• 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：总计八个28天（约224天）]
  DLT被定义为从第1天的第一个剂量开始，以疾病进展明显相关，除非疾病的进展明显有关，否疾病，先前存在的疾病或伴随的药物。 DLT基于国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）5.0版的共同术语标准。
• 具有非严重AES和严重AE的参与者（SAE）[时间范围：总共八个28天周期（大约224天）]
  根据参与者的症状，根据NCI CTCAE 5.0版，将根据参与者的症状对AE的严重性/强度进行分级。
• 实验室异常和/或AE的参与者人数[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  具有潜在临床意义的实验室值的参与者数量；毒性将根据NCI CTCAE 5.0进行分级和报告。
• 具有12铅心电图（ECG）异常和/或AES的参与者数量[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  具有潜在临床意义的12铅ECG发现的参与者数量；毒性将根据NCI CTCAE 5.0进行分级和报告。
• 具有超声心动图（ECHO）异常和/或AES的参与者数量[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  具有潜在临床显着回声异常和/或AE的参与者数量，例如较高或异常的左心室射血分数（LVEF）或异常全局纵向菌株（GLS）
• 生命体征异常和/或AE的参与者人数[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  具有潜在临床重要生命体征值的参与者数量；毒性将根据NCI CTCAE 5.0进行分级和报告。
• 体格检查异常和/或AE的参与者人数[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  具有潜在临床意义的体格检查结果的参与者数量；毒性将根据NCI CTCAE 5.0进行分级和报告。
• 最大耐受剂量（MTD）[时间框架：最多28天（一个周期），每剂量1a中的每个剂量队列]
  DLT应评估以确定MTD。 MTD将是毒性率的等法估计值最接近目标毒性率为0.3的剂量。如果有领带，当等渗估计值低于目标毒性率时，将确定较高的剂量水平，并且当等渗估计值大于或等于目标毒性率时，则选择较低剂量水平。
• 推荐的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：最多28天（一个周期），每剂量1B中的每个剂量队列]
  DLT应根据阶段1B处理的参与者的累积安全/PK数据进行评估，以确定RP2D（这可能与MTD有所不同）

• 急性髓样白血病（AML）的参与者完全缓解（CR）[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  CR被定义为没有与白血病有关的所有症状，并且绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×10^9/L（1000/µL），血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL），和正常的骨髓（BM），爆炸<5％；缺乏循环的爆炸和吹杆
• 对于AML的参与者[时间范围：总计八个28天周期（大约224天）的参与者，完全缓解了血细胞计数的恢复（CRI）]
  CRI被定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（ANC <1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板细胞减少症（血小板计数<100×10^9/L [100,000/µL]）
• AML参与者的无形态白血病状态（MLFS）[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  MLFS定义为BM爆炸<5％；没有Auer杆的爆炸；缺乏耗尽疾病；无需血液学恢复。骨髓不应该几乎不应该是“塑性的”；至少应列举200个细胞，否则细胞应至少应为10％。
• AML的参与者的部分缓解（PR）[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  PR定义为CR的所有血液学标准；将BM爆炸率降低到5-25％；并将预处理BM爆炸百分比降低至少50％
• 高风险骨髓生产综合征（MDS）的参与者完全缓解（CR）[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  CR被定义为不含与白血病有关的所有症状，并且ANC≥1.0×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，BM≤5％的肌细胞细胞，所有细胞系正常成熟，所有细胞系，血红蛋白，血红蛋白≥11g/dl，外周血（PB）无爆炸
• 高风险MDS的参与者的部分缓解（PR）[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  PR被定义为所有CR标准，BM爆炸量比预处理降低50％（但仍> 5％）
• 高风险MDS的参与者的血液学改善（HI）[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  HI的国际工作组标准定义了三种造血谱系中细胞质的特定反应：红细胞（HI-E），血小板（HI-P）和中性粒细胞（HI-N）
• AML或高风险MDS的参与者的总体生存和无事件生存[时间范围：在参与者最后一次剂量BTX-A51或死亡后最多2年，以先到者为准]
  自从中断研究药物以来，每3个月一次接触一次电话接触一次，以评估生存状况和骨髓移植（BMT）调节或其他新的抗肿瘤疗法；死亡原因将记录在案。除进展或死亡以外的任何原因，将为停止研究药物的参与者收集疾病评估。如果参与者没有进步或死亡，则在上次随访之日对无进展的生存进行了审查。将使用Kaplan和Meier的方法估算事实终点的分布。
• PK参数：最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间框架：在第1、3和第5阶段1A中的每个剂量队列的周期1（预剂量和大约1、2、3、5、8和12）剂量后小时）；第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  首次剂量后最大观察到的血浆药物浓度
• PK参数：最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：在第1、3和第5阶段1A中的每个剂量队列的周期1（预剂量和大约1、2、2、3、5、8）和剂量后12小时）；第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  是时候到达CMAX
• PK参数：等离子CMAXD5 [时间范围：在第1、3和5天的第1阶段剂量队列中的周期1期间（剂量前和大约1、2、3、5、8和12小时） ;第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  第5天剂量后最大观察到的血浆药物浓度
• PK参数：等离子TMAXD5 [时间范围：在第1、3和5天的第1阶段剂量队列的周期1期间（剂量前和大约1、2、3、5、8和12小时） ;第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  是时候到达CMAXD5
• PK参数：C0 [时间框架：在第1、3和5天的第1A阶段队列中的周期1（剂量前和大约1、2、3、5、8和12小时后剂量）；第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  给药天PK血液样本中的剂量浓度
• PK参数：AUC0-24 [时间范围：在第1、3和第5阶段1A阶段队列中的周期1中（预剂量和大约1、2、3、5、5、8和12小时） ）；第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  曲线下方的区域从第一次剂量后0到24小时
• PK参数：AUC0-24D5 [时间框架：在第1、3和5天的第1A阶段剂量队列的周期1（剂量前和大约1、2、3、5、8和12小时） ）；第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  第5天剂量后的AUC从时间0到24小时
• PK参数：终端消除速率常数（KEL）[时间框架：在第1、3和第5阶段1A中的每个剂量队列中的周期1（预剂量和大约1、2、3、5、8和12）剂量后小时）；第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  通过线性最小二乘的回归分析，从血浆浓度的半持续图图与第5天后的时间曲线计算
• PK参数：终端消除阶段半衰期（T1/2）[时间框架：在第1、3和5天的1A阶段1A中的周期1期间（预剂量和大约1、2、3、5，大约）剂量后8和12小时）；第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  第5天后估计，计算为0.693/kel

