假设：在局部晚期HR+ HER2阴性或三重阴性（TN）乳腺癌阳性PD-L1和/或PD-L2肿瘤表达的患者中，将Cemiplimab（PD-1抑制剂）添加到标准的新辅助化疗中，将与局部晚期HR+ HER2阴性或三阴性（TN）乳腺癌相关病理完全反应的增加至少为20％。

主要目标：

评估接受新辅助化疗和Cemiplimab治疗的患者的病理反应。

• 药物：Cemiplimab
  350 mg，IV，周期1-2（3周周期）的第1天
  其他名称：libtayo
• 药物：紫杉醇
  80 mg/m^2，iv，周期1-4的第1,8和15天（3周循环）
  其他名称：

  • 紫杉醇
  • Abraxane
• 药物：卡铂（不是强制性）
  曲线（AUC）= 6，IV，紫杉醇周期1-4的第1天（3周循环）
  其他名称：paraplatin
• 药物：阿霉素
  DDAC的1-4周期1-4的60 g/m^2，IV（2周循环）
  其他名称：

  • Lipodox
  • Lipodox 50
  • 多克斯
• 药物：环磷酰胺
  600 g/m^2，IV，剂量致密阿霉素（阿霉素）和环磷酰胺（DDAC）（2周循环）的1-4周期的第1天（2周循环）
  其他名称：

  • 细胞磷烷
  • Cytoxan
  • Neosar

纳入标准：

1. 病理证明的侵入性乳腺癌，CT1-T3，CN0-N3，CM0，HR+（ER+和/或PR+）HER2阴性或HR-（ER-和PR-）HER2 HER2阴性/三重阴性乳腺癌。
2. PD-L1和/或PD-L1蛋白表达阳性的肿瘤。阳性被定义为据基质或癌细胞中免疫细胞≥1％的PD-L1和/或PD-L2表达。
3. 根据当前美国临床肿瘤学学会（ASCO） /美国病理学家学院（CAP）指南，雌激素和 /或孕酮受体正肿瘤通过免疫组织化学定义了≥1％的≥1％。
4. HER2/NEU必须通过定义为IHC 0或1+或荧光原位杂交（FISH）或其他ISH方法的免疫组织化学（IHC）为阴性，根据当前ASCO（美国临床肿瘤学会）/CAP指南的比率<2 。
5. 由治疗医师决定的由于其临床阶段或乳腺癌亚型而导致的新辅助化疗的候选者。
6. 根据诊断标准，使用乳房X线照片和/或超声检查和/或MRI进行乳房成像，但必须在注册后的30天内完成至少一种成像方式。
7. 如果通过治疗医师的判断，则使用CT扫描，骨骼扫描，正电子发射断层扫描（PET）扫描或MRI进行全身成像。
8. 左心室射血分数（LVEF）≥在注册后30天内通过超声心动图或核医学扫描确定的正常（每个机构正常）的下限（每个机构正常）。
9. 病人必须是女性。
10. 年龄≥18岁。
11. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0至2。
12. 患者必须在研究进入之前提供特定于研究的知情同意书。
13. 如果在注册前两年多的两年以上，则具有对侧乳腺癌史的患者将被认为是符合条件的。
14. 如上所述，患者一定不能先前治疗过这种乳腺癌或过去两年内诊断或治疗的任何恶性肿瘤，除非非叶绿素癌，宫颈癌和对侧乳腺癌。
15. 双侧乳腺癌患者也有资格，只要在左右乳腺癌上记录HER2负性，并且患者被视为通过治疗医生被视为新辅助化学疗法的候选者。
16. 如果多中心或多灶性疾病的患者是新辅助化疗的候选者，则符合条件。

17. 患者必须遇到以下一个：

    • 筛查访问前至少一年的绝经后或
    • 手术无菌，或
    • 如果它们具有生育潜力，则在注册前14个日历日内为生育潜力的妇女注册之前的妊娠测试
    • 在治疗期间，育龄妇女必须至少使用两种适当的避孕方法，以及距离上次化学疗法的至少6个月。避孕方法的例子包括屏障方法，宫内装置（IUD）激素或铜，口服避孕药以及禁欲。 HR+乳腺癌患者不使用激素方法。

18. 具有基线实验室值的足够器官功能。

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/µl
    • 血红蛋白（Hb）≥8G/dl
    • 血小板计数≥100,000/µL
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍正常的机构上限（ULN）
    • 血清胆红素在≤1.5x ULN之内，除了吉尔伯特综合征患者外，直接胆红素应在正常范围内。
    • 肌酐清除≥30ml/min
    • 国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成时间（APTT）≤1.5x ULN。这适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者。治疗性抗凝治疗的患者应达到稳定的剂量。
    • 甲状腺刺激激素（TSH）≤机构ULN

