登记号	CTR20212240
相关登记号	CTR20190222
药物名称	重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1800084
适应症	晚期三阴性乳腺癌
试验专业题目	一项评价SG001注射液联合白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌的有效性和安全性的单臂、开放、多中心II期临床研究
试验通俗题目	评价SG001注射液联合白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌的有效性和安全性的研究
试验方案编号	SYSA1802-CSP-006	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-05-13	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	贾一鑫	联系人座机	021-60673937	联系人手机号	18028559327
联系人Email	jiayixin@mail.cspc.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-华夏路16号富力盈凯广场17层1703室	联系人邮编	510000

主要研究目的： 1. 评价SG001注射液联合白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌的有效性。 次要研究目的： 1. 评价SG001注射液联合白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌的安全性。 2. 评价SG001注射液联合白蛋白紫杉醇治疗PD-L1阳性的晚期三阴性乳腺癌的有效性与安全性。 3. 评价SG001注射液联合白蛋白紫杉醇在晚期三阴性乳腺癌中的两药的药代动力学特征。 4. 评价SG001注射液在晚期三阴性乳腺癌中的免疫原性。 探索性目的： 1. 探索能够预测SG001注射液联合白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌疗效的生物标记物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 18 周岁~70 周岁（包含边界值）的女性；自愿加入研究，签署知情同意书。 2 ECOG：0～1分。 3 组织学检查证实TNBC（依据《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2020》对于分子分型的判定标准），即HER2（人表皮生长因子受体2）、ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）均为阴性。近期转移灶证实为TNBC也可接受。 4 接受过≤1线系统治疗的局部晚期（分期依据 AJCC 第 8 版）不可手术的，或复发/转移性TNBC患者。本项目要求各线数患者比例约为1:1。要求紫杉类（新）辅助治疗结束时间距出现复发/转移的间隔 ≥ 6个月，紫杉类晚期治疗结束时间距出现复发/转移的间隔 ≥ 3个月。 5 提供存档组织用于检测PD-L1表达水平，若不能提供，则须同意在筛选期行肿瘤组织活检，用于PD-L1检测。 a) 要求CPS≥10的人群占所有受试者比例≥20%且≤50%。 b) 存档组织必须是具有代表性的最近一次的肿瘤标本，还需提供上述标本的相关病理报告。 c) 新鲜组织标本的取材方式可接受手术切除术和活检术；不接受细针穿刺和液基细胞学检测（TCT）样本（即缺乏完整的组织结构，仅提供细胞悬液和/或细胞涂片的样本）。 对于初始存档肿瘤组织样本中PD-L1阴性的患者，在征得患者同意后，可在筛选时进行活检，以重新检测PD-L1表达状态，任何一种肿瘤组织样本呈阳性即认为PD-L1阳性（即CPS ≥ 1）。 6 根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST v1.1)，受试者至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶。可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶，如果证实发生进展，也可选做靶病灶）。 7 预计生存期 ≥ 12周； 8 主要器官功能正常（在入组前14天），即符合相关实验室检查标准： a) 血常规（首次给药前14天内未输血、未使用造血刺激因子、以及未使用其他药物纠正血细胞数）：中性粒细胞计数(ANC) ≥ 1.5×109/L；血小板计数(PLT)≥ 75×109/L；血红蛋白(HGB) ≥ 9 g/dL。 b) 血生化：血清肌酐(Cr) ≤ 1.5×正常值上限(ULN)或肌酐清除率(CCr) ≥ 50 mL/min；总胆红素(TBIL) ≤ 1.5×ULN（Gilbert’s综合征受试者可放宽至3×ULN）；丙氨酸氨基转移酶[ALT ( SGPT)]和天门冬氨酸氨基转移酶[AST (SGOT)] ≤ 3×ULN（肝细胞癌、肝转移受试者 ≤ 5×ULN）。 c) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间(APTT)和国际标准化比率(INR) ≤ 1.5×ULN（首次给药前14天内未使用抗凝药物或其他影响凝血功能的药物纠正，除外因受试者疾病需要长期使用抗凝药物的情况）。 9 育龄期妇女须从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取足够的避孕措施。
排除标准	1 已知对重组抗PD-1全人源单克隆抗体药物及其组分过敏者，或已知对任何紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇成分过敏；有无法控制的过敏性哮喘史者。 2 筛选前3年内曾确诊其它恶性肿瘤，除外治疗充分的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、甲状腺癌或已治愈的原位癌，如宫颈原位癌等。 3 患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史，除外控制良好的I型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者。 4 原发性免疫缺陷病史者。 5 患有严重的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会(NYHA )分级为2级及以上的心力衰竭、筛选前3个月内的心肌梗死、控制不佳的心律失常或不稳定的心绞痛、筛选前3个月内发生过严重的动/静脉血栓事件（如暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞、深静脉血栓及肺栓塞等）。 6 需要糖皮质激素全身治疗的间质性肺病。 7 未经治疗的已知中枢神经系统转移、脑膜转移，或经治但仍有症状的中枢神经系统转移、脑膜转移。但无症状未经治疗的已知中枢神经系统转移、脑膜转移，和经治且症状稳定的中枢神经系统转移、脑膜转移可以入组。 8 曾接受过任何作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体/药物（包括但不限于PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、OX40、C137抑制剂等）。 9 首次给药前28天内进行过重大手术，或首次给药前14天内接受过放疗，或首次给药前56天内使用过放射药剂（锶、钐等）者。 10 首次给药前14天内接受过全身性抗肿瘤治疗。 11 首次给药前28天内或计划在研究期间接受减毒活疫苗者。 12 首次给药前14天内接受过NMPA批准的药物说明书中明确具有抗肿瘤相关功能主治的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗或者病历中明确记录以抗肿瘤目的的中草药治疗。 13 正患有活动性结核。 14 首次给药前14天内患有需经静脉输液治疗的活动性感染。 15 首次给药前14天内因某种状况接受糖皮质激素（泼尼松 > 10 mg/天或等效剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制治疗。 16 首次给药前28天内接受了其他试验药物治疗者。 17 人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV-Ab) 或梅毒螺旋体抗体 (TP-Ab) 阳性；乙肝病毒表面抗原 (HBsAg) 阳性和/或乙肝核心抗体 (HBcAb) 阳性，且乙肝病毒检测值 ＞检测单位ULN；丙肝抗体 (HCV-Ab) 阳性，且丙肝病毒RNA 定量＞检测单位ULN。 18 妊娠或哺乳期女性；或筛选时，育龄妇女血妊娠试验呈阳性者。 19 其他可能会导致增加研究用药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，影响试验依从性等研究者判定不适合参加本试验的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液（SG001） 英文通用名:Recombinant Anti-PD-1 Fully Human Monoclonal Antibody Injection（SG001） 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100 mg/10 mL 用法用量:每2周1次，每次240 mg，每4周为一个周期，在每4周的治疗周期中第1、15天静脉输注；每次静脉滴注时间建议不少于60 min；若SG001与白蛋白紫杉醇在同一天输注，则先输注SG001，再输注白蛋白紫杉醇。 用药时程:4周为一个给药周期，最长给药至2年 2 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:Paclitaxel for Injection（Albumin Bound） 商品名称:克艾力 剂型:本品为白色至淡黄色冻干块状物或粉末 规格:100 mg 用法用量:每四周3次，每次100 mg/m2，在每4周的治疗周期中第1、8和15天静脉输注。 用药时程:4周为一个给药周期，最长给药至2年

