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出境医 / 临床实验 / 一项 Acalabrutinib 联合R-CHOP 治疗既往未经治疗的非生发中心弥漫性大 B 细胞淋巴瘤受试者的 III 期研究

一项 Acalabrutinib 联合R-CHOP 治疗既往未经治疗的非生发中心弥漫性大 B 细胞淋巴瘤受试者的 III 期研究

登记号 CTR20212036 试验状态 进行中
申请人联系人 姚道明 首次公示信息日期 2021-09-07
申请人名称 AstraZeneca AB/ 阿斯利康投资（中国）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20212036
相关登记号
药物名称 阿卡替尼
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 非生发中心弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
试验专业题目 一项 Acalabrutinib 联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 (R-CHOP) 治疗 ≤65 岁既往未经治疗的非生发中心弥漫性大 B 细胞淋巴瘤受试者的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目 一项 Acalabrutinib 联合R-CHOP 治疗既往未经治疗的非生发中心弥漫性大 B 细胞淋巴瘤受试者的 III 期研究
试验方案编号 ACE-LY-312 (D8227C00001) 方案最新版本号 2.0
版本日期: 2020-07-01 方案是否为联合用药 是
二、申请人信息
申请人名称
1
2
联系人姓名 姚道明 联系人座机 021-60302288 联系人手机号 18801966443
联系人Email daoming.yao@astrazeneca.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区亮景路199号 联系人邮编 201203
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 在≤65岁既往未经治疗且通过 GEP 选定的非GCB DLBCL（ABC 或未分类）受试者中，根据研究者评估的应答来评价在R-CHOP中添加Acalabrutinib与安慰剂加 R-CHOP 单用相比是否会延长 PFS。 次要目的： 在 ≤65 岁既往未经治疗且通过 GEP 选定的非 GCB DLBCL（ABC 或未分类）受试者中，根据研究者的评估来评价 Acalabrutinib 加 R-CHOP 与安慰剂加 R-CHOP 相比的无事件生存期 (EFS)。 在 ≤65 岁既往未经治疗且通过 GEP 选定的非 GCB DLBCL（ABC 或未分类）受试者中，根据 BICR 的评估来评价 Acalabrutinib 加 R-CHOP 与安慰剂加 R-CHOP 相比研究治疗结束时的 CR 率。 在 ≤65 岁既往未经治疗且通过 GEP 选定的非 GCB DLBCL（ABC 或未分类）受试者中，评价 Acalabrutinib 加 R-CHOP 与安慰剂加 R-CHOP 相比的总生存期 (OS)。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 筛选时≥18 岁且≤65 岁的男性或女性
2 能够理解研究的目的和风险，并能够提供签署的知情同意书，其中包括： (a) 遵循知情同意书 (ICF) 和本研究方案中列出的要求和限制 (b) 授权使用受保护的健康信息（根据国家和当地患者隐私法规）
3 在进行任何强制性研究特定程序、采样和分析前，提供签名并注明日期的书面 ICF知情同意。
4 男性或女性避孕措施的使用应遵循当地有关临床研究受试者避孕方法的法规。 (a) 男性受试者：对于有遗传毒性的试验药物，男性受试者应从入组开始，在整个研究过程中使用避孕套，直到Acalabrutinib、泼尼松或利妥昔单抗末次给药或者长春新碱、环磷酰胺或多柔比星末次给药后3个月（以较长者为准）。对于有生育能力但未怀孕的伴侣，也应考虑避孕建议。 (b) 女性受试者： 无生育能力的女性定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后女性。如果女性在计划的随机分配之日前 12 个月（没有其他医学原因）适用下列情况，则认为其处于绝经后状态： 对于
5 有组织学记录的 DLBCL (a) 根据当地病理学报告的中心审查确认 DLBCL (b) 在首个R-CHOP 周期（第 1 周期第 1 天）之前，提供送至中心实验室的 FFPE肿瘤组织样本 (c) 在试验性研究治疗第一周期（第 2 周期第 1 天）前，中心实验室通过 GEP（利用试验性 LymphMark 测定）确认非 GCB 亚型 DLBCL
6 既往未接受过 DLBCL 治疗
7 美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2，且在基线或首次给药之日前过去的 2 周未出现恶化
8 国际预后指数 (IPI) 评分为2至 5
9 依据 Ann Arbor 分期为 II、III 或 IV 期疾病
10 可测量的疾病（≥1个病灶，定义为根据 2014 年 Lugano 卢加诺分类 [Cheson et al2014] 通过造影剂 CT [或 MRI] 测定的淋巴结病灶最长尺寸≥1.5cm或淋巴结外病灶最长尺寸≥1 cm）
11 通过心脏超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描测定的左心室射血分数(LVEF) 在机构正常限值内
12 愿意且能够参与本研究方案要求进行的所有评估和程序，包括没有困难地吞咽胶囊和片剂
13 足够的器官和骨髓功能，具体如下： (a) 筛选期和基线期间在无生长因子或输血支持的情况下有足够的外周血细胞计数，具体如下： (i) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0×109/L (≥1,000/μL)，骨髓累及除外 (ii) 血小板计数 ≥75×109/L (≥75,000/μL)，骨髓累及除外，在这一情况下，血小板计数可 ≥50×109/L (≥50,000/μL) (b) 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3 倍正常值上限 (ULN) (c) 总胆红素 ≤1.5 × ULN，除非直接归因于吉尔伯特综合征 (d) 根据 Cockcroft-Gault（使用实际体重）计算的估计肌酐清除率 ≥40 mL/分钟，或血清肌酐 ≤2 × ULN (i) 适用于男性的 Cockcroft-Gault 公式： CrCL（ml/分钟）= 体重 (kg) ×（140-年龄）÷（72×血清肌酐 (mg/dL) (ii)适用于女性的 Cockcroft-Gault 公式： CrCL（mL/分钟） = （140 - 年龄）× 体重 (kg) × 0.85÷（72 ×血清肌酐 (mg/dL)）
排除标准
1 研究者认为疾病（如，重度或未控制的全身性疾病，包括未控制的高血压和肾移植）的证据使得参与研究对患者不利或会危及研究方案的依从性
2 已知有出血倾向病史（即，血友病、冯维勒布兰德氏病）
3 难治性恶心和呕吐、无法吞咽产品制剂或吸收不良综合征；慢性胃肠道疾病、胃间隔术或减肥手术，如胃旁路术；可能妨碍研究治疗充分吸收、分布、代谢或排泄的部分或完全肠梗阻，或既往重大肠道切除术
4 已知 CNS 淋巴瘤或软脑膜疾病
5 已知原发性纵隔淋巴瘤
6 可能会影响对研究方案依从性或对结果解读的既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外： (a) 在研究前任何时间接受根治性治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位癌 (b) 随机分配前存在 ≥3 年、接受过根治性治疗且无已知活动性疾病的恶性肿瘤
7 筛选前 6 个月内有重大心血管疾病，如症状性心律不齐、充血性心脏衰竭或心肌梗死，或筛选时纽约心脏协会功能分级定义的任何 3 或 4 级心脏疾病 注：筛选期间控制良好的无症状房颤受试者可以入组本研究
