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出境医 / 临床实验 / 健康参与者的安全性，耐受性，药代动力学和药效学研究，具有食物效应

健康参与者的安全性，耐受性，药代动力学和药效学研究，具有食物效应

研究描述
简要摘要：
TLL018用于治疗自身免疫性和包括类风湿关节炎在内的炎症性疾病。这项研究的目的是（1）确定剂量tll018是否安全，在给人类时可以容忍，（2）评估TLL018对身体的作用以及当单个和多个给出时身体对TLL018的反应剂量和（3）评估对TLL018的潜在食物影响。

病情或疾病 干预/治疗阶段
健康药物：TLL018平板电脑，安慰剂阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 100名参与者
分配：随机
干预模型：顺序分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：治疗
官方标题：一项随机，双盲，安慰剂对照，顺序平行组，健康受试者中的单次和多个上升剂量（SAD/MAD）研究，以评估口服给药后的TLL018的安全性，耐受性，药代动力学和药效学效应面板
实际学习开始日期 ： 2020年1月26日
实际的初级完成日期 ： 2020年12月23日
实际 学习完成日期 ： 2021年1月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：单升剂量（SAD）
有多个剂量水平或队列。每个队列有6个随机分配给活性药物的受试者和2个随机分配给安慰剂的受试者。
药物：TLL018平板电脑，安慰剂
口服QD

实验：多重升剂（疯狂）
有多个剂量水平或队列。每个队列有6个随机分配给活性药物的受试者和2个随机分配给安慰剂的受试者。
药物：TLL018平板电脑，安慰剂
口服QD

实验：食物效应面板
十二名受试者将在2个治疗期内获得单剂量的TLL018，一个在高脂肪，高卡路里早餐（FED）之后，在禁食条件下第二次治疗期，以确定食物对TLL018 PK的影响。
药物：TLL018平板电脑，安慰剂
口服QD

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 单次升剂（SAD）和多个上升剂量（疯狂）队列：患有治疗效果不良事件（AES）的参与者数量，严重的不良事件（SAE）和由于AES/SAES而导致的停用[时间范围：筛查8悲伤；筛选到第14天疯狂]
  2. 单个上升剂量（SAD）和多个上升剂量（疯狂）队列：根据严重性的不良事件（AES）数量[时间范围：筛查第8天的SAD；筛选到第14天疯狂]
  3. 单升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：血压从基线的变化[时间范围：筛查第8天，以为SAD；筛选到第14天疯狂]
  4. 单个上升剂量（SAD）和多个上升剂量（疯狂）队列：脉搏率从基线[时间范围：筛查第8天筛选SAD；筛选到第14天疯狂]
  5. 单升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：呼吸率从基线[时间范围：筛选到第8天的SAD；筛选到第14天疯狂]
  6. 单个上升剂量（SAD）和多个上升剂量（疯狂）队列：口服温度从基线变化[时间范围：筛选第8天，以使SAD；筛选到第14天疯狂]
  7. 与基线相比，单次上升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：临床实验室异常的参与者数量[时间范围：筛选第8天，以备SAD；筛选到第14天疯狂]
  8. 单个上升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：12铅心电图（ECG）参数的变化（PR间隔，QRS Compexples，QT Interval，QTC Interval，QTC Interval）从基线[时间范围：筛选第8天筛选至第8天伤心;筛选到第14天疯狂]
  9. 单升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：参与者的数量发生了体格检查结果的变化[基线时间：SAD筛选到第8天筛查；筛选到第14天疯狂]
  10. 单升剂量（SAD）队列：TLL018的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：0小时（在给药前60分钟内），在0.5、1、2、4、6、8，8，8，8，8，8，剂量后12、24、36、48和72小时
  11. 单个上升剂量（SAD）队列：达到TLL018的最大观察血浆浓度（TMAX）[时间范围：0小时（剂量 - 剂量 - 在给药前60分钟内），在0.5、1、2、4、6 ，剂量后8、12、24、36、48和72小时
  12. 单升剂量（SAD）队列：TLL018的血浆衰变半衰期（T1/2）[时间范围：0小时（0小时 - 在给药前60分钟内），在0.5、1、2、4、6 ，剂量后8、12、24、36、48和72小时
  13. 单个上升剂量（SAD）队列：曲线下的面积从时间零到最后可量化的浓度（AUCLAST）的TLL018 [时间框架：0小时（0小时）（在给药前60分钟内），在0.5、1、1、2 ，剂量后4、6、8、12、24、36、48和72小时
  14. 单升剂量（SAD）队列：等离子体浓度时间曲线的面积从零时间零推到无限时间（AUCINF）的TLL018 [时间范围：0小时：0小时（剂量前 - 在给药前60分钟），在0.5 ，剂量后1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时
  15. 单升剂量（SAD）队列：TLL018的平均停留时间（MRT）[时间范围：0小时（剂量前 - 在给药前60分钟内），在0.5、1、2、2、4、6、8、12 ，剂量后24、36、48和72小时
  16. 单个上升剂量（SAD）队列：TLL018的明显清除率（Cl/f）[时间范围：0小时（剂量前剂量 - 在给药前60分钟内），在0.5、2、2、4、6、8，剂量后12、24、36、48和72小时
  17. 单个上升剂量（SAD）队列：TLL018的明显分布（VZ/F）[时间范围：0小时（剂量前 - 在给药前60分钟内），在0.5、1、2、4、6，剂量后8、12、24、36、48和72小时
  18. 多次升剂剂量（MAD）队列：TLL018的最大观察血浆浓度（CMAX）[时间框架：第1天（首先剂量），预剂量，0.5、1、2、2、4、6、8、12和24小时-剂量;在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  19. 多重升剂剂量（MAD）队列：达到TLL018的最大观察血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：第1天（第一剂量），以剂量为0.5、1、2、2、4、6、8、12和剂量后24小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  20. TLL018的多个上升剂量（MAD）队列：血浆衰变半衰期（T1/2）[时间范围：第1天（第一剂），预剂量，0.5、1、2、2、4、6、6、8、12和剂量后24小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  21. 多重升剂剂量（MAD）队列：曲线下的面积从时间零到最后可量化的浓度（Auclast），在口服单次升剂tll018之后，TLL018的tll018 [时间范围：时间框架：第1天（第一剂量），预剂量，0.5，1.5，1.5，1剂量后2、4、6、8、12和24小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  22. 多重升剂剂量（MAD）队列：血浆浓度时间曲线的面积从零时间零推到无限时间（AUCINF）的TLL018 [时间范围：第1天（第一剂量），剂量为0.5、1、2、4剂量后6、8、12和24小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  23. 多个上升剂量（MAD）队列：TLL018的平均停留时间（MRT）[时间范围：第1天（第一剂），剂量，0.5、1、2、2、4、6、6、8、12和24小时剂量;在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  24. 多次升剂（MAD）队列：TLL018的明显清除（Cl/f）[时间范围：第1天（第一剂），剂量的0.5、1、2、2、4、6、6、8、12和24小时-剂量;在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  25. 多重升剂剂量（MAD）队列：TLL018的明显分布（VZ/F）[时间范围：第1天（首先剂量），剂量为0.5、1、2、4、6、6、8、12和24剂量后小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  26. 单个上升剂量（SAD）队列：在尿液中恢复的TLL018的量在尿液间隔tau（aetau）[时间范围：剂量前72小时的时间范围：第1天。
  27. 单升剂量（SAD）队列：在尿液中恢复的TLL018剂量百分比在尿液间隔间隔tau（aetau％）[时间范围：剂量前72小时的时间范围：第1天]
  28. 单升剂量（SAD）队列：TLL018的肾脏清除（CLR）[剂量后剂量的时间：第1天，剂量后72小时]
  29. 食物效应队列：单个口服剂量TLL018的最大观察血浆浓度（CMAX）[时间范围：0小时剂量（在给药前60分钟内）和0.5、1、2、4、6、8，8，8，剂量后12、24、36、48和72小时
  30. 食物效应队列：血浆浓度时间曲线的面积从外推到无限时间（AUCINF）的单个口服剂量的TLL018 [时间范围：0小时预剂量（在给药前60分钟内）和0.5时，剂量后1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时
  31. 食物效应队列：曲线下的面积从时间零到最后可量化的浓度（AUCLAST），用于单个口服剂量的TLL018 [时间框架：0小时的预剂量（在给药前60分钟内）和0.5、1、2 ，剂量后4、6、8、12、24、36、48和72小时
  32. 食物效应队列：达到单个口服TLL018的最大观察到的血浆浓度（TMAX）[时间范围：0小时预剂量（在给药前60分钟内）和0.5、1、2、4、6 ，剂量后8、12、24、36、48和72小时
  33. 食物效应队列：单个口服TLL018的血浆衰变半衰期（T1/2）[时间范围：0小时剂量（在给药前60分钟内）和0.5、1、2、4、6 ，剂量后8、12、24、36、48和72小时

