登记号	CTR20212038
相关登记号
药物名称	利多卡因凝胶贴膏
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病性周围神经病理性疼痛
试验专业题目	利多卡因凝胶贴膏治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	利多卡因凝胶贴膏治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛有效性和安全性的Ⅲ期临床试验
试验方案编号	LD-RD81-191125-1	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-05-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王帅	联系人座机	010-67880648	联系人手机号
联系人Email	wangshuai1@tidepharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区荣京东街8号	联系人邮编	100176

评价利多卡因凝胶贴膏对糖尿病性周围神经病理性疼痛的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18≤年龄≤75周岁，性别不限 2 诊断为1型或2型糖尿病至少一年 3 符合痛性、远端、对称性、感觉运动多发性周围神经病的诊断（双下肢远端，诊断标准详见正文）。且有糖尿病（1型或2型）所致，糖尿病性周围神经病理性疼痛的症状开始时间在6个月~5年之间（包括6个月和5年） 4 筛选访视时，疼痛评分入选标准4分≤NRS≤8分；在导入期，受试者至少完成5天的疼痛评分，并且平均每日疼痛评分4分≤NRS≤8分 5 筛选前3个月内血糖控制稳定、筛选时糖化血红蛋白≤9%。筛选时需与已接受降糖药物稳定治疗至少30天，且预计在整个研究过程中降糖治疗方案维持不变 6 允许受试者继续接受稳定的非药物治疗（如果在筛选期常规应用30天以上），但是在整个研究期间不能更改治疗或加用其他治疗方法，包括理疗、按摩、脊椎指压治疗、心理治疗等 7 育龄女性在服用安慰剂导入之前，妊娠试验结果为阴性，在治疗期间以及治疗结束后1个月内采取有效的避孕措施 8 受试者愿意并且有能力依从于研究访视安排、治疗计划、实验室检查以及其他研究程序 9 知情同意并自愿参加本项临床试验，签署知情同意书者
排除标准	1 糖尿病性周围神经病理性疼痛部位皮肤有破损或其他影响疼痛自评的皮肤疾病，或合并有糖尿病相关足部溃疡、感染、坏疽者 2 除手指末端和脚趾以外的截肢 3 受试者具有广泛分布的全身疼痛或具有明显的不对称性疼痛，或疼痛在手部或更近端的区域比较严重 4 受试者存在非糖尿病神经病变' target='_blank'>周围神经病变所致疼痛，如血管性相关疼痛（ABI≤0.9）、骨关节炎、周围动脉疾病、椎间盘突出症' target='_blank'>腰椎间盘突出症、维生素B族缺乏、酒精中毒、疱疹性神经痛、脉管炎以及由于焦虑症、抑郁症等心理疾病导致的疼痛，根据研究者判断可影响对糖尿病性周围神经病理性疼痛的评价者 5 存在重大疾病及不稳定性疾病，研究者评估可能影响受试者参与研究，包括但不限于：患有严重心血管疾病，如不稳定性心绞痛、心肌梗死、严重心律失常[高风险失控性心律失常，房性心动过速（静息状态时心率>100/min），显著室性心律失常（室性心律失常）或更高级别的房室传导阻滞（二度 2 型[Mobitz 2]房室传导阻滞或房室传导阻滞' target='_blank'>三度房室传导阻滞）]，筛选时世界卫生组织(WHO)心功能分级为Ⅲ~Ⅵ级，经积极治疗仍控制不佳的高血压，筛选时收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg等；存在神经精神系统疾病，研究者认为可能会影响对于DPNP的评价或影响自我评分，包括癫痫、反复发作的头晕、头痛、记忆及认知障碍；筛选前6个月内有脑血管意外（如脑梗死）或短暂性脑缺血发作等；筛选前2年内有恶性肿瘤病史(不包括治愈的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、原位癌和甲状腺乳头状癌）；经研究者判断可影响评价的严重呼吸系统疾病，如反复发作的哮喘等；患有恶性贫血等血液系统疾病；未经治疗的内分泌系统疾病，如甲状腺功能减退；不受控制的全身感染或筛选时存在活动性感染，研究者判断不宜纳入的受试者 6 肝、肾功能异常，肝功能检查ALT、AST＞参考值上限2倍者；Scr＞参考值上限1.5倍者 