这是一项开放标签的剂量升级研究，用于评估BTX-A51胶囊在具有复发或难治性急性急性髓样白血病（AML）或高风险骨髓骨气生产的参与者中评估BTX-A51胶囊的初步疗效以及BTX-A51胶囊的初步功效（MDS）。

该研究将分为两个阶段。这项研究的第1A阶段旨在确定剂量限制性毒性（DLT）和口服剂量的最大耐受剂量（MTD）在高达35名可评估毒性的参与者中。一旦确定了MTD，就计划将另外15名参与者纳入本研究的1B阶段，以获得安全和效力的额外经验，并确定推荐的2阶段2剂量（RP2D），该阶段可能与可能与可能不会有所不同MTD。

如果研究人员认为收益大于风险，则根据本研究方案将继续进行持续治疗，最多八个28天的周期（持续治疗阶段）。

BTX-A51治疗完成后，将在最后一次治疗生存状况和抗癌治疗（总体生存随访）后，每3个月每3个月通过电话与参与者联系。

• 急性髓样白血病
• 骨髓增生异常综合症

• 实验：1A期（剂量升级阶段）
  在研究的这一阶段的剂量包括第一个治疗周期（即28天由3周的治疗组成，然后1周没有研究药物）。队列1的BTX-A51起始剂量为1 mg，每周5天（最高每周剂量为5 mg）。从队列2开始，剂量旨在每周3天给药。除了限制剂量毒性（DLT），BTX-A51的顺序剂量升级计划总计高达8剂水平，最大为20 mg（60 mg/nek）；根据这些，将确定MTD。参与者的数量和实际剂量将使用贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计确定，以确定BTX-A51的DLT和MTD。
  干预：药物：BTX-A51
• 实验：1B期（队列扩展阶段）
  在研究的这一阶段的剂量包括第一个治疗周期（即28天由3周的治疗组成，然后1周没有研究药物）。第1B期将继续以​​MTD或1A期达到最高剂量。
  干预：药物：BTX-A51
• 实验：续治疗阶段
  如果调查人员确定福利大于风险，那么在1A期或1B期完成BTX-A51治疗的一个周期的参与者将继续使用多达八个28天周期的治疗。剂量将在指定的剂量下继续或可能会增加（如果持续1A阶段或MTD/推荐的第2阶段剂量（如果已经确定），则至少一个参与者已经忍受的水平不超过一个耐受的水平）。
  干预：药物：BTX-A51