次要结果度量 ：
  1. 单升剂量（SAD）队列：基线的白细胞，中性粒细胞和淋巴细胞计数和血小板的变化[时间范围：0小时（预剂量），4、8、12、24、48和72小时这是给出的
  2. 单个上升剂量（SAD）队列：高灵敏度C反应蛋白（HSCRP）和干扰素γ诱导的蛋白10（IP-10）的浓度从基线开始[时间范围：0小时：4小时（预剂量），4，4，剂量后8、12、24、48和72小时
  3. 单升剂量（SAD）队列：与未经处理的基线相比，血细胞中对磷酸-STAT3水平的影响[剂量后1、4、4、6、12、24和48小时]
  4. 多重升剂剂量（MAD）队列：白细胞，中性粒细胞和淋巴细胞计数和血小板的变化[时间范围：第1天预剂量，4，8，8，8，12小时后剂量，24小时24小时预剂量，剂量，第7天剂量前4、8、12、24、48和72小时剂量后的剂量]
  5. 多重升剂剂量（MAD）队列：高灵敏度C反应蛋白（HSCRP）和干扰素γ诱导的蛋白10（IP-10）血液的浓度从基线开始[时间范围：第1天4、8，4、8，剂量后12小时，24小时剂量，第7天预剂量，4、8、12、24、48和72小时剂量后剂量]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至55年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 能够给予知情同意并遵守研究程序；
  2. 年龄在18至55岁之间，包括；

  3. 女性受试者在筛查和第1天的血清HCG或尿液妊娠测试结果负面，并符合以下标准之一：

    1. 在筛查前至少1个月（口服避孕药3个月）[例如，荷尔蒙避孕药（口服，斑块，可注射或阴道环），可植入的装置（可植入杆或肝内装置）或双重障碍（例如，隔膜，颈盖，口服，斑块或阴道荷尔蒙避孕药，避孕套，精子或海绵）]]

    2. 通过以下方式进行筛查前至少三个月，手术无菌，并进行文档。

      • 双侧管结扎
      • 双边分式切除术（有或没有卵巢切除术）
      • 手术子宫切除术
      • 双侧卵形切除术（有或没有子宫切除术）

    3. 绝经后，定义为以下内容：

      • 筛查前12个月以上的最后一个月经期
      • 筛查时血清卵泡激素（FSH）和雌二醇水平证实的绝经后状态。
  4. 根据受试者报告的病史，完整的体格检查，临床实验室测试，12铅ECG和生命体征，研究人员认为研究人员的健康；
  5. 审查临床实验室测试结果后，研究人员确定的正常肾功能；
  6. 在过去6个月内，非吸烟者或不超过2种含烟草的烟草替代产品；
  7. 体重指数（BMI）为18.0至30.0 kg/m2，包括体重和体重不少于50 kg； BMI的受试者可以允许30至32公斤/m2的受试者获得赞助商的批准；
  8. 愿意并且能够坚持研究限制并限制在临床研究中心；
  9. 具有育儿潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意在研究期间使用避孕套，直到使用研究药物给药12周，并且必须避免同期捐赠精子。
  10. 能够吞咽和保留口服药物。