7 HIV抗体阳性 8 筛选前1个月血糖未得到控制，研究期间可能需要改变糖尿病治疗（非胰岛素药物疗法、运动疗法、饮食疗法）或筛选前6个月或目前合并有急性糖尿病代谢并发症，如酮症酸中毒' target='_blank'>糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高血糖综合征' target='_blank'>高渗高血糖综合征或者糖尿病高渗性昏迷 9 筛选前2周内使用过治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛的局部镇痛药物如辣椒碱贴剂、利多卡因贴剂等，SNRIs类药物如度洛西汀、文拉法辛等，三环类抗抑郁药（TCA）如阿米替林等，抗惊厥药如普瑞巴林、加巴喷丁、托吡酯等 10 筛选前2周内或正在接受合并的经皮神经电刺激（TENS）、近红外线治疗、低强度激光治疗、针灸或手术治疗者 11 受试者在1周的导入期内，疼痛评分多于2次的NRS评分 12 已知对酰胺类局麻药（利多卡因等）、或对该产品其它成分过敏者，或者过敏体质（对2种或以上物质过敏）者 13 1年内有药物滥用或酗酒史 14 妊娠、哺乳期妇女、计划妊娠或在研究期间拒绝使用避孕措施者（包括男性和女性） 15 筛选前3个月内参加了其他临床研究者 16 研究者认为不适合参与研究的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利多卡因凝胶贴膏 英文通用名:Lidocaine Cataplasms 商品名称:得百宁 剂型:凝胶贴膏剂 规格:每贴（14.0cmx10.0cm）含膏量14g，含利多卡因700mg 用法用量:本品敷贴于双下肢最疼痛的皮肤区域且皮肤无破损，每侧肢体各使用1贴。每晚睡前开始敷贴，24小时内仅可使用一次且累计贴敷时间8至12小时。 用药时程:导入期连续用药1周；治疗期连续用药12周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利多卡因凝胶贴膏安慰剂 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:凝胶贴膏剂 规格:NA 用法用量:本品敷贴于双下肢最疼痛的皮肤区域且皮肤无破损，每侧肢体各使用1贴。每晚睡前开始敷贴，24小时内仅可使用一次且累计贴敷时间8至12小时。 用药时程:导入期连续用药1周；治疗期连续用药12周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第12周时，每周平均每日疼痛评分（ADPS）较基线的变化 第12周时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12周时ADPS应答率（每周ADPS相对基线下降≥30%和≥50%的患者比例） 第12周时 有效性指标 2 平均每日睡眠评分 第12周时 有效性指标 3 简明McGill 疼痛问卷表(SF-MPQ)相对基线的变化 第12周时 有效性指标 4 MOS-SS睡眠量表相对基线的变化 第12周时 有效性指标 5 欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）相对基线的变化 第12周时 有效性指标 6 医院焦虑和抑郁量表（HADS）相对基线的变化 第12周时 有效性指标 7 医生对疼痛变化的总体印象(CGIC) 相对基线的变化 第12周时 有效性指标 8 总体印象变化量表（PGIC）评分较基线的变化 第12周时 有效性指标 9 早期脱离率 第1周~第4周 有效性指标 10 安全性指标：不良事件，重点关注心脏毒性及局部用药反应；生命体征；体格检查；实验室检查：血常规；血生化（肝功能、肾功能）；尿常规+尿沉渣镜检；空腹血糖；十二导联心电图。 受试者入组至出组 安全性指标

无 有

1	姓名	朱大龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-68182432	Email	zhudalong@nju.edu.cn	邮政地址	江苏省-南京市-中山路312号
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-07-27

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 236 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息