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出境医 / 临床实验 / 在有或无抑制物的青少年和成人血友病患者中进行的 PF-06741086 预防治疗研究

在有或无抑制物的青少年和成人血友病患者中进行的 PF-06741086 预防治疗研究

登记号 CTR20211956 试验状态 进行中
申请人联系人 曲圣坤 首次公示信息日期 2021-08-18
申请人名称 ---/ 辉瑞投资有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20211956
相关登记号 CTR20210084
药物名称 Marstacimab 注射液   曾用名:PF-06741086
药物类型 生物制品
临床申请受理号 JXSL2000054
适应症 血友病
试验专业题目 在有或无抑制物的青少年和成人重度（凝血因子活性
试验通俗题目 在有或无抑制物的青少年和成人血友病患者中进行的 PF-06741086 预防治疗研究
试验方案编号 B7841005 方案最新版本号 最终方案修正案 5
版本日期: 2020-11-20 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
2
联系人姓名 曲圣坤 联系人座机 010-85167656 联系人手机号 13311519020
联系人Email Shengkun.qu@pfizer.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-东城区朝阳门外大街五矿广场B座9层 联系人邮编 100010
三、临床试验信息
1、试验目的
1) 在有或无抑制物的 12 至 2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 交叉设计
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 12岁(最小年龄)至 74岁(最大年龄)
性别 男
健康受试者 无
入选标准
1 受试者必须是男性，签署知情同意时年龄为 12 至
2 入组前根据临床实验室检查且病史记录诊断为重度甲型或乙型血友病（分别为 FVIII 或 FIX 活性
3 入组无抑制物队列的受试者还必须符合以下标准： 1）入组前（观察期基线）没有可检测或病史记录的 FVIII 或 FIX 抑制物史（≥0.6 BU/mL 或大于检测实验室的正常值上限 [ULN]）。 2）受试者接受 FVIII/FIX 替代常规预防治疗（定义为因子浓缩制剂静脉注射治疗以预防出血），在入组前 6 个月内显示对预定的预防方案的依从性至少为 80%，并且愿意在观察期内继续接受 FVIII/FIX 替代常规预防治疗。 （或） 3）受试者在观察期入组前 6 个月内接受按需治疗方案，有 ≥6 次需要凝血因子输注的急性出血发作（自发性或创伤性），并且愿意在观察期内继续接受按需治疗。手术出血发作不适用于这条标准。
4 入组有抑制物队列的受试者还必须符合以下标准： 1）有当前高滴度抑制物（≥5 BU/mL）；或当前低滴度抑制物（
5 男性
6 受试者或或法定授权代表，或受试者的监护人能够提供签名的知情同意（或未成年人知情同意，如适用），如附录 1描述，包括遵守知情同意文件 (ICD) 和本方案中列出的要求和限制
排除标准
1 既往或当前接受动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病、静脉或动脉血栓形成（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 等级 >1）或缺血性疾病治疗（导管相关血栓症的治疗除外）或有此类病史。
2 已知计划在研究期内进行外科手术。
3 除甲型或乙型血友病以外其他已知的止凝血缺陷。
4 筛选时根据以下实验室结果确定的肝肾功能异常： a. 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2 ×正常值上限 (ULN) b. 胆红素 > 1.5 × ULN（如果胆红素分类后直接胆红素 1.5 × ULN是可接受的） c. 根据研究者评估，目前不稳定性肝胆疾病定义为发生腹水、肝性脑病、凝血功能障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。注：稳定性慢性肝病（包括 Gilbert 综合征、无症状性胆结石、慢性稳定性乙型肝炎或丙型肝炎，例如，筛选时或开始研究干预前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或丙型肝炎抗体检测结果为阳性）是可接受的，前提是受试者在其他方面符合入组标准 d. 血清白蛋白低于正常值下限（LLN）。 e. 估计肾小球滤过率（eGFR）
5 筛选时根据以下实验室检查确定的血液学指标异常： a. 血小板计数
6 其他急性或慢性医学状况或精神状况异常，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念或行为或实验室异常，可能会增加与参与研究或研究用药品给药有关的风险，或可能干扰研究结果判定，且经研究者判断此类受试者不适合入组本研究。
7 男性受试者的 QTc > 450 msec 或束支传导阻滞受试者的 QTc > 480 msec
8 对仓鼠蛋白或研究治疗干预的其他组分有超敏反应或过敏反应的个体。
9 当前接受旁路药物（例如aPCC、BYCLOT、凝血酶原复合物浓缩制剂（PCC）或 rFVIIa）、非凝血因子替代治疗（例如艾美赛珠单抗）作为常规预防治疗，或既往接受过任何用于治疗血友病的基因产品治疗。 对于既往曾接受过试验性血友病非凝血因子药物治疗（例如 Fitusiran）的潜在受试者，将仅在研究者与辉瑞医学监查员讨论并达成一致后根据具体情况予以考虑。
10 接受定期的免疫调节药物伴随治疗（例如静脉用免疫球蛋白 [IVIG] 和常规系统性皮质类固醇、利妥昔单抗）。
11 持续或计划在观察期或研究药物治疗期使用免疫耐受诱导或在研究药物治疗期使用 FVIII 或 FIX 替代治疗进行预防治疗。
12 在进入研究前 30 天（或根据当地要求确定）或 5 个半衰期内或在参加研究期间,参加其他涉及研究性药物的研究。
13 既往参与研究 B7841002 和 B7841003 期间暴露于 PF-06741086。
14 CD4 细胞计数 ≤200/uL，如果人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
15 筛选时 12 导联 ECG 发现会影响受试者安全或影响研究结果判读的临床相关性异常。
