试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 74岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 研究参与者必须是男性，签署知情同意时年龄为 12 至 <75 岁且体重不低于 35 kg。 2 入组前根据临床实验室记录诊断为重型血友病 A或中重型至重型血友病 B（分别为 FVIII <1% 或 FIX 活性 ≤2%）的研究参与者。可通过筛选前临床实验室检查的历史记录或入组前临床实验室检查（可包括本研究的中心实验室）得出的凝血因子活性水平判定血友病的严重程度。 3 入组不伴抑制物队列的研究参与者还必须符合以下标准： 1入组前（观察期基线）没有可检测或病史记录的 FVIII 或 FIX 抑制物史（≥0.6 BU/mL 或大于检测实验室的正常值上限 [ULN]）。 2研究参与者接受 FVIII/FIX 替代常规预防治疗（定义为因子浓缩制剂静脉注射治疗以预防出血），在入组前 6 个月内显示对预定的预防方案的依从性至少为 80%，并且愿意在观察期内继续接受 FVIII/FIX 替代常规预防治疗。 （或） 3研究参与者在观察期入组前 6 个月内接受按需治疗方案，有 ≥6 次需要凝血因子输注的急性出血发作（自发性或创伤性），并且愿意在观察期内继续接受按需治疗。手术出血发作不适用于这条标准。 4 入组伴抑制物队列的研究参与者还必须符合以下标准： 1有当前高滴度抑制物（≥5 BU/mL）；或当前低滴度抑制物（<5 BU/mL）但对FVIII 或 FIX 替代治疗耐受以及在观察期入组前 6 个月内FVIII 或 FIX替代治疗后回收率小于预期的 60%。 2如果研究参与者在接受凝血因子替代治疗期间伴抑制物的病史记录，但在筛选时不符合以上入组标准中描述的抑制物定量标准（例如，研究参与者既往记录到高滴度抑制物 (≥ 5 BU/mL)，且据其疾病状况判断在此期间无法再次使用 FVIII或 FIX 替代治疗），则在与辉瑞医学监查员讨论并获得其同意的情况下，可根据具体情况评估入组资格。 3研究参与者在观察期入组前 6 个月内接受按需治疗方案，有 ≥6 次需要旁路因子治疗的出血发作（血友病 A研究参与者）或 ≥4 次需要旁路因子治疗的出血发作（血友病 B研究参与者）（自发性或创伤性），并且愿意在观察期内继续接受按需治疗。手术出血发作不适用于这条标准。 4在与辉瑞医学监查员讨论并获得其同意后，可根据具体情况酌情考虑符合上述出血标准、接受常规预防治疗（定义为通过静脉注射旁路药物以预防出血）且证实在入组前 6 个月内对计划预防方案的依从性达到至少 80% 的研究参与者的资格。 5 男性 6 研究参与者或或法定授权代表，或研究参与者的监护人能够提供签名的知情同意（或未成年人知情同意，如适用），如附录 1描述，包括遵守知情同意文件 (ICD) 和本方案中列出的要求和限制。
排除标准	1 既往或当前接受动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病、静脉或动脉血栓形成（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 等级 >1）或缺血性疾病治疗（导管相关血栓症的治疗除外）或有此类病史。 2 已知计划在研究期内进行外科手术。 3 除血友病 A或血友病 B以外其他已知的止凝血缺陷。 4 筛选时根据以下实验室结果确定的肝肾功能异常： a. 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2 ×正常值上限 (ULN) b. 胆红素 > 1.5 × ULN（如果胆红素分类后直接胆红素< 35%，则孤立性胆红素 > 1.5 × ULN是可接受的） c. 根据研究者评估，目前不稳定性肝胆疾病定义为发生腹水、肝性脑病、凝血功能障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。注：稳定性慢性肝病（包括 Gilbert综合征、无症状性胆结石、慢性稳定性乙型肝炎或丙型肝炎，例如，筛选时或开始研究干预前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或丙型肝炎抗体检测结果为阳性）是可接受的，前提是受试者在其他方面符合入组标准 d. 血清白蛋白低于正常值下限（LLN）。 e. 估计肾小球滤过率（eGFR）<30mL/min/1.73 m2。 5 筛选时根据以下实验室检查确定的血液学指标异常： a. 血小板计数 <100,000/uL b. 血红蛋白水平 <10 g/dL 6 其他急性或慢性医学状况或精神状况异常，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念或行为或实验室异常，可能会增加与参与研究或研究用药品给药有关的风险，或可能干扰研究结果判定，且经研究者判断此类研究参与者不适合入组本研究。 7 男性研究参与者的 QTcF > 450 msec 或束支传导阻滞研究参与者的 QTcF > 480 msec 8 对仓鼠蛋白或研究治疗干预的其他组分有超敏反应或过敏反应的个体。 9 当前接受旁路药物（例如aPCC、BYCLOT、凝血酶原复合物浓缩制剂（PCC）或 rFVIIa）、非凝血因子替代治疗（例如艾美赛珠单抗）作为常规预防治疗，或既往接受过任何用于治疗血友病的基因产品治疗。 1对于正在接受预防治疗的伴抑制物的研究参与者，将仅在研究者与辉瑞医学监查员讨论并达成一致后根据具体情况予以考虑。 2对于既往曾接受过血友病非凝血因子药物治疗（例如 Fitusiran、Concizumab、艾美赛珠单抗）的研究参与者，将仅在研究者与辉瑞医学监查员讨论并达成一致后根据具体情况予以考虑。 10 接受定期的免疫调节药物伴随治疗（例如静脉用免疫球蛋白 [IVIG] 和常规系 统性皮质类固醇、利妥昔单抗）。 11 持续或计划在观察期或研究药物治疗期使用免疫耐受诱导或在研究药物治疗期使用 FVIII 或 FIX 替代治疗进行预防治疗。 