8 已知 HIV 感染病史
9 活动性结核病感染（临床评估可能包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，或根据当地实践进行结核病检测）
10 任何活动性未控制的全身性感染
11 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态 (a) 乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性和乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性的受试者在随机分配前乙型肝炎 DNA PCR 结果必须呈阴性，且必须愿意在研究期间接受 DNA PCR 检测。HBsAg 阳性或乙型肝炎 DNA PCR 阳性的受试者将予以排除。 (b) 丙型肝炎抗体阳性的受试者在随机分配前需要丙型肝炎 RNA PCR 结果呈阴性。丙型肝炎 RNA PCR 阳性受试者将予以排除。
12 R-CHOP 首次给药前 6 个月内有卒中或内出血' target='_blank'>颅内出血史
13 任何同期抗癌治疗；允许针对非癌症相关不良状况的同期激素疗法（如，激素替代疗法）
14 根据研究者判断，如果患者不太可能依从研究程序、限制条件和要求，则不应参加本研究
15 当前妊娠（经妊娠试验阳性确认）或哺乳期女性
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:阿卡替尼
英文通用名:Acalabrutinib（ACP-196）
商品名称:阿卡替尼 		剂型:胶囊剂
规格:100mg
用法用量:口服，100 mg 每日2 次（BID）
用药时程:第 2 周期至第 8 周期：每3周一个给药周期，共给药7个周期。
2 中文通用名:利妥昔单抗注射液
英文通用名:Rituximab Injection
商品名称:美罗华MabThera 		剂型:注射剂
规格:100 mg/10 ml/瓶
用法用量:375 mg/m2，第 1 天静脉输注
用药时程:第 2 周期至第 6周期：每3周一个给药周期，共给药5个周期。
3 中文通用名:环磷酰胺
英文通用名:Cyclophosphamide
商品名称:注射用环磷酰胺 		剂型:注射剂
规格:0.2g
用法用量:750 mg/m2，第 1 天静脉输注
用药时程:第 2 周期至第 6周期：单次给药，每3周一个给药周期，共给药5个周期。
4 中文通用名:多柔比星
英文通用名:Doxorubicin
商品名称:注射用盐酸多柔比星 		剂型:注射剂
规格:10mg
用法用量:50 mg/m2，第 1 天静脉输注
用药时程:第 2 周期至第 6周期：单次给药，每3周一个给药周期，共给药5个周期。
5 中文通用名:长春新碱
英文通用名:Vincristine
商品名称:注射用硫酸长春新碱 		剂型:注射剂
规格:1mg
用法用量:1.4mg/m2，第 1 天静脉输注（最高总剂量 2 mg）
用药时程:第 2 周期至第 6周期：单次给药，每3周一个给药周期，共给药5个周期。
6 中文通用名:醋酸泼尼松
英文通用名:Prednisone
商品名称:醋酸泼尼松片 		剂型:片剂
规格:5mg
用法用量:100 mg口服，第1-5天每日一次
用药时程:第2周期至第 6周期：单次给药，每3周一个给药周期，共给药5个周期。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Acalabrutinib安慰剂
英文通用名:NA
商品名称:NA 		剂型:胶囊剂
规格:100 mg
用法用量:口服，100 mg 每日2 次（BID）
用药时程:第 2 周期至第 8 周期：每3周一个给药周期，共给药7个周期。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无进展生存期PFS（由研究者根据RECIST 1.1 评估） 从随机分配之日至研究者依据 2014 年Lugano卢加诺非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤 (NHL) 分类 (Cheson et al 2014) 评估的疾病进展或 CR 后复发或者因任何原因死亡的时间。 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 3 年标志性时间点的 PFS 根据当地研究中心研究者和 BICR（依据 2014 年 Lugano 卢加诺 NHL 分类）评估的 PFS KM 估计值，在 36 个月时存活、无进展或 CR 后未复发的患者比例。 有效性指标
2 无事件生存期 (EFS) 从随机分配之日至疾病进展、CR后复发、完成6个周期的R-CHOP治疗后开始后续全身性抗淋巴瘤治疗和/或放射治疗，或者因任何原因死亡的时间。 有效性指标
3 总生存期 (OS) 从随机分配之日至因任何原因死亡之日的时间。 有效性指标
4 CR 率 依据 2014 年 Lugano 卢加诺分类评定的研究治疗结束时最佳总体缓解达到 CR 的受试者比例。 有效性指标
5 安全性和耐受性 AE、SAE、特别关注的不良事件 (AESI)、临床上关注的事件、导致研究治疗中止或剂量调整的不良事件、生命体征、实验室参数和心电图 安全性指标
6 Acalabrutinib及其代谢物 (ACP-5862) 的药代动力学 (PK) 总结在特定时间点 Acalabrutinib 和 ACP-5862 的血浆浓度 酌情按群体分析划分的药代动力学参数 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 赵维莅 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 13512112076 Email zwl_trial@163.com 邮政地址 上海市-上海市-上海市黄浦区瑞金二路197号
邮编 200025 单位名称 上海交通大学医学院附属瑞金医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 上海交通大学医学院附属瑞金医院 赵维莅 中国 上海市 上海市
2 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张清媛 中国 黑龙江省 哈尔滨市
3 南昌大学第一附属医院 李菲 中国 江西省 南昌市
4 吉林大学第一医院 高素君 中国 吉林省 长春市
5 河南省肿瘤医院 周可树 中国 河南省 郑州市
6 苏州大学附属第一医院 金正明 中国 江苏省 苏州市
7 河南科技大学第一附属医院 郭艳珍 中国 河南省 郑州市
8 天津医科大学肿瘤医院 张会来 中国 天津市 天津市
9 复旦大学附属肿瘤医院 吕方芳 中国 上海市 上海市
10 浙江大学医学院附属第一医院 蔡真、金洁 中国 上海市 上海市
11 北京大学第三医院 克晓燕 中国 北京市 北京市
12 江苏省人民医院南京医科大学第一附属医院 李建勇 中国 江苏省 无锡市
13 浙江大学医学院附属第二医院 张晓红 中国 浙江省 杭州市
14 华中科技大学同济医学院附属同济医院 周剑峰 中国 湖北省 武汉市
15 四川大学华西医院 刘家卓 中国 四川省 成都市
16 厦门大学附属第一医院 徐兵 中国 福建省 厦门市
17 中山大学肿瘤防治中心 黄河 中国 上海市 上海市
18 河北医科大学第四医院 刘丽宏 中国 河北省 石家庄市
19 广西医科大学附属肿瘤医院 岑洪 中国 广西壮族自治区 南宁市
20 Royal Adelaide Hospital Pratyush Giri 澳大利亚 VIC Clayton
21 Royal Hobart Hospital (RHH) Tracey Batt 澳大利亚 Hobart Hobart
22 University of New South Wales (UNSW) - Liverpool Hospital - Liverpool Cancer Therapy Centre Nagendraprasad Sungala 澳大利亚 NSW Darlinghurst
23 Royal Prince Alfred Hospital Christina Brown 澳大利亚 NSW Darlinghurst