16 受试者为直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或为直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家人）。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:PF-06741086 /Mastacimab
英文通用名:PF-06741086 /Mastacimab
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:150mg/mL
用法用量:初始负荷剂量300 mg SC，然后150mg SC，每周一次。
用药时程:研究药物治疗为期12个月
2 中文通用名:PF-06741086 /Mastacimab
英文通用名:PF-06741086 /Mastacimab
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:150mg/mL
用法用量:初始负荷剂量300 mg SC，然后150mg SC，每周一次。
用药时程:研究药物治疗为期12个月
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 有抑制物队列： 在所有地区，证明 12 个月研究药物治疗 期观察到的 PF-06741086 预防治疗的 ABR 与接受研究治疗干预前 6 个月内旁 路药物按需治疗相比的优效性 研究结束 有效性指标
2 无抑制物队列:对于欧盟 (EU) 以外的地区,12个月研究药物治疗期观察到的PF-06741086 预防治疗的 ABR与接受研究治疗干预前观察期内 FVIII 或 FIX 替代按需治疗相比的优效性 研究结束 有效性指标
3 对于欧盟，12 个月研究药物治疗期观察 到的 PF-06741086 预防治疗的 ABR 与接 受研究治疗干预前观察期内 FVIII 或 FIX 替代预防治疗相比的非劣效性 研究结束 有效性指标
4 1)不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 2)血栓事件的发生率和严重程度 3)血栓性微血管病的发生率和严重程度 4)弥散性血管内凝血/消耗性凝血障碍 研究期间 安全性指标
5 1)免疫原性（抗药抗体 [ADA] 和具有临床意义的持续性对 PF-06741086 的中和抗体 [NAb] 的发生率） 2)注射部位反应的发生率和严重程度 3)体格检查和生命体征的变化 研究期间 安全性指标
6 1)有临床意义的实验室值异常的发生率 2)重度超敏反应和过敏反应的发生率 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 将评估以下参数，在 12 个月研究药物治疗期观察到的 PF-06741086 预防治疗与对应于 3 个统计目的（有抑制物队列，欧盟以外地区的无抑制物队列，欧盟的无抑制物队列）的各自对照组之间进行比较。 研究期间 有效性指标+安全性指标
2 对于无抑制物队列，针对欧盟以外地区的所有主要和次要终点将作为欧盟的次要终点，反之亦然。 1)凝血因子或旁路产品的总用量 2)关节出血的发生率 3)自发性出血的发生率 4)靶关节出血的发生率 研究期间 有效性指标+安全性指标
3 1)总出血事件（治疗和未治疗）的发生率。 2)无出血发作的受试者百分比 采用血友病关节健康评分量表（HJHS）评估的关节变化 研究期间 有效性指标+安全性指标
4 HRQoL： 成人血友病生活质量问卷 (Haem-A-QoL)（≥ 17 岁）/儿童血友病生活质量问卷 (Haemo-QoL)；（12 至 ＜ 17 岁青少年）； 研究期间 有效性指标+安全性指标
5 血友病活动列表 (HAL)（≥ 17 岁成人）/儿童血友病活动列表 (pedHAL)（12 至 ＜ 17 岁青少年）； 研究期间 有效性指标+安全性指标
6 患者总体变化印象评分 - 血友病 (PGIC-H)（观察期和研究药物治疗期） 健康效用指标（欧洲生活质量 5 维 5 级量表 [EQ-5D-5L]） 研究期间 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 杨仁池 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 022-23909009 Email rcyang65@163.com 邮政地址 天津市-天津市-和平区南京路288号
邮编 300020 单位名称 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 杨仁池 中国 天津市 天津市
2 南方医科大学南方医院 孙竞 中国 广东省 广州市
3 贵州医科大学附属医院 曾小菁 中国 贵州省 贵阳市
4 首都医科大学附属北京儿童医院 吴润晖 中国 北京市 北京市
5 江西省人民医院 金成豪 中国 江西省 南昌市
6 Centro de Hematologia e Hemoterapia - Hemocentro de Campinas - UNICAMP Ozelo, Margareth Castro 巴西 Rua Carlos Chagas Rua Carlos Chagas
7 Instituto de Hematologia Arthur de Siquenza Cavalcanti Cerqueira, Monica Hermida 巴西 Rio de Janeiro Rio de Janeiro
8 National Specialized Hospital for the Active Treatment of Hematological Diseases - EAD Lissitchkov, Toshko 保加利亚 Sofia Sofia
9 University Multiprofile Hospital for Active Treatment ''Georgi Stranski'' EAD Tzvetkov, Nikolay T. 保加利亚 Pleven Pleven
10 UMHAT Todorova, Mariya Dinkova 保加利亚 Stara Zagora Stara Zagora
11 McMaster University Medical Centre - Hamilton Health Sciences Matino, Davide 加拿大 ONTARIO Hamilton
12 St. Michaels Hospital Teitel, Jerome Mark 加拿大 ON Toronto
13 The Hospital For Sick Children Carcao, Manuel 加拿大 ON Toronto