12 在进入研究前 30 天（或根据当地要求确定）或 5 个半衰期内或在参加研究期间,参加其他涉及研究性药物的研究。 13 既往参与研究 B7841002 和 B7841003 期间暴露于 PF-06741086。 14 CD4 细胞计数 ≤200/uL，如果人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性 15 筛选时 12 导联 ECG 发现会影响受试者安全或影响研究结果判读的临床相关性异常。 16 研究参与者为直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或为直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家人）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 英文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/mL 用法用量:初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次 用药时程:研究药物治疗为期12个月 2 中文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 英文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/mL 用法用量:初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次 用药时程:研究药物治疗为期12个月 3 中文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 英文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/mL 用法用量:初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次 用药时程:研究药物治疗为期12个月 4 中文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 英文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/mL 用法用量:初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次 用药时程:研究药物治疗为期12个月 5 中文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 英文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/mL 用法用量:初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次 用药时程:研究药物治疗为期12个月 6 中文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 英文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/mL 用法用量:初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次 用药时程:研究药物治疗为期12个月 7 中文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 英文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/mL 用法用量:初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次 用药时程:研究药物治疗为期12个月 8 中文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 英文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/mL 用法用量:初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次 用药时程:研究药物治疗为期12个月 9 中文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 英文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/mL 用法用量:初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次 用药时程:研究药物治疗为期12个月 10 中文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 英文通用名:PF-06741086 /Mastacimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/mL 用法用量:初始负荷剂量300mg SC之后，150mg SC 每周一次；符合剂量递增标准的，300mg SC 每周一次 用药时程:研究药物治疗为期12个月