24 The St George Hospital Sundreswran Ramanathan 澳大利亚 NSW Darlinghurst
25 Austin Hospital Eliza Hawkes 澳大利亚 VIC Clayton
26 Monash Health Gareth Gregory 澳大利亚 VIC Clayton
27 Sir Charles Gairdner Hospital (SCGH) Chan Yoon Cheah 澳大利亚 WA Nedlands
28 Universitytsklinik f. Innere Medizin III - Hamatologie, internistische Onkologie, H？mostaseologie Richard Greil 奥地利 Salzburg Salzburg
29 Kepler University tsklinikum GmbH Clemens Schmitt 奥地利 Salzburg Salzburg
30 Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH Sonja Heibl 奥地利 Salzburg Salzburg
31 ZNA Stuivenberg Ka Lung Wu 奥地利 VAN Antwerpen
32 University Hospital Gent Ciel De Vriendt 奥地利 VOV Gent
33 AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV Sylvia Snauwaert 奥地利 VOV Gent
34 Hospital de Clínicas de Porto Alegre Laura Fogliatto 巴西 Brasilia Brasilia
35 Hospital Israelita Albert Einstein Guilherme Perini 巴西 Brasilia Brasilia
36 Hospital do Servidor Público Estadual Vera Piratininga-Figueiredo 巴西 Brasilia Brasilia
37 Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON Jaisson Bortolini 巴西 SC Florianópolis
38 Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto - Universidade de Sao Paulo Diego Villa Cle 巴西 SP Ribeirao Preto
39 Hopital de l'Enfant-Jésus Jean-Francois Larouche 加拿大 QC Quebec
40 London Health Sciences Centre - London Regional Cancer Program Selay Lam 加拿大 ON London
41 Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM) Bernard Lemieux 加拿大 QC Montréal
42 Centre régional intégré de cancérologie (CRIC) Jessica Fournier 加拿大 QC Levis
43 BC Cancer Agency Laurie Sehn 加拿大 BC Vancouver
44 Universite de Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont Luigina Mollica 加拿大 QC Quebec
45 Princess Margaret Cancer Centre Anca Prica 加拿大 ON Toronto
46 The Ottawa Hospital - General Campus David MacDonald 加拿大 ON Toronto
47 Health Sciences Centre - General Hospital Jacqueline Costello 加拿大 NL St. Johns
48 Fakultni nemocnice Plzen Kardiologicka klinika Pavel Jindra 捷克共和国 Praha 10 Praha 10
49 Fakultní Nemocnice Ostrava Fakultní Nemocnice Ostrava 捷克共和国 Ostrava Ostrava
50 CHU Hopitaux de Bordeaux - Hopital Haut-Lévêque Kamal Bouabdallah 法国 Paris Paris
51 CHRU Montpellier - Saint Eloi Charles Herbaux 法国 Paris Paris
52 CHRU Brest - Hopital Morvan Adrian Tempescul 法国 Paris Paris
53 Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine Olivier Fitoussi 法国 Paris Paris
54 Hopital de la Conception Régis Costello 法国 Paris Paris
55 CHU Dijon - Hopital Francois Mitterrand Rene-Olivier Casasnovas 法国 Paris Paris
56 CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou Thierry Lamy De La Chapelle 法国 Paris Paris
57 Institut d'Hématologie de Basse-Normandie (IHBN) Gandhi Damaj 法国 Paris Paris
58 Centre Hospitalier Lyon-Sud Emmanuel Bachy 法国 Paris Paris
59 CHU de Nantes - Hotel-Dieu Steven Le Gouill 法国 Paris Paris
60 Sozialstiftung Bamberg Ruth Seggewiss-Bernhardt 德国 BY Wuerzburg
61 Friedrich-Ebert-Krankenhaus Neumünster GmbH Klinik für Hamatologie, Onkologie und Nephrologie Stefan Mahlmann 德国 SH Neumünster
62 DIAKO Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnützige GmbH Ralf Trappe 德国 Bremen Bremen
63 Assaf Harofeh Medical Center - Cardiology Division Maya Koren-Michowitz 以色列 Zerifin Zerifin
64 The Chaim Sheba Medical Center - Acute Care Hospital Meirav Kedmi 以色列 Ramat Gan Ramat Gan
65 Hadassah University Medical Center Neta Goldschmidt 以色列 Jerusalem Jerusalem
66 Tel Aviv Sourasky Medical Center Irit Avivi 以色列 Tel-Aviv Tel-Aviv
67 Ben-Gurion University of the Negev - Soroka University Medical Center Itai Levi 以色列 Be'er Sheva Be'er Sheva
68 Carmel Medical Center Meir Preis 以色列 Haifa Haifa
69 Edith Wolfson Medical Center Nadav Sarid 以色列 Holon Holon
