年12月27日。
• Fox MD，Snyder AZ，Vincent JL，Corbetta M，Van Essen DC，Raichle ME。人脑本质上组织为动态的，反相关的功能网络。 Proc Natl Acad Sci US A. 2005年7月5日； 102（27）：9673-8。 Epub 2005年6月23日。
• Greicius MD，Supekar K，Menon V，Dougherty RF。静止状态功能连接反映了默认模式网络中的结构连接性。 Cereb皮质。 2009年1月； 19（1）：72-8。 doi：10.1093/cercor/bhn059。 Epub 2008年4月9日。

纳入标准：

1. 筛查时的22至65岁之间
2. 在筛选之前，能够阅读，理解和提供书面的，日期的知情同意书。能够在功能磁共振成像，评估和圣人治疗期间遵循指示。参与者将被视为可能遵守研究方案，并与研究人员进行有关不良事件和其他临床重要信息的沟通。
3. 目前，根据诊断和统计手册中定义的标准，目前被诊断为重度抑郁症（MDD），并符合重大抑郁发作的标准，第五版，文本修订版（DSM-V-TR）
4. 在筛选/基线时满足HAMD17分数为20的阈值。
5. 如医疗史所确定的那样，在良好的一般健康状况下。
6. 在Maudsley分期法（MSM）上被视为“中度或严重的难治性”，在MSM上得分为7-14。
7. 在研究入学期间，必须有稳定的精神病医生确认MDD/当前MDE
8. 必须在研究入学之前进行稳定的抗抑郁剂方案6周，并同意在研究期间继续此方案
9. 同意并能够至少进行6次fMRI扫描课程，以及每天10个圣徒的5天（对于圣徒课程）。
10. 如果参与者具有生育潜力并且尚未怀孕，则必须同意在研究之前和研究期间使用足够的避孕。
11. MSSI得分≤9
12. 不处于躁狂状态（YMR）或精神病（MINI）的状态
13. 必须失败至少一种先前的MDD药物

排除标准：

1. 任何结构性病变，例如结构性神经系统疾病，皮质下病变比年龄，中风会影响刺激区域或连接区域或任何其他临床意义的异常，可能影响安全性，研究参与或混淆研究结果。
2. 金属植入物（例如深脑刺激），心脏起搏器或人工耳蜗植入物
3. 癫痫/癫痫病的史（包括戒断/挑衅癫痫病史）
4. 弹片或头部的任何铁磁物品
5. 怀孕
6. 自闭症谱系障碍
7. 在调查员认为的任何身体状况的当前或过去的历史可能会使该主题处于危险之中或干扰研究结果解释
8. 活跃的药物滥用（在过去的6个月内）或通过可卡因，苯丙胺，苯二氮卓类药物，酒精证实的中毒。
9. 认知障碍（包括痴呆）
10. 当前的严重失眠（刺激前一天晚上必须至少睡4小时）
11. 当前的躁狂或精神病
12. 显示出从酒精或苯二氮卓类药物中戒断的症状
13. 帕金森氏症或其他运动D/O由PI确定以干扰治疗
14. PI认为的任何其他迹象都将包含数据。
15. 过去对以前的TMS的任何接触
16. 在过去的90天内主动自杀构想或自杀未遂
17. 强迫症（OCD）的诊断
18. 诊断为1型或2型躁郁症
19. 抑郁症心理手术的任何病史
20. 心肌梗塞，CABG，CHF或其他被PI视为干扰研究的历史的历史
21. 主要普遍焦虑症或人格障碍的存在或诊断
22. 顽固偏头痛的历史
23. MADR和/或HAM-17分数下降>/= 30％的筛查和基线之间的不稳定症状。
24. 筛查时22岁以下或65岁以上