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要疗效终点是经治出血事件的ABR。 研究结束 有效性指标 2 1）AE 和SAE 2）血栓事件的发生率和严重程度 3）血栓性微血管病的发生率和严重程度 4）弥散性血管内凝血/消耗性凝血障碍 研究期间 安全性指标 3 1）免疫原性（ADA 和具有临床意义的持续性对 PF-06741086 的NAb的发生率） 2）注射部位反应的发生率和严重程度 3）体格检查和生命体征的变化 研究期间 安全性指标 4 1）有临床意义的实验室值异常的发生率 2）重度超敏反应和过敏反应的发生率 研究期间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 对于不伴抑制物队列，针对欧盟以外地区的比较既往按需治疗主要终点将作为欧盟的次要终点。同样，针对欧盟的比较预防治疗主要终点将作为欧盟以外地区的次要终点。 研究期间 有效性指标+安全性指标 2 将评估以下参数，在 12 个月研究药物治疗期观察到的 PF-06741086 规律性治疗与对应于 3 个统计目的（伴抑制物队列 [既往接受过按需治疗]、不伴抑制物队列 [既往接受过按需治疗]和不伴抑制物队列 [既往接受过预防治疗]）的各自对照组之间进行比较。 研究期间 有效性指标+安全性指标 3 1）关节出血的发生率 2）自发性出血的发生率 3）靶关节出血的发生率 4）总出血事件（治疗和未治疗）的发生率。 5）采用血友病关节健康评分量表（HJHS）评估的关节变化 研究期间 有效性指标+安全性指标 4 HRQoL： 成人血友病生活质量问卷 (Haem-A-QoL)（≥ 17 岁）/儿童血友病生活质量问卷 (Haemo-QoL)；（12 至 ＜ 17 岁青少年）； 研究期间 有效性指标+安全性指标 5 血友病活动列表 (HAL)（≥ 17 岁成人）/儿童血友病活动列表 (pedHAL)（12 至 ＜ 17 岁青少年）； 研究期间 有效性指标+安全性指标 6 患者总体变化印象评分 - 血友病 (PGIC-H)（观察期和研究药物治疗期） 健康效用指标（欧洲生活质量 5 维 5 级量表 [EQ-5D-5L]） 研究期间 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	杨仁池	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909009	Email	rcyang65@163.com	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	杨仁池	中国	天津市	天津市
2	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
3	贵州医科大学附属医院	曾小菁	中国	贵州省	贵阳市
4	首都医科大学附属北京儿童医院	吴润晖	中国	北京市	北京市
5	江西省人民医院	金成豪	中国	江西省	南昌市
6	Centro de Hematologia e Hemoterapia - Hemocentro de Campinas - UNICAMP	Ozelo, Margareth Castro	巴西	Rua Carlos Chagas	Rua Carlos Chagas
7	Instituto de Hematologia Arthur de Siquenza Cavalcanti	Cerqueira, Monica Hermida	巴西	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
8	National Specialized Hospital for the Active Treatment of Hematological Diseases - EAD	Lissitchkov, Toshko	保加利亚	Sofia	Sofia
9	University Multiprofile Hospital for Active Treatment ''Georgi Stranski'' EAD	Tzvetkov, Nikolay T.	保加利亚	Pleven	Pleven
10	UMHAT	Todorova, Mariya Dinkova	保加利亚	Stara Zagora	Stara Zagora
11	McMaster University Medical Centre - Hamilton Health Sciences	Matino, Davide	加拿大	ONTARIO	Hamilton
12	St. Michaels Hospital	Teitel, Jerome Mark	加拿大	ON	Toronto
13	The Hospital For Sick Children	Carcao, Manuel	加拿大	ON	Toronto
14	McMaster Children's Hospital	Chan, Anthony	加拿大	ONTARIO	Hamilton
15	Klinicki bolnicki centar Zagreb	Boban, Ana	克罗地亚	Zagreb	Zagreb
16	Klinicki bolnicki centar Zagreb	Bilic, Ernest	克罗地亚	Zagreb	Zagreb
17	Hopital Necker Enfants Malades	Frenzel, Laurent	法国	Paris	Paris
18	CHU Hotel-Dieu	Trossaert, Marc	法国	Nantes Cedex 1	Nantes Cedex 1
19	Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet, Medizinische Klinik II	Miesbach, Wolfgang	德国	Frankfurt am Main	Frankfurt am Main
20	Queen Mary Hospital	Chan, Godfrey Chi-Fung	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
21	Prince of Wales Hospital	LI, Chi Kong	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
22	Sahyadri Super Speciality Hospital	Apte, Shashikant	印度	MAHARASHTRA	Pune
23	Christian Medical College	Srivastava, Alok	印度	NADU	TAMIL