70 Shaare Zedek Medical Center Jacob Rowe 以色列 Jerusalem Jerusalem
71 Rabin Medical Center - Davidoff Center Ronit Gurion 以色列 Petah Tikva Be'er Sheva
72 Rambam Medical Center Inna Tsoran-Rosenthal 以色列 Haifa Haifa
73 AUSL Romagna - Ospedale S.M delle Croci Monica Tani 意大利 Bologna Bologna
74 Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello Caterina Patti 意大利 Palermo Palermo
75 Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Benedetta Puccini 意大利 Bologna Bologna
76 Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST IRCCS Gerardo Musuraca 意大利 Meldola Meldola
77 Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità di Novara Gianluca Gaidano 意大利 Bologna Bologna
78 Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Alberto Fabbri 意大利 Siena Siena
79 Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna - Istituto di Ematologia Pier Luigi Zinzani 意大利 Bologna Bologna
80 ASST Papa Giovanni XXIII Alessandro Rambaldi 意大利 Bologna Bologna
81 Ospedale dell'Angelo Renato Bassan 意大利 Mestre (VE) Mestre (VE)
82 Ospedale Policlinico San Martino Roberto Lemoli 意大利 Bologna Bologna
83 ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda Emanuele Ravano 意大利 Milano Milano
84 Azienda Ospedaliera Cardinale Giovann Panico Vincenzo Pavone 意大利 Bologna Bologna
85 Istituto Europeo di Oncologia Enrico Derenzini 意大利 Milano Milano
86 Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Luca Arcaini 意大利 Pavia Pavia
87 Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Francesca Palombi 意大利 Bologna Bologna
88 Sapporo Hokuyu Hospital Shuichi Ota 日本 Hokkaido Sapporo-shi
89 Jichi Medical University Hospital Ken Ohmine 日本 Tochigi-ken Shimotsuke-Shi
90 Chiba Cancer Center Masahiro Takeuchi 日本 TOUKYOU-TO Chiba-shi
91 National Cancer Center Hospital (NCCH) East Nobuhiko Yamauchi 日本 TOUKYOU-TO Kashiwa-Shi
92 National Cancer Center Hospital (NCCH) Koji Izutsu 日本 TOUKYOU-TO Chuo-ku
93 Nihon University Itabashi Hospital Yoshihiro Hatta 日本 TOUKYOU-TO Itabashi-Ku
94 Niigata University Medical & Dental Hospital Jun Takizawa 日本 Niigata-Ken Niigata-Shi
95 Kanazawa Medical University Hospital Yasufumi Masaki 日本 Ishikawa Prefecture Kahoku-gun
96 National Hospital Organization Nagoya Medical Center Hirokazu Nagai 日本 Nagoya-shi Nagoya-shi
97 Nagoya University Hospital Kazuyuki Shimada 日本 Nagoya-shi Nagoya-shi
98 Mie University Hospital Motoko Yamaguchi 日本 Tsu-shi Tsu-shi
99 Osaka City University Hospital Hideo Koh 日本 Osaka Osaka-shi
100 Kobe City Medical Center General Hospital Satoshi Yoshioka 日本 Kobe Kobe
101 Okayama University Hospital Daisuke Ennishi 日本 Okayama Prefecture yama-Shi
102 National Hospital Organization Shikoku Cancer Center Isao Yoshida 日本 Matsuyama-shi Matsuyama-shi
103 Nagasaki University Hospital Yoshitaka Imaizumi 日本 Kyushu Nagasaki-shi
104 National Hospital Organization Kumamoto Medical Center Toshiro Kawakita 日本 Kyushu Kumamoto-shi
105 Katedra i Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku Tomasz Wrobel 波兰 Warszawa Warszawa
106 Pratia Ma？opolskie Centrum Medyczne (MCM) Krakow Wojciech Jurczak 波兰 Warszawa Warszawa
107 Instytut Hematologii i Transfuzjologii Ewa Lech-Maranda 波兰 Warszawa Warszawa
108 Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w ？odzi Piotr Smolewski 波兰 Warszawa Warszawa
109 Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho, EPE - Unidade I Margarida Badior 葡萄牙 Vila Nova De Gaia Vila Nova De Gaia
110 Hospital de Braga Herlander Marques 葡萄牙 Lisboa Lisboa
111 Unidade Local de Saude de Matosinhos - Hospital Pedro Hispano Carlos Sottomayor 葡萄牙 Lisboa Lisboa
112 Ajou University Hospital Seong Hyun Jeong 韩国 Seoul Suwon
