登记号	CTR20211931
相关登记号
药物名称	GB491
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品拟与氟维司群联用，治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌
试验专业题目	GB491联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌受试者多中心、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	GB491联合氟维司群治疗HR+/HER2-乳腺癌的III期临床试验
试验方案编号	GB491-004	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2021-05-06	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	张爽	联系人座机	010-65260820	联系人手机号	18501934577
联系人Email	Shuang.zhang@genorbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路91号金地中心B座1202	联系人邮编	100022

主要目的： 评价GB491联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的无进展生存期（PFS，由BICR评估）。 次要目的： 评价联合用药的无进展生存期（PFS，由研究者评估）；总生存期（OS）；客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）（由BICR评估）；安全性和耐受性；药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 研究筛选时，18岁及以上女性或男性 2 组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性乳腺癌 3 ER阳性乳腺癌，无论PgR状态 4 HER2阴性乳腺癌 5 不限绝经状态（包括绝经前期、围绝经期、绝经后状态） 6 既往内分泌治疗后疾病进展，允许最多1线化疗 7 至少有一处可测量病灶或至少有一处影像学可评估的溶骨性骨病灶 8 ECOG体能状态评分为0或1 9 满足相关实验室指标以确保患者在用药前有足够的骨髓功能储备 10 育龄期女性血清妊娠试验结果为非怀孕状态，并且愿意采用高效避孕措施 11 经本人同意并签署知情同意书，愿意并有能力遵从各项试验程序
排除标准	1 既往接受过氟维司群、依维莫司及其他任何的CDK4或CDK6抑制剂的治疗 2 已知对GB491或氟维司群的任何成份过敏的受试者 3 已知活动性、无法控制或病状性的中枢神经系统转移 4 内脏危象 5 基线仅有皮肤病灶且影像学不可测量的患者 6 患者存在既往抗肿瘤治疗引起的CTCAE>2级的持续性未缓解的毒性反应 7 随机前28天内进行过重大手术、化疗、放疗、任何研究性药物或其他抗肿瘤治疗 8 随机前以稳定剂量接受双膦酸盐类药物或地舒单抗治疗治疗＜14天的患者 9 随机前2周内接受过局限区域姑息性放疗的患者，随机前4周内接受过广泛区域姑息性放疗或≥30%骨髓区域放疗的患者 10 随机前14天内服用过含有CYP3A4/5的强效诱导剂或抑制剂的药物或水果，或服用过主要通过CYP3A4/5代谢的治疗窗较窄的药物 11 长期系统性使用皮质激素的患者 12 任何重度和/或难以控制的医学状况 13 患者存在明显肺功能受损的情况 14 已知HIV感染病史或HIV血清阳性史 15 筛查时ECG提示QTc间期延长或有明确的QT间期延长病史 16 患者有严重肝脏疾病 17 凝血功能异常 18 患者无法吞咽研究药物，顽固性恶心、呕吐，其他经研究者判断可能会显著影响研究药物吸收、分布、代谢、排泄的疾病或临床状况 19 曾接受过自体或异体干细胞移植 20 炎性乳腺癌 21 有其它原发性恶性肿瘤史的受试者，除外非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌无病状态≥3年的受试者 22 哺乳期女性 23 既往研究中依从性差或经研究者判断为依从性不佳的受试者。不愿或不能依从研究方案的受试者 24 经研究者判断为参加试验会增加安全性风险或影响研究结果解读的受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:GB491 英文通用名:Lerociclib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:应与餐同服，并在每天大致相同的时间服用，每日两次，每次3片，间隔约12小时 用药时程:根据患者所在剂量组给药，直至出现疾病进展、不能耐受的毒性反应、达到终止治疗标准、患者撤回知情同意或申办方终止试验 2 中文通用名:氟维司群注射液 英文通用名:Fulvestrant Injection 商品名称:芙仕得®/FASLODEX® 剂型:注射剂 规格:5ml: 0.25g 用法用量:第1周期第1天和第15天肌注氟维司群500 mg，第2个周期及以后每个周期的第 1天肌注氟维司群500 mg。氟维司群500mg 应缓慢地（每次注射需1-2 分钟）进行双侧臀部肌肉注射，每侧250 mg 各一次 用药时程:用药直至出现疾病进展、不能耐受的毒性反应、达到终止治疗标准、患者撤回知情同意或申办方终止试验

