登记号	CTR20212166
相关登记号
药物名称	注射用QLS31905
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	Claudin18.2 表达阳性的恶性肿瘤
试验专业题目	注射用 QLS31905 在 Claudin18.2 阳性晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步有效性的 I期临床研究
试验通俗题目	注射用 QLS31905 在晚期恶性实体瘤的 I期临床研究
试验方案编号	QLS31905-101	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2023-09-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	唐瑞	联系人座机	0531-55821379	联系人手机号
联系人Email	rui.tang@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-高新区旅游路8888号	联系人邮编	250100

主要研究目的：确定QLS31905联合治疗在Claudin18.2阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）和II期试验推荐剂量（RP2D）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加并签署书面知情同意书 2 年龄≥18 周岁，性别不限 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 0-1 分 4 预计生存期≥3 个月 5 经组织学或细胞学确认的晚期恶性实体瘤患者，经充分标准治疗后疾病进展或不耐受，或缺乏标准治疗方案，或目前不适用标准治疗，或受试者不愿接受标准治疗（标准治疗定义为：国内已有共识的标准治疗指南（如适用）或国内诊疗现状的标准治疗；标准治疗失败定义为：治疗过程中或治疗后出现疾病进展或肿瘤复发转移，或不耐受） 6 根据 RECIST v1.1，至少有一个可评估的肿瘤病灶（Ib 期为至少有一个可测量病灶） 7 肿瘤组织样本经免疫组化（IHC）检测确定为Claudin18.2阳性，阳性定义为IHC检测≥1+；（仅针对拓展阶段） 8 首次使用试验药物前具有足够的器官功能（获得实验室检查前14天内未使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药等） （1）中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； （2）血小板≥100×109/L； （3）血红蛋白≥90 g/L； （4）丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（肝癌或存在肝转移时，≤5×ULN）； （5）总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； （6）血清肌酐≤1.5×ULN，或用Cockcroft-Gault方程计算的肌酐清除率（CLcr）≥50mL/min； （7）活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； （8）国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN； 9 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用试验药物前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性。
排除标准	1 首次使用试验药物前 4 周内接受过任何抗肿瘤治疗 2 首次使用试验药物前 4 周内接受过其它临床试验药物或治疗 3 首次使用试验药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤或需要在试验期间接受择期手术 4 首次使用试验药物前 2 周内接受过全身使用的皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗 5 首次使用试验药物前，既往抗肿瘤治疗的所有可逆性不良反应未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级，不包括脱发（任何等级）和≤2 级的周围感觉神经病变或其他研究者认为无安全风险的毒性反应； 6 既往接受过靶向Claudin18.2的单抗、双抗、CAR-T或ADC等药物治疗 7 患有活动性自身免疫性疾病，且在首次使用试验药物前 3 个月内进行了系统性全身治疗 8 具有临床症状的中枢神经系统转移有其他证据表明患者中枢神经系统转移尚未控制，经研究者判断不适合入组；任何的脑膜转移 9 既往发生过抗体药物治疗相关的严重不良反应或对抗体药物不耐受 10 具有严重的全身活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗 11 经研究者判断具有消化道出血的高风险因素或其他研究者认为不适合入组的消化道疾病（如呕吐、腹泻、胃溃疡、十二指肠炎、十二指肠溃疡、胰腺炎、肠梗阻等） 12 有严重的心脑血管疾病 13 目前患有间质性肺病或肺纤维化、尘肺、放射性肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理者的患者 14 乙肝患者（HbsAg 阳性且检测 HBV-DNA ≥200IU/ml（或1000cps/ml））；丙肝患者（HCV抗体阳性且检测 HCV-RNA 提示有病毒复制）；梅毒筛查阳性（特异性抗体检测阳性，非特异性抗体检测阴性且结合临床判断确证为非活动期感染者除外），已知 HIV 阳性病史或 HIV 筛查阳性 15 首次使用试验药物前 7 天内使用非甾体抗炎药 16 已知患者有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史 17 存在无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、呼吸、泌尿等系统疾病等） 18 妊娠期或哺乳期女性 19 根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释、或研究者和/或申办者认为不适合入组的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用QLS31905 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg 用法用量:静脉输注给药；0.5、1.5、5、15、45、100、200、350、500μg/kg 用药时程:每周给药1次
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制毒性（DLT）、MTD及II期推荐剂量（RP2D） 整个试验期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 （1）AE、SAE、TRAEs；（2）PK 参数；（3）免疫原性；（4）初步疗效指标：ORR、DOR、DCR、TTP、PFS、6/12 个月的 PFS 率、OS、1/2 年的 OS 等。 整个试验期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-88196561	Email	doctorsshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	山东省肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
3	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
6	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	苏海川	中国	陕西省	西安市
7	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
8	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
9	广州医科大学附属肿瘤医院	余南荣	中国	广东省	广州市
10	河南省肿瘤医院	杨树军	中国	河南省	郑州市
11	四川省肿瘤医院	卢进	中国	四川省	成都市
12	中国人民解放军陆军特色医学中心	单锦露	中国	重庆市	重庆市
13	青岛大学附属医院	吕静	中国	山东省	青岛市
14	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
15	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
16	内蒙古医科大学附属医院	苏乌云	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
17	安徽医科大学第二附属医院	张明军	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-06-28
2	北京肿瘤医学伦理委员会-修正案审查	同意	2021-12-27
3	北京肿瘤医学伦理委员会-修正案审查	同意	2022-06-27
4	北京肿瘤医学伦理委员会	同意	2023-04-12
5	北京肿瘤医学伦理委员会	同意	2023-11-06

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-12；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息