113 Severance Hospital - Yonsei Cancer Center JinSeok Kim 韩国 Seoul
登记号 CTR20212036 试验状态 进行中
申请人联系人 姚道明 首次公示信息日期 2021-09-07
申请人名称 AstraZeneca AB/ 阿斯利康投资（中国）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20212036
相关登记号
药物名称 阿卡替尼
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 非生发中心弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
试验专业题目 一项 Acalabrutinib 联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 (R-CHOP) 治疗 ≤65 岁既往未经治疗的非生发中心弥漫性大 B 细胞淋巴瘤受试者的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目 一项 Acalabrutinib 联合R-CHOP 治疗既往未经治疗的非生发中心弥漫性大 B 细胞淋巴瘤受试者的 III 期研究
试验方案编号 ACE-LY-312 (D8227C00001) 方案最新版本号 2.0
版本日期: 2020-07-01 方案是否为联合用药 是
二、申请人信息
申请人名称
1
2
联系人姓名 姚道明 联系人座机 021-60302288 联系人手机号 18801966443
联系人Email daoming.yao@astrazeneca.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区亮景路199号 联系人邮编 201203
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 在≤65岁既往未经治疗且通过 GEP 选定的非GCB DLBCL（ABC 或未分类）受试者中，根据研究者评估的应答来评价在R-CHOP中添加Acalabrutinib与安慰剂加 R-CHOP 单用相比是否会延长 PFS。 次要目的： 在 ≤65 岁既往未经治疗且通过 GEP 选定的非 GCB DLBCL（ABC 或未分类）受试者中，根据研究者的评估来评价 Acalabrutinib 加 R-CHOP 与安慰剂加 R-CHOP 相比的无事件生存期 (EFS)。 在 ≤65 岁既往未经治疗且通过 GEP 选定的非 GCB DLBCL（ABC 或未分类）受试者中，根据 BICR 的评估来评价 Acalabrutinib 加 R-CHOP 与安慰剂加 R-CHOP 相比研究治疗结束时的 CR 率。 在 ≤65 岁既往未经治疗且通过 GEP 选定的非 GCB DLBCL（ABC 或未分类）受试者中，评价 Acalabrutinib 加 R-CHOP 与安慰剂加 R-CHOP 相比的总生存期 (OS)。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 筛选时≥18 岁且≤65 岁的男性或女性
2 能够理解研究的目的和风险，并能够提供签署的知情同意书，其中包括： (a) 遵循知情同意书 (ICF) 和本研究方案中列出的要求和限制 (b) 授权使用受保护的健康信息（根据国家和当地患者隐私法规）
3 在进行任何强制性研究特定程序、采样和分析前，提供签名并注明日期的书面 ICF知情同意。
4 男性或女性避孕措施的使用应遵循当地有关临床研究受试者避孕方法的法规。 (a) 男性受试者：对于有遗传毒性的试验药物，男性受试者应从入组开始，在整个研究过程中使用避孕套，直到Acalabrutinib、泼尼松或利妥昔单抗末次给药或者长春新碱、环磷酰胺或多柔比星末次给药后3个月（以较长者为准）。对于有生育能力但未怀孕的伴侣，也应考虑避孕建议。 (b) 女性受试者： 无生育能力的女性定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后女性。如果女性在计划的随机分配之日前 12 个月（没有其他医学原因）适用下列情况，则认为其处于绝经后状态： 对于
5 有组织学记录的 DLBCL (a) 根据当地病理学报告的中心审查确认 DLBCL (b) 在首个R-CHOP 周期（第 1 周期第 1 天）之前，提供送至中心实验室的 FFPE肿瘤组织样本 (c) 在试验性研究治疗第一周期（第 2 周期第 1 天）前，中心实验室通过 GEP（利用试验性 LymphMark 测定）确认非 GCB 亚型 DLBCL
6 既往未接受过 DLBCL 治疗
7 美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2，且在基线或首次给药之日前过去的 2 周未出现恶化
8 国际预后指数 (IPI) 评分为2至 5
9 依据 Ann Arbor 分期为 II、III 或 IV 期疾病
10 可测量的疾病（≥1个病灶，定义为根据 2014 年 Lugano 卢加诺分类 [Cheson et al2014] 通过造影剂 CT [或 MRI] 测定的淋巴结病灶最长尺寸≥1.5cm或淋巴结外病灶最长尺寸≥1 cm）
11 通过心脏超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描测定的左心室射血分数(LVEF) 在机构正常限值内
12 愿意且能够参与本研究方案要求进行的所有评估和程序，包括没有困难地吞咽胶囊和片剂
13 足够的器官和骨髓功能，具体如下： (a) 筛选期和基线期间在无生长因子或输血支持的情况下有足够的外周血细胞计数，具体如下： (i) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0×109/L (≥1,000/μL)，骨髓累及除外 (ii) 血小板计数 ≥75×109/L (≥75,000/μL)，骨髓累及除外，在这一情况下，血小板计数可 ≥50×109/L (≥50,000/μL) (b) 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3 倍正常值上限 (ULN) (c) 总胆红素 ≤1.5 × ULN，除非直接归因于吉尔伯特综合征 (d) 根据 Cockcroft-Gault（使用实际体重）计算的估计肌酐清除率 ≥40 mL/分钟，或血清肌酐 ≤2 × ULN (i) 适用于男性的 Cockcroft-Gault 公式： CrCL（ml/分钟）= 体重 (kg) ×（140-年龄）÷（72×血清肌酐 (mg/dL) (ii)适用于女性的 Cockcroft-Gault 公式： CrCL（mL/分钟） = （140 - 年龄）× 体重 (kg) × 0.85÷（72 ×血清肌酐 (mg/dL)）
排除标准
1 研究者认为疾病（如，重度或未控制的全身性疾病，包括未控制的高血压和肾移植）的证据使得参与研究对患者不利或会危及研究方案的依从性
2 已知有出血倾向病史（即，血友病、冯维勒布兰德氏病）
3 难治性恶心和呕吐、无法吞咽产品制剂或吸收不良综合征；慢性胃肠道疾病、胃间隔术或减肥手术，如胃旁路术；可能妨碍研究治疗充分吸收、分布、代谢或排泄的部分或完全肠梗阻，或既往重大肠道切除术
4 已知 CNS 淋巴瘤或软脑膜疾病
5 已知原发性纵隔淋巴瘤
6 可能会影响对研究方案依从性或对结果解读的既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外： (a) 在研究前任何时间接受根治性治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位癌 (b) 随机分配前存在 ≥3 年、接受过根治性治疗且无已知活动性疾病的恶性肿瘤
7 筛选前 6 个月内有重大心血管疾病，如症状性心律不齐、充血性心脏衰竭或心肌梗死，或筛选时纽约心脏协会功能分级定义的任何 3 或 4 级心脏疾病 注：筛选期间控制良好的无症状房颤受试者可以入组本研究
8 已知 HIV 感染病史
9 活动性结核病感染（临床评估可能包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，或根据当地实践进行结核病检测）