纳入标准：

• 展示理解和自愿签署知情同意书
• 年龄≥18岁
• 根据世界卫生组织的分类，诊断急性髓样白血病（AML）或骨髓增生症状综合征（MDS），在MDS方面，这是高风险；参与者必须患有难治性或复发性疾病，并且没有资格或耗尽标准治疗选择，否则可能会提供临床益处
• 东部合作肿瘤组绩效状态≤2，预期寿命≥6周
• 足够的器官功能（1级血清肌酐； 1级总胆红素；天冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸转氨酶≤2×ULN）
• 生育年龄的女性在筛查/开始治疗时不得怀孕，并同意戒除性交或使用高效的避孕方法（最后剂量的研究药物最多3个月）
• 在研究期间和之后，男性与生育年龄的妇女进行性活跃（在研究药物最后剂量后最多3个月）必须同意使用障碍方法

排除标准：

• 诊断急性临时细胞白血病
• 白细胞计数> 20 x 10^9/l
• 在研究药物开始前2周内，接受癌症化学疗法（羟基脲除外）
• 在接受自体或同种异体干细胞移植的参与者中：筛查前三个月内移植；活跃的移植物抗宿主疾病需要除局部皮质类固醇和布德索尼以外的任何事物；用全身免疫抑制药物（包括高剂量类固醇（≥20mg泼尼松酮或每天同等））或钙调神经蛋白抑制剂（例如，环孢霉素，他阿莫司）在筛查前至少1周，在筛查前1周筛选前至少2周
• 立即威胁生命的白血病严重并发症，例如不受控制的出血，缺氧或冲击的肺炎，和/或散布的血管内凝结
• 先前治疗2级或更高级的持续毒性
• 主动不受控制的全身真菌，细菌，分枝杆菌或病毒感染
• 临床意义心脏病
• 已知的吞咽困难，短肠综合征，胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病
• 可能干扰研究程序或结果的任何其他并发医学状况或疾病，或者在研究者认为的情况下，将构成参与这项研究的危害
• 如果女性，怀孕或母乳喂养

• 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：总计八个28天（约224天）]
  DLT被定义为从第1天的第一个剂量开始，以疾病进展明显相关，除非疾病的进展明显有关，否疾病，先前存在的疾病或伴随的药物。 DLT基于国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）5.0版的共同术语标准。
• 具有非严重AES和严重AE的参与者（SAE）[时间范围：总共八个28天周期（大约224天）]
  根据参与者的症状，根据NCI CTCAE 5.0版，将根据参与者的症状对AE的严重性/强度进行分级。
• 实验室异常和/或AE的参与者人数[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  具有潜在临床意义的实验室值的参与者数量；毒性将根据NCI CTCAE 5.0进行分级和报告。
• 具有12铅心电图（ECG）异常和/或AES的参与者数量[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  具有潜在临床意义的12铅ECG发现的参与者数量；毒性将根据NCI CTCAE 5.0进行分级和报告。
• 具有超声心动图（ECHO）异常和/或AES的参与者数量[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  具有潜在临床显着回声异常和/或AE的参与者数量，例如较高或异常的左心室射血分数（LVEF）或异常全局纵向菌株（GLS）
• 生命体征异常和/或AE的参与者人数[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  具有潜在临床重要生命体征值的参与者数量；毒性将根据NCI CTCAE 5.0进行分级和报告。
• 体格检查异常和/或AE的参与者人数[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  具有潜在临床意义的体格检查结果的参与者数量；毒性将根据NCI CTCAE 5.0进行分级和报告。
• 最大耐受剂量（MTD）[时间框架：最多28天（一个周期），每剂量1a中的每个剂量队列]
  DLT应评估以确定MTD。 MTD将是毒性率的等法估计值最接近目标毒性率为0.3的剂量。如果有领带，当等渗估计值低于目标毒性率时，将确定较高的剂量水平，并且当等渗估计值大于或等于目标毒性率时，则选择较低剂量水平。
• 推荐的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：最多28天（一个周期），每剂量1B中的每个剂量队列]
  DLT应根据阶段1B处理的参与者的累积安全/PK数据进行评估，以确定RP2D（这可能与MTD有所不同）