24	Nirmal Hospital Pvt	Choraria, Nirmal	印度	GUJARAT	Surat
25	Children’s Health Ireland (CHI) at Crumlin	Nolan, Beatrice	爱尔兰	Dublin 12	Dublin 12
26	Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi	Castaman, Giancarlo	意大利	FIRENZE	Firenze
27	Università degli Studi di Roma	Chistolini, Antonio	意大利	RM	ROMA
28	Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone	Siragusa, Sergio	意大利	PA	Palermo
29	Università degli Studi di Perugia, Azienda Ospedaliera di Perugia	Marchesini, Emanuela	意大利	RM	ROMA
30	Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico,	Peyvandi, Flora	意大利	MILAN	Milano
31	Hiroshima University Hospital	Fujii, Teruhisa	日本	Hiroshima	Hiroshima
32	Nagoya University Hospital - Transfusion Medicine	Matsushita, Tadashi	日本	Aichi	Nagoya
33	Ogikubo Hospital	Fukutake, Katsuyuki	日本	TOKYO	Suginami-ku
34	National Center for Child Health and Development	Ishiguro, Akira	日本	TOKYO	Setagaya-ku
35	Tokyo Metropolitan Children's Medical Cente	Yuza, Yuki	日本	TOKYO	Fuchu
36	Severance Hospital, Yonsei university Health System	Lyu, Chuhl Joo	韩国	Seoul	Seoul
37	Kyung Hee University Hospital at Gangdong	Park, Young Shil	韩国	Seoul	Seoul
38	Kyungpook National University Hospital	Kim, Ji Yoon	韩国	Seoul	Seoul
39	Daejeon Eulji Medical Center Eulji University	You, Chur Woo	韩国	Daejeon	Daejeon
40	Chonnam National University Hwasun Hospital	Baek, Hee Jo	韩国	JEOLLANAM-DO	Hwasun-gun
41	Hospital Universitario	Villarreal Martinez, Laura	墨西哥	NUEVO LEON	Monterrey
42	Centro Multidisciplinario para el Desarrollo Especializado de la Inv. Clínica en Yucatán, S.C.P.,	Morales Adrian, Javier de Jesus	墨西哥	Yucatán	Mérida
43	Sultan Qaboos University Hospital	Wali, Yasser	阿曼	Muscat	Muscat
44	Sultan Qaboos University Hospital	Al-Khabori, Murtadha	阿曼	Muscat	Muscat
45	FGBOU VO	Kurtov, Igor Valentinovich	俄罗斯	Samara	Samara
46	Morozovskaya Children City Clinical Hospital	Petrov, Viktor Yuryevich	俄罗斯	Moscow	Moscow
47	King Faisal Specialist Hospital & Research Center	Alzahrani, Hazzaa	沙特阿拉伯	SAUDI	SAUDI
48	King Abdulaziz University Hospital	Zaher, Galila	沙特阿拉伯	SAUDI	SAUDI
49	Institute for Mother and Child healthcare	Micic, Dragan	塞尔维亚	Belgrade	Belgrade
50	Clinical Center of Serbia	Miljic, Predrag	塞尔维亚	Belgrade	Belgrade
51	Clinical Center Nis	Kostic, Gordana	塞尔维亚	Nis	Nis
52	Clinical Center Nis	Vucic, Miodrag	塞尔维亚	Nis	Nis
53	Clinical Center Kragujevac	Djurdjevic, Predrag	塞尔维亚	Kragujevac	Kragujevac
54	Hospital Universitario Vall d′Hebron	Benitez Hidalgo, Olga	西班牙	BARCELONA	CATALUNA
55	Hospital Universitario de Salamanca	Gonzalez Porras, Jose Ramon	西班牙	SALAMANCA	SALAMANCA
56	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ	Jiménez-Yuste, Victor Manuel	西班牙	MADRID	MADRID