• SGACC和DMN在Active与假游戏参与者中的临床改善与静止状态功能连接之间的关系。 [时间范围：基线（第3天），并在治疗后立即进行后续访问（第8天）。这是给出的
  评估蒙哥马利阿斯伯格抑郁症评级量表自我报告（MADRS-S）的临床改善。 MADRS的9个项目自我报告版的总分范围为0-27，得分较高，对应于较高的抑郁水平。使用磁共振成像评估SGACC与DMN的功能连通性。
• 急性情绪状态与主动参与者中SGACC和DMN之间的静止状态功能连通性之间的关系。 [时间范围：基线（第3天），并在治疗后立即进行后续访问（第8天）。这是给出的
  通过直接的情绪Scaleer-12项目（IMS-12）评估急性情绪状态。使用磁共振成像评估SGACC与DMN的功能连通性。

• 汉密尔顿抑郁量评级量表的百分比变化（HAMD-17）[时间范围：治疗后4周]
  提供者管理的问卷用于评估抑郁症的缓解和恢复。
• 哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）[时间范围：基线（预处理），治疗后立即进行，治疗后2周，处理后4周]
  哥伦比亚大学研究人员创建的自杀构想评级量表。
• 汉密尔顿抑郁症评级量表的百分比变化（HAM-6）[时间范围：每2周一次随访，持续6个月]
  6项问卷用于评分抑郁的严重性。
• 汉密尔顿抑郁量量表的百分比变化（HAMD-17）[时间范围：基线（预处理），治疗后立即治疗，治疗后2周]
  提供者管理的问卷用于评估抑郁症的缓解和恢复。
• 从基线功能连通性变为立即处理后[时间范围：基线（预处理），立即治疗后]
  亚易毛的功能连接性与默认模式网络以及默认模式网络内的功能连接性。
• 从基线功能连通性变为治疗后1个月[时间范围：基线（预处理），治疗后1个月]
  我们将评估在静止状态fMRI上，亚易和默认模式网络内的静止状态fMRI上看到的功能连接性。
• 在治疗后1个月的基线心率变异性变化[时间范围：基线（预处理）到治疗后1个月]
  心率可变性度量将在治疗后的几个时间点进行比较。
• 基线心率变异性的变化为立即治疗后的治疗[时间范围：基线（预处理）为立即治疗后]
  心率可变性度量将在治疗后的几个时间点进行比较。

重复的经颅磁刺激（RTMS）是一种耐药抑郁症的既定疗法。批准的治疗方法是在左侧外侧前额叶皮层（L-DLPFC）上刺激40分钟。这种方法在现实世界中有效。这种方法的局限性包括治疗的持续时间（每周约40分钟，每周5天，持续4-8周）。最近，我们追求修改治疗参数，以加速治疗范式减少治疗时间，并取得了巨大的初步成功。这项研究旨在进一步研究我们的加速方案并检查神经影像生物标志物的变化。

诺兰·威廉姆斯（Nolan Williams）博士是与本研究相关的赠款的主要研究者，因此被列为研究记录的研究主管。

• 设备：活动TBS-DLPFC

  主动刺激组的参与者将接收间歇性TBS到左DLPFC。 L-DLPFC将使用Soterix神经导航器神经备态系统进行针对性。刺激强度将以RMT的90％标准化，并调整为颅骨至皮质表面距离（请参阅Nahas 2004）。

  刺激将使用Magpro TMS系统（Magventure，Denmark）传递到L-DLPFC。

• 设备：假TBS-DLPFC
  假手臂中的参数将如上所述，设备内部内部随机化以盲目的方式切换为假。

• 实验：主动TBS-DLPFC
  活跃组将接受theta-burst TMS刺激。
  干预：设备：Active TBS-DLPFC
• 假比较器：假TBS-DLPFC
  假手术组将获得假theta-burst TMS刺激。
  干预：设备：假TBS-DLPFC