10 任何活动性未控制的全身性感染
11 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态 (a) 乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性和乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性的受试者在随机分配前乙型肝炎 DNA PCR 结果必须呈阴性，且必须愿意在研究期间接受 DNA PCR 检测。HBsAg 阳性或乙型肝炎 DNA PCR 阳性的受试者将予以排除。 (b) 丙型肝炎抗体阳性的受试者在随机分配前需要丙型肝炎 RNA PCR 结果呈阴性。丙型肝炎 RNA PCR 阳性受试者将予以排除。
12 R-CHOP 首次给药前 6 个月内有卒中或内出血' target='_blank'>颅内出血史
13 任何同期抗癌治疗；允许针对非癌症相关不良状况的同期激素疗法（如，激素替代疗法）
14 根据研究者判断，如果患者不太可能依从研究程序、限制条件和要求，则不应参加本研究
15 当前妊娠（经妊娠试验阳性确认）或哺乳期女性
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:阿卡替尼
英文通用名:Acalabrutinib（ACP-196）
商品名称:阿卡替尼 		剂型:胶囊剂
规格:100mg
用法用量:口服，100 mg 每日2 次（BID）
用药时程:第 2 周期至第 8 周期：每3周一个给药周期，共给药7个周期。
2 中文通用名:利妥昔单抗注射液
英文通用名:Rituximab Injection
商品名称:美罗华MabThera 		剂型:注射剂
规格:100 mg/10 ml/瓶
用法用量:375 mg/m2，第 1 天静脉输注
用药时程:第 2 周期至第 6周期：每3周一个给药周期，共给药5个周期。
3 中文通用名:环磷酰胺
英文通用名:Cyclophosphamide
商品名称:注射用环磷酰胺 		剂型:注射剂
规格:0.2g
用法用量:750 mg/m2，第 1 天静脉输注
用药时程:第 2 周期至第 6周期：单次给药，每3周一个给药周期，共给药5个周期。
4 中文通用名:多柔比星
英文通用名:Doxorubicin
商品名称:注射用盐酸多柔比星 		剂型:注射剂
规格:10mg
用法用量:50 mg/m2，第 1 天静脉输注
用药时程:第 2 周期至第 6周期：单次给药，每3周一个给药周期，共给药5个周期。
5 中文通用名:长春新碱
英文通用名:Vincristine
商品名称:注射用硫酸长春新碱 		剂型:注射剂
规格:1mg
用法用量:1.4mg/m2，第 1 天静脉输注（最高总剂量 2 mg）
用药时程:第 2 周期至第 6周期：单次给药，每3周一个给药周期，共给药5个周期。
6 中文通用名:醋酸泼尼松
英文通用名:isone' target='_blank'>Prednisone
商品名称:醋酸泼尼松片 		剂型:片剂
规格:5mg
用法用量:100 mg口服，第1-5天每日一次
用药时程:第2周期至第 6周期：单次给药，每3周一个给药周期，共给药5个周期。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Acalabrutinib安慰剂
英文通用名:NA
商品名称:NA 		剂型:胶囊剂
规格:100 mg
用法用量:口服，100 mg 每日2 次（BID）
用药时程:第 2 周期至第 8 周期：每3周一个给药周期，共给药7个周期。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无进展生存期PFS（由研究者根据RECIST 1.1 评估） 从随机分配之日至研究者依据 2014 年Lugano卢加诺非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤 (NHL) 分类 (Cheson et al 2014) 评估的疾病进展或 CR 后复发或者因任何原因死亡的时间。 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 3 年标志性时间点的 PFS 根据当地研究中心研究者和 BICR（依据 2014 年 Lugano 卢加诺 NHL 分类）评估的 PFS KM 估计值，在 36 个月时存活、无进展或 CR 后未复发的患者比例。 有效性指标
2 无事件生存期 (EFS) 从随机分配之日至疾病进展、CR后复发、完成6个周期的R-CHOP治疗后开始后续全身性抗淋巴瘤治疗和/或放射治疗，或者因任何原因死亡的时间。 有效性指标
3 总生存期 (OS) 从随机分配之日至因任何原因死亡之日的时间。 有效性指标
4 CR 率 依据 2014 年 Lugano 卢加诺分类评定的研究治疗结束时最佳总体缓解达到 CR 的受试者比例。 有效性指标
5 安全性和耐受性 AE、SAE、特别关注的不良事件 (AESI)、临床上关注的事件、导致研究治疗中止或剂量调整的不良事件、生命体征、实验室参数和心电图 安全性指标
6 Acalabrutinib及其代谢物 (ACP-5862) 的药代动力学 (PK) 总结在特定时间点 Acalabrutinib 和 ACP-5862 的血浆浓度 酌情按群体分析划分的药代动力学参数 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 赵维莅 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 13512112076 Email zwl_trial@163.com 邮政地址 上海市-上海市-上海市黄浦区瑞金二路197号
邮编 200025 单位名称 上海交通大学医学院附属瑞金医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 上海交通大学医学院附属瑞金医院 赵维莅 中国 上海市 上海市
2 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张清媛 中国 黑龙江省 哈尔滨市
3 南昌大学第一附属医院 李菲 中国 江西省 南昌市
4 吉林大学第一医院 高素君 中国 吉林省 长春市
5 河南省肿瘤医院 周可树 中国 河南省 郑州市
6 苏州大学附属第一医院 金正明 中国 江苏省 苏州市
7 河南科技大学第一附属医院 郭艳珍 中国 河南省 郑州市
8 天津医科大学肿瘤医院 张会来 中国 天津市 天津市
9 复旦大学附属肿瘤医院 吕方芳 中国 上海市 上海市
10 浙江大学医学院附属第一医院 蔡真、金洁 中国 上海市 上海市
11 北京大学第三医院 克晓燕 中国 北京市 北京市
12 江苏省人民医院南京医科大学第一附属医院 李建勇 中国 江苏省 无锡市
13 浙江大学医学院附属第二医院 张晓红 中国 浙江省 杭州市
14 华中科技大学同济医学院附属同济医院 周剑峰 中国 湖北省 武汉市
15 四川大学华西医院 刘家卓 中国 四川省 成都市
16 厦门大学附属第一医院 徐兵 中国 福建省 厦门市
17 中山大学肿瘤防治中心 黄河 中国 上海市 上海市
18 河北医科大学第四医院 刘丽宏 中国 河北省 石家庄市
19 广西医科大学附属肿瘤医院 岑洪 中国 广西壮族自治区 南宁市
20 Royal Adelaide Hospital Pratyush Giri 澳大利亚 VIC Clayton
21 Royal Hobart Hospital (RHH) Tracey Batt 澳大利亚 Hobart Hobart
22 University of New South Wales (UNSW) - Liverpool Hospital - Liverpool Cancer Therapy Centre Nagendraprasad Sungala 澳大利亚 NSW Darlinghurst
23 Royal Prince Alfred Hospital Christina Brown 澳大利亚 NSW Darlinghurst
24 The St George Hospital Sundreswran Ramanathan 澳大利亚 NSW Darlinghurst
25 Austin Hospital Eliza Hawkes 澳大利亚 VIC Clayton