• 急性髓样白血病（AML）的参与者完全缓解（CR）[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  CR被定义为没有与白血病有关的所有症状，并且绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×10^9/L（1000/µL），血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL），和正常的骨髓（BM），爆炸<5％；缺乏循环的爆炸和吹杆
• 对于AML的参与者[时间范围：总计八个28天周期（大约224天）的参与者，完全缓解了血细胞计数的恢复（CRI）]
  CRI被定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（ANC <1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板细胞减少症（血小板计数<100×10^9/L [100,000/µL]）
• AML参与者的无形态白血病状态（MLFS）[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  MLFS定义为BM爆炸<5％；没有Auer杆的爆炸；缺乏耗尽疾病；无需血液学恢复。骨髓不应该几乎不应该是“塑性的”；至少应列举200个细胞，否则细胞应至少应为10％。
• AML的参与者的部分缓解（PR）[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  PR定义为CR的所有血液学标准；将BM爆炸率降低到5-25％；并将预处理BM爆炸百分比降低至少50％
• 高风险骨髓生产综合征（MDS）的参与者完全缓解（CR）[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  CR被定义为不含与白血病有关的所有症状，并且ANC≥1.0×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，BM≤5％的肌细胞细胞，所有细胞系正常成熟，所有细胞系，血红蛋白，血红蛋白≥11g/dl，外周血（PB）无爆炸
• 高风险MDS的参与者的部分缓解（PR）[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  PR被定义为所有CR标准，BM爆炸量比预处理降低50％（但仍> 5％）
• 高风险MDS的参与者的血液学改善（HI）[时间范围：总计八个28天周期（约224天）]
  HI的国际工作组标准定义了三种造血谱系中细胞质的特定反应：红细胞（HI-E），血小板（HI-P）和中性粒细胞（HI-N）
• AML或高风险MDS的参与者的总体生存和无事件生存[时间范围：在参与者最后一次剂量BTX-A51或死亡后最多2年，以先到者为准]
  自从中断研究药物以来，每3个月一次接触一次电话接触一次，以评估生存状况和骨髓移植（BMT）调节或其他新的抗肿瘤疗法；死亡原因将记录在案。除进展或死亡以外的任何原因，将为停止研究药物的参与者收集疾病评估。如果参与者没有进步或死亡，则在上次随访之日对无进展的生存进行了审查。将使用Kaplan和Meier的方法估算事实终点的分布。
• PK参数：最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间框架：在第1、3和第5阶段1A中的每个剂量队列的周期1（预剂量和大约1、2、3、5、8和12）剂量后小时）；第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  首次剂量后最大观察到的血浆药物浓度
• PK参数：最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：在第1、3和第5阶段1A中的每个剂量队列的周期1（预剂量和大约1、2、2、3、5、8）和剂量后12小时）；第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  是时候到达CMAX
• PK参数：等离子CMAXD5 [时间范围：在第1、3和5天的第1阶段剂量队列中的周期1期间（剂量前和大约1、2、3、5、8和12小时） ;第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  第5天剂量后最大观察到的血浆药物浓度
• PK参数：等离子TMAXD5 [时间范围：在第1、3和5天的第1阶段剂量队列的周期1期间（剂量前和大约1、2、3、5、8和12小时） ;第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  是时候到达CMAXD5
• PK参数：C0 [时间框架：在第1、3和5天的第1A阶段队列中的周期1（剂量前和大约1、2、3、5、8和12小时后剂量）；第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  给药天PK血液样本中的剂量浓度
• PK参数：AUC0-24 [时间范围：在第1、3和第5阶段1A阶段队列中的周期1中（预剂量和大约1、2、3、5、5、8和12小时） ）；第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  曲线下方的区域从第一次剂量后0到24小时
• PK参数：AUC0-24D5 [时间框架：在第1、3和5天的第1A阶段剂量队列的周期1（剂量前和大约1、2、3、5、8和12小时） ）；第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  第5天剂量后的AUC从时间0到24小时
• PK参数：终端消除速率常数（KEL）[时间框架：在第1、3和第5阶段1A中的每个剂量队列中的周期1（预剂量和大约1、2、3、5、8和12）剂量后小时）；第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  通过线性最小二乘的回归分析，从血浆浓度的半持续图图与第5天后的时间曲线计算
• PK参数：终端消除阶段半衰期（T1/2）[时间框架：在第1、3和5天的1A阶段1A中的周期1期间（预剂量和大约1、2、3、5，大约）剂量后8和12小时）；第2、4、6、7、8天；和第15天（剂量前剂量和大约1、2、3、5、8和12小时）]
  第5天后估计，计算为0.693/kel