57	Hospital Universitario Miguel Servet	Calvo Villas, Jose Manuel	西班牙	ZARAGOZA	ZARAGOZA
58	Hospital Universitario A Coruna	Lopez Fernandez, Maria Fernanda	西班牙	A CORUNA	A CORUNA
59	Hospital Universitario Virgen del Rocío	Nú？ez, Ramiro	西班牙	Sevilla	Sevilla
60	Hospital Universitario de Son Espases	Canaro Hirnyk, Mariana Isabel	西班牙	ISLAS BALEARES	Palma de Mallorca
61	National Taiwan University Hospital	Chou, Sheng-Chieh	中国台湾	TAIWAN	Taipei
62	Taichung Veterans General Hospital	Wang, Jiaan-Der	中国台湾	TAWAN	Taichung
63	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Chiou, Shyh-Shin	中国台湾	TAIWAN	Kaohsiung
64	ChangHua Christian Hospital	Shen, Ming-Ching	中国台湾	TAIWAN	Changhua
65	Ondokuz Mayis University Medical Faculty	ALBAYRAK, CANAN	土耳其	Korfez	Korfez
66	Gaziantep University Sahinbey Research and Training Hospital	Okan, Vahap	土耳其	Gaziantep	Sehitkamil
67	Ege University Medical Faculty	Balkan, Can	土耳其	Izmir	Bornova
68	Ege University Medical Faculty	Sahin, Fahri	土耳其	Izmir	Bornova
69	Acibadem Adana Hospital	Antmen, Bulent	土耳其	Adana	Seyhan
70	Erciyes University Medical Faculty	Unal, Ekrem	土耳其	Kayser	Melikgazi
71	Akdeniz University Medical Faculty	Kupesiz, Alphan	土耳其	Antalya	Konyaalti
72	Karadeniz Technical University Medical Faculty	Sonmez, Mehmet	土耳其	Trabzon	Trabzon
73	Istanbul University Oncology Institute	Zulfikar, Bulent	土耳其	Istanbul	Istanbul
74	Dr. Behcet Uz Child Diseases Surgery Education and Research Hospital	Karapinar, Tuba	土耳其	Izmir	Konak
75	Hacettepe University Medical Faculty	Aytac, Selin	土耳其	Ankara	Altindag
76	Gazi University Health Research and Practice Center Gazi Hospital	Kaya, Zuhre	土耳其	Ankara	Besevler
77	USF College of Medicine	Visweshwar, Nathan I.	美国	FLORIDA	Tampa
78	University of Iowa	Sharathkumar, Anjali A	美国	LA	Hawkins Dr Iowa
79	Northwell Health HTC	Acharya, Suchitra Shridhar	美国	NEW YORK	New Hyde Park
80	University of Utah	Rodgers, George M.	美国	UTAH	Salt Lake
81	Rush University Medical Center	Simpson, Mindy Leigh	美国	IL	Chicago

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-09-07
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-02-10
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-04-22
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-12-05
5	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-05-16

已完成

目标入组人数	国内: 25 ； 国际: 145 ；
已入组人数	国内: 23 ； 国际: 191 ；
实际入组总人数	国内: 23  ； 国际: 191 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-04；     国际：2020-05-04；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-10；     国际：2020-05-29；
试验完成日期	国内：2025-04-29；     国际：2025-04-29；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息