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:应与餐同服，并在每天大致相同的时间服用，每日两次，，每次3片，间隔约12小时 用药时程:根据患者所在剂量组给药，直至出现疾病进展、不能耐受的毒性反应、达到终止治疗标准、患者撤回知情同意或申办方终止试验 2 中文通用名:氟维司群注射液 英文通用名:Fulvestrant Injection 商品名称:芙仕得®/FASLODEX® 剂型:注射剂 规格:5ml: 0.25g 用法用量:第1周期第1天和第15天肌注氟维司群500 mg，第2个周期及以后每个周期的第 1天肌注氟维司群500 mg。氟维司群500mg 应缓慢地（每次注射需1-2 分钟）进行双侧臀部肌肉注射，每侧250 mg 各一次 用药时程:用药直至出现疾病进展、不能耐受的毒性反应、达到终止治疗标准、患者撤回知情同意或申办方终止试验

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于RECIST v1.1，BICR评估的PFS 第1年内每8周（±7天）一次，1年后每12周（±7天）一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于RECIST v1.1，研究者评估的PFS 第1年内每8周（±7天）一次，1年后每12周（±7天）一次 有效性指标 2 总生存期 每12周一次 有效性指标 3 基于RECIST v1.1，BICR评估的ORR、DOR、DCR、CBR 第1年内每8周（±7天）一次，1年后每12周（±7天）一次 有效性指标 4 根据NCI-CTCAE版本5.0标准评价的AE/SAE发生率； 实验室检查异常； 实验室评估、心电图、体格检查的变化 每周期1次 安全性指标 5 GB491及其代谢产物G1T30的血浆PK参数，并进行群体药代动力学分析 第1周期第15天，第2~4周期第1天 有效性指标

有 有

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501028690	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医科院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医科院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
4	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
5	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
6	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
7	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
8	重庆大学附属肿瘤医院	曾晓华	中国	重庆市	重庆市
9	首都医科大学附属北京朝阳医院	安广宇	中国	北京市	北京市
10	中国人民解放军总医院	赵卫红	中国	北京市	北京市
11	首都医科大学附属北京天坛医院	李晓燕	中国	北京市	北京市
12	复旦大学附属中山医院	张宏伟	中国	北京市	北京市
13	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
14	吉林大学第二医院	徐景伟	中国	吉林省	长春市
15	四川大学华西医院	鄢希	中国	四川省	成都市
16	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
17	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江省	杭州市
18	浙江大学医学院附属第二医院	邱福铭	中国	浙江省	杭州市
19	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
20	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
21	武汉大学人民医院	陶卫平	中国	湖北省	武汉市
22	山东省肿瘤医院	宋丽华	中国	山东省	济南市
23	济宁医学院附属医院	山长平	中国	山东省	济南市
24	山东省立医院	王潍博	中国	山东省	济南市
25	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
26	青岛大学附属医院	李文凤	中国	山东省	青岛市
27	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
28	山东省千佛山医院	梁婧	中国	山东省	济南市
29	聊城市人民医院	姚玉民	中国	山东省	聊城市
30	泰安市中心医院	朱兆锋	中国	山东省	泰安市
31	广东省中医院	陈前军	中国	广东省	广州市
32	中山大学附属第一医院	林颖	中国	广东省	广州市
33	佛山市第一人民医院	庞丹梅	中国	广东省	佛山市
34	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	杜彩文	中国	广东省	深圳市
35	梅州市人民医院	李亮	中国	广东省	梅州市
36	海南省人民医院	王海霞	中国	海南省	海口市
37	海南省第三人民医院	王翠英	中国	海南省	三亚市
38	山西医科大学第一医院	贾红燕	中国	山西省	太原市
39	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
40	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
41	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
42	蚌埠医学院第一附属医院	姚廷敬	中国	安徽省	蚌埠市
43	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
44	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
45	河北医科大学第二医院	薛晓英	中国	河北省	石家庄市
46	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
47	郑州大学第一附属医院	谷元廷	中国	河南省	郑州市
48	江西省肿瘤医院	孙正魁	中国	江西省	南昌市
49	重庆医科大学附属第一医院	厉红元	中国	重庆市	重庆市
50	重庆大学附属三峡医院	刘华文	中国	重庆市	重庆市
51	福建医科大学附属协和医院	许春森	中国	福建省	福州市
52	厦门大学附属第一医院	曾茹	中国	福建省	厦门市
53	内蒙古医科大学附属医院	曹冉华	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
54	内蒙古自治区人民医院	李文新	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
55	宁夏医科大学总医院	刘新兰	中国	宁夏回族自治区	银川市
56	新疆医科大学附属肿瘤医院	赵兵	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
57	云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）	聂建云	中国	云南省	昆明市
58	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	辽宁省	沈阳市
59	徐州市肿瘤医院	赵鸿鹰	中国	江苏省	徐州市
60	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2021-06-11

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 270 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息