• George MS，Lisanby SH，Avery D，McDonald WM，Durkalski V，Pavlicova M，Anderson B，Nahas Z，Bulow P，Zarkowski P，Holtzheimer PE 3rd，Schwartz T，Schwartz T，Sackeim HA。每天左额叶前颅磁刺激治疗主要抑郁症：一项假对照的随机试验。拱门精神病学。 2010年5月； 67（5）：507-16。 doi：10.1001/ArchgenPsychiatry.2010.46。
• 乔治MS，Wassermann EM，Williams WA，Callahan A，Ketter TA，Basser P，Hallett M，Post RM。每日重复的经颅磁刺激（RTMS）可改善抑郁症的情绪。 NeuroReport。 1995年10月2日； 6（14）：1853-6。
• Pascual-Leone A，Rubio B，PallardóF，CataláMD。耐药性抑郁症中左侧外侧前额叶皮层的快速速率经颅磁刺激。柳叶刀。 1996年7月27日； 348（9022）：233-7。
• Chung SW，Hill AT，Rogasch NC，Hoy KE，Fitzgerald PB。在改变运动皮层的兴奋性中，使用theta-burst刺激：系统评价和荟萃分析。 Neurosci Biobehav Rev. 2016年4月; 63：43-64。 doi：10.1016/j.neubiorev.2016.01.008。 EPUB 2016 2月3日。评论。
• JelićMB，MilanovićSD，FilipovićSR。促进性和抑制性theta爆发对运动学习对运动学习的差异影响。临床神经生理。 2015年5月； 126（5）：1016-23。 doi：10.1016/j.clinph.2014.09.003。 EPUB 2014年9月16日。
• Chung SW，Hoy KE，Fitzgerald PB。 theta-burst刺激：TMS抑郁症的一种新形式？焦虑症' target='_blank'>焦虑症。 2015年3月； 32（3）：182-92。 doi：10.1002/da.22335。 EPUB 2014 11月28日。评论。
• Plewnia C，Pasqualetti P，GroßeS，Schlipf S，Wasserka B，Zwissler B，FallgatterA。用双侧theta爆发刺激治疗严重抑郁症：一项随机对照试验试验。 J影响疾病。 2014年3月； 156：219-23。 doi：10.1016/j.jad.2013.12.025。 Epub 2013 12月28日。
• Prasser J，Schecklmann M，Poeppl TB，Frank E，Kreuzer PM，Hajak G，Rupprecht R，Landgrebe M，Langguth B.双侧前额叶RTMS和Theta Burst TMS作为抑郁症的附加疗法：一项随机安慰剂对照试验。世界J Biol精神病学。 2015年1月； 16（1）：57-65。 doi：10.3109/15622975.2014.964768。 EPUB 2014 11月28日。
• Daskalakis ZJ。抑郁症中的theta-burst经颅磁刺激：当较少的情况下。脑。 2014年7月; 137（PT 7）：1860-2。 doi：10.1093/脑/AWU123。 Epub 2014年5月15日。
• Thut G，Pascual-LeoneA。对TMS-EEG研究的回顾，以表征重复性TMS的持久影响并评估其在认知和临床神经科学中的有用性。脑托格格。 2010年1月； 22（4）：219-32。 doi：10.1007/s10548-009-0115-4。 Epub 2009年10月28日。
• Holtzheimer PE 3rd，McDonald WM，Mufti M，Kelley ME，Quinn S，Corso G，Epstein CM。加速重复的经颅磁刺激，以抗治疗的抑郁症。焦虑症' target='_blank'>焦虑症。 2010年10月； 27（10）：960-3。 doi：10.1002/da.20731。
• Fung PK，Robinson PA。突触塑性性的神经场理论，应用于theta爆发刺激。 J理论生物。 2014年1月7日； 340：164-76。 doi：10.1016/j.jtbi.2013.09.021。 EPUB 2013年9月21日。
• Biswal B，Yetkin FZ，Haughton VM，Hyde JS。使用回声平面MRI，在静息人脑运动皮层中的功能连通性。麦克谐元。 1995年10月； 34（4）：537-41。
• Greicius MD，Krasnow B，Reiss AL，Menon V.静止大脑中的功能连接：默认模式假设的网络分析。 Proc Natl Acad Sci US A. 2003年1月7日； 100（1）：253-8。 Epub 2002年12月27日。
• Fox MD，Snyder AZ，Vincent JL，Corbetta M，Van Essen DC，Raichle ME。人脑本质上组织为动态的，反相关的功能网络。 Proc Natl Acad Sci US A. 2005年7月5日； 102（27）：9673-8。 Epub 2005年6月23日。
• Greicius MD，Supekar K，Menon V，Dougherty RF。静止状态功能连接反映了默认模式网络中的结构连接性。 Cereb皮质。 2009年1月； 19（1）：72-8。 doi：10.1093/cercor/bhn059。 Epub 2008年4月9日。