14 McMaster Children's Hospital Chan, Anthony 加拿大 ONTARIO Hamilton
15 Klinicki bolnicki centar Zagreb Boban, Ana 克罗地亚 Zagreb Zagreb
16 Klinicki bolnicki centar Zagreb Bilic, Ernest 克罗地亚 Zagreb Zagreb
17 Hopital Necker Enfants Malades Frenzel, Laurent 法国 Paris Paris
18 CHU Hotel-Dieu Trossaert, Marc 法国 Nantes Cedex 1 Nantes Cedex 1
19 Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet, Medizinische Klinik II Miesbach, Wolfgang 德国 Frankfurt am Main Frankfurt am Main
20 Queen Mary Hospital Chan, Godfrey Chi-Fung 中国香港 Hong Kong Hong Kong
21 Prince of Wales Hospital LI, Chi Kong 中国香港 Hong Kong Hong Kong
22 Sahyadri Super Speciality Hospital Apte, Shashikant 印度 MAHARASHTRA Pune
23 Christian Medical College Srivastava, Alok 印度 NADU TAMIL
24 Nirmal Hospital Pvt Choraria, Nirmal 印度 GUJARAT Surat
25 Children’s Health Ireland (CHI) at Crumlin Nolan, Beatrice 爱尔兰 Dublin 12 Dublin 12
26 Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Castaman, Giancarlo 意大利 FIRENZE Firenze
27 Università degli Studi di Roma Chistolini, Antonio 意大利 RM ROMA
28 Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone Siragusa, Sergio 意大利 PA Palermo
29 Università degli Studi di Perugia, Azienda Ospedaliera di Perugia Marchesini, Emanuela 意大利 RM ROMA
30 Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Peyvandi, Flora 意大利 MILAN Milano
31 Hiroshima University Hospital Fujii, Teruhisa 日本 Hiroshima Hiroshima
32 Nagoya University Hospital - Transfusion Medicine Matsushita, Tadashi 日本 Aichi Nagoya
33 Ogikubo Hospital Fukutake, Katsuyuki 日本 TOKYO Suginami-ku
34 National Center for Child Health and Development Ishiguro, Akira 日本 TOKYO Setagaya-ku
35 Tokyo Metropolitan Children's Medical Cente Yuza, Yuki 日本 TOKYO Fuchu
36 Severance Hospital, Yonsei university Health System Lyu, Chuhl Joo 韩国 Seoul Seoul
37 Kyung Hee University Hospital at Gangdong Park, Young Shil 韩国 Seoul Seoul
38 Kyungpook National University Hospital Kim, Ji Yoon 韩国 Seoul Seoul
39 Daejeon Eulji Medical Center Eulji University You, Chur Woo 韩国 Daejeon Daejeon
40 Chonnam National University Hwasun Hospital Baek, Hee Jo 韩国 JEOLLANAM-DO Hwasun-gun
41 Hospital Universitario Villarreal Martinez, Laura 墨西哥 NUEVO LEON Monterrey
42 Centro Multidisciplinario para el Desarrollo Especializado de la Inv. Clínica en Yucatán, S.C.P., Morales Adrian, Javier de Jesus 墨西哥 Yucatán Mérida
43 Sultan Qaboos University Hospital Wali, Yasser 阿曼 Muscat Muscat
44 Sultan Qaboos University Hospital Al-Khabori, Murtadha 阿曼 Muscat Muscat
45 FGBOU VO Kurtov, Igor Valentinovich 俄罗斯 Samara Samara
46 Morozovskaya Children City Clinical Hospital Petrov, Viktor Yuryevich 俄罗斯 Moscow Moscow
47 King Faisal Specialist Hospital & Research Center Alzahrani, Hazzaa 沙特阿拉伯 SAUDI SAUDI
48 King Abdulaziz University Hospital Zaher, Galila 沙特阿拉伯 SAUDI SAUDI
49 Institute for Mother and Child healthcare Micic, Dragan 塞尔维亚 Belgrade Belgrade
50 Clinical Center of Serbia Miljic, Predrag 塞尔维亚 Belgrade Belgrade
