• 融合的变化（末期肝病的模型）得分。 [时间范围：最多6个月]
  从基线到随访期的梅尔德分数差异差异。
• 儿童pugh得分的变化。 [时间范围：最多6个月]
  从基线到随访期，儿童PUGH得分的差异。
• 肝脏中CD 34细胞的百分比变化。 [时间范围：最多6个月]
  通过在输注前后进行配对的肝活检，以评估肝脏中CD 34细胞百分比的改善。

尽管在独立研究中自体CD34+细胞输注和MSC的结果表明，但它们尚未达到所需的长期结果。可能的假设可能是因为当使用自体CD34+细胞输注时，肝脏的炎症环境可能不利于动员CD 34+细胞的持续作用。 MSC具有免疫调节作用（REF），可以改善肝脏环境，从而使CD34+细胞运行和生存更有益。此外，MSC已证明可以产生肝细胞生长因子，该因子可防止肝损伤，对肝脏再生有益（如上表所示）。但是，尚待理解MSC如何促进肝干细胞分化为肝细胞或扩大残留的肝细胞种群。 MSC还可以直接抑制肝星状细胞的激活，肝星状细胞是通过MSC衍生的IL 10和TNF-α的主要细胞外基质的主要来源，并且也可能诱导肝星状细胞细胞凋亡。基于细胞的治疗中的当前空白是基于对使用的最佳细胞，理想的细胞数量，最合适的给药途径以及重复给药的需求的理解。在许多科学论坛中讨论了自体造血和间充质干细胞输注的组合可能比仅注入任何一个的概念更有益概念。

使用以上背景数据，我们提出了一种研究设计，该设计将是一项安全研究，用于使用自体CD34+和MSC

• 组合产品：CD 34和MSC输注
  干细胞组合
  其他名称：干细胞输注
• 药物：肝硬化管理标准
  用于肝硬化管理的药物，例如利尿剂，肝保护剂和乳乳糖

• 实验：MSC和HSC组合
  患者将通过肝镜指导在肝动脉中获得间充质和造血干细胞的组合
  干预：组合产品：CD 34和MSC输注
• 主动比较器：肝硬化管理的护理标准
  利尿剂，肝保护剂和乳果糖
  干预：药物：肝硬化管理标准

• Amer Me，El-Sayed SZ，El-Kheir WA，Gabr H，Gomaa AA，El-Noomani N，HegazyM。对注射骨髓骨髓型肝细胞的终末期肝细胞衰竭患者的临床和实验室评估。 Eur J Gastroenterol Hepatol。 2011年10月； 23（10）：936-41。 doi：10.1097/meg.0b013e32834888b00。
• Hang HL，Xia Q. BMSC在肝切除术后肝脏再生和转移中的作用。世界j胃肠道。 2014年1月7日； 20（1）：126-32。 doi：10.3748/wjg.v20.i1.126。审查。
• Gordon My，Levicar N，Pai M，Bachellier P，Dimarakis I，Al-Allaf F，M'Hamhdi H，Thalji T，Welsh JP，Marley SB，Davies J，Dazzi J，Dazzi F，Marelli-Berg F，Marelli-Berg F，Tait P，Playford R，Playford R，Playford R ，Jiao L，Jensen S，Nicholls JP，Ayav A，Nohandani M，Farzaneh F，Gaken J，Dodge R，Alison M，Apperley JF，Lechler R，Lechler R，Habib NA。人CD34+茎/祖细胞种群的表征和临床应用通过粒细胞群刺激因子动员到血液中。干细胞。 2006年7月； 24（7）：1822-30。 Epub 2006年3月23日。

纳入标准：

• 年龄在20-70岁之间
• 临床诊断为肝肝硬化，儿童PUGH评分为B或熔点> 10，但低于20
• 由于缺乏供体组织或财务问题，不愿立即进行肝移植
• 血小板计数> 80,000，INR <1.6
• 根据MELD分数​​和儿童PUGH分数，预期寿命至少为3个月
• 获得知情同意的能力

排除标准：

• 年龄小于20岁或超过70岁
• 患有肝肿瘤或任何其他癌症病史
• 怀孕或哺乳的妇女
• 肝肾脏综合征和急性肾脏损伤的患者（任何肌酐> 1.6都将被排除在外）
• 持续败血症的证据 - 按照幸存的败血症指南
• 最近的胃肠道出血或自发性细菌性腹膜炎（在最后一个月内）
• 任何HIV阳性患者
• 合并症，例如严重的心脏和/或肺部疾病
• 无法给予知情同意