排除标准：

  1. 胃肠道，心血管，肌肉骨骼，内分泌，血液学，精神病，肾脏，肝，支气管肺，神经系统，免疫学，脂质代谢疾病或药物高敏性的临床意义病史；
  2. 怀孕（由妊娠试验结果确定）和母乳喂养妇女；
  3. 临床上重要的细菌，真菌，寄生虫或分枝杆菌感染的当前和/或近期病史（在筛查前<30天和/或<45天）；
  4. 当前的临床意义病毒感染；
  5. 潜伏或活跃的结核病的证据，以及最近的接触或实时疫苗接种
  6. 恶性病史，除了固化的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌；
  7. 胰腺炎或胆结石的病史；
  8. 无法解释的晕厥，症状性低血压或低血糖症的病史；
  9. 长QTC综合征的家族史；在研究者认为，异常心电图的历史或存在具有临床意义。 QTCF间隔>男性的440毫秒，女性> 460毫秒> 460毫秒；
  10. 筛选时休息脉冲<45 bpm或> 100 bpm，只有第-1天作为PI判断；
  11. 不稳定的缺血性心脏病或不受控制的高血压病史（筛查时血压> 140/90 mm Hg，仅以PI判断为-1时）；
  12. 胃或肠道手术的病史，除了阑尾切除术和/或胆囊切除术。
  13. 慢性腹泻，吸收不良，无法解释的体重减轻，食物过敏或不耐受的病史；
  14. 静脉通路不良；
  15. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体的阳性血液筛查；
  16. 在过去的三个月中，捐赠或流失了> 500毫升的血液；
  17. 在7天或5个半衰期（以较长为准）的研究药物中服用任何处方药；
  18. 筛查前6个月内的医院入院或大型手术；
  19. 筛查前9个月内的9个月内，处方药滥用或非法药物使用史；
  20. 筛查前9个月内根据病史滥用酒精的历史；
  21. 筛查或第1天的酗酒或滥用药物的阳性筛查；
  22. 在研究期间，不愿遵守食品和饮料限制；
  23. 在7天内使用非处方药（OTC）药物，在给药前7天内使用草药（包括St John's Wert，草药茶，大蒜提取物）（注意：允许使用乙酰氨基酚以<2 g/day的使用，直到使用为止给药前24小时）；
  24. 在第一次剂量的研究药物之前，在30天或5个半衰期内进行治疗或治疗，并在另一种研究药物方案中使用另一种研究药物或当前入学；
  25. 血红蛋白，WBC或血小板计数低于测试实验室的较低参考极限。绝对中性粒细胞计数<2000细胞/ul;
  26. 任何条件或发现，在调查人员的意见中，如果受试者参加研究
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国，新泽西州
Frontage Clinical Services，Inc。
美国新泽西州Secaucus，美国，07094
赞助商和合作者
TLL Pharmaceutical，LLC
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：弗兰克·李（Frank Lee），医学博士正面临床服务
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月18日
第一个发布日期icmje 2020年1月28日
上次更新发布日期2021年3月30日
实际学习开始日期ICMJE 2020年1月26日
实际的初级完成日期2020年12月23日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月22日）
  • 单次升剂（SAD）和多个上升剂量（疯狂）队列：患有治疗效果不良事件（AES）的参与者数量，严重的不良事件（SAE）和由于AES/SAES而导致的停用[时间范围：筛查8悲伤；筛选到第14天疯狂]
  • 单个上升剂量（SAD）和多个上升剂量（疯狂）队列：根据严重性的不良事件（AES）数量[时间范围：筛查第8天的SAD；筛选到第14天疯狂]
  • 单升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：血压从基线的变化[时间范围：筛查第8天，以为SAD；筛选到第14天疯狂]
  • 单个上升剂量（SAD）和多个上升剂量（疯狂）队列：脉搏率从基线[时间范围：筛查第8天筛选SAD；筛选到第14天疯狂]
  • 单升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：呼吸率从基线[时间范围：筛选到第8天的SAD；筛选到第14天疯狂]
  • 单个上升剂量（SAD）和多个上升剂量（疯狂）队列：口服温度从基线变化[时间范围：筛选第8天，以使SAD；筛选到第14天疯狂]
  • 与基线相比，单次上升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：临床实验室异常的参与者数量[时间范围：筛选第8天，以备SAD；筛选到第14天疯狂]
  • 单个上升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：12铅心电图（ECG）参数的变化（PR间隔，QRS Compexples，QT Interval，QTC Interval，QTC Interval）从基线[时间范围：筛选第8天筛选至第8天伤心;筛选到第14天疯狂]
  • 单升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：参与者的数量发生了体格检查结果的变化[基线时间：SAD筛选到第8天筛查；筛选到第14天疯狂]
  • 单升剂量（SAD）队列：TLL018的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：0小时（在给药前60分钟内），在0.5、1、2、4、6、8，8，8，8，8，8，剂量后12、24、36、48和72小时
  • 单个上升剂量（SAD）队列：达到TLL018的最大观察血浆浓度（TMAX）[时间范围：0小时（剂量 - 剂量 - 在给药前60分钟内），在0.5、1、2、4、6 ，剂量后8、12、24、36、48和72小时
  • 单升剂量（SAD）队列：TLL018的血浆衰变半衰期（T1/2）[时间范围：0小时（0小时 - 在给药前60分钟内），在0.5、1、2、4、6 ，剂量后8、12、24、36、48和72小时
  • 单个上升剂量（SAD）队列：曲线下的面积从时间零到最后可量化的浓度（AUCLAST）的TLL018 [时间框架：0小时（0小时）（在给药前60分钟内），在0.5、1、1、2 ，剂量后4、6、8、12、24、36、48和72小时
  • 单升剂量（SAD）队列：等离子体浓度时间曲线的面积从零时间零推到无限时间（AUCINF）的TLL018 [时间范围：0小时：0小时（剂量前 - 在给药前60分钟），在0.5 ，剂量后1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时
  • 单升剂量（SAD）队列：TLL018的平均停留时间（MRT）[时间范围：0小时（剂量前 - 在给药前60分钟内），在0.5、1、2、2、4、6、8、12 ，剂量后24、36、48和72小时
  • 单个上升剂量（SAD）队列：TLL018的明显清除率（Cl/f）[时间范围：0小时（剂量前剂量 - 在给药前60分钟内），在0.5、2、2、4、6、8，剂量后12、24、36、48和72小时
  • 单个上升剂量（SAD）队列：TLL018的明显分布（VZ/F）[时间范围：0小时（剂量前 - 在给药前60分钟内），在0.5、1、2、4、6，剂量后8、12、24、36、48和72小时
  • 多次升剂剂量（MAD）队列：TLL018的最大观察血浆浓度（CMAX）[时间框架：第1天（首先剂量），预剂量，0.5、1、2、2、4、6、8、12和24小时-剂量;在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  • 多重升剂剂量（MAD）队列：达到TLL018的最大观察血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：第1天（第一剂量），以剂量为0.5、1、2、2、4、6、8、12和剂量后24小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  • TLL018的多个上升剂量（MAD）队列：血浆衰变半衰期（T1/2）[时间范围：第1天（第一剂），预剂量，0.5、1、2、2、4、6、6、8、12和剂量后24小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  • 多重升剂剂量（MAD）队列：曲线下的面积从时间零到最后可量化的浓度（Auclast），在口服单次升剂tll018之后，TLL018的tll018 [时间范围：时间框架：第1天（第一剂量），预剂量，0.5，1.5，1.5，1剂量后2、4、6、8、12和24小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  • 多重升剂剂量（MAD）队列：血浆浓度时间曲线的面积从零时间零推到无限时间（AUCINF）的TLL018 [时间范围：第1天（第一剂量），剂量为0.5、1、2、4剂量后6、8、12和24小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  • 多个上升剂量（MAD）队列：TLL018的平均停留时间（MRT）[时间范围：第1天（第一剂），剂量，0.5、1、2、2、4、6、6、8、12和24小时剂量;在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  • 多次升剂（MAD）队列：TLL018的明显清除（Cl/f）[时间范围：第1天（第一剂），剂量的0.5、1、2、2、4、6、6、8、12和24小时-剂量;在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  • 多重升剂剂量（MAD）队列：TLL018的明显分布（VZ/F）[时间范围：第1天（首先剂量），剂量为0.5、1、2、4、6、6、8、12和24剂量后小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  • 单个上升剂量（SAD）队列：在尿液中恢复的TLL018的量在尿液间隔tau（aetau）[时间范围：剂量前72小时的时间范围：第1天。
  • 单升剂量（SAD）队列：在尿液中恢复的TLL018剂量百分比在尿液间隔间隔tau（aetau％）[时间范围：剂量前72小时的时间范围：第1天]
  • 单升剂量（SAD）队列：TLL018的肾脏清除（CLR）[剂量后剂量的时间：第1天，剂量后72小时]
  • 食物效应队列：单个口服剂量TLL018的最大观察血浆浓度（CMAX）[时间范围：0小时剂量（在给药前60分钟内）和0.5、1、2、4、6、8，8，8，剂量后12、24、36、48和72小时
  • 食物效应队列：血浆浓度时间曲线的面积从外推到无限时间（AUCINF）的单个口服剂量的TLL018 [时间范围：0小时预剂量（在给药前60分钟内）和0.5时，剂量后1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时
  • 食物效应队列：曲线下的面积从时间零到最后可量化的浓度（AUCLAST），用于单个口服剂量的TLL018 [时间框架：0小时的预剂量（在给药前60分钟内）和0.5、1、2 ，剂量后4、6、8、12、24、36、48和72小时
  • 食物效应队列：达到单个口服TLL018的最大观察到的血浆浓度（TMAX）[时间范围：0小时预剂量（在给药前60分钟内）和0.5、1、2、4、6 ，剂量后8、12、24、36、48和72小时
  • 食物效应队列：单个口服TLL018的血浆衰变半衰期（T1/2）[时间范围：0小时剂量（在给药前60分钟内）和0.5、1、2、4、6 ，剂量后8、12、24、36、48和72小时
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月22日）
  • 单升剂量（SAD）队列：基线的白细胞，中性粒细胞和淋巴细胞计数和血小板的变化[时间范围：0小时（预剂量），4、8、12、24、48和72小时这是给出的
  • 单个上升剂量（SAD）队列：高灵敏度C反应蛋白（HSCRP）和干扰素γ诱导的蛋白10（IP-10）的浓度从基线开始[时间范围：0小时：4小时（预剂量），4，4，剂量后8、12、24、48和72小时
  • 单升剂量（SAD）队列：与未经处理的基线相比，血细胞中对磷酸-STAT3水平的影响[剂量后1、4、4、6、12、24和48小时]
  • 多重升剂剂量（MAD）队列：白细胞，中性粒细胞和淋巴细胞计数和血小板的变化[时间范围：第1天预剂量，4，8，8，8，12小时后剂量，24小时24小时预剂量，剂量，第7天剂量前4、8、12、24、48和72小时剂量后的剂量]
  • 多重升剂剂量（MAD）队列：高灵敏度C反应蛋白（HSCRP）和干扰素γ诱导的蛋白10（IP-10）血液的浓度从基线开始[时间范围：第1天4、8，4、8，剂量后12小时，24小时剂量，第7天预剂量，4、8、12、24、48和72小时剂量后剂量]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE健康参与者的安全性，耐受性，药代动力学和药效学研究，具有食物效应
官方标题ICMJE一项随机，双盲，安慰剂对照，顺序平行组，健康受试者中的单次和多个上升剂量（SAD/MAD）研究，以评估口服给药后的TLL018的安全性，耐受性，药代动力学和药效学效应面板
简要摘要TLL018用于治疗自身免疫性和包括类风湿关节炎在内的炎症性疾病。这项研究的目的是（1）确定剂量tll018是否安全，在给人类时可以容忍，（2）评估TLL018对身体的作用以及当单个和多个给出时身体对TLL018的反应剂量和（3）评估对TLL018的潜在食物影响。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：顺序分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE健康
干预ICMJE药物：TLL018平板电脑，安慰剂
口服QD
研究臂ICMJE
  • 实验：单升剂量（SAD）
    有多个剂量水平或队列。每个队列有6个随机分配给活性药物的受试者和2个随机分配给安慰剂的受试者。
    干预：药物：TLL018平板电脑，安慰剂
  • 实验：多重升剂（疯狂）
    有多个剂量水平或队列。每个队列有6个随机分配给活性药物的受试者和2个随机分配给安慰剂的受试者。
    干预：药物：TLL018平板电脑，安慰剂
  • 实验：食物效应面板
    十二名受试者将在2个治疗期内获得单剂量的TLL018，一个在高脂肪，高卡路里早餐（FED）之后，在禁食条件下第二次治疗期，以确定食物对TLL018 PK的影响。
    干预：药物：TLL018平板电脑，安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2021年1月28日）		 100
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年1月22日）		 84
实际学习完成日期ICMJE 2021年1月31日
实际的初级完成日期2020年12月23日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 能够给予知情同意并遵守研究程序；
  2. 年龄在18至55岁之间，包括；