51 Clinical Center Nis Kostic, Gordana 塞尔维亚 Nis Nis
52 Clinical Center Nis Vucic, Miodrag 塞尔维亚 Nis Nis
53 Clinical Center Kragujevac Djurdjevic, Predrag 塞尔维亚 Kragujevac Kragujevac
54 Hospital Universitario Vall d′Hebron Benitez Hidalgo, Olga 西班牙 BARCELONA CATALUNA
55 Hospital Universitario de Salamanca Gonzalez Porras, Jose Ramon 西班牙 SALAMANCA SALAMANCA
56 HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ Jiménez-Yuste, Victor Manuel 西班牙 MADRID MADRID
57 Hospital Universitario Miguel Servet Calvo Villas, Jose Manuel 西班牙 ZARAGOZA ZARAGOZA
58 Hospital Universitario A Coruna Lopez Fernandez, Maria Fernanda 西班牙 A CORUNA A CORUNA
59 Hospital Universitario Virgen del Rocío Nú？ez, Ramiro 西班牙 Sevilla Sevilla
60 Hospital Universitario de Son Espases Canaro Hirnyk, Mariana Isabel 西班牙 ISLAS BALEARES Palma de Mallorca
61 National Taiwan University Hospital Chou, Sheng-Chieh 中国台湾 Taipei Taipei
62 Taichung Veterans General Hospital Wang, Jiaan-Der 中国台湾 Taichung Taichung
63 Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital Chiou, Shyh-Shin 中国台湾 Kaohsiung Kaohsiung
64 ChangHua Christian Hospital Shen, Ming-Ching 中国台湾 CHANGHUA Changhua
65 Ondokuz Mayis University Medical Faculty ALBAYRAK, CANAN 土耳其 Korfez Korfez
66 Gaziantep University Sahinbey Research and Training Hospital Okan, Vahap 土耳其 Gaziantep Sehitkamil
67 Ege University Medical Faculty Balkan, Can 土耳其 Izmir Bornova
68 Ege University Medical Faculty Sahin, Fahri 土耳其 Izmir Bornova
69 Acibadem Adana Hospital Antmen, Bulent 土耳其 Adana Seyhan
70 Erciyes University Medical Faculty Unal, Ekrem 土耳其 Kayser Melikgazi
71 Akdeniz University Medical Faculty Kupesiz, Alphan 土耳其 Antalya Konyaalti
72 Karadeniz Technical University Medical Faculty Sonmez, Mehmet 土耳其 Trabzon Trabzon
73 Istanbul University Oncology Institute Zulfikar, Bulent 土耳其 Istanbul Istanbul
74 Dr. Behcet Uz Child Diseases Surgery Education and Research Hospital Karapinar, Tuba 土耳其 Izmir Konak
75 Hacettepe University Medical Faculty Aytac, Selin 土耳其 Ankara Altindag
76 Gazi University Health Research and Practice Center Gazi Hospital Kaya, Zuhre 土耳其 Ankara Besevler
77 USF College of Medicine Visweshwar, Nathan I. 美国 FLORIDA Tampa
78 University of Iowa Sharathkumar, Anjali A 美国 LA Hawkins Dr Iowa
79 Northwell Health HTC Acharya, Suchitra Shridhar 美国 NEW YORK New Hyde Park
80 University of Utah Rodgers, George M. 美国 UTAH Salt Lake
81 Rush University Medical Center Simpson, Mindy Leigh 美国 IL Chicago
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 同意 2020-09-07
2 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 同意 2021-02-10
3 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 同意 2021-04-22
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 25 ； 国际: 145 ；
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 168 ；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：2021-08-04；     国际：2020-05-04；
第一例受试者入组日期 国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-05-29；