排除标准：

1. 患有临床或病理证明的转移性疾病的患者。
2. 由ISH或3+在IHC上确定的HER2阳性疾病。
3. 同步的非胸腺恶性肿瘤（例外包括非黑质性皮肤癌，癌的癌）。
4. 纯粹无创乳腺癌（即原位导管癌，原位小叶癌），没有任何并发​​的浸润性乳腺癌
5. 患有乳腺癌的男性。乳腺癌' target='_blank'>男性乳腺癌是罕见的事件。
6. 医学，精神科或其他条件，这些条件将阻止患者接受方案治疗或提供知情同意。
7. 怀孕或哺乳的妇女不合格。
8. 注册后30天内用任何研究药物治疗。对这种乳腺癌进行任何免疫疗法或化学疗法的治疗。
9. 电流≥2个周围神经病（根据NCI CTCAEv。5.0）。
10. 心肺功能障碍定义为：不充分控制的心绞痛，心力衰竭或严重的心律失常，不受足够的药物控制。
11. 活性丙型肝炎定义为肝B表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎。患有先前丙型肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为具有阴性HBSAG测试和对肝炎的阳性抗体-hbc]抗体测试）有资格。如果HBV DNA测试是阳性的，则患者没有资格进行研究参与。仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV RNA阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。
12. HIV的阳性测试。
13. 每NCI CTCAE v5.0或纽约心脏协会（NYHA）≥II级的症状性CHF⎯Grade≥3的历史≥3。

14. History of autoimmune disease, including but not limited to myasthenia gravis, autoimmune myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis ，血管炎或肾小球肾炎。

    • 具有自身免疫相关甲状腺功能减退症病史的患者可能有资格参加这项研究。
    • 在稳定的胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者有资格参加这项研究。
    • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性或白癜风的患者仅具有皮肤病表现形式（例如，牛皮癣关节炎患者）是符合条件的，只要疾病没有全身性表现，并且只需要低效率的局部局部局部固醇（例如，氢化皮质2.5％，氢化皮质酮，氢化皮质，氢化素氨基甲酸氢化素氨基甲酸氢化素。 0.1％，氟诺酮0.01％，朝向0.05％，大乙酮二倍酸酯0.05％）。
15. 用全身性皮质类固醇或其他全身免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松，地塞米松，环磷酰胺，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲状腺毒素，thalidomide和抗肿瘤坏死因子（TNF）在研究之前或预期的需求，或者研究期间的全身免疫抑制药物。在研究入学前的7天内接受了相当于≤10mg泼尼松的急性，低剂量，全身免疫抑制剂药物（对恶心的小剂量的小剂量，用于上呼吸道感染的短期病程等）可能会在学习。

假设：在局部晚期HR+ HER2阴性或三重阴性（TN）乳腺癌阳性PD-L1和/或PD-L2肿瘤表达的患者中，将Cemiplimab（PD-1抑制剂）添加到标准的新辅助化疗中，将与局部晚期HR+ HER2阴性或三阴性（TN）乳腺癌相关病理完全反应的增加至少为20％。

主要目标：

评估接受新辅助化疗和Cemiplimab治疗的患者的病理反应。

• 药物：Cemiplimab
  350 mg，IV，周期1-2（3周周期）的第1天
  其他名称：libtayo
• 药物：紫杉醇
  80 mg/m^2，iv，周期1-4的第1,8和15天（3周循环）
  其他名称：

  • 紫杉醇
  • Abraxane
• 药物：卡铂（不是强制性）
  曲线（AUC）= 6，IV，紫杉醇周期1-4的第1天（3周循环）
  其他名称：paraplatin
• 药物：阿霉素
  DDAC的1-4周期1-4的60 g/m^2，IV（2周循环）
  其他名称：

  • Lipodox
  • Lipodox 50
  • 多克斯
• 药物：环磷酰胺
  600 g/m^2，IV，剂量致密阿霉素（阿霉素）和环磷酰胺（DDAC）（2周循环）的1-4周期的第1天（2周循环）
  其他名称：