  3. 女性受试者在筛查和第1天的血清HCG或尿液妊娠测试结果负面，并符合以下标准之一：

    1. 在筛查前至少1个月（口服避孕药3个月）[例如，荷尔蒙避孕药（口服，斑块，可注射或阴道环），可植入的装置（可植入杆或肝内装置）或双重障碍（例如，隔膜，颈盖，口服，斑块或阴道荷尔蒙避孕药，避孕套，精子或海绵）]]

    2. 通过以下方式进行筛查前至少三个月，手术无菌，并进行文档。

      • 双侧管结扎
      • 双边分式切除术（有或没有卵巢切除术）
      • 手术子宫切除术
      • 双侧卵形切除术（有或没有子宫切除术）

    3. 绝经后，定义为以下内容：

      • 筛查前12个月以上的最后一个月经期
      • 筛查时血清卵泡激素（FSH）和雌二醇水平证实的绝经后状态。
  4. 根据受试者报告的病史，完整的体格检查，临床实验室测试，12铅ECG和生命体征，研究人员认为研究人员的健康；
  5. 审查临床实验室测试结果后，研究人员确定的正常肾功能；
  6. 在过去6个月内，非吸烟者或不超过2种含烟草的烟草替代产品；
  7. 体重指数（BMI）为18.0至30.0 kg/m2，包括体重和体重不少于50 kg； BMI的受试者可以允许30至32公斤/m2的受试者获得赞助商的批准；
  8. 愿意并且能够坚持研究限制并限制在临床研究中心；
  9. 具有育儿潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意在研究期间使用避孕套，直到使用研究药物给药12周，并且必须避免同期捐赠精子。
  10. 能够吞咽和保留口服药物。

排除标准：

  1. 胃肠道，心血管，肌肉骨骼，内分泌，血液学，精神病，肾脏，肝，支气管肺，神经系统，免疫学，脂质代谢疾病或药物高敏性的临床意义病史；
  2. 怀孕（由妊娠试验结果确定）和母乳喂养妇女；
  3. 临床上重要的细菌，真菌，寄生虫或分枝杆菌感染的当前和/或近期病史（在筛查前<30天和/或<45天）；
  4. 当前的临床意义病毒感染；
  5. 潜伏或活跃的结核病的证据，以及最近的接触或实时疫苗接种
  6. 恶性病史，除了固化的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌；
  7. 胰腺炎或胆结石的病史；
  8. 无法解释的晕厥，症状性低血压或低血糖症的病史；
  9. 长QTC综合征的家族史；在研究者认为，异常心电图的历史或存在具有临床意义。 QTCF间隔>男性的440毫秒，女性> 460毫秒> 460毫秒；
  10. 筛选时休息脉冲<45 bpm或> 100 bpm，只有第-1天作为PI判断；
  11. 不稳定的缺血性心脏病或不受控制的高血压病史（筛查时血压> 140/90 mm Hg，仅以PI判断为-1时）；
  12. 胃或肠道手术的病史，除了阑尾切除术和/或胆囊切除术。
  13. 慢性腹泻，吸收不良，无法解释的体重减轻，食物过敏或不耐受的病史；
  14. 静脉通路不良；
  15. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体的阳性血液筛查；
  16. 在过去的三个月中，捐赠或流失了> 500毫升的血液；
  17. 在7天或5个半衰期（以较长为准）的研究药物中服用任何处方药；
  18. 筛查前6个月内的医院入院或大型手术；
  19. 筛查前9个月内的9个月内，处方药滥用或非法药物使用史；
  20. 筛查前9个月内根据病史滥用酒精的历史；
  21. 筛查或第1天的酗酒或滥用药物的阳性筛查；
  22. 在研究期间，不愿遵守食品和饮料限制；
  23. 在7天内使用非处方药（OTC）药物，在给药前7天内使用草药（包括St John's Wert，草药茶，大蒜提取物）（注意：允许使用乙酰氨基酚以<2 g/day的使用，直到使用为止给药前24小时）；
  24. 在第一次剂量的研究药物之前，在30天或5个半衰期内进行治疗或治疗，并在另一种研究药物方案中使用另一种研究药物或当前入学；
  25. 血红蛋白，WBC或血小板计数低于测试实验室的较低参考极限。绝对中性粒细胞计数<2000细胞/ul;
  26. 任何条件或发现，在调查人员的意见中，如果受试者参加研究
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至55年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04243083
其他研究ID编号ICMJE TLL018-101
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方TLL Pharmaceutical，LLC
研究赞助商ICMJE TLL Pharmaceutical，LLC
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：弗兰克·李（Frank Lee），医学博士正面临床服务
PRS帐户TLL Pharmaceutical，LLC
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
TLL018用于治疗自身免疫性和包括类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎在内的炎症性疾病。这项研究的目的是（1）确定剂量tll018是否安全，在给人类时可以容忍，（2）评估TLL018对身体的作用以及当单个和多个给出时身体对TLL018的反应剂量和（3）评估对TLL018的潜在食物影响。