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息
登记号 CTR20211956 试验状态 进行中
申请人联系人 曲圣坤 首次公示信息日期 2021-08-18
申请人名称 ---/ 辉瑞投资有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20211956
相关登记号 CTR20210084
药物名称 Marstacimab 注射液   曾用名:PF-06741086
药物类型 生物制品
临床申请受理号 JXSL2000054
适应症 血友病
试验专业题目 在有或无抑制物的青少年和成人重度（凝血因子活性
试验通俗题目 在有或无抑制物的青少年和成人血友病患者中进行的 PF-06741086 预防治疗研究
试验方案编号 B7841005 方案最新版本号 最终方案修正案 5
版本日期: 2020-11-20 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
2
联系人姓名 曲圣坤 联系人座机 010-85167656 联系人手机号 13311519020
联系人Email Shengkun.qu@pfizer.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-东城区朝阳门外大街五矿广场B座9层 联系人邮编 100010
三、临床试验信息
1、试验目的
1) 在有或无抑制物的 12 至 2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 交叉设计
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 12岁(最小年龄)至 74岁(最大年龄)
性别 男
健康受试者 无
入选标准
1 受试者必须是男性，签署知情同意时年龄为 12 至
2 入组前根据临床实验室检查且病史记录诊断为重度甲型或乙型血友病（分别为 FVIII 或 FIX 活性
3 入组无抑制物队列的受试者还必须符合以下标准： 1）入组前（观察期基线）没有可检测或病史记录的 FVIII 或 FIX 抑制物史（≥0.6 BU/mL 或大于检测实验室的正常值上限 [ULN]）。 2）受试者接受 FVIII/FIX 替代常规预防治疗（定义为因子浓缩制剂静脉注射治疗以预防出血），在入组前 6 个月内显示对预定的预防方案的依从性至少为 80%，并且愿意在观察期内继续接受 FVIII/FIX 替代常规预防治疗。 （或） 3）受试者在观察期入组前 6 个月内接受按需治疗方案，有 ≥6 次需要凝血因子输注的急性出血发作（自发性或创伤性），并且愿意在观察期内继续接受按需治疗。手术出血发作不适用于这条标准。
4 入组有抑制物队列的受试者还必须符合以下标准： 1）有当前高滴度抑制物（≥5 BU/mL）；或当前低滴度抑制物（
5 男性
6 受试者或或法定授权代表，或受试者的监护人能够提供签名的知情同意（或未成年人知情同意，如适用），如附录 1描述，包括遵守知情同意文件 (ICD) 和本方案中列出的要求和限制
排除标准
1 既往或当前接受动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病、静脉或动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 等级 >1）或缺血性疾病治疗（导管相关血栓症的治疗除外）或有此类病史。
2 已知计划在研究期内进行外科手术。
3 除甲型或乙型血友病以外其他已知的止凝血缺陷。
4 筛选时根据以下实验室结果确定的肝肾功能异常： a. 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2 ×正常值上限 (ULN) b. 胆红素 > 1.5 × ULN（如果胆红素分类后直接胆红素 1.5 × ULN是可接受的） c. 根据研究者评估，目前不稳定性肝胆疾病定义为发生腹水、肝性脑病、凝血功能障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。注：稳定性慢性肝病（包括 Gilbert 综合征、无症状性胆结石、慢性稳定性乙型肝炎或丙型肝炎，例如，筛选时或开始研究干预前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或丙型肝炎抗体检测结果为阳性）是可接受的，前提是受试者在其他方面符合入组标准 d. 血清白蛋白低于正常值下限（LLN）。 e. 估计肾小球滤过率（eGFR）
5 筛选时根据以下实验室检查确定的血液学指标异常： a. 血小板计数
6 其他急性或慢性医学状况或精神状况异常，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念或行为或实验室异常，可能会增加与参与研究或研究用药品给药有关的风险，或可能干扰研究结果判定，且经研究者判断此类受试者不适合入组本研究。
7 男性受试者的 QTc > 450 msec 或束支传导阻滞受试者的 QTc > 480 msec
8 对仓鼠蛋白或研究治疗干预的其他组分有超敏反应或过敏反应的个体。
9 当前接受旁路药物（例如aPCC、BYCLOT、凝血酶原复合物' target='_blank'>凝血酶原复合物浓缩制剂（PCC）或 rFVIIa）、非凝血因子替代治疗（例如艾美赛珠单抗）作为常规预防治疗，或既往接受过任何用于治疗血友病的基因产品治疗。 对于既往曾接受过试验性血友病非凝血因子药物治疗（例如 Fitusiran）的潜在受试者，将仅在研究者与辉瑞医学监查员讨论并达成一致后根据具体情况予以考虑。
10 接受定期的免疫调节药物伴随治疗（例如静脉用免疫球蛋白 [IVIG] 和常规系统性皮质类固醇、利妥昔单抗）。
11 持续或计划在观察期或研究药物治疗期使用免疫耐受诱导或在研究药物治疗期使用 FVIII 或 FIX 替代治疗进行预防治疗。
12 在进入研究前 30 天（或根据当地要求确定）或 5 个半衰期内或在参加研究期间,参加其他涉及研究性药物的研究。
13 既往参与研究 B7841002 和 B7841003 期间暴露于 PF-06741086。
14 CD4 细胞计数 ≤200/uL，如果人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
15 筛选时 12 导联 ECG 发现会影响受试者安全或影响研究结果判读的临床相关性异常。
16 受试者为直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或为直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家人）。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:PF-06741086 /Mastacimab