26 Monash Health Gareth Gregory 澳大利亚 VIC Clayton
27 Sir Charles Gairdner Hospital (SCGH) Chan Yoon Cheah 澳大利亚 WA Nedlands
28 Universitytsklinik f. Innere Medizin III - Hamatologie, internistische Onkologie, H？mostaseologie Richard Greil 奥地利 Salzburg Salzburg
29 Kepler University tsklinikum GmbH Clemens Schmitt 奥地利 Salzburg Salzburg
30 Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH Sonja Heibl 奥地利 Salzburg Salzburg
31 ZNA Stuivenberg Ka Lung Wu 奥地利 VAN Antwerpen
32 University Hospital Gent Ciel De Vriendt 奥地利 VOV Gent
33 AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV Sylvia Snauwaert 奥地利 VOV Gent
34 Hospital de Clínicas de Porto Alegre Laura Fogliatto 巴西 Brasilia Brasilia
35 Hospital Israelita Albert Einstein Guilherme Perini 巴西 Brasilia Brasilia
36 Hospital do Servidor Público Estadual Vera Piratininga-Figueiredo 巴西 Brasilia Brasilia
37 Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON Jaisson Bortolini 巴西 SC Florianópolis
38 Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto - Universidade de Sao Paulo Diego Villa Cle 巴西 SP Ribeirao Preto
39 Hopital de l'Enfant-Jésus Jean-Francois Larouche 加拿大 QC Quebec
40 London Health Sciences Centre - London Regional Cancer Program Selay Lam 加拿大 ON London
41 Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM) Bernard Lemieux 加拿大 QC Montréal
42 Centre régional intégré de cancérologie (CRIC) Jessica Fournier 加拿大 QC Levis
43 BC Cancer Agency Laurie Sehn 加拿大 BC Vancouver
44 Universite de Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont Luigina Mollica 加拿大 QC Quebec
45 Princess Margaret Cancer Centre Anca Prica 加拿大 ON Toronto
46 The Ottawa Hospital - General Campus David MacDonald 加拿大 ON Toronto
47 Health Sciences Centre - General Hospital Jacqueline Costello 加拿大 NL St. Johns
48 Fakultni nemocnice Plzen Kardiologicka klinika Pavel Jindra 捷克共和国 Praha 10 Praha 10
49 Fakultní Nemocnice Ostrava Fakultní Nemocnice Ostrava 捷克共和国 Ostrava Ostrava
50 CHU Hopitaux de Bordeaux - Hopital Haut-Lévêque Kamal Bouabdallah 法国 Paris Paris
51 CHRU Montpellier - Saint Eloi Charles Herbaux 法国 Paris Paris
52 CHRU Brest - Hopital Morvan Adrian Tempescul 法国 Paris Paris
53 Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine Olivier Fitoussi 法国 Paris Paris
54 Hopital de la Conception Régis Costello 法国 Paris Paris
55 CHU Dijon - Hopital Francois Mitterrand Rene-Olivier Casasnovas 法国 Paris Paris
56 CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou Thierry Lamy De La Chapelle 法国 Paris Paris
57 Institut d'Hématologie de Basse-Normandie (IHBN) Gandhi Damaj 法国 Paris Paris
58 Centre Hospitalier Lyon-Sud Emmanuel Bachy 法国 Paris Paris
59 CHU de Nantes - Hotel-Dieu Steven Le Gouill 法国 Paris Paris
60 Sozialstiftung Bamberg Ruth Seggewiss-Bernhardt 德国 BY Wuerzburg
61 Friedrich-Ebert-Krankenhaus Neumünster GmbH Klinik für Hamatologie, Onkologie und Nephrologie Stefan Mahlmann 德国 SH Neumünster
62 DIAKO Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnützige GmbH Ralf Trappe 德国 Bremen Bremen
63 Assaf Harofeh Medical Center - Cardiology Division Maya Koren-Michowitz 以色列 Zerifin Zerifin
64 The Chaim Sheba Medical Center - Acute Care Hospital Meirav Kedmi 以色列 Ramat Gan Ramat Gan
65 Hadassah University Medical Center Neta Goldschmidt 以色列 Jerusalem Jerusalem
66 Tel Aviv Sourasky Medical Center Irit Avivi 以色列 Tel-Aviv Tel-Aviv
67 Ben-Gurion University of the Negev - Soroka University Medical Center Itai Levi 以色列 Be'er Sheva Be'er Sheva
68 Carmel Medical Center Meir Preis 以色列 Haifa Haifa
69 Edith Wolfson Medical Center Nadav Sarid 以色列 Holon Holon
70 Shaare Zedek Medical Center Jacob Rowe 以色列 Jerusalem Jerusalem