病情或疾病 干预/治疗阶段
健康药物：TLL018平板电脑，安慰剂阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 100名参与者
分配：随机
干预模型：顺序分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：治疗
官方标题：一项随机，双盲，安慰剂对照，顺序平行组，健康受试者中的单次和多个上升剂量（SAD/MAD）研究，以评估口服给药后的TLL018的安全性，耐受性，药代动力学和药效学效应面板
实际学习开始日期 ： 2020年1月26日
实际的初级完成日期 ： 2020年12月23日
实际 学习完成日期 ： 2021年1月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：单升剂量（SAD）
有多个剂量水平或队列。每个队列有6个随机分配给活性药物的受试者和2个随机分配给安慰剂的受试者。
药物：TLL018平板电脑，安慰剂
口服QD

实验：多重升剂（疯狂）
有多个剂量水平或队列。每个队列有6个随机分配给活性药物的受试者和2个随机分配给安慰剂的受试者。
药物：TLL018平板电脑，安慰剂
口服QD

实验：食物效应面板
十二名受试者将在2个治疗期内获得单剂量的TLL018，一个在高脂肪，高卡路里早餐（FED）之后，在禁食条件下第二次治疗期，以确定食物对TLL018 PK的影响。
药物：TLL018平板电脑，安慰剂
口服QD

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 单次升剂（SAD）和多个上升剂量（疯狂）队列：患有治疗效果不良事件（AES）的参与者数量，严重的不良事件（SAE）和由于AES/SAES而导致的停用[时间范围：筛查8悲伤；筛选到第14天疯狂]
  2. 单个上升剂量（SAD）和多个上升剂量（疯狂）队列：根据严重性的不良事件（AES）数量[时间范围：筛查第8天的SAD；筛选到第14天疯狂]
  3. 单升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：血压从基线的变化[时间范围：筛查第8天，以为SAD；筛选到第14天疯狂]
  4. 单个上升剂量（SAD）和多个上升剂量（疯狂）队列：脉搏率从基线[时间范围：筛查第8天筛选SAD；筛选到第14天疯狂]
  5. 单升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：呼吸率从基线[时间范围：筛选到第8天的SAD；筛选到第14天疯狂]
  6. 单个上升剂量（SAD）和多个上升剂量（疯狂）队列：口服温度从基线变化[时间范围：筛选第8天，以使SAD；筛选到第14天疯狂]
  7. 与基线相比，单次上升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：临床实验室异常的参与者数量[时间范围：筛选第8天，以备SAD；筛选到第14天疯狂]
  8. 单个上升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：12铅心电图（ECG）参数的变化（PR间隔，QRS Compexples，QT Interval，QTC Interval，QTC Interval）从基线[时间范围：筛选第8天筛选至第8天伤心;筛选到第14天疯狂]
  9. 单升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：参与者的数量发生了体格检查结果的变化[基线时间：SAD筛选到第8天筛查；筛选到第14天疯狂]
  10. 单升剂量（SAD）队列：TLL018的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：0小时（在给药前60分钟内），在0.5、1、2、4、6、8，8，8，8，8，8，剂量后12、24、36、48和72小时
  11. 单个上升剂量（SAD）队列：达到TLL018的最大观察血浆浓度（TMAX）[时间范围：0小时（剂量 - 剂量 - 在给药前60分钟内），在0.5、1、2、4、6 ，剂量后8、12、24、36、48和72小时
  12. 单升剂量（SAD）队列：TLL018的血浆衰变半衰期（T1/2）[时间范围：0小时（0小时 - 在给药前60分钟内），在0.5、1、2、4、6 ，剂量后8、12、24、36、48和72小时
  13. 单个上升剂量（SAD）队列：曲线下的面积从时间零到最后可量化的浓度（AUCLAST）的TLL018 [时间框架：0小时（0小时）（在给药前60分钟内），在0.5、1、1、2 ，剂量后4、6、8、12、24、36、48和72小时
  14. 单升剂量（SAD）队列：等离子体浓度时间曲线的面积从零时间零推到无限时间（AUCINF）的TLL018 [时间范围：0小时：0小时（剂量前 - 在给药前60分钟），在0.5 ，剂量后1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时
  15. 单升剂量（SAD）队列：TLL018的平均停留时间（MRT）[时间范围：0小时（剂量前 - 在给药前60分钟内），在0.5、1、2、2、4、6、8、12 ，剂量后24、36、48和72小时
  16. 单个上升剂量（SAD）队列：TLL018的明显清除率（Cl/f）[时间范围：0小时（剂量前剂量 - 在给药前60分钟内），在0.5、2、2、4、6、8，剂量后12、24、36、48和72小时
  17. 单个上升剂量（SAD）队列：TLL018的明显分布（VZ/F）[时间范围：0小时（剂量前 - 在给药前60分钟内），在0.5、1、2、4、6，剂量后8、12、24、36、48和72小时
  18. 多次升剂剂量（MAD）队列：TLL018的最大观察血浆浓度（CMAX）[时间框架：第1天（首先剂量），预剂量，0.5、1、2、2、4、6、8、12和24小时-剂量;在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  19. 多重升剂剂量（MAD）队列：达到TLL018的最大观察血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：第1天（第一剂量），以剂量为0.5、1、2、2、4、6、8、12和剂量后24小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  20. TLL018的多个上升剂量（MAD）队列：血浆衰变半衰期（T1/2）[时间范围：第1天（第一剂），预剂量，0.5、1、2、2、4、6、6、8、12和剂量后24小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  21. 多重升剂剂量（MAD）队列：曲线下的面积从时间零到最后可量化的浓度（Auclast），在口服单次升剂tll018之后，TLL018的tll018 [时间范围：时间框架：第1天（第一剂量），预剂量，0.5，1.5，1.5，1剂量后2、4、6、8、12和24小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  22. 多重升剂剂量（MAD）队列：血浆浓度时间曲线的面积从零时间零推到无限时间（AUCINF）的TLL018 [时间范围：第1天（第一剂量），剂量为0.5、1、2、4剂量后6、8、12和24小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  23. 多个上升剂量（MAD）队列：TLL018的平均停留时间（MRT）[时间范围：第1天（第一剂），剂量，0.5、1、2、2、4、6、6、8、12和24小时剂量;在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  24. 多次升剂（MAD）队列：TLL018的明显清除（Cl/f）[时间范围：第1天（第一剂），剂量的0.5、1、2、2、4、6、6、8、12和24小时-剂量;在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  25. 多重升剂剂量（MAD）队列：TLL018的明显分布（VZ/F）[时间范围：第1天（首先剂量），剂量为0.5、1、2、4、6、6、8、12和24剂量后小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  26. 单个上升剂量（SAD）队列：在尿液中恢复的TLL018的量在尿液间隔tau（aetau）[时间范围：剂量前72小时的时间范围：第1天。
  27. 单升剂量（SAD）队列：在尿液中恢复的TLL018剂量百分比在尿液间隔间隔tau（aetau％）[时间范围：剂量前72小时的时间范围：第1天]
  28. 单升剂量（SAD）队列：TLL018的肾脏清除（CLR）[剂量后剂量的时间：第1天，剂量后72小时]
  29. 食物效应队列：单个口服剂量TLL018的最大观察血浆浓度（CMAX）[时间范围：0小时剂量（在给药前60分钟内）和0.5、1、2、4、6、8，8，8，剂量后12、24、36、48和72小时
  30. 食物效应队列：血浆浓度时间曲线的面积从外推到无限时间（AUCINF）的单个口服剂量的TLL018 [时间范围：0小时预剂量（在给药前60分钟内）和0.5时，剂量后1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时
  31. 食物效应队列：曲线下的面积从时间零到最后可量化的浓度（AUCLAST），用于单个口服剂量的TLL018 [时间框架：0小时的预剂量（在给药前60分钟内）和0.5、1、2 ，剂量后4、6、8、12、24、36、48和72小时
  32. 食物效应队列：达到单个口服TLL018的最大观察到的血浆浓度（TMAX）[时间范围：0小时预剂量（在给药前60分钟内）和0.5、1、2、4、6 ，剂量后8、12、24、36、48和72小时
  33. 食物效应队列：单个口服TLL018的血浆衰变半衰期（T1/2）[时间范围：0小时剂量（在给药前60分钟内）和0.5、1、2、4、6 ，剂量后8、12、24、36、48和72小时