英文通用名:PF-06741086 /Mastacimab
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:150mg/mL
用法用量:初始负荷剂量300 mg SC，然后150mg SC，每周一次。
用药时程:研究药物治疗为期12个月
2 中文通用名:PF-06741086 /Mastacimab
英文通用名:PF-06741086 /Mastacimab
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:150mg/mL
用法用量:初始负荷剂量300 mg SC，然后150mg SC，每周一次。
用药时程:研究药物治疗为期12个月
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 有抑制物队列： 在所有地区，证明 12 个月研究药物治疗 期观察到的 PF-06741086 预防治疗的 ABR 与接受研究治疗干预前 6 个月内旁 路药物按需治疗相比的优效性 研究结束 有效性指标
2 无抑制物队列:对于欧盟 (EU) 以外的地区,12个月研究药物治疗期观察到的PF-06741086 预防治疗的 ABR与接受研究治疗干预前观察期内 FVIII 或 FIX 替代按需治疗相比的优效性 研究结束 有效性指标
3 对于欧盟，12 个月研究药物治疗期观察 到的 PF-06741086 预防治疗的 ABR 与接 受研究治疗干预前观察期内 FVIII 或 FIX 替代预防治疗相比的非劣效性 研究结束 有效性指标
4 1)不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 2)血栓事件的发生率和严重程度 3)血栓性微血管病的发生率和严重程度 4)弥散性血管内凝血/消耗性凝血障碍 研究期间 安全性指标
5 1)免疫原性（抗药抗体 [ADA] 和具有临床意义的持续性对 PF-06741086 的中和抗体 [NAb] 的发生率） 2)注射部位反应的发生率和严重程度 3)体格检查和生命体征的变化 研究期间 安全性指标
6 1)有临床意义的实验室值异常的发生率 2)重度超敏反应和过敏反应的发生率 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 将评估以下参数，在 12 个月研究药物治疗期观察到的 PF-06741086 预防治疗与对应于 3 个统计目的（有抑制物队列，欧盟以外地区的无抑制物队列，欧盟的无抑制物队列）的各自对照组之间进行比较。 研究期间 有效性指标+安全性指标
2 对于无抑制物队列，针对欧盟以外地区的所有主要和次要终点将作为欧盟的次要终点，反之亦然。 1)凝血因子或旁路产品的总用量 2)关节出血的发生率 3)自发性出血的发生率 4)靶关节出血的发生率 研究期间 有效性指标+安全性指标
3 1)总出血事件（治疗和未治疗）的发生率。 2)无出血发作的受试者百分比 采用血友病关节健康评分量表（HJHS）评估的关节变化 研究期间 有效性指标+安全性指标
4 HRQoL： 成人血友病生活质量问卷 (Haem-A-QoL)（≥ 17 岁）/儿童血友病生活质量问卷 (Haemo-QoL)；（12 至 ＜ 17 岁青少年）； 研究期间 有效性指标+安全性指标
5 血友病活动列表 (HAL)（≥ 17 岁成人）/儿童血友病活动列表 (pedHAL)（12 至 ＜ 17 岁青少年）； 研究期间 有效性指标+安全性指标
6 患者总体变化印象评分 - 血友病 (PGIC-H)（观察期和研究药物治疗期） 健康效用指标（欧洲生活质量 5 维 5 级量表 [EQ-5D-5L]） 研究期间 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 杨仁池 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 022-23909009 Email rcyang65@163.com 邮政地址 天津市-天津市-和平区南京路288号
邮编 300020 单位名称 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 杨仁池 中国 天津市 天津市
2 南方医科大学南方医院 孙竞 中国 广东省 广州市
3 贵州医科大学附属医院 曾小菁 中国 贵州省 贵阳市
4 首都医科大学附属北京儿童医院 吴润晖 中国 北京市 北京市
5 江西省人民医院 金成豪 中国 江西省 南昌市
6 Centro de Hematologia e Hemoterapia - Hemocentro de Campinas - UNICAMP Ozelo, Margareth Castro 巴西 Rua Carlos Chagas Rua Carlos Chagas
7 Instituto de Hematologia Arthur de Siquenza Cavalcanti Cerqueira, Monica Hermida 巴西 Rio de Janeiro Rio de Janeiro
8 National Specialized Hospital for the Active Treatment of Hematological Diseases - EAD Lissitchkov, Toshko 保加利亚 Sofia Sofia
9 University Multiprofile Hospital for Active Treatment ''Georgi Stranski'' EAD Tzvetkov, Nikolay T. 保加利亚 Pleven Pleven
10 UMHAT Todorova, Mariya Dinkova 保加利亚 Stara Zagora Stara Zagora
11 McMaster University Medical Centre - Hamilton Health Sciences Matino, Davide 加拿大 ONTARIO Hamilton
12 St. Michaels Hospital Teitel, Jerome Mark 加拿大 ON Toronto
13 The Hospital For Sick Children Carcao, Manuel 加拿大 ON Toronto
14 McMaster Children's Hospital Chan, Anthony 加拿大 ONTARIO Hamilton
15 Klinicki bolnicki centar Zagreb Boban, Ana 克罗地亚 Zagreb Zagreb