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR，由研究者根据RECIST 1.1标准评估）。 整个试验过程中 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS） 整个试验过程中 有效性指标 2 CPS≥10患者的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS） 整个试验过程中 有效性指标 3 根据NCI-CTC AE V5.0，治疗过程中出现的不良事件（TEAEs）的数量，严重程度以及持续时间。 整个试验过程中 安全性指标 4 SG001和白蛋白紫杉醇的PK特性。 SG001：第1周期给药前2 h，和第1周期给药后5 min内； 白蛋白紫杉醇：第1周期给药前2 h 内，和第1周期给药后5 min内和第1周期首次给药后4 h (±15 min) 有效性指标+安全性指标 5 免疫原性：抗药性抗体和中和性抗体。 SG001首次给药前30 min内、第3、9次给药前30 min内，之后每12周给药前30 min内，及治疗结束 安全性指标 6 肠道菌群与药效的相关性。 筛选期、第一次肿瘤评估时 有效性指标 7 基因变异与药效的相关性。 于筛选期、治疗期末(EOT) 有效性指标 8 肿瘤组织PD-L1表达、CD8阳性肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）分布与药效的相关性。 筛选期及任何能提供肿瘤组织FFPE白片的时间 有效性指标 9 免疫细胞亚群与药效的相关性。 筛选期、第一次肿瘤评估、EOT期 有效性指标 10 肿瘤标记物(CEA和CA153)的表达水平与药效的相关性。 筛选期、第一次肿瘤评估、EOT期 有效性指标

无 有

1	姓名	姚和瑞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-81332199	Email	yaoherui@163.com	邮政地址	广东省-广州市-海珠区盈丰路33号
	邮编	510000	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

2	姓名	汪颖	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	020-81332199	Email	yingwang1101@126.com	邮政地址	广东省-广州市-海珠区盈丰路33号
	邮编	510000	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	汪颖	中国	广东省	广州市
3	中山大学附属肿瘤医院	袁中玉	中国	广东省	广州市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
5	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
6	陕西省肿瘤医院	张燕军	中国	陕西省	西安市
7	广西医科大学附属肿瘤医院	陆永奎	中国	广西壮族自治区	南宁市
8	广西医科大学附属第一医	钟进才	中国	广西壮族自治区	南宁市
9	绵阳市中心医院	杜小波	中国	四川省	绵阳市
10	南昌市第三医院	王红	中国	江西省	南昌市
11	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
12	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	蔡莉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	辽宁省	沈阳市
14	吉林大学第二医院	徐景伟	中国	吉林省	长春市
15	佳木斯肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
16	聊城市人民医院	杨孟祥	中国	山东省	聊城市
17	济宁市第一人民医院	刘宁	中国	山东省	济宁市
18	赣南医学院第一附属医院	施华球	中国	江西省	赣州市
19	汕头市中心医院	吴智勇	中国	广东省	汕头市
20	新疆维吾尔自治区人民医院	苏鹏程	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
21	新疆医科大学附属肿瘤医院	赵兵	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
22	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
23	湖州市中心医院	潘月芬	中国	浙江省	湖州市
24	淮安市第一人民医院	黄明德	中国	江苏省	淮安市
25	临汾市中心医院	张艳明	中国	山西省	太原市
26	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北省	武汉市
27	武汉大学人民医院	涂毅	中国	湖北省	武汉市
28	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
29	十堰市太和医院	王耕	中国	湖北省	十堰市
30	山东省肿瘤医院	宋丽华	中国	山东省	济南市
31	贵州省肿瘤医院	王枝红	中国	贵州省	贵阳市
32	青海大学附属医院	赵久达	中国	青海省	西宁市
33	宜昌市中心人民医院	李道俊	中国	湖北省	宜昌市
34	山西省人民医院	张亚芬	中国	山西省	太原市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2021-07-29

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 79 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息