  • 细胞磷烷
  • Cytoxan
  • Neosar

纳入标准：

1. 病理证明的侵入性乳腺癌，CT1-T3，CN0-N3，CM0，HR+（ER+和/或PR+）HER2阴性或HR-（ER-和PR-）HER2 HER2阴性/三重阴性乳腺癌。
2. PD-L1和/或PD-L1蛋白表达阳性的肿瘤。阳性被定义为据基质或癌细胞中免疫细胞≥1％的PD-L1和/或PD-L2表达。
3. 根据当前美国临床肿瘤学学会（ASCO） /美国病理学家学院（CAP）指南，雌激素和 /或孕酮受体正肿瘤通过免疫组织化学定义了≥1％的≥1％。
4. HER2/NEU必须通过定义为IHC 0或1+或荧光原位杂交（FISH）或其他ISH方法的免疫组织化学（IHC）为阴性，根据当前ASCO（美国临床肿瘤学会）/CAP指南的比率<2 。
5. 由治疗医师决定的由于其临床阶段或乳腺癌亚型而导致的新辅助化疗的候选者。
6. 根据诊断标准，使用乳房X线照片和/或超声检查和/或MRI进行乳房成像，但必须在注册后的30天内完成至少一种成像方式。
7. 如果通过治疗医师的判断，则使用CT扫描，骨骼扫描，正电子发射断层扫描（PET）扫描或MRI进行全身成像。
8. 左心室射血分数（LVEF）≥在注册后30天内通过超声心动图或核医学扫描确定的正常（每个机构正常）的下限（每个机构正常）。
9. 病人必须是女性。
10. 年龄≥18岁。
11. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0至2。
12. 患者必须在研究进入之前提供特定于研究的知情同意书。
13. 如果在注册前两年多的两年以上，则具有对侧乳腺癌史的患者将被认为是符合条件的。
14. 如上所述，患者一定不能先前治疗过这种乳腺癌或过去两年内诊断或治疗的任何恶性肿瘤，除非非叶绿素癌，宫颈癌和对侧乳腺癌。
15. 双侧乳腺癌患者也有资格，只要在左右乳腺癌上记录HER2负性，并且患者被视为通过治疗医生被视为新辅助化学疗法的候选者。
16. 如果多中心或多灶性疾病的患者是新辅助化疗的候选者，则符合条件。

17. 患者必须遇到以下一个：

    • 筛查访问前至少一年的绝经后或
    • 手术无菌，或
    • 如果它们具有生育潜力，则在注册前14个日历日内为生育潜力的妇女注册之前的妊娠测试
    • 在治疗期间，育龄妇女必须至少使用两种适当的避孕方法，以及距离上次化学疗法的至少6个月。避孕方法的例子包括屏障方法，宫内装置（IUD）激素或铜，口服避孕药以及禁欲。 HR+乳腺癌患者不使用激素方法。

18. 具有基线实验室值的足够器官功能。

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/µl
    • 血红蛋白（Hb）≥8G/dl
    • 血小板计数≥100,000/µL
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍正常的机构上限（ULN）
    • 血清胆红素在≤1.5x ULN之内，除了吉尔伯特综合征患者外，直接胆红素应在正常范围内。
    • 肌酐清除≥30ml/min
    • 国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（APTT）≤1.5x ULN。这适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者。治疗性抗凝治疗的患者应达到稳定的剂量。
    • 甲状腺刺激激素（TSH）≤机构ULN

排除标准：

1. 患有临床或病理证明的转移性疾病的患者。
2. 由ISH或3+在IHC上确定的HER2阳性疾病。
3. 同步的非胸腺恶性肿瘤（例外包括非黑质性皮肤癌，癌的癌）。
4. 纯粹无创乳腺癌（即原位导管癌，原位小叶癌），没有任何并发​​的浸润性乳腺癌
5. 患有乳腺癌的男性。乳腺癌' target='_blank'>男性乳腺癌是罕见的事件。
6. 医学，精神科或其他条件，这些条件将阻止患者接受方案治疗或提供知情同意。
7. 怀孕或哺乳的妇女不合格。
8. 注册后30天内用任何研究药物治疗。对这种乳腺癌进行任何免疫疗法或化学疗法的治疗。
9. 电流≥2个周围神经病（根据NCI CTCAEv。5.0）。
10. 心肺功能障碍定义为：不充分控制的心绞痛，心力衰竭或严重的心律失常，不受足够的药物控制。
11. 活性丙型肝炎定义为肝B表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎。患有先前丙型肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为具有阴性HBSAG测试和对肝炎的阳性抗体-hbc]抗体测试）有资格。如果HBV DNA测试是阳性的，则患者没有资格进行研究参与。仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV RNA阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。
12. HIV的阳性测试。
13. 每NCI CTCAE v5.0或纽约心脏协会（NYHA）≥II级的症状性CHF⎯Grade≥3的历史≥3。

14. History of autoimmune disease, including but not limited to myasthenia gravis, autoimmune myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis ，血管炎或肾小球肾炎。

    • 具有自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症病史的患者可能有资格参加这项研究。
    • 在稳定的胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者有资格参加这项研究。
    • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性或白癜风的患者仅具有皮肤病表现形式（例如，牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎患者）是符合条件的，只要疾病没有全身性表现，并且只需要低效率的局部局部局部固醇（例如，氢化皮质2.5％，氢化皮质酮，氢化皮质，氢化素氨基甲酸氢化素氨基甲酸氢化素。 0.1％，氟诺酮0.01％，朝向0.05％，大乙酮二倍酸酯0.05％）。
15. 用全身性皮质类固醇或其他全身免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松，地塞米松，环磷酰胺，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲状腺毒素，thalidomide和抗肿瘤坏死因子（TNF）在研究之前或预期的需求，或者研究期间的全身免疫抑制药物。在研究入学前的7天内接受了相当于≤10mg泼尼松的急性，低剂量，全身免疫抑制剂药物（对恶心的小剂量的小剂量，用于上呼吸道感染的短期病程等）可能会在学习。