次要结果度量 ：
  1. 单升剂量（SAD）队列：基线的白细胞，中性粒细胞和淋巴细胞计数和血小板的变化[时间范围：0小时（预剂量），4、8、12、24、48和72小时这是给出的
  2. 单个上升剂量（SAD）队列：高灵敏度C反应蛋白（HSCRP）和干扰素γ诱导的蛋白10（IP-10）的浓度从基线开始[时间范围：0小时：4小时（预剂量），4，4，剂量后8、12、24、48和72小时
  3. 单升剂量（SAD）队列：与未经处理的基线相比，血细胞中对磷酸-STAT3水平的影响[剂量后1、4、4、6、12、24和48小时]
  4. 多重升剂剂量（MAD）队列：白细胞，中性粒细胞和淋巴细胞计数和血小板的变化[时间范围：第1天预剂量，4，8，8，8，12小时后剂量，24小时24小时预剂量，剂量，第7天剂量前4、8、12、24、48和72小时剂量后的剂量]
  5. 多重升剂剂量（MAD）队列：高灵敏度C反应蛋白（HSCRP）和干扰素γ诱导的蛋白10（IP-10）血液的浓度从基线开始[时间范围：第1天4、8，4、8，剂量后12小时，24小时剂量，第7天预剂量，4、8、12、24、48和72小时剂量后剂量]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至55年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 能够给予知情同意并遵守研究程序；
  2. 年龄在18至55岁之间，包括；

  3. 女性受试者在筛查和第1天的血清HCG或尿液妊娠测试结果负面，并符合以下标准之一：

    1. 在筛查前至少1个月（口服避孕药3个月）[例如，荷尔蒙避孕药（口服，斑块，可注射或阴道环），可植入的装置（可植入杆或肝内装置）或双重障碍（例如，隔膜，颈盖，口服，斑块或阴道荷尔蒙避孕药，避孕套，精子或海绵）]]

    2. 通过以下方式进行筛查前至少三个月，手术无菌，并进行文档。

      • 双侧管结扎
      • 双边分式切除术（有或没有卵巢切除术）
      • 手术子宫切除术
      • 双侧卵形切除术（有或没有子宫切除术）

    3. 绝经后，定义为以下内容：

      • 筛查前12个月以上的最后一个月经期
      • 筛查时血清卵泡激素（FSH）和雌二醇水平证实的绝经后状态。
  4. 根据受试者报告的病史，完整的体格检查，临床实验室测试，12铅ECG和生命体征，研究人员认为研究人员的健康；
  5. 审查临床实验室测试结果后，研究人员确定的正常肾功能；
  6. 在过去6个月内，非吸烟者或不超过2种含烟草的烟草替代产品；
  7. 体重指数（BMI）为18.0至30.0 kg/m2，包括体重和体重不少于50 kg； BMI的受试者可以允许30至32公斤/m2的受试者获得赞助商的批准；
  8. 愿意并且能够坚持研究限制并限制在临床研究中心；
  9. 具有育儿潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意在研究期间使用避孕套，直到使用研究药物给药12周，并且必须避免同期捐赠精子。
  10. 能够吞咽和保留口服药物。