16 Klinicki bolnicki centar Zagreb Bilic, Ernest 克罗地亚 Zagreb Zagreb
17 Hopital Necker Enfants Malades Frenzel, Laurent 法国 Paris Paris
18 CHU Hotel-Dieu Trossaert, Marc 法国 Nantes Cedex 1 Nantes Cedex 1
19 Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet, Medizinische Klinik II Miesbach, Wolfgang 德国 Frankfurt am Main Frankfurt am Main
20 Queen Mary Hospital Chan, Godfrey Chi-Fung 中国香港 Hong Kong Hong Kong
21 Prince of Wales Hospital LI, Chi Kong 中国香港 Hong Kong Hong Kong
22 Sahyadri Super Speciality Hospital Apte, Shashikant 印度 MAHARASHTRA Pune
23 Christian Medical College Srivastava, Alok 印度 NADU TAMIL
24 Nirmal Hospital Pvt Choraria, Nirmal 印度 GUJARAT Surat
25 Children’s Health Ireland (CHI) at Crumlin Nolan, Beatrice 爱尔兰 Dublin 12 Dublin 12
26 Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Castaman, Giancarlo 意大利 FIRENZE Firenze
27 Università degli Studi di Roma Chistolini, Antonio 意大利 RM ROMA
28 Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone Siragusa, Sergio 意大利 PA Palermo
29 Università degli Studi di Perugia, Azienda Ospedaliera di Perugia Marchesini, Emanuela 意大利 RM ROMA
30 Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Peyvandi, Flora 意大利 MILAN Milano
31 Hiroshima University Hospital Fujii, Teruhisa 日本 Hiroshima Hiroshima
32 Nagoya University Hospital - Transfusion Medicine Matsushita, Tadashi 日本 Aichi Nagoya
33 Ogikubo Hospital Fukutake, Katsuyuki 日本 TOKYO Suginami-ku
34 National Center for Child Health and Development Ishiguro, Akira 日本 TOKYO Setagaya-ku
35 Tokyo Metropolitan Children's Medical Cente Yuza, Yuki 日本 TOKYO Fuchu
36 Severance Hospital, Yonsei university Health System Lyu, Chuhl Joo 韩国 Seoul Seoul
37 Kyung Hee University Hospital at Gangdong Park, Young Shil 韩国 Seoul Seoul
38 Kyungpook National University Hospital Kim, Ji Yoon 韩国 Seoul Seoul
39 Daejeon Eulji Medical Center Eulji University You, Chur Woo 韩国 Daejeon Daejeon
40 Chonnam National University Hwasun Hospital Baek, Hee Jo 韩国 JEOLLANAM-DO Hwasun-gun
41 Hospital Universitario Villarreal Martinez, Laura 墨西哥 NUEVO LEON Monterrey
42 Centro Multidisciplinario para el Desarrollo Especializado de la Inv. Clínica en Yucatán, S.C.P., Morales Adrian, Javier de Jesus 墨西哥 Yucatán Mérida
43 Sultan Qaboos University Hospital Wali, Yasser 阿曼 Muscat Muscat
44 Sultan Qaboos University Hospital Al-Khabori, Murtadha 阿曼 Muscat Muscat
45 FGBOU VO Kurtov, Igor Valentinovich 俄罗斯 Samara Samara
46 Morozovskaya Children City Clinical Hospital Petrov, Viktor Yuryevich 俄罗斯 Moscow Moscow
47 King Faisal Specialist Hospital & Research Center Alzahrani, Hazzaa 沙特阿拉伯 SAUDI SAUDI
48 King Abdulaziz University Hospital Zaher, Galila 沙特阿拉伯 SAUDI SAUDI
49 Institute for Mother and Child healthcare Micic, Dragan 塞尔维亚 Belgrade Belgrade
50 Clinical Center of Serbia Miljic, Predrag 塞尔维亚 Belgrade Belgrade
51 Clinical Center Nis Kostic, Gordana 塞尔维亚 Nis Nis
52 Clinical Center Nis Vucic, Miodrag 塞尔维亚 Nis Nis