这是一项开放标签的剂量升级研究，用于评估BTX-A51胶囊在具有复发或难治性急性急性髓样白血病（AML）或高风险骨髓骨气生产的参与者中评估BTX-A51胶囊的初步疗效以及BTX-A51胶囊的初步功效（MDS）。

该研究将分为两个阶段。这项研究的第1A阶段旨在确定剂量限制性毒性（DLT）和口服剂量的最大耐受剂量（MTD）在高达35名可评估毒性的参与者中。一旦确定了MTD，就计划将另外15名参与者纳入本研究的1B阶段，以获得安全和效力的额外经验，并确定推荐的2阶段2剂量（RP2D），该阶段可能与可能与可能不会有所不同MTD。

如果研究人员认为收益大于风险，则根据本研究方案将继续进行持续治疗，最多八个28天的周期（持续治疗阶段）。

BTX-A51治疗完成后，将在最后一次治疗生存状况和抗癌治疗（总体生存随访）后，每3个月每3个月通过电话与参与者联系。

• 急性髓样白血病
• 骨髓增生异常综合症

• 实验：1A期（剂量升级阶段）
  在研究的这一阶段的剂量包括第一个治疗周期（即28天由3周的治疗组成，然后1周没有研究药物）。队列1的BTX-A51起始剂量为1 mg，每周5天（最高每周剂量为5 mg）。从队列2开始，剂量旨在每周3天给药。除了限制剂量毒性（DLT），BTX-A51的顺序剂量升级计划总计高达8剂水平，最大为20 mg（60 mg/nek）；根据这些，将确定MTD。参与者的数量和实际剂量将使用贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计确定，以确定BTX-A51的DLT和MTD。
  干预：药物：BTX-A51
• 实验：1B期（队列扩展阶段）
  在研究的这一阶段的剂量包括第一个治疗周期（即28天由3周的治疗组成，然后1周没有研究药物）。第1B期将继续以​​MTD或1A期达到最高剂量。
  干预：药物：BTX-A51
• 实验：续治疗阶段
  如果调查人员确定福利大于风险，那么在1A期或1B期完成BTX-A51治疗的一个周期的参与者将继续使用多达八个28天周期的治疗。剂量将在指定的剂量下继续或可能会增加（如果持续1A阶段或MTD/推荐的第2阶段剂量（如果已经确定），则至少一个参与者已经忍受的水平不超过一个耐受的水平）。
  干预：药物：BTX-A51

纳入标准：

• 展示理解和自愿签署知情同意书
• 年龄≥18岁
• 根据世界卫生组织的分类，诊断急性髓样白血病（AML）或骨髓增生症状综合征（MDS），在MDS方面，这是高风险；参与者必须患有难治性或复发性疾病，并且没有资格或耗尽标准治疗选择，否则可能会提供临床益处
• 东部合作肿瘤组绩效状态≤2，预期寿命≥6周
• 足够的器官功能（1级血清肌酐； 1级总胆红素；天冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸转氨酶≤2×ULN）
• 生育年龄的女性在筛查/开始治疗时不得怀孕，并同意戒除性交或使用高效的避孕方法（最后剂量的研究药物最多3个月）
• 在研究期间和之后，男性与生育年龄的妇女进行性活跃（在研究药物最后剂量后最多3个月）必须同意使用障碍方法

排除标准：

• 诊断急性临时细胞白血病
• 白细胞计数> 20 x 10^9/l
• 在研究药物开始前2周内，接受癌症化学疗法（羟基脲除外）
• 在接受自体或同种异体干细胞移植的参与者中：筛查前三个月内移植；活跃的移植物抗宿主疾病需要除局部皮质类固醇和布德索尼以外的任何事物；用全身免疫抑制药物（包括高剂量类固醇（≥20mg泼尼松酮或每天同等））或钙调神经蛋白抑制剂（例如，环孢霉素，他阿莫司）在筛查前至少1周，在筛查前1周筛选前至少2周
• 立即威胁生命的白血病严重并发症，例如不受控制的出血，缺氧或冲击的肺炎，和/或散布的血管内凝结
• 先前治疗2级或更高级的持续毒性
• 主动不受控制的全身真菌，细菌，分枝杆菌或病毒感染
• 临床意义心脏病
• 已知的吞咽困难，短肠综合征，胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病
• 可能干扰研究程序或结果的任何其他并发医学状况或疾病，或者在研究者认为的情况下，将构成参与这项研究的危害
• 如果女性，怀孕或母乳喂养