排除标准：

  1. 胃肠道，心血管，肌肉骨骼，内分泌，血液学，精神病，肾脏，肝，支气管肺，神经系统，免疫学，脂质代谢疾病或药物高敏性的临床意义病史；
  2. 怀孕（由妊娠试验结果确定）和母乳喂养妇女；
  3. 临床上重要的细菌，真菌，寄生虫或分枝杆菌感染的当前和/或近期病史（在筛查前<30天和/或<45天）；
  4. 当前的临床意义病毒感染；
  5. 潜伏或活跃的结核病的证据，以及最近的接触或实时疫苗接种
  6. 恶性病史，除了固化的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌；
  7. 胰腺炎或胆结石的病史；
  8. 无法解释的晕厥，症状性低血压或低血糖症的病史；
  9. 长QTC综合征的家族史；在研究者认为，异常心电图的历史或存在具有临床意义。 QTCF间隔>男性的440毫秒，女性> 460毫秒> 460毫秒；
  10. 筛选时休息脉冲<45 bpm或> 100 bpm，只有第-1天作为PI判断；
  11. 不稳定的缺血性心脏病或不受控制的高血压病史（筛查时血压> 140/90 mm Hg，仅以PI判断为-1时）；
  12. 胃或肠道手术的病史，除了阑尾切除术和/或胆囊切除术。
  13. 慢性腹泻，吸收不良，无法解释的体重减轻，食物过敏或不耐受的病史；
  14. 静脉通路不良；
  15. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体的阳性血液筛查；
  16. 在过去的三个月中，捐赠或流失了> 500毫升的血液；
  17. 在7天或5个半衰期（以较长为准）的研究药物中服用任何处方药；
  18. 筛查前6个月内的医院入院或大型手术；
  19. 筛查前9个月内的9个月内，处方药滥用或非法药物使用史；
  20. 筛查前9个月内根据病史滥用酒精的历史；
  21. 筛查或第1天的酗酒或滥用药物的阳性筛查；
  22. 在研究期间，不愿遵守食品和饮料限制；
  23. 在7天内使用非处方药（OTC）药物，在给药前7天内使用草药（包括St John's Wert，草药茶，大蒜提取物）（注意：允许使用乙酰氨基酚以<2 g/day的使用，直到使用为止给药前24小时）；
  24. 在第一次剂量的研究药物之前，在30天或5个半衰期内进行治疗或治疗，并在另一种研究药物方案中使用另一种研究药物或当前入学；
  25. 血红蛋白，WBC或血小板计数低于测试实验室的较低参考极限。绝对中性粒细胞计数<2000细胞/ul;
  26. 任何条件或发现，在调查人员的意见中，如果受试者参加研究
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国，新泽西州
Frontage Clinical Services，Inc。
美国新泽西州Secaucus，美国，07094
赞助商和合作者
TLL Pharmaceutical，LLC
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：弗兰克·李（Frank Lee），医学博士正面临床服务
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月18日
第一个发布日期icmje 2020年1月28日
上次更新发布日期2021年3月30日
实际学习开始日期ICMJE 2020年1月26日
实际的初级完成日期2020年12月23日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月22日）
  • 单次升剂（SAD）和多个上升剂量（疯狂）队列：患有治疗效果不良事件（AES）的参与者数量，严重的不良事件（SAE）和由于AES/SAES而导致的停用[时间范围：筛查8悲伤；筛选到第14天疯狂]
  • 单个上升剂量（SAD）和多个上升剂量（疯狂）队列：根据严重性的不良事件（AES）数量[时间范围：筛查第8天的SAD；筛选到第14天疯狂]
  • 单升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：血压从基线的变化[时间范围：筛查第8天，以为SAD；筛选到第14天疯狂]
  • 单个上升剂量（SAD）和多个上升剂量（疯狂）队列：脉搏率从基线[时间范围：筛查第8天筛选SAD；筛选到第14天疯狂]
  • 单升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：呼吸率从基线[时间范围：筛选到第8天的SAD；筛选到第14天疯狂]
  • 单个上升剂量（SAD）和多个上升剂量（疯狂）队列：口服温度从基线变化[时间范围：筛选第8天，以使SAD；筛选到第14天疯狂]
  • 与基线相比，单次上升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：临床实验室异常的参与者数量[时间范围：筛选第8天，以备SAD；筛选到第14天疯狂]
  • 单个上升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：12铅心电图（ECG）参数的变化（PR间隔，QRS Compexples，QT Interval，QTC Interval，QTC Interval）从基线[时间范围：筛选第8天筛选至第8天伤心;筛选到第14天疯狂]
  • 单升剂量（SAD）和多个上升剂量（MAD）队列：参与者的数量发生了体格检查结果的变化[基线时间：SAD筛选到第8天筛查；筛选到第14天疯狂]
  • 单升剂量（SAD）队列：TLL018的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：0小时（在给药前60分钟内），在0.5、1、2、4、6、8，8，8，8，8，8，剂量后12、24、36、48和72小时
  • 单个上升剂量（SAD）队列：达到TLL018的最大观察血浆浓度（TMAX）[时间范围：0小时（剂量 - 剂量 - 在给药前60分钟内），在0.5、1、2、4、6 ，剂量后8、12、24、36、48和72小时
  • 单升剂量（SAD）队列：TLL018的血浆衰变半衰期（T1/2）[时间范围：0小时（0小时 - 在给药前60分钟内），在0.5、1、2、4、6 ，剂量后8、12、24、36、48和72小时
  • 单个上升剂量（SAD）队列：曲线下的面积从时间零到最后可量化的浓度（AUCLAST）的TLL018 [时间框架：0小时（0小时）（在给药前60分钟内），在0.5、1、1、2 ，剂量后4、6、8、12、24、36、48和72小时
  • 单升剂量（SAD）队列：等离子体浓度时间曲线的面积从零时间零推到无限时间（AUCINF）的TLL018 [时间范围：0小时：0小时（剂量前 - 在给药前60分钟），在0.5 ，剂量后1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时
  • 单升剂量（SAD）队列：TLL018的平均停留时间（MRT）[时间范围：0小时（剂量前 - 在给药前60分钟内），在0.5、1、2、2、4、6、8、12 ，剂量后24、36、48和72小时
  • 单个上升剂量（SAD）队列：TLL018的明显清除率（Cl/f）[时间范围：0小时（剂量前剂量 - 在给药前60分钟内），在0.5、2、2、4、6、8，剂量后12、24、36、48和72小时
  • 单个上升剂量（SAD）队列：TLL018的明显分布（VZ/F）[时间范围：0小时（剂量前 - 在给药前60分钟内），在0.5、1、2、4、6，剂量后8、12、24、36、48和72小时
  • 多次升剂剂量（MAD）队列：TLL018的最大观察血浆浓度（CMAX）[时间框架：第1天（首先剂量），预剂量，0.5、1、2、2、4、6、8、12和24小时-剂量;在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  • 多重升剂剂量（MAD）队列：达到TLL018的最大观察血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：第1天（第一剂量），以剂量为0.5、1、2、2、4、6、8、12和剂量后24小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  • TLL018的多个上升剂量（MAD）队列：血浆衰变半衰期（T1/2）[时间范围：第1天（第一剂），预剂量，0.5、1、2、2、4、6、6、8、12和剂量后24小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  • 多重升剂剂量（MAD）队列：曲线下的面积从时间零到最后可量化的浓度（Auclast），在口服单次升剂tll018之后，TLL018的tll018 [时间范围：时间框架：第1天（第一剂量），预剂量，0.5，1.5，1.5，1剂量后2、4、6、8、12和24小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  • 多重升剂剂量（MAD）队列：血浆浓度时间曲线的面积从零时间零推到无限时间（AUCINF）的TLL018 [时间范围：第1天（第一剂量），剂量为0.5、1、2、4剂量后6、8、12和24小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  • 多个上升剂量（MAD）队列：TLL018的平均停留时间（MRT）[时间范围：第1天（第一剂），剂量，0.5、1、2、2、4、6、6、8、12和24小时剂量;在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  • 多次升剂（MAD）队列：TLL018的明显清除（Cl/f）[时间范围：第1天（第一剂），剂量的0.5、1、2、2、4、6、6、8、12和24小时-剂量;在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  • 多重升剂剂量（MAD）队列：TLL018的明显分布（VZ/F）[时间范围：第1天（首先剂量），剂量为0.5、1、2、4、6、6、8、12和24剂量后小时；在第3至6天，预剂量；在第7天（最后剂量）：预剂量，0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时的剂量
  • 单个上升剂量（SAD）队列：在尿液中恢复的TLL018的量在尿液间隔tau（aetau）[时间范围：剂量前72小时的时间范围：第1天。
  • 单升剂量（SAD）队列：在尿液中恢复的TLL018剂量百分比在尿液间隔间隔tau（aetau％）[时间范围：剂量前72小时的时间范围：第1天]
  • 单升剂量（SAD）队列：TLL018的肾脏清除（CLR）[剂量后剂量的时间：第1天，剂量后72小时]
  • 食物效应队列：单个口服剂量TLL018的最大观察血浆浓度（CMAX）[时间范围：0小时剂量（在给药前60分钟内）和0.5、1、2、4、6、8，8，8，剂量后12、24、36、48和72小时
  • 食物效应队列：血浆浓度时间曲线的面积从外推到无限时间（AUCINF）的单个口服剂量的TLL018 [时间范围：0小时预剂量（在给药前60分钟内）和0.5时，剂量后1、2、4、6、8、12、24、36、48和72小时
  • 食物效应队列：曲线下的面积从时间零到最后可量化的浓度（AUCLAST），用于单个口服剂量的TLL018 [时间框架：0小时的预剂量（在给药前60分钟内）和0.5、1、2 ，剂量后4、6、8、12、24、36、48和72小时
  • 食物效应队列：达到单个口服TLL018的最大观察到的血浆浓度（TMAX）[时间范围：0小时预剂量（在给药前60分钟内）和0.5、1、2、4、6 ，剂量后8、12、24、36、48和72小时
  • 食物效应队列：单个口服TLL018的血浆衰变半衰期（T1/2）[时间范围：0小时剂量（在给药前60分钟内）和0.5、1、2、4、6 ，剂量后8、12、24、36、48和72小时
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年1月22日）
  • 单升剂量（SAD）队列：基线的白细胞，中性粒细胞和淋巴细胞计数和血小板的变化[时间范围：0小时（预剂量），4、8、12、24、48和72小时这是给出的
  • 单个上升剂量（SAD）队列：高灵敏度C反应蛋白（HSCRP）和干扰素γ诱导的蛋白10（IP-10）的浓度从基线开始[时间范围：0小时：4小时（预剂量），4，4，剂量后8、12、24、48和72小时
  • 单升剂量（SAD）队列：与未经处理的基线相比，血细胞中对磷酸-STAT3水平的影响[剂量后1、4、4、6、12、24和48小时]
  • 多重升剂剂量（MAD）队列：白细胞，中性粒细胞和淋巴细胞计数和血小板的变化[时间范围：第1天预剂量，4，8，8，8，12小时后剂量，24小时24小时预剂量，剂量，第7天剂量前4、8、12、24、48和72小时剂量后的剂量]
  • 多重升剂剂量（MAD）队列：高灵敏度C反应蛋白（HSCRP）和干扰素γ诱导的蛋白10（IP-10）血液的浓度从基线开始[时间范围：第1天4、8，4、8，剂量后12小时，24小时剂量，第7天预剂量，4、8、12、24、48和72小时剂量后剂量]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE健康参与者的安全性，耐受性，药代动力学和药效学研究，具有食物效应
官方标题ICMJE一项随机，双盲，安慰剂对照，顺序平行组，健康受试者中的单次和多个上升剂量（SAD/MAD）研究，以评估口服给药后的TLL018的安全性，耐受性，药代动力学和药效学效应面板
简要摘要TLL018用于治疗自身免疫性和包括类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎在内的炎症性疾病。这项研究的目的是（1）确定剂量tll018是否安全，在给人类时可以容忍，（2）评估TLL018对身体的作用以及当单个和多个给出时身体对TLL018的反应剂量和（3）评估对TLL018的潜在食物影响。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：顺序分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE健康
干预ICMJE药物：TLL018平板电脑，安慰剂
口服QD
研究臂ICMJE
  • 实验：单升剂量（SAD）
    有多个剂量水平或队列。每个队列有6个随机分配给活性药物的受试者和2个随机分配给安慰剂的受试者。
    干预：药物：TLL018平板电脑，安慰剂
  • 实验：多重升剂（疯狂）
    有多个剂量水平或队列。每个队列有6个随机分配给活性药物的受试者和2个随机分配给安慰剂的受试者。
    干预：药物：TLL018平板电脑，安慰剂
  • 实验：食物效应面板
    十二名受试者将在2个治疗期内获得单剂量的TLL018，一个在高脂肪，高卡路里早餐（FED）之后，在禁食条件下第二次治疗期，以确定食物对TLL018 PK的影响。
    干预：药物：TLL018平板电脑，安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2021年1月28日）		 100
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年1月22日）		 84
实际学习完成日期ICMJE 2021年1月31日
实际的初级完成日期2020年12月23日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 能够给予知情同意并遵守研究程序；
  2. 年龄在18至55岁之间，包括；