71 Rabin Medical Center - Davidoff Center Ronit Gurion 以色列 Petah Tikva Be'er Sheva
72 Rambam Medical Center Inna Tsoran-Rosenthal 以色列 Haifa Haifa
73 AUSL Romagna - Ospedale S.M delle Croci Monica Tani 意大利 Bologna Bologna
74 Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello Caterina Patti 意大利 Palermo Palermo
75 Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Benedetta Puccini 意大利 Bologna Bologna
76 Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST IRCCS Gerardo Musuraca 意大利 Meldola Meldola
77 Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità di Novara Gianluca Gaidano 意大利 Bologna Bologna
78 Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Alberto Fabbri 意大利 Siena Siena
79 Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna - Istituto di Ematologia Pier Luigi Zinzani 意大利 Bologna Bologna
80 ASST Papa Giovanni XXIII Alessandro Rambaldi 意大利 Bologna Bologna
81 Ospedale dell'Angelo Renato Bassan 意大利 Mestre (VE) Mestre (VE)
82 Ospedale Policlinico San Martino Roberto Lemoli 意大利 Bologna Bologna
83 ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda Emanuele Ravano 意大利 Milano Milano
84 Azienda Ospedaliera Cardinale Giovann Panico Vincenzo Pavone 意大利 Bologna Bologna
85 Istituto Europeo di Oncologia Enrico Derenzini 意大利 Milano Milano
86 Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Luca Arcaini 意大利 Pavia Pavia
87 Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Francesca Palombi 意大利 Bologna Bologna
88 Sapporo Hokuyu Hospital Shuichi Ota 日本 Hokkaido Sapporo-shi
89 Jichi Medical University Hospital Ken Ohmine 日本 Tochigi-ken Shimotsuke-Shi
90 Chiba Cancer Center Masahiro Takeuchi 日本 TOUKYOU-TO Chiba-shi
91 National Cancer Center Hospital (NCCH) East Nobuhiko Yamauchi 日本 TOUKYOU-TO Kashiwa-Shi
92 National Cancer Center Hospital (NCCH) Koji Izutsu 日本 TOUKYOU-TO Chuo-ku
93 Nihon University Itabashi Hospital Yoshihiro Hatta 日本 TOUKYOU-TO Itabashi-Ku
94 Niigata University Medical & Dental Hospital Jun Takizawa 日本 Niigata-Ken Niigata-Shi
95 Kanazawa Medical University Hospital Yasufumi Masaki 日本 Ishikawa Prefecture Kahoku-gun
96 National Hospital Organization Nagoya Medical Center Hirokazu Nagai 日本 Nagoya-shi Nagoya-shi
97 Nagoya University Hospital Kazuyuki Shimada 日本 Nagoya-shi Nagoya-shi
98 Mie University Hospital Motoko Yamaguchi 日本 Tsu-shi Tsu-shi
99 Osaka City University Hospital Hideo Koh 日本 Osaka Osaka-shi
100 Kobe City Medical Center General Hospital Satoshi Yoshioka 日本 Kobe Kobe
101 Okayama University Hospital Daisuke Ennishi 日本 Okayama Prefecture yama-Shi
102 National Hospital Organization Shikoku Cancer Center Isao Yoshida 日本 Matsuyama-shi Matsuyama-shi
103 Nagasaki University Hospital Yoshitaka Imaizumi 日本 Kyushu Nagasaki-shi
104 National Hospital Organization Kumamoto Medical Center Toshiro Kawakita 日本 Kyushu Kumamoto-shi
105 Katedra i Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku Tomasz Wrobel 波兰 Warszawa Warszawa
106 Pratia Ma？opolskie Centrum Medyczne (MCM) Krakow Wojciech Jurczak 波兰 Warszawa Warszawa
107 Instytut Hematologii i Transfuzjologii Ewa Lech-Maranda 波兰 Warszawa Warszawa
108 Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w ？odzi Piotr Smolewski 波兰 Warszawa Warszawa
109 Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho, EPE - Unidade I Margarida Badior 葡萄牙 Vila Nova De Gaia Vila Nova De Gaia
110 Hospital de Braga Herlander Marques 葡萄牙 Lisboa Lisboa
111 Unidade Local de Saude de Matosinhos - Hospital Pedro Hispano Carlos Sottomayor 葡萄牙 Lisboa Lisboa
112 Ajou University Hospital Seong Hyun Jeong 韩国 Seoul Suwon
113 Severance Hospital - Yonsei Cancer Center JinSeok Kim 韩国 Seoul

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