纳入标准：

1. 筛查时的22至65岁之间
2. 在筛选之前，能够阅读，理解和提供书面的，日期的知情同意书。能够在功能磁共振成像，评估和圣人治疗期间遵循指示。参与者将被视为可能遵守研究方案，并与研究人员进行有关不良事件和其他临床重要信息的沟通。
3. 目前，根据诊断和统计手册中定义的标准，目前被诊断为重度抑郁症（MDD），并符合重大抑郁发作的标准，第五版，文本修订版（DSM-V-TR）
4. 在筛选/基线时满足HAMD17分数为20的阈值。
5. 如医疗史所确定的那样，在良好的一般健康状况下。
6. 在Maudsley分期法（MSM）上被视为“中度或严重的难治性”，在MSM上得分为7-14。
7. 在研究入学期间，必须有稳定的精神病医生确认MDD/当前MDE
8. 必须在研究入学之前进行稳定的抗抑郁剂方案6周，并同意在研究期间继续此方案
9. 同意并能够至少进行6次fMRI扫描课程，以及每天10个圣徒的5天（对于圣徒课程）。
10. 如果参与者具有生育潜力并且尚未怀孕，则必须同意在研究之前和研究期间使用足够的避孕。
11. MSSI得分≤9
12. 不处于躁狂状态（YMR）或精神病（MINI）的状态
13. 必须失败至少一种先前的MDD药物

排除标准：

1. 任何结构性病变，例如结构性神经系统疾病，皮质下病变比年龄，中风会影响刺激区域或连接区域或任何其他临床意义的异常，可能影响安全性，研究参与或混淆研究结果。
2. 金属植入物（例如深脑刺激），心脏起搏器或人工耳蜗植入物
3. 癫痫/癫痫病的史（包括戒断/挑衅癫痫病史）
4. 弹片或头部的任何铁磁物品
5. 怀孕
6. 自闭症谱系障碍
7. 在调查员认为的任何身体状况的当前或过去的历史可能会使该主题处于危险之中或干扰研究结果解释
8. 活跃的药物滥用（在过去的6个月内）或通过可卡因，苯丙胺，苯二氮卓类药物，酒精证实的中毒。
9. 认知障碍（包括痴呆）
10. 当前的严重失眠（刺激前一天晚上必须至少睡4小时）
11. 当前的躁狂或精神病
12. 显示出从酒精或苯二氮卓类药物中戒断的症状
13. 帕金森氏症或其他运动D/O由PI确定以干扰治疗
14. PI认为的任何其他迹象都将包含数据。
15. 过去对以前的TMS的任何接触
16. 在过去的90天内主动自杀构想或自杀未遂
17. 强迫症（OCD）的诊断
18. 诊断为1型或2型躁郁症
19. 抑郁症心理手术的任何病史
20. 心肌梗塞，CABG，CHF或其他被PI视为干扰研究的历史的历史
21. 主要普遍焦虑症' target='_blank'>焦虑症或人格障碍的存在或诊断
22. 顽固偏头痛的历史
23. MADR和/或HAM-17分数下降>/= 30％的筛查和基线之间的不稳定症状。
24. 筛查时22岁以下或65岁以上