  3. 女性受试者在筛查和第1天的血清HCG或尿液妊娠测试结果负面，并符合以下标准之一：

    1. 在筛查前至少1个月（口服避孕药3个月）[例如，荷尔蒙避孕药（口服，斑块，可注射或阴道环），可植入的装置（可植入杆或肝内装置）或双重障碍（例如，隔膜，颈盖，口服，斑块或阴道荷尔蒙避孕药，避孕套，精子或海绵）]]

    2. 通过以下方式进行筛查前至少三个月，手术无菌，并进行文档。

      • 双侧管结扎
      • 双边分式切除术（有或没有卵巢切除术）
      • 手术子宫切除术
      • 双侧卵形切除术（有或没有子宫切除术）

    3. 绝经后，定义为以下内容：

      • 筛查前12个月以上的最后一个月经期
      • 筛查时血清卵泡激素（FSH）和雌二醇水平证实的绝经后状态。
  4. 根据受试者报告的病史，完整的体格检查，临床实验室测试，12铅ECG和生命体征，研究人员认为研究人员的健康；
  5. 审查临床实验室测试结果后，研究人员确定的正常肾功能；
  6. 在过去6个月内，非吸烟者或不超过2种含烟草的烟草替代产品；
  7. 体重指数（BMI）为18.0至30.0 kg/m2，包括体重和体重不少于50 kg； BMI的受试者可以允许30至32公斤/m2的受试者获得赞助商的批准；
  8. 愿意并且能够坚持研究限制并限制在临床研究中心；
  9. 具有育儿潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意在研究期间使用避孕套，直到使用研究药物给药12周，并且必须避免同期捐赠精子。
  10. 能够吞咽和保留口服药物。

排除标准：

  1. 胃肠道，心血管，肌肉骨骼，内分泌，血液学，精神病，肾脏，肝，支气管肺，神经系统，免疫学，脂质代谢疾病或药物高敏性的临床意义病史；
  2. 怀孕（由妊娠试验结果确定）和母乳喂养妇女；
  3. 临床上重要的细菌，真菌，寄生虫或分枝杆菌感染的当前和/或近期病史（在筛查前<30天和/或<45天）；
  4. 当前的临床意义病毒感染；
  5. 潜伏或活跃的结核病的证据，以及最近的接触或实时疫苗接种
  6. 恶性病史，除了固化的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌；
  7. 胰腺炎或胆结石的病史；
  8. 无法解释的晕厥，症状性低血压或低血糖症的病史；
  9. 长QTC综合征的家族史；在研究者认为，异常心电图的历史或存在具有临床意义。 QTCF间隔>男性的440毫秒，女性> 460毫秒> 460毫秒；
  10. 筛选时休息脉冲<45 bpm或> 100 bpm，只有第-1天作为PI判断；
  11. 不稳定的缺血性心脏病或不受控制的高血压病史（筛查时血压> 140/90 mm Hg，仅以PI判断为-1时）；
  12. 胃或肠道手术的病史，除了阑尾切除术和/或胆囊切除术。
  13. 慢性腹泻，吸收不良，无法解释的体重减轻，食物过敏或不耐受的病史；
  14. 静脉通路不良；
  15. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体的阳性血液筛查；
  16. 在过去的三个月中，捐赠或流失了> 500毫升的血液；
  17. 在7天或5个半衰期（以较长为准）的研究药物中服用任何处方药；
  18. 筛查前6个月内的医院入院或大型手术；
  19. 筛查前9个月内的9个月内，处方药滥用或非法药物使用史；
  20. 筛查前9个月内根据病史滥用酒精的历史；
  21. 筛查或第1天的酗酒或滥用药物的阳性筛查；
  22. 在研究期间，不愿遵守食品和饮料限制；
  23. 在7天内使用非处方药（OTC）药物，在给药前7天内使用草药（包括St John's Wert，草药茶，大蒜提取物）（注意：允许使用乙酰氨基酚以<2 g/day的使用，直到使用为止给药前24小时）；
  24. 在第一次剂量的研究药物之前，在30天或5个半衰期内进行治疗或治疗，并在另一种研究药物方案中使用另一种研究药物或当前入学；
  25. 血红蛋白，WBC或血小板计数低于测试实验室的较低参考极限。绝对中性粒细胞计数<2000细胞/ul;
  26. 任何条件或发现，在调查人员的意见中，如果受试者参加研究
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至55年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04243083
其他研究ID编号ICMJE TLL018-101
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方TLL Pharmaceutical，LLC
研究赞助商ICMJE TLL Pharmaceutical，LLC
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：弗兰克·李（Frank Lee），医学博士正面临床服务
PRS帐户TLL Pharmaceutical，LLC
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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