• 融合的变化（末期肝病的模型）得分。 [时间范围：最多6个月]
  从基线到随访期的梅尔德分数差异差异。
• 儿童pugh得分的变化。 [时间范围：最多6个月]
  从基线到随访期，儿童PUGH得分的差异。
• 肝脏中CD 34细胞的百分比变化。 [时间范围：最多6个月]
  通过在输注前后进行配对的肝活检，以评估肝脏中CD 34细胞百分比的改善。

尽管在独立研究中自体CD34+细胞输注和MSC的结果表明，但它们尚未达到所需的长期结果。可能的假设可能是因为当使用自体CD34+细胞输注时，肝脏的炎症环境可能不利于动员CD 34+细胞的持续作用。 MSC具有免疫调节作用（REF），可以改善肝脏环境，从而使CD34+细胞运行和生存更有益。此外，MSC已证明可以产生肝细胞生长因子，该因子可防止肝损伤，对肝脏再生有益（如上表所示）。但是，尚待理解MSC如何促进肝干细胞分化为肝细胞或扩大残留的肝细胞种群。 MSC还可以直接抑制肝星状细胞的激活，肝星状细胞是通过MSC衍生的IL 10和TNF-α的主要细胞外基质的主要来源，并且也可能诱导肝星状细胞细胞凋亡。基于细胞的治疗中的当前空白是基于对使用的最佳细胞，理想的细胞数量，最合适的给药途径以及重复给药的需求的理解。在许多科学论坛中讨论了自体造血和间充质干细胞输注的组合可能比仅注入任何一个的概念更有益概念。

使用以上背景数据，我们提出了一种研究设计，该设计将是一项安全研究，用于使用自体CD34+和MSC

• 组合产品：CD 34和MSC输注
  干细胞组合
  其他名称：干细胞输注
• 药物：肝硬化管理标准
  用于肝硬化管理的药物，例如利尿剂，肝保护剂和乳乳糖

• 实验：MSC和HSC组合
  患者将通过肝镜指导在肝动脉中获得间充质和造血干细胞的组合
  干预：组合产品：CD 34和MSC输注
• 主动比较器：肝硬化管理的护理标准
  利尿剂，肝保护剂和乳果糖
  干预：药物：肝硬化管理标准

• Amer Me，El-Sayed SZ，El-Kheir WA，Gabr H，Gomaa AA，El-Noomani N，HegazyM。对注射骨髓骨髓型肝细胞的终末期肝细胞衰竭患者的临床和实验室评估。 Eur J Gastroenterol Hepatol。 2011年10月； 23（10）：936-41。 doi：10.1097/meg.0b013e32834888b00。
• Hang HL，Xia Q. BMSC在肝切除术后肝脏再生和转移中的作用。世界j胃肠道。 2014年1月7日； 20（1）：126-32。 doi：10.3748/wjg.v20.i1.126。审查。
• Gordon My，Levicar N，Pai M，Bachellier P，Dimarakis I，Al-Allaf F，M'Hamhdi H，Thalji T，Welsh JP，Marley SB，Davies J，Dazzi J，Dazzi F，Marelli-Berg F，Marelli-Berg F，Tait P，Playford R，Playford R，Playford R ，Jiao L，Jensen S，Nicholls JP，Ayav A，Nohandani M，Farzaneh F，Gaken J，Dodge R，Alison M，Apperley JF，Lechler R，Lechler R，Habib NA。人CD34+茎/祖细胞种群的表征和临床应用通过粒细胞群刺激因子动员到血液中。干细胞。 2006年7月； 24（7）：1822-30。 Epub 2006年3月23日。

纳入标准：

• 年龄在20-70岁之间
• 临床诊断为肝肝硬化，儿童PUGH评分为B或熔点> 10，但低于20
• 由于缺乏供体组织或财务问题，不愿立即进行肝移植
• 血小板计数> 80,000，INR <1.6
• 根据MELD分数​​和儿童PUGH分数，预期寿命至少为3个月
• 获得知情同意的能力

排除标准：

• 年龄小于20岁或超过70岁
• 患有肝肿瘤或任何其他癌症病史
• 怀孕或哺乳的妇女
• 肝肾脏综合征和急性肾脏损伤的患者（任何肌酐> 1.6都将被排除在外）
• 持续败血症的证据 - 按照幸存的败血症指南
• 最近的胃肠道出血或自发性细菌性腹膜炎（在最后一个月内）
• 任何HIV阳性患者
• 合并症，例如严重的心脏和/或肺部疾病
• 无法给予知情同意