53 Clinical Center Kragujevac Djurdjevic, Predrag 塞尔维亚 Kragujevac Kragujevac
54 Hospital Universitario Vall d′Hebron Benitez Hidalgo, Olga 西班牙 BARCELONA CATALUNA
55 Hospital Universitario de Salamanca Gonzalez Porras, Jose Ramon 西班牙 SALAMANCA SALAMANCA
56 HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ Jiménez-Yuste, Victor Manuel 西班牙 MADRID MADRID
57 Hospital Universitario Miguel Servet Calvo Villas, Jose Manuel 西班牙 ZARAGOZA ZARAGOZA
58 Hospital Universitario A Coruna Lopez Fernandez, Maria Fernanda 西班牙 A CORUNA A CORUNA
59 Hospital Universitario Virgen del Rocío Nú？ez, Ramiro 西班牙 Sevilla Sevilla
60 Hospital Universitario de Son Espases Canaro Hirnyk, Mariana Isabel 西班牙 ISLAS BALEARES Palma de Mallorca
61 National Taiwan University Hospital Chou, Sheng-Chieh 中国台湾 Taipei Taipei
62 Taichung Veterans General Hospital Wang, Jiaan-Der 中国台湾 Taichung Taichung
63 Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital Chiou, Shyh-Shin 中国台湾 Kaohsiung Kaohsiung
64 ChangHua Christian Hospital Shen, Ming-Ching 中国台湾 CHANGHUA Changhua
65 Ondokuz Mayis University Medical Faculty ALBAYRAK, CANAN 土耳其 Korfez Korfez
66 Gaziantep University Sahinbey Research and Training Hospital Okan, Vahap 土耳其 Gaziantep Sehitkamil
67 Ege University Medical Faculty Balkan, Can 土耳其 Izmir Bornova
68 Ege University Medical Faculty Sahin, Fahri 土耳其 Izmir Bornova
69 Acibadem Adana Hospital Antmen, Bulent 土耳其 Adana Seyhan
70 Erciyes University Medical Faculty Unal, Ekrem 土耳其 Kayser Melikgazi
71 Akdeniz University Medical Faculty Kupesiz, Alphan 土耳其 Antalya Konyaalti
72 Karadeniz Technical University Medical Faculty Sonmez, Mehmet 土耳其 Trabzon Trabzon
73 Istanbul University Oncology Institute Zulfikar, Bulent 土耳其 Istanbul Istanbul
74 Dr. Behcet Uz Child Diseases Surgery Education and Research Hospital Karapinar, Tuba 土耳其 Izmir Konak
75 Hacettepe University Medical Faculty Aytac, Selin 土耳其 Ankara Altindag
76 Gazi University Health Research and Practice Center Gazi Hospital Kaya, Zuhre 土耳其 Ankara Besevler
77 USF College of Medicine Visweshwar, Nathan I. 美国 FLORIDA Tampa
78 University of Iowa Sharathkumar, Anjali A 美国 LA Hawkins Dr Iowa
79 Northwell Health HTC Acharya, Suchitra Shridhar 美国 NEW YORK New Hyde Park
80 University of Utah Rodgers, George M. 美国 UTAH Salt Lake
81 Rush University Medical Center Simpson, Mindy Leigh 美国 IL Chicago
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 同意 2020-09-07
2 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 同意 2021-02-10
3 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 同意 2021-04-22
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 25 ； 国际: 145 ；
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 168 ；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：2021-08-04；     国际：2020-05-04；
第一例受试者入组日期 